CEFTRIAKSON PONTUS 1g prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Lek CEFTRIAKSON PONTUS je indikovan u terapiji sledećih infekcija kod odraslih i dece uključujući i novorođenčad rođenu u terminu (od rođenja):

• bakterijski meningitis,
• vanbolnički stečena pneumonija,
• bolnička pneumonija,
• akutni otitis media,
• intraabdominalne infekcije,
• komplikovane infekcije urinarnog trakta (uključujući pijelonefritis),
• infekcije kostiju i zglobova,
• komplikovane infekcije kože i mekih tkiva,
• gonoreja,
• sifilis,
• bakterijski endokarditis.

Lek CEFTRIAKSON PONTUS se može koristiti:

• u terapiji akutne egzacerbacije hronične opstruktivne bolesti pluća kod odraslih,
• u terapiji diseminovane Lyme borreliosis (rana faza (stadijum II) i kasna faza (stadijum III)) kod odraslih i dece uključujući novorođenčad od 15. dana života,
• za pre-operativnu profilaksu infekcija operativnog mesta,
• kod pacijenata sa neutropenijom i povišenom telesnom temperaturom za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije,
• kod pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana sa nekom od gore navedenih infekcija.

Lek CEFTRIAKSON PONTUS treba primenjivati zajedno sa drugim antibioticima uvek kada se mogući raspon bakterijskih uzročnika ne poklapa sa spektrom delovanja leka CEFTRIAKSON PONTUS (videti odeljak 4.4).

Potrebno je uzeti u obzir lokalne zvanične smernice za pravilnu upotrebu antibakterijskih lekova.

Doza zavisi od težine infekcije, osetljivosti mikroorganizama, mesta i vrste infekcije, kao i od starosti i funkcije jetre i bubrega pacijenta.

Preporučene doze u tabelama koje slede su uobičajene preporučene doze u ovim indikacijama. U posebno teškim slučajevima, potrebno je razmotriti primenu veće doze u preporučenom rasponu.

Odrasli i deca starija od 12 godina (≥ 50 kg)

*Kod dokazane bakterijemije, treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog opsega.

**Može se razmotriti primena dva puta dnevno (svakih 12 sati) ako se primenjuju doze veće od 2 g dnevno.

Indikacije za odrasle i adolescente starije od 12 godina (≥ 50 kg) koji zahtevaju poseban režim doziranja:

Akutni otitis media

Može se primeniti pojedinačna intramuskularna doza leka CEFTRIAKSON PONTUS 1-2 g.

Ograničeni podaci ukazuju na to da kod pacijenata sa teškim oblikom bolesti ili onih kod kojih je prethodna terapija bila neuspešna, lek CEFTRIAKSON PONTUS može biti efikasan kada se primenjuje intramuskularno u dozi od 1-2 g dnevno tokom 3 dana.

Preoperativna profilaksa infekcija operativnog mesta Doza 2 g kao pojedinačna preoperativna doza.

Gonoreja

Doza 500 mg kao pojedinačna intramuskularna doza.

Sifilis

Uobičajene preporučene doze su 500 mg – 1 g jednom dnevno, mogu se povećati do 2 g dnevno u slučaju

neurosifilisa tokom 10-14 dana. Preporučene doze kod sifilisa, uključujući i neurosifilis, zasnovane su na ograničenim podacima. Treba uzeti u obzir nacionalne i lokalne smernice.

Diseminovana Lyme borreliosis – (rana faza (stadijum II) i kasna faza (stadijum III)

Doza 2 g jednom dnevno tokom 14-21 dana. Preporučeno trajanje lečenja varira i treba uzeti u obzir nacionalne i lokalne smernice.

Pedijatrijska populacija

Novorođenčad, odojčad i deca uzrasta od 15 dana do 12 godina (< 50 kg)

Deci telesne mase od 50 kg ili više treba dati uobičajenu dozu za odrasle.

*Kod dokazane bakterijemije, treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog opsega.

** ako se primenjuju doze veće od 2 g dnevno, može se razmotriti primena leka dva puta dnevno (svakih 12 sati) Indikacije za novorođenčad, odojčad i decu uzrasta od 15 dana do 12 godina (< 50 kg) koje zahtevaju poseban režim doziranja

Akutni otitis media

Za početno lečenje akutnog otitis media može se primeniti pojedinačna intramuskularna doza leka CEFTRIAKSON PONTUS od 50 mg/kg. Ograničeni podaci ukazuju na to da u slučajevima teških oblika bolesti kod dece ili kada je početna terapija bila neuspešna, lek CEFTRIAKSON PONTUS može biti efikasan kada se daje intramuskularno u dozi od 50 mg/kg dnevno tokom 3 dana.

Preoperativna profilaksa infekcija operativnog mesta

Doza 50-80 mg/kg kao pojedinačna doza pre hirurške intervencije

Sifilis

Uobičajene preporučene doze su 75-100 mg/kg (maksimalno 4 g) jednom dnevno tokom 10-14 dana. Preporuke za doze kod sifilisa, uključujući neurosifilis, zasnovane su na veoma ograničenim podacima. Treba uzeti u obzir nacionalne i lokalne vežeće smernice.

Diseminovana Lyme borreliosis - rana faza (stadijum II) i kasna faza (stadijum III))

Doza 50-80 mg/kg jednom dnevno, tokom 14-21 dan. Preporučeno trajanje lečenja može biti različito i potrebno je uzeti u obzir nacionalne i lokalne važeće smernice.

Novorođenčad uzrasta 0-14 dana

Lek CEFTRIAKSON PONTUS je kontraindikovan kod prevremeno rođene dece do postmenstrualnog perioda od 41 nedelje (gestacijski period + hronološki period).

*Kod dokazane bakterijemije, treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog raspona. Ne sme se prekoračiti maksimalna doza od 50 mg/kg dnevno.

Indikacije za novorođenčad starosti 0-14 dana koje zahtevaju poseban režim doziranja:

Akutni otitis media

Za početno lečenje akutnog otitis media može se primeniti jedna intramuskularna doza leka CEFTRIAKSON PONTUS od 50 mg/kg.

Preoperativna profilaksa infekcija operativnog mesta Doza 20-50 mg/kg kao pojedinačna doza pre hirurške intervencije.

Sifilis

Uobičajena preporučena doza je 50 mg/kg jednom dnevno tokom 10-14 dana. Preporuke za doze kod sifilisa, uključujući neurosifilis, zasnovane su na veoma ograničenim podacima. Treba uzeti u obzir nacionalne i lokalne važeće smernice.

Trajanje lečenja

Trajanje terapije varira u zavisnosti od toka bolesti. Kao što važi za terapiju antibioticima uopšte, primenu ceftriaksona treba nastaviti tokom 48-72 sata nakon što pacijent postane afebrilan ili se postigne eradikacija bakterija.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje dozu za starije osobe, ukoliko je funkcija bubrega i jetre zadovoljavajuća.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Raspoloživi podaci ne ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze kod blagog do umerenog oštećenja funkcije jetre ukoliko funkcija bubrega nije oštećena.

Nema dovoljno podataka iz ispitivanja na pacijentima sa ozbiljnim oštećenjem jetre (videti odeljak 5.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega nema potrebe za smanjivanjem doze ceftriaksona ukoliko funkcija jetre nije oštećena. Jedino u slučajevima preterminalne insuficijencije bubrega (klirens kreatinina < 10 mL/min) ne sme se prekoračiti doza ceftriaksona od 2 g dnevno.

Kod pacijenata na dijalizi nije potrebna primena dodatnih doza nakon dijalize. Ceftriakson se ne može ukloniti peritonealnom dijalizom ni hemodijalizom.

Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti.

Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti, nakon primene leka.

Način primene

Intramuskularna primena

Lek CEFTRIAKSON PONTUS se može primeniti kao duboka intramuskularna injekcija. Intramuskularnu injekciju treba primeniti u mišićnu masu relativno velikog mišića, ali se ne sme primeniti više od 1 g leka na jedno mesto.

Kako se kao rastvarač koristi lidokain, injekcioni rastvor se ne sme nikada primeniti intravenski (videti odeljak 4.3). Pre primene injekcije potrebno je proveriti slučajno intravensko injektovanje aspiracijom šprica. Videti Sažetak karakteristika leka za lek sa lidokainom.

Intravenska primena

Lek CEFTRIAKSON PONTUS se može primeniti i kao intravenska infuzija u trajanju od preko 30 minuta (preporučen način primene) ili kao spora intravenska injekcija u trajanju od preko 5 minuta. Intravenska intermitentna injekcija treba da se da u trajanju od 5 minuta, poželjno u veliku venu. Intravenske doze od 50 mg/kg kod odojčadi i dece uzrasta do 12 godina treba dati kao infuziju. Kod novorođenčadi, intravenske doze treba primenjivati u trajanju od preko 60 minuta kako bi se smanjio potencijalni rizik od bilirubinske encefalopatije (videti odeljke 4.3 i 4.4). Intramuskularnu primenu treba razmotriti kada intravenska primena nije moguća ili ne odgovara određenom pacijentu. Za doze veće od 2 g, lek treba primeniti intravenski.

Ceftriakson je kontraindikovan kod novorođenčadi (≤ 28 dana) ukoliko im je neophodna (ili se očekuje da će biti neophodna) terapija sa intravenskim rastvorom koji sadrži kalcijum, uključujući kontinuirane infuzije koje sadrže kalcijum, kao što je parenteralna ishrana, zbog rizika od precipitacije ceftriakson-kalcijuma (videti odeljak 4.3).

Rastvori koji sadrže kalcijum (npr. Ringerov ili Hartmanov rastvor) ne smeju se koristi za rekonstituciju bočica ceftriaksona ili za dalje razblaživanje rekonstituisanog rastvora za intravensku primenu, zbog mogućeg stvaranja precipitata. Precipitacija ceftriakson-kalcijuma se takođe može javiti kada se ceftriakson pomeša sa rastvorima koji sadrže kalcijum, u istoj liniji za infuziju. Zbog toga se ceftriakson i rastvori koji sadrže kalcijum ne smeju mešati niti primenjivati istovremeno (videti odeljke 4.3, 4.4 i 6.2).

Za preoperativnu profilaksu infekcija operativnog mesta, ceftriakson treba dati 30-90 minuta pre hirurške intervencije.

Za uputstva vezana sa rekonstitucijom/razblaženjem leka pre primene videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na ceftriakson ili na bilo koji drugi cefalosporinski antibiotik ili bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku 6.1.

Teška reakcija preosetljivosti (npr. anafilaktička reakcija) na bilo koji drugi antibiotik beta-laktamske strukture (penicilini, monobaktami i karbapenemi) u anamnezi.

Ceftriakson je kontraindikovan kod:

• preterminske novorođenčadi do postmenstrualnog perioda od 41 nedelje (gestacijski period + hronološki period)*
• terminske novorođenčadi (uzrasta do 28 dana):
• sa hiperbilirubinemijom, žuticom, ili kod kojih postoji hipoalbuminemija ili acidoza jer su ovo stanja kod kojih je verovatno da je vezivanje bilirubina narušeno*
• ukoliko je kod njih potrebna (ili se očekuje da bude potrebna) primena kalcijuma intravenski ili infuzija na bazi kalcijuma, zbog rizika od precipitacije soli ceftriakson-kalcijuma (videti odeljke 4.4, 4.8 i 6.2).

*In vitro studije su pokazale da ceftriakson može da istisne bilirubin sa njegovih mesta vezivanja za serumske albumine, vodeći ka mogućem riziku od bilirubinske encefalopatije kod ovih pacijenata.

Pre intramuskularne primene ceftriaksona rekonstituisanog rastvorom lidokaina moraju se isključiti kontraindikacije na lidokain (videti odeljak 4.4). Videti informacije o lidokainu u odgovarajućem Sažetku karakteristika leka, a posebno deo Kontraindikacije.

Rastvor ceftriaksona koji sadrži lidokain nikada ne sme biti primenjen intravenskim putem.

Reakcije preosetljivosti

Kao i kod svih beta–laktamskih antibiotika zabeležene su teške i povremeno fatalne reakcije preosetljivosti (videti odeljak 4.8). U slučaju pojave teških reakcija preosetljivosti primena ceftriaksona se mora odmah obustaviti i primeniti odgovarajuće hitne mere. Pre započinjanja terapije, potrebno je utvrditi da li pacijent u anamnezi ima teške reakcije preosetljivosti na ceftriakson, druge cefalosporine ili na bilo koju drugu vrstu beta- laktamskih antibiotika. Savetuje se oprez ukoliko se ceftriakson primenjuje kod pacijenata sa blažim reakcijama preosetljivosti na druge beta-laktamske antibiotike u anamnezi.

Kod primene ceftriaksona prijavljene su teške kožne neželjene reakcije (Stevens Johnson-ov sindrom ili Lyell sindrom/toksična epidermalna nekroliza) i reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne po život ili sa smrtonposnim ishodom; međutim njihova učestalost je nepoznata (videti odeljak 4.8).

Interakcija sa proizvodima koji sadrže kalcijum

Opisani su slučajevi pojave precipitata ceftriakson-kalcijuma u plućima i bubrezima sa fatalnim ishodom, kod prevremeno rođene i terminske novorođenčadi starosti od jednog meseca. U najmanje jednom slučaju, pacijent je primao ceftriakson i kalcijum u različito vreme, kroz odvojene infuzione linije. U dostupnoj naučnoj literaturi ne postoje izveštaji o potvrđenoj intravaskularnoj precipitaciji kod pacijenata, osim novorođenčadi, na terapiji ceftriaksonom i rastvorima koji sadrže kalcijum ili bilo kojim drugim proizvodom na bazi kalcijuma. In vitro studije su pokazale da kod novorođenčadi postoji povećan rizik od precipitacije ceftriakson-kalcijuma u poređenju sa drugim starosnim grupama.

Kod svih pacijenata, bez obzira na starosnu grupu, ceftriakson se ne sme mešati ili istovremeno primenjivati sa bilo kojim rastvorom za intravensku primenu na bazi kalcijuma, čak i u slučaju primene putem različitih infuzionih linija ili na različitim mestima primene infuzije. Međutim, kod pacijenata uzrasta iznad 28 dana, ceftriakson i rastvori kalcijuma mogu se primenjivati, jedan za drugim, ukoliko se koriste infuzione linije na različitim mestima ili ukoliko se infuzione linije menjaju ili detaljno ispiraju između infuzija korišćenjem fiziološkog rastvora, kako bi se izbegla precipitacija. Kod pacijenata kod kojih je potrebna kontinuirana infuzija rastvora za totalnu parenteralnu ishranu (TPI) koji sadrže kalcijum, lekar treba da razmotri upotrebu alternativnog antibiotika čija primena ne nosi sličan rizik od precipitacije. Ukoliko se primena ceftriaksona smatra neophodnom kod pacijenata kod kojih je potrebna kontinuirana parenteralna ishrana, TPI rastvori i ceftriakson se mogu primeniti istovremeno, ali putem različitih infuzionih linija na različitim mestima primene. Alternativno, infuzija TPI rastvora se može obustaviti u vreme primene infuzije ceftriaksona, uz ispiranje infuzionih linija između rastvora (videti odeljke 4.3, 4.8, 5.2 i 6.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene ceftriaksona kod novorođenčadi, odojčadi i dece su utvrđene pri doziranju koje je opisano u delu Doziranje i način primene (videti odeljak 4.2). Ispitivanja su pokazala da ceftriakson, kao i neki drugi cefalosporini, može istisnuti bilirubin iz veze sa albuminima u serumu.

Lek CEFTRIAKSON PONTUS je kontraindikovan kod preterminske i terminske novorođenčadi kod kojih postoji rizik od razvoja bilirubinske encefalopatije (videti odeljak 4.3).

Imunski posredovana hemolitička anemija

Kod pacijenata na terapiji cefalosporinima, uključujući ceftriakson, uočena je imunski posredovana hemolitička anemija (videti odeljak 4.8). Tokom terapije ceftriaksonom, kako kod dece tako i kod odraslih, prijavljeni su teški slučajevi hemolitičke anemije, uključujući i one sa smrtnim ishodom.

Ukoliko u toku terapije ceftriaksonom dođe do razvoja anemije, treba razmotriti dijagnozu anemije povezane sa primenom ceftriaksona, a primenu ovog leka obustaviti do utvrđivanja etiologije.

Dugoročna terapija

U slučaju produžene terapije potrebno je u redovnim vremenskim razmacima kontrolisati kompletnu krvnu sliku.

Kolitis/prekomerni rast neosetljivih mikroorganizama

Kolitis povezan sa primenom antibiotika i pseudomembranozni kolitis su zabeleženi pri primeni skoro svih antibiotika, uključujući ceftriakson, i mogu varirati u težini od blagog do životno ugrožavajućeg. Zbog toga, značajno je razmotriti ovu dijagnozu kod pacijenata kod kojih dođe do pojave dijareje tokom ili nakon primene ceftriaksona (videti odeljak 4.8). Treba razmotriti obustavljanje primene ceftriaksona i primenu specifične terapije za Clostridium difficile. Ne smeju se primenjivati lekovi koji inhibiraju peristaltiku. Kao i pri primeni drugih antibiotika, može doći do razvoja superinfekcija uzrokovanih neosetljivim mikroorganizmima.

Teška insuficijencija bubrega i jetre

U slučajevima teške insuficijencije bubrega i jetre savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti (videti odeljak 4.2).

Uticaj na serološke testove

Može doći do uticaja na Coombs test, jer ceftriakson može dovesti do lažno pozitivnih rezultata ispitivanja. Ceftriakson takođe može dovesti do lažno pozitivnih rezultata za galaktozemiju (videti odeljak 4.8).

Neenzimske metode za određivanje glukoze u urinu mogu dati lažno pozitivne rezultate. Tokom terapije ceftriaksonom određivanje glukoze u urinu treba sprovesti korišćenjem enzimskih metoda (videti odeljak 4.8).

Prisustvo ceftriaksona može lažno smanjiti procenjenu koncentraciju glukoze u krvi utvrđenu korišćenjem nekih sistema za praćenje glukoze. Potrebno je pratiti uputstvo za upotrebu svakog sistema. Ukoliko je potrebno, mogu se koristiti alternativne metode testiranja.

Antibakterijski spektar

Ceftriakson ima ograničeni spektar antibakterijske aktivnosti pa monoterapija možda neće biti odgovarajuća za određene vrste infekcija osim u slučaju kada je uzročnik već potvrđen (videti odeljak 4.2). U slučaju polimikrobnih infekcija, gde patogeni na koje se sumnja uključuju mikroorganizme rezistetne na ceftriakson, potrebno je razmotriti primenu još jednog dodatnog antibiotika.

Primena lidokain-hidrohlorida

U slučaju da se rekonstitucija vrši rastvorom lidokain-hidrohlorida, dobijeni rastvor se može primeniti isključivo intramuskularnom injekcijom. Pre primene neophodno je razmotriti kontraindikacije, upozorenja i druge relevantne informacije u odgovarajućem Sažetku karakteristika leka za lidokain (videti odeljak 4.3). Rastvor sa lidokainom se nikada ne sme primeniti intravenskim putem.

Bilijarna litijaza

Kada se na sonogramu uoče senke, potrebno je razmotriti mogućnost postojanja precipitata ceftriakson- kalcijuma. Senke, za koje se pogrešno smatralo da su posledica kamena u žuči, su uočene pri sonogramu žučne kese pri čemu je njihova pojava bila češća pri primeni doza ceftriaksona od 1 g na dan ili više. Poseban oprez je potreban kod pedijatrijske populacije. Ovi precipitati se povlače po obustavi terapije ceftriaksonom. Retko su precipitati ceftriakson-kalcijuma povezivani sa pojavom simptoma. U slučajevima kada dođe do pojave simptoma, preporučuje se konzervativno nehirurško lečenje, dok lekar treba da razmotri obustavu terapije ceftriaksonom na osnovu procene odnosa koristi i rizika u svakom pojedinačnom slučaju (videti odeljak 4.8).

Bilijarna staza

Kod pacijenata na terapiji ceftriaksonom prijavljeni su slučajevi pankreatitisa, moguće kao posledica bilijarne opstrukcije (videti odeljak 4.8). Kod većine pacijenata postojali su faktori rizika za bilijarnu stazu i mulj u žučnoj kesi npr. prethodno ozbiljnije lečenje, teška bolest i totalna parenteralna ishrana. Okidač ili dodatni faktor bilijarne precipitacije povezane sa primenom ceftriaksona se ne može isključiti.

Renalna litijaza

Prijavljeni su slučajevi renalne litijaze, koja je reverzibilna po obustavi primene ceftriaksona (videti odeljak 4.8). U slučajevima sa pojavom simptoma potrebno je uraditi ultrazvučni pregled. Primena kod pacijenata sa renalnom litijazom ili hiperkalciurijom u anamnezi treba da bude bazirana na proceni lekara o odnosu koristi

i rizika u konkretnom slučaju.

Jarisch-Herxheimer reakcija (JHR)

Kod pojedinih pacijenata sa infekcijom spirohetama može doći do ispoljavanja Jarisch-Herxheimerova reakcija (JHR) ubrzo nakon početka terapije. JHR je obično samolimitirajuće stanje ili se može kontrolisati simptomatskom terapijom. Antibiotsku terapiju ne treba prekinuti ukoliko dođe do ovakve reakcije.

Encefalopatija

Prijavljena je encefalopatija pri primeni ceftriaksona (videti odeljak 4.8), posebno kod starijih pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.2) ili poremećajem centralnog nervnog sistema. Ako se sumnja na encefalopatiju povezanu sa ceftriaksonom (npr. smanjen nivo svesti, izmenjeno mentalno stanje, mioklonus, konvulzije), treba razmotriti prekid terapije ceftriaksonom.

Natrijum

Lek CEFTRIAKSON PONTUS, 1 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, sadrži 82,8 mg natrijuma po bočici od 1 g, što je ekvivalentno 4,14% maksimalno preporučenog dnevnog unosa natrijuma od 2g za odrasle, prema preporukama SZO.

Lek CEFTRIAKSON PONTUS, 2g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, sadrži 166 mg natrijuma po bočici od 2 g, što je ekvivalentno 8,3% maksimalno preporučenog dnevnog unosa natrijuma od 2g za odrasle, prema preporukama SZO.

Rastvarače koji sadrže kalcijum (npr. Ringerov ili Hartmanov rastvor) ne treba koristiti za rekonstituciju ceftriaksona ili za dalje razblaženje rekonstituisanog rastvora za intravensku primenu, zbog mogućnosti nastajanja precipitata. Do precipitacije ceftriakson-kalcijuma takođe može doći pri mešanju ceftriaksona sa rastvorima koji sadrže kalcijum u istoj intravenskoj liniji. Ceftriakson se ne sme istovremeno primenjivati sa intravenskim rastvorima koji sadrže kalcijum, uključujući kontinuirane infuzije na bazi kalcijuma, kao što je parenteralna ishrana primenjena putem seta za infuziju sa Y injekcionim portom. Međutim, kod pacijenata isključujući novorođenčad, ceftriakson i rastvori koji sadrže kalcijum se mogu primeniti jedan za drugim ukoliko se infuzione linije detaljno isperu između infuzija korišćenjem kompatibilnog rastvora. U in vitro studijama sprovedenim na plazmi odraslih i plazmi novorođenčadi, dobijenim iz krvi pupčane vrpce, su pokazale povećan rizik od precipitacije ceftriakson-kalcijuma kod novorođenčadi (videti odeljke 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 i 6.2).

Istovremena primena oralnih antikoagulanasa može pojačati antagonizam vitamina K i rizik od pojave krvarenja. Preporučuje se učestalo praćenje INR vrednosti (engl. - International Normalised Ratio) i prilagođavanje doziranja antagoniste vitamina K u skladu sa tim, kako tokom, tako i nakon terapije ceftriaksonom (videti odeljak 4.8).

Postoje kontradiktorni podaci o mogućem povećanju renalne toksičnosti aminoglikozida kada se koriste istovremeno sa cefalosporinima. U ovakvim slučajevima potrebno je brižljivo pridržavanje kliničke prakse odnosno preporučenog praćenja vrednosti aminoglikozida i funkcije bubrega.

U jednoj in vitro studiji primećen je antagonizam hloramfenikola i ceftriaksona. Klinički značaj ovog podatka nije poznat.

Nisu prijavljene interakcije između ceftriaksona i oralnih preparata koji sadrže kalcijum, kao ni interakcije između intramuskularno primenjenog ceftriaksona i lekova na bazi kalcijuma za intravensku ili oralnu primenu.

Kod pacijenata na terapiji ceftriaksonom može doći do pojave lažno pozitivnih rezultata Coombs testa. Ceftriakson, kao i drugi antibiotici, može voditi lažno pozitivnim rezultatima za galaktozemiju. Takođe, neenzimske metode za određivanje glukoze u urinu mogu dati lažno pozitivne rezultate. Zbog ovoga je za vreme terapije ceftriaksonom potrebno određivati koncentraciju glukoze u urinu primenom enzimskih

metoda.

Nije primećeno oštećenje funkcije bubrega nakon istovremene primene velikih doza ceftriaksona i jakih diuretika (npr. furosemid).

Istovremena primena probenecida ne smanjuje eliminaciju ceftriaksona.

Trudnoća

Ceftriakson prolazi kroz placentalnu barijeru. Postoje ograničeni podaci o upotrebi ceftriaksona kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u pogledu embrio-fetalnog, perinatalnog i postnatalnog razvoja (videti odeljak 5.3). Ceftriakson se u trudnoći naročito u prvom trimestru sme primeniti, samo ukoliko korist prevazilazi rizik.

Dojenje

Ceftriakson se u malim koncentracijama izlučuje u majčino mleko, ali pri primeni terapijskih doza kod majke ne očekuju se efekti na odojče. Međutim, ne može se isključiti rizik od dijareje i gljivične infekcije mukoznih membrana. Treba uzeti u obzir mogućnost senzibilizacije. Odluka o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine/odloži terapija ceftriaksonom mora se doneti uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije ceftriaksonom za majku.

Plodnost

Studije reproduktivne toksičnosti nisu dale dokaze o štetnim uticajima na plodnost muškaraca ili žena.

Tokom terapije ceftriaksonom može doći do pojave neželjenih dejstava (npr. vrtoglavica) koja mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama (videti odeljak 4.8). Pacijente treba savetovati da sa oprezom voze ili rukuju mašinama.

Najčešće prijavljena neželjena dejstva ceftriaksona su eozinofilija, leukopenija, trombocitopenija, dijareja, osip i povećanje nivoa enzima jetre. Učestalost neželjenih dejstava na ceftriakson utvrđena je iz podataka kliničkih studija. Za klasifikaciju učestalosti korišćena je sledeća konvencija:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek) Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek) Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

a Zasnovano na postmarketinškim izveštajima. Imajući u vidu da su ove reakcije spontano prijavljene u populaciji nepoznatog obima, nije moguće s pouzdanošću proceniti njihovu učestalost koja je zbog toga kategorisana kao nepoznata.

b Videti odeljak 4.4.

c Obično reverzibilna nakon obustavljanja terapije ceftriaksonom.

Opis odabranih neželjenih dejstava

Infekcije i infestacije

Pojava dijareje nakon primene ceftriaksona može biti povezana sa bakterijom Clostridium difficile. Potrebno je sprovesti i održavati odgovarajuću ravnotežu tečnosti i elektrolita (videti odeljak 4.4).

Precipitacija ceftriakson-kalcijuma

Retko su prijavljivane teške i u nekim slučajevima fatalne neželjene reakcije kod preterminske i terminske novorođenčadi (uzrasta ispod 28 dana) koja su bila podvrgnuta intravenskoj terapiji ceftriaksonom i kalcijumom. Precipitati soli ceftriakson-kalcijuma primećeni su nakon smrti u plućima i bubrezima. Visok rizik od precipitacije kod novorođenčadi je posledica njihovog malog volumena krvi i dužeg poluvremena eliminacije ceftriaksona u poređenju sa odraslim osobama (videti odeljke 4.3, 4.4 i 5.2).

Slučajevi precipitacije ceftriaksona u urinarnom traktu prijavljeni su uglavnom kod dece na terapiji velikim dozama (npr ≥ 80 mg/kg/dan ili kada ukupna doza prelazi 10 g) i kod koje su postojali drugi faktori rizika (npr. dehidratacija, nepokretnost pacijenta). Ovaj događaj može biti asimptomatski ili praćeni simptomima, i može voditi obstrukciji uretre i postrenalnoj akutnoj renalnoj insuficijenciji, ali je obično reverzibilan po obustavljanju terapije ceftriaksonom (videti odeljak 4.4).

Precipitacija ceftriakson-kalcijuma u žučnoj kesi primećena je primarno kod pacijenata na terapiji dozama većim od uobičajenih preporučenih doza. Prospektivne studije kod dece pokazale su različitu incidencu precipitacije pri intravenskoj aplikaciji, u nekim studijama i preko 30%. Čini se da je incidenca manja pri primeni spore infuzije (20-30 minuta). Ova pojava je obično asimptomatska, ali je u retkim slučajevima precipitacija praćena pojavom kliničkih simptoma kao što su bol, mučnina i povraćanje. Kod ovakvih slučajeva preporučuje se simptomatska terapija. Precipitacija je obično reverzibilna po obustavljanju primene ceftriaksona (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Pri predoziranju može doći do pojave simptoma kao što su mučnina, povraćanje i dijareja. Koncentraciju ceftriaksona nije moguće smanjiti primenom hemodijalize ili peritonealne dijalize. Ne postoji specifičan antidot. Terapija predoziranja treba da bude simptomatska.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski lekovi za sistemsku primenu; cefalosporini, III generacija ATC šifra: J01DD04

Mehanizam dejstva

Ceftriakson inhibira sintezu ćelijskog zida bakterije nakon vezivanja za penicilin vezujuće proteine (penicillin binding proteins, PBPs) što dovodi do prekida biosinteze zida ćelije (peptidoglikana), a onda do lize i smrti bakterijske ćelije.

Rezistencija

Rezistencija bakterija na ceftriakson može biti posledica jednog ili više sledećih mehanizama:

• hidroliza posredovana beta-laktamazama, uključujući beta-laktamaze proširenog spektra (extended spectrum beta-lactamases, ESBLs), karbapenemaze i Amp C enzime koji mogu biti indukovani ili stabilno derepresovani kod određenih aerobnih Gram-negativnih vrsta bakterija;
• smanjen afinitet penicilin vezujućih proteina za ceftriakson;
• nepropustljivost spoljašnje membrane Gram-negativnih bakterija;
• bakterijske efluks pumpe.

Testiranje graničnih vrednosti osetljivosti

Granične vrednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) utvrđene od strane Evropskog komiteta za ispitivanje osetljivosti na antibiotike (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – EUCAST) su navedene u nastavku:

a. Osetljivost utvrđena iz podataka o osetljivosti na cefoksitin.

b. Osetljivost utvrđena iz podataka o osetljivosti na penicilin.

c. Izolati sa MIK ceftriaksona iznad granične vrednosti osetljivosti su retki, i ukilko se pronađu potrebno ih je ponovo testirati, a u slučaju potvrde poslati u referentnu laboratoriju.

d. Granične vrednosti se odnose na dnevnu intravensku dozu od 1 x 1 g i veliku dozu od najmanje 1 x 2 g.

Klinička efikasnost kod specifičnih patogena

Prevalenca stečene rezistencije za određene vrste mikroorganizama može varirati u odnosu na geografski položaj i vremensko razdoblje, pa je poželjno imati lokalne informacije o rezistenciji, posebno u lečenju teških infekcija. Po potrebi, treba tražiti mišljenje eksperta kada je lokalna prevalenca rezistencije takva da je korist od primene ceftriaksona barem u nekim vrstama infekcija upitna.

£ Sve stafilokoke rezistentne na meticilin su rezistentne na ceftriakson.

+ Stopa rezistencije veća od 50% u najmanje jednom od regiona.

% Sojevi koji proizvode ESBL (extended spectrum beta-lactamases) su uvek rezistentni.

Resorpcija

Intramuskularna primena

Srednja vrednost maksimalnih koncentracija ceftriaksona nakon primene intramuskularne injekcije je približno polovina koncentracije uočene nakon primene ekvivalentnih doza intravenskim putem. Maksimalna koncentracija u plazmi nakon primene pojedinačne intramuskularne doze od 1 g je oko 81 mg/L i postiže se 2-3 sata nakon primene. Površina ispod krive nakon intramuskularne primene je ekvivalentna onoj koja nastaje po intravenskoj primeni ekvivalentne doze.

Intravenska primena

Nakon primene 500 mg i 1 g ceftriaksona putem intravenske bolus injekcije, srednje vrednosti maksimalnih koncentracija su oko 120 i 200 mg/L redom. Nakon primene 500 mg, 1 g i 2 g ceftriaksona putem intravenske infuzije, koncentracije u plazmi su oko 80, 150 i 250 mg/L redom.

Distribucija

Volumen distribucije ceftriaksona je 7-12 l. Koncentracije koje su značajno iznad minimalne inhibitorne koncentracije za najznačajnije patogene su utvrđene u tkivima uključujući pluća, srce, bilijarni trakt/jetru, tonzile, srednje uho i nazalnu mukozu, kosti, kao i cerebrospinalnu, pleuralnu, prostatnu i sinovijalnu tečnost. Nakon primene ponovljenih doza primećeno je uvećanje sredenje vrednosti od 8-15% maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax), dok se stanje dinamičke ravnoteže u većini slučajeva postiže u okviru 48-72 sata, u zavisnosti od načina primene.

Prodiranje u pojedina tkiva

Ceftriakson prodire kroz moždane ovojnice. Stepen penetracije je najveći kada su moždane ovojnice zahvaćene zapaljenjem. Srednja vrednost koncentracija ceftriaksona u cerebrospinalnoj tečnosti iznosi do 25% od koncentracije u plazmi kod pacijenata sa bakterijskim meningitisom, u poređenju sa 2% od koncentracije u plazmi kod pacijenata kod kojih ne postoji zapaljenje moždanih ovojnica. Maksimalne koncentracije ceftriaksona u cerebrospinalnoj tečnosti se postižu za približno 4-6 sati nakon primene intravenske injekcije.

Ceftriakson prolazi placentalnu barijeru i u malim koncentracijama se izlučuje u majčino mleko entracijama (videti odeljak 4.6).

Vezivanje za proteine

Ceftriakson se reverzibilno vezuje za albumine. Vezivanje za proteine plazme iznosi oko 95% pri koncentracijama u plazmi manjim od 100 mg/L. Vezivanje je podložno zasićenju pa se udeo vezanog ceftriaksona smanjuje pri povećanju koncentracija (do 85% pri koncentraciji u plazmi od 300 mg/L).

Biotransformacija

Ceftriakson se ne metaboliše sistemski, ali biva konvertovan u neaktivne metabolite pod uticajem crevne flore.

Eliminacija

Klirens iz plazme ukupnog ceftriaksona (vezanog i nevezanog) je 10-22 mL/min. Renalni klirens je 5-12 mL/min. Udeo od 50-60% ceftriaksona se izluči nepromenjeno urinom, primarno glomerularnom filtracijom, dok 40-50% biva izlučeno nepromenjeno putem žuči. Poluvreme eliminacije ukupnog ceftriaksona kod odraslih je oko 8 sati.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega ili jetre farmakokinetika ceftriaksona menja se minimalno pri čemu je poluvreme eliminacije samo blago produženo (manje nego dvostruko) čak i kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Relativno blago produženje poluvremena eliminacije kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega se objašnjava kompenzatornim povećanjem nerenalnog klirensa, što je posledica smanjenog vezivanja za proteine plazme i posledičnog povećanja nerenalnog klirensa ukupnog ceftriaksona.

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre poluvreme eliminacije ceftriaksona nije produženo usled kompenzatornog povećanja bubrežnog klirensa kreatinina. Ovo je takođe posledica povećanja udela nevezanog ceftriaksona u plazmi što doprinosi uočenom paradoksalnom povećanju ukupnog klirensa leka, sa povećanjem u volumenu distribucije paralelno povećanju ukupnog klirensa.

Stariji pacijenti

Kod pacijenata starijih od 75 godina prosečno poluvreme eliminacije je obično 2 do 3 puta duže od onog kod mladih odraslih osoba.

Pedijatrijska populacija

Poluvreme eliminacije ceftriaksona je produženo kod novorođenčadi. Od rođenja do 14 dana starosti, koncentracije slobodnog ceftriaksona mogu biti dodatno uvećane posredstvom faktora kao što su smanjena glomerularna filtracija i izmenjeno vezivanje za proteine. Tokom detinjstva, poluvreme eliminacije je kraće od onog kod novorođenčadi ili odraslih.

Klirens iz plazme i volumen distribucije ukupnog ceftriaksona su veći kod novorođenčadi, odojčadi i dece u poređenju sa odraslim osobama.

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika ceftriaksona je nelinearna i svi osnovni farmakokinetički parametri izuzev poluvremena eliminacije su dozno zavisni ukoliko su bazirani na ukupnim koncentracijama leka, pa je njihovo povećanje manje od proporcionalnog sa povećanjem doze. Nelinearnost je posledica zasićenja u vezivanju za proteine plazme pa se zbog toga uočava kod ukupnog ceftriaksona u plazmi, ali ne i kod slobodnog (nevezanog) ceftriaksona.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike leka

Kao i sa drugim beta-laktamskim antibioticima, farmakokinetički-farmakodinamički indeks koji pokazuje najbolju korelaciju sa efikasnošću in vivo je procenat intervala doziranja u kome koncentracija nevezanog ceftriaksona ostaje iznad minimuma inhibitorne koncentracije (MIK) ceftriaksona za određenu ciljnu vrstu (tj.

%T > MIK).

Podaci iz studija na životinjama pokazuju da velike doze soli ceftriakson-kalcijuma dovode do stvaranja konkremenata i precipitata u žučnoj kesi pasa i majmuna, što dokazuje da se radi o reverzibilom procesu. Studije na životinjama nisu pokazale reproduktivnu toksičnost, kao ni genotoksičnost. Nisu sprovedene studije karcinogenog potencijala ceftriaksona.

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Na osnovu literaturnih podataka, ceftriakson nije kompatibilan sa amsakrinom, vankomicinom, flukonazolom, aminoglikozidima i labetalolom.

Rastvori koji sadrže ceftriakson se ne smeju mešati ili dodavati drugim sredstvima, osim onih koji su navedeni u odeljku 6.6. Naročito, rastvarače koji sadrže kalcijum (npr. Ringerov ili Hartmanov rastvor) ne treba koristiti za rekonstituciju ceftriaksona ili za dalje razblaženje rekonstituisanog rastvora za intravensku primenu, zbog mogućnosti nastajanja precipitata. Ceftriakson se ne sme mešati ili istovremeno primenjivati sa rastvorima koji sadrže kalcijum, uključujući totalnu parenteralnu ishranu (videti odeljke 4.2, 4.3, 4.4 i 4.8). Ukoliko je potrebno istovremeno primeniti još jedan antibiotik sa lekom CEFTRIAKSON PONTUS, za primenu ne treba koristiti isti špric ili isti infuzioni rastvor.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim onih koji su navedeni u odeljku 6.6.

Rok upotrebe neotvorene bočice: 2 godine. Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaženja:

Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora je potvrđena za 6 sati na temperaturi

do 25°C i za 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako se rekonstitucija/razblaženje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Uslovi čuvanja neotvorenog leka:

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije/razblaženja leka, videti odeljak 6.3.

Lek CEFTRIAKSON PONTUS, 1g, prašak za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica od stakla (hidrolitičke odpornosti tip II) zapremine 20 mL zatvorene sa (20 mm) sivim bromobutil gumenim čepom, (20 mm) aluminijumskim prstenom i plastičnim poklopcem plave boje (flip-off).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa po 1 g praška za rastvor za injekciju/infuziju (10 x 1 g) i Uputstvo za lek.

Lek CEFTRIAKSON PONTUS, 2 g, prašak za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica od stakla (hidrolitičke odpornosti tip II) zapremine 50 mL zatvorene sa (20 mm) sivim bromobutil gumenim čepom, (20 mm) aluminijumskim prstenom i plastičnim poklopcem bele boje (flip-off).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa po 2 g praška za rastvor za injekciju/infuziju (10 x 2 g) i Uputstvo za lek.

Rekonstitucija praška za injekciju/infuziju

Preporučuje se upotreba sveže rekonstruisanog rastvora. Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije/razblaženja leka, videti odeljak 6.3.

Ceftriakson se ne sme mešati u istom špricu ni sa jednim drugim lekom osim 1% rastvorom lidokain- hidrohlorid (samo za intramuskularnu injekciju).

Infuziona linija se mora isprati posle svake upotrebe.

Intramuskularna injekcija

Ceftriakson Pontus 1g prašak rekonstituisati sa 3,5 mL 1% rastvora lidokain-hidrohlorida. Ceftriakson Pontus 2 g prašak rekonstituisati sa 7,0 mL 1% rastvora lidokain-hidrohlorda.

Rastvor se primenjuje intramuskularno injekcijom, duboko u mišić. Doze veće od 1 g, treba podeliti na jednake delove i primeniti na različitim mestima.

Rastvor lidokaina ne sme se primeniti intravenski.

Intravenska injekcija

Rastvor za intravensku primenu putem injekcije se priprema tako što se sadržaj bočice (praška) ceftriaksona rekonstituisati u 10 mL vode za injekcije. Injekciju treba primeniti sporo u periodu od 5 minuta direktno u venu ili sistemom za intravensku infuziju.

Zapremina istisnutog 1g ceftriaksona je 0,71 mL u vodi za injekcije i u 1% rastvoru lidokain-hidrohlorida. Dodavanjem 10 mL vode za injekcije, koncentracija rekonstituisanog rastvora je 93,37 mg/mL. Dodavanjem 3,5 mL 1% rastvora lidokain-hidrohlorida koncentracija rekonstituisanog rastvora je 237,53 mg/mL.

Zapremina istisnutog 2 g ceftriaksona je 1,4 mL u 1% rastvoru lidokain-hidrohlorida. Dodavanjem 7 mL 1% rastvora lidokain-hidrohlorida, koncentracija rekonstituisanog rastvora je 238,09 mg/mL.

Intravenska infuzija

Lek Ceftriakson Pontus 1g prašak i Ceftriakson Pontus 2 g prašak rekonstituisati sa 20 do 40 mL jednog od sledećih rastvora koji ne sadrže kalcijum: 0,9% rastvor natrijum-hidrohlorida, rastvor 0,45% natrijum- hidrohlorida i 2,5% dekstroze, 5% rastvor dekstroze, 10% rastvor dekstroze, 6% rastvor dekstrana u 5% dekstrozi, 6-10% rastvor hidroksietil skroba, voda za injekcije. Infuziju treba primeniti u periodu od najmanje 30 minuta. Takođe, pogledati informacije u odeljku 6.2.

Zapremina istisnutog 2g ceftriaksona je 1,37 mL u vodi za injekcije. Dodavanjem 40 mL vode za injekcije, koncentracija rekonstituisanog rastvora je 48,34 mg/mL.

Kod novorođenčadi, intravenske doze se daju preko 60 minuta kako bi se umanjio potencijalni rizik od bilirubinske encefalopatije.

Nakon primene, preporučuje se da se intravenska linija ispere rastvorom natrijum hidrohlorida 9 mg/mL (0,9%) za injekciju kako bi se obezbedila primena kompletne doze. Ovo je neophodno pošto je ukupna zapremina kratke infuzije (40 – 50 mL) samo nešto veća od mrtvog prostora volumetrijske pumpe ili seta za gravitaciju infuzije koji se obično kreće u opsegu od 20 – 30 mL (za više informacija, pogledajte https://nivas.org.uk/contentimages/main/NIVAS-Infusion-flushing-guidelines-2021-Version-3-2-FINAL.pdf).

Shodno tome, nakon primene, značajan deo kratke infuzije će i dalje biti u setu za infuziju ili cevčici. Ova rezidualna zapremina može da ugrozi pacijentovu terapiju koja zahteva u potpunosti propisanu količinu ceftriaksona.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek CEFTRIAKSON PONTUS je antibiotik namenjen odraslima i deci (uključujući novorođenčad). Deluje tako što uništava bakterije koje izazivaju infekcije. Pripada grupi lekova koji se zovu cefalosporini.

Lek CEFTRIAKSON PONTUS se koristi za lečenje infekcija:

• mozga (meningitis),
• pluća,
• srednjeg uha,
• trbuha i trbušne maramice (peritonitis),
• urinarnog sistema i bubrega,
• kostiju i zglobova,
• kože i mekih tkiva,
• krvi,
• srca.

Lek CEFTRIAKSON PONTUS se može primenjivati:

• za lečenje specifičnih seklsualno prenosivih bolesti (gonoreja i sifilis),
• kod pacijenata sa malim brojem belih krvnih zrnaca (neutropenija) koji imaju povišenu telesnu temperaturu izazvanu bakterijskom infekcijom,
• za lečenje infekcija pluća kod odraslih sa hroničnim bronhitisom,
• za lečenje Lajmske bolesti (prouzrokovane ujedom krpelja) kod odraslih i dece uključujući novorođenčad od 15-tog dana života,
• za prevenciju infekcija tokom hirurških intervencija

Lek CEFTRIAKSON PONTUS ne smete primati ukoliko:

• ste alergični (preosetljivi) na ceftriakson ili na bilo koji cefalosporin,
• ste ikada imali tešku alergijsku reakciju na beta laktamske antibiotike (kao što su penicilini, karbapenemi i monobaktami) čiji znaci uključuju iznenadno oticanje grla ili lica što dalje može dovesti do otežanog disanja ili gutanja, iznenadno oticanje ruku, stopala ili zglobova, težak osip koji se jako brzo razvija,
• ste alergični na lidokain, a potrebno je da primite lek CEFTRIAKSON PONTUS putem injekcije koja će biti primenjena duboko u mišić.

Lek CEFTRIAKSON PONTUS se ne sme davati bebama ukoliko:

• je beba prevremeno rođena,
• se radi o novorođenčetu mlađem od 28 dana, koje ima neki od poremećaja krvne slike ili ima žuticu (koju odlikuje žuta prebojenost kože i beonjača) ili kod kojih treba primeniti neki lek koji u svom sastavu sadrži kalcijum a treba da bude primenjen intravenskim putem.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek CEFTRIAKSON PONTUS ukoliko:

• ste nedavno primili ili treba da primite lek intravenskim putem koji sadrži kalcijum,
• ste nedavo imali proliv (dijareju) nakon uzimanja antibiotika,
• ste nedavno tokom ili nakon terapije antibiotikom imali problema sa digestivnim traktom, a koji su posledica zapaljenja creva (kolitis),
• imate problem sa funkcijom jetre ili bubrega,
• imate kamen u žuči ili bubregu,
• imate druge bolesti kao što je hemolitička anemija (smanjen broja crvenih krvnih zrnaca usled njihove pojačane razgradnje, koju odlikuje bledilo kože, osećaj slabosti ili gubitak daha),
• ste na režimu ishrane sa ograničenim unosom natrijuma,
• imate ili ste ranije imali kombinaciju bilo kojih od sledećih simptoma: osip, crvenilo kože, pojava

plikova na usama, očima i ustima, ljuštenje kože, visoku telesnu temperaturu, simptome nalik gripu, povišeni nivo enzima jetre pri analizi krvi, povećanje broja belih krvnih ćelija (eozinofilija) i uvećanje limfnih čvorova (znaci teških rekcija kože, pogledajte takođe odeljak 4 ’’Moguća neželjena dejstva’’)

Ukoliko je potrebno da uradite testove iz krvi ili mokraće

U slučaju primene leka CEFTRIAKSON PONTUS duži vremenski period, možda će biti obavljati redovne analize krvi. Lek CEFTRIAKSON PONTUS može uticati na reziltate ispitivanja šećera u mokraći, kao i i na rezultate testa krvi poznate pod imenom Coombs -ov test. Ukoliko radite testove iz krvi i mokraće:

• Obavezno recite zdravstvenom radniku koji Vam uzima uzorak krvi i urina da ste na terapiji lekom CEFTRIAKSON PONTUS.

Ukoliko ste dijabetičar ili je potrebno da pratite vrednosti glukoze u krvi, zbog mogućnosti da ceftriakson utiče na rezultate, nemojte koristiti određene sisteme za praćenje glukoze u krvi koji mogu pokazivati netačne vrednosti glukoze tokom terapije ovim lekom. Ukoliko koristite ovakve sisteme, pročitajte uputstvo za upotrebu i obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Po potrebi, koristite druge metode testiranja.

Deca

Obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru pre nego što Vaše dete primi lek CEFTRIAKSON PONTUS ukoliko :

• je dete nedavno primilo ili treba uskoro da primi lek koji sadrži kalcijum intravenskim putem.

Drugi lekovi i lek CEFTRIAKSON PONTUS

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Posebno, recite Vašem lekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate/primate neke od sledećih lekova:

• vrstu antibiotika pod nazivom aminoglikozidi,
• antibiotik pod imenom hloramfenikol (koristi se za lečenje infekcija, posebno infekcija očiju),
• lekovi za sprečavanje krvnih ugrušaka.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primite ovaj lek.

Lekar će razmotriti prednosti Vaše terapije lekom CEFTRIAKSON PONTUS u odnosu na rizik za Vaše dete.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Primena leka CEFTRIAKSON PONTUS može izazvati vrtoglavicu. Ukoliko se ona javi, nemojte upravljati vozilima ni rukovati mašinama. Posavetujte se sa Vašim lekarom u slučaju pojave ovog simptoma.

Natrijum

Ovaj lek sadrži 82,8 mg (1g injekcije) i 165,6 mg (2 g injekcije) natrijuma po dozi. To je ekvivalentno 4,14 – 8,28 % preporučenog dnevnog unosa natrijuma za odrasle osobe.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Lek CEFTRIAKSON PONTUS će Vam dati Vaš lekar ili medicinska sestra.

Lek može biti dat na jedan od načina :

• kap po kap (intravenska infuzija) ili kao injekcija direktno u venu
• duboko u mišić

Lek CEFTRIAKSON PONTUS priprema lekar, farmaceut ili medicinska sestra i ne sme se mešati ili primeniti istovremeno sa lekovima za intravensku primenu koji sadrže kalcijum.

Preporučene doze:

Vaš lekar će doneti odluku o adekvatnom doziranju leka CEFTRIAKSON PONTUS za Vas. Doza će zavisiti od težine i vrste infekcije, činjenice da li ste već na terapiji nekim drugim antibiotikom, Vaše telesne mase i starosti, funkcije jetre i bubrega. Broj dana ili nedelja primene leka CEFTRIAKSON PONTUS zavisiće od vrste infekcije koju imate.

Odrasli, starije osobe i adolescenti stariji od 12 godina i telesne mase 50 kg ili više

• Doza od 1 do 2 g jednom dnevno u zavisnosti od težine i vrste infekcije. Ukoliko imate tešku infekciju, Vaš lekar će Vam propisati veću dozu (do 4 g jednom dnevno). Kada je potrebna primena dnevne doze veće od 2 g, onda se ona može primeniti kao pojedinačna doza jednom dnevno ili kao dve zasebno podeljene doze.

Novorođenčad, odojčad i deca uzrasta od 15 dana do 12 godina i telesne mase manje od 50 kg

• Doza od 50-80 mg/kg jednom dnevno u zavisnosti od težine i vrste infekcije. Ukoliko Vaše dete ima tešku infekciju, lekar će propisati veću dozu do 100 mg/kg telesne mase deteta, a do najviše 4 g jednom dnevno. Kada je potrebna primena dnevne doze veće od 2 g, onda se ona može primeniti kao pojedinačna doza jednom dnevno ili kao dve zasebno podeljene doze.
• Deca telesne mase 50 kg ili veće treba da dobiju uobičajenu dozu za odrasle.

Novorođenčad uzrasta 0-14 dana

• Primenjuje se 20-50 mg/kg jednom dnevno u zavisnosti od težine i vrste infekcije.
• Maksimalna dnevna doza ne sme biti veća od 50 mg/kg telesne mase deteta.

Primena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre i bubrega

Možda će biti potrebno prilagođavanje doze koja će se razlikovati od uobičajene doze. Vaš lekar će doneti odluku o doziranju leka CEFTRIAKSON PONTUS i pomno pratiti Vaše stanje u zavisnosti od težine oštećenja funkcije jetre i bubrega.

Ako ste primili više leka CEFTRIAKSON PONTUS nego što treba

Ukoliko ste slučajno primili veću dozu od propisane, odmah o tome obavestite svog lekara ili najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili da primite lek CEFTRIAKSON PONTUS

Ukoliko ste propustili da primite jednu dozu, potrebno je da je primite što je pre moguće. Ipak, ukoliko je uskoro vreme za primenu naredne doze, preskočite propuštenu dozu. Ne uzimajte duplu dozu (dve injekcije istovremeno) da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da primate lek CEFTRIAKSON PONTUS

Nemojte prekidati sa primenom terapije lekom CEFTRIAKSON PONTUS, osim ukoliko Vam to preporuči Vaš lekar. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Neželjena dejstava do kojih može doći pri primeni ovog leka navedena su u tekstu koji sledi.

Teške alergijske reakcije (nepoznata učestalost - ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka) Ukoliko dođe do pojave teške alergijske reakcije, odmah se obratite lekaru.

Znaci mogu uključivati iznenadno:

• oticanje lica, grla, usana ili usta, a što dalje može dovesti do poteškoća sa disanjem ili gutanjem
• oticanje šaka, stopala i gležnjeva.

Teške kožne reakcije-osip (nepoznata učestalost - ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Ukoliko dođe do pojave teškog osipa na koži, odmah se obratite lekaru. Znaci mogu uključivati:

• težak osip koji se brzo razvija, praćen pojavom plikova ili ljuštenjem kože i moguće pojavom plikova u ustima ( Stevens – Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza poznata i kao SJS ili TEN),
• kombinacija bilo kojih od sledećih simptoma: široko rasprostranjen osip, visoka telesna temperatura, povećani nivo enzima jetre, poremećaj broja belih krvnih ćelija (eozinofilija), pojavom uvećanih limfnih čvorova i zahvaćenosti drugih organa (reakcija na lekove praćena eozinofilijom i drugim sistemskim simptomima poznatija kao DRESS ili sindrom preosetljivosti na lekove),
• Jarish-Herxheimer reakcija koja dovodi do groznice-povišene telesne temperature, drhtavice,

glavobolje, bola u mišićima i osipa na koži. Simptomi traju kratko i počinju prilikom primene leka CEFTRIAKSON PONTUS kod infekcija izazvanih spirohetama, kao što je kod Lajmske bolesti,

Druga moguća neželjena dejstva

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• odstupanje u broju belih krvnih zrnaca (stvaranje povećanog broja eozinofila-povećanje jedne vrste ćelija bele loze - eozinofilija, smanjenje broja leukocita - leukopenija) i krvnih pločica (smanjenje broja trombocita - trombocitopenija),
• pojava meke stolice ili proliva (dijareje),
• povećane vrednosti enzima jetre (uočeno analizom krvi),
• osip.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• gljivične infekcije genitalnih organa (npr. kandidijaza),
• smanjen broju belih krvnih zrnaca (granulocitopenija),
• smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija),
• problemi u zgrušavanju krvi (koagulopatija) čiji znaci mogu uključivati pojavu modrica češće nego obično, bol i oticanje zglobova,
• glavobolja,
• vrtoglavica,
• mučnina, povraćanje,
• svrab,
• bol ili osećaj žarenja duž vene u koju je primenjen lek CEFTRIAKSON PONTUS,
• bol na mestu primene injekcije,
• povišena telesna temperatura,
• povećana koncentracija kreatinina u krvi (uočeno laboratorijskom analizom krvi) koja ukazuje na odstupanja u rezultatima testova bubrežne funkcije.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• zapaljenje debelog creva (kolon) praćeno pojavom proliva, obično sa primesama krvi i sluzi, bola u stomaku i povišenom telesnom temperaturom,
• suženje disajnih puteva koje dovodi do poteškoća sa disanjem (bronhospazam),
• grozdasti osip (koprivnjača) može prekriti veći deo tela, svrab i oticanje,
• pojava krvi ili šećera u mokraći,
• edem (nakupljanje tečnosti u tkivu),
• drhtavica (jeza),
• oštećenje mozga.

Nepoznata učestalost - ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka:

• sekundarna infekcija koja ne reaguje na prethodno primenjenu terapiju,
• tip anemije kod koje dolazi do razaranja crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija),
• značajno smanjenje broja belih krvnih zrnaca koja se zovu granulociti(agranulocitoza),
• anafilaktički šok,
• alergijska reakcija,
• preosetljivost,
• konvulzije-grčevi,
• vertigo - osećaj nestabilnosti i okretanja,
• zapaljenje pankreasa (pankreatitis) koje odlikuje jak bol u stomaku koji se širi prema leđima,
• zapaljenje sluzokože usne duplje (stomatitis),
• zapaljenje jezika (glositis). Simptomi uključuju oticanje, crvenilo i osetljivost jezika,
• problemi sa žučnom kesom i/ili jetrom, koji mogu izazvati bol, mučninu i povraćanje, žutu prebojenost kože i sluzokoža (žuticu), svrab, neuobičajeno tamnu prebojenost mokraće i promenjenu boju stolice,
• neurološki poremećaj koji se može javiti kod novorođenčadi sa teškom žuticom (kernikterus),
• zapaljenje jetre (hepatitis),
• nemogućnost normalnog oticanja žuči (holestaza),
• zapaljenje i crvenilo kože (multiformni eritem),
• problemi sa bubrezima izazvani taloženjem soli ceftriakson-kalcijuma, praćeni bolom prilikom uriniranja i smanjenim izlučivanjem mokraće,
• lažno pozitivan rezultat Coombs-ovog testa (testa za utvrđivanje izvesnih problema sa krvlju),
• lažno pozitivan rezultat testa galaktozemije (ekstremno povećanje koncentracije šećera galaktaze),
• reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS),
• ceftriaxon može reagovati sa nekim testovima za određivanje koncentracije glukozu u krvi – molimo proverite sa svojim lekarom,
• Stevens Johnson-ov sindrom,
• toksična epidermalna nekroliza,
• eritema multiforme,
• akutna generalizovana egzantematozna pustuloza,
• Jarisch Herxheimer-ova reakcija.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Lek CEFTRIAKSON PONTUS ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Ne smete koristiti lek CEFTRIAKSON PONTUS nakon isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju (kutija, bočica) („Važi do:“). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora je potvrđena za 6 sati na temperaturi do 25°C i za 24 sata na

temperaturi od 2°C do 8°C. S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako se rastvaranje/razblaženje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Lek CEFTRIAKSON PONTUS, 1g, prašak za rastvor za injekciju ili infuziju: Aktivna supstanca je ceftriakson.

Jedna bočica sadrži 1 g ceftriaksona u obliku ceftriakson-natrijuma.

Jedna bočica 1g ceftriakson-natrijuma sadrži približno 3,6 mmol (82,8 mg) natrijuma. Ovaj lek ne sadrži pomoćne supstance.

Zapremina istisnutog 1g ceftriaksona je 0,71 mL u vodi za injekcije ili 1% rastvora lidokain- hidrohlorida. Dodavanjem 10 mL vode za injekcije, konačna koncentracija rekonstituisanog rastvora je 93,37 mg/mL. Dodavanjem 3,5 mL 1% lidokain- hidrohlorida konačna koncentracija rekonstituisanog rastvora je 237,35 mg/mL.

Lek CEFTRIAKSON PONTUS, 2g, prašak za rastvor za injekciju ili infuziju: Aktivna supstanca je ceftriakson.

Jedna bočica sadrži 2 g ceftriaksona u obliku ceftriakson-natrijuma.

Jedna bočica 2g ceftriakson-natrijuma sadrži približno 7,2 mmol (165,6 mg) natrijuma. Ovaj lek ne sadrži pomoćne supstance.

Zapremina istisnutog 2g ceftriaksona je 1,37 mL u vodi za injekcije.

Dodavanjem 40 mL vode za injekcije, konačna koncentracija rekonstituisanog rastvora je 48,34 mg/mL. Sisteme za infuziju je potrebno isprati posle svake upotrebe.

Kako izgleda lek CEFTRIAKSON PONTUS i sadržaj pakovanja

Lek je skoro beo ili žućkast, kristalni prah. Nakon rekonstitucije dobija se bistar rastvor.

Lek CEFTRIAKSON PONTUS, 1g, prašak za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica od stakla (hidrolitičke odpornosti tip II) zapremine 20 mL zatvorene sa (20 mm) sivim bromobutil gumenim čepom, (20 mm) aluminijumskim prstenom i plastičnim poklopcem plave boje (flip-off).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa po 1 g praška za rastvor za injekciju/infuziju (10 x 1 g) i Uputstvo za lek.

Lek CEFTRIAKSON PONTUS, 2 g, prašak za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica od stakla (hidrolitičke odpornosti tip II) zapremine 50 mL zatvorene sa (20 mm) sivim bromobutil gumenim čepom, (20 mm) aluminijumskim prstenom i plastičnim poklopcem bele boje (flip-off).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa po 2 g praška za rastvor za injekciju/infuziju (10 x 2 g) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PONTUS PHARMA D.O.O. BEOGRAD, Obilićev venac 15, sprat VIII, Beograd-Stari Grad

Proizvođač:

VENUS PHARMA GMBH, Am Bahnhof 1-3, Werne, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Lek CEFTRIAKSON PONTUS, 1g, prašak za injekciju/infuziju: 515-01-03588-21-001 od 25.10.2023.

Lek CEFTRIAKSON PONTUS, 2 g, prašak za injekciju/infuziju: 515-01-03589-21-001 od 25.10.2023.

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA

Terapijske indikacije

Lek CEFTRIAKSON PONTUS je indikovan u terapiji sledećih infekcija kod odraslih i dece uključujući i novorođenčad rođenu u terminu (od rođenja):

• bakterijski meningitis,
• vanbolnički stečena pneumonija,
• bolnička pneumonija,
• akutni otitis media,
• intraabdominalne infekcije,
• komplikovane infekcije urinarnog trakta (uključujući pijelonefritis),
• infekcije kostiju i zglobova,
• komplikovane infekcije kože i mekih tkiva,
• gonoreja,
• sifilis,
• bakterijski endokarditis.

Lek CEFTRIAKSON PONTUS se može koristiti:

• u terapiji akutne egzacerbacije hronične opstruktivne bolesti pluća kod odraslih,
• u terapiji diseminovane Lyme borreliosis (rana faza (stadijum II) i kasna faza (stadijum III)) kododraslih i dece uključujući novorođenčad od 15. dana života,
• za pre-operativnu profilaksu infekcija operativnog mesta,
• kod pacijenata sa neutropenijom i povišenom telesnom temperaturom za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije,
• kod pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana sa nekom od gorenavedenih infekcija.

Lek CEFTRIAKSON PONTUS treba primenjivati zajedno sa drugim antibioticima uvek kada se mogući raspon bakterijskih uzročnika ne poklapa sa spektrom delovanja leka CEFTRIAKSON PONTUS (videti odeljak "Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka" u Sažetku karakteristika leka).

Potrebno je uzeti u obzir lokalne zvanične smernice za pravilnu upotrebu antibakterijskih lekova.

Doziranje i način primeneDoziranje

Doza zavisi od težine infekcije, osetljivosti mikroorganizama, mesta i vrste infekcije, kao i od starosti i funkcije jetre i bubrega pacijenta.

Preporučene doze u tabelama koje slede su uobičajene preporučene doze u ovim indikacijama. U posebno teškim slučajevima, potrebno je razmotriti primenu veće doze u preporučenom rasponu.

Odrasli i deca starija od 12 godina (≥ 50 kg)

*Kod dokazane bakterijemije, treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog opsega.

**Može se razmotriti primena dva puta dnevno (svakih 12 sati) ako se primenjuju doze veće od 2 g dnevno.

Indikacije za odrasle i adolescente starije od 12 godina (≥ 50 kg) koji zahtevaju poseban režim doziranja:

Akutni otitis media

Može se primeniti pojedinačna intramuskularna doza leka CEFTRIAKSON PONTUS 1-2 g.

Ograničeni podaci ukazuju na to da kod pacijenata sa teškim oblikom bolesti ili onih kod kojih je prethodna terapija bila neuspešna, lek CEFTRIAKSON PONTUS može biti efikasan kada se primenjuje intramuskularno u dozi od 1-2 g dnevno tokom 3 dana.

Preoperativna profilaksa infekcija operativnog mesta Doza 2 g kao pojedinačna preoperativna doza.

Gonoreja

Doza 500 mg kao pojedinačna intramuskularna doza.

Sifilis

Uobičajene preporučene doze su 500 mg – 1 g jednom dnevno, mogu se povećati do 2 g dnevno u slučaju neurosifilisa tokom 10-14 dana. Preporučene doze kod sifilisa, uključujući i neurosifilis, zasnovane su na ograničenim podacima. Treba uzeti u obzir nacionalne i lokalne smernice.

Diseminovana Lyme borreliosis – (rana faza (stadijum II) i kasna faza (stadijum III)

Doza 2 g jednom dnevno tokom 14-21 dana. Preporučeno trajanje lečenja varira i treba uzeti u obzir nacionalne i lokalne smernice.

Pedijatrijska populacija

Novorođenčad, odojčad i deca uzrasta od 15 dana do 12 godina (< 50 kg)

Deci telesne mase od 50 kg ili više treba dati uobičajenu dozu za odrasle.

*Kod dokazane bakterijemije, treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog opsega.

** ako se primenjuju doze veće od 2 g dnevno, može se razmotriti primena leka dva puta dnevno (svakih 12 sati)

Indikacije za novorođenčad, odojčad i decu uzrasta od 15 dana do 12 godina (< 50 kg) koje zahtevaju poseban režim doziranja

Akutni otitis media

Za početno lečenje akutnog otitis media može se primeniti pojedinačna intramuskularna doza leka CEFTRIAKSON PONTUS od 50 mg/kg. Ograničeni podaci ukazuju na to da u slučajevima teških oblika bolesti kod dece ili kada je početna terapija bila neuspešna, lek CEFTRIAKSON PONTUS može biti efikasan kada se daje intramuskularno u dozi od 50 mg/kg dnevno tokom 3 dana.

Preoperativna profilaksa infekcija operativnog mesta

Doza 50-80 mg/kg kao pojedinačna doza pre hirurške intervencije

Sifilis

Uobičajene preporučene doze su 75-100 mg/kg (maksimalno 4 g) jednom dnevno tokom 10-14 dana. Preporuke za doze kod sifilisa, uključujući neurosifilis, zasnovane su na veoma ograničenim podacima. Treba uzeti u obzir nacionalne i lokalne vežeće smernice.

Diseminovana Lyme borreliosis - rana faza (stadijum II) i kasna faza (stadijum III))

Doza 50-80 mg/kg jednom dnevno, tokom 14-21 dan. Preporučeno trajanje lečenja može biti različito i potrebno je uzeti u obzir nacionalne i lokalne važeće smernice.

Novorođenčad uzrasta 0-14 dana

Lek CEFTRIAKSON PONTUS je kontraindikovan kod prevremeno rođene dece do postmenstrualnog perioda od 41 nedelje (gestacijski period + hronološki period).

*Kod dokazane bakterijemije, treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog raspona.Ne sme se prekoračiti maksimalna doza od 50 mg/kg dnevno.

Indikacije za novorođenčad starosti 0-14 dana koje zahtevaju poseban režim doziranja:

Akutni otitis media

Za početno lečenje akutnog otitis media može se primeniti jedna intramuskularna doza leka CEFTRIAKSON PONTUS od 50 mg/kg.

Preoperativna profilaksa infekcija operativnog mesta Doza 20-50 mg/kg kao pojedinačna doza pre hirurške intervencije.

Sifilis

Uobičajena preporučena doza je 50 mg/kg jednom dnevno tokom 10-14 dana. Preporuke za doze kod sifilisa, uključujući neurosifilis, zasnovane su na veoma ograničenim podacima. Treba uzeti u obzir nacionalne i lokalne važeće smernice.

Trajanje lečenja

Trajanje terapije varira u zavisnosti od toka bolesti. Kao što važi za terapiju antibioticima uopšte, primenu ceftriaksona treba nastaviti tokom 48-72 sata nakon što pacijent postane afebrilan ili se postigne eradikacija bakterija.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje dozu za starije osobe, ukoliko je funkcija bubrega i jetre zadovoljavajuća.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Raspoloživi podaci ne ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze kod blagog do umerenog oštećenja funkcije jetre ukoliko funkcija bubrega nije oštećena.

Nema dovoljno podataka iz ispitivanja na pacijentima sa ozbiljnim oštećenjem jetre (videti odeljak "Farmakokinetički podaci" u Sažetku karakteristika leka).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega nema potrebe za smanjivanjem doze ceftriaksona ukoliko funkcija jetre nije oštećena. Jedino u slučajevima preterminalne insuficijencije bubrega (klirens kreatinina < 10 mL/min) ne sme se prekoračiti doza ceftriaksona od 2 g dnevno.

Kod pacijenata na dijalizi nije potrebna primena dodatnih doza nakon dijalize. Ceftriakson se ne može ukloniti peritonealnom dijalizom ni hemodijalizom.

Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti.

Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti, nakon primene leka.

Način primene

Intramuskularna primena

Lek CEFTRIAKSON PONTUS se može primeniti kao duboka intramuskularna injekcija. Intramuskularnu injekciju treba primeniti u mišićnu masu relativno velikog mišića, ali se ne sme primeniti više od 1 g leka na jedno mesto.

Kako se kao rastvarač koristi lidokain, injekcioni rastvor se ne sme nikada primeniti intravenski (videti odeljak "Kontraindikacije " u Sažetku karakteristika leka). Pre primene injekcije potrebno je proveriti slučajno intravensko injektovanje aspiracijom šprica. Videti Sažetak karakteristika leka za lek sa lidokainom.

Intravenska primena

Lek CEFTRIAKSON PONTUS se može primeniti i kao intravenska infuzija u trajanju od preko 30 minuta (preporučen način primene) ili kao spora intravenska injekcija u trajanju od preko 5 minuta. Intravenska intermitentna injekcija treba da se da u trajanju od 5 minuta, poželjno u veliku venu. Intravenske doze od

50 mg/kg kod odojčadi i dece uzrasta do 12 godina treba dati kao infuziju. Kod novorođenčadi, intravenske doze treba primenjivati u trajanju od preko 60 minuta kako bi se smanjio potencijalni rizik od bilirubinske encefalopatije (videti odeljke "Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka " u Sažetku karakteristika leka). Intramuskularnu primenu treba razmotriti kada intravenska primena nije moguća ili ne odgovara određenom pacijentu. Za doze veće od 2 g, lek treba primeniti intravenski.

Ceftriakson je kontraindikovan kod novorođenčadi (≤ 28 dana) ukoliko im je neophodna (ili se očekuje da ćebiti neophodna) terapija sa intravenskim rastvorom koji sadrži kalcijum, uključujući kontinuirane infuzije koje sadrže kalcijum, kao što je parenteralna ishrana, zbog rizika od precipitacije ceftriakson-kalcijuma (videti odeljak "Kontraindikacije " u Sažetku karakteristika leka).

Rastvori koji sadrže kalcijum (npr. Ringerov ili Hartmanov rastvor) ne smeju se koristi za rekonstituciju bočica ceftriaksona ili za dalje razblaživanje rekonstituisanog rastvora za intravensku primenu, zbog mogućeg stvaranja precipitata. Precipitacija ceftriakson-kalcijuma se takođe može javiti kada se ceftriakson pomeša sa rastvorima koji sadrže kalcijum, u istoj liniji za infuziju. Zbog toga se ceftriakson i rastvori koji sadrže kalcijum ne smeju mešati niti primenjivati istovremeno (videti odeljke "Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka " u Sažetku karakteristika leka i "Inkompatibilnost").

Za preoperativnu profilaksu infekcija operativnog mesta, ceftriakson treba dati 30-90 minuta pre hirurške intervencije.

Za uputstva vezana sa rekonstitucijom/razblaženjem leka pre primene videti odeljak "Posebne mere opreza pri odlaganju materjala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Lista pomoćnih supstanci

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Inkompatibilnost

Na osnovu literaturnih podataka, ceftriakson nije kompatibilan sa amsakrinom, vankomicinom, flukonazolom, aminoglikozidima i labetalolom.

Rastvori koji sadrže ceftriakson se ne smeju mešati ili dodavati drugim sredstvima, osim onih koji su navedeni u odeljku "Posebne mere opreza pri odlaganju materjala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom). Naročito, rastvarače koji sadrže kalcijum (npr. Ringerov ili Hartmanov rastvor) ne treba koristiti za rekonstituciju ceftriaksona ili za dalje razblaženje rekonstituisanog rastvora za intravensku primenu, zbog mogućnosti nastajanja precipitata. Ceftriakson se ne sme mešati ili istovremeno primenjivati sa rastvorima koji sadrže kalcijum, uključujući totalnu parenteralnu ishranu (videti odeljke "Doziranje i način primene, Kontraindikacije, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva" u Sažetku karakteristika leka).

Ukoliko je potrebno istovremeno primeniti još jedan antibiotik sa lekom CEFTRIAKSON PONTUS, za primenu ne treba koristiti isti špric ili isti infuzioni rastvor.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim onih koji su navedeni u odeljku "Posebne mere opreza pri odlaganju materjala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom").

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice: 2 godine. Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaženja:

Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora je potvrđena za 6 sati na temperaturi

do 25°C i za 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako se rekonstitucija/razblaženje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Uslovi čuvanja neotvorenog leka:

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije/razblaženja leka, videti odeljak "Rok upotrebe".

Priroda i sadržaj pakovanja

Lek CEFTRIAKSON PONTUS, 1g, prašak za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica od stakla (hidrolitičke odpornosti tip II) zapremine 20 mL zatvorene sa (20 mm) sivim bromobutil gumenim čepom, (20 mm) aluminijumskim prstenom i plastičnim poklopcem plave boje (flip-off).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa po 1 g praška za rastvor za injekciju/infuziju (10 x 1 g) i Uputstvo za lek.

Lek CEFTRIAKSON PONTUS, 2 g, prašak za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica od stakla (hidrolitičke odpornosti tip II) zapremine 50 mL zatvorene sa (20 mm) sivim bromobutil gumenim čepom, (20 mm) aluminijumskim prstenom i plastičnim poklopcem bele boje (flip-off).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa po 2 g praška za rastvor za injekciju/infuziju (10 x 2 g) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala

Rekonstitucija praška za injekciju/infuziju

Preporučuje se upotreba sveže rekonstruisanog rastvora. Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije/razblaženja leka, videti odeljak "Kontraindikacije" u Sažetku karakteristika leka.

Ceftriakson se ne sme mešati u istom špricu ni sa jednim drugim lekom osim 1% rastvorom lidokain- hidrohlorid (samo za intramuskularnu injekciju).

Infuziona linija se mora isprati posle svake upotrebe.

Intramuskularna injekcija

Ceftriakson Pontus 1g prašak rekonstituisati sa 3,5 mL 1% rastvora lidokain-hidrohlorida. Ceftriakson Pontus 2 g prašak rekonstituisati sa 7,0 mL 1% rastvora lidokain-hidrohlorda.

Rastvor se primenjuje intramuskularno injekcijom, duboko u mišić. Doze veće od 1 g, treba podeliti na jednake delove i primeniti na različitim mestima.

Rastvor lidokaina ne sme se primeniti intravenski.

Intravenska injekcija

Rastvor za intravensku primenu putem injekcije se priprema tako što se sadržaj bočice (praška) ceftriaksona rekonstituisati u 10 mL vode za injekcije. Injekciju treba primeniti sporo u periodu od 5 minuta direktno u venu ili sistemom za intravensku infuziju.

Zapremina istisnutog 1g ceftriaksona je 0,71 mL u vodi za injekcije i u 1% rastvoru lidokain-hidrohlorida. Dodavanjem 10 mL vode za injekcije, koncentracija rekonstituisanog rastvora je 93,37 mg/mL. Dodavanjem 3,5 mL 1% rastvora lidokain-hidrohlorida koncentracija rekonstituisanog rastvora je 237,53 mg/mL.

Zapremina istisnutog 2 g ceftriaksona je 1,4 mL u 1% rastvoru lidokain-hidrohlorida. Dodavanjem 7 mL 1% rastvora lidokain-hidrohlorida, koncentracija rekonstituisanog rastvora je 238,09 mg/mL.

Intravenska infuzija

Lek Ceftriakson Pontus 1g prašak i Ceftriakson Pontus 2 g prašak rekonstituisati sa 20 do 40 mL jednog od sledećih rastvora koji ne sadrže kalcijum: 0,9% rastvor natrijum-hidrohlorida, rastvor 0,45% natrijum- hidrohlorida i 2,5% dekstroze, 5% rastvor dekstroze, 10% rastvor dekstroze, 6% rastvor dekstrana u 5% dekstrozi, 6-10% rastvor hidroksietil skroba, voda za injekcije. Infuziju treba primeniti u periodu od najmanje 30 minuta. Takođe, pogledati informacije u odeljku "Inkompatibilnost".

Zapremina istisnutog 2g ceftriaksona je 1,37 mL u vodi za injekcije. Dodavanjem 40 mL vode za injekcije, koncentracija rekonstituisanog rastvora je 48,34 mg/mL.

Kod novorođenčadi, intravenske doze se daju preko 60 minuta kako bi se umanjio potencijalni rizik od

bilirubinske encefalopatije.

Nakon primene, preporučuje se da se intravenska linija ispere rastvorom natrijum hidrohlorida 9 mg/mL (0,9%) za injekciju kako bi se obezbedila primena kompletne doze. Ovo je neophodno pošto je ukupna zapremina kratke infuzije (40 – 50 mL) samo nešto veća od mrtvog prostora volumetrijske pumpe ili seta za gravitaciju infuzije koji se obično kreće u opsegu od 20 – 30 mL (za više informacija, pogledajte https://nivas.org.uk/contentimages/main/NIVAS-Infusion-flushing-guidelines-2021-Version-3-2-FINAL.pdf).

Shodno tome, nakon primene, značajan deo kratke infuzije će i dalje biti u setu za infuziju ili cevčici. Ova rezidualna zapremina može da ugrozi pacijentovu terapiju koja zahteva u potpunosti propisanu količinu ceftriaksona.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.