Crinone® 8% vaginalni gel

Suplementacija lutealne faze progesteronom kod odraslih žena kao deo metode asistirane reprodukcije (engl. Assisted Reproductive Technology, ART).

Doziranje

Od dana transfera embriona, dozu od 1,125 g leka Crinone (90 mg progesterona) treba primenjivati jednom dnevno u vaginu. Kada laboratorijski nalazi potvrde trudnoću, terapiju treba nastaviti do ukupnog trajanja od 30 dana.

Do nekoliko dana nakon primene ovog leka, mogu se pojaviti male bele grudvice u vidu vaginalnog iscedka, moguće usled nakupljanja gela.

Pedijatrijska populacija

Primena leka Crinone nije relevantna u pedijatrijskoj populaciji. Način primene:

Pacijentkinje treba uputiti u način primene leka Crinone (videti odeljak 6.6).

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Vaginalno krvarenje nepoznatog uzroka.
• Utvrđen ili suspektan malignitet dojki ili polnih organa.
• Porfirija.
• Tromboflebitis, tromboembolijski poremećaj, cerebralna apopleksija ili postojanje ovih stanja u anamnezi.
• Zadržani pobačaj (engl. missed abortion).

Lek Crinone sadrži sorbinsku kiselinu kao jednu od pomoćnih supstanci. Sorbinska kiselina može izazvati lokalne reakcije na koži (npr. kontaktni dermatitis). Lokalne reakcije na koži mogu se takođe pojaviti na penisu partnera nakon seksualnog odnosa pre koga je vaginalno aplikovan lek Crinone. Ovo se može sprečiti upotrebom kondoma.

Ginekološki pregledi su potrebni pre terapije ovim lekom i redovno tokom primene leka. Tokom ovih kontrola, pri dugotrajnoj primeni leka, naročito treba isključiti sumnju na hiperplaziju endometrijuma.

Pre primene ovog leka treba obaviti lekarski pregled sa posebnim osvrtom na dojke i pelvične organe, kao i Papanikolau bris (PAPA test).

Ako tokom terapije lekom Crinone dođe do pojave rizika od pobačaja, potrebno je utvrditi vijabilnost ploda pomoću rastuće vrednosti hCG titra i/ili ultrazvukom.

Potreban je oprez pri primeni ovog leka u slučaju teškog oštećenja funkcije jetre.

U slučajevima pojave probojnog krvarenja, kao i u svim slučajevima nepravilnog vaginalnog krvarenja, treba uzeti u obzir nefunkcionalne uzroke. U slučajevima vaginalnog krvarenja nepoznatog uzroka, treba preduzeti odgovarajuće dijagnostičke mere.

Budući da progestogeni mogu izazvati određeni stepen zadržavanja tečnosti, stanja na koja ovaj faktor može uticati (npr. epilepsija, migrena, astma, srčana ili bubrežna disfunkcija) zahtevaju pažljivo praćenje.

Kod slanja relevantnih uzoraka, patologa treba obavestiti o terapiji progesteronom.

Pacijentkinje koje u anamnezi imaju pojavu depresije treba pažljivo pratiti. Ako se depresija ponovo javi u teškom obliku, terapiju ovim lekom treba prekinuti.

Kod malog broja pacijentkinja koje su uzimale kombinaciju estrogena i progestina primećeno je smanjenje tolerancije na glukozu. Mehanizam ovog smanjenja nije poznat. Iz tog razloga, pacijentkinje sa dijabetesom treba pažljivo pratiti dok su na terapiji progestinom.

Lekar treba biti upozoren u slučaju pojave ranih manifestacija trombotičkih poremećaja (tromboflebitis, cerebrovaskularni poremećaji, plućna embolija i tromboza mrežnjače). Ako se pojavi neki od ovih trombotičkih događaja ili se posumnja na njega, primenu ovog leka treba odmah prekinuti. Pacijentkinje kod kojih postoje faktori rizika od trombotičkih poremećaja treba pažljivo pratiti.

Lek Crinone ne treba primenjivati istovremeno sa drugim intravaginalnim terapijama. Nisu sprovedena ispitivanja interakcija.

Trudnoća

Lek Crinone nije indikovan za primenu tokom trudnoće, osim za primenu u ranoj trudnoći kao deo metode asistirane reprodukcije (videti odeljak 4.2). Velika količina podataka kod trudnica (više od 1000 ishoda trudnoća nakon izlaganja leku) ne ukazuju na vezu između upotrebe prirodnog progesterona kod žena u ranoj trudnoći i malformacija fetusa.

Dojenje

Primena leka Crinone tokom dojenja se ne preporučuje.

Plodnost

Lek Crinone je indikovan za suplementaciju lutealne faze progesteronom u sklopu metode asistirane reprodukcije kod odraslih žena (videti odeljak 4.1).

Tokom primene leka Crinone može se javiti umor.

Potreban je oprez prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama tokom trudnoće. Treba posebno imati u vidu da alkohol dodatno pogoršava sposobnost upravljanja motornim vozilima.

Učestalost neželjenih reakcija definisana je na sledeći način:

Veoma često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100 do ˂ 1/10)

Povremeno (≥ 1/1000 do ˂ 1/100) Retko (≥ 1/10000 do ˂ 1/1000) Veoma retko (˂1/10000)

Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Poremećaj imunskog sistema:

Nepoznato: reakcije preosetljivosti koje se obično ispoljavaju u vidu osipa na koži, npr. generalizovani osip po koži praćen svrabom, vulvovaginalni otok, oticanje dojki i lica.

Psihijatrijski poremećaji:

Često: somnolencija.

Gastrointestinalni poremećaji:

Često: abdominalni bol/grčevi.

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki:

Često: osetljivost dojki, intermenstrualna krvarenja (tačkasto krvarenje).

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene:

Često: glavobolja, vaginalna iritacija i druge blage rekcije na mestu primene.

Tokom postmarketinškog praćenja leka, zabeležene su pojave zgrudvavanja/koagulacije/nakupljanja gela leka Crinone. Ovi događaji obično nisu ozbiljni i manifestuju se bež do braonkastim, grudvastim ili ponekad prljavo belim iscedkom. Zgrudvavanje/koagulacija/nakupljanje gela može biti povezano sa vaginalnom iritacijom, bolom i otokom; vrlo retko, takođe može da izazove grčeve i vaginalno krvarenje.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje se ne očekuje jer se svaka doza primenjuje putem pojedinačnog aplikatora za jednokratnu primenu. Međutim, ako do predoziranja dođe, potrebno je prekinuti primenu leka Crinone.

Farmakoterapijska grupa: polni hormoni i modulatori genitalnog sistema, progestogeni

ATC šifra: G03DA04

Farmakološka svojstva leka Crinone su ista kao i svojstva prirodnog progesterona pri indukciji sekretorne funkcije endometrijuma.

Lek Crinone predstavlja sistem sa odloženim oslobađanjem, zasnovan na kombinaciji karbomer-polikarbofil polimera, koji dovodi do vezivanja gela za vaginalnu mukozu. Na ovaj način se postiže kontinuirano oslobađanje aktivne supstance progesterona tokom najviše 72 sata i resorpcija je produžena.

Relativna bioraspoloživost leka Crinone je oko 20% u odnosu na intramuskularni progesteron. Resorpcija

Nakon primene pojedinačne doze leka Crinone, izmerena je maksimalna koncentracija u plazmi od približno 11-15 nanograma/mL nakon otprilike 7 sati.

Nakon ponovljene primene leka Crinone jednom dnevno, postignuto je stanje ravnoteže u prvih 24 sata primene. Postignute srednje koncentracije u stanju ravnoteže bile su približno 9 nanograma/mL.

Biotransformacija

Progesteron se uglavnom metaboliše u jetri (redukcijom, hidroksilacijom, konjugacijom) sa naknadnom glukuronidacijom metabolita.

Glavni metabolit je 3-alfa, 5-beta pregnanediol (pregnanediol).

Važno je naglasiti da je zbog vaginalne primene progesterona, izbegnut efekat metabolizma prvog prolaza kroz jetru.

Eliminacija

Izlučivanje se vrši uglavnom putem urina, u obliku metabolita pregnanediola. Poluvreme eliminacije leka je između 34 i 48 sati.

Posebne populacije

Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka za posebne populacije pacijenata (deca/adolescenti, stariji pacijenti, pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre i bubrega)

Zbog izraženih razlika između ispitivanih životinja, kao i u odnosu na ljude, ispitivanja progesterona na životinjama imaju ograničenu prediktivnu vrednost za primenu kod ljudi.

Lek Crinone je pokazao prihvatljivu vaginalnu podnošljivost kod kunića kada je bio primenjivan sa većom učestalošću i u većim količinama od predviđenih za terapijsku primenu. Kod zamoraca kod kojih je primenjen lek Crinone, nije bilo pokazatelja potencijala za senzibilizaciju kože.

Sorbinska kiselina; Glicerol;

Parafin, tečni, laki;

Hidrogenizovani gliceridi ulja palme; Karbomer 974 P;

Polikarbofil; Natrijum-hidroksid; Voda, prečišćena.

Nije primenljivo.

3 godine

Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju. Ne zamrzavati.

Unutrašnje pakovanje je beli polietilenski aplikator za jednokratnu upotrebu, sa twist-off zatvaračem (kapica koji se odvrće) na vrhu, svaki zapečaćen i umotan u papirnu/aluminijumsku/ jonomer smolu folije.

Jedan aplikator sadrži 1,45 g vaginalnog gela i istisne 1,125 g vaginalnog gela.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 15 aplikatora sa jednom dozom leka i Uputstvo za lek.

Primena leka Crinone sa aplikatorom je poželjna ujutru, u ležećem položaju, sa blago savijenim kolenima. Izvaditi aplikator iz pakovanja, ali ga ne otvarati odmah.

Aplikator treba čvrsto držati za njegov deblji kraj nekoliko sekundi, tako da se na otvoru aplikatora, koji je okrenut na dole, sakupi njegov sadržaj.

Otvoriti aplikator, postaviti duboko u vaginu u ležećem položaju i snažno pritisnuti kraj aplikatora. Svaki aplikator je namenjen za jednokratnu primenu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Crinone sadrži hormon progesteron. Nakon unošenja ovog leka u Vašu vaginu, progesteron se postepeno oslobađa u Vaš krvotok tokom dana.

Lek Crinone se primenjuje kako bi Vam se obezbedila dodatna količina progesterona tokom postupka veštačke oplodnje. Ovo Vam pomaže da zatrudnite. Možda će Vam biti rečeno da nastavite sa primenom leka Crinone kako biste podržali novonastalu trudnoću.

• ako ste alergični (preosetljivi) na progesteron ili na bilo koju pomoćnu supstancu ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ako imate vaginalno krvarenje nepoznatog uzroka;
• ako imate porfiriju (nasledni poremećaj koji karakteriše nemogućnost da se razgrade određene supstance (porfirini) u krvi)
• ako imate ili mislite da biste mogli imati rak dojke ili reproduktivnih organa;
• ako ste imali krvni ugrušak zbog otečenih vena (tromboflebitis), začepljenje krvnog suda (tromboembolijski poremećaj) ili moždani udar
• ako ste trudni, a dođe do smrti ploda unutar materice (zadržani pobačaj).

Ne smete da primenjujete lek Crinone ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre nego što primenite ovaj lek.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primenite ovaj lek, ako se neko od sledećih upozorenja odnosi na Vas. Možda će Vas pažljivije pratiti tokom terapije:

• ukoliko imate probleme sa jetrom ili bubrezima
• ukoliko imate probleme sa srcem ili dijabetes (šećerna bolest)
• ukoliko imate astmu
• ako imate epilepsiju ili česte migrene
• ako ste ikad bolovali od depresije

Obratite se svom lekaru ako ste primetite bilo kakvo neočekivano krvarenje, kako bi mogao da se ispita uzrok.

Deca i adolescenti

Lek Crinone nije namenjen za primenu kod dece i adolescenata.

Testovi i pregledi

Pregledi su potrebni pre primene ovog leka i periodično tokom primene. Naročito:

• Pre primene ovog leka, Vaš lekar treba da uradi Papanikolau (PAPA) test i prekontroliše Vaše dojke i karlične organe,
• Tokom terapije, Vaš lekar će kontrolisati da li imate bilo kakve probleme sa matericom kao što je pojava zadebljanja sluznice materice (hiperplazija endometrijuma). Takođe će kontrolisati da li postoje bilo kakvi znaci prisustva krvnih ugrušaka u Vašim krvnim sudovima.

Drugi lekovi i lek Crinone

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Nemojte primenjivati lek Crinone istovremeno sa drugim lekovima koji se primenjuju intravaginalno.

Trudnoća i dojenje

• Lek Crinone je namenjen za primenu tokom postupka veštačke oplodnje. Možda će Vam biti rečeno da nastavite da ga primenjujete kako biste podržali novonastalu trudnoću.
• Ne preporučuje se primena leka Crinone tokom dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Možete osećati umor tokom primene leka Crinone. Ako se ovo dogodi, ne upravljajte motornim vozilima i ne rukujte mašinama. Konzumiranje alkohola može da pogorša umor.

Lek Crinone sadrži sorbinsku kiselinu

Lek Crinone sadrži sorbinsku kiselinu. Sorbinska kiselina može da izazove lokalnu reakciju na koži kao što je kontaktni dermatitis. Ove kožne reakcije se mogu pojaviti i na penisu Vašeg partnera ukoliko ste imali odnos tokom primene leka Crinone. Ovo se može sprečiti upotrebom kondoma.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Doziranje

Od dana transfera embriona, svakog dana unesite sadržaj iz jednog aplikatora leka Crinone u vaginu, poželjno ujutru. Kada testovi potvrde trudnoću, možda će Vam biti rečeno da nastavite sa primenom leka Crinone kako biste podržali novonastalu trudnoću - ukupno do 30 dana.

Aplikator omogućava da se istisne tačno određena količina gela (1,125g gela, koji sadrži 90 mg progesterona). Mala količina gela će ostati u aplikatoru, koji možete slobodno baciti budući da ste primili potrebnu količinu gela.

Način primene

Ovaj lek je namenjen isključivo za vaginalnu primenu pomoću napunjenog aplikatora koji se nalazi u pakovanju.

Pre primene aplikatora, pročitajte sva dole navedena uputstva.

Kako izgleda aplikator:

• Rezervoar sa vazduhom
• Ravni deo debljeg kraja
• Deblji kraj
• Tanji kraj
• Kapica

Priprema Vašeg aplikatora za primenu

Uhvatite aplikator za deblji kraj između palca i kažiprsta. Okrenite tanji kraj aplikatora ka tlu i protresite ga na dole kako bi se ceo sadržaj gela sakupio u tanjem kraju aplikatora.

Otvaranje Vašeg aplikatora

Uhvatite aplikator za ravni deo debljeg kraja. Odvrnite i uklonite kapicu sa suprotnog tanjeg kraja. Da biste sprečili isticanje gela pre same primene, u ovoj fazi ne pritiskajte rezervoar sa vazduhom na debljem kraju.

Primena Vašeg aplikatora

Naslonite se ili lezite sa savijenim i raširenim kolenima. Pažljivo unesite aplikator duboko u vaginu, sve dok rukom ne dodirnete svoje telo.

Snažno pritisnite rezervoar sa vazduhom na debljem kraju aplikatora kako bi se istisnuo gel iz aplikatora u vaginu.

Nakon primene Vašeg aplikatora

Bacite aplikator, uključujući malu količinu gela koji je ostao u aplikatoru. Svaki aplikator primenite samo jednom.

Lek Crinone se zadržava u Vašoj vagini nekoliko dana. U tom periodu se može pojaviti bež do braonkasti grudvasti ili prljavo beli iscedak. Ovo ne treba da Vas zabrinjava.

Ako ste primenili više leka Crinone nego što treba

Malo je verovatno da ćete primeniti više ovog leka nego što treba jer svaki aplikator sadrži tačnu dozu.

Ako ste zaboravili da primenite lek Crinone

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Ako ste jednog dana zaboravili da primenite lek Crinone, nastavite sledeći dan uobičajenu primenu jedne doze dnevno.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Alergijske reakcije

Ako dobijete alergijsku reakciju, prestanite sa primenom leka Crinone i odmah se obratite lekaru. Možete imati, na primer, osip na koži praćen svrabom, oticanje vulve, dojki i lica. Učestalost ovog neželjenog dejstva nije poznata.

Ostala neželjena dejstva

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primenjuju lek)

• Glavobolja
• Pospanost
• Bol ili grčevi u stomaku ili crevima (gastrointestinalni)
• Osetljivost dojki
• Krvarenje između menstruacija (tačkasto krvarenje)
• Iritacija ili druge blage reakcije u vagini ili oko vagine

Obratite pažnju na sledeće:

Lek Crinone se zadržava u Vašoj vagini nekoliko dana. Tokom ovog perioda može se pojaviti bež do braonkasti grudvasti ili prljavo beli iscedak. Ovaj iscedak može izazvati iritaciju, bol ili oticanje vagine, ali to nije razlog za brigu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Crinone posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon "Važi do:". Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25ºC u originalnom pakovanju. Ne zamrzavati.

Svaki aplikator primenite samo jednom. Gel koji ostane u aplikatoru se mora baciti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je: progesteron. Iz jednog aplikatora u vaginu se može istisnuti 1,125g vaginalnog gela, koji sadrži 90 mg progesterona.
• Pomoćne supstance su: sorbinska kiselina; glicerol; parafin, tečni, laki; hidrogenizovani gliceridi ulja palme; karbomer 974P; polikarbofil; natrijum-hidroksid; voda, prečišćena.

Kako izgleda lek Crinone i sadržaj pakovanja

Gladak, beo do skoro beo gel.

Unutrašnje pakovanje je beli polietilenski aplikator za jednokratnu upotrebu, sa twist-off zatvaračem (kapica koja se odvrće) na vrhu, svaki zapečaćen i umotan u papirnu/aluminijumsku/jonomer smolu folije.

Jedan aplikator sadrži 1,45 g vaginalnog gela i istisne 1,125 g vaginalnog gela.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 15 aplikatora sa po jednom dozom leka i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

MERCK D.O.O. BEOGRAD

Omladinskih brigada 90 v Beograd – Novi Beograd

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-02136-17-004 od 30.07.2019.