Ciprinol® 250mg film tableta

Lek Ciprinol film tablete su indikovane za lečenje sledećih infekcija (Videti odeljke 4.4 i 5.1). Pre započinjanja terapije posebnu pažnju obratiti na dostupne informacije o rezistenciji bakterija na ciprofloksacin.

Uzeti u obzir zvanične vodiče o pravilnoj upotrebi antibiotika.

Odrasli

• Infekcije donjih delova respiratornog trakta izazvane Gram-negativnim bakterijama
• egzacerbacija hronične opstruktivne bolesti pluća. U terapiji egzacerbacije hronične opstruktivne bolesti pluća, lel Ciprinol se ne sme koristiti isključivo kada se primena drugih antibakterijskih lekova koji se uobičajeno preporučuju za terapiju ovih infekcija, smatra neadekvatnom.
• bronhopulmonalne infekcije (kod cistične fibroze ili kod bronhiektazija)
• pneumonija
• Hronični supurativni otitis media
• Akutna egzacerbacija hroničnog sinuzitisa, naročito ako je uzrokovana Gram-negativnim bakterijama
• Infekcije urinarnog trakta
• Nekomplikovani akutni cistitis. Kod nekomplikovanog akutnog cistitisa ciprofloksacin treba primeniti samo kada nije moguće koristiti druge antibakterijske lekove koji se obično preporučuju za lečenje ovih infekcija.
• Akutni pijelonefritis
• Komplikovane infekcije urinarnog trakta
• Bakterijski prostatitis
• Infekcije genitalnog trakta
• Gonokokni uretritis i cervicitis, uzrokovani osetljivom bakterijom Neisseria gonorrhoeae
• Epididimo-orhitis uključujući i one slučajeve uzokovane osetljivom bakterijom Neisseria gonorrhoeae
• Pelvična inflamatorna bolest uključujući i slučajeve uzrokovane osetljivom bakterijom

Neisseria gonorrhoeae

• Infekcije gastro-intestinalnog trakta (npr. putnička dijareja)
• Intraabdominalne infekcije
• Infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane Gram-negativnim bakterijama
• Maligni otitis externa
• Infekcije kostiju i zglobova
• Profilaksa invazivnih infekcija uzrokovanih bakterijom Neisseria meningitidis
• Inhalacioni antraks (profilaksa nakon izlaganja patogenu i lečenje)

Ciprofloksacin može da se primeni u lečenju pacijenata sa neutropenijom koji imaju povišenu telesnu temperaturu za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije.

Deca i adolescenti

• Bronhopulmonalne infekcije kod pacijenata sa cističnom fibrozom, uzrokovane Pseudomonas aeruginosa
• Komplikovane infekcije urinarnog trakta i akutni pijelonefritis
• Inhalacioni antraks (profilaksa nakon izlaganja patogenu i lečenje).

Ciprofloksacin se može koristiti za lečenje teških oblika infekcija kod dece i adolescenata, u slučajevima gde se smatra da je to neophodno.

Lečenje treba da započinje lekar koji ima iskustvo u lečenju pacijenata sa cističnom fibrozom i/ili u lečenju teških oblika infekcija kod dece i adolescenata (Videti odeljke 4.4 i 5.1).

Doziranje

Doziranje zavisi od indikacije, težine i mesta infekcije, osetljivosti uzročnika na ciprofloksacin, renalne funkcije pacijenta, a kod dece i adolescenata i od telesne mase.

Dužina terapije zavisi od težine infekcije i kliničkog i bakteriološkog toka bolesti.

Lečenje infekcija uzrokovanih pojedinim bakterijama (npr. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ili Staphylocoocci) može zahtevati primenu većih doza ciprofloksacina i istovremenu primenu drugih odgovarajućih antibiotika.

Lečenje nekih infekcija (npr. pelvična inflamatorna bolest, intraabdominalne infekcije, infekcije kod pacijenata sa neutropenijom, infekcije kostiju i zglobova) može zahtevati istovremenu primenu još nekih antibakterijskih lekova u zavisnosti od uzročnika.

Odrasli

Pedijatrijska populacija

Stariji pacijenti

Prilikom određivanja doze kod starijih pacijenata treba uzeti u obzir težinu infekcije i klirens kreatinina pacijenta.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega i jetre

Preporučene početne doze i doze održavanja kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije su date u tabeli:

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavanje doze. Nije utvrđeno doziranje kod dece sa oštećenom funkcijom bubrega/jetre.

Način primene

Oralna primena.

Tablete treba progutati cele sa malo vode (ne žvakati). Mogu se uzimati nezavisno od obroka. Ukoliko se uzimaju na prazan stomak dolazi do brže resorpcije aktivne supstance. Ciprofloksacin tablete ne treba uzimati sa mlečnim proizvodima (npr. mleko, jogurt) ili voćnim sokovima obogaćenim mineralima (npr. sok od pomorandže obogaćen kalcijumom) (Videti odeljak 4.5).

U ozbiljnijim slučajevima ili ukoliko pacijent ima problema sa gutanjem tableta (npr. pacijenti na enteralnoj ishrani), preporučeno je započeti terapiju intravenskom primenom ciprofloksacina, dok ne bude moguć prelazak na oralnu terapiju.

• preosetljivost na aktivnu supstancu, druge hinolonske antibiotike ili bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku 6.1.
• istovremena primena ciprofloksacina i tizanidina (Videti odeljak 4.5).

Upotrebu ciprofloksacina treba izbegavati kod pacijenata koji su u prošlosti imali teške neželjene reakcije kada su bili na terapiji lekovima koji sadrže hinolone ili fluorohinolone (videti odeljak 4.8). Lečenje ovih pacijenata ciprofloksacinom treba započeti samo u odsustvu alternativnih mogućnosti lečenja i nakon pažljive procene odnosa korist/rizik (videti i odeljak 4.3).

Teški oblici infekcija i mešovite infekcije izazvane gram-pozitivnim i anerobnim patogenima

Monoterapija ciprofloksacinom nije pogodna za lečenje teških infekcija i infekcija koje su izazvane Gram- pozitivnim ili anaerobnim patogenima. U ovim slučajevima istovremeno sa ciprofloksacinom je potrebno primeniti i druge odgovarajuće antibiotike.

Streptokokne infekcije (uključujući Streptococcus pneumoniae)

Ciprofloksacin se ne preporučuje za lečenje streptokoknih infekcija zbog nedovoljne efikasnosti.

Infekcije genitalnog trakta

Gonokokni uretritis, cervicitis, epididimo-orhitis i pelvična inflamatorna bolest mogu biti uzrokovani

N.gonorrhoeae rezistentnom na fluorohinolone.

Zato, ciprofloksacin za lečenje gonokoknog uretritisa ili cervicitisa treba primeniti samo ukoliko se može isključiti ciprofloksacin-rezistentna N.gonorrhoeae.

Za lečenje epididimo-orhitisa i pelvičnih inflamatornih bolesti, empirijski razmotriti primenu ciprofloksacina u kombinaciji sa drugim antibiotikom, ukoliko se na osnovu lokalnih podataka može isključiti

ciprofloksacin-rezistentna N.gonorrhoeae. Ukolikose nakon tri dana lečenja ne postigne kliničko ppoboljšanje, potrebno je razmotriti druge terapijske mogućnosti. .

Infekcije urinarnog trakta

Rezistencija na fluorohinolone Escherichia .coli, kao najčešćeg uzročnika urinarnih infekcija, varira u različitim zemljama Evrope.

Savetuje se da se prilikom propisivanja ciprofloksacina uzme u obzir prevalenca lokalne rezistencije

Escherichia .coli na fluorohinolone.

Očekuje se da je primena ciprofloksacina u jednoj dozi, koja se može koristiti kod nekomplikovanog cistitisa kod žena u premenopauzi, udružena sa manjom efikasnošću nego pri dužem lečenju. Sve ovo treba da bude uzeto u obzir u pogledu porasta rezistencije Escherichia .coli na hinolone.

Intraabdominalne infekcije

Ograničeni su podaci o efikasnosti ciprofloksacina u lečenju postoperativnih intraabdominalnih infekcija.

Putnička dijareja

Prilikom izbora ciprofloksacina u terapiji putničke dijareje treba uzeti u obzir rezistenciju patogenih sojeva u zemlji koju je pacijent posetio.

Infekcije kostiju i zglobova

Ciprofloksacin treba uzeti u kombinaciji sa drugim antibakterijskim lekovima u zavisnosti od mikrobioloških rezultata.

Inhalacioni antraks

Upotreba kod ljudi je zasnovana na podacima o in vitro osetljivosti i eksperimentalnim rezultatima kod životinja, kao i ograničenim podacima kod ljudi. Prilikom lečenja antraksa lekari treba da se rukovode nacionalnim i internacionalno prihvaćenim vodičima u pogledu terapije antraksa.

Deca i adolescenti

Upotreba ciprofloksacina kod dece i adolescenata treba da bude u skladu sa zvaničnim vodičima. Lečenje ciprofloksacinom treba da bude pod kontrolom lekara koji imaju iskustvo u lečenju cistične fibroze i/ili teških oblika infekcija kod dece i adolescenata.

Utvrđeno je da ciprofloksacin može izazvati artropatiju zglobova opterećenih težinom kod nezrelih životinja. Bezbednosni podaci iz randomizovane, dvostruko slepe studije, koja je pratila primenu ciproflokacina kod dece (ciprofloksacin: n=335; prosečni uzrast=6,3 godine; kontrolna grupa: n=349; prosečni uzrast=6,2 godine; raspon godina= od 1 do 17 godina) pokazuju da je incidenca suspektne artropatije povezane sa upotrebom leka (zaključeno na osnovu kliničkih simptoma i znakova poremećaja zglobova) do 42. dana bila 7,2% i 4,6%. Nakon jednogodišnjeg praćenja incidenca je iznosila 9,0% i 5,7%. Porast, sa lekom povezane suspektne artropatije tokom vremena, nije bila statistički značajna između grupa. Lečenje ciprofloksacinom treba započeti samo nakon pažljive procene koristi i rizika, zbog mogućeg neželjenog dejstva na zglobove i okolna tkiva (videti odeljak 4.8).

Bronhopulmonarne infekcije kod pacijenata sa cističnom fibrozom

Kliničke studije su rađene kod dece i adolescenata uzrasta 5-17 godina. Ograničeni su podaci o lečenju dece uzrasta 1-5 godina.

Komplikovane urinarne infekcije i pijelonefritis

Upotrebu ciproflokacina za lečenje komplikovanih urinarnih infekcija treba razmotriti kada se ne mogu koristiti drugi lekovi i ukoliko su u skladu sa mikrobiološkim rezultatima.

Kliničke studije su rađene kod dece i adolescenata uzrasta 1-17 godina.

Drugi specifični teški oblici infekcija

Ciprofloksacin je opravdano koristiti u drugim teškim oblicima infekcija ukoliko je to u skladu sa zvaničnim vodičima, nakon pažljive procene koristi i rizika kada se ne može koristiti druga terapija, ili nakon neuspeha konvencionalne terapije i ukoliko mikrobiološke analize potvrde osetljivost na ovaj antibiotik.

Upotreba ciprofloksacina u drugim teškim oblicima infekcija, sem već pomenutih, nije ispitivana u kliničkim studijama i kliničko iskustvo je ograničeno. Iz tog razloga, savetuje se oprez prilikom lečenja pacijenata sa ovim infekcijama.

Preosetljivost

Preosetljivost i alergijske reakcije, uključujući anafilaksu i anafilaktoidne reakcije, se mogu javiti nakon primene jedne doze (Videti odeljak 4.8) i mogu ugroziti život. Ukoliko se javi ovakva reakcija, prekinuti lečenje ciprofloksacinom i primeniti adekvatnu medicinsku terapiju.

Dugotrajne onesposobljavajuće i potencijalno nepovratne ozbiljne neželjene reakcije na lekove Zabeleženi su veoma retki slučajevi produženih (koje traju mesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno nepovratnih ozbiljnih neželjenih reakcija koje zahvataju različite telesne sisteme a ponekad i više njih (mišićno skeletni, n ervni, psihijatrijski i čulni) kod pacijenata koji su primali hinolone i

fluorohinolone bez obzira na starost pacijenata i već postojeće faktore rizika. Kod prvih znakova i simptoma pojave bilo kog ozbiljnog neželjenog dejstva primenu ciprofloksacina treba odmah prekinuti, a pacijentima savetovati da se obrate svom lekaru.

Pacijenti sa mijastenijom gravis

Ciprofloksacin treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa mijastenijom gravis jer se simptomi mogu pogoršati (videti odeljak 4.8).

Tendinitis i ruptura tetive

Generalno, ciprofloksacin ne bi trebalo koristiti kod pacijenata koji su ranije imali poremećaj/obolenje tetiva povezano sa lečenjem hinolonima. Međutim, u veoma retkim slučajevima, nakon mikrobiološke potvrde uzročnika i procene odnosa koristi i rizika, ciprofloksacin se može propisati ovim pacijentima za lečenje težih oblika infekcija, posebno u slučaju neuspeha standardne terapije ili bakterijske rezistencije, kada mikrobiološki podaci opravdavaju upotrebu ciprofloksacina.

Tendinitis i ruptura tetive (naročito ali ne i isključivo se odnosi na Ahilovu tetivu), ponekad bilateralni, mogu se pojaviti već u prvih 48 sati terapije sa hinolonima i fluorohinolonima a prijavljeno je da se javljaju čak i do nekoliko meseci nakon prekida terapije. Rizik od tendinitisa i rupture tetiva povećan je kod starijih pacijenata sa oštećenjem bubrega, pacijenata sa transplantiranim čvrstim organima i kod pacijenata koji su istovremeno na terapiji kortikosteroidima. Zbog toga treba izbegavati istovremenu primenu kortikosteroida. Kod prvog znaka tendinitisa (npr. bolno oticanje, inflamacija), treba prekinuti lečenje ciprofloksacinom i razmotriti alternativnu terapiju. Zahvaćeni ekstremitet treba tretirati na odgovarajući način (npr. imobilizacija). Kortikosteroidi se ne smeju koristiti u slučaju pojave znakova tendinopatije.

Ciprofloksacin sa oprezom koristiti kod pacijenata sa mijastenijom gravis (Videti odeljak 4.8). Aneurizma i disekcija aorte

U epidemiološkim studijama prijavljen je povećan rizik od aneurizme i disekcije aorte nakon uzimanja fluorohinolona, posebno kod populacije starijih.

Stoga se fluorohinoloni smeju primenjivati samo nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika i nakon razmatranja drugih terapijskih opcija kod pacijenata sa aneurizmatskom bolešću u porodičnoj anamnezi, ili kod pacijenata kojima je prethodno dijagnostikovana aneurizma i/ili disekcija aorte, ili kod kojih postoje drugi faktori rizika ili stanja koja predstavljaju predispoziciju za aneurizmu i disekciju aorte (npr. Marfan-ov sindrom, vaskularni oblik Ehlers-Danlos-ovog sindroma, Takayasu-ov arteritis, arteritis džinovskih ćelija arterija, Behçet-ova bolest, hipertenzija, poznata ateroskleroza).

Pacijentima treba savetovati da se u slučaju iznenadnog bola u predelu abdomena, grudi ili leđa odmah obrate lekaru u hitnoj medicinskoj službi.

Poremećaj vida

Ukoliko tokom terapije dođe do slabljenja vida ili se ispolji bilo kakav efekat na oči, potrebno je odmah konsultovati oftalmologa.

Fotosenzitivnost

Utvrđeno je da ciproflokacin izaziva fotosenzitivne reakcije. Pacijente koji su na terapiji ciprofloksacinom treba savetovati da izbegavaju direktno izlaganje sunčevoj svetlosti ili UV zračenju (Videti odeljak 4.8).

Centralni nervni sistem-konvulzije

Poznato je da ciprofloksacin, kao i ostali hinoloni, može izazvati napade ili smanjiti prag za njihovu pojavu. Bili su prijavljeni pojedinačni slučajevi status epilepticus-a. Ciprofloksacin treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa poremećajima CNS-a, koji mogu biti predispozicija za nastanak konvulzija. U slučaju pojave konvulzije, terapiju ciprofloksacinom treba prekinuti (Videti odeljak 4.8).

Psihijatrijski poremećaji se mogu javiti i nakon prve primene leka. U retkim slučajevima, depresija i psihoze mogu uznapredovati do suicidalnih ideja/misli i dovesti do pokušaja samoubistva ili izvršenja samoubistva. Ukoliko se jave ovi slučajevi, prekinuti terapiju ciprofloksacinom.

Periferna neuropatija

Slučajevi senzorne ili senzomotorne polineuropatije koji rezultuju parestezijom, hipoestezijom, dizestezijom ili slabošću prijavljeni su kod pacijenata koji su uzimali hinolone i fluorohinolone uključujući ciprofloksacin. Pacijente koji se leče ciprofloksacinom treba savetovati da obaveste svog lekara pre nastavka terapije ako se kod njih jave simptomi neuropatije kao što su bol, osećaj žarenja, bockanje, utrnulost i/ili slabost, kako bi se sprečila pojava potencijalno ireverzibilnog stanja (Videti odeljak 4.8).

Kardiološki poremećaji

Potreban je oprez kada se fluorohinoloni, uključujući i ciprofloksacin, primenjuju kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za produženje QT intervala, kao što su npr.:

• kongenitalni produženi QT interval
• istovremena primena lekova za koje se zna da produžuju QT interval (npr. antiaritmici iz klase Ia i III, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotici)
• nekorigovan disbalans elektrolita (npr. hipokalijemija, hipomagnezijemija)
• srčane oboljenja (npr. srčana slabost, infarkt miokarda, bradikardija).

Starije osobe ženskog pola mogu biti osetljivije na lekove koji produžavaju QT-interval. Iz tog razloga, sa oprezom koristiti fluorohinolone kod ovih populacija.

(Videti odeljak 4.2 Stariji pacijenti, odeljke 4.5, 4.8 i 4.9) Disglikemija

Kao i prilikom primene drugih hinolona, može doći do poremećaja vrednosti glukoze u krvi, uključujući

hipoglikemiju i hiperglikemiju (videti odeljak 4.8, posebno kod dijabetičara na terapiji oralnim antidijabetikom (npr.glibenklamid) ili insulinom. Prijavljeni su slučajevi hipoglikemijske kome. Zbog toga je neophodno pažljivo praćenje vrednosti glukoze kod dijabetičara..

Gastrointestinalni sistem

Pojava teške i uporne dijareje tokom ili nakon lečenja (uključujući i nekoliko nedelja nakon lečenja) može biti znak kolitisa povezanog sa upotrebom antibiotika (opasan po život sa mogućim fatalnim ishodom), koji zahteva hitnu terapiju (videti odeljak 4.8). U ovim slučajevima, neophodno je odmah prekinuti lečenje ciprofloksacinom i primeniti adekvatnu terapiju.

Kontraindikovana je primena antiperistaltičkih lekova.

Bubrežni i urinarni sistem

Prijavljeni su slučajevi kristalurije udruženi sa upotrebom ciprofloksacina (videti odeljak 4.8). Pacijenti koji su na terapiji ciprofloksacinom treba da budu dobro hidrirani. Trebalo bi izbegavati prekomernu alkalizaciju urina.

Oštećenje funkcije bubrega

Kako se ciprofloksacin uglavnom izlučuje u nepromenjenom obliku preko bubrega, potrebno je prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, kao što je opisano u odeljku 4.2, da bi se izbegla pojava neželjenih dejstava zbog akumulacije leka.

Hepatobilijarni sistem

Prilikom upotrebe ciprofloksacina zabeleženi su slučajevi hepatičke nekroze i po život opasne insuficijencije jetre (videti odeljak 4.8). U slučaju pojave bilo kakvih znakova i simptoma oboljenja jetre (kao što su anoreksija, žutica, tamna boja urina, svrab ili preosetljivost abdomena), lečenje treba prekinuti.

Deficit glukozo-6- fosfat dehidrogenaze

Kod pacijenata sa deficitom glukozo-6-fosfat dehidrogenaze bilo je slučajeva pojave hemolitičkih reakcija. Kod ovih pacijenata trebalo izbegavati primenu ciprofloksacina, osim ukoliko je procenjeno da korist prevazilazi potencijalni rizik za njegovu primenu. U ovom slučaju, pratiti znake eventualne potencijalne pojave hemolize.

Rezistencija

U toku ili nakon lečenja ciprofloksacinom, mogu se izolovati bakterije koje pokazuju rezistenciju na ciprofloksacin, sa ili bez klinički vidljivih znakova superinfekcije. Naročit rizik postoji u slučaju produženog lečenja, u slučaju terapije nozokomijalnih infekcija i/ili infekcija uzrokovanih Staphylococcus-om i Pseudomonas-om spp.

Citohrom P450

Ciprofloksacin inhibira CYP1A2 i to može izazvati povišene serumske koncentracije istovremeno primenjenih supstanci koje se metabolišu preko ovog enzima (npr. teofilin, klozapin, olanzapin, ropinirol, tizanidin, duloksetin). Istovremena primena ciprofloksacina i tizanidina je kontraindikovana. Iz tog razloga, kod pacijenata koji ove supstance uzimaju istovremeno sa ciprofloksacinom, neophodno je pažljivo pratiti eventualnu pojavu kliničkih znakova predoziranosti i određivanje serumskih koncentracija lekova (npr. teofilina) (Videti odeljak 4.5).

Metotreksat

Istovremena upotreba metotreksata i ciprofloksacina nije preporučljiva (Videti odeljak 4.5).

Uticaj na laboratorijske analize

In vitro aktivnost ciprofloksacina na Mycobacterium tuberculosis može dati lažno negativne rezultate bakteriološkog ispitivanja u uzorcima uzetih od pacijenata koji su na terapiji ciprofloksacinom.

Ako dođe do poremećaja vida ili se ispolje neki drugi neželjeni efekti na očima, pacijent mora odmah konsultovati oftamologa (videti odeljak 4.8).

Uticaj drugih lekova na ciprofloksacin

Lekovi za koje se zna da produžavaju QT interval

Ciprofloksacin, kao i druge fluorohionolone, treba sa oprezom primenjivati kod pacijenata koji koriste lekove koji mogu produžiti QT interval (npr. antiaritmici iz klase Ia i III, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (videti odeljak 4.4).

Stvaranje helatnih kompleksa

Istovremena oralna upotreba ciprofloksacina i lekova i suplemenata minerala koji sadrže polivalentne katjone (npr. kalcijum, magnezijum, aluminijum, gvožđe), polimera koji vezuju fosfate (npr. sevelamer ili lantanum karbonat), sukralfata ili antacida, kao i lekova sa visokim puferskim kapacitetom (npr. didanozin tablete), koje sadrže magnezijum, aluminijum ili kalcijum, redukuju resorpciju ciprofloksacina. Posledično, ciprofloksacin bi trebalo primenjivati 1-2 sata pre ili najmanje 4 sata nakon primene ovih lekova. Ovo ograničenje se ne odnosi na primenu antacida koji pripadaju grupi blokatora H2 receptora.

Hrana i mlečni proizvodi

Kalcijum iz obroka ne utiče značajno na resorpciju. Međutim, u toku lečenja ciprofloksacinom treba izbegavati istovremenu upotrebu mlečnih proizvoda ili napitaka obogaćenih mineralima (npr. mleko, jogurt, kalcijumom obogaćen sok od pomorandže) zbog mogućeg smanjenja resorpcije ciprofloksacina.

Probenecid

Probenecid utiče na renalnu ekskreciju ciprofloksacina. Istovremena upotreba probenecida i cipofloksacina povećava serumske koncentracije ciprofloksacina.

Metoklopramid

Metoklopramid ubrzava resorpciju oralno uzetog ciprofloksacina što dovodi do bržeg postizanja maksimalnih koncentracija u plazmi. Nije primećen uticaj na bioraspoloživost ciprofloksacina.

Omeprazol

Istovremena primena ciprofloksacina i proizvoda koji sadrže omeprazola, dovodi do blagog smanjenja vrednosti Cmax i PIK ciprofloksacina.

Uticaj ciprofloksacina na druge lekove

Tizanidin

Tizanidin se ne sme uzimati istovremeno sa ciprofloksacinom (videti odeljak 4.3). U kliničkoj studiji rađenoj na zdravim ispitanicima, zapaženo je povećanje koncentracije tizanidina u serumu (sedmostruko povećanje Cmax: opseg: 4-21 put; desetostruko povećanje parametra PIK: opseg: 6-24 puta) kada je primenjivan istovremeno sa ciprofloksacinom. Povećane vrednosti serumskih koncentracija tizanidina mogu potencirati hipotenzivnog i sedativnog efekta.

Metotreksat

Renalni tubularni transport metotreksata može biti inhibiran istovremenom primenom ciprofloksacina, potencijalno dovodeći do porasta koncentracije metotreksata u plazmi i povećanog rizika od toksičnih reakcija izazvanih metotreksatom. Istovremena primena metotreksata se ne preporučuje vVideti odeljak 4.4)

Teofilin

Istovremena primena ciprofloksacina i teofilina može dovesti do neželjenog porasta koncentracije teofilina u serumu. To može voditi pojavi neželjenih dejstava uzrokovanih teofilinom koja u retkim slučajevima mogu ugroziti život ili biti fatalna. U toku istovremene primene neophodno je praćenje serumskih koncentracija teofilina i po potrebi redukcija doze teofilina (videti odeljak 4.4).

Ostali derivati ksantina

Kod istovremene primene ciprofloksacina i kofeina ili pentoksifilina (oksipentifilina), prijavljene su povećane serumske koncentracije ovih derivata ksantina.

Fenitoin

Istovremena primena ciprofloksacina i fenitoina može dovesti do povećanih ili smanjenih vrednosti serumskih koncentracija fenitoina. Potrebno je praćenje serumskih koncentracija.

Ciklosporin

Primećeno je prolazno povećanje koncentracije serumskog kreatinina prilikom istovremene primene lekova koji sadrže ciprofloksicin i ciklosporin. Zbog toga je potrebno dva puta nedeljno kontrolisati koncentraciju kreatina u serumu kod ovih pacijenata.

Antagonisti vitamina K

Istovremena primena ciprofloksacina sa antagonistom vitamina K može pojačati njegovo antikoagulantno dejstvo. Rizik varira u zavisnosti od osnovne infekcije, godina i opšteg statusa pacijenta, tako da je uticaj fluorohinolonom na povećanje parametara INR („international normalised ratio”) teško proceniti.

Preporučuje se češće praćenje INR u toku i kratko nakon istovremene primene ciprofloksacina sa nekim antagonistom vitamina K (npr. varfarin, acenokumarol, fenprokumon ili fluindion).

Duloksetin

U kliničkim studijama je pokazano da istovremena primena duloksetina i snažnih inhibitorima CYP450 1A2 izoenzima, kao što je fluvoksamin, može dovesti do povećanja parametara PIK i Cmax duloksetina. Iako nema dostupnih kliničkih podataka o mogućim interakcijama sa ciprofloksacinom, mogu se očekivati slični efekti nakon istovremene primene (videti odeljak 4.4).

Ropinirol

Kliničko ispitivanje je pokazalo da istovremena upotreba ropinirola sa ciprofloksacinom, umerenim inhibitorom izoenzima CYP450 1A2, dovodi do povećanjem Cmax i PIK ropinirola za 60%, odnosno 84% redom. S toga se preporučuje praćenje dozno-zavisnih neželjenih dejstava i adekvatno prilagođavanje doze ropinirola tokom i neposredno nakon perioda istovremene primene sa ciprofloksacinom (videti odeljak 4.4).

Lidokain

Pokazano je da kod zdravih ispitanika istovremena primena lekova koji sadrže lidokain sa ciprofloksacinom, umerenim inhibitorom CYP450 1A2 izoenzima, redukuje klirens intravenskog lidokaina za 22%. Iako se terapija lidokainom dobro podnosi, nakon istovremene primene sa ciprofloksacinom može doći do interakcije i pojave neželjenih dejstava.

Klozapin

Nakon istovremene primene 250 mg ciprofloksacina i klozapina tokom 7 dana, serumske koncentracije klozapina i N-desmetilklozapina su bile povećane za 29%, odnosno 31%. Savetuje se kliničko praćenje i adekvatno podešavanje doze klozapina u toku i kratko nakon istovremene primene sa ciprofloksacinom (videti odeljak 4.4).-

Sildenafil

Cmax i PIK sildenafila su bili povećani približno dva puta kod zdravih ispitanika nakon oralne primene 50 mg istovremeno sa 500 mg ciprofloksacina. Iz tog razloga, prilikom istovremenog propisivanja ciprofloksacina sa sildenafilom, uzeti u obzir dobrobit i rizike terapije.

Agomelatin

U kliničkim studijama je dokazano da fluvoksavin, kao snažan inhibitor CYP450 1A2 izoenzima, značajno inhibira metabolizam agomelatina dovodeći do 60 puta veće izloženosti agomelatinu. Iako nisu dostupni klinički podaci koji ukazuju na moguću interakciju sa ciprofloksacinom, koji je umereni inhibitor CYP450 1A2, mogu se očekivati slični efekti nakon istovremene primene (videti „Citohrom P450” u odeljku 4.4).

Zolpidem

Istovremena primena ciprofloksacina može povećati vrednosti zolpidema u krvi, tako da se istovremena primena ne preporučuje.

Trudnoća

Dostupni podaci o upotrebi ciprofloksacina kod trudnica ne ukazuju na pojavu malformacija ili znakova fetalo/neonatalne toksičnosti. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte u pogledu reproduktivne toksičnosti. Kod mladunaca i još nerođenih životinja primećeno je da je izloženost hinolonima, ima efekte na nezrelu hrskavicu, pa se stoga ne može isključiti oštenje zglobne hrskavice kod jedinki kod kojih nije završen razvoj kao i štetan efekat na zglobnu hrskavicu kod nezrelog ljudskog organizma/fetusa (Videti odeljak 5.3).

Kao mera opreza, poželjno je izbegavati upotrebu ciprofloksacina u trudnoći.

Dojenje

Ciprofloksacin se izlučuje u majčino mleko. Zbog potencijalnog rizika od oštećenja zglobova, ciprofloksacin ne treba uzimati tokom dojenja.

Zbog neuroloških efekata, ciprofloksacin može uticati na vreme reakcije, pa sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama može biti smanjena.

Najčešće prijavljena neželjena dejstva su nauzeja i dijareja.

Neželjena dejstva prijavljena u kliničkim studjiama i postmarketinškom praćenju leka ciprofloksacina (oralna, intravenska i sekvencijalna terapija) su klasifikovana po kategorijama učestalosti javljanja i sistema organa i data u niže navedenoj tabeli. Prilikom procenjivanja učestalosti uzeti su podaci prijavljeni i kod oralne i intravenske primene leka.

* Veoma retki slučajevi produženih (do nekoliko meseci ili godina), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih teških neželjenih reakcija na lek koje utiču na nekoliko, ponekad i više sistema organa i čula (uključujući reakcije kao što su tendonitis, ruptura tetiva, artralgija, bol u ekstremitetima, poremećaj hoda, neuropatije povezane sa parestezijom, depresija, umor, oslabljeno pamćenje, poremećaji spavanja i oštećenje

sluha, vida, ukusa i mirisa) prijavljeni su pri upotrebi hinolona i fluorohinolona; u nekim slučajevima bez obzira na već postojeće faktore rizika (videti odeljak 4.4).

Pedijatrijski pacijenti

Incidenca artropatije (artralgija, artritis), gore pomenuta, se odnosi na podatke dobijene iz studija koje su sprovedene kod odraslih pacijenata. Kod dece je češće prijavljivana artropatija (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Zabeleženo je da predoziranje dozom od 12 g izaziva blage simptome toksičnosti. Zabeleženo je da akutno predoziranje sa 16 g dovodi do akutne bubrežne insuficijencije..

Simptomi predoziranja su vrtoglavica, tremor, glavobolja, umor, konvulzije, halucinacije, stanje konfuzije, nelagodnost u abdomenu, oštećenje funkcije bubrega i jetre, kao i kristalurija i hematurija. Prijavljena je reverzibilna renalna toksičnost.

Osim uobičajenih mera prve pomoći, npr. pražnjenje želuca praćeno davanjem medicinskog uglja, preporučuje se praćenje bubrežne funkcije, uključujući pH mokraće i aciditet, ako je potrebno, da bi se sprečila pojava kristalurije. Pacijente je potrebno dobro hidrirati. Antacidi koji sadrže kalcijum ili magnezijum teoretski mogu smanjiti resorpciju ciprofloksacina kod predoziranja.

Samo se male količine ciprofloksacina (<10%) eliminišu hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.

U slučaju predoziranja treba sprovesti simptomatsko liječenje. Treba proveravati EKG, zbog mogućnosti produženja QT intervala.

Farmakoterapijska grupa: Hinolonski antibakterijski lekovi. Fluorohinoloni

ATC šifra: J01MA02

Mehanizam dejstva

Kao antibiotik iz glupe fluorohinolona, ciprofloksacin ispoljava baktericidnu aktivnost tako što inhibira i topoizomerazu II (DNK girazu) i topoizomerazu IV, koje su potrebne za replikaciju, transkripciju, reparaciju i rekombinaciju bakterijske DNK.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike (FK/FD)

Efikasnost uglavnom zavisi od odnosa između maksimalne koncentracije leka u serumu (Cmax) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) ciprofloksacina za određenu bakteriju, kao i odnosa između površine ispod krive (PIK) i MIC.

Mehanizam rezistencije

In vitro rezistencija na ciprofloksacin može nastati postepeno, procesom mutacija ciljnog mesta na DNK girazi i topoizomerazi IV. Stepen ukrštene rezistencije između ciprofloksacina i drugih fluorohinolona je različit. Pojedinačne mutacije ne moraju dovesti do kliničke rezistencije, ali višestruke mutacije generalno dovode do kliničke rezistencije na veliki broj ili sve aktivne supstance iz te grupe.

Nepropustljivost i/ili efluks aktivnih supstanci pomoću pumpi, kao mehanizmi rezistencije, mogu imati različit uticaj na osetljivost na fluorohinolone, što zavisi od fizičko-hemijskih osobina različitih aktivnih supstanci u okviru klase i afiniteta transportnih sistema za svaku aktivnu supstancu. Svi in vitro mehanizmi rezistencije su često primećeni u kliničkim izolatima. Mehanizmi rezistencije koji inaktivišu druge antibiotike, kao što su promene propustljivosti membrane (česta kod Pseudomonas aeruginosa) i efluksni mehanizmi mogu uticati na osetljivost na ciprofloksacin. Prijavljena je plazmidima posredovana rezistencija kodirana qnr-genima.

Spektar bakterijske aktivnost

Date su granične vrednosti koncentracija („breakpoints”) na osnovu kojih se definišu osetljivi, srednje osetljivi i rezistentni sojevi bakterija:

EUCAST preporuke

Prevalenca stečene rezistencije može varirati geografski i u vremenu za pojedine vrste, pa su poželjni lokalni podaci o rezistenciji, posebno u slučaju lečenja teških oblika infekcija. Po potrebi, stručni savet oko lokalne rezistencije potražiti u slučaju da je učestalost lokalne rezistencije takva da se upotreba leka za terapiju pojedinih infekcija dovodi u pitanje.

Vrste grupisane po osetljivosti na ciprofloksacin (za Streptococcus species videti odeljak 4.4):

Resorpcija

Nakon oralne primene tableta, u pojedinačnoj dozi od 250 mg, 500 mg i 750 mg, ciprofloksacin se resorbuje brzo i obimno, uglavnom u tankom crevu, dostužući maksimalnu koncentraciju u serumu za 1-2 sata.

Pojedinačno doziranje od 100-750 mg daje dozno-zavisne maksimalne koncentracije u serumu (Cmax) od 0,56 do 3,7 mg/L. Koncentracije leka u serumu se povećavaju proporcionalno sa povećanjem doza do 1000 mg.

Apsolutna bioraspoloživost je približno 70-80%.

Pokazano je da primena oralne doze od 500 mg na svakih 12 sati ima površinu ispod krive (PIK) ekvivalentnu kao pri primeni intravenske infuzije 400 mg ciprofloksacina (data na svakih 12 sati u trajanju dužem od 60 min).

Distribucija

Vezivanje ciprofloksacina za proteine plazme je slabo (20-30%). Ciprofloksacin je prisutan u plazmi, uglavnom u nejonizovanom obliku i ima veliki volumen distribucije u ravnotežnom stanju, od 2-3 L/kg telesne mase. Ciprofloksacin dostiže visoke koncentracije u različitim tkivima kao što su pluća (epitelijalna tečnost, alveolarni makrofagi, tkivo uzeto za biopsiju), sinusi, upaljene lezije (tečnost plika nakon ujeda španske mušice) i urogenitalni trakt (urin, prostata, endometrijum) gde ukupne koncentracije prevazilaze one postignute u plazmi.

Biotransformacija

Detektovana su četiri metabolita koja su prisutna u niskim koncentracijama: dezetilenciprofloksacin (M1), sulfociprofloksacin (M2), oksociprofloksacin (M3) i formilciprofloksacin (M4). Metaboliti in vitro pokazuju aktivnost u nižem stepenu u poređenju sa aktivnom supstancom.

Poznato je da je ciprofloksacin umereni inhibitor CYP450 1A2 izoenzima.

Eliminacija

Ciprofloksacin se najvećim delom izlučuje u nepromenjenom obliku preko urina, a u manjem stepenu i preko fecesa. Poluvreme eliminacije iz seruma kod osoba sa očuvanom bubrežnom funkcijom je približno 4-7 sati.

Renalni klirens je od 180-300 mL/kg/h, a ukupni klirens je 480-600 mL/kg/h. Ciprofloksacin se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Kod teškog oštećenja bubrežne funkcije dolazi do povećanja poluvremena eliminacije ciprofloksacina do 12 h.

Pored bubrežnog, klirens ciprofloksacina se vrši i aktivnom trans-intestinalnom sekrecijom i metabolizmom. Preko žuči se luči 1% doze. Ciprofloksacin je prisutan u žuči u visokoj koncentraciji.

Pedijatrijski pacijenti

Farmakokinetički podaci kod pedijatrijskih pacijenata su ograničeni.

U studiji rađenoj na deci pokazalo se da Cmax i PIK nisu zavisili od uzrasta pacijenta (starijih od godinu dana). Nije bilo primetnog povećanja u vrednosti Cmax i PIK nakon ponovljenog doziranja (10 mg/kg tri puta dnevno).

Kod desetoro dece sa teškim oblikom sepse, Cmax je bio 6,1 mg/L (u opsegu 4,6-8,3 mg/L), nakon jednočasovne infuzije 10 mg/kg kod dece mlađe od 1 godine u poređenju sa 7,2 mg/L (u opsegu 4,7-11,8 mg/L) kod dece uzrasta 1-5 godina. Vrednosti PIK su bile 17,4 mg*h/L (u opsegu 11,8-32,0 mg*h/L) i 16,5 mg*h/L (u opsegu 11,0-23,8 mg*h/L).

Ove vrednosti su unutar raspona prijavljenog kod odraslih osoba koje su primale terapijske doze leka. Na osnovu populacione farmakokinetičke analize pedijatrijskih pacijenata sa različitim infekcijama, predviđa se da je srednje poluvreme eliminacije približno 4-5 sati, a bioraspoloživost ciprofloksacina, u obliku oralne suspenzije, u rasponu od 50 do 80%.

Pretklinički podaci zasnovani na standardnim studijama toksičnosti pojedinačne doze, studijama multiplog doziranja, karcinogenog potencijala i studijama reproduktivne toksičnosti nisu pokazali poseban rizik po zdravlje ljudi.

Kao i većina hinolona, ciprofloksacin se pokazao fototoksičan kod životinja koje su mu bile izložene u klinički značajnom nivou. Podaci ukazuju na slab fotomutageni/fotokarcinogeni efekat ciprofloksacina u in vitro uslovima i kod životinja. Ovaj efekat je uporediv sa efektom drugih inhibitora giraze.

Uticaj na zglobove

Kao što je prijavljeno i kod drugih inhibitora giraze, ciprofloksacin uzrokuje oštećenje velikih zglobova koji nose težinu tela kod nezrelih mladunaca. Stepen oštećenja hrskavice zavisi od uzrasta, vrste i doze primenjenog leka. Oštećenje se može smanjiti rasterećenjem zglobova. Studije na zrelim životinjama (pacovi, psi) nisu otkrile oštećenje hrskavice. U studiji, rađenoj na mladim psima, ciprofloksacin je nakon dve nedelje terapije, primenjen u terapijskim dozama, prouzrokovao ozbiljno oštećenje zglobova, koje je bilo prisutno i nakon 5 meseci.

Pomoćne supstance Jezgro tablete:

celuloza, mikrokristalna (E460) natrijum-skroblikolat (tip A) silicijum-dioksid, koloidni,bezvodni povidon K25

kroskarmeloza-natrijum magnezijum-stearat(E572)

Film (obloga) tablete:

Opadry white 02B2865:

• hipromeloza (E464)
• talk (553b)
• titan-dioksid (E171)
• propilenglikol (E1520)

Inkompatibilije nisu poznate.

5 godina

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-Aluminijumski blister sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 10 film tableta (ukupno 10 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Ciprinol je antibiotik iz grupe fluorohinolona. Aktivni sastojak je ciprofloksacin. Ciprofloksacin deluje tako što ubija bakterije koje su uzročnici infekcija. Deluje samo na određene vrste bakterija.

Odrasli

Lek Ciprinol se primenjuje kod odraslih pacijenata u sledećim stanjima:

• infekcije disajnih puteva
• infekcije ušiju ili sinusa koje dugo traju ili se često ponavljaju
• infekcije mokraćnih puteva
• infekcije genitalnih (polnih) organa kod žena i muškaraca
• infekcije organa za varenje i intraabdominalne infekcije
• infekcije kože i mekih tkiva
• infekcije kostiju i zglobova
• prevencija (sprečavanje) infekcija izazvanih bakterijom Neisseria meningitidis
• terapija nakon inhalacije (udisanja) antraksa.

Lek Ciprinol se može koristiti za lečenje pacijenata sa smanjenim brojem belih krvnih zrnaca (sa neutropenijom)i koji imaju povišenu telesnu temperaturu, za koju se sumnja da je posledica infekcije.

Ukoliko imate težak oblik infekcije ili infekciju koja je izazvana više od jedne vrste bakterija, lekar Vam može pored leka Ciprinol propisati još neki antibiotik.

Deca i adolescenti

Kod dece i adolescenata lek Ciprinol se, pod nadzorom lekara specijaliste, primenjuje za lečenje sledećih bakterijskih infekcija:

• infekcije pluća i bronhija kod dece i adolescenata obolelih od cistične fibroze
• komplikovanih infekcija mokraćnih puteva, uključujući i infekcije bubrega (pijelonefritis)
• izlaganje udisanju uzročnika antraksa.

Pored pomenutih, lek Ciprinol se, ukoliko lekar smatra da je to neophodno, može primeniti i za lečenje drugih teških oblika infekcija.

• ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu, druge antibiotike iz grupe hinolona ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),
• uzimate lek tizanidin (lek koji se koristi za opuštanje mišića)(videti odeljak 2: Primena drugih lekova).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojin lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Ciprinol. Kada uzimate lek Ciprinol posebno vodite računa ukoliko:

• ste imali problema sa bubrezima, jer Vam u tom slučaju lekar može smanjiti dozu leka
• imate epilepsiju ili neke druge neurološke probleme koji mogu biti predispozicija za nastanak konvulzija, u slučaju pojave konvulzije terapiju ciprofloksacinom treba prekinuti
• dođe do poremećajai vida ili bilo kakvog efekta na očima, odmah se obratiti oftalmologu
• ste ranije, prilikom upotrebe antibiotika, kao što je ciprofloksacin, imali problema sa tetivama. Rizik od pojave tendinopatije može biti povećan kod starijih pacijenata koji su istovremeno na terapiji kortikosteroidima
• imate dijabetes (šećernu bolest), postoji rizik od razvoja hipoglikemije sa primenom ciprofloksacina
• Vam je postavljena dijagnoza proširenja ili „ispupčenja“ velikog krvnog suda (aneurizma aorte ili aneurizma velikog perifernog krvnog suda)
• ste već prethodno doživeli epizodu disekcije aorte (raslojavanje unutrašnjeg i središnjeg sloja aortnog zida)
• u porodičnoj anamnezi imate aneurizmu aorte ili disekciju aorte, ili druge faktore rizika ili stanja zbog kojih imate veću sklonost za pojavu aneurizme ili disekcije (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što je Marfan-ov sindrom ili vaskularni oblik Ehlers-Danlos-ovog sindroma ili vaskularni poremećaji kao što je Takayasu-ov arteritis, arteritis džinovskih ćelija arterija, Behçet-ova bolest, hipertenzija, poznata ateroskleroza).
• imate dijabetes (šećernu bolest), jer možete biti u riziku od pojave hipoglikemije (smanjene vrednosti šećera u krvi)
• imate mijasteniju gravis (bolest koju karakteriše slabost mišića), jer se simptomi bolesti mogu pogoršati
• imate probleme sa srcem. Lek Ciprinol sa oprezom treba koristiti ukoliko imate ili neko od Vaših krvnih srodnika ima urođeno produžen QT interval (što se može videti na snimku električne aktivnosti srca - EKG-u), imate disbalans (poremećene vrednosti) soli u krvi (posebno male koncentracije kalijuma ili magnezijuma u krvi), imate usporen srčani ritam (tzv.,,bradikardiju“), imate slabost srca (srčanu insuficijenciju), imali ste srčani udar (infarkt miokarda), ukoliko ste osoba ženskog pola ili ste osoba starije životne dobi ili uzimate druge lekove koji mogu dovesti do poremećaja srca, što se može videti kao poremećaj na EKG-u (videti odeljak: Drugi lekovi i lek Ciprinol)
• obavestite lekara ukoliko Vi ili neko od Vaših krvnih srodnika ima deficit glukozo-6-fosfat dehidrogenaze, zbog povećanog rizika od anemije ukoliko se koristi ciprofloksacin.

Ne smete uzimati fluorohinolonski/hinolonski antibakterijski lek, uključujući lek Ciprinol, ako ste u prošlosti imali bilo kakvu ozbiljnu neželjenu reakciju prilikom uzimanja hinolona ili fluorohinolona. U tom slučaju treba da obavestite Vašeg lekara što je pre moguće.

Za lečenje pojedinih infekcija genitalnog trakta, lekar Vam može pored ciprofloksacina propisati još neki antibiotik. Ukoliko ne dođe do poboljšanja simptoma nakon 3 dana lečenja, obratite se lekaru.

Dok ste na terapiji lekom Ciprinol

Ukoliko Vam se dok uzimate lek Ciprinol desi bilo šta od dole navedenog odmah se javite Vašem lekaru. Lekar će odlučiti da li treba da prekinete sa uzimanjem leka Ciprinol:

• iznenadna pojava teškog oblika alergijske reakcije (anafilaktička reakcija/šok, angioedem). Čak i prilikom uzimanja prve doze leka, postoji mala verovatnoća da Vam se javi ozbiljna alergijska reakcija sa sledećim simptomima: stezanje u grudima, vrtoglavica, mučnina, nesvestica ili vrtoglavica prilikom ustajanja. U ovom slučaju -prekinite uzimanje leka i odmah se javite Vašem lekaru;
• retko se mogu javiti bolovi i oticanje zglobova i zapaljenje ili ruptura tetiva. Rizik se povećava ukoliko ste starijeg životnog doba (preko 60 godina), ako ste imali transplantaciju organa, ako imate probleme sa bubrezima ili ako se istovremeno lečite kortikosteroidima. Zapaljenje i ruptura tetiva mogu se pojaviti u prvih 48 sati terapije, pa čak i do nekoliko meseci nakon prestanka terapije lekom Ciprinol. Prilikom prvog znaka bola ili zapaljenja tetive, terapija se mora prekinuti. Zahvaćeni deo tela mora da miruje. Izbegavajte nepotrebnu fizičku aktivnost, jer to može povećati rizik od rupture (pucanja) tetive;
• ako osetite iznenadan jak bol u trbuhu, grudnom košu ili leđima odmah idite u ustanovu za hitnu medicinsku pomoć ili službu hitne medicinske pomoći;
• ukoliko imate epilepsiju ili druge neurološke poremećaje, kao što su ishemija mozga (slaba prokrvljenost mozga) ili moždani udar, možete imati neželjena dejstva kao posledicu nadražaja centralnog nervnog sistema. Ukoliko dođe do epileptičnog napada, lečenje ovim lekom se mora prekinuti i odmah se javite Vašem lekaru;
• mogu Vam se javiti psihijatrijski poremećaji nakon prvog uzimanja leka. Ukoliko bolujete od depresije ili psihoze, može doći do pogoršanja Vaših simptoma nakon uzimanja leka. U retkim slučajevima, depresija ili psihoza može napredovati i dovesti do pojave misli o samoubistvu, pokušaja samoubistva ili izvršenja samoubistva. Ukoliko se kod Vas javi pogoršanje simptoma- prekinite uzimanje leka i odmah se javite Vašem lekaru;
• mogu Vam se retko javiti znaci nervnog oštećenja (neuropatije), kao što su bolovi, žarenje, bockanje, utrnulost i/ili slabost pogotovo u stopalima i nogama ili šakama i rukama. Ukoliko Vam se ovo dogodi- prekinite uzimanje leka i odmah obavestite Vašeg lekara u cilju sprečavanja razvoja potencijalno ireverzibilnog stanja;
• hipoglikemija je prijavljena najčešće kod pacijenata koji imaju šećernu bolest, pretežno kod starih.

Ako se ovo desi, odmah se obratite svom lekaru;

• možete dobiti dijareju (proliv) u toku ili čak nekoliko nedelja nakon prestanka primene leka Ciprinol.

Ukoliko imate težak oblik dijareje ili dijareja dugo traje ili primetite da stolica ima primesa krvi ili sluzi, prekinite sa uzimanjem leka, jer to može biti vrlo težak poremećaj koji može ugoziti život. Nemojte uzimati lekove koji usporavaju rad creva i odmah se javite Vašem lekaru;

• obavestite Vašeg lekara/zdravstvene radnike da uzimate lek Ciprinol ukoliko treba da radite laboratorijske analize krvi i urina;
• ukoliko imate problema sa bubrezima, obavestite lekara, jer je možda potrebno dodatno prilagođavanje doze lekom Ciprinol;
• ciprofloksacin može uzrokovati oštećenje funkcije jetre. Ukoliko primetite simptome kao što su gubitak apetita, žutica (žuta prebojenost kože i sluzokoža), tamna boja urina, svrab ili preosetljivost stomaka-prestanite sa uzimanjem leka i odmah se javite Vašem lekaru;
• ciprofloksacin može dovesti do smanjenja broja belih krvnih zrnaca, što može dovesti do slabljenja imunskog sistema i smanjene odpornosti Vašeg organizma. Ukoliko dobijete infekciju sa simptomima kao što su povišena telesna temperature i ozbiljno narušavanje opšteg stanja organizma, ili povišena telesna temperatura sa lokalnim znacima infekcije kao što su zapaljenje grla/ždrela/usta ili infekcije mokraćnih puteva-odmah se javite Vašem lekaru. Lekar će tražiti da uradite laboratorijske analize krvi da bi se utvrdilo da li je možda došlo do smanjenja broja belih krvnih ćelija (agranulocitoza). Važno je da obavestite Vašeg lekara da uzimate lek Ciprinol;
• u toku korišćenja ciprofloksacina Vaša koža postaje osetljivija na sunčevu svetlost ili ultraljubičasto (UV) zračenje. Iz tog razloga izbegavajte izlaganje jakim sunčevim ili veštačkim UV zracima (npr. upotreba solarijuma);
• fluorohinolonski/hinolonski antibiotici, uključujući lek Ciprinol, povezani su sa veoma retkim ali ozbiljnim neželjenim dejstvima, od kojih su neki dugotrajni (traju mesecima ili godinama) i mogu biti onesposobljavajući ili potencijalno ireverzibilni. Ova neželjena dejstva uključuju bol tetiva, mišića i zglobova gornjih i donjih ekstremiteta, poteškoće u hodanju, abnormalne senzacije kao što su bockanje, trnjenje, mravinjanje, ukočenost ili pečenje (parestezija), senzorne poremećaje uključujući oštećenje čula vida, ukusa, mirisa i sluha, depresiju, poremećaj pamćenja, teški umor i teške poremećaje spavanja;
• ako primetite bilo koje od navedenih neželjenih dejstava nakon uzimanja leka Ciprinol, odmah se obratite Vašem lekaru pre nego što nastavite da uzimate lek. Vaš lekar će odlučiti da li da nastavite sa terapijom, uzimajući u obzir i antibiotik iz druge klase.

Drugi lekovi i lek Ciprinol

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koje se nabavljaju bez lekarskog recepta.

Lek Ciprinol ne smete uzimati istovremeno sa tizanidinom, zbog moguće pojave neželjenih dejstava kao što su pad krvnog pritiska i pospanost (Videti odeljak: „Lek Ciprinol ne smete koristiti“).

Za dole navedene lekove je poznato da stupaju u interakciju sa lekom Ciprinol. Istovremeno uzimanje ovih lekova i leka Ciprinol može poremetiti njihov terapijski efekat. Može se, takođe, i povećati rizik za pojavu neželjenih dejstava.

Recite Vašem lekaru ukoliko uzimate neki od sledećih lekova:

• antagoniste vitamina K (npr. varfarin, acenokumarol, fenprokumon ili fluindion) ili druge oralne antikoagulanse (lekove za sprečavanje zgrušavanja krvi)
• probenecid (lek koji se koristi za terapiju gihta)
• metotreksat (lek koji se koristi za terapiju pojedinih vrsta kancera, psorijaze, reumatoidnog artritisa)
• teofilin (lek koji pripada grupi lekova koji se koriste kod otežanog disanja- bronhodilatatori)
• tizanidin (lek koji se koristi za opuštanje mišića u multiploj sklerozi)
• olanzapin (lek za lečenje psihijatrijskih bolesti-antipsihotik,)
• klozapin (lek za lečenje psihijatrijskih bolesti-antipsihotik,)
• ropinirol (lek za lečenje Parkinsonove bolesti)
• fenitoin (lek za lečenje epilepsiju)
• metoklopramid (lek za lečenje mučnine i povraćanja)
• ciklosporin (lek za lečenje nekih kožnih bolesti, reumatoidni artritis kao i pri transplantaciji organa)
• druge lekove koji mogu uticati na srčani ritam: lekovi iz grupe antiaritmika (npr. hinidin, hidrohinidin, dizopiramid, amjodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), triciklični antidepresivi, neki antimikrobni lekovi (iz grupe makrolida), neki antipsihotici
• zolpidem (lek za lečenje poremećaja spavanja).

Lek Ciprinol može povećati vrednosti sledećih lekova u krvi:

• pentoksifilin (lek za lečenje poremećaje cirkulacije)
• kofein
• duloksetin (za lečenje depresije, oštećenje nerava povezano sa šećernom bolešću ili nevoljno mokrenje (inkontinenciju))
• lidokain (za lečenje problema sa srcem ili za anesteziju)
• sildenafil (npr. za erektilnu disfunkciju tj. impotenciju)
• agromelatin (lek za lečenje depresije)

Neki lekovi mogu smanjiti efekat leka Ciprinol. Recite Vašem lekaru ukoliko pijete ili bi trebalo da pijete neki od sledećih lekova:

• antacide (lekove za smanjenje želudačne kiseline)
• omeprazol
• mineralne suplemente
• sukralfat (lek koji se koristi u terapiji čira na želucu ili dvanaestopalačnom crevu)
• polimere koji vezuju fosfate (npr. sevelamer ili lantanum-karbonat)
• lekove ili suplemente koji sadrže kalcijum, magnezijum, aluminijum ili gvožđe.

Ukoliko je upotreba ovih lekova neophodna, lek Ciprinol uzmite dva sata pre ili najmanje četiri sata nakon uzimanja nekih od pomenutih lekova.

Uzimanje leka Ciprinol sa hranom i pićima

Ukoliko uzimate lek u toku obroka, nemojte jesti ili piti bilo kakve mlečne proizvode (kao što su mleko ili jogurt) ili napitke obogaćene kalcijumom, jer oni mogu uticati na resorpciju aktivne supstance.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre uzimanja ovog leka.

Poželjno je izbegavati upotrebu leka Ciprinol u periodu trudnoće. Obavestite Vašeg lekara i ukoliko planirate trudnoću.

Nemojte uzimati lek Ciprinol ukoliko dojite, jer se ciprofloksacin izlučuje u majčino mleko i može biti štetan po odojče.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Ciprinol može smanjiti opreznost. Mogu se javiti i neki neurološki poremećaji. Iz tog razloga, budite sigurni da lek Ciprinol nema takvo dejstvo na Vas, pre nego što započnete upravljanje vozilom i rukovanje mašinama. Ukoliko imate bilo kakvu sumnju, obratite se Vašem lekaru.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Način primene:

Oralna primena.

Lekar će Vam objasniti kako tačno da uzimate lek Ciprinol (koliko tableta, kada i koliko dugo). To zavisi od vrste i težine infekcije koju imate.

Recite Vašem lekaru ukoliko imate problema sa bubrezima, jer će Vam u tom slučaju možda biti smanjena doza leka.

Lečenje uobičajeno traje od 5 do 21 dana, ali u težim oblicima infekcija može trajati i duže. Postoje situacije kada lečenje može da traje i kraće. Uzimajte tablete tačno onako kako Vam je rekao Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni koliko tableta, kada i kako da uzmete lek, konsultujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

• Progutajte tablete sa dovoljnom količinom tečnosti. Nemojte žvakati tablete.
• Trudite se da lek uzimate svakog dana u približno isto vreme.
• Tablete možete uzimati za vreme ili između obroka. Kalcijum iz hrane neće značajno uticati na resorpciju leka, ali ne uzimajte lek Ciprinol sa mlečnim poizvodima kao što su mleko i jogurt ili sa obogaćenim voćnim sokovima (npr. kalcijumom obogaćeni sok od pomorandže).

Nemojte zaboraviti da pijete dosta tečnosti dok ste na terapiji ovim lekom.

Ako ste uzeli više leka Ciprinol nego što treba

Ukoliko uzmete više tableta od propisane doze, odmah se javite Vašem lekaru i potražite medicinsku pomoć. Ukoliko je moguće ponesite kutiju leka sa sobom, kako biste mogli pokazati lekaru o kom se leku radi.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Ciprinol

Ukoliko ste zaboravili da popijete dozu leka, uzmite je što je pre moguće, a onda nastavite sa uzimanjem prema uobičajenom redosledu doziranja.Međutim, ukoliko se već bliži bliži vreme naredne doze, nemojte uzimati zaboravljenu dozu i lek nastavite uzimati prema uobičajenom rasporedu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako bi nadoknadili propuštenu dozu.

Nikada ne uzimajte duplu dozu leka da bi nadomestili to što ste preskočili da uzmete lek.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Ciprinol

Važno je da ne prekidate lečenje pre nego što Vam je to rekao lekar, čak i ukoliko počnete da se osećate bolje nakon par dana. Ukoliko pre vremena prekinete sa uzimanjem leka, Vaša infekcija neće biti pravilno izlečena i može doći do ponovne pojave ili pogoršanja simptoma infekcije. Takođe, se može razviti rezistencija na antibiotik.

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah prekinite sa primenom ovog leka i javite se lekaru, da bi razmotrio lečenje drugim antibiotikom, ukoliko primetite neke od sledećih neželjenih dejstava:

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• konvulzije (napadi, videti odeljak 2: Upozorenje i mere opreza).

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• teške, iznenadne alergijske reakcije sa simptomima kao što su stezanje u grudima, osećaj vrtoglavice, mučnine ili gubitak svesti, osećaj nesvestice prilikom naglog ustajanja (anafilaktička reakcija/šok)(videti odeljak 2: Upozorenje i mere opreza)
• mišićna slabost, zapaljenje tetiva koje može dovesti do pucanja (rupture) tetive, posebno velike tetive koja povezuje mišić lista za petnu kost (Ahilova tetiva) (videti odeljak 2: Upozorenja i mere opreza)
• težak po život opasan kožni osip, obično sa plikovima ili ulceracijama u ustima, grlu, nosu, očima ili drugim sluzokožama kao što su genitalije, što može progredirati do širenja plikova po koži ili ljušćenja kože (Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

U toku lečenja ciprofloksacinom su primećena i sledeća neželjena dejstva sa sledećom učestalošću:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• mučnina, proliv
• bolovi u zglobovima i zapaljenje zglobova kod dece.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• bolovi u zglobovima kod odraslih
• naknadne gljivične infekcije
• povećan broj eozinofila, vrste belih krvnih ćelija
• smanjen apetit
• preterana aktivnost (hiperaktivnost) ili uznemirenost (agitacija)
• glavobolja, vrtoglavica, poremećaji spavanja ili poremećaji čula ukusa
• povraćanje, bolovi u stomaku, problemi sa varenjem kao što je nelagodnost u stomaku (poremećaj varenja/gorušica), ili gasovi
• povećane vrednosti enzima jetre u krvi (transaminaze i/ili bilirubin)
• ospa, svrab ili koprivnjača
• smanjena funkcija bubrega
• bolovi u mišićima i kostima (npr. bol u nogama, rukama, leđima ili grudima), slabost (astenija) ili povišena telesna temperatura
• poremećaj nekih laboratorijskih analiza krvi (povećane vrednosti alkalne fosfataze u krvi).

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• bolovi u mišićima, zapaljenje zglobova, povećan mišićni tonus i grčevi
• zapaljennje creva (kolitis) kao posledica korišćenja antibiotika (u pojedinim slučajevima može se završiti smrtnim ishodom)(Videti odeljak 2: Upozorenja i mere opreza)
• promene u broju krvnih ćelija (leukopenija, leukocitoza, neutropenija, anemija), povećan ili smanjen broj krvnih pločica (trombocita)
• alergijska reakcija, alergijski otok (edem) ili brza pojava otoka na koži I sluzokožama, uključujući otok očnih kapaka, usana, jezika I grla (angioedem) (videti odeljak 2: Upozorenja i mere opreza)
• povećane vrednosti šećera u krvi (hiperglikemija)
• smanjena vrednost šećera u krvi (hipoglikemija) (videti odeljak 2: Upozorenja i mere opreza)
• zbunjenost (stanje konfuzije), dezorijentacija, anksiozne reakcije, čudni snovi, depresija (potencijalno dovodeći do misli o samoubistvu, pokušaja samoubistva i izvršenja samoubistva)(videti odeljak 2: Upozorenja i mere opreza) ili halucinacije
• bockanje, trnjenje, poremećaj senzibiliteta, smanjena osetljivost kože, tremor (nevoljno podrhtavanje), vrtoglavica (vertigo)
• problemi sa vidom, uključujući i duple slike (videti odeljak 2: Upozorenja i mere opreza)
• tinitus (zujanje u ušima), gubitak sluha, ošećen sluh
• ubrzan puls (tahikardija)
• širenje krvnih sudova (vazodilatacija), pad krvnog pritiska ili nesvestica
• otežano disanje, uključujući simptome astme
• poremećaj funkcije jetre, žutica (holestatska žutica) ili zapaljenje jetre (hepatitis)
• preosetljivost na svetlost (videti odeljak 2: Upozorenja i mere opreza)
• slabost (insuficijencija) bubrega, prisustvo kristala ili krvi u urinu, zapaljenje mokraćnih puteva
• zadržavanje tečnosti u organizmu ili pojačano znojenje
• povećane vrednosti enzima amilaze.

Veoma retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija); drastično smanjenje broja belih krvnih ćelija (agranulocitoza) (Videti odeljak 2: Upozorenja i mere opreza); značajno smanjenje broja crvenih i belih krvnih ćelija i krvnih pločica (pancitopenija), koje može biti fatalno; depresija koštane srži, koja može biti fatalna
• alergijska reakcija, poznata kao reakcija slična serumskoj bolesti (Videti odeljak 2: Upozorenja i mere opreza)
• mentalni poremećaji (psihotične reakcije potencijalno dovodeći do misli o samoubistvu, pokušaja samoubistva i izvršenja samoubistva) (Videti odeljak 2: Upozorenja i mere opreza)
• migrena, poremećaj koordinacije, nesiguran hod (poremećaj hoda), poremećaj osećaja čula mirisa (olfaktorni poremećaji), povećan intrakranijalnih pritisak (povećan pritisak na mozak)
• poremećaj prepoznavanja boja
• zapaljenje zidova krvnih sudova (vaskulitis)
• zapaljenje gušterače (pankreatitis)
• izumiranje ćelija jetre (nekroza jetre), veoma retko napreduje do životno-ugrožavajuće slabosti jetre

(videti odeljak 2: Upozorenja i mere opreza)

• mala, tačkasta krvarenja ispod kože (petehije); različite vrste promena po koži ili ospe
• pogoršanje simptoma miastenije gravis (videti odeljak 2: Kada uzimate lek Ciprinol posebno vodite računa).

Nepoznata učestalost javljanja (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• osećaj jakog uzbuđenja (manija) ili velikog optimizma i izrazita aktivnost (hipomanija)
• teška srčana aritmija koja može ugroziti život pacijenta, a manifestuje se bolom u grudima, nedostatkom vazduha i izuzetno nepravilnim otkucajima srca (“torsades de pointes”), promene u srčanom ritmu (tzv. “produženje QT intervala”, koje se može videti na EKG-u, koji beleži električnu aktivnost srca)
• uticaj na zgrušavanje krvi (kod pacijenata lečenih antagonistima vitamina K)
• sindrom povezan sa poremećajem izlučivanja vode i niskikm vrednostima natrijuma u serumu (sindrom neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona)
• poremećaj svesti usled značajnog smanjena koncentracije šećera u krvi (hipoglikemijska koma) (Videti odeljak 2)
• neuobičajeni osećaj bolova, peckanja, bockanja, trnjenja ili slabosti mišića u ekstremitetima (neuropatija) (videti odeljak 2: Upozorenje i mere opreza)
• reakcija na lekove koja uzrokuje ospu, povišenu telesnu temperaturu, zapaljenje unutrašnjih organa, hematološke poremećaje i sistemske bolesti (DRESS sindrom-reakcija na lek praćena eozinofilijom i sistemskim simptomima)

pustularna ospa (AGEP- akutna generalizovana egzantematozna pustuloza).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Ciprinol posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon “Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je ciprofloksacin.

Ciprinol, 250 mg, film tablete:

Jedna film tableta sadrži 291,0 mg ciprofloksacin-hidrohlorid, monohidrata, što odgovara 250 mg ciprofloksacina.

Ciprinol, 500 mg, film tablete:

Jedna film tableta sadrži 582,0 mg ciprofloksacin-hidrohlorid, monohidrata, što odgovara 500 mg ciprofloksacina.

• Pomoćne supstance:

Jezgru tablete su celuloza, mikrokristalna (E460); natrijum-skroblikolat (tip A); silicijum-dioksid, koloidni,bezvodni; povidon K25; kroskarmeloza-natrijum i magnezijum-stearat (E572).

Filma (obloga) tablete su Opadry white 02B2865: hipromeloza (E464); talk (553b); titan-dioksid (E171), propilenglikol (E1520).

Kako izgleda lek Ciprinol i sadržaj pakovanja

Ciprinol, 250 mg, film tablete:

Okrugle film tablete bele boje sa podeonom linijom na jednoj strani. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Ciprinol, 500 mg, film tablete:

Bele, ovalne film tablete sa podeonom linijom na jednoj strani. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-Aluminijumski blister sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 10 film tableta (ukupno 10 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

KRKA-FARMA D.O.O. BEOGRAD, Jurija Gagarina 26/V/II, Beograd

Proizvođač:

KRKA D.D. NOVO MESTO, Šmarješka cesta 6, Novo mesto, Slovenija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Ciprinol, 250 mg, film tablete: 515-01-04433-19-001 od 06.11.2020.

Ciprinol, 500 mg, film tablete: 515-01-04434-19-001 od 06.11.2020.