Buprenorfin Alkaloid® 8mg sublingvalna tableta

Terapija zamene kod zavisnosti od opioida, u sklopu medicinske, socijalne i psihološke terapije.

Doziranje

Terapija je namenjena za primenu kod odraslih i adolescenata uzrasta od 16 godina i starijih koji su pristali da se leče od opioidne zavisnosti.

Mere opreza koje treba uzeti u obzir pre započinjanja terapije

Pre započinjanja lečenja, lekari treba da budu upoznati sa tim da buprenorfin ima parcijalno agonističko dejstvo na opioidne receptore, što može izazvati apstinencijalni sindrom kod pacijenata zavisnih od opioida i treba uzeti u obzir koji je tip opioidne zavisnosti (tj. dugo- ili kratko- delujući opioidi), vreme poslednje upotrebe opioida i stepen opioidne zavisnosti. Da bi se izbegla nagla pojava apstinencijalne krize, terapiju buprenorfinom treba započeti kada se jave objektivni i jasni znaci apstinencijalne krize, (npr. rezultat veći od 12 na Kliničkoj skali apstinecije od opioida (engl. Clinical Opioid Withdrawal Scale, COWS).

• Kod pacijenata koji su zavisni od heroina i kratkodelujućih opioida: prvu dozu buprenorfina treba uzeti kada se pojave objektivni znaci apstinencije, ali ne ranije od 6 sati posle poslednjeg uzetog opioida.
• Za pacijente koji su na terapiji metadonom: pre početka terapije lekom Buprenorfin Alkaloid, doza metadona treba da se redukuje na maksimalnih 30 mg/dan. Buprenorfin može da izazove pojavu simptoma apstinencijalne krize kod pacijenata koji su zavisni od metadona. Prvu dozu buprenorfina treba uzeti samo kada se pojave objektivni znaci apstinencije i ne ranije od 24 sata nakon što je pacijent poslednji put uzeo metadon, zbog dugog poluvremena eliminacije metadona.

Pre početka terapije preporučuje se određivanje osnovnih vrednosti funkcije jetre i dokumentovanje statusa virusnog hepatitisa.

Uvođenje terapije:

Početna doza je od 0,8 mg do 4 mg, primenjeno kao pojedinačna dnevna doza.

Prilagođavanje doze i doza održavanja

Dozu buprenorfina treba postepeno povećavati u skladu sa kliničkim efektom kod svakog pacijenta pojedinačno i ne treba da se pređe maksimalna pojedinačna dnevna doza od 32 mg. Doza se titrira u skladu sa ponovnom procenom kliničkog i psihološkog statusa pacijenta.

Smanjivanje doze i završetak terapije

Kada se postigne zadovoljavajući period stabilizacije, doza se može postepeno smanjiti na nižu dozu održavanja; kada se to smatra odgovarajućim, terapija kod nekih pacijenata se može prekinuti. Dostupnost sublingvalnih tableta u jačinama od 2 mg i 8 mg, dozvoljava titraciju doze ka nižim dozama. Pacijente treba pratiti nakon završetka terapije buprenorfinom zbog potencijalnog relapsa bolesti.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Bezbednost i efikasnost buprenorfina kod pacijenata starijih od 65 godina nije ustanovljena.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata koji su pozitivni na virusni hepatitis, istovremeno koriste druge lekove i/ili imaju postojeću disfunkciju jetre, postoji rizik od većeg oštećenja funkcije jetre. Pacijente treba nadgledati zbog znakova i simptoma toksičnosti ili predoziranja izazvanih povećanim koncentracijama buprenorfina (videti odeljak 4.4). Buprenorfin treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa insuficijencijom jetre (videti odeljak 5.2). Buprenorfin je kontraindikovan kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre (videti odeljak 4.3).

Oštećenje funkcije bubrega

Prilagođavanje doze buprenorfina uglavnom nije potrebno kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Oprez se preporučuje pri doziranju kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega,

kod kojih može biti potrebno prilagođavanje doze (klirens kreatinina <30 mL/min) (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Buprenorfin je kontraindikovan kod dece mlađe od 16 godina (videti odeljak 4.3).

Način primene

Primena je sublingvalna. Lekari moraju obavestiti pacijente da je sublingvalna upotreba jedini efektivan i bezbedan put primene ovog leka. Tablete treba da se drže pod jezikom dok se ne rastope, što obično traje 5 do 10 minuta.

• Preosetljivost na buprenorfin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Deca mlađa od 16 godina.
• Teška respiratorna insuficijencija.
• Teška insuficijencija jetre.
• Akutni alkoholizam ili delirium tremens.
• Dojenje.

Lek Buprenorfin Alkaloid se preporučuje samo za terapiju opioidne zavisnosti. Takođe se preporučuje da lekar koji propisuje terapiju obezbedi sveobuhvatno zbrinjavanje pacijenata zavisnih od opioida.

Pogrešna upotreba, zloupotreba i upotreba leka u svrhe za koje nije namenjen

Buprenorfin se može pogrešno upotrebiti ili zloupotrebiti na sličan način kao i drugi opioidi, legalni ili zabranjeni. Neki rizici pogrešne upotrebe i zloupotrebe uključuju predoziranje, širenje virusnih infekcija, koje se prenose krvlju ili lokalizovanih infekcija, respiratornu depresiju i oštećenje funkcije jetre. Pogrešna upotreba buprenorfina od strane nekog drugog osim pacijenta kojem je buprenorfin namenjen predstavlja dodatni rizik od pojave novih zavisnika koji koriste buprenorfin kao primarni narkotik/drogu i može se desiti i ako se lek distribuira za zabranjenu upotrebu direktno, od strane pacijenta kome je namenjen ili ako se lek ne zaštiti od krađe.

Suboptimalna terapija buprenorfinom može dovesti do pogrešne upotrebe leka od strane pacijenta, dovodeći do predoziranja ili prekida lečenja. Pacijent koji je subdoziran buprenorfinom može nastaviti da reaguje na nekontrolisane simptome apstinencijalne krize, tako da se sam leči opioidima, alkoholom ili drugim sedativima-hipnoticima kao što su benzodiazepini.

Da bi se smanjio rizik od pogrešne upotrebe, zloupotrebe i upotrebe leka u svrhe za koje nije namenjen, lekari treba da preduzmu odgovarajuće mere opreza prilikom propisivanja i izdavanja buprenorfina, kao što je izbegavanje propisivanja višestrukih količina leka na početku lečenja, kao i da sprovode posete pacijenta za kliničko praćenje koje odgovara stepenu stabilnosti pacijenta.

Rizik od istovremene upotrebe sedativa kao što su benzodiazepini ili slični lekovi

Istovremena upotreba buprenorfina i sedativa kao što su benzodiazepini ili slični lekovi može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog postojanja ovih rizika, istovremeno propisivanje sa ovim sedativnim lekovima rezervisano je za pacijente kod kojih alternativna terapija nije moguća. Ukoliko je doneta odluka da se propiše buprenorfin istovremeno sa

sedativnim lekovima, treba propisati najmanju efikasnu dozu i dužina trajanja terapije treba da bude što je moguće kraća.

Pacijenta treba pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U ovom slučaju, strogo je preporučeno da se pacijent i njegov staratelj informišu i da budu svesni o postojanju ovih simptoma (videti odeljak 4.5).

Respiratorna depresija

Smrtni slučajevi usled respiratorne depresije su zabeleženi, naročito kada je buprenorfin bio primenjen u kombinaciji sa benzodiazepinima (videti odeljak 4.5) ili kada se buprenorfin nije primenjivao u skladu sa odobrenim indikacijama i načinom primene. Smrtni slučajevi su takođe zabeleženi vezano za istovremenu primenu buprenorfina i drugih depresora, kao što su alkohol ili drugi opioidi. Ako se buprenorfin primenjuje kod osoba koje nisu zavisne od opioida i nisu razvile toleranciju na dejstva opioida, može doći do po život opasne respiratorne depresije.

Ovaj lek treba pažljivo primenjivati kod pacijenata sa respiratornom insuficijencijom (npr. hronična opstruktivna bolest pluća, astma, plućno srce, smanjen kapacitet pluća, hipoksija, hiperkapnija, već postojeća respiratorna depresija ili kifoskolioza).

Buprenorfin može, kod dece i osoba koje nisu zavisne, prilikom slučajnog ili namernog gutanja izazvati tešku, po život opasnu (fatalnu), respiratornu depresiju. Potrebno je zaštititi decu i osobe koje nisu zavisne od izloženosti ovom leku.

CNS depresija

Buprenorfin može uzrokovati pospanost, naročito ako se uzme zajedno sa alkoholom ili depresorima centralnog nervnog sistema (kao što su benzodiazepini, anksiolitici, sedativi ili hipnotici) (videti odeljke 4.5 i 4.7).

Zavisnost

Buprenorfin je parcijalni agonist µ-opioidnih receptora i hronična primena izaziva zavisnost opioidnog tipa. Studije na životinjama, kao i kliničko iskustvo, pokazale su da buprenorfin može izazvati zavisnost, ali u nižem stepenu nego puni agonisti.

Ne preporučuje se nagli prekid terapije jer može doći do sindroma obustave primene leka koji može imati odložen početak.

Hepatitis i poremećaji jetre

Slučajevi akutnog oštećenja jetre su prijavljeni kod pacijenata zavisnih od opioida i u kliničkim ispitivanjima i u postmarketinškim izveštajima o neželjenim događajima. Spektar abnormalnosti se kreće od prolaznih asimptomatskih povećanja vrednosti jetrenih transaminaza do prijavljenih slučajeva citolitičkog hepatitisa, insuficijencije jetre, hepatičke nekroze, hepatorenalnog sindroma, hepatičke encefalopatije i smrti. U mnogim slučajevima, prisustvo već postojećih abnormalnosti enzima jetre, genetske bolesti, infekcije virusom hepatitisa B ili hepatitisa C, zloupotreba alkohola, anoreksija, istovremena upotreba drugih potencijalno hepatotoksičnih lekova ili primena leka putem injekcije, mogu biti uzrok ili mogu doprineti oštećenju jetre. Ovi osnovni faktori moraju biti uzeti u obzir pre propisivanja leka Buprenorfin Alkaloid, kao i za vreme terapije. Kada se sumnja na oštećenje jetre, zahteva se dalja biološka i etiološka evaluacija. U zavisnosti od dobijenih rezultata, potrebno je prekinuti lečenje, ali uz oprez tako da se spreči nastanak simptoma obustave i ponovno vraćanje na nedozvoljenu upotrebu droge. Ako se lečenje nastavi, treba pažljivo pratiti funkciju jetre.

Kod svih pacijenata treba sprovoditi testove funkcije jetre u redovnim intervalima. Precipitacija sindroma obustave opioida

Kada se započinje terapija buprenorfinom, važno je da lekari budu svesni da buprenorfin ima profil parcijalnog agoniste. Sublingvalna primena buprenorfina može precipitirati simtome obustave leka kod pacijenata zavisnih od opioida, posebno ako se primenjuje pre nego što je prestao agonistički efekat od prethodne/pogrešne upotrebe opioida. Da bi se izbegli precipitirani simptomi obustave, terapiju treba započeti kada su vidljivi objektivni znaci i simptomi umerene obustave (videti odeljak 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Uticaj oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku buprenorfina ispitan je u postmarketinškoj studiji. Buprenorfin se metaboliše u velikoj meri u jetri, koncentracije buprenorfina u plazmi su bile više kod pacijenata sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre. Pacijente treba nadgledati zbog znakova i simptoma precipitirane obustave opioida, toksičnosti ili predoziranja izazvanih povećanim koncentracijama buprenorfina. Lek Buprenorfin Alkaloid treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.3 i 5.2). Kod pacijenata sa teškom hepatičkom insuficijencijom primena buprenorfina je kontraindikovana.

Oštećenje fukcije bubrega

Izlučivanje putem bubrega ima relativno mali udeo (oko 30%) u ukupnom klirensu buprenorfina; stoga, generalno nije potrebno prilagođavanje doze zasnovano na bubrežnoj funkciji. Metaboliti buprenorfina kumuliraju se kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom. Preporučuje se oprez pri doziranju pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 mL/min) (videti odeljak 5.2).

Upotreba kod adolescenata

Zbog nedostatka podataka o upotrebi kod adolescenata (uzrasta od 16 do 18 godina), pacijente u ovoj uzrasnoj grupi treba pažljivo pratiti tokom lečenja.

Opšta upozorenja vezana za primenu opioida

• Opioidi mogu prouzrokovati ortostatsku hipotenziju kod ambulantnih pacijenata.
• Opioidi mogu povećati pritisak cerebrospinalne tečnosti, što može uzrokovati epileptične napade, tako da opioide treba koristiti oprezno kod pacijenata sa povredom glave, intrakranijalnim lezijama, drugim stanjima u kojima se povećava cerebrospinalni pritisak ili kod pacijenata sa pojavom epileptičnih napada u anamnezi.
• Opioide treba koristiti oprezno kod pacijenata sa hipotenzijom, hipertrofijom prostate ili stenozom uretre.
• Mioza izazvana opioidima, promene u nivou svesti ili promene u percepciji bola kao simptomi bolesti mogu ometati procenu pacijenta ili maskirati dijagnozu ili klinički tok prateće bolesti.
• Opioide treba koristiti oprezno kod pacijenata sa miksedemom, hipotireoidizmom ili insuficijencijom kore nadbubrega (npr. Adisonova bolest).
• Pokazano je da opioidi povećavaju intraholedohalni pritisak i treba ih oprezno koristiti kod pacijenata sa disfunkcijom bilijarnog trakta.
• Opioide treba primenjivati sa oprezom kod starijih ili oslabljenih pacijenata.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Ovaj lek sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Buprenorfin se ne sme uzimati sa:

• alkoholnim pićima ili lekovima koji sadrže alkohol. Alkohol povećava sedativno dejstvo buprenorfina (videti odeljak 4.7).

Buprenorfin treba da se primenjuje sa oprezom kada se upotrebljava zajedno sa:

• sedativnim lekovima kao što su benzodiazepini i slični lekovi. Istovremena upotreba opioida sa sedativima kao što su benzodiazepini ili slični lekovi povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti, zbog aditivnog depresornog uticaja na CNS. Dozu i trajanje istovremene upotrebe treba ograničiti (videti odeljak 4.4);
• ostalim depresorima centralnog nervnog sistema; drugim opioidnim derivatima (metadon, analgetici i antitusici); određenim antidepresivima, sedativnim antagonistima H1 receptora, barbituratima, drugim anksioliticima osim benzodiazepina, neurolepticima, klonidinom i srodnim supstancama. Ove kombinacije povećavaju depresiju centralnog nervnog sistema. Smanjen stepen budnosti može biti opasan pri upravljanju vozilima i rukovanju mašina;
• opioidnim analgeticima: odgovarajuća analgezija može biti teško postignuta kada se puni opioidni agonist primenjuje kod pacijenata koji primaju buprenorfin. Postoji mogućnost predoziranja punim agonistom, naročito kada se pokušava prevladati parcijalni agonistički uticaj buprenorfina ili kada se koncentracije buprenorfina u plazmi smanjuju;
• naltreksonom: ovo je opioidni antagonist koji može blokirati farmakološka dejstva buprenorfina. Kod pacijenata zavisnih od opioida koji su na terapiji buprenorfinom, naltrekson može dovesti do iznenadnog početka produženih i intenzivnih simptoma obustave opioida. Kod pacijenata koji su trenutno na terapiji naltreksonom, nameravano terapijsko dejstvo buprenorfina može biti blokirano naltreksonom;
• CYP 3A4 inhibitorima: studija interakcija buprenorfina sa ketokonazolom (potentan inhibitor CYP3A4) rezultirala je povećanjem vrednosti Cmax i PIK buprenorfina (približno 70% i 50%, tim redom) i, u manjoj meri, metabolita norbuprenorfina. Pacijente koji su na terapiji buprenorfinom treba pažljivo pratiti i može biti potrebno smanjenje doze, ukoliko je buprenorfin kombinovan sa potentnim CYP3A4 inhibitorima (npr. inhibitori proteaze kao što je ritonavir, nelfinavir ili indinavir, ili antigljivični azoli kao što je ketokonazol i itrakonazol, ili makrolidni antibiotici);
• CYP3A4 induktorima: Istovremena upotreba induktora CYP3A4 sa buprenorfinom može smanjiti koncentracije buprenorfina u plazmi, što potencijalno dovodi do suboptimalnog lečenja opioidne zavisnosti buprenorfinom. Preporučeno je da se pacijenti koji primaju buprenorfin pažljivo prate ako se istovremeno upotrebljavaju i induktori enzima (npr. fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, rifampicin). Prema tome, može biti potrebno prilagoditi doze buprenorfina ili CYP3A4 induktora;
• inhibitorima monoaminoksidaze (MAOI): Na osnovu iskustva sa morfinom, moguće je pojačanje dejstva opioida.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primeni buprenorfina kod trudnica.

Buprenorfin treba koristiti tokom trudnoće samo ukoliko potencijalna korist prevazilazi potencijalni rizik po fetus.

Na kraju trudnoće, buprenorfin može izazvati respiratornu depresiju kod novorođenčadi, čak iako je korišćen u kratkom vremenskom periodu. U toku poslednjeg trimestra trudnoće, dugotrajna upotreba buprenorfina može izazvati sindrom obustave kod novorođenčadi (npr. hipertonija, neonatalni tremor, neonatalna agitacija, mioklonus ili konvulzije). Sindrom je obično odložen od nekoliko sati do nekoliko dana nakon rođenja.

Zbog dugog poluvremena eliminacije buprenorfina, na kraju trudnoće potrebno je razmotriti mogućnost praćenja neonatalnog razvoja tokom nekoliko dana, kako bi se sprečio rizik od pojave respiratorne depresije ili sindroma obustave kod novorođenčadi.

Dojenje

Buprenorfin i njegovi metaboliti prolaze u majčino mleko. Na pacovima je dokazano da buprenorfin ima potencijal da inhibira laktaciju. Zbog toga treba prestati sa dojenjem tokom terapije buprenorfinom (videti odeljak 4.3).

Buprenorfin može izazvati pospanost, vrtoglavicu i poremećaj razmišljanja, posebno tokom uvođenja terapije i prilagođavanja doze. Kada se uzima zajedno sa alkoholom ili depresorima centralnog nervnog sistema, dejstvo će verovatno biti izraženije (videti odeljke 4.4 i 4.5).

Lek Buprenorfin Alkaloid pripada opojnim drogama, ima snažan uticaj na psihofizičke sposobnosti; za vreme terapije nije dozvoljeno upravljanje motornim vozilima ni rad sa mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lek, bile su one koje su povezane sa simptomima obustave (npr. insomnija, glavobolja, mučnina i hiperhidroza) i bol.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija Tabela 1 sumira:

• neželjene reakcije prijavljene tokom pivotalnih kliničkih ispitivanja. Učestalost mogućih neželjenih dejstava navedenih u nastavku je definisana korišćenjem sledeće konvencije: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka);
• najčešće prijavljene neželjene reakcije tokom postmarketinškog praćenja. Uključeni su događaji koji se pojavljuju u najmanje 1% izveštaja zdravstvenih radnika i koji se smatraju očekivanim.

Učestalost događaja koji nisu prijavljeni u pivotalnim studijama ne može se proceniti i dati su kao događaji nepoznate učestalosti.

Tabela 1. Neželjena dejstva dobijena iz pivotalnih kliničkih studija i/ili postmarketinškog iskustva razvrstana po sistemima organa

Opis odabranih neželjenih reakcija

U nastavku je sažetak ostalih izveštaja o neželjenim događajima prijavljenih u postmarketinškom periodu, koji se smatraju ozbiljnim ili značajnim:

• U slučaju i.v. zloupotrebe, prijavljene su lokalne reakcije, koje mogu biti ponekad septične (apsces, celulitis) i prijavljen je potencijalno ozbiljan akutni hepatitis i druge infekcije kao što su pneumonija, endokarditis (videti odeljak 4.4).
• Kod pacijenata sa izraženom zavisnošću od opioida, početna primena buprenorfina može izazvati efekat apstinencijalne krize sličan efektu koji je izazvan primenom naloksona.
• Najčešći znaci i simptomi preosetljivosti uključuju osip, urtikariju i pruritus. Zabeleženi su slučajevi bronhospazma, angioedema i anafilaktičkog šoka (videti odeljak 4.3).
• Porast vrednosti transaminaza, hepatitis, akutni hepatitis, citolitički hepatitis, žutica, hepatorenalni sindrom, hepatička encefalopatija i nekroza jetre su zabeleženi (videti odeljak 4.4).
• Sindrom obustave kod novorođenčadi zabeležen je kod novorođenčadi žena koje su primale buprenorfin u toku trudnoće. Sindrom može biti blaži od onog kod punog µ-opioidnog agoniste i može biti odloženog početka. Priroda sindroma može varirati u zavisnosti od istorije upotrebe leka kod majke (videti odeljak 4.6).
• Halucinacije, ortostatska hipotenzija, retencija urina i vertigo su zabeleženi.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

faks: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi

Glavni simptom koji zahteva intervenciju u slučaju predoziranja je respiratorna depresija, kao rezultat depresije centralnog nervnog sistema, koja može voditi do respiratornog zastoja i smrti. Preliminarni simptomi predoziranja mogu takođe da uključuju somnolenciju, ambliopiju, miozu, hipotenziju, mučninu, povraćanje i/ili poremećaje govora.

Terapija

Potrebno je uvesti opšte potporne mere, uključujući pažljivo praćenje respiratornog i kardiološkog statusa pacijenta. Potrebno je uvesti simptomatsku terapiju respiratorne depresije, a zatim sprovesti standardne mere intenzivne nege. Potrebno je osigurati prohodnost disajnih puteva kao i pomoćnu i kontrolisanu ventilaciju. Pacijenta treba prebaciti u ustanovu gde postoji kompletna oprema za reanimaciju.

Upotreba opioidnog antagoniste (npr. nalokson) se preporučuje bez obzira na umereno dejstvo koje on može da ima na uklanjanje respiratornih simptoma izazvanih buprenorfinom u poređenju sa njegovim dejstvom na punog opioidnog agonistu.

Prilikom određivanja trajanja terapije koja je potrebna da neutrališe predoziranje, treba uzeti u obzir dugotrajno dejstvo buprenorfina. Nalokson se može eliminisati brže od buprenorfina, što omogućava povratak prethodno kontrolisanih simptoma predoziranja buprenorfinom.

Farmakoterapijska grupa: Ostali lekovi koji deluju na nervni sistem; Lekovi koji se upotrebljavaju u opioidnoj zavisnosti

ATC šifra: N07BC01 Mehanizam dejstva

Buprenorfin je opioidni parcijalni agonist/antagonist koji se vezuje za μ (mi) i κ (kapa) receptore u mozgu. Njegova aktivnost u opioidnoj terapiji održavanja se pripisuje njegovom sporom reverzibilnom vezivanju za μ receptore što tokom dužeg perioda može smanjiti potrebu pacijenata zavisnih od opioida.

Klinička efikasnost i bezbednost

Tokom kliničkih farmakoloških studija kod ispitanika zavisnih od opijata, buprenorfin pokazuje najveće efekte za većinu parametara, uključujući pozitivno raspoloženje, „dobar efekat“ i respiratornu depresiju.

Resorpcija

Kada se uzima oralno, buprenorfin podleže metabolizmu prvog prolaza kroz jetru sa N- dealkilacijom i konjugacijom sa glukuronskom kiselinom u tankom crevu. Upotreba ovog leka oralnim putem je zato neodgovarajuća.

Maksimalna koncentracija u plazmi se postiže 90 minuta nakon sublingvalne primene i odnos maksimalne doze-koncentracije je linearan, u dozama između 2 mg i 16 mg.

Distribucija

Resorpcija buprenorfina je praćena brzom distribucionom fazom i poluvremenom eliminacije od 2 do 5 sati.

Biotransformacija i eliminacija

Buprenorfin se metaboliše oksidacijom putem 14-N-dealkilacije do N-dezalkil-buprenorfina (takođe poznatog kao norbuprenorfin) citohromom P450 CYP3A4 i konjugacijom sa glukuronskom kiselinom primarnog molekula i dealkilovanih metabolita. Norbuprenorfin je μ (mi) agonist sa slabom intrizičkom aktivnošću.

Eliminacija buprenorfina je bi-ili tri-eksponencijalna, sa dugom terminalom fazom eliminacije od 20 do 25 sati, zbog resorpcije buprenorfina posle intestinalne hidrolize konjugovanih derivata, i zbog visoke lipofilne prirode molekula.

Buprenorfin se najvećim delom izlučuje putem fecesa bilijarnom ekskrecijom glukurokonjugovanih metabolita (70%), a ostatak se eliminiše urinom.

Oštećenje funkcije jetre

Efekat oštećenje funkcije jetre na farmakokinetiku buprenorfina i naloksona praćen je u postmarketinškom istraživanju.

Tabela 2 sumira rezultate kliničkog ispitivanja u kome je određena izloženost buprenorfinu i naloksonu nakon primene buprenorfin/nalokson 2 mg/0,5 mg sublingvalnih tableta kod zdravih ispitanika i kod ispitanika sa različitim stepenom oštećenja finkcije jetre.

Sveukupno, izloženost buprenorfinu u plazmi povećala se približno 3 puta kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcijom jetre.

Akutna toksičnost buprenorfina je određena na miševima i pacovima posle oralne i parenteralne primene. Medijana letalne doze (LD50), kod miševa je bila 26, 94 i 261 mg/kg za intravensku, intraperitonealnu i oralnu primenu, tim redom. LD50 vrednosti kod pacova su bile 35, 243, i 600 mg/kg za intravensku, intraperitonealnu i oralnu primenu, tim redom.

Kada se određenoj vrsti lovačkih pasa (biglovi) kontinuirano daje doza subkutano u toku jednog meseca, rezus majmunima oralno jedan mesec i pacovima i babunima intramuskularno šest meseci, buprenorfin pokazuje nisku toksičnost u tkivima i nisku biohemijsku toksičnost.

Iz ispitivanja teratogenosti na pacovima i kunićima, zaključeno je da buprenorfin nije embriotoksičan ili teratogen, i nema značajan efekat na odvikavanje od dojenja.

Nije bilo neželjenih dejstava na plodnost ili opštu reproduktivnu funkciju kod pacova, iako je pri visokim intramuskularnim dozama (5 mg/kg/dan) kod majki došlo do određenih poteškoća prilikom porođaja i do visokog stepena neonatalnog mortaliteta.

Nakon 52 nedelje primene oralne doze od 75 mg/kg/dan kod pasa se javila minimalna do umerena hiperplazija bilijarnog puta udružena sa peribilijarnom fibrozom.

Laktoza, monohidrat; Manitol;

Skrob, kukuruzni;

Limunska kiselina, bezvodna; Natrijum-citrat;

Povidon K30;

Natrijum-stearilfumarat.

Nije primenljivo.

Dve (2) godine.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti i vlage.

Buprenorfin Alkaloid, 7 h 2 mg, sublingvalne tablete:

Unutrašnje pakovanje je Al/PVC blister, koji sadrži 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister (ukupno 7 tableta) i Uputstvo za lek.

Buprenorfin Alkaloid, 28 h 2 mg, sublingvalne tablete:

Unutrašnje pakovanje je Al/PVC blister, koji sadrži 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 4 blistera (ukupno 28 tableta) i Uputstvo za lek.

Buprenorfin Alkaloid, 7 h 8 mg, sublingvalne tablete:

Unutrašnje pakovanje je Al/PVC blister, koji sadrži 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister (ukupno 7 tableta) i Uputstvo za lek.

Buprenorfin Alkaloid, 28 h 8 mg, sublingvalne tablete:

Unutrašnje pakovanje je Al/PVC blister, koji sadrži 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 4 blistera (ukupno 28 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Buprenorfin Alkaloid sadrži aktivnu supstancu buprenorfin-hidrohloid.

Lek Buprenorfin Alkaloid se koristi za lečenje zavisnosti od opioida (narkotika), kao što su heroin ili morfin kod zavisnika koji su pristali na lečenje zavisnosti.

Lek Buprenorfin Alkaloid se koristi kod odraslih i adolescenata starijih od 16 godina, kao sastavni deo medicinske, socijalne i psihološke terapije.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na buprenorfin-hidrohlorid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),
• ukoliko ste mlađi od 16 godina,
• ukoliko imate teške probleme sa disanjem,
• ukoliko imate teške probleme sa jetrom,
• ukoliko imate trovanje alkoholom ili imate delirium tremens, stanje u kome se javlja drhtavica, znojenje, anksioznost, konfuzija ili halucinacije (vidite, čujete ili osećate stvari koje nisu prisutne) uzrokovano alkoholom,
• ukoliko dojite.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Buprenorfin Alkaloid. Obavestite Vašeg lekara:

• ukoliko imate astmu ili druge probleme sa disanjem,
• ukoliko imate bilo koje oboljenje jetre poput hepatitisa ili oboljenje žučnih kanala,
• ukoliko imate nizak krvni pritisak,
• ukoliko ste nedavno zadobili povredu glave ili ste imali oboljenje mozga ili epileptične napade,
• ukoliko imate poremećaj mokrenja (posebno povezan sa uvećanom prostatom kod muškaraca),
• ukoliko imate oboljenje bubrega,
• ukoliko imate problema sa štitastom žlezdom,
• ukoliko imate poremećaj funkcije kore nadbubrežne žlezde (npr. Adisonovu bolest).

Važne stvari kojih morate biti svesni:

• Pogrešna upotreba, zloupotreba i upotreba leka u nedozvoljene svrhe

Ozbiljni slučajevi infekcije sa potencijalnim smrtnim ishodom mogu se javiti prilikom zloupotrebe leka Buprenorfin Alkaloid, kada se primenjuje intravenskim putem. Ovaj lek može biti predmet zloupotrebe, i treba ga čuvati na sigurnom mestu kako bi ga zaštitili od krađe. Ne smete davati ovaj lek drugim osobama. Može dovesti do smrtnog ishoda ili im na drugi način naškoditi.

• Problemi sa disanjem

Neki ljudi su umrli od respiratorne insuficijencije (nemogućnost disanja) jer su zloupotrebili ovaj lek ili ga uzimali u kombinaciji sa drugim depresorima centralnog nervnog sistema, kao što su alkohol, benzodiazepini (lekovi za smirenje) ili drugi opioidi.

• Zavisnost

Ovaj lek može izazvati zavisnost.

• Simptomi obustave

Ovaj lek može izazvati simptome obustave ako ga uzmete za manje od šest sati nakon što ste uzeli kratkodelujući opioid (npr. morfin, heroin) ili za manje od 24 sata nakon što ste uzeli dugodelujući opioid kao što je metadon.

Buprenorfin može takođe izazvati simptome obustave ako naglo prestanete da ga uzimate.

• Oštećenje funkcije jetre

Prijavljeni su slučajevi oštećenja funkcije jetre nakon uzimanja buprenorfina, posebno nakon pogrešne upotrebe leka. Oštećenje takođe može biti uzrokovano i virusnim infekcijama (hronični hepatitis C), zloupotrebom alkohola, anoreksijom ili primenom drugih lekova koji imaju štetno dejstvo na Vašu jetru (videti odeljak 4.). Vaš lekar može zahtevati redovne analize krvi kako bi kontrolisao stanje Vaše jetre. Obavestite svog lekara ako imate bilo kakvih problema sa jetrom pre nego što započnete terapiju lekom Buprenorfin Alkaloid.

• Krvni pritisak

Ovaj lek može izazvati iznenadan pad Vašeg krvnog pritiska, izazivajući vrtoglavicu pri prebrzom ustajanju iz sedećeg ili ležećeg položaja.

• Dijagnoza drugih oboljenja

Ovaj lek može da zamaskira bol koji ukazuje na neke druge bolesti. Ne zaboravite da obavestite svog lekara da uzimate ovaj lek.

Drugi lekovi i lek Buprenorfin Alkaloid

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Neki lekovi mogu povećati neželjena dejstva buprenorfina i mogu ponekad izazvati vrlo ozbiljne reakcije. Ne uzimajte bilo koje druge lekove dok uzimate buprenorfin bez prethodnog razgovora sa Vašim lekarom, posebno u sledećim slučajevima:

• Istovremena primena leka Buprenorfin Alkaloid i sedativa kao što su benzodiazepini ili sličnih lekova povećava rizik od pospanosti, otežanog disanja (respiratorne depresije), kome i može biti životno ugrožavajuća. Zbog toga, istovremenu primenu treba uzeti u obzir samo kada druge mogućnosti lečenja nisu moguće.

Međutim, ako Vam lekar propiše lek Buprenorfin Alakloid zajedno sa sedativima, Vaš lekar treba da ograniči dozu i trajanje istovremenog lečenja.

Recite svom lekaru o svim sedativima koje uzimate i pažljivo se pridržavajte preporuka za doziranje koje Vam je dao Vaš lekar. Bilo bi korisno informisati prijatelje ili rođake da budu svesni gore navedenih znakova i simptoma. U slučaju pojave takvih simptoma, obratite se svom lekaru.

• Drugi lekovi koji mogu izazvati pospanost, a koji se koriste za lečenje oboljenja kao što su anksioznost, nesanica, konvulzije/epileptični napadi, bol. Ove grupe lekova smanjuju Vaš stepen budnosti, što Vam otežava upravljanje vozilima i rukovanje mašinama. Takođe, mogu izazvati depresiju centralnog nervnog sistema, što je vrlo ozbiljno stanje. U nastavku se nalazi lista primera ovih vrsta lekova:
• drugi opioidi koji sadrže lekove kao što je metadon, određeni analgetici ili lekovi protiv kašlja;
• antidepresivi (koriste se za lečenje depresije) kao što su izokarboksazid, fenelzin, selegilin, tranilcipromin i valproat mogu pojačati efekte ovog leka;
• sedativni antagonisti N1 receptora (koriste se za lečenje alergijskih reakcija) kao što su difenhidramin i hlorfenamin;
• barbiturati (koriste se za uspavljivanje ili sedaciju) kao što su fenobarbital, sekobarbital;
• lekovi za umirenje (koriste se za uspavljivanje ili sedaciju) kao što je hloralhidrat.
• Naltrekson može sprečiti terapijsko dejstvo buprenorfina. Ako uzimate naltrekson tokom uzimanja buprenorfina, može Vam se javiti iznenadan početak produženih i intenzivnih simptoma obustave.
• Klonidin (koristi se za lečenje visokog krvnog pritiska) može produžiti dejstvo ovog leka.
• Antiretrovirusni lekovi (koriste se za lečenje HIV-a) kao što su ritonavir, nelfinavir, indinavir mogu pojačati dejstva ovog leka.
• Neki antimikotici (lekovi koji se koriste u terapiji gljivičnih infekcija) kao što su ketokonazol i itrakonazol i određeni antibiotici (npr. eritromicin, klaritromicin, azitromicin) mogu produžiti dejstvo ovog leka.
• Neki lekovi mogu smanjiti dejstvo buprenorfina. To su lekovi koji se koriste za lečenje epilepsije (kao što su karbamazepin i fenitoin) i lekovi koji se koriste za lečenje tuberkuloze (rifampicin).

Da biste ostvarili najveću korist terapije lekom Buprenorfin Alkaloid, morate reći svom lekaru sve lekove koje uzimate, uključujući alkohol, lekove koji sadrže alkohol, droge i bilo koji lek na recept koji uzimate, a koji Vam nije propisao Vaš lekar.

Uzimanje leka Buprenorfin Alkaloid sa hranom, pićima i alkoholom

Alkohol može pojačati pospanost i rizik od respiratorne insuficijencije (nemogućnost disanja) ako se uzima sa buprenorfinom. Ne pijte alkohol dok ste na terapiji buprenorfinom. Nemojte gutati ili konzumirati hranu ili bilo koje piće dok se tableta potpuno ne otopi.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Ako se uzimaju tokom trudnoće, posebno u kasnom stadijumu trudnoće (posledni trimestar), lekovi kao što je buprenorfin mogu izazvati sindrom obustave, uključujući probleme sa disanjem kod Vašeg novorođenčeta (ostali simptomi uključuju povećanu napetost mišića, nevoljno drhtanje, naglo grčenje mišića, konvulzije). Ovi simptomi se mogu javiti nekoliko dana nakon porođaja.

Dojenje

Ne smete dojiti dok uzimate ovaj lek jer se lek Buprenorfin Alkaloid izlučuje u majčino mleko.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Buprenorfin može prouzrokovati pospanost, vrtoglavicu i poremećaj razmišljanja, naročito kada se uzima zajedno sa alkoholom ili lekovima za smirenje i lečenje anksioznosti.

Lek Buprenorfin Alkaloid pripada opojnim drogama, ima snažan uticaj na psihofizičke sposobnosti; za vreme terapije nije dozvoljeno upravljanje motornim vozilima ni rad sa mašinama.

Lek Buprenorfin Alkaloid sadrži laktozu, monohidrat

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Tablete se primenjuju sublingvalno. To znači da treba da stavite tabletu ispod jezika i da sačekate da se rastopi, za šta je potrebno oko 5 do 10 minuta. Ovo je jedini način uzimanja tableta. Ne žvaćite ih i ne gutajte ih cele, jer na taj način neće biti efektivne.

Vaš lekar će Vam reći koliko tableta treba da uzimate i uvek treba da sledite ovaj savet.

Da bi se izbegla apstinencijalna kriza, terapiju lekom Buprenorfin Alkaloid treba započeti kada već postoje jasni znaci apstinencijalne krize.

Odrasli i deca starija od 16 godina: početna doza je od 0,8 mg do 4 mg, primenjena jednom dnevno.

Pacijenti koji nisu uzimali terapiju za simptome apstinencijalne krize: jednu dozu leka Buprenorfin Alkaloid treba uzeti najranije 6 sati nakon poslednje upotrebe opioida (narkotika kao što su morfin ili heroin), ili kada se pojave prvi znaci želje za drogom. Ako dozu ovog leka uzmete u periodu kraćem od šest sati nakon uzimanja narkotika, može doći do apstinencijalne krize.

Pacijenti koji su na terapiji metadonom: pre početka terapije, Vaš lekar treba da smanji dozu metadona do maksimalnih 30 mg dnevno. Buprenorfin može prouzrokovati simptome apstinencijalne krize kod pacijenata koji su zavisni od metadona ako se koristi u roku od 24 sata nakon uzimanja poslednje doze metadona.

U toku terapije, Vaš lekar može povećati dozu leka Buprenorfin Alkaloid do maksimalne pojedinačne dnevne doze od 32 mg, u zavisnosti od Vašeg odgovora na terapiju.

Posle perioda uspešnog lečenja, Vaš lekar može postepeno smanjivati dozu. U zavisnosti od Vašeg stanja, lekar može nastaviti sa smanjenjem doze pod pažljivim medicinskim nadzorom, dok Vam potpuno ne ukine terapiju. Nemojte iznenada prekidati uzimanje tableta, jer nagli prekid može izazvati simptome apstinencijalne krize.

Ako ste uzeli više leka Buprenorfin Alkaloid nego što treba

Ako ste Vi ili neko drugi uzeli previše ovog leka, morate odmah da odete u bolnicu ili hitnu pomoć, jer predoziranje buprenorfinom može izazvati ozbiljne i životno ugrožavajuće probleme sa disanjem. Takođe se može pojaviti izrazita pospanost, smanjenje oštrine vida, suženje zenica, nizak krvni pritisak, mučnina, povraćanje i/ili poremećaj govora.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Buprenorfin Alkaloid

Obavestite Vašeg lekara što pre ako propustite dozu i pridržavajte se njegovih uputstava. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Buprenorfin Alkaloid

Nemojte menjati terapiju na bilo koji način ili prekidati lečenje bez saglasnosti lekara koji Vas leči.

Nagli prekid terapije može izazvati simptome apstinencijalne krize.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Obavestite Vašeg lekara i odmah potražite hitnu medicinsku pomoć ako Vam se javi neki od sledećih simptoma dok uzimate ovaj lek:

• Iznenadno šištanje pri disanju, otežano disanje, oticanje očnih kapaka, lica, jezika, usana, grla ili ruku; osip ili svrab koji se mogu pojaviti po celom Vašem telu. Ovo mogu biti znaci životno ugrožavajuće alergijske reakcije.
• Ako Vam je disanje usporenije ili slabijeg intenziteta nego što se očekuje (respiratorna depresija).
• Ako imate nesvesticu, to može biti znak niskog krvnog pritiska.

Odmah se obratite Vašem lekaru ako primetite neželjene reakcije kao što su:

• Teška iscrpljenost (umor), nedostatak apetita ili žuta prebojenost kože ili očiju. Ovo mogu biti simptomi oštećenja jetre.

Sledeća neželjena dejstva prijavljena su tokom terapije buprenorfinom:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Sindrom obustave leka, glavobolja, pojačano znojenje, nesanica, mučnina, bol.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Bol u stomaku, uznemirenost, anksioznost, bol u zglobovima, slabost, bolovi u leđima, bolovi u kostima, bronhitis, bolovi u grudima, drhtavica, konstipacija (otežano pražnjenje creva), kašalj, smanjen apetit, depresija, dijareja, vrtoglavica, suvoća usta, bolna menstruacija, loša probava, nedostatak vazduha, nadimanje, gastrointestinalni poremećaj, neprijateljsko ponašanje, povećanje mišićne napetosti, infekcija, grip, zapaljenje nosne sluznice, nervoza, poremećaji suzenja (suzne oči), otečene žlezde (limfni čvorovi), slabost, migrena, grčevi u mišićima, bolovi u mišićima, proširene zenice, bol u vratu, lupanje srca, paranoja, peckanje ili trnjenje u rukama i nogama, oticanje (ruku i stopala), bol u grlu i bolno gutanje, povišena telesna temperatura, osip, pospanost, sinkopa (nesvestica), poremećaj razmišljanja, poremećaj zuba, podrhtavanje, crvenilo, povraćanje, zevanje.

Nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

Zavisnost od lekova, sindrom obustave leka kod novorođenčadi.

Prijavljena su i sledeća neželjena dejstva: halucinacije (vidite, čujete ili osećate stvari koje ne postoje), pad krvnog pritiska kada menjate položaj, odnosno, naglo ustajete iz sedećeg ili ležećeg položaja, teškoće pri mokrenju, vrtoglavica.

Zloupotreba ovog leka intravenskom primenom može izazvati simptome obustave leka, infekcije, reakcije na koži i potencijalno ozbiljne probleme sa jetrom.

Ukoliko bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Buprenorfin Alkaloid posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”.

Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti i vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je buprenorfin-hidrohlorid. Buprenorfin Alkaloid, 2 mg, sublingvalne tablete:

Jedna sublingvalna tableta sadrži 2 mg buprenorfina (u obliku buprenorfin-hidrohlorida).

• Pomoćne supstance su: laktoza, monohidrat; manitol; skrob, kukuruzni; limunska kiselina, bezvodna; natrijum-citrat; povidon K30; natrijum-stearilfumarat.

Buprenorfin Alkaloid, 8 mg, sublingvalne tablete:

Jedna sublingvalna tableta sadrži 8 mg buprenorfina (u obliku buprenorfin-hidrohlorida).

• Pomoćne supstance su: laktoza, monohidrat; manitol; skrob, kukuruzni; limunska kiselina, bezvodna; natrijum-citrat; povidon K30; natrijum-stearilfumarat.

Kako izgleda lek Buprenorfin Alkaloid i sadržaj pakovanja

Sublingvalna tableta.

Buprenorfin Alkaloid, 7 h 2 mg, sublingvalne tablete:

Okrugle, bikonveksne, neobložene tablete bele boje, prečnika 6,5 mm, sa utisnutom oznakom strelice “” na jednoj strani i utisnutom oznakom "2" na drugoj strani.

Unutrašnje pakovanje je Al/PVC blister, koji sadrži 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister (ukupno 7 tableta) i Uputstvo za lek.

Buprenorfin Alkaloid, 28 h 2 mg, sublingvalne tablete:

Okrugle, bikonveksne, neobložene tablete bele boje, prečnika 6,5 mm, sa utisnutom oznakom strelice “” na jednoj strani i utisnutom oznakom "2" na drugoj strani.

Unutrašnje pakovanje je Al/PVC blister, koji sadrži 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 4 blistera (ukupno 28 tableta) i Uputstvo za lek.

Buprenorfin Alkaloid, 7 h 8 mg, sublingvalne tablete:

Okrugle, bikonveksne, neobložene tablete bele boje, prečnika 6,5 mm, sa utisnutom oznakom strelice “” na jednoj strani i utisnutom oznakom "8" na drugoj strani.

Unutrašnje pakovanje je Al/PVC blister, koji sadrži 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister (ukupno 7 tableta) i Uputstvo za lek.

Buprenorfin Alkaloid, 28 h 8 mg, sublingvalne tablete:

Okrugle, bikonveksne, neobložene tablete bele boje, prečnika 6,5 mm, sa utisnutom oznakom strelice “” na jednoj strani i utisnutom oznakom "8" na drugoj strani.

Unutrašnje pakovanje je Al/PVC blister, koji sadrži 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 4 blistera (ukupno 28 tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač Nosilac dozvole

ALKALOID D.O.O. BEOGRAD

Prahovska 3, Beograd

Proizvođač

ALKALOID AD SKOPJE

Bulevar Aleksandar Makedonski 12, Skopje Republika Severna Makedonija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se može izdavati samo na lekarski recept u dva primerka, shodno propisima o lekovima koji sadrže opojne droge.

Broj i datum dozvole:

Buprenorfin Alkaloid, sublingvalne tablete, 7 x 2 mg: 515-01-05174-19-001 od 07.08.2020.

Buprenorfin Alkaloid, sublingvalne tablete, 28 x 2 mg: 515-01-05175-19-001 od 07.08.2020.

Buprenorfin Alkaloid, sublingvalne tablete, 7 x 8 mg: 515-01-05176-19-001 od 07.08.2020.

Buprenorfin Alkaloid, sublingvalne tablete, 28 x 8 mg: 515-01-05177-19-001 od 07.08.2020.