Bupensan™ duo 2mg+0.5mg sublingvalna tableta

Supstituciona terapija kod zavisnosti od opioida, u sklopu medicinskog, socijalnog i psihološkog lečenja. Svrha naloksona, kao supstance leka je da spreči intravensku zloupotrebu ovog leka.

Terapija je namenjena za primenu kod odraslih i adolescenta starijih od 15 godina koji su se složili da se leče od zavisnosti.

Terapija se mora sprovoditi pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju zavisnosti od opioida.

Mere opreza koje treba preduzeti pre uvođenja u terapiju

Pre započinjenja terapije, treba se utvrditi koji je tip zavisnosti od opioida (tj. opioid sa dugim ili kratkim dejstvom), vreme poslednje upotrebe opioida i stepen zavisnosti od opioida. Da bi se izbegla nagla pojava simptoma obustave, terapiju kombinacijom buprenorfin/nalokson ili samo buprenorfinom treba započeti samo kada se jave objektivni i jasni znaci simptomi obustave (prikazani npr. rezultatom koji ukazuje na blago do umereno povlačenje na validiranoj kliničkoj skali obustave opioida (engl. Clinical Opioid Withdrawal Scale, COWS).

• Kod pacijenta zavisnih od heroina ili opioida sa kratkim dejstvom, prvu dozu kombinacije buprenorfin/nalokson treba uzeti kada se pojave simptomi obustave, ali ne ranije od 6 sati nakon što je pacijent poslednji put koristio opioide.
• Kod pacijenta koji su na terapiji metadonom, dozu metadona treba smanjiti na maksimalno 30 mg na dan pre početka terapije kombinacijom buprenorfin/nalokson. Dugo poluvreme eliminacije metadona treba uzeti u obzir prilikom započinjanja terapije kombinacijom buprenorfin/nalokson. Prvu dozu kombinacije buprenorfin/nalokson treba započeti tek kada se pojave objektivni znaci obustave, ali ne ranije od 24 sata nakon što je pacijent poslednji put koristio metadon. Buprenorfin može izazvati simptome obustave kod pacijenata zavisnih od metadona.

Doziranje

Započinjanje (uvođenje) terapije

Preporučena početna doza kod odraslih pacijenata i adolescenata starijih od 15 godina je jedna do dve tablete leka Bupensan Duo, 2 mg/0,5 mg. Dodatno jedna do dve tablete leka Bupensan Duo, 2 mg/0,5 mg mogu se primeniti prvog dana u zavisnosti od individualnih potreba pacijenta.

Tokom uvođenja terapije, preporučuje se svakodnevno kontrolisanje doziranja kako bi se obezbedila odgovarajuća sublingvalna primena i pratio odgovor pacijenta na terapiju, kao pokazatelj efikasnosti dozne titracije prema kliničkom dejstvu.

Prilagođavanje doze i terapija održavanja

Nakon uvođenja terapije prvog dana, tokom narednih nekoliko dana pacijenta treba stabilizovati do doze održavanja progresivnim prilagođavanjem doze u zavisnosti od kliničkog odgovora. Postepena titracija u dozama od 2 mg do 8 mg buprenorfina sprovodi se u skladu sa ponovnom procenom kliničkog i psihološkog stanja pacijenta i ne treba da prelazi maksimalnu dnevnu dozu buprenorfina od 24 mg.

Doziranje ređe od jednom dnevno

Nakon postizanja zadovoljavajuće stabilizacije pacijenta, učestalost doziranja može biti smanjena do doziranja svakog drugog dana u dvostruko pojedinačno titriranoj dnevnoj dozi. Na primer, pacijentu koji je stabilizovan dnevnom dozom buprenorfina od 8 mg, može se dati 16 mg buprenorfina svaki drugi dan, bez primene leka u međuvremenu. Kod nekih pacijenata, nakon postizanja zadovoljavajuće stabilizacije, učestalost doziranja može se smanjiti na 3 puta nedeljno (na primer ponedeljkom, sredom i petkom). Doza koja se daje ponedeljkom i sredom treba da bude dvostruka viša od pojedinačno titrirane dnevne doze, a doza petkom treba da bude tri puta viša od pojedinačno titrirane dnevne doze, bez primene leka u međuvremenu. Međutim, ukupna dnevna doza ne treba da bude veća od 24 mg buprenorfina. Zbog toga, za pacijente kojima je potrebna titrirana dnevna doza veća od 8 mg buprenorfina, ovaj režim doziranja možda neće biti odgovarajući.

Obustava leka od strane lekara

Nakon što je postignuta zadovoljavajuća stabilizacija, uz saglasnost pacijenta, doza se može postepeno smanjivati do manje doze održavanja; u nekim povoljnijim slučajevima, terapija može biti i prekinuta. Dostupnost doza od 2 mg/0,5 mg i 8 mg/2 mg omogućava postepeno smanjenje doze. Za pacijente kojima je potrebna manja doza buprenorfina, može se koristiti buprenorfin od 0,4 mg. Pacijente treba pratiti nakon obustave leka od strane lekara zbog mogućih recidiva bolesti.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Bezbednost i efikasnost primene kombinacije buprenofin/nalokson kod pacijenata starijih od 65 godina nisu utvrđene. Nije moguće dati preporuku o doziranju.

Oštećenje funkcije jetre

Pre započinjanja terapije preporučuju se izvođenje osnovnih testova funkcije jetre i utvrđivanje statusa virusnog hepatitisa. Kod pacijenata koji su pozitivni na virusni hepatitis, istovremeno koriste i druge lekove (videti odeljak 4.5) i/ili kod kojih je već prisutan poremećaj funkcije jetre, postoji povećani rizik od ubrzanog oštećenja jetre. Preporučuje se redovno praćenje funkcije jetre (videti odeljak 4.4).

Obe aktivne supstance leka Bupensan Duo, buprenorfin i nalokson, intenzivno se metabolišu u jetri, a njihove koncentracije u plazmi veći su kod pacijenata sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre. Pacijente treba da budu pod nadzorom zbog znakova i simptoma obustave opioida, toksičnosti ili predoziranja uzrokovanih povećanim koncentracijama naloksona i/ili buprenorfina.

Kako farmakokinetika kombinacije buprenorfin/nalokson može biti izmenjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, preporučuju se manje inicijalne doze i pažljiva titracija doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre. Kombinacija buprenorfin/nalokson je kontraindikovana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.3 i 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Promena doze kombinacije buprenorfin/nalokson nije potrebna kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Preporučuje se oprez kod doziranja pacijenate sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 mL/min) (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene kombinacije buprenofin/nalokson kod dece mlađe od 15 godina nisu utvrđene. Nema podataka o primeni kod ove populacije.

Način primene

Lek Bupensan Duo se primenjuje sublingvalno.

Lekari moraju upozoriti pacijente da je sublingvalni put jedini efektivan i siguran način primene ovog leka (videti odeljak 4.4). Tabletu treba staviti pod jezik i držati je dok se potpuno ne rastvori. Pacijenti ne treba da odmah progutaju tabletu ili konzumiraju hranu ili piće dok se tableta potpuno ne rastvori.

Ako se doza sastoji od više tableta leka Bupensan Duo različitih jačina, koje se mogu uzimati sve istovremeno ili u dve podeljena dela; drugi treba uzima odmah nakon što se prvi deo rastvori.

• Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Teška respiratorna insuficijencija.
• Teško oštećenje funkcije jetre.
• Akutni alkoholizam ili delirium tremens.
• Istovremena primena opioidnih antagonista (naltrekson, nalmefen) za lečenje alkoholne ili zavisnosti od opioidna.

Pogrešna upotreba, zloupotreba i upotreba u svrhe za koje lek nije namenjen

Buprenorfin se može pogrešno upotrebiti ili zloupotrebiti na sličan način kao i drugi opioidi, bilo na zakonit ili nezakonit način. Neki rizici pogrešne upotrebe i zloupotrebe uključuju predoziranje, širenje krvlju

prenosivih virusnih ili lokalnih i sistemskih infekcija, respiratornu depresiju i oštećenje funkcije jetre. Pogrešna upotreba buprenorfina od strane nekog drugog, a ne od strane pacijenta kome je lek namenjen, predstavlja dodatni rizik od novih pojedinaca zavisnih od lekova koji koriste buprenorfin kao primarni lek za zloupotrebu, i može se javiti ako se lek dalje ilegalno distribuira direktno od strane pacijenta kome je lek namenjen ili ako lek nije zaštićen od krađe.

Suboptimalna doza kombinacije buprenorfin/nalokson može dovesti do pogrešne upotrebu leka od strane pacijenta, dovodi do predoziranja ili prekida terapije. Pacijent koji prima kombinaciju buprenorfin/nalokson u dozi manjoj od potrebne može nastaviti da reaguje na nekontrolisane simptome obustave tako da se sam leči opioidima, alkoholom ili drugim sedativima-hipnoticima kao što su benzodiazepini.

Da bi se smanjio rizik od pogrešne upotrebe, zloupotrebe i upotrebe leka u svrhe za koje nije namenjen, lekari treba da preduzmu odgovarajuće mere opreza prilikom propisivanja i izdavanja buprenorfina, kao što su izbegavanje propisivanja višestrukih količina leka na početku lečenja, sprovođenje kontrolnih poseta pacijenata sa kliničkim praćenjem koje odgovara stepenu stabilnosti pacijenta.

Kombinacija buprenorfina sa naloksonom u leku Bupensan Duo ima za cilj sprečavanje pogrešne upotrebe i zloupotrebe buprenorfina. Očekuje se da će intravenska ili intranazalna zloupotreba leka Bupensan Duo biti manje verovatna nego samog buprenorfina, s obzirom na to da nalokson u leku Bupensan Duo može usporiti simptome obustave kod pacijenata zavisnih od heroina, metadona ili drugih opioidnih agonista.

Rizik od istovremene upotrebe sedativa kao što su benzodiazepini ili slični lekovi:

Istovremena upotreba leka Bupensan Duo i sedativa kao što su benzodiazepini ili slični lekovi može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog ovih rizika, istovremeno propisivanje sa ovim sedativnim lekovima treba da bude rezervisano za pacijente za koje druge opcije lečenja nisu moguće. Ako se donese odluka da se lek Bupensan Duo prepisuje istovremeno sa sedativnim lekovima, treba koristiti najmanju efektivnu dozu, a trajanje lečenja treba da bude što je moguće kraće.

Pacijente treba pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U ovom slučaju, strogo se preporučuje pacijentima i njihovim negovateljima da budu svesni o postojanju ovih simptoma (videti odeljak 4.5).

Respiratorna depresija

Rizik od nastanka respiratorne depresije se javlja kada se buprenorfin ne upotrebljava u skladu sa uputstvom. Prijavljivani su brojni slučajevi smrti pri istovremenoj primeni buprenorfina i drugih depresora kao što su alkohol ili drugi opioidi. Ukoliko se buprenorfin primenjuje kod osoba koje nisu razvile toleranciju na dejstvo opioida, može doći do po život opasne respiratorne depresije.

Lek Bupensan Duo treba pažljivo koristiti kod pacijenata sa astmom ili respiratornom insuficijencijom (npr. hronična opstruktivna bolest pluća, plućno srce (cor pulmonale), smanjen kapacitet pluća, hipoksija, hiperkapnija, postojeća respiratorna depresija ili kifoskolioza (zakrivljenost kičme koja potencijalno dovodi do otežanog disanja)).

Kombinacija buprenorfin/nalokson može izazvati ozbiljnu, pa čak i po život opasnu, respiratornu depresiju kod dece i osoba koje nisu zavisne, ukoliko dođe do slučajnog ili namernog gutanja. Pacijenti moraju biti upozoreni da bezbedno čuvaju pakovanje leka, da ne otvaraju pakovanje leka unapred, da ga čuvaju van domašaja dece i drugih članova domaćinstva, i ne uzimaju ovaj lek pred decom. U slučaju slučajnog gutanja leka ili sumnje na gutanje, potrebno je odmah zatražiti hitnu medicinsku pomoć.

Poremećaji disanja tokom spavanja

Opioidi mogu izazvati poremećaje disanja u snu, uključujući centralnu apneju za vrijeme spavanja (CSA) i hipoksemiju vezanu za spavanje. Upotreba opioida povećava rizik od CSA u zavisnosti od doze. Kod pacijenata koji imaju CSA, treba razmisliti o smanjenju ukupne doze opioida.

Depresija centralnog nervnog sistema

Kombinacija buprenorfin/nalokson može izazvati pospanost, naročito kada se koristi istovremeno sa alkoholom ili depresorima centralnog nervnog sistema (kao što su trankvilizeri, sedativi ili hipnotici) (videti odeljak 4.5).

Zavisnost

Buprenorfin je parcijalni agonist mi-opioidnih receptora i njegova hronična primena dovodi do zavisnosti opioidnog tipa. Studije na životinjama, kao i kliničko iskustvo, pokazuju da buprenorfin može izazvati zavisnost, ali na manjem stepenu nego puni agonisti, npr. morfijum.

Nagli prekid terapije se ne preporučuje jer može dovesti do sindroma obustave koji može imati odložen početak.

Hepatitis i hepatični događaji

Slučajevi akutnog oštećenja jetre prijavljeni su kod pacijenata zavisnih od opioida, kako u kliničkim ispitivanjima, tako i u postmarketinškim izveštajima o neželjenim događajima. Spektar poremećaja se kreće od prolaznih asimptomatskih povećanja vrednosti transaminaza do prijavljenih slučajeva citolitičkog hepatitisa, insuficijencije jetre, hepatične nekroze, hepatorenalnog sindroma, hepatične encefalopatije i smrti. U mnogim slučajevima, ranije postojeći mitohondrijski poremećaji (genetska bolest, izmenjenost vrednosti enzima jetre, infekcija hepatitisom B ili hepatitis C, zloupotreba alkohola, anoreksija, istovremena upotreba drugih potencijalno hepatotoksičnih lekova) i intravenska upotreba mogu biti uzročnik ili imati dodatnu ulogu u nastanku ovih promena. Ovi osnovni faktori moraju biti uzeti u obzir pre nego što se započne terapija kombinacijom buprenorfin/nalokson, kao i tokom terapije. Kada se sumnja na hepatični događaj, potrebna su dalja biološka i etiološka ispitivanja. U zavisnosti od rezultata, ovaj lek se može prekinuti uz oprez kako bi se sprečili simptomi obustave i sprečio povratak na upotrebu nedozvoljenih droga. Ako se terapija nastavi, potrebno je pažljivo pratiti funkciju jetre.

Ispoljavanje sindroma obustave leka

Pri započinjanju terapije kombinacijom buprenorfin/nalokson, lekar mora biti svestan delimičnog agonističkog profila buprenorfina i da može izazvati simptome obustave od leka kod pacijenata zavisnih od opioida, posebno ako se primenjuje u periodu kraćem od 6 sati od poslednje upotrebe heroina ili nekog drugog opioida kratkog dejstva ili ako se primenjuje u periodu kraćem od 24 sata nakon poslednje doze metadona. Pacijente treba jasno pratiti tokom perioda prelaska sa buprenorfina ili metadona u buprenorfin/ nalokson, jer su prijavljivani simptomi obustave. Da bi se izbegli simptomi nagle obustave, započinjanje terapije kombinacijom buprenorfin/naloksonom treba preduzeti tek kada su vidljivi objektivni znaci obustave (videti odeljak 4.2).

Simptomi obustave mogu takođe biti povezani sa suboptimalnim doziranjem.

Oštećenje funkcije jetre

Oštećenje funkcije jetre u farmakokinetici buprenorfina i naloksona procenjen je u postmarketinškom istraživanju. Budući da se buprenorfin i nalokson intenzivno metabolišu, njihove izmerene koncentracije u plazmi bile su veće kod pacijenata sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre nakon primene pojedinačnih doza. Pacijente treba pratiti zbog znakova i simptoma obustave opioida, toksičnosti ili predoziranja uzrokovanih povećanim koncentracijama naloksona i/ili buprenorfina. Lek Bupensan Duo sublingvalne tablete treba oprezno koristiti kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.3 i 5.2). Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre kontraindikovana je upotreba kombinacije buprenorfina/naloksona.

Oštećenje funkcije bubrega

Eliminacija putem bubrega se može produžiti jer se 30% primenjene doze eliminiše putem bubrega. Metabolita buprenorfina se akumuliraju kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega. Preporučuje se oprez pri doziranju kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 mL/min) (videti odeljke 4.2 i 5.2).

Upotreba kod adolescenata (uzrasta od 15 do18 godina)

Zbog nedostatka podataka kod adolescenata uzrasta od 15 do 18 godina, pacijente u ovoj uzrasnoj grupi treba pažljivo pratiti tokom terapije.

CYP 3A inhibitori

Lekovi koji inhibiraju enzim CYP3A4 mogu dovesti do povećane koncentracije buprenorfina, zbog čega je možda potrebno smanjiti dozu kombinacije buprenorfin/nalokson. Pacijentima koji su već na terapiji

CYP3A4 inhibitorima treba pažljivo titrirati dozu buprenorfin/nalokson, jer smanjena doza može biti dovoljna kod ovih pacijenata (videti odeljak 4.5).

Opšta upozorenja značajna za primenu opioida

Opioidi mogu izazvati ortostatsku hipotenziju kod ambulantnih pacijenata.

Opioidi mogu povećati pritisak cerebrospinalne tečnosti, što može uzrokovati epileptične napade, tako da ih treba koristiti oprezno kod pacijenata sa povredom glave, intrakranijalnim lezijama i drugim okolnostima u kojima može doći do povećanja cerebrospinalnog pritiska ili kod pacijenata sa epileptičnim napadima u anamnezi.

Opioide treba koristiti oprezno kod pacijenata sa hipotenzijom, hipertrofijom prostate ili stenozom uretre. Mioza izazvana opioidima, promene u nivou svesti ili promene u percepciji bola kao simptoma bolesti, mogu ometati procenu pacijenta ili sakriti dijagnozu ili klinički tok istovremene bolesti.

Opioide treba koristiti oprezno kod pacijenata sa miksedemom, hipotiroidizmom ili insuficijencijom kore nadbubrežne žlezde (npr. Adisonova bolest).

Pokazalo se da opioidi povećavaju intraholedohalni pritisak i zbog čega lek treba oprezno koristiti kod pacijenata sa poremećajem funkcije bilijarnog trakta.

Opioide treba primenjivati sa oprezom kod starijih ili oslabljenih pacijenata.

Na osnovu iskustva sa morfijumom, istovremena upotreba inhibitora monoaminooksidaze (MAOI) može dovesti do pojačanog dejstva opioida (videti odeljak 4.5).

Lek Bupensan Duo sadrži laktozu.

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno- galaktozne malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno odnosno suštinski je „bez natrijuma“. Lek Bupensan Duo sadrži buprenorfin koji može izazvati pozitivnu reakciju na „doping“ testovima.

Lek Bupensan Duo se ne sme uzimati istovremeno sa:

• alkoholnim pićima ili lekovima koji sadrže alkohol, jer alkohol povećava sedativno dejstvo buprenorfina (videti odeljak 4.7).

Lek Bupensan Duo treba uzimati sa posebnim oprezom kada se primenjuje istovremeno sa:

• sedativima kao što su benzodiazepini ili slični lekovi:

Istovremena upotreba opioida sa sedativima kao što su benzodiazepini ili slični lekovi povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog uticaja na CNS. Dozu i trajanje istovremene upotrebe treba ograničiti (videti odeljak 4.4). Pacijente treba upozoriti da je izuzetno opasno da samostalno primenjuje benzodiazepine dok uzimaju lek Bupensan Duo, a takođe ih treba upozoriti da istovremena upotreba benzodiazepina sa ovim lekom je dozvoljena isključivo samo prema uputstvu lekara (videti odeljak 4.4);

• ostalim depresorima centralnog nervnog sistema, drugim opioidnim derivatima (npr. metadon, analgetici i antitusici), određenim antidepresivima, sedativnim antagonistima H1 receptora, barbituratima, anksioliticima osim benzodiazepina, neurolepticima, klonidinom i sličnim supstancama. Ove kombinacije povećavaju depresiju centralnog nervnog sistema. Smanjen stepen pažnje povećava rizik pri upravljanju vozilima ili rukovanju mašinama,
• nadalje, odgovarajuća analgezija se teško može postići kada se primenjuje puni opioidni agonist kod pacijenata koji primaju buprenorfin/nalokson. Takođe postoji mogućnost predoziranja punim agonistom, naročito kada se pokušava prevladati uticaj parcijalnog agonista buprenorfina ili kada se koncentracija buprenorfina u plazmi smanjuju,
• naltrekson i nalmefen su opioidni antagonisti koji mogu blokirati farmakološke uticaje buprenorfina. Njihova istovremena primena tokom lečenja kombinacijom buprenorfin/nalokson je kontraindikovana zbog potencijalno opasne interakcije koja može dovesti do iznenadne pojave dugotrajnih i intenzivnih simptoma obustave od opioida (videti odjeljak 4.3),
• inhibitorima CYP3A4: ispitivanje interakcije buprenorfina sa ketokonazolom (snažan inhibitor CYP3A4) dovelo je do povećanja vrednosti Cmax i PIK (površina ispod krive) buprenorfina (približno 50% i 70% respektivno) i, u manjoj meri, norbuprenorfina. Pacijente koji primaju lek Bupensan Duo treba pažljivo pratiti jer mogu zahtevati smanjenje doze u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (npr. inhibitori proteaze kao što su ritonavir, nelfinavir ili indolavir, azolni antimikotici kao što su ketokonazol ili itrakonazol, makrolidni antibiotici),
• CYP3A4 induktorima: istovremena upotreba induktora CIP3A4 sa buprenorfinom može smanjiti koncentraciju buprenorfina u plazmi, što potencijalno dovodi do suboptimalnog lečenja zavisnosti od opioida buprenorfinom. Preporučuje se da se pacijenti koji primaju kombinaciju buprenorfin/nalokson pažljivo prate ukoliko je primenjuju istovremeno sa CYP3A4 induktorima (npr. fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, rifampicin). Možda će biti potrebno prilagoditi dozu ili buprenorfina ili induktora CYP3A4;
• Na osnovu iskustva sa morfijumom, istovremena upotreba inhibitora monoaminooksidaze (MAOI) može dovesti do pojačanog dejstva opioida;
• serotonergičnim lekovima, kao što su MAO inhibitori, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), inhibitori ponovnog preuzimanja serotonin norepinefrina (engl. serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, SNRI) ili triciklični antidepresivi, jer je povećan rizik od serotoninskog sindroma, potencijalno opasnog po život (videti odeljak 4.4).

Trudnoća

Ne postoje odgovarajući podaci o upotrebi leka Bupensan Duo kod trudnica.

Studije na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Pred kraj trudnoće, buprenorfin može izazvati respiratornu depresiju kod novorođenčeta, čak i nakon kratkog perioda primene. Dugotrajna primena buprenorfina tokom poslednja trimestra trudnoće može dovesti do sindroma obustave kod novorođenčeta (npr. hipertonija, neonatalni tremor, neonatalna agitacija, mioklonus ili konvulzije). Sindrom je uglavnom odložen i javlja se nekoliko sati do nekoliko dana nakon rođenja.

Zbog dugog poluvremena eliminacije buprenorfina, na kraju trudnoće treba razmotriti mogućnost praćenja neonatalnog razvoja tokom nekoliko dana, kako bi se sprečio rizik pojave respiratorne depresije ili sindroma obustave kod novorođenčta.

Osim toga, lekar treba da proceni upotrebu kombinacije buprenorfin/nalokson tokom trudnoće. Lek Bupensan Duo treba koristiti tokom trudnoće samo ako potencijalna korist terapije prevazilazi potencijalni rizik za fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se nalokson izlučuje u majčino mleko.

Buprenorfin i njegovi metaboliti se izlučuju u majčino mleko. Kod pacova je utvrđeno da buprenorfin inhibira laktaciju. Prema tome, dojenje treba prekinuti tokom primene leka Bupensan Duo.

Plodnost

Studije na životinjama pokazala su smanjenje plodnosti ženki pri primeni velikih doza (sistemska izloženost

> 2,4 puta od izloženosti ljudi pri maksimalno preporučenoj dozi buprenorfina od 24 mg, na osnovu vrednosti PIK). Videti odeljak 5.3.

Lek Bupensan Duo ima mali ili umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama kada se primenjuje kod opioidno zavisnih pacijenata. Ovaj lek može izazvati pospanost, vrtoglavicu ili poremećaj razmišljanja, naročito tokom perioda započinjanja terapije i prilikom prilagođavanja doze. Ako se uzme istovremeno sa alkoholom ili depresorima centralnog nervnog sistema, uticaj će verovatno biti izraženiji (videti odeljke 4.4 i 4.5).

Pacijente treba upozoriti da lek Bupensan Duo može uticati na njihovu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije u vezi sa lečenjem, prijavljene tokom ključnih kliničkih ispitivanja bili su konstipacija i simptomi koji su najčešće povezani sa obustavom primene leka (tj. nesanica, glavobolja, mučnina, hiperhidroza i bol). Ozbiljnim su smatrane neke prijave epileptičnih napada, povraćanju, dijareje i povećanim vrednostima testova funkcije jetre.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sledeće neželjene reakcije, navedene u Tabela 1, prijavljene tokom ključnih kliničkih ispitivanja, u kojima je 342 od 472 pacijenata (72,5%) prijavilo neželjene reakcije, kao i neželjene reakcije prijavljene tokom postmarketinškog praćenja.

Učestalost mogućih neželjenih dejstava navedenih u nastavku je definisana korišćenjem sledeće konvencije: Veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do

<1/1000), veoma retko (<1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 1: Neželjene reakcije na osnovu podataka tokom kliničkih studija i postmarketinškog iskustva za kombinaciju buprenorfin/nalokson

Opis odabranih neželjenih reakcija

U slučajevima zloupotrebe intravenskim putem, neke neželjene reakcije su povezane sa činom pogrešne upotrebe, a ne sa lekom i uključivale su lokalne reakcije, ponekad septičke (apsces, celulitis) i potencijalno ozbiljni akutni hepatitis i druge akutne infekcije kao što su pneumonija, endokarditis (videti odeljak 4.4). Kod pacijenata sa izraženom zavisnošću od leka, početna primena buprenorfina može dovesti do sindroma obustave leka sličnog onom uzrokovanom primenom naloksona (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi

Respiratorna depresija, kao rezultat depresije centralnog nervnog sistema, je primarni simptom koji zahteva intervenciju u slučaju predoziranja, jer može dovesti do zastoja disanja i smrti. Znaci predoziranja mogu takođe uključiti pospanost, ambliopiju, miozu, hipotenziju, mučninu, povraćanje i/ili poremećaj govora.

Terapija

Potrebno je primeniti opšte suportivne mere, uključujući pažljivo praćenje respiratornog i kardiološkog statusa pacijenta. Treba sprovesti simptomatsko lečenje respiratorne depresije, prateći standardne mere intenzivne nege. Mora biti osigurana prohodnost disajnih puteva i potpomognuta ili kontrolisana ventilacija. Pacijenta treba prebaciti u ustanovu gde postoji kompletna oprema za reanimaciju.

Ako pacijent povraća, mora se voditi računa da se spreči aspiracija povraćenog sadržaja.

Preporučuje se korišćenje opioidnog antagonista (tj. naloksona) uprkos umerenom dejstvu koji taj antagonist može imati u otklanjanju respiratornih simptoma izazvanih predoziranjem buprenorfinom, u poređenju sa njegovim dejstvom na potpunog opioidnog antagonistu.

Ako se koristi nalokson, potrebno je uzeti u obzir dugo trajanje delovanja buprenorfina prilikom određivanja dužine terapije i medicinskog nadzora potrebnog za otklanjanje uticaja predoziranja. Nalokson se može eliminisati brže od buprenorfina, što omogućava povratak prethodno kontrolisanih simptoma predoziranja buprenorfinom, tako da može biti potrebna kontinuirana infuzija. Ako infuzija nije moguća, možda se biti potrebno ponovljeno doziranje naloksona. Početne doze naloksona mogu se kretati do 2 mg i ponavljati svaka 2-3 minuta dok se ne postigne zadovoljavajući odgovor, s tim što početna doza ne treba da bude veća od 10 mg. Dalju intravensku brzinu infuzije treba titrirati prema odgovoru pacijenta.

Farmakoterapijska grupa: Ostali lekovi koji deluju na nervni sistem, lekovi koji se upotrebljavaju u opioidnoj zavisnosti

ATC šifra: N07BC51

Mehanizam dejstva

Buprenorfin je opioidni parcijalni agonist/antagonist koji se vezuje za μ (mi) i κ (kappa) opioidne receptore mozga. Njegova aktivnost u terapiji opioidnog održavanja pripisuje se njegovim sporom reverzibilnom vezivanju za mi-opioidne receptore koji, što tokom dužeg perioda, može smanjiti potrebu zavisnih pacijenata za opioidima.

Tokom studija kliničke farmakologije, primećeni su opioidni agonistički „efekti plafona” (engl. ceiling effects) kod osoba koje su zavisne od opioida.

Nalokson je antagonist mi-opioidnih receptora. Kada se primenjuje oralno ili sublingvalno u uobičajenim dozama kod pacijenatau fazi obustave (povlačenja) opioida, nalokson pokazuje mali ili nikakav farmakološki uticaj zbog skoro potpunog metabolizma prvog prolaza kroz jetru. Međutim, kada se primenjuje intravenski kod osoba zavisnih od opioida, prisustvo naloksona u ovom leku izaziva značajne efekte opioidnog antagonista i obustave od opioida, čime se sprečava intravenska zloupotreba.

Klinička efikasnost i bezbednost

Podaci o efikasnosti i bezbednosti kombinacije buprenorfin/nalokson prvenstveno su dobijeni iz jednogodišnjeg kliničkog ispitivanja, koje uključuje 4-nedeljno randomizovano dvostruko slepo poređenje kombinacije buprenorfin/nalokson, buprenorfina i placeba praćeno 48-nedeljnom studijom o bezbednosti kombinacije buprenorfin/nalokson. U ovom ispitivanju, 326 osoba, zavisnika od heroina, bile su nasumično randomizovane na 16 mg kombinacije buprenorfin/nalokson na dan, 16 mg buprenorfina na dan ili placebo. Kod ispitanika koji su randomizovani u jednu od dve grupe koje su primale aktivnu terapiju, doziranje je započeto sa 8 mg buprenorfina prvog dana, a drugog dana ispitanici su dobili 16 mg (dve tablete od 8 mg) buprenorfina. Trećeg dana, oni koji su randomizovani u grupi da primaju kombinaciju buprenorfin/nalokson su prebačeni na kombinovanu tabletu. Ispitanici su se svakodnevno javljali na kliniku (od ponedeljka do petka) radi procene doziranja i efikasnosti lečenja. Potrebne doze za vikend, izdavane su im za uzimanje kod kuće. Prvo primarno istraživanje u ispitivanju je bilo da se proceni efikasnost buprenorfina i kombinacije buprenorfin/nalokson pojedinačno u odnosu na placebo. Procenat uzoraka urina, prikupljanih tri puta nedeljno, koji su bili negativni na opioide koji nisu bili u ispitivanju, bio je statistički veći za kombinaciju buprenorfin/nalokson u odnosu na placebo (p <0,0001), i za buprenorfin u odnosu na placebo (p <0,0001).

U dvostruko slepom, i dvostruko placebo kontrolisanom ispitivanju u paralelnim grupama, koja poredi etanolni rastvor buprenorfina sa aktivnom kontrolom punog agoniste, 162 ispitanika je randomizirano da primi sublingvalno 8 mg/dan etanolnog rastvora buprenorfina (doza koja je približno uporediva sa dozom od 12 mg/dan kombinacije buprenorfin/nalokson), ili dve relativno male doze aktivne kontrole, od kojih je jedna bila dovoljno mala da služi kao alternativa placebu tokom 3 do 10 dana faze indukcije, 16 nedelja faze održavanja i 7 nedelja faze detoksikacije. Do trećeg dana buprenorfin je titriran do doze održavanja; doze aktivnih kontrola titrirale su se postepenije. Na osnovu broja ispitanika koji su ostali na lečenju i procenta uzoraka urina prikupljanih tri puta nedeljno koji su bili negativni na opioide koji nisu bili u ispitivanju, buprenorfin je bio efikasniji od niskodozne kontrole u zadržavanju heroinskih zavisnika na lečenju i na smanjenju njihove upotrebe opioda za vreme lečenja. Efikasnost buprenorfina u dozi od 8 mg/dan, bila je slična onoj umerene aktivne kontrolne doze, ali ekvivalencija nije dokazana.

Buprenorfin

Resorpcija

Kada se uzima oralno, buprenorfin prolazi kroz metabolizam prvog prolaza kroz jetru sa N-dealkilacijom i glukurokonjugacijom u tankom crevu i jetri. Upotreba ovog leka oralnim putem je zato neodgovarajuća.

Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se 90 minuta nakon sublingvalne primene. Koncentracije buprenorfina u plazmi se povećava sublingvalnom primenom kombinacije buprenorfin/nalokson. I vrednosti Cmax i PIK buprenorfina su se povećale sa povećanjem doze (u rasponu od 4-16 mg), iako je povećanje nije bilo proporcionalno dozi, nego manje.

Tabela 2. Farmakokinetički parametri buprenorfina

Distribucija

Nakon resorpcije buprenorfina sledi faza brze distribucije (poluvreme eliminacije iznosi od 2 do 5 sati).

Biotransformacija i eliminacija

Buprenorfin se metaboliše putem 14-N-dealkilacije i glukurokonjugacije primarnog molekula i dealkilovanog metabolita. Klinički podaci potvrđuju da je CYP3A4 odgovoran za N-dealkilaciju buprenorfina. N-dezalkil- buprenorfin je mi-opioidni agonist sa slabom intrinzičkom aktivnošću.

Eliminacija buprenorfina je bi- ili tri-eksponencijalna, a srednje poluvreme eliminacije iz plazme je 32 sata. Buprenorfin se izlučuje fecesom bilijarnim izlučivanjem glukurokonjugovanih metabolita (70%), a ostatak se eliminiše urinom.

Nalokson

Resorpcija i distribucija

Nakon intravenske primene, nalokson se brzo distribuira (poluvreme distribucije ~ 4 minuta). Nakon oralne primene, nalokson se jedva može detektovati u plazmi; nakon sublingvalne primene kombinacije buprenorfin

/nalokson, koncentracije naloksona u plazmi su male i brzo se smanjuju.

Biotransformacija

Lek se metaboliše u jetri, prvenstveno konjugacijom sa glukuronskom kiselinom, a izlučuje se urinom. Nalokson ima srednje poluvreme eliminacije iz plazme od 1,2 sata.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Farmakokinetički podaci koji se odnose na starije pacijenate nisu dostupni.

Oštećenje funkcije bubrega

Eliminacija putem bubrega ima reltivno malu ulogu (~ 30%) u ukupnom klirensu kombinacije buprenorfin/nalokson. Nije potrebna prilogođavanje doza na osnovu funkcije bubrega, ali se preporučuje oprez kada se primenjuje doza kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.3).

Oštećenje funkcije jetre

Efekat oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku buprenorfina i naloksona su procenjeni u post- marketinškom studiji.

U tabeli 3 sumirana rezultate kliničkog ispitivanja u kojem je izloženost buprenorfinu određena nakon primene buprenorfin/nalokson, 2 mg/0,5 mg, sublingvalnih tableta kod zdravih osoba i kod pacijenata sa različitim stepenom oštećenja funkcije jetre.

Sveukopno, izloženost buprenorfina u plazmi se povećana je približno 3 puta, a izloženost naloksona u plazmi povećana je 14 puta kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Kombinacija buprenorfina i naloksona ispitivana je u studijama akutne toksičnosti i toksičnosti ponovljenih doza kod životinja (do 90 dana kod pacova). Nije primećeno sinergističko povećanje toksičnosti. Neželjena dejstva su bazirana na poznatoj farmakološkoj aktivnosti opioidnih agonističkih i/ili antagonističkih supstanci.

Kombinacija (4:1) buprenorfin-hidrohlorida i nalokson-hidrohlorida nije imala mutagena dejstva u ispitivanju mutagenosti na bakterijama (Amesov test) i nije bila klastogena u in vitro citogenetičkom ispitivanju u ljudskim limfocitima ili u intravenskom mikronukleusnom testu kod pacova.

Studije uticaja na reprodukciju oralnom primenom kombinacije buprenorfin/nalokson (odnos 1:1) ukazuju na to da se kod pacova pojavila embrioletalnost u odnosu na maternalne toksičnosti pri svim dozama. Najmanja ispitivana doza kojoj su pacovi bili izloženi, odgovarala je umnošcima od 1x izloženosti za buprenorfin i 5x za nalokson pri maksimalnoj terapijskoj dozi za ljude izračunate na osnovu mg/m2. Nije primećena razvojna toksičnost kod kunića pri dozama toksičnim za majku. Pored toga, nije primećena teratogeno dejstvo niti kod pacova ili kunića. Peri-postnatalna studija nije sprovedena sa kombinacijom buprenorfin/nalokson; međutim, maternalna oralna primena velikih doza buprenorfina tokom gestacije i laktacije rezultirala je teškim okotom (moguće kao rezultat sedativnog dejstva buprenorfina), velikim neonatalnim mortalitetom i blagim odlaganjem u razvoju nekih neuroloških funkcija (refleks uspravljanja i reakcija trzanja) kod neonatalnih pacova.

Primena buprenorfina zajedno sa hranom kod pacova, pri dozi od 500 ppm ili većoj, dovela je do smanjenja plodnosti, što se pokazalo smanjenim stopama začeća ženki. Primena sa hranom u dozi od 100 ppm (sprocenjena izloženost odgovara onoj od oko 2,4x vrednosti za ljude pri dozi od 24 mg kombinacije buprenorfin/nalokson na bazi vrednosti PIK, koncentaracije naloksona u plazmi su bile ispod granice detekcije kod pacova) nije imala nikakav negativan uticaj na plodnost ženki.

Studija kancerogenosti sa kombinacijom buprenorfin/nalokson je sprovedena na pacovima u dozama od 7, 30 i 120 mg/kg/dan, sa procenjenom izloženošću većom od 3 do 75 puta, zasnovane na dnevnoj sublingvalnoj dozi od 16 mg, izračunatoj na mg/m2 za ljude. Statistički značajno povećanje incidence benignih adenoma intersticijskih (Leydig-ovih) ćelija testisa zabeleženo je u svim doznim grupama.

• laktoza, monohidrat;
• manitol;
• skrob, kukuruzni;
• povidon K 30;
• limunska kiselina, monohidrat;
• natrijum-citrat;
• magnezijum-stearat;
• kalijum-acesulfam;
• aroma limuna (aromatizirajuće supstance, maltodekstrin, akacija);
• aroma limete (aromatizirajuće supstance, maltodekstrin, akacija).

Nije primenljivo.

3 godine

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Unutrašnje pakovanje je blister (OPA/Al/PVC//Al) koji sadrži 7 sublingvalnih tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jedan blister (ukupno 7 sublingvalnih tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima

Lek Bupensan Duo sadrži dve aktivne supstance buprenorfin i nalokson, i pripada grupi lekova koja se koristi za lečenje zavisnosti od opioida (narkotika) kao što su heroin ili morfin kod zavisnika koji su pristali na lečenje zavisnosti. Lek Bupensan Duo se koristi kod odraslih osoba i adolescenata starijih od 15 godina, koji takođe primaju medicinsku, socijalnu i psihološku pomoć.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na buprenorfin, nalokson ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ukoliko imate teške probleme sa disanjem;
• ukoliko imate teške probleme sa jetrom;
• ukoliko imate trovanje alkoholom ili drhtavicu, znojite se, nervozni ste, zbunjeni ili imate halucinacije (kada vidite, čujete ili osećate stvari koje nisu prisutne) uzrokovane alkoholom;
• ukoliko uzimate naltrekson ili nalmefen za lečenje zavisnosti od alkohola ili opioida.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Bupensan Duo ukoliko imate:

• astmu ili bilo koje druge probleme sa disanjem;
• bolesti jetre kao što je hepatitis;
• nizak krvni pritisak;
• nedavnu povredu glave ili oboljenja mozga;
• poremećaj mokrenja (posebno povezan sa uvećanom prostatom kod muškaraca);
• bilo koju bolest bubrega;
• probleme sa štitastom žlezdom;
• adrenokortikalni poremećaj (npr. Adisonova bolest).

Važne informacije kojih morate biti svesni:

• Dodatno praćenje

Vaš lekar Vas može pažljivije pratiti ukoliko ste mlađi od 18 godina ili stariji od 65 godina. Ovaj lek ne treba da uzimaju pacijenti mlađi od 15 godina.

• Pogrešna upotreba i zloupotreba

Ovaj lek može biti predmet zloupotrebe i treba ga čuvati na bezbednom mestu radi zaštite od krađe. Nemojte davati ovaj lek drugim osobama. Može dovesti do smrtnog ishoda ili im na drugi način naškoditi.

• Problemi sa disanjem

Zabeleženi su smrtni slučajevi kao posledica respiratorne insuficijencije (nemogućnosti disanja) kod osoba koje su zloupotrebile ovaj lek ili su ga uzimale u kombinaciji sa drugim depresorima centralnog nervnog sistema, kao što su alkohol, benzodiazepini ili drugi opioidi.

Ovaj lek može izazvati ozbiljnu, sa potencijalnim smrtnim ishodom, respiratornu depresiju (smanjenu sposobnost disanja) kod dece i osoba koje ga slučajno ili namerno uzimaju.

• Zavisnost

Ovaj lek može izazvati zavisnost.

• Simptomi obustave

Ovaj lek može izazvati simptome obustave (mogu uključivati nemir, suzenje, curenje iz nosa (rinoreja), zevanje, poteškoće sa spavanjem, razdražljivost, uznemirenost (anksioznost), osećaj lupanja srca (palpitacije), tremor (nevoljno drthtanje tela), povišen krvni pritisak, osećaj bolesti ili biti bolestan, proliv (dijareja), gubitak apetita, drhtavicu, jezu ili znojenje) ako ga uzmete za manje od 6 sati nakon što ste koristitili opioid kratkog dejstva (npr. morfijum, heroin) ili za manje od 24 sata nakon upotrebe opioida dugog dejstva kao što je metadon.

Lek Bupensan Duo takođe može izazvati pojavu simptome obustave ukoliko prestanete naglo da uzimate lek.

• Oštećenje funkcije jetre

Prijavljeni su slučajevi oštećenja funkcije jetre nakon uzimanja leka Bupensan Duo, posebno nakon pogrešne upotrebe leka. Oštećenje takođe može biti uzrokovano i virusnim infekcijama (hronični hepatitis C), zloupotrebom alkohola, anoreksijom ili primenom drugih lekova koji imaju štetno delovanje na Vašu jetru (vidite odeljak 4.). Vaš lekar može zahtevati redovne analize krvi kako bi pratio stanje Vaše jetre.

Obavestite svog lekara ako imate bilo kakvih problema sa jetrom pre nego što započnete lečenje lekom Bupensan Duo.

• Krvni pritisak

Ovaj lek može izazvati nagli pad Vašeg krvnog pritiska, izazivajući osećaj vrtoglavice pri naglom ustajanju iz sedećeg ili ležećeg položaja.

• Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Lek Bupensan Duo može uzrokovati poremećaje disanja povezane sa spavanjem, kao što su apneja tokom spavanja (prekidi disanja tokom spavanja) i hipoksemija povezana sa spavanjem (smanjena vrednost kiseonika u krvi).

Simptomi mogu uključivati prekide u disanju tokom spavanja, buđenje noću zbog nedostatka vazduha, poteškoće u održavanju neprekidnog sna ili prekomernu pospanost tokom dana. Ako Vi ili neko drugi primeti ove simptome kod Vas, obratite se svom lekaru. Vaš lekar može razmotriti smanjenje doze leka.

• Dijagnoza nepovezanih zdravstvenih stanja

Ovaj lek može maskirati simptome bola koji bi mogli pomoći u dijagnozi nekih bolesti. Ne zaboravite da obavestite svog lekara ako uzimate ovaj lek.

Potrebno je upozoriti sportiste da ovaj lek može izazvati pozitivnu reakciju na „anti-doping“ testovima.

Drugi lekovi i lek Bupensan Duo

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Neki lekovi mogu povećati neželjene dejstva leka Bupensan Duo i ponekad izazvati veoma ozbiljne reakcije. Nemojte uzimati druge lekove dok uzimate lek Bupensan Duo bez prethodnog razgovora sa svojim lekarom, a naročito:

• Istovremena upotreba leka Bupensan Duo i sedativa kao što su benzodiazepini (koriste se za lečenje anksioznosti ili poremećaja spavanja) ili sličnih lekova, povećava rizik od pospanosti, poteškoće pri disanju (respiratorna depresija), kome i može biti životno ugrožavajuća. Zbog ovoga, istovremenu upotrebu treba razmotriti samo kada druge opcije lečenja nisu moguće.

Međutim, ako Vam lekar prepiše lek Bupensan Duo zajedno sa sedativnim lekovima, doza i trajanje istovremenog lečenja treba biti ograničena od strane lekara.

Obavestite svog lekara o svim sedativnim lekovima koje uzimate i precizno pratite doze koje Vam je lekar preporučio. Moglo bi biti od pomoći da obavestite prijatelje ili rođake kako bi bili svesni prethodno navedenih znakova i simptoma.

Obratite se svom lekaru kada osetite takve simptome.

• Ostali lekovi koji mogu izazvati pospanost, a koji se koriste za lečenje bolesti kao što su uznemirenost (anksioznost), nesanica, konvulzije/napadi, bol. Ovi lekovi mogu smanjiti stepen budnosti što Vam otežava upravljanje vozilima i rukovanje mašina. Oni takođe mogu uzrokovati depresiju centralnog nervnog sistema, što je veoma ozbiljno stanje. U nastavku se nalazi lista primera ovih vrsta lekova:
• drugi lekovi koji sadrže opioide kao što su metadon, određeni lekovi za smanjenje bola i lekovi protiv kašlja;
• antidepresivi (lekovi koji se koriste za lečenje depresije) kao što su izokarboksazid, fenelzin, selegilin, tranilcipromin i valproat koji mogu povećati dejstvo ovog leka;
• sedativni antagonisti Hı receptora (lekovi koji se koriste za lečenje alergijskih reakcija), kao što su difenhidramin i hlorfenamin;
• barbiturati (lekovi koji se koriste za uspavljivanje ili sedaciju) kao što je fenobarbital, sekobarbital;
• sedativi (lekovi koji se koriste za uspavljivanje ili sedaciju) kao što je hloralhidrat.
• Klonidin (lek koji se koristi za lečenje visokog krvnog pritiska) može produžiti dejstvo leka Bupensan Duo.
• Antiretrovirusni lekovi (lekovi koji se koriste za lečenje HIV infekcije) kao što su ritonavir, nelfinavir, indinavir, mogu pojačati dejstvo leka Bupensan Duo.
• Neki antimikotici (lekovi koji se koriste za lečenje gljivičnih infekcija), kao što su ketokonazol, itrakonazol, određeni antibiotici, mogu produžiti dejstvo leka Bupensan Duo.
• Neki lekovi mogu smanjiti dejstvo leka Bupensan Duo. To uključuje lekove koji se koriste za lečenje epilepsije (kao što su karbamazepin i fenitoin) i lekove koji se koriste za lečenje tuberkuloze (rifampicin).
• Naltrekson i nalmefen (lekovi koji se koriste za lečenje bolesti zavisnosti) mogu sprečiti terapijsko dejstvo leka Bupensan Duo. Zbog toga ih ne treba da se uzimaju istovremeno sa lekom Bupensan Duo jer mogu izazvati iznenadnu pojavu produženih i intenzivnih simptoma obustave.

Uzimanje leka Bupensan Duo sa hranom, pićima i alkoholom

Alkohol može povećati pospanost i rizik od respiratorne insuficijencije ako se uzima istovremeno sa lekom Bupensan Duo.

Ne smete uzimati lek Bupensan Duo istovremeno sa alkoholnim pićima ili lekovima koji sadrže alkohol. Nemojte gutati ili konzumirati hranu ili bilo koje piće dok se tableta potpuno ne rastvori u ustima.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Rizici od upotrebe leka Bupensan Duo kod trudnica nisu poznati. Vaš lekar će odlučiti hoćete li nastaviti lečenje nekim drugim lekom.

Ukoliko se uzimaju tokom trudnoće, posebno u kasnom stadijumu trudnoće (poslednji trimestar), lekovi kao što je lek Bupensan Duo mogu izazvati sindrom povlačenja uključujući probleme sa disanjem kod Vašeg novorođenčeta. Do ovoga može doći nekoliko dana nakon porođaja.

Nemojte dojiti dok uzimate ovaj lek, pošto se lek Bupensan Duo izlučuje u majčino mleko. Obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete bilo koji lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Bupensan Duo može uticati na sposobnost upravljanja vozilom jer izazva pospanost, vrtoglavicu ili poremećaj razmišljanja. Do ovoga može doći češće u prvih nekoliko nedelja lečenja kada Vam se menja doza, ali takođe može da se desi ukoliko se istovremeno sa lekom Bupensan Duo uzima alkohol ili drugi lekovi sa sedativnim dejstvom. Nemojte upravljati vozilima, rukovati mašinama ili obavljati rizične aktivnosti sve dok ne saznate kako ovaj lek deluje na Vas.

Lek Bupensan Duo sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećera, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka. Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Lečenje propisuju i prate lekari sa iskustvom u lečenju zavisnosti od opioidnih droga.

Vaš lekar će odrediti dozu koja je za Vas najbolja. Tokom lečenja, lekar može prilagođavati dozu, u zavisnosti od Vašeg odgovora na lečenje.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Početak lečenja

Preporučena početna doza za odrasle i adolescente starije od 15 godina je jedna do dve tablete leka Bupensan Duo od 2 mg/0,5 mg. Dodatno Vam se mogu dati još jedna ili dve tablete leka Bupensan Duo od 2 mg/0,5 mg prvog dana terapije, u zavisnosti od Vaših potreba.

Jasni znaci obustave trebalo bi da budu evidentni pre uzimanja prve doze leka leka Bupensan Duo. Procena lekara o tome da li ste spremni na lečenje će odrediti vreme kada ćete uzeti prvu dozu leka Bupensan Duo.

• Početak lečenja lekom Bupensan Duo kada imate zavisnost od heroina

Ako ste zavisni od heroina ili opioida sa kratkim dejstvom, prvu dozu leka Bupensan Duo treba uzeti kada se pojave znaci obustave, ali ne u periodu kraćem od 6 sati od zadnjeg uzimanja opioida.

• Početak lečenja lekom Bupensan Duo kada imate zavisnost od metadona

Ako uzimate metadon ili opioid sa dugim dejstvom, dozu metadona bi idealno trebalo smanjiti na manje od 30 mg/dan, pre uvođenja terapije lekom Bupensan Duo. Prvu dozu leka Bupensan Duo treba da uzmete kada se pojave znaci obustave, li ne u periodu kraćem od 24 sata od zadnjeg uzimanja metadona.

Uzimanje leka Bupensan Duo

• Dozu treba uzeti jednom dnevno stavljanjem tableta pod jezik.
• Tablete držati pod jezikom dok se potpuno ne otope. Ovo može trajati 5-10 minuta.
• Nemojte žvakati ili gutati tablete, jer lek neće delovati i može doći do pojave simptoma obustave.
• Nemojte konzumirati hranu ili piće sve dok se tablete potpuno ne otope.

Prilagođavanje doze i terapija održavanja

Nakon početka lečenja, lekar Vam može povećati dozu leka Bupensan Duo prema Vašim potrebama. Maksimalna dnevna doza je 24 mg.

Ukoliko imate utisak da je dejstvo leka Bupensan Duo previše jako ili suviše slabo, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Nakon uspešnog lečenja, možete se složiti sa Vašim lekarom da se doza postepeno smanji na manju dozu održavanja.

Prekid lečenja

U zavisnosti od Vašeg stanja može se nastaviti sa smanjenjem doze leka Bupensan Duo pod pažljivim nadzorom lekara, sve do trenutka kad se eventualno može prekinuti.

Nemojte menjati terapiju na bilo koji način ili prekidati lečenje bez saglasnosti vašeg lekara.

Ako ste uzeli više leka Bupensan Duo nego što treba

Ako ste Vi ili neko drugi uzeo više leka Bupensan Duo nego što treba, odmah treba da odete ili da budete odveženi u ambulantu hitne pomoći ili bolnicu jer predoziranje lekom Bupensan Duo može izazvati ozbiljne i životno ugrožavajuće probleme sa disanjem.

Simptomi predoziranja mogu uključiti osećaj pospanosti i slabu koordinaciju sa usporenim refleksima, zamagljen vid i/ili nerazgovetan govor. Možda nećete moći jasno da razmišljate i može se desiti da dišete mnogo sporije nego što je uobičajeno.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Bupensan Duo

Ako propustite dozu, obavestite svog doktora što je pre moguće. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Bupensan Duo

Nemojte menjati terapiju na bilo koji način ili prekidati lečenje bez saglasnosti lekara koji Vas leči.

Nagli prekid lečenja može izazvati simptome obustave leka.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah obavestite svog lekara ili potražite hitnu medicinsku pomoć ako primetite neželjene reakcije kao što su:

• otok lica, usana, jezika ili grla što može izazvati otežano gutanje ili disanje,
• teški oblik osipa/koprivnjače. Ovo mogu biti znaci životno ugrožavajuće alergijske reakcije,
• osećaj pospanosti i nekoordinisanosti,
• zamagljen vid,
• nerazgovetan govor,
• neuobičajeno razmišljanje,
• usporeno disanje.

Takođe, odmah obavestite svog lekara ako imate neželjena dejstva kao što su:

• jak zamor, svrab i žuta prebojenost koža ili oči. Ovo mogu biti simptomi oštećenja funkcije jetre.
• halucinacije (vidite, čujete ili osećate stvari koje nisu prisutne).

Neželjena dejstva prijavljivana tokom terapije lekom Bupensan Duo

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• nesanica,
• konstipacija (otežano pražnjenje creva),
• mučnina,
• preterano znojenje,
• glavobolja,
• sindrom obustave.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• gubitak telesne mase,
• otok (ruke i stopala),
• pospanost,
• nemir,
• nervoza,
• osećaj treperenja,
• depresija,
• smanjenje seksualnog nagona,
• povećanje napetosti mišića,
• poremećaj razmišljanja,
• povećano lučenje suza (suzenje očiju) ili drugi poremećaji oka,
• zamućen vid,
• naleti crvenila,
• povišen krvni pritisak,
• migrena,
• curenje iz nosa,
• bol u grlu i otežano gutanje,
• pojačan kašalj,
• poremećaj varenja ili drugi problemi sa žulucem,
• proliv,
• poremećena funkcija jetre,
• gasovi,
• povraćanje,
• osip,
• svrab,
• koprivnjača,
• bol,
• bol u zglobovima,
• bol u mišićima,
• grčevi u nogama (mišićni spazam),
• teškoće u postizanju ili održavanju erekcije,
• izmenjen urina,
• bol u abdomenu,
• bol u leđima,
• slabost,
• infekcije,
• drhtavica,
• bol u grudima,
• groznica (povišena telesna temperatura),
• simptomi slični gripu,
• osećaj opšte slabost,
• slučajne povrede uzrokovane gubitkom pažnje ili koordinacije,
• izmenjene vrednosti testova funkcije jetre,
• nesvestica i vrtoglavica.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• otečene žlezde (limfni čvorovi),
• uznemirenost,
• drhtanje (tremor),
• neuobičajeni snovi,
• prekomerna aktivnost mišića,
• osećaj gubitka ličnog identiteta (depersonalizacija),
• zavisnost od lekova,
• amnezija (poremećaj pamćenja),
• gubitak interesa,
• preterani osećaj da ste dobro,
• konvulzije (napadi),
• poremećaj govora,
• sužene zenice,
• otežano mokrenje,
• zapaljenje ili infekcija očiju,
• ubrzan ili usporen srčani rad,
• nizak krvni pritisak,
• palpitacije (osećaj lupanja srca),
• infarkt miokarda (srčani udar),
• stezanje u grudima,
• otežano disanje,
• astma,
• zevanje,
• bol i rane u ustima,
• promena boje jezika,
• akne,
• čvorići na koži,
• gubitak kose,
• suva koža, perutanje kože,
• zapaljenje zglobova,
• infekcija mokraćnih puteva,
• izmenjene vrednosti testova krvi,
• krv u urinu,
• poremećaj erektilne funkcije (stanje kada muškarac ne može da postigne ili da održi erekciju neophodnu za uspešnu seksualnu aktivnost),
• menstrualni ili vaginalni problemi,
• kamen u bubregu,
• prisustvo proteina u urinu,
• bolno ili otežano mokrenje,
• osetljivost na toplotu ili hladnoću,
• toplotni udar,
• gubitak apetita,
• neprijateljsko ponašanje.

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

• iznenadni sindrom obustave izazvan preranim uzimanjem leka Bupensan Duo nakon primene zabranjenih opioida,
• sindrom obustave leka kod novorođenčeta,
• usporeno ili otežano disanje,
• oštećenje funkcije jetre sa žuticom ili bez nje,
• vertigo,
• halucinacije,
• otok lica i grla ili životno ugrožavajuće alergijske reakcije,
• pad krvnog pritiska pri promeni položaja od sedenja ili ležećeg u uspravni.

Zloupotreba (pogrešna upotreba) ovog leka ubrizgavanjem može izazvati simptome obustave, infekcije, druge reakcije kože i potencijalno ozbiljne probleme sa jetrom (videti odeljak „Upozorenja i mere opreza“).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Bupensan Duo posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

„Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca. Čuvati na temperaturi do 25°C.

Lek Bupensan Duo može biti predmet zloupotrebe, i treba ga čuvati na sigurnom mestu kako bi ga zaštitili od krađe.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Bupensan Duo, 2 mg/0,5 mg, sublingvalne tablete:

Aktivne supstance su buprenorfin-hidrohlorid i nalokson-hidrohlorid, dihidrat.

Jedna sublingvalna tableta sadrži 2 mg buprenorfina (u obliku buprenorfin-hidrohlorida) i 0,5 mg naloksona (u obliku nalokson-hidrohlorid dihidrata).

Bupensan Duo, 8 mg/2 mg, sublingvalne tablete:

Aktivne supstance su buprenorfin-hidrohlorid i nalokson-hidrohlorid, dihidrat.

Jedna sublingvalna tableta sadrži 8 mg buprenorfina (u obliku buprenorfin-hidrohlorida) i 2 mg naloksona (u obliku nalokson-hidrohlorid dihidrata).

Pomoćne supstance su: laktoza, monohidrat; manitol; skrob, kukuruzni; povidon (K = 29.7); limunska kiselina, monohidrat; natrijum-citrat; magnezijum-stearat; kalijum-acesulfam; aroma limuna (aromatizirajuće supstance, maltodekstrin, akacija); aroma limete (aromatizirajuće supstance, maltodekstrin, akacija).

Kako izgleda lek Bupensan Duo i sadržaj pakovanja

Bupensan Duo, 2 mg/0,5 mg, sublingvalne tablete:

Okrugle, bikonveksne tablete bele do skoro bele boje, prečnika 6,5 mm sa podeonom linijom sa jedne strane. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Bupensan Duo, 8 mg/2 mg, sublingvalne tablete:

Okrugle, bikonveksne tablete bele do skoro bele boje, prečnika 11,5 mm sa podeonom linijom sa jedne strane. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je blister (OPA/Al/PVC//Al) koji sadrži 7 sublingvalnih tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jedan blister (ukupno 7 sublingvalnih tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PMC GROUP DOO BEOGRAD, Dvadesetsedmog Marta 28/13, sprat 3, Beograd - Palilula

Proizvođač:

G.L. PHARMA GMBH, Schlossplatz 1, Lannach, Austrija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može izdavati samo na lekarski recept u dva primerka, shodno propisima o lekovima koji sadrže opojne droge.

Broj i datum dozvole:

Bupensan Duo, 2 mg/0,5 mg, sublingvalne tablete:

515-01-04896-18-001 od 25.10.2023.

Bupensan Duo, 8 mg/2 mg, sublingvalne tablete:

515-01-04897-18-001 od 25.10.2023.