Controloc® 20mg gastrorezistentna tableta

Controloc je indikovan za upotrebu kod odraslih i adolescenata uzrasta od 12 godina i starijih

• Simptomatska gastroezofagealna refluksna bolest
• Dugotrajno lečenje i prevencija relapsa refluksnog ezofagitisa.

Controloc je indikovan za upotrebu kod odraslih

• Prevencija gastroduodenalnih ulkusa uzrokovanih primenom neselektivnih nesteroidnih antiinlfamatornih lekova (NSAIL) kod rizičnih grupa pacijenata kod kojih je neophodna kontinuirana NSAIL terapija (videti odeljak 4.4).

Preporučeno doziranje

Odrasli i adolescenti od 12 godina i stariji

Simptomatska gastro-ezofagealna refluksna bolest

Preporučena oralna doza je jedna gastrorezistentna tableta leka Controloc 20 mg dnevno.

Ublažavanje simptoma bolesti se postiže za 2 do 4 nedelje. Ako ovo nije dovoljno, izlečenje se obično postiže tokom naredne 4 nedelje.

Kada se simptomi povuku kontrola ponovnog javljanja simptoma može se sprovoditi uzimanjem po potrebi 20 mg pantoprazola dnevno. Povratak na kontinuiranu terapiju treba razmotriti u slučaju da nije postignuta adekvatna kontrola simptoma terapijom po potrebi.

Dugotrajna terapija i prevencija recidiva refluksnog ezofagitisa

Za dugotrajnu terapiju preporučuje se doza održavanja od jedne tablete leka Controloc 20 mg dnevno, koja se u slučaju relapsa, može povećati na 40 mg pantoprazola dnevno. Za takve slučajeve postoji i lek Controloc 40 mg.

Nakon oporavka od rekurentne epizode doza se ponovo može smanjiti na 20 mg pantoprazola dnevno.

Odrasli

Prevencija gastroduodenalnih ulkusa uzrokovanih primenom neselektivnih nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL) kod rizičnih grupa pacijenata kod kojih je neophodna kontinuirana NSAIL terapija.

Preporučena oralna doza je jedna gastrorezistentna tableta leka Controloc 20 mg dnevno.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre ne sme se primeniti doza veća od 20 mg pantoprazola dnevno (videti odeljak 4.4).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 5.2).

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Zbog nedovoljno podataka o efikasnosti i bezbednosti leka, ne preporučuje se primena leka Controloc kod dece mlađe od 12 godina. (videti odeljak 5.2).

Način primene

Oralna primena.

Tablete ne treba žvakati ili lomiti, treba ih progutati cele sa malo vode 1 sat pre obroka.

Preosetljivost na aktivnu supstancu, supstituisane benzimidazole ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, potrebno je redovno pratiti vrednosti enzima jetre u toku terapije pantoprazolom, posebno pri dugotrajnoj primeni. U slučaju porasta vrednosti enzima jetre, ovu terapiju treba prekinuti (videti odeljak 4.2).

Istovremena upotreba sa NSAIL

Upotrebu leka Controloc 20 mg u prevenciji gastroduodenalnih ulkusa izazvanih neselektivnim nesteroidnim antiinflamatornim lekovima (NSAIL), treba ograničiti samo na pacijente koji zahtevaju dugotrajnu primenu NSAIL i imaju povećan rizik od razvoja gastrointestinalnih komplikacija. Povećan rizik treba proceniti u skladu sa individualnim faktorima rizika, kao što su starost pacijenta (stariji od 65 godina), ulkus duodenuma ili želuca ili krvarenje iz gornjih partija gastrointestinalnog trakta u istoriji bolesti.

Malignitet želuca

Simptomatski odgovor na primenu pantoprazola može maskirati simptome pojave želudačnog maligniteta i može odložiti postavljanje dijagnoze. Kod pojave bilo kog upozoravajućeg simptoma (npr. značajan, nenameran gubitak telesne mase, ponavljano povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i kada je gastrični ulkus suspektan ili prisutan, potrebno je isključiti malignitet.

Ako se i pored adekvatne terapije simptomi ne povlače, potrebno je izvršiti dodatna ispitivanja.

Istovremena primena inhibitora HIV proteaze

Ne preporučuje se istovremena primena pantoprazola i inhibitora HIV proteaze čija je resorpcija zavisna od pH želudačnog sadržaja, kao što je atazanavir, a usled značajnog smanjenja bioraspoloživosti (videti odeljak 4.5).

Uticaj na resorpciju vitamina B12

Kao i svi drugi lekovi koji blokiraju sekreciju želudačne kiseline, pantoprazol može smanjiti resorpciju vitamina B12 (cijankobalamin) usled hipo- ili ahlorhidrije. Ovo treba imati u vidu kod pacijenata sa niskim rezervama ili faktorima rizika za smanjenu resporpciju vitamina B12, koji su na dugotrajnoj terapiji pantoprazolom ili kada se kod njih primete posledični klinički simptomi smanjene resorpcije vitamina B12.

Dugotrajna primena

Pacijenti na dugotrajnoj terapiji pantoprazolom, posebno dužoj od jedne godine, treba da budu pod redovnim kliničkim praćenjem.

Gastrointestinalne bakterijske infekcije

Lečenje lekom Controloc može da dovede do nešto većeg rizika od nastanka gastrointestinalnih infekcija izazvanih bakterijama kao što su Salmonella i Campylobacter ili C. difficile.

Hipomagnezemija

Kod pacijenata lečenih inhibitorima protonske pumpe kao što je pantoprazol, u periodu od najmanje tri meseca, a u većini slučajeva i godinu dana, može se javiti težak oblik hipomagnezemije. Mogu se ispoljiti ozbiljni simptomi hipomagnezemije, kao što su umor, grčevi, delirijum, konvulzije, vrtoglavica i ventrikularne aritmije, mada u početku mogu biti prikriveni i stoga se mogu lako prevideti. Kod većine ovih pacijenata, hipomagnezemija se popravlja nakon nadoknade magnezijuma i prestanka terapije inhibitorom protonske pumpe.

Kod pacijenata kod kojih se pretpostavlja da će biti na dugotrajnoj terapiji inhibitorom protonske pumpe ili koji istovremeno uzimaju digoksin ili medicinske proizvode koji mogu prouzrokovati hipomagnezemiju (npr. diuretici), lekar treba da razmotri određivanje koncentracije magnezijuma u krvi pre započinjanja terapije i periodično u toku same terapije.

Frakture kostiju

Inhibitori protonske pumpe, posebno ako se primenjuju u velikim dozama i tokom dužeg perioda (> 1 godine), mogu umereno povećati rizik od preloma kuka, ručnog zgloba i kičme, naročito kod starijih pacijenata ili u prisustvu drugih faktora rizika. Opservacione studije ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupan rizik od preloma za 10-40%. Rizik može biti povećan i zbog drugih faktora. Pacijenti sa povećanim rizikom od osteoporoze zahtevaju posebnu negu, u skladu sa važećim kliničkim vodičima i uz obezbeđenje adekvatnog unosa vitamina D i kalcijuma.

Subakutni kožni lupus eritematodes (SCLE)

Primena inhibitora protonske pumpe je povezana sa vrlo nefrekventnom pojavom slučajeva SCLE. Ukoliko se pojave lezije, posebno na mestima koja su izložena suncu, i ukoliko su povezane sa pojavom artralgije, pacijentu je potrebno odmah ukazati medicinsku pomoć i lekar bi trebalo da prekine terapiju lekom Controloc. Pojava SCLE pri prethodnoj primeni inhibitora protonske pumpe može povećati rizik od pojave SCLE sa sledećom primenom inhibitora protonske pumpe.

Interferencija sa laboratorijskim testovima

Povećane vrednosti Chromogranin A (CgA) može interferirati sa testovima za otkrivanje neuroendokrinih tumora. Kako bi se izbegla ova interferencija, potrebno je prekinuti terapiju lekom Controloc najmanje 5 dana pre merenja CgA (videti odeljak 5.1). Ukoliko se nakon inicijalnog merenja, vrednosti CgA i gastrina ne vrate na referentne vrednosti, potrebno je ponoviti merenje 14 dana nakon obustavljanja terapije inhibitorom protonske pumpe.

Lekovi čija je bioraspoloživost zavisna od pH želudačnog sadržaja

Usled izražene i dugotrajne inhibicije sekrecije želudačne kiseline, pantoprazol može smanjiti resorpciju lekova čija je bioraspoloživost zavisna od pH želudačnog sadržaja, na primer nekih azolnih antimikotika kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol i ostali lekovi kao što je erlotinib.

Inhibitori HIV proteaze

Ne preporučuje se istovremena primena pantoprazola i inhibitora HIV proteaze čija je resorpcija zavisna od pH želudačnog sadržaja, kao što je atazanavir, a usled značajnog smanjenja njihove bioraspoloživosti (videti odeljak 4.4).

Ako se proceni da je istovremena primena ova dva leka neizbežna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr. viremija - virusno opterećenje). Dozu pantoprazola od 20 mg dnevno ne treba prekoračavati. Doziranje inhibitorima HIV proteaze bi trebalo prilagoditi.

Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)

Istovremena primena pantoprazola i varfarina ili fenoprokumonoma nije ugrozila farmakokinetiku varfarina, fenoprokumonoma ili INR. Međutim, prijavljeno je nekoliko slučajeva povećanja INR i protrombinskog vremena kod pacijenata koji su na istovremenoj terapiji IPP i varfarina ili fenoprokumonoma. Povećanje INR i protrombinskog vremena može dovesti do abnormalnog krvarenja, čak i smrtnog ishoda. Pacijenti koji su na terapiji pantoprazolom i varfarinom ili fenoprokumonomom moraju biti praćeni zbog povećanja INR i protrombinskog vremena.

Metotreksat

Pri istovremenoj primeni visokih doza metotreksata (npr. 300 mg) i inhibitora protonske pumpe prijavljeno je da kod nekih pacijenata dolazi do povećanja koncentracije metotreksata. Prema tome, kod pacijenata gde se primenjuju velike doze metotreksata, na primer kod terapije kancera i psorijaze, trebalo bi uzeti u obzir privremeni prekid terapije pantoprazolom.

Ostale studije interakcija

Pantoprazol se intenzivno metaboliše u jetri putem sistema enzima citohroma P450. Glavni metabolički put je demetilacija pomoću izoenzima CYP2C19 i ostalih metaboličkih puteva uključujući oksidaciju pomoću CYP3A4.

Studije interakcije sa medicinskim proizvodima koji se takođe metabolišu ovim putevima, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi koji sadrži levonorgestrel i etinil estradiol, nisu pokazale klinički značajne interakcije.

Interakcije pantoprazola sa drugim medicinskim proizvodima ili jedinjenjima, koja se metabolišu koristeći isti sistem enzima, se ne mogu isključiti.

Rezultati opsežnih studija interakcije pokazali su da pantoprazol ne utiče na metabolizam aktivnih supstanci koje se metabolišu putem CYP1A2 (kao što su kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što je etanol) i ne remeti resorpciju digoksina povezanu sa p-glikoproteinom.

Nema interakcije kod istovremene primene sa antacidima.

Takođe su sprovedene studije u kojima je istovremeno primenjivan pantoprazol sa odgovarajućim antibioticima (klaritromicin, metronidazol, amoksicilin). Nisu utvrđene klinički značajne interakcije.

Medicinski proizvodi koji inhibišu ili indukuju CYP2C19:

Inhibitori CYP2C19 kao što su fluvoksamin mogu povećati sistemsku izloženost pantoprazola. Potrebno je razmisliti o smanjenju doze kod pacjenata na dugotrajnoj terapiji patntoprazolom, ili kod onih sa poremećenom funkcijom jetre.

Induktori CYP2C19 i CYP3A4 kao što su rifampicin i kantarion (Hypericum perforatum) mogu smanjiti plazma koncentraciju IPP koji se metabolišu pomoću ovih enzima, u plazmi.

Trudnoća

Umerena količina podataka o primeni leka kod trudnica (između 300-1000 trudnica) ne ukazuje na malformativnu ili feto / neonatalnu toksičnost leka Controloc.

Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3).

Kao mera predostrožnosti, poželjno je da se izbegne primena leka Controloc tokom trudnoće.

Dojenje

Studije na životinjama su pokazale da se pantoprazol izlučuje u mleko. Nema dovoljno podataka o izlučivanju pantoprazola u humano mleko, ali postoji izveštaj i o ekskreciji u mleko kod žena. Rizik po novorođenče/odojče se ne može isključiti. Zbog toga odluku o nastavku / prekidu dojenja ili nastavku / prekidu terapije lekom Controloc treba doneti uzimajući u obzir korist dojenja za dete i korist primene terapije lekom Controloc za majku.

Plodnost

U ispitivanjima na životinjama nije bilo dokaza o smanjenoj plodnost nakon primene pantoprazola (videti odeljak 5.3).

Primena pantoprazola nema ili ima neznatan uticaj na sposobnost prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Mogu se javiti neželjena dejstva poput vrtoglavice i poremećaja vida (videti odeljak 4.8). U slučaju pojave ovih neželjenih reakcija, pacijenti ne smeju upravljati vozilom i/ili rukovati mašinama.

Kod oko 5% pacijenata može se očekivati pojava neželjenih reakcija na lek. Najčešće prijavljene neželjene reakcije su dijareja i glavobolja, a obe ove reakcije javljaju se kod oko 1% pacijenata.

U donjoj tabeli, neželjene reakcije na pantoprazol su prikazane prema sledećoj klasifikaciji učestalosti: veoma česte (≥1/10); česte (od ≥1/100 do <1/10); povremene (od ≥1/1 000 do <1/100); retke (od ≥1/10 000 do <1/1 000); veoma retke (<1/10 000) i nepoznate (nije moguće odrediti učestalost na osnovu dostupnih podataka).

Za neželjene reakcije prijavljene u postmarketinškom periodu, nije moguće primeniti definisanu učestalost ispoljavanja, te su zato ove reakcije svrstane u kolonu nepoznate učestalosti. Unutar svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 1: Neželjene reakcije na pantoprazol u kliničkim ispitivanjima i postmarketinškom praćenju

1 Hipokalcemija je povezana sa hipomagnezemijom

2 Mišićni spazam je posledica elektrolitnog disbalansa Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Nema poznatih simptoma predoziranja kod ljudi.

Sistemska izloženost pantoprazolu u dozi do 240 mg primenjene intravenskim putem tokom 2 minuta dobro je tolerisana.

S obzirom da se pantoprazol u velikom procentu vezuje za proteine plazme, ne eliminiše se lako dijalizom.

U slučaju predoziranja sa kliničkim znacima intoksikacije, osim simptomatske i suportivne terapije, ne mogu se dati druge specifične preporuke kod predoziranja pantoprazolom.

Farmakoterapijska grupa: inhibitori protonske pumpe

ATC šifra: A02BC02

Mehanizam dejstva

Pantoprazol je supstituisani benzimidazol koji inhibira sekreciju hlorovodonične kiseline delujući na protonsku pumpu u parijetalnim ćelijama želuca.

Pantoprazol se pretvara u aktivni oblik u kiseloj sredini u parijetalnim ćelijama gde inhibira enzim H+, K+ ATP-azu, tj finalnu fazu u stvaranju hlorovodonične kiseline u želucu.

Inhibicija je dozno zavisna i deluje i na bazalnu i na stimulisanu sekreciju kiseline. Kod većine pacijenata, gubitak simptoma se postiže za dve nedelje.

Kao i sa drugim inhibitorima protonske pumpe i inhibitorima H2 receptora, pantoprazol dovodi do smanjene kiselosti u želucu, a samim tim i do povećanja gastrina koje je proporcionalno smanjenju kiselosti. Porast gastrina je reverzibilan. S obzirom da se pantoprazol vezuje za enzime distalno od ćelijskih receptora, on može da inhibira sekreciju hlorovodonične kiseline nezavisno od stimulacije ostalim supstancama (acetilholin, histamin, gastrin). Efekat je isti bilo da se lek uzima oralnim ili primenjuje intravenskim putem.

Farmakodinamski efekti

Vrednosti gastrina natašte rastu pod dejstvom pantoprazola. Pri kratkotrajnoj upotrebi, u većini slučajeva vrednosti gastrina ne prelaze gornju granicu. Za vreme dugotrajne terapije, vrednosti gastrina se u većini slučajeva udvostručuju. Međutim, izraziti porast se javlja samo u izolovanim slučajevima. Kao rezultat toga, blago do umereno povećanje broja specifičnih endokrinih ćelija (ECL) želuca je uočeno kod retkih slučajeva za vreme dugotrajne terapije (jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). Međutim, na osnovu do sada sprovedenih studija, formiranje karcinoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili gastričnih karcinoida koji su zabeleženi u eksperimentima na životinjama (videti odeljak 5.3), nisu zabeleženi kod ljudi.

Prema rezultatima istraživanja na životinjama, kod dugotrajne primene pantoprazola u trajanju dužem od jedne godine, ne može se potpuno isključiti uticaj na endokrine parametre tireoidne žlezde.

Tokom terapije antisekretornim medicinskim proizvodima, vrednosti gastrina u serumu se povećava kao odgovor na smanjenu sekreciju gastične kiseline. Takođe, vrednosti CgA se povećavaju usled smanjenja gastrične kiselosti. Povećane vrednosti CgA mogu interferisati sa laboratorijskim pretragama neuroendokrinih tumora.

Dostupni, publikovani podaci sugerišu da terapiju inhibitorima protonske pumpe treba prekinuti između 5 dana i 2 nedelje pre merenja vrednosti CgA . Ovo će omogućiti vrednostima CgA koje su moguće lažno povećane nakon terpije IPP, da se vrate na referentne vrednosti.

Resorpcija

Pantoprazol se brzo resorbuje, čak i nakon jedne doze od 20 mg pantoprazola, postiže se maksimalna koncentracija aktivne supstance. U proseku, maksimalne koncentracije u serumu od oko 1-1,5 mikrograma/mL se postižu tokom 2 - 2,5 sata nakon primene doze i ostaju konstantne čak i nakon višestrukog doziranja.

Farmakokinetika se ne menja nakon jednog ili višestrukog doziranja. U doznom opsegu od 10 do 80 mg, plazma kinetika pantoprazola je linearna i nakon oralne i nakon intravenske primene.

Utvrđeno je da je apsolutna bioraspoloživost iz tablete oko 77%. Istovremeno uzimanje hrane nema uticaja na PIK (površina ispod krive), maksimalnu koncentraciju u plazmi i time bioraspoloživost. Primena pantoprazola sa hranom može odložiti njegovu resporpciju.

Distribucija

Vezivanje za proteine plazme pantoprazola iznosi oko 98%. Volumen distribucije iznosi 0,15 L/kg.

Biotransformacija

Pantoprazol se skoro u potpunosti metaboliše u jetri. Glavni metabolički put je demetilacija izoenzimom CYP2C19 sa kasnijom sulfatnom konjugacijom. Drugi metabolički put uključuje oksidaciju putem CYP3A4.

Eliminacija

Terminalno poluvreme eliminacije je oko 1 sat i klirens je oko 0,1 L/h/kg. Bilo je nekoliko slučajeva ispitanika sa odloženom eliminacijom.

Zbog specifičnog vezivanja pantoprazola za protonske pumpe parijetalnih ćelija poluvreme eliminacije nije u korelaciji sa mnogo dužim vremenom aktivnosti (inhibicije sekrecije želudačne kiseline).

Eliminacija putem bubrega predstavlja glavni put eliminacije (oko 80%) za metabolite pantoprazola, ostatak se eliminiše fecesom. Glavni metabolit i u serumu i u urinu je desmetil-pantoprazol koji je konjugovan sa sulfatima. Poluvreme eliminacije glavnog metabolita (oko 1,5 sat) nije mnogo duže nego pantoprazola.

Poseben grupe ispitanika

Slabi metabolizeri

Oko 3% populacije Evropljana ima smanjenu funkciju enzima CYP2C19 i oni se nazivaju slabi metabolizeri. Kod ovih osoba metabolizam pantoprazola je verovatno katalizovan enzimom CYP3A4. Nakon primene

jedne doze pantoprazola od 40 mg, PIK pantoprazola bio je oko 6 puta veći kod slabih metabolizera nego kod osoba sa očuvanom funkcijom enzima CYP2C19 (ekstenzivni metabolizeri).

Srednja vrednost maksimalnih koncentracija u plazmi bila je povećana za oko 60%. Ovi nalazi ne utiču na doziranje pantoprazola.

Oštećenje funkcije bubrega

Ne preporučuje se smanjenje doze kada se pantoprazol primenjuje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (uključujući pacijente na dijalizi). Kao i kod zdravih ispitanika, poluvreme eliminacije pantoprazola je kratko.

Samo mala količina pantoprazola se može dijalizirati. Iako glavni metabolit ima umereno produženo poluvreme eliminacije (2–3 sata), izlučivanje je i dalje brzo, tako da ne dolazi do akumulacije leka.

Oštećenje funkcije jetre

Iako su kod pacijenata sa cirozom jetre (Child klasa A i B) vrednosti poluvremena eliminacije povećane za 3- 6 sati i vrednosti PIK-a povećane za faktor 3-5, maksimalna plazma koncentracija se samo blago povećava za faktor 1,3, u poređenju sa zdravim ispitanicima.

Starije osobe

Slično tome, blagi porast PIK i Cmax kod starijih osoba u poređenju sa mlađim ispitanicima nije klinički značajan.

Pedijatrijska populacija

Nakon primene jedne oralne doze pantoprazola od 20 mg ili 40 mg kod dece uzrasta od 5-16 godina PIK i Cmax su bili u opsegu odgovarajućih vrednosti kod odraslih.

Nakon primene jedne instravenske doze pantoprazola od 0,8 ili 1,6 mg/kg kod dece uzrasta od 2-16 godina nije bilo značajne povezanosti između klirensa pantoprazola i starosne dobi ili telesne mase. PIK i volumen distribucije su bili usklađeni sa podacima dobijenim kod odraslih osoba.

Pretklinički podaci bazirani na konvencionalnim studijama o bezbednosti leka, toksičnosti ponavljanih doza i genotoksičnosti ne ukazuju na posebne štetne efekte leka kod ljudi.

U 2-godišnjoj studiji karcinogenosti kod pacova, pronađena je neuroendokrina neoplazma. Pored toga, u predželucu pacova utvrđen je skvamocelularni papilom u jednoj studiji. Pažljivo je ispitan mehanizam kojim supstituisani benzimidazoli dovode do stvaranja gastričnih karcinoida, zaključeno je da je to sekundarna reakcija na izrazito povećanje vrednosti gastrina u serumu koji se javlja kod pacova tokom hronične terapije. U dvo-godišnjoj studiji, kod pacova i ženki miševa je uočen porast broja tumora jetre, što se objašnjava visokim stepenom metabolizma pantoprazola u jetri.

U grupi pacova koja je primala visoke doze (200 mg/kg) uočen je blagi porast neoplastičnih promena tireoidne žlezde.

Pojava ovih neoplazmi udružena je sa pantoprazol-indukovanim promenama u razgradnji tiroksina u jetri pacova. S obzirom da je terapijska doza za ljude niska, ne očekuju se neželjena dejstva na tireoidnoj žlezdi.

U peri-postnatalnoj reproduktivnoj studiji na pacovima, dizajniranoj na proceni razvoja kostiju, znaci toksičnosti mladunaca (mortalitet, smanjena srednja vrednost telesne mase, smanjena srednja vrednost dobijanja na telesnoj masi i smanjen rast kosti) su primećeni pri izloženosti (Cmax) približno 2x većoj kod ljudi tokom kliničke primene. Do kraja faze oporavka, parametri na kostima su bili slični u svim grupama i vrednosti telesne mase su pokazivale reverzibilnost nakon perioda oporavka bez primene leka. Jedino je prijavljivan povećan mortalitet kod pacova starosti do 21 dan za koje se procenjuje da odgovaraju starosti odojčadi do 2 godine starosti. Relevantnost ovog nalaza za pedijatrijsku populaciju nije jasna. Prethodno peri-postnatalno istraživanje na pacovima pri primeni nešto manjih doza od 3mg/kg, nije pokazalo pojavu neželjenih reakcija, u poređenju sa primenom doze manje od 5mg/kg u ovom istraživanju. Istraživanjima nisu otkriveni dokazi o oštećenju fertiliteta ili teratogenim efektima.

Kod pacova je ispitivana sposobnost pantoprazola da prodire kroz placentu i utvrđeno je da se povećava sa napredovanjem trudnoće. Kao rezultat toga, neposredno pred porođaj su povećane koncentracije pantoprazola kod fetusa.

Jezgro tablete:

natrijum-karbonat, bezvodni; manitol;

krospovidon; povidon K90; kalcijum-stearat.

Film (obloga) tablete:

hipromeloza 2910; povidon K25;

titan-dioksid (E 171); gvožđe(III)-oksid, žuti (E 172); propilenglikol;

metakrilna kiselina-etilakrilat kopolimer (1:1) disperzija 30% se sastoji od: metakrilna kiselina-etilakrilat kopolimer (1:1), polisorbat 80, natrijum-laurilsulfat;

trietilcitrat.

Mastilo za štampu - Opacode S-1-16530:

šelak;

gvožđe(III)-oksid, crveni (E172); gvožđe(III)-oksid, crni (E172); gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); rastvor amonijaka, koncentrovani.

Nije poznata.

3 godine.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je aluminijum-aluminijum (OPA/Al/PE//Al/PE) blister sa 14 gastrorezistentnih tableta. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 14 gastrorezistentnih tableta (ukupno 14 gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materjala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Controloc kao aktivnu supstancu sadrži pantoprazol. Lek Controloc pripada grupi lekova koji se zovu selektivni inhibitori protonske pumpe, i koji deluju tako što smanjuju stvaranje želudačne kiseline. Primenjuje se u terapiji oboljenja želuca i tankog creva povezanih sa povećanim lučenjem želudačne kiseline.

Lek Controloc se uzim za:

Odrasli i adolescenti uzrasta od 12 godina i stariji:

• Lečenje simptoma (npr. gorušice, vraćanja želudačne kiseline, bola pri gutanju) povezanih sa gastro- ezofagealnom refluksnom bolešću koja nastaje usled vraćanja kiseline iz želuca.
• Dugoročno lečenje refluksnog ezofagitisa (zapaljenje ezofagusa udruženo sa vraćanjem želudačne kiseline) i sprečavanje ponovnog vraćanja bolesti.

Odrasli:

• Sprečavanje nastanka čira na dvanaestopalačnom crevu i želucu koji mogu nastati usled primene nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL, npr. ibuprofen) kod pacijenata sa rizikom koji moraju konstantno da koriste NSAIL.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na pantoprazol ili bilo koju od pomoćnih supstanci leka Controloc (navedene u odeljku 6)
• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na bilo koji od lekova iz grupe inhibitora protonske pumpe

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Controloc

• Ukoliko imate teško oboljenje jetre. Molimo Vas da obavestite svog lekara ukoliko ste ikada imali problema sa jetrom. Lekar će u tom slučaju mnogo češće proveravati vrednosti Vaših enzima jetre u krvi, naročito ako pantoprazol uzimate tokom dužeg vremenskog perioda. U slučaju povećanja vrednosti enzima jetre terapiju lekom treba prekinuti.
• Ukoliko morate kontinuirano da uzimate tzv. „nesteroidne antiinflamatorne lekove“ (NSAIL) i uzimate lek Controloc, zato što ste pod povećanim rizikom od razvoja pojave komplikacija na želucu i tankom crevu. Bilo koji povećan rizik biće procenjen u skladu sa Vašim individualnim faktorima rizika kao što su Vaše godine (65 godina i stariji), podaci o ranijem čiru na želucu ili dvanaestopalačnom crevu ili krvarenja na želucu ili duodenumu u prošlosti.
• Ukoliko imate smanjene rezerve ili imate faktore rizika za smanjenje rezervi vitamina B12 i uzimate pantoprazol tokom dužeg vremenskog perioda. Kao i kod primene svih lekova koji smanjuju kiselost želudačnog sadržaja, i pantoprazol može dovesti do smanjene resorpcije vitamina B12.
• Ukoliko ste na terapiji atazanavirom (lek koji se koristi u terapiji HIV infekcije) istovremeno sa pantoprazolom, morate se posavetovati sa lekarom.
• Uzimanje inhibitora protonske pumpe kao što je pantoprazol, posebno tokom perioda od preko godinu dana, može neznatno povećati rizik od preloma kuka , ručnog zgloba ili kičme. Recite svom lekaru ukoliko bolujete od osteoporoze ili ukoliko uzimate kortikosteroide (koji mogu povećati rizik od osteoporoze).
• Ukoliko primate lek Controloc duže od tri meseca, moguće je da je koncentracija magnezijuma u vašoj krvi opala. Smanjena koncentracija magnezijuma se može manifestovati umorom, nevoljnim grčenjem mišića, dezorijentacijom, napadima-konvulzijama, vrtoglavicom, ubrzanim srčanim ritmom. Ukoliko primetite bilo koji od navedenih simptoma, molimo vas da se odmah javite lekaru. Smanjena koncentracija magnezijuma takođe može voditi ka smanjenju koncentracije kalijuma ili

kalcijuma u krvi. Vaš lekar će odlučiti da li da sprovede regularno laboratorijsko ispitivanje krvi, kako bi pratio koncentraciju magnezijuma.

• Ukoliko ste ikada imali kožne reakcije nakon uzimanja terapije lekovima sličnim leku Controloc, koji smanjuje lučenje želudačne kiseline
• Ukoliko ste imali crvenilo po koži, posebno na mestima koja su izložena suncu, što je pre moguće recite to svom lekaru, jer ćete morati da prekinete sa uzimanjem terapije lekom Controloc. Takođe, ne zaboravite da spomenete bilo koji drugi štetni efekat koji se javi kao što je bol u zglobovima.
• Ukoliko nameravate da uradite specifičan test iz krvi (Chromogranin A)

Odmah obavestite Vašeg lekara ako primetite sledeće simptome koji mogu biti simptomi druge, mnogo ozbiljnije bolesti:

• nenameran gubitak telesne mase
• povraćanje, posebno ako je ponavljano
• povraćanje krvi, ispovraćani sadržaj može izgledati kao talog crne kafe
• ako se pojavi krv u stolici, zbog čega stolica ima crnu boju ili izgled katrana
• otežano gutanje ili bol pri gutanju
• ako ste bledi i osećate se malaksalo (anemija)
• bol u grudima
• bol u želucu
• težak i/ili perzistentan proliv koji ne prolazi, pošto je upotreba leka Controloc povezana sa blagim porastom broja infektivnih proliva

Vaš lekar može proceniti da je neophodno uraditi određene testove, kako bi se isključilo prisustvo malignog oboljenja, s obzirom na to da pantoprazol može da ublaži simptome kancera i može da dovede do kašnjenja u postavljanju dijagnoze. Ako se simptomi nastave i pored primenjene terapije, potrebno je izvršiti dodatna ispitivanja.

Ukoliko uzimate lek Controloc kao dugotrajnu terapiju (duže od 1 godine) Vaš lekar će verovatno redovno pratiti vaše stanje.Potrebno je da prijavite svaki novi i neuobičajen simptom ili situaciju svaki put kada se javite lekaru.

Deca i adolescenti

Lek Controloc se ne preporučuje za primenu kod dece jer nije dokazano da ima efikasnost pri primeni kod dece mlađe od 12 godina starosti.

Drugi lekovi i Controloc

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek Controloc može uticati na efikasnost nekih lekova, pa Vas molimo da obavestite svog lekara ako uzimate neke od sledećih lekova:

• Lekove kao što je ketokonazol, itrakonazol i posakonazol (lekovi koji se koriste za lečenje gljivičnih infekcija) ili erlotinib (lek za neke vrste kancera), zato što Controloc može da spreči da ovi i drugi lekovi uspešno deluju
• Varfarin i fenprokumon, lekovi koji utiču na zgrušavanje, ili razređivanje krvi. Možda ćete morati da uradite dodatne laboratorijske analize krvi
• Lekove koji se koriste za lečenje HIV infekcije, kao što je atazanavir
• Metotreksat (lek koji se koristi za lečenje reumatoidnog artritisa, psorijaze ili kancera) – ukoliko uzimate metotreksat, Vaš lekar će privremeno isključiti terapiju lekom Controloc zato što pantoprazol povećava koncentraciju metotreksata u krvi.
• Fluvoksamin (lek koji se koristi u lečenju depresije i drugih psihijatrijskih bolesti – ukoliko uzimate fluvoksamin, Vaš lekar može smanjiti dozu leka.
• Rifampicin (lek koji se koristi za lečenje infekcija).
• Kantarion (Hypericum perforatum) (koristi se za lečenje blage depresije).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Nema pouzdanih podataka o upotrebi pantoprazola kod trudnica. Prijavljeno je da se pantoprazol izlučuje u majčino mleko.

Ako ste trudni ili nameravate da zatrudnite ili dojite, možete uzimati ovaj lek samo ako lekar proceni da korist za Vas premašuje potencijalni rizik za plod ili Vašu bebu.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Controloc nema ili ima neznatan uticaj na upravljanje vozilima i rukovanje mašinama.

Ako se jave neželjena dejstva kao vrtoglavica i poremećaji vida, ne smete da upravljate vozilom ili rukujete mašinama.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Kada i kako treba uzeti Controloc 20 mg

Lek Controloc, 20 mg, gastrorezistentne tablete, ne treba žvakati niti lomiti, treba ih progutati cele sa malo tečnosti jedan sat pre obroka.

Za oralnu upotrebu.

Lek je namenjen za odrasle i decu stariju od 12 godina (u posebnoj indikaciji). Osim ako lekar ne propiše drugačije, uobičajena doza je:

Odrasli i deca od 12 godina i starija

Lečenje simptoma (npr. gorušice, vraćanja želudačne kiseline, bola pri gutanju) povezanih sa gastro- ezofagealnom refluksnom bolešću

Uobičajena doza je jedna tableta leka Controloc 20 mg dnevno.

Ova doza dovodi do nestanka simptoma u toku 2-4 nedelje, u većini slučajeva nakon sledeće 4 nedelje. Vaš lekar će Vam reći koliko dugo da uzimate lek.

Ukoliko se simptomi ponovo jave, mogu se lečiti, nakon konsultacije sa Vašim lekarom, dozom od jedne tablete dnevno (20 mg pantoprazola) kada je potrebno.

Dugotrajna terapija i prevencija rekurentnog refluksnog ezofagitisa (zapaljenja jednjaka)

Kod dugotrajne terapije, trebalo bi uzimati jednu tabletu dnevno (20 mg pantoprazola). U slučaju ponovljenog refluksnog ezofagitisa, doza se može povećati na dve tablete dnevno (40 mg pantoprazola). Za takve slučajeve postoje i Controloc 40 mg gastrorezistentne tablete, jedna tableta dnevno.

Kada se jednom postigne izlečenje, možete ponovo smanjiti dozu na jednu tabletu dnevno (20 mg pantoprazola).

Odrasli

Sprečavanje čira na želucu i dvanaestopalačnom crevu kod pacijenata koji su na stalnoj terapiji lekovima protiv bolova (neselektivni nesteroidni antiinflamatorni lekovi – NSAIL)

Uobičajena doza je jedna tableta dnevno (20 mg pantoprazola). Posebne grupe pacijenata

Pacijenti sa teškim oštećenjem jetre

Ako pripadate ovoj grupi pacijenata, ne bi trebalo da uzimate više od jedne tablete dnevno (20 mg pantoprazola).

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se uzimanje leka Controloc 20 mg kod dece mlađe od 12 godina jer nema iskustava o upotrebi pantoprazola u ovoj uzrasnoj grupi.

Ako ste uzeli više leka Controloc nego što treba

Nema poznatih simptoma predoziranja. Međutim, ako ste uzeli veću dozu leka nego što je trebalo, odmah se posavetujte sa lekarom ili farmaceutom.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Controloc

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomestite to što ste preskočili da uzmete lek!

Sledeću dozu uzmite u uobičajeno vreme.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Controloc

Ne prekidajte sa uzimanjem leka pre nego što se konsultujete sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Učestalost ispoljavanja mogućih neželjenih efekata koja su dole navedena, definisana je korišćenjem sledećeg opšte prihvaćenog načina:

Veoma često (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) Povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek) Retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lek)

Veoma retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek) Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Ako primetite bilo koje od dole navedenih neželjenih dejstava, prekinite sa uzimanjem tableta pantoprazola i odmah o tome obavestite Vašeg lekara ili se obratite hitnoj službi najbliže bolnice:

• Ozbiljne alergijske reakcije (ispoljavaju se retko): oticanje jezika i/ili grla, teškoće pri gutanju, koprivnjača, otežano disanje, alergijski otok lica (Quincke-ov edem / angioedem), teška vrtoglavica praćena ubrzanim srčanim ritmom i obilnim znojenjem.
• Ozbiljni kožni poremećaji (nepoznata učestalost): pojava plikova po koži i brzo pogoršanje opšteg stanja organizma, erozija (uključujući i neznatno krvarenje) očiju, nosa, usta/usana ili genitalija (Stevens-Johnson-ov sindrom, Lyell-ov sindrom, eritema multiforme) i osetljivost na svetlost.
• Ostali ozbiljni poremećaji (nepoznata učestalost): žuta prebojenost kože ili beonjača oka (teško oštećenje ćelija jetre, žutica) ili povišena telesna temperatura, osip po koži, uvećanje bubrega ponekad praćeno bolnim mokrenjem i bolom u donjem delu leđa (ozbiljno zapaljenje bubrega), koje može voditi do slabosti bubrega.

Ostala neželjena dejstva su:

• Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) Benigni polipi u želucu
• Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

Glavobolja; vrtoglavica; proliv; osećati se loše; povraćanje; nadimanje (gasovi); otežano pražnjenje creva; suvoća usta; bol u stomaku j nelagodnost u trbuhu; osip po koži, egzantem (generalizovani

osip), erupcije; svrab; osećaj slabosti, iscrpljenost ili opšta malaksalost; poremećaj spavanja, prelom kuka, ručnog zgloba ili kičme.

• Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lek)

Poremećaj ili potpuni gubitak čula ukusa; poremećaji vida kao što je zamućenje vida; koprivnjača; bol u zglobovima; bolovi u mišićima; promena telesne mase; porast telesne temperature; groznica (visoka telesna temperatura); oticanje ekstremiteta (periferni edemi); alergijske reakcije; depresija; uvećanje dojki kod muškaraca.

• Veoma retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek) Dezorijentacija.
• Nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Halucinacije, konfuzija (posebno kod pacijenata koji su ove simptome imali i ranije); smanjene vrednosti natrijuma u krvi, smanjene vrednosti magnezijuma u krvi (videti odeljak 2), osećaj trnjenja (trnci, žmarci); osećaj pečenja (parestezije); crvenilo po koži, uz mogućnost pojave bola u zglobovima, zapaljenje debelog creva, što uzrokuje uporne vodenaste prolive.

Neželjena dejstva utvrđena na osnovu laboratorijske analize krvi:

• Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek) Povećane vrednosti enzima jetre.
• Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lek)

Povećane vrednosti bilirubina; porast nivoa masnoće u krvi, nagli pad broja granulocita (bela krvna zrnca), povezano sa groznicom (visokom telesnom temperaturom).

• Veoma retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek)

Smanjen broj krvnih pločica (trombocita) koje kod Vas može prouzrokovati pojavu krvarenja ili modrica češće nego obično; smanjen broj belih krvnih zrnaca (leukocita) koje kod Vas može prouzrokovati češću pojavu infekcija; istovremeno smanjen broj crvenih i belih krvnih zrnaca, kao i trombocita.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van domašaja i vidokruga dece.

Ne smete uzimati lek Controloc, 20 mg gastrorezistentne tablete, posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Rok upotrebe

3 godine

• Aktivna supstanca je pantoprazol.

Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 20 mg pantoprazola (u obliku pantoprazol-natrijum seskvihidrata 22,6 mg).

• Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: natrijum-karbonat, bezvodni; manitol; krospovidon; povidon K90; kalcijum-stearat. Film (obloga) tablete: hipromeloza 2910; povidon K25; titan-dioksid (E 171); gvožđe(III)-oksid, žuti (E 172); propilenglikol; metakrilna kiselina-etilakrilat kopolimer 1:1 disperzija 30% se sastoji od: metakrilna kiselina-etilakrilat kopolimer (1:1), polisorbat 80, natrijum-laurilsulfat; trietilcitrat.

Mastilo za štampu - Opacode S-1-16530: šelak; gvožđe(III)-oksid, crveni (E172); gvožđe(III)-oksid, crni (E172); gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); rastvor amonijaka, koncentrovani.

Kako izgleda lek Controloc i sadržaj pakovanja

Ovalne bikonveksne film tablete, žute boje sa belim ili skoro belim jezgrom, koje na jednoj strani imaju utisnutu oznaku "P 20".

Unutrašnje pakovanje aluminijum-aluminijum (Al/PE-OPA// Al/PE) blister sa 14 gastrorezistentnih tableta. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa 14 gastrorezistentnih tableta (ukupno 14 gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

TAKEDA GMBH PREDSTAVNIŠTVO KONSTANZ, NEMAČKA, BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

Milutina Milankovića 11a, Beograd - Novi Beograd,

Proizvođač:

TAKEDA GMBH

Lehnitzstrasse 70-98, Oranienburg, Nemačka Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Oktobar, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-04538-19-002 od 06.10.2020.