Densiko® XL 4mg tableta sa produženim oslobađanjem

Lek Densiko XL se koristi u terapiji Parkinsonove bolesti u sledećim slučajevima:

• u inicijalnoj terapiji, kao monoterapija, u cilju odlaganja uvođenja levodope,
• u kombinovanoj terapiji sa levodopom, kada u toku razvoja bolesti efekat levodope oslabi ili postane neadekvatan i jave se oscilacije u terapijskom efektu leka ("end of dose" ili "on-off" tipovi fluktuacija).

Za oralnu upotrebu. Odrasli

Preporučuje se individualno prilagođavanje doze u zavisnosti od efikasnosti i tolerancije na lek. Lek

Densiko XL se primenjuje jednom dnevno, približno u isto vreme svakog dana. Lek Densiko XL može biti primenjen uz obrok ili nezavisno od njega (videti odeljak 5.2).

Lek Densiko XL, tablete sa produženim oslobađanjem je potrebno progutati cele, ne smeju se žvakati, niti gnječiti ili deliti.

Inicijalna titracija doze

Početna doza ropinirola, u obliku tablete sa produženim oslobađanjem, iznosi 2 mg primenjena jednom dnevno tokom prve nedelje terapije; navedenu dozu treba povećati na 4 mg primenjenu jednom dnevno, počev od druge nedelje terapije. Terapijski odgovor se može uočiti pri primeni doze od 4 mg ropinirola, u obliku tablete sa produženim oslobađanjem, jednom dnevno.

Kod pacijenata koji započnu terapiju primenom ropinirola u obliku tableta sa produženim oslobađanjem, u dozi od 2 mg/dnevno, kod kojih se jave neželjena dejstva koja ne mogu da podnesu, može biti od koristi prelazak na terapiju ropinirola u obliku film tableta sa trenutnim oslobađanjem u manjim dnevnim dozama, podeljenim u tri jednake pojedinačne doze.

Terapijski režim

Preporučuje se održavanje terapije najmanjom dozom ropinirola u obliku tablete sa produženim oslobađanjem, kojom se postiže kontrola simptoma bolesti.

Ukoliko se ne postigne ili ne održi zadovoljavajuća kontrola simptoma bolesti primenom ropinirola u obliku tableta sa produženim oslobađanjem u dozi od 4 mg jednom dnevno, dnevna doza se može povećavati za po 2 mg unutar perioda od nedelju dana ili duže, do doze ropinirola od 8 mg primenjene jednom dnevno u obliku tableta sa produženim oslobađanjem.

Ukoliko se ipak ne postigne ili ne održi zadovoljavajuća kontrola simptoma ni primenom doze ropinirola od 8 mg jednom dnevno u obliku tableta sa produženim oslobađanjem, dnevna doza se može povećavati za po 2 mg do 4 mg u razmacima od dve nedelje ili duže. Maksimalna dnevna doza ropinirola u obliku tablete sa produženim oslobađanjem iznosi 24 mg.

Preporučuje se da se pacijentima propiše najmanji broj tableta sa produženim oslobađanjem ropinirola koja je neophodna za postizanje potrebne doze, primenom najveće dostupne jačine tableta sa produženim oslobađanjem.

Ukoliko se terapija prekine tokom jednog dana ili duže, potrebno je razmotriti mogućnost ponovnog otpočinjanja terapije uz odgovarajuću titraciju doze (videti gore navedeni tekst).

Ukoliko se lek ropinirol uzima kao adjuvantna terapija levodopi, moguće je postepeno smanjivati dozu levodope, u zavisnosti od kliničkog odgovora. U kliničkim ispitivanjima, doza levodope smanjivana je postepeno za približno 30% od početne doze kod pacijenata koji su istovremeno primenjivali lek ropinirol. Kod pacijenata sa uznapredovalom Parkinsonovom bolešću, koji uzimaju lek ropinirol u kombinovanoj terapiji sa levodopom, može se javiti diskinezija pri inicijalnoj titraciji doze leka ropinirol. U okviru kliničkih ispitivanja pokazano je da smanjenje doze levodope može dovesti do ublažavanja diskinezije (videti odeljak 4.8).

Kada se prelazi sa terapijskog režima drugim agonistom dopamina na ropinirol, neophodno je pridržavati se uputstava nosioca dozvole za stavljanje leka u promet u vezi prekida upotreba leka, pre početka uzimanja ropinirola.

Kao i u slučaju ostalih agonista dopamina, neohodno je postepeno prekidati terapiju ropinirolom,

smanjenjem dnevne doze tokom perioda od nedelju dana (videti odeljak 4.4).

Prelazak sa terapije ropinirola u obliku tableta sa trenutnim oslobađanjem na terapiju ropinirola u obliku tableta sa produženim oslobađanjem

Pacijenti mogu preći sa terapije ropinirola u obliku tableta sa trenutnim oslobađanjem na terapiju ropinirola u obliku tableta sa produženim oslobađanjem unutar kratkog vremenskog perioda. Doza ropinirola u obliku tableta sa produženim oslobađanjem mora biti zasnovana na ukupnoj dnevnoj dozi ropinirola u obliku tableta sa trenutnim oslobađanjem koju je pacijent uzimao. U tabeli navedenoj u daljem tekstu, prikazane su preporučene doze ropinirola u obliku tableta sa produženim oslobađanjem za pacijente koji prelaze sa terapije ropinirola u obliku tableta sa trenutnim oslobađanjem:

Nakon prelaska na terapiju lekom ropinirol sa produženim oslobađanjem, doza leka se može prilagoditi u skladu sa terapijskim odgovorom (videti odeljke “Inicijalna titracija doze” i “Terapijski režim”).

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se primena leka Densiko XL kod dece uzrasta ispod 18 godina, usled nedostatka podataka o efikasnosti i bezbednosti primene leka.

Stariji pacijenti

Klirens ropinirola je smanjen za približno 15% kod pacijenata starijih od 65 ili više godina. Iako se ne zahteva prilagođavanje doze, potrebno je individualno odrediti dozu ropinirola, uz pažljivo praćenje podnošljivosti do postizanja optimalnog kliničkog odgovora. Kod pacijenata starosti 75 i više godina može se razmotriti sporija titracija doze na početku terapije.

Poremećaj funkcije bubrega

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina između 30 i

50 mL/min) nije uočeno smanjenje klirensa ropinirola, što ukazuje da nije neophodno prilagođavanje doze u ovoj populaciji pacijenata.

U okviru studije u kojoj je ispitivana primena ropinirola kod pacijenata u krajnjem stadijumu bubrežne insuficijencije (pacijenti na hemodijalizi), pokazano je da se kod navedene grupe pacijenata treba izvršiti prilagođavanje doze na sledeći način: preporučena inicijalna doza leka Densiko XL je 2 mg jednom dnevno. Prilikom daljeg povećanja doze treba uzeti u obzir podnošljivost i efikasnost uzete terapije. Preporučena maksimalna doza leka Densiko XL je 18 mg/dan kod pacijenata koji su na redovnoj hemodijalizi. Dodatne doze nakon hemodijalize nisu potrebne (videti odeljak 5.2).

Primena ropinirola kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 mL/min) bez redovne hemodijalize nije ispitivana.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 mL/min) bez redovne hemodijalize.

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Somnolencija i epizode iznenadnog padanja u san

Primena ropinirol je bila udružena sa pospanošću i epizodama iznenadnog padanja u san, naročito kod pacijenata obolelih od Parkinsonove bolesti. Povremeno je zabeleženo iznenadno padanje u san tokom dnevnih aktivnosti, u nekim slučajevima bez samosvesti o tome ili bilo kakvih znakova upozorenja (videti odeljak 4.8). Pacijenti moraju biti obavešteni o ovome i treba ih savetovati da tokom terapije ropinirolom budu oprezni pri upravljanju motornim vozilima ili rukovanju mašinama. Pacijenti koji osete pospanost i/ili im se dogodila epizoda iznenadnog padanja u san, ne smeju upravljati vozilima niti rukovati mašinama.

Treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije.

Psihijatrijski ili psihotični poremećaji

Pacijente sa izraženim psihijatrijskim ili psihotičnim poremećajima, ili sa postojanjem ovih poremećaja u istoriji bolesti ne treba lečiti agonistima dopamina osim ukoliko potencijalna korist prevazilazi moguće rizike primene leka.

Poremećaj kontrole impulsa

Potrebno je redovno pratiti stanje pacijenata u pogledu razvoja poremećaja kontrole impulsa. Potrebno je da pacijenti, kao i osobe koje brinu o njima, budu svesni da kod pacijenata koji su na terapiji agonistima dopamina uključujući i terapiju lekom Densiko XL može doći do simptoma poremećaja kontrole impulsivnog ponašanja, uključujući patološko kockanje, povišen libido, hiperseksualnost, epizode nekontrolisanog trošenja novca ili kupovine, impulsivno unošenje hrane (povećan unos hrane u kratkom vremenskom periodu) ili nekontrolisano unošenje hrane (unos veće količine hrane od količine potrebne da zadovolji glad). Ukoliko dođe do pojave navedenih simptoma, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili postepeno ukidanje terapije.

Manije

Potrebno je redovno pratiti stanje pacijenata zbog razvoja manija. Pacijenti kao i osobe koje brinu o njima treba da budu svesni da se simptomi manije mogu javiti sa ili bez simptoma poremećaja kontrole impulsa kod pacijenata koji su na terapiji lekom Densiko XL. Ukoliko dođe do pojave navedenih simptoma, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili postepeno ukidanje terapije.

Neuroleptični maligni sindrom

Simptomi koji ukazuju na neuroleptični maligni sindrom su prijavljeni prilikom naglog ukidanja dopaminske terapije. Zbog toga se preporučuje postepeno ukidanje terapije (videti odeljak 4.2).

Brzi prolazak leka kroz gastrointestinalni trakt

Tablete leka Densiko XL su formulisane tako da postepeno oslobađaju aktivnu supstancu unutar perioda od 24 sata. Ukoliko dođe do brzog prolaska leka kroz gastrointestinalni trakt, postoji rizik od nepotpunog oslobađanja aktivne supstance pa se ostaci leka mogu naći u stolici.

Hipotenzija

Zbog rizika od hipotenzije, preporučuje se kontrola krvnog pritiska, naročito na početku terapije, kod pacijenta sa ozbiljnim kardiovaskularnim oboljenjima (posebno u slučaju koronarne insuficijencije).

Sindrom obustave agonista dopamina (engl. DAWS - Dopamine agonist withdrawal syndrome) Sindrom DAWS je prijavljen sa agonistima dopamina, uključujući ropinirol (videti odeljak 4.8).

Da bi se kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću prekinula terapija, dozu ropinirola treba postepeno smanjivati (videti odeljak 4.2). Kada se terapija dopaminskim agonistima, uključujući i ropinirol prekida ili postepeno obustavlja, mogu se javiti nemotorna neželjena dejstva. Simptomi uključuju apatiju, anksioznost, depresiju, umor, preznojavanje ili bol koji mogu biti izraženi. Pacijente treba o ovome obavestiti pre

započinjanja smanjivanja doze dopaminskih agonista i redovno ih kontrolisati za to vreme. U slučaju trajanja simptoma, možda će biti neophodno privremeno povećati dozu ropinirola (videti odeljak 4.8).

Halucinacije

Halucinacije su poznato neželjeno dejstvokoje se javlja tokom terapije dopaminskim agonistima i levodopom. Pacijente treba informisati da su halucinacije moguće.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lek Densiko XL 2mg sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom enzima laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Lek Densiko XL 4mg sadrži boju Sunset Yellow (E110) koja može da izazove alergijske reakcije. Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Ne postoje farmakokinetičke interakcije između ropinirola i levodope ili domperidona koje bi dovele do neophodnog prilagođavanja doze ropinirola.

Neuroleptici i drugi aktivni antagonisti dopamina koji deluju na centralni nervni sistem, kao što je sulpirid ili metoklopramid, mogu da smanje efikasnost ropinirola i zbog toga treba izbegavati istovremenu upotrebu navedenih lekova.

Primećena je povećana kocentracija ropinirola u plazmi kod pacijenta lečenih velikim dozama estrogena. Kod pacijenata koji već dobijaju hormonsku supstitucionu terapiju (HRT), uzimanje ropinirola može se započeti na uobičajeni način. Međutim, može biti neophodno prilagođavanje doze ropinirola prema kliničkom odgovoru, ako se HRT prekida ili uvodi tokom terapije ropinirolom.

Ropinirol se uglavnom metaboliše pomoću citohroma P450 izoenzima CYP1A2 . Ispitivanje farmakokinetike sprovedeno kod pacijenata obolelih od Parkinsonove bolesti uz primenu terapije ropinirola u obliku film tablete sa trenutnim oslobađanjem u dozi od 2 mg, tri puta dnevno, pokazalo je da ciprofloksacin povećava vrednost Cmax ropinirola za 60%, a vrednost PIK ropinirola za 84%, sa potencijalnim rizikom od pojave neželjenih događaja. Zbog toga, kod pacijenta koji već uzimaju ropinirol, potrebno je prilagoditi dozu ropinirola ukoliko se u terapiju uvode ili se prekida terapija lekovima koji inhibiraju CYP1A2, npr. ciprofloksacin, enoksacin ili fluvoksamin.

Studija farmakokinetičke interakcije kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću, između ropinirola (primenjen u obliku tableta sa trenutnim oslobađanjem u dozi od 2 mg, tri puta dnevno) i teofilina, koji je supstrat CYP1A2, nije pokazala promenu farmakokinetike ni jednog od navedenih lekova.

Poznato je da pušenje indukuje metabolizam CYP1A2, zbog toga može biti potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata koji prestanu ili počnu da puše tokom terapije ropinirolom.

Zabeleženi su slučajevi izmenjene vrednosti INR kod pacijenata koji u terapiji primenjuju kombinaciju ropinirola i antagonista vitamina K. Neophodno je intenzivno praćenje kliničkih i bioloških parametara (INR).

Trudnoća

Nema adekvatnih podataka o upotrebi ropinirola kod žena u trudnoći. U toku trudnoće mpže doći do postepenog povećanja koncentracije ropinirola (videti odeljak 5.2).

Studije na životinjama su ukazale na reproduktivnu toksičnost leka (videti odeljak 5.3). S obzirom na to da nije poznat potencijalni rizik kod ljudi, ne preporučuje se uzimanje ropinirola tokom trudnoće, osim ukoliko potencijalna korist za pacijenta ne prevazilazi potencijalni rizik po fetus.

Dojenje

Pokazano je da materije srodne ropirinolu prolaze placentalnu barijeru i ulaze u mleko pacova u toku laktacije. Nepoznato je da li se ropirinol i njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Rizik po odojčad ne može biti isključen.

Ne preporučuje se primena ropinirola kod majki koje doje, jer on može inhibirati izlučivanje mleka.

Plodnost

Nema podataka o uticaju ropinirola na plodnost kod ljudi. Ispitivanjem fertiliteta kod ženki pacova, uočen je uticaj na implantaciju, ali ne i uticaj na fertilitet mužjaka (videti odeljak 5.3).

Pacijenti kod kojih se tokom terapije ropinirolom javljaju halucinacije, pospanost i epizode iznenadnog padanja u san, treba upozoriti da ne smeju upravljati vozilima ili rukovati mašinama i aktivnostima kod kojih je potrebna dodatna koncentracija, jer mogu dovesti u opasnost i sebe i druge od ozbiljnih povređivanja pa čak i smrti, i to sve dok se navedeni neželjeni efekti ne povuku (videti odeljak 4.4).

Prijavljena neželjena dejstva su navedena u nastavku prema klasi sistema organa i učestalosti javljanja. Neželjena dejstva su prijavljena tokom kliničkih ispitivanja kao monoterapija uzimanja ropinirola ili kao dodatna terapija levodopi.

Neželjena dejstva koja mogu da se jave tokom terapije sa ropinirolom definisana su po učestalosti na sledeći način: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti neželjena dejstva su prikazana po opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Za vreme kliničkih studija, najčešće prijavljivane neželjene reakcije bile su somnolencija i mučnina tokom monoterapije i diskinezija tokom uzimanja ropinirola kao dodatne terapije uz lek levodopa.

Sledeće neželjene reakcije na lek su prijavljene u kliničkim ispitivanjima Parkinsonove bolesti sa tabletama ropinirola sa produženim oslobađanjem ili sa tabletama sa trenutnim oslobađanjem (filmom obložene tablete) u dozama do 24 mg/dan, ili tokom postmarketinškog praćenja:

*Agresivno ponašanje je bilo udruženo sa psihotičnim reakcijama, kao i sa simptomima kompulsivnog ponašanja

**Somnolencija je prijavljivana veoma često u okviru kliničkih ispitivana primene adjuvantne terapije uz primenu film tableta sa trenutnim oslobađanjem i često u okviru kliničkih ispitivanja primene adjuvantne terapije uz primenu tableta sa produženim oslobađanjem.

*** Kod pacijenata sa uznapredovalom Parkinsonovom bolešću, može se javiti diskinezija pri inicijalnoj titraciji doze ropinirola. U okviru kliničkih ispitivanja pokazano je da smanjenje doze levodope može dovesti do ublažavanja diskinezije (videti odeljak 4.2.)

****Mučnina je veoma često prijavljivana u okviru kliničkih ispitivanja primene adjuvantne terapije uz primenu film tableta sa trenutnim oslobađanjem, i često u okviru kliničkih ispitivanja primene adjuvantne terapije uz primenu tableta sa produženim oslobađanjem.

***** Ne-motorna neželjena dejstva mogu se javiti prilikom prekida ili postepenog obustavljanja terapije dopaminskim agonistima, uključujući ropinirol (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi predoziranja ropinirolom vezani su za njegovu dopaminergičku aktivnost. Ovi simptomi se mogu ublažiti odgovarajućom terapijom antagonistima dopamina kao što su neuroleptici ili metoklopramid.

Farmakoterapijska grupa: Dopaminergici; agonisti dopamina

ATC šifra: N04BC04 Mehanizam dejstva

Ropinirol je neergolinski D2/D3 agonist dopamina koji stimuliše strijatalne dopaminske receptore.

Ropinirol ublažava deficit dopamina, koji je karakterističan za Parkinsonovu bolest, stimulacijom strijatalnih dopaminskih receptora.

Ropinirol inhibira sekreciju prolaktina dejstvom na hipotalamus i hipofizu. Klinička efikasnost

U okviru, dvostruko slepog, unakrsnog ispitivanja tokom tri vremenska perioda, u trajanju od 36 nedelja, pri primeni leka kao monoterapije kod 161 pacijenta u ranom stadijumu Parkinsonove bolesti, pokazano je da ropinirol u obliku tableta sa produženim oslobađanjem nema inferiorno dejstvo u odnosu na ropinirol u obliku tableta sa trenutnim oslobađanjem u odnosu na primarni parametar praćenja, terapijsku razliku definisanu kao promenu u odnosu na početnu vrednost motornog skora UPDRS-a (engl. Unified Parkinson’s Disease Rating Scale) (definisana razlika ne sme da bude veća od tri poena kako bi se prihvatio zaključak da jedan lek nije inferioran u odnosu na drugi). Prilagođena srednja vrednost razlike između ropinirola u obliku tableta sa produženim oslobađanjem i ropinirola u obliku tableta sa trenutnim oslobađanjem na kraju studije iznosila je -0,7 poena (95% CI: [-1,51, 0,10], p=0,0842).

Nakon brzog prelaska na podjednaku dozu leka u obliku alternativne formulacije tableta, nije uočena razlika u profilu neželjenih dejstava i kod manje od 3% pacijenata bilo je neophodno prilagođavanje doze (sva prilagođavanja doze sastojala su se u povećanju doze do sledeće jačine leka. Nije bilo neophodno smanjenje doze ni kod jednog pacijenta.

U okviru dvostruko slepog, placebom kontrolisanog ispitivanja sa paralelnim grupama u trajanju od 24 nedelje, pri primeni ropinirola u obliku tableta sa produženim oslobađanjem, kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću kod kojih nije postignuta optimalna kontrola bolesti primenom levodope, pokazana je klinički relevantna i statistički značajna superiornost leka u odnosu na placebo u pogledu primarnog parametra praćenja, promene u odnosu na početnu vrednost ,,off” vremena u budnosti (prilagođena prosečna terapijska razlika -1,7 sati (95% CI: [-2,34; -1,09], p<0,0001). U prilog navedenom, pokazani su parametri sekundarne efikasnosti promene u odnosu na početnu vrednost “on” vremena u ukupnom vremenu budnosti (+1,7 sati (95% CI: [1,06; 2,33], p<0,0001) i ukupnom vremenu budnosti ,,on” bez onesposobljavajućih diskinezija (+1,5 sati (95% CI: [0,85; 2,13], p<0,0001). Značajno je da u odnosu na početnu vrednost nije bilo povećanja vrednosti “on” vremena sa onesposobljavajućim diskinezijama, na osnovu podataka iz dnevnog protokola ili na osnovu podataka UPDRS skale.

Istraživanje uticaja ropinirola na repolarizaciju srca

Detaljno ispitivanje QT intervala sprovedeno kod zdravih dobrovoljaca muškog i ženskog pola kod kojih je primenjena doza od 0,5, 1, 2 i 4 mg ropinirola u obliku tablete sa trenutnim oslobađanjem, jednom dnevno, pokazalo je da je pri primeni doze leka od 1 mg zabeleženo maksimalno produženje intervala od

3,46 milisekundi (tačkasta ocena) u odnosu na placebo. Gornja granica asimetričnog 95% intervala pouzdanosti za najveću srednju vrednost uticaja bila je manja od 7,5 milisekundi. Nije procenjivan uticaj primene većih doza ropinirola.

Dostupni klinički podaci na osnovu detaljnog ispitivanja QT intervala ne ukazuju na rizik od produženja QT intervala pri primeni ropinirola u dozama do 4 mg dnevno. Ne može se isključiti rizik od produženja QT intervala, s obzirom da nije sprovedeno detaljno ispitivanje QT intervala pri primeni doza do 24 mg dnevno.

Resorpcija

Bioraspoloživost ropinirola iznosi približno 50% (36–57%). Nakon oralne primene ropinirola u obliku tableta sa produženim oslobađanjem, dolazi do postepenog povećanja koncentracije u plazmi, sa medijanom

vremena do postizanja Cmax uglavnom između 6 i 10 sati.

U ravnotežnom stanju, kod 25 pacijenata sa Parkinsonovom bolešću koji su jednom dnevno primenjivali 12 mg ropinirola u obliku tablete sa produženim oslobađanjem, uzimanje obroka sa visokim sadržajem masti je povećao sistemsku izloženost ropinirolu, što je pokazano prosečnim povećanjem od 20% vrednosti PIK-a i prosečnim povećanjem vrednosti Cmax od 44%. Tmax je bilo odloženo za 3 sata. Ipak, malo je verovatno da su navedene izmene klinički značajne (na primer, da dovode do povećanja incidence pojave neželjenih dejstava).

Pri primeni jednakih dnevnih doza, sistemska izloženost ropinirolu je uporediva za ropinirol primenjen u obliku tableta sa produženim oslobađanjem i ropinirol u obliku tableta sa trenutnim oslobađanjem.

Distribucija

Vezivanje ropinirola za proteine plazme je malo (10–40%). U skladu sa izraženom lipofilnošću ropinirola, ropinirol pokazuje veliki volumen distribucije (približno 7 L/kg).

Biotransformacija

Ropinirol se prvenstveno eliminiše pomoću metabolizma CYP1A2 i njegovi metaboliti se uglavnom izlučuju putem urina. Ispitivanjem dopaminergičke funkcije na životinjskim modelima, utvrđeno je da je glavni metabolit najmanje 100 puta slabiji od ropinirola.

Eliminacija

Ropinirol se iz sistemske cirkulacije eliminiše prosečnim poluvremenom eliminacije od oko 6 sati.

Porast sistemske izloženosti (Cmax i PIK) ropinirolu je približno proporcionalan za čitav opseg terapijskih doza. Nije uočena promena klirensa ropinirola primenjenog oralnim putem nakon primene pojedinačnih ili ponovljenih doza. Uočena je opsežna inter-individualna varijabilnost farmakokinetičkih parametara. Nakon primene ropinirola u obliku tableta sa produženim oslobađanjem u stanju dinamičke ravnoteže, interindividualna varijabilnost za Cmax bila je između 30% i 55%, dok je za PIK iznosila između 40% i 70%.

Oštećenje funkcije bubrega

Nisu uočene promene u farmakokinetici ropinirola kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću koji imaju blago do umereno oštećenje funkcije bubrega.

Kod pacijenata u krajnjem stadijumu insuficijencije bubrega, koji su na redovnoj hemodijalizi, klirens ropinirola nakon oralne primene smanjen je za približno 30%. Takođe, nakon oralne primene ropinirola klirens metabolita SKF-104557 smanjen je za približno 80%, dok je klirens metabolita SKF-89124 smanjen za približno 60%. Prema tome, maksimalna preporučena doza ropinirola kod ovih pacijenata sa Parkinsonovom bolešću je 18 mg dnevno (videti odeljak 4.2).

Trudnoća:

Fiziološke promene tokom perioda trudnoće (uključujući smanjenje aktivnosti CYP1A2 izoenzim) trebalo bi da dovode do postepenog povećanja sistemske izloženosti ropinirolu kod majki (videti takođe odeljak 4.6).

Reproduktivna toksičnost

U ispitivanjima uticaja ropinirola na fertilitet ženki pacova, uočen je uticaj na implantaciju, usled smanjenja vrednosti prolaktina izazvanog delovanjem ropinirola. Treba naglasiti da prolaktin nema esencijalni uticaj na implantaciju kod ljudi.

Primena ropinirola gravidnim pacovima u dozama toksičnim za majku, dovela je do smanjenja telesne mase fetusa pri dozi od 60 mg/kg/dnevno (srednja vrednost PIK kod pacova približno je dvostruko veća od vrednost PIK pri maksimalno preporučenim dozama kod ljudi (Maximum Recommended Human Dose (MRHD)), veće učestalosti fetalne smrti pri dozi od 90 mg/kg/dnevno (približno 3 puta veće vrednosti PIK pri maksimalnim dozama kod ljudi) i malformacija prstiju pri dozi od 150 mg/kg/dnevno (približno 5 puta veće vrednosti PIK pri maksimalnim dozama kod ljudi). Nije bilo teratogenih dejstava kod pacova pri dozi od 120 mg/kg/dnevno (približno 4 puta veće vrednosti PIK pri maksimalnim dozama kod ljudi), kao ni indicija da će lek imati uticaja na organogenezu kunića, pri primeni pojedinačne doze ropinirola od 20 mg/kg (9,5 puta veća vrednost od srednje vrednosti Cmax kod ljudi pri maksimalnim dozama). Međutim, primena doze ropinirola od 10 mg/kg (4,8 puta veća vrednost od srednje vrednosti Cmax kod ljudi pri maksimalnim

dozama) kod kunića u kombinaciji sa oralno primenjenom L-dopom, dovodi do povećane učestalosti i teških malformacija prstiju u odnosu kada se primeni samo L-dopa.

Toksikologija

Toksikološki profil je uglavnom određen farmakološkim dejstvom ropinirola: promene ponašanja, hipoprolaktinemija, smanjenje krvnog pritiska i srčane frekvence, ptoza i salivacija. U jednom dugoročnom istraživanju, pri primeni maksimalnih doza (50 mg/kg/dnevno) uočena je degeneracija retine isključivo kod albino pacova, koja je verovatno posledica veće izloženosti retine svetlosti.

Genotoksičnost

Nije uočena genotoksičnost u uobičajenom nizu in vitro i in vivo testova koji se najčešće upotrebljavaju.

Karcinogenost

Na osnovu dvogodišnjih istraživanja sprovedenih na miševima i pacovima pri primeni doza do 50 g/kg/dnevno, nema dokaza o karcinogenom dejstvu leka na miševe. Hiperplazija Leydig-ovih ćelija i adenom testisa bile su jedine lezije nastale kao posledica primene ropinirola kod pacova, usled hipoprolaktinemijskog dejstva ropinirola. Smatra se da su navedene lezije fenomen specifičan za vrstu i ne predstavljaju opasnost u kliničkoj primeni ropinirola.

Farmakološka bezbednost

Istraživanja in vitro pokazala su da ropinirol blokira hERG kalijumove kanale. Srednja inhibitorna koncentracija (IC50) je petostruko veća od očekivane maksimalne koncentracije u plazmi pacijenata lečenih najvećom preporučenom dozom (24 mg/dan), videti odeljak 5.1.

Densiko XL, 2 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jezgro tablete:

Amonijum metakrilat kopolimer, tip B Hipromeloza (E464)

Natrijum-laurilsulfat Kopovidon Magnezijum-stearat

Film (obloga) tablete:

Opadry II Pink 32K14834:

Laktoza, monohidrat Hipromeloza (E464) Titan-dioksid (E171) Triacetin

Gvožđe (III)-oksid, crveni (E172)

Densiko XL, 4 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Jezgro tablete:

Amonijum metakrilat kopolimer, tip B Hipromeloza (E464)

Natrijum-laurilsulfat Kopovidon Magnezijum-stearat

Film (obloga) tablete:

Opadry Tan OY-27207: Hipromeloza (E464) Titan-dioksid (E171)

Sunset yellow FCF aluminium lake (E110)

Makrogol/ PEG 400

Indigo carmine aluminium lake (E132)

Densiko XL, 8 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Jezgro tablete:

Amonijum metakrilat kopolimer, tip B Hipromeloza (E464)

Natrijum-laurilsulfat Kopovidon Magnezijum-stearat

Film (obloga) tablete: Opadry Red 03B25227:

Hipromeloza (E464) Titan-dioksid (E171) Makrogol/ PEG 400

Gvožđe (III)- oksid, crveni (E172) Gvožđe (III)- oksid, crni (E172) Gvožđe (III)- oksid, žuti (E172)

Inkompatibilije nisu poznate.

3 godine

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Densiko XL, 2 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PCTFE- Aluminijumski blister, u kome se nalazi 14 tableta sa produženim oslobađanjem..

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 28 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Densiko XL, 4 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PCTFE- Aluminijumski blister, u kome se nalazi 14 tableta sa produženim oslobađanjem..

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 28 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Densiko XL, 8 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PCTFE- Aluminijumski blister, u kome se nalazi 14 tableta sa produženim oslobađanjem..

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 28 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Aktivna supstanca leka Densiko XL je ropinirol, ona spada u grupu lekova koji se zovu agonisti dopamina. Agonisti dopamina deluju na mozak na sličan način kao i prirodna supstanca koja se naziva dopamin.

Lek Densiko XL, tablete sa produženim oslobađanjem koristi se za lečenje Parkinsonove bolesti.

Pacijenti oboleli od Parkinsonove bolesti imaju male vrednosti dopamina u pojedinim srukturama mozga. Ropinirol deluje slično prirodnom dopaminu i tako omogućava da se olakšaju simptomi Parkinsonove bolesti.

• ste alergični (preosetljivi) na ropinirol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u

odeljku 6),

• imate ozbiljno oboljenje bubrega,
• ako imate oboljenje jetre.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko smatrate da se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Densiko XL:

• ukoliko ste u drugom stanju ili postoji mogućnost da biste mogli biti u drugom stanju,
• ukoliko dojite,
• ukoliko ste mlađi od 18 godina,
• ukoliko imate ozbiljno srčano oboljenje,
• ukoliko imate ozbiljan problem sa mentalnim zdravljem,
• ako imate neke neuobičajene nagone i/ili neuobičajena ponašanja (kao što je preterano kockanje ili neuobičajeno seksualno ponašanje) (videti odeljak 4),
• ukoliko imate intoleranciju na određenu vrstu šećera (kao što je laktoza).

Obavestite Vašeg lekara ukoliko nakon prestanka uzimanja leka ili smanjenja doze lekom Densiko XL imate simptome kao što su: depresija, apatija, anksioznost (nervna napetost), umor, preznojavanje ili bol. Ukoliko problem traje duže od nekoliko nedelja, možda će biti potrebno da Vaš lekar razmotri potrebu za prilagođavanjem doze.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko Vi, članovi Vaše porodice ili osoba koja brine o pacijentu koji upotrebljava lek Densiko XL, primete da je kod pacijenta došlo do razvoja impulsa ili nagona da se ponaša neuobičajeno, i da ne može da se odupre impulsu, nagonu ili pobudi da izvrši određene aktivnosti koje mogu biti štetne po njega ili mogu ugroziti druge osobe. Navedeni poremećaj se naziva poremećaj kontrole impulsa i može uključiti promene ponašanja kao što je neumereno kockanje, prekomeran unos hrane, prekomerno trošenje novca, abnormalno pojačan seksualni nagon, pojačane seksualne misli ili osećanja. Vaš lekar može razmotriti potrebu za prilagođavanjem doze leka ili prekidom primene leka.

Recite svom lekaru ako Vi ili Vaša porodica ili osoba koja brine o Vama, primetite da se kod vas javljaju epizode preterane aktivnosti, ushićenja ili razdražljivosti (simptomi manije). Oni se mogu javiti sa ili bez simptoma poremećaja kontrole impulsa (vidi gore). Vaš lekar može razmotriti potrebu za prilagođavanjem doze leka ili prekidom primene leka.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko mislite da se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Vaš lekar može da odluči da lek Densiko XL, nije primenljiv za Vas ili da su potrebni dodatni pregledi dok uzimate ovaj lek.

Dok ste na terapiji lekom Densiko XL

Obavestite Vašeg lekara ukoliko Vi ili Vaša porodica primetite da razvijate bilo kakvo neuobičajeno ponašanje (kao što je neuobičajena potreba za kockanjem ili povećan seksualni nagon i/ili izmenjeno seksualno ponašanje) tokom uzimanja leka Densiko XL. Vaš lekar može razmotriti potrebu za prilagođavanjem doze leka ili prekidom primene leka.

Pušenje i lek Densiko XL

Recite lekaru ili farmaceutu ukoliko počnete ili prestanete da pušite dok ste na terapiji lekom Densiko

XL. Možda će biti potrebno da lekar koriguje dozu leka koju uzimate.

Drugi lekovi i lek Densiko XL

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koje se nabavljaju bez lekarskog recepta.

Ne smete da zaboravite da obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta, ukoliko počnete da uzimate neki drugi lek dok ste na terapiji lekom Densiko XL.

Neki lekovi mogu da utiču na delovanje leka Densiko XL ili mogu povećati rizik od pojave neželjenih dejstava. Takođe lek Densiko XL može da utiče na delovanje drugih lekova. U navedene lekove spadaju:

• antidepresiv fluvoksamin,
• lekovi za lečenje ostalih mentalnih zdravstvenih problema, npr. sulpirid,
• hormonska supstituciona terapija - HRT (terapija za nadoknadu hormona),
• metoklopramid, lek koji se koristi u terapiji mučnine i gorušice,
• antibiotici ciprofloksacin ili enoksacin, (lekovi koji se koriste u terapiji bakterijskih infekcija),
• bilo koji drugi lekovi za terapiju Parkinsonove bolesti.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate ili ako ste nedavno uzimali bilo koji od gore navedenih lekova. Neophodno je da obavite dodatne laboratorijske testove krvi ukoliko istovremeno uzimate lek Densiko XL:

• antagoniste vitamina K (koji se uzimaju u terapiji smanjenja zgrušavanja krvi) kao što je varfarin.

Uzimanje leka Densiko XL sa hranom ili pićima

Lek Densiko XL može da se uzima sa hranom ili bez nje. Hrana bogata mastima može povećati resorpciju ropinirola, pa se zbog toga preporučuje da lek Densiko XL ne uzimate istovremeno sa hranom koja je bogata mastima.

Trudnoća i dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Ne preporučuje se uzimanje leka Densiko XL tokom perioda trudnoće, osim ukoliko Vaš lekar smatra da korist od uzimanja leka Densiko XL prevazilazi potencijalni rizik za Vašu nerođenu bebu.

Ne preporučuje se uzimanje leka Densiko XL tokom dojenja, jer može uticati na produkciju mleka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Densiko XL možete izazvati vrtoglavicu. Uzimanje leka Densiko XL može izazvati osećaj izrazite pospsnosti, i ponekad može dovesti do toga da iznenada zaspite bez ikakvih prethodno upozoravajućih znakova.

Uzimanje leka Densiko XL može izazvati halucinacije (kada vidite, čujete ili osećate realno nepostojeće pojave). Ukoliko imate halucinacije, nemojte da vozite ili rukujete mašinama.

Ukoliko Vam se dogodi nešto od ovoga što je prethodno navedeno – ne smete upravljati voziloma i rukovati mašinama - nemojte dovoditi sebe u situacije gde Vaša pospsnost ili iznenadno padanje u san može dovesti Vas ili druge u opasnost od ozbiljnog povređivanja ili smrti.

Nemojte učestvovati u navedenim aktivnostima ukoliko postoji mogućnost za nastanak pomenutih simptoma.

Obratite se Vašem lekaru ukoliko navedeno predstavlja problem za Vas.

Lek Densiko XL, 2mg, tablete sa produženim oslobađanjem sadrži laktozu, monohidrat

Lek Densiko XL, 2mg, tablete sa produženim oslobađanjem sadrži pomoćnu supstancu sa potvrđenim dejstvom, laktozu, monohidrat. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek Densiko XL, 4mg, tablete sa produženim oslobađanjem sadrži sunset yellow FCF (E110)

Lek Densiko XL, 4mg, tablete sa produženim oslobađanjem sadrži pomoćnu supstancu boju „sunset yellow FCF (E110) ” koja može izazvati alergijske reakcije.

Lek Densiko XL sadrži natrijum

Lek Densiko XL sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. „suštinski je bez natrijuma”.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lek Densiko XL nije namenjen za primenu kod dece.

Lek Densiko XL se ne propisuje osobama mlađim od 18 godina.

Možete dobiti samo lek Densiko XL za lečenje simptoma Parkinsonove bolesti, ili možete dobiti lek Densiko XL istovremeno sa nekim drugim lekom iz grupe lekova za lečenje simptoma Parkinsonove bolesti npr.L- dopa (ili levodopa). Ukoliko uzimate lek L-dopa moguća je pojava nekontrolisanih pokreta (diskinezija) na početku terapije lekom Densiko XL. Obavestite Vašeg lekara ukoliko se dogodi navedeno, zato što će možda biti potrebno da se prilagodi doza leka koju uzimate.

Lek Densiko XL tablete sa produženim oslobađanjem su formulisane u cilju postepenog oslobađanja aktivne supstance tokom perioda od 24 sata. Ukoliko dođe do brzog prolaska leka kroz organizam usled pojave nekog oboljenja, na primer u slučaju dijareje, tablete se možda neće u potpunosti rastvoriti i možda neće delovati adekvatno. U navedenim slučajevima možete uočiti tabletu u Vašoj stolici.

Ukoliko se ovo dogodi, obavestite svog lekara što je pre moguće.

Koliko dugo je potrebno da uzimate lek Densiko XL?

Potrebno je da prođe odgovarajući period kako bi se odredila adekvatna doza leka Densiko XL koja Vama najviše odgovara.

Preporučena početna doza leka Densiko XL, tableta sa produženim oslobađanjem je 2 mg jednom dnevno tokom prve nedelje. Lekar može da poveća dozu na 4 mg leka Densiko XL, tablete sa produženim oslobađanjem, jednom dnevno, počev od druge nedelje terapije. Ukoliko ste starijeg životnog doba Vaš lekar može sporije povećavati dozu. Nakon toga, lekar može prilagođavati dozu sve dok se ne postigne doza koja je najprihvatljivija za Vas. Pojedinim osobama potrebno je i do 24 mg leka Densiko XL tablete sa produženim oslobađanjem dnevno.

Ukoliko na početku terapije dođe do pojave neželjenih dejstava koja se teško podnose, obratite se Vašem lekaru. Lekar Vas može posavetovati da pređete na manje doze ropinirola u obliku tableta sa trenutnim oslobađanjem, koje ćete uzimati tri puta dnevno.

Ne uzimajte veću dozu leka Densiko XL nego što Vam je lekar propisao

Potrebno je nekoliko nedelja da počne dejstvo leka Densiko XL, tablete sa produženim oslobađanjem.

Uzimanje doze leka Densiko XL

Lek Densiko XL, tablete sa produženim oslobađanjem uzimajte jednom dnevno, svakog dana u isto vreme.

Lek Densiko XL, tablete sa produženim oslobađanjem progutajte cele, sa čašom vode.

Tablete sa produženim oslobađanjem NEMOJTE lomiti, žvakati ni gnječiti. Ako to uradite, postoji opasnost od predoziranja, zato što će lek suviše brzo da se oslobodi u organizmu.

Ako prelazite sa terapije ropinirolom u obliku tableta sa trenutnim oslobađanjem

Lekar će dozu leka Densiko XL u obliku tableta sa produženim oslobađanjem odrediti na osnovu doze ropinirola u obliku tableta sa trenutnim oslobađanjem koje ste uzimali.

Jedan dan pre zamene terapije uzmite ropinirol u obliku tableta sa trenutnim oslobađanjem normalno u skladu sa dotadašnjim režimom doziranja. Zatim uzmite lek Densiko XL u obliku tableta sa produženim oslobađanjem sledećeg jutra i nemojte više uzimati ropinirol u obliku tableta sa trenutnim oslobađanjem.

Ako ste uzeli više leka Densiko XL nego što treba

Odmah se obratite Vašem lekaru ili farmaceutu. Ukoliko je moguće, ponesite pakovanje leka Densiko XL sa sobom i pokažite ga.

Ako je neko uzeo preveliku dozu leka Densiko XL mogu se javiti neki od ovih simptoma: mučnina, povraćanje, vrtoglavica, vertigo, pospanost, mentalni ili fizički zamor, nesvestica, halucinacije.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Densiko XL

Ne uzimajte duplu dozu ili više tableta da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ukoliko ste jedan ili više dana propustili da uzmete lek Densiko XL, obratite se Vašem lekaru za savet kako da ponovo započnete sa terapijom.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Densiko XL

Ne smete da prestanete sa uzimanjem leka Densiko XL bez saveta lekara.

Lek Densiko XL uzimajte onoliko dugo koliko je propisao Vaš lekar. Nemojte prestajati da ga uzimate, osim ako Vam to nije savetovao lekar.

Ukoliko iznenada prestanete da uzimate lek Densiko XL, simptomi Parkinsonove bolesti mogu se naglo pogoršati. Iznenadni prekid uzimanja leka takođe može dovesti do razvoja medicinskog stanja koje se naziva neuroleptični maligni sindrom i koje može predstavljati veliki rizik po zdravlje. Simptomi navedenog stanja uključuju: akineziju (gubitak pokretljivosti mišića), ukočenost mišića, groznicu (povišenu telesnu temperaturu), nestabilne vrednosti krvnog pritiska, tahikardiju (ubrzan srčani rad), stanje konfuzije, smanjen nivo svesti (npr. koma).

Ukoliko je potrebno da prestanete sa uzimanjem leka Densiko XL, Vaš lekar će postepeno smanjivati dozu. Ukoliko imate dodatnih pitanja vezanih za uzimanje ovog leka, obratite se lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neželjena dejstva leka Densiko XL češće se javljaju na samom početku terapije ili neposredno posle povećavanja doze. Ona su obično blaga i mogu postati slabijeg intenziteta nakon dužeg vremena uzimanja leka. Ukoliko ste zabrinuti zbog pojave neželjenih dejstava, obratite se Vašem lekaru.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• gubitak svesti,
• osećaj pospanosti (somnolencija),
• mučnina.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• iznenadno padanje u san bez prethodne pospanosti (epizode iznenadnog padanja u san),
• halucinacije (priviđenja koja realno ne postoje),
• povraćanje,
• vrtoglavica,
• gorušica,
• bol u stomaku,
• otežano pražnjenje creva (konstipacija),
• oticanje nogu, stopala ili šaka.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• vrtoglavica ili nesvestica, posebno pri naglom ustajanju (kao posledica pada krvnog pritiska),
• nizak krvni pritisak (hipotenzija),
• osećaj pospanosti tokom dana (ekstremna somnolencija),
• mentalni problemi kao što je delirijum (teška konfuzija), deluzije (neosnovane ideje) ili paranoja (neosnovane sumnje).

Kod nekih pacijenata se mogu javiti sledeća neželjena dejstva (nepoznate učestalosti: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• alergijske reakcije kao što su crvenilo otok kože praćen svrabom (koprivnjača), otok lica, usana, usta, jezika ili grla koji može dovesti do otežanog disanja ili gutanja, osip ili jak svrab (videti odeljak 2),
• promene u funkciji jetre, koje se manifestuju promenom rezultata laboratorijskih analiza krvi,
• agresivno ponašanje,
• prekomerna upotreba ovog leka (neophodnost primene većih doza dopaminergičkih lekova u odnosu na potrebne doze radi kontrole motornih simptoma, poznat pod nazivom kao sindrom dopaminske disregulacije),
• nemogućnost odupiranja impulsu, nagonu ili pobudi da se izvrši aktivnost koja može biti štetna po Vas ili druge osobe, koja uključuje:
• snažnu potrebu za kockanjem bez obzira na ozbiljne posledice po Vas i Vašu porodicu,
• izmenjeno ili pojačano seksualno interesovanje i ponašanje koje ima značajne posledice po Vas ili druge osobe, npr. pojačan seksualni nagon,
• nekontrolisanu kupovinu ili trošenje novca,
• impulsivno unošenje hrane (povećan unos hrane u kratkom vremenskom periodu) ili nekontrolisano unošenje hrane (unos veće količine hrane od količine potrebne da zadovolji glad),
• epizode preterane aktivnosti, ushićenja ili razdražljivosti.
• depresija, apatija, anksioznost (nervna napetost), nedostatak energije, preznojavanje ili bol (sindrom obustave agonista dopamina ili „DAWS“)mogu se javiti nakon obustave primene ili smanjenja doze leka Densiko XL.

Ukoliko dođe do pojave neke od navedenih promena ponašanja, obavestite Vašeg lekara; Vaš lekar će Vas posavetovati kako da kontrolišete ili smanjite navedene simptome.

Ukoliko uzimate lek Densiko XL istovremeno sa L-dopom

Kod osoba koje uzimaju lek Densiko XL istovremeno sa L-dopom tokom vremena se mogu javiti sledeća neželjena dejstva:

• nekontrolisani pokreti - diskinezija (veoma često neželjeno dejstvo). Ukoliko primenjujete L-dopu moguća je pojava nekontrolisanih pokreta (diskinezija) na početku terapije lekom Densiko XL, Obavestite Vašeg lekara ukoliko se dogodi navedeno, zato što će možda biti potrebno da se prilagodi doza leka koju upotrebljavate,
• osećanje zbunjenosti je često neželjeno dejstvo. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Densiko XL nakon isteka roka upotrebe naznačenog na blisteru i na spoljašnjem pakovanju nakon “Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Lek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je ropinirol.

Densiko XL, 2 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 2 mg, ropinirola (u obliku ropinirol- hidrohlorida). Densiko XL, 4 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 4 mg ropinirola (u obliku ropinirol- hidrohlorida).

Densiko XL, 8 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 8 mg ropinirola (u obliku ropinirol- hidrohlorida).

Pomoćne supstance:

Densiko XL, 2 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jezgro tablete: amonijum metakrilat kopolimer, tip B; hipromeloza (E464); natrijum-laurilsulfat; kopovidon; magnezijum-stearat.

Film (obloga) tablete: Opadry II Pink 32K14834: laktoza, monohidrat; hipromeloza (E464); titan-dioksid (E171); triacetin; gvožđe (III)-oksid, rveni (E172).

Densiko XL, 4 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jezgro tablete: amonijum metakrilat kopolimer, tip B; hipromeloza (E464); natrijum-laurilsulfat; kopovidon; magnezijum-stearat.

Film (obloga) tablete: Opadry Tan OY-27207: hipromeloza (E464); titan-dioksid (E171);

Sunset yellow FCF aluminium lake (E110), makrogol/ PEG 400; indigo carmine aluminium lake (E132).

Densiko XL, 8 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jezgro tablete: amonijum metakrilat kopolimer, tip B; hipromeloza (E464); natrijum-laurilsulfat; kopovidon; magnezijum-stearat.

Film (obloga) tablete: Opadry Red 03B25227: hipromeloza (E464); titan-dioksid (E171); makrogol/PEG 400; gvožđe (III)- oksid, crveni (E172); gvožđe (III)- oksid, crni (E172); gvožđe (III)- oksid, žuti (E172).

Kako izgleda lek Densiko XL i sadržaj pakovanja

Densiko XL, 2 mg, tablete sa produženim oslobađanjem: okrugle, bikonveksne tablete, ružičaste boje, prečnika 6,8 ± 0,1 mm i debljine 5,5 ± 0,2 mm.

Densiko XL, 4 mg, tablete sa produženim oslobađanjem: ovalne, bikonveksne tablete, svetlobraon boje dimenzija 12,6 x 6,6 ± 0,1 mm i debljine 5,3 ± 0,2 mm.

Densiko XL, 8 mg, tablete sa produženim oslobađanjem: ovalne, bikonveksne tablete, crvene do crveno braon boje, dimenzija 19,2 x 10,2 ± 0,2 mm i debljine 5,2 ± 0,2 mm.

Densiko XL, 2 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PCTFE- Aluminijumski blister, u kome se nalazi 14 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 28 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Densiko XL, 4 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PCTFE- Aluminijumski blister, u kome se nalazi 14 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 28 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Densiko XL, 8 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PCTFE- Aluminijumski blister, u kome se nalazi 14 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 28 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

GOODWILL PHARMA DOO SUBOTICA, Segedinski put 80, Subotica

Proizvođač:

PHARMATHEN INTERNATIONAL SA,

Industrial Park Sapes, Rodopi Prefecture, Block No 5, Rodopi, Grčka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Densiko XL, 2 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

515-01-02058-20-001 od 03.05.2023.

Densiko XL, 4 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

515-01-02059-20-001 od 03.05.2023.

Densiko XL, 8 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

515-01-02060-20-001 od 03.05.2023.