Requip® Modutab® 4mg tableta sa produženim oslobađanjem

Lek Requip Modutab se koristi u terapiji Parkinsonove bolesti u sledećim slučajevima:

• u inicijalnoj terapiji, kao monoterapija, u cilju odlaganja uvođenja levodope
• u kombinovanoj terapiji sa levodopom, kada u toku razvoja bolesti efekat levodope oslabi ili postane neadekvatan i jave se oscilacije u terapijskom efektu leka ("end of dose" ili "on-off" tipovi fluktuacija)

Za oralnu primenu.

Odrasli

Preporučuje se individualno prilagođavanje doze u zavisnosti od efikasnosti i tolerancije na lek. Lek Requip

Modutab se primenjuje jednom dnevno, približno u isto vreme svakog dana. Lek Requip Modutab može biti primenjen uz obrok ili nezavisno od njega (videti odeljak 5.2).

Tablete sa produženim oslobađanjem je potrebno progutati cele, ne žvakati ih, ne lomiti ili deliti.

Inicijalna titracija doze

Početna doza ropinirola, u obliku tablete sa produženim oslobađanjem, iznosi 2 mg primenjena jednom dnevno tokom prve nedelje terapije; navedenu dozu treba povećati na 4 mg primenjenu jednom dnevno, počev od druge nedelje terapije. Terapijski odgovor se može uočiti pri primeni doze od 4 mg ropinirola, u obliku tablete sa produženim oslobađanjem, jednom dnevno.

Kod pacijenata koji započnu terapiju primenom ropinirola u obliku tableta sa produženim oslobađanjem, u dozi od 2 mg/dnevno, kod kojih se jave neželjena dejstva koja ne mogu da podnesu, može biti od koristi prelazak na terapiju ropinirolom u obliku film tableta sa trenutnim oslobađanjem u manjim dnevnim dozama, podeljenim u tri jednake pojedinačne doze.

Terapijski režim

Preporučuje se održavanje terapije najmanjom dozom ropinirola u obliku tablete sa produženim oslobađanjem, kojom se postiže kontrola simptoma bolesti.

Ukoliko se ne postigne ili ne održi zadovoljavajuća kontrola simptoma bolesti primenom ropinirola u obliku tableta sa produženim oslobađanjem u dozi od 4 mg jednom dnevno, dnevna doza se može povećavati za po 2 mg unutar perioda od nedelju dana ili duže, do doze ropinirola od 8 mg primenjene jednom dnevno u obliku tableta sa produženim oslobađanjem.

Ukoliko se ipak ne postigne ili ne održi zadovoljavajuća kontrola simptoma ni primenom doze ropinirola od 8 mg jednom dnevno u obliku tableta sa produženim oslobađanjem, dnevna doza se može povećavati za po 2 mg do 4 mg u razmacima od dve nedelje ili duže. Maksimalna dnevna doza ropinirola u obliku tablete sa produženim oslobađanjem iznosi 24 mg.

Preporučuje se da se pacijentima propiše najmanja količina ropinirola u obliku tableta sa produženim oslobađanjem koja je neophodna za postizanje potrebne doze, primenom najveće dostupne jačine tableta sa produženim oslobađanjem.

Ukoliko se terapija prekine tokom jednog dana ili duže, potrebno je razmotriti mogućnost ponovnog otpočinjanja terapije uz odgovarajuću titraciju doze (videti gore navedeni tekst).

Ukoliko se lek Requip Modutab, primenjuje kao adjuvantna terapija primeni levodope, moguće je postepeno smanjivati dozu levodope, u zavisnosti od kliničkog odgovora. U kliničkim ispitivanjima, doza levodope smanjivana je postepeno za približno 30% od početne doze kod pacijenata koji su istovremeno primenjivali

lek Requip Modutab. Kod pacijenata sa uznapredovalom Parkinsonovom bolešću, koji uzimaju lek Requip Modutab u kombinovanoj terapiji sa levodopom, može se javiti diskinezija pri inicijalnoj titraciji doze leka Requip Modutab. U okviru kliničkih ispitivanja pokazano je da smanjenje doze levodope može dovesti do ublažavanja diskinezije (videti odeljak 4.8).

Kada se prelazi sa terapijskog režima drugim agonistom dopamina na ropinirol, neophodno je pridržavati se uputstva nosioca dozvole za lek u vezi prekida primene leka, pre početka primene ropinirola.

Kao i u slučaju ostalih agonista dopamina, neohodno je postepeno prekidati terapiju ropinirolom, smanjenjem dnevne doze tokom perioda od nedelju dana (videti odeljak 4.4).

Prelazak sa terapije lekom Requip (film tablete sa trenutnim oslobađanjem) na terapiju lekom Requip Modutab (tablete sa produženim oslobađanjem)

Pacijenti mogu preći sa terapije lekom Requip (film tablete sa trenutnim oslobađanjem) na terapiju lekom Requip Modutab (tablete sa produženim oslobađanjem) unutar kratkog vremenskog perioda. Doza leka Requip Modutab (tablete sa produženim oslobađanjem) mora biti zasnovana na ukupnoj dnevnoj dozi leka Requip (film tablete sa trenutnim oslobađanjem) koju je pacijent primenjivao. U tabeli navedenoj u daljem tekstu, prikazane su preporučene doze leka Requip Modutab (tablete sa produženim oslobađanjem) za pacijente koji prelaze sa terapije lekom Requip (film tablete sa trenutnim oslobađanjem):

Prelazak sa terapije lekom Requip, film tableta (tableta sa trenutnim oslobađanjem) na terapiju lekom Requip Modutab, tableta sa produženim oslobađanjem

Nakon prelaska na terapiju lekom Requip Modutab, doza leka se može prilagoditi u skladu sa terapijskim odgovorom (videti odeljke “Inicijalna titracija doze” i “Terapijski režim”).

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se primena leka Requip Modutab kod dece uzrasta ispod 18 godina, usled nedostatka podataka o efikasnosti i bezbednosti primene leka.

Starije osobe

Klirens ropinirola je smanjen za približno 15% kod pacijenata starijih od 65 ili više godina. Iako se ne zahteva prilagođavanje doze, potrebno je individualno odrediti dozu ropinirola uz pažljivo praćenje podnošljivosti do postizanja optimalnog kliničkog odgovora. Kod pacijenata starosti 75 i više godina, može se razmotriti sporija titracija doze na početku terapije.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega(klirens kreatinina između 30 i 50 mL/min) nije uočeno smanjenje klirensa ropinirola, što ukazuje da u ovoj populaciji nije neophodno prilagođavanje doze.

U okviru ispitivanja primene ropinirola kod pacijenata u krajnjem stadijumu bubrežne insuficijencije (pacijenti na hemodijalizi), pokazano je da se, kod navedene grupe pacijenata zahteva sledeće prilagođavanje doze: preporučena inicijalna doza leka Requip Modutab je 2 mg jednom dnevno. Prilikom daljeg povećanja doze, treba uzeti u obzir podnošljivost i efikasnost. Preporučena maksimalna doza leka Requip Modutab je 18 mg/dan kod pacijenata koji su na redovnoj hemodijalizi. Ne zahteva se primena dodatnih doza nakon hemodijalize (videti odeljak 5.2).

Primena ropinirola kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 mL/min) bez redovne hemodijalize nije ispitivana.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 mL/min) bez redovne hemodijalize.
• Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Primena ropinirola je bila udružena sa pospanošću i epizodama iznenadnog padanja u san, posebno kod pacijenata obolelih od Parkinsonove bolesti. Zabeležen je nastanak iznenadnog padanja u san tokom dnevnih aktivnosti, u nekim slučajevima bez samosvesnosti o tome ili bilo kakvih znakova upozorenja (videti odeljak 4.8). Pacijenti moraju biti obavešteni o navedenim pojavama i savetovati im da tokom terapije ropinirolom budu oprezni prilikom upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Pacijenti koji osete pospanost i/ili im se dogodila epizoda iznenadnog padanja u san, ne smeju upravljati vozilima niti rukovati mašinama. Takođe, u navednom slučaju može se razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije.

Kod pacijenata sa izraženim psihijatrijskim ili psihotičnim poremećajima ili sa postojanjem ovih poremećaja u anamnezi ne treba primenjivati dopaminske agoniste osim ukoliko potencijalna korist prevazilazi moguće rizike primene leka.

Poremećaj kontrole impulsa

Potrebno je redovno pratiti stanje pacijenata u pogledu razvoja poremećaja kontrole impusa. Pacijente kao I one koji se staraju o njima trebalo bi upozoriti da se u ponašanju mogu javiti simptomi poremećaja kontrole impulsa uključujući patološko kockanje, povećan libido, hiperseksualnost, epizode nekontrolisanog trošenja novca ili kupovine, impulsivno unošenje hrane (povećan unos hrane u kratkom vremenskom periodu ili nekontrolisano unošenje hrane (unos veće količine hrane od količine potrebne da se zadovolji glad). Ukoliko dođe do pojave navedenih simptoma, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili postepeno ukidanje terapije.

Maligni neuroleptički sindrom

Prijavljena je pojava simptoma koji upućuju na maligni neuroleptički sindrom prilikom naglog ukidanja dopaminergičke terapije. Stoga se preporučuje postepeno smanjivanje doze (videti odeljak 4.2).

Tablete leka Requip Modutab su formulisane u cilju postepenog oslobađanja aktivne supstance unutar perioda od 24sata. Ukoliko dođe do brzog prolaska leka kroz gastrointestinalni trakt, postoji rizik od nepotpunog oslobađanja aktivne supstance pa se ostaci leka mogu naći u stolici.

Preporučuje se kontrola krvnog pritiska usled rizika od hipotenzije, posebno na početku primene terapije, kod pacijenata sa teškim kardiovaskularnim oboljenjima (posebno u slučaju koronarne insuficijencije).

Sindrom obustave agonista dopamina

Da bi se obustavila terapija kod pacijenata obolelih od Parkinsonove bolesti, primenu ropirinola je potrebno postepeno smanjivati (videti odeljak 4.2). Prilikom smanjenja doze ili obustave primene agonista dopamina, uključujući i ropirinol, mogu se javiti ne-motorna neželjena dejstva. Simptomi uključuju pojavu apatije, anksioznosti, depresije, umora, preznojavanja i bola koji može biti teže prirode. Pre smanjenja doze agonista dopamina, pacijente je potrebno obavestiti i nakon toga potrebno je redovno pratiti njihovo stanje. Ukoliko navedeni simptomi budu produženog trajanja, može biti neophodno privremeno povećanje doze ropirinola (videti odeljak 4.8).

Halucinacije

Halucinacije su poznato neželjeno dejstvo koje se javlja prilikom primene agonsita dopamina ili levodope. Pacijente je potrebno obavestiti o mogućoj pojavi halucinacija.

Lek Requip Modutab, tableta sa produženim oslobađanjem sadrži laktozu, monohidrat.

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktoze, nedostatkom laktaze ili glukozno- galaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Lek Requip Modutab, tableta sa produženim oslobađanjem sadrži ricinusovo ulje Ricinusovo ulje može izazvati stomačne probleme i dijareju.

Napomena: koja se odnosi isključivo na tablete sa produženim oslobađanjem, jačine 4 mg:

Lek Requip Modutab, jačine 4 mg, sadrži azo boju „Sunset yellow FCF Aluminium Lake (E110)”, koja može da izazove alergijske reakcije.

Ne postoje farmakokinetičke interakcije između ropinirola i levodope ili domperidona koje bi dovele do neophodnog prilagođavanja doze ropinirola.

Neuroleptici i drugi aktivni antagonisti dopamina koji deluju na centralni nerni sistem, kao što su sulpirid ili metoklopramid, mogu da umanje efikasnost ropinirola, pa stoga treba izbegavati istovremenu upotrebu navedenih lekova.

Kod pacijenata lečenih visokim dozama estrogena zapažene su povećane koncentracije ropinirola u plazmi. Kod pacijenata koji već primaju hormosku supstitucionu terapiju (HST), ropinirol se u terapiju uvodi na uobičajen način. Međutim, ukoliko se prekine primena HST ili se HST uvede tokom terapije ropinirolom, može biti neophodno prilagođavanje doze ropinirola, u skladu sa kliničkim odgovorom pacijenta.

Ropinirol se uglavnom metaboliše pomoću izoenzima CYP1A2 citohroma P450. Ispitivanje farmakokinetike sprovedeno kod pacijenata obolelih od Parkinsonove bolesti uz primenu ropinirola u obliku film tablete sa trenutnim oslobađanjem u dozi od 2 mg, tri puta dnevno, pokazalo je da ciprofloksacin povećava Cmax za 60%, a PIK ropinirola za 84%, sa potencijalnim rizikom od pojave neželjenih događaja. Zbog toga je kod

pacijenata koji primenjuju ropinirol potrebno prilagoditi dozu ropinirola ukoliko se u terapiju uvode ili se prekida terapija lekovima koji inhibiraju CYP1A2, npr. ciprofloksacin, enoksacin ili fluvoksamin.

Ispitivanje farmakokinetičkih interakcija kod pacijenata obolelih od Parkinsonove bolesti između ropinirola primenjenog u obliku film tableta sa trenutnim oslobađanjem u dozi od 2 mg, tri puta dnevno i teofilina, koji je supstrat CYP1A2, nije pokazalo promenu farmakokinetike ni jednog od navedena dva leka.

Poznato je da pušenje indukuje metabolizam CYP1A2, stoga može biti potrebno prilagođavanje doze ukoliko pacijent prestane ili počne da puši tokom terapije ropinirolom.

Zabeleženi su slučajevi izmenjene vrednosti INR kod pacijenata koji u terapiji primenjuju kombinaciju ropinirola i antagonista vitamina K. Neophodno je intenzivno praćenje kliničkih i bioloških parametara (INR).

Trudnoća

Nisu dostupni odgovarajući podaci o primeni ropinirola kod žena u trudnoći. U toku trudnoće može doći do postepenog povećanja koncentracije ropinirola (videti odeljak 5.2).

Ispitivanja na životinjama ukazala su na reproduktivnu toksičnost leka (videti odeljak 5.3). S obzirom da nije poznat potencijalni rizik kod ljudi, ne preporučuje se primena ropinirola tokom trudnoće, osim ukoliko potencijalna korist za pacijenta ne prevazilazi potencijalni rizik po fetus.

Dojenje

Pokazano je da se materije srodne ropirinolu prolaze placentalnu barijeru I ulaze u mleko pacova u toku laktacije. Nepoznato je da li se ropirinol i njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Rizik po odojčad ne može biti isključen.

Ne preporučuje se primena ropinirola kod majki koje doje, jer on može inhibirati izlučivanje mleka.

Fertilitet

Nema podataka o uticaju ropirinola na fertilitet kod ljudi. Ispitivanjem fertiliteta kod ženki pacova uočen je uticaj na implantaciju, dok nije bilo efekta na fertilitet mužjaka (videte odeljak 5.3).

Pacijenti kod kojih se tokom terapije ropinirolom javljaju halucinacije, pospanost i epizode iznenadnog padanja u san, treba upozoriti da ne smeju upravljati vozilima ili rukovati mašinama I aktivnostima kod kojih je potrebna dodatna koncentracija, jer mogu dovesti u opasnost i sebe i druge od ozbiljnih povređivanja pa čak I smrti, i to sve dok se navedeni neželjeni efekti ne povuku (videti odeljak 4.4).

Neželjena dejstva leka navedena su u daljem tekstu prema klasi sistema organa i učestalosti javljanja. Neželjena dejstva prijavljena tokom kliničkih ispitivanja primene ropinirola u monoterapiji ili primene adjuvantne terapije levodopom su dodatno obeležena.

Učestalost javljanja neželjenih dejstava definisana je kao: veoma česta (1/10), česta (1/100, <1/10), povremena (1/1.000, <1/100), retka (1/10.000, <1/1.000), veoma retka (<1/10.000), nepoznata (učestalost nije moguće proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema opadajućoj ozbiljnosti simptoma.

Neželjena dejstva leka navedena u daljem tekstu prijavljena su ili tokom kliničkih ispitivanja Parkinsonove bolesti primenom leka Requip Modutab, tableta sa produženim oslobađanjem ili primenom leka Requip, film tablete sa trenutnim oslobađanjem u dozi do 24 mg/dnevno ili tokom postmarketinškog praćenja.

* Agresivno ponašanje je bilo udruženo sa psihotičnim reakcijama, kao i sa simptomima kompulsivnog ponašanja.

** Somnolencija je bila prijavljena veoma često u okviru kliničkih ispitivanja primene adjuvantne terapije uz primenu film tableta sa trenutnim oslobađanjem, a često u okviru kliničkih ispitivanja primene adjuvantne terapije uz primenu tableta sa produženim oslobađanjem.

*** Kod pacijenata sa uznapredovalom Parkinsonovom bolešću, može se javiti diskinezija pri inicijalnoj titraciji doze ropinirola. U okviru kliničkih ispitivanja pokazano je da smanjenje doze levodope može dovesti do ublažavanja diskinezije (videti odeljak 4.2.).

**** Mučnina je bila prijavljena veoma često u okviru kliničkih ispitivanja primene adjuvantne terapije uz primenu film tableta sa trenutnim oslobađanjem, a često u okviru kliničkih ispitivanja primene adjuvantne terapije uz primenu tableta sa produženim oslobađanjem.

***** Prilikom smanjenja doze ili obustave primene agonista dopamina, uključujući i ropirinol, mogu se javiti ne-motorna neželjena dejstva (videte odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi predoziranja ropinirolom su povezani sa njegovom dopaminergičkom aktivnošću. Simptomi predoziranja se mogu ublažiti odgovarajućom terapijom antagonistima dopamina, kao što su neuroleptici ili metoklopramid.

Mehanizam dejstva

Ropinirol je neergolinski D2/D3 agonist dopamina koji stimuliše strijatalne dopaminske receptore.

Ropinirol ublažava deficit dopamina, koji je karakterističan za Parkinsonovu bolest, stimulacijom strijatalnih dopaminskih receptora.

Ropinirol inhibira sekreciju prolaktina dejstvom na hipotalamus i hipofizu. Klinička efikasnost

U okviru, dvostruko slepog, unakrsnog ispitivanja tokom tri vremenska perioda, u trajanju od 36 nedelja, pri

primeni leka kao monoterapije kod 161 pacijenta u ranom stadijumu Parkinsonove bolesti, pokazano je da lek Requip Modutab (tableta sa produženim oslobađanjem) nema inferiorno dejstvo u odnosu na lek Requip (film tableta sa trenutnim oslobađanjem) u odnosu na primarni parametar praćenja, terapijsku razliku definisanu kao promenu u odnosu na početnu vrednost motornog skora UPDRS-a (engl. Unified Parkinson’s Disease Rating Scale) (definisana razlika ne sme da bude veća od tri poena kako bi se prihvatio zaključak da jedan lek nije inferioran u odnosu na drugi). Prilagođena srednja vrednost razlike između leka Requip Modutab i leka Requip na kraju studije iznosila je -0,7 poena (interval pouzdanosti od 95% CI: [-1,51, 0,10], p=0,0842).

Nakon brzog prelaska na podjednaku dozu leka u obliku alternativne formulacije tableta, nije uočena razlika u profilu neželjenih dejstava i kod manje od 3% pacijenata bilo je neophodno prilagođavanje doze (sva prilagođavanja doze sastojala su se u povećanju doze do sledeće jačine leka. Ni kod jednog pacijenta nije bilo neophodno smanjenje doze).

U okviru dvostruko slepog, placebo kontrolisanog ispitivanja sa paralelnim grupama u trajanju od 24 nedelje, pri primeni leka Requip Modutab, kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću kod kojih nije postignuta optimalna kontrola bolesti primenom levodope, pokazana je klinički relevantna i statistički značajna superiornost leka u odnosu na placebo u pogledu primarnog parametra praćenja, promene u odnosu na početnu vrednost ,,off” vremena u budnosti (prilagođena prosečna terapijska razlika -1,7 sati (95% CI: [- 2,34; -1,09], p<0,0001). U prilog navedenom, pokazani su parametri sekundarne efikasnosti promene u odnosu na početnu vrednost “on” vremena u ukupnom vremenu budnosti (+1,7 sati (95% CI: [1,06; 2,33], p<0,0001) i ukupnom vremenu budnosti ,,on” bez onesposobljavajućih diskinezija (+1,5 sati (95% CI: [0,85; 2,13], p<0,0001).

Značajno je da u odnosu na početnu vrednost nije bilo povećanja vrednosti “on” vremena sa onesposobljavajućim diskinezijama, na osnovu podataka iz dnevnog protokola ili na osnovu podataka UPDRS skale.

Istraživanje uticaja ropinirola na repolarizaciju srca

Detaljno ispitivanje QT intervala sprovedeno kod zdravih dobrovoljaca muškog i ženskog pola kod kojih je primenjena doza od 0,5, 1, 2 i 4 mg ropinirola u obliku film tablete sa trenutnim oslobađanjem, jednom dnevno, pokazalo je da je pri primeni doze leka od 1 mg zabeleženo maksimalno produženje intervala od 3,46 milisekundi (tačkasta ocena) u odnosu na placebo. Gornja granica asimetričnog 95% intervala pouzdanosti za najveću srednju vrednost uticaja bila je manja od 7,5 milisekundi. Nije procenjivan uticaj primene viših doza ropinirola.

Dostupni klinički podaci na osnovu detaljnog ispitivanja QT intervala ne ukazuju na rizik od produženja QT intervala pri primeni ropinirola u dozama do 4 mg dnevno. Ne može se isključiti rizik od produženja QT intervala, s obzirom da nije sprovedeno detaljno ispitivanje QT intervala pri primeni doza do 24 mg dnevno.

Bioraspoloživost ropinirola iznosi približno 50% (36–57%). Nakon oralne primene ropinirola u obliku tableta sa produženim oslobađanjem, dolazi do postepenog povećanja koncentracije u plazmi, sa prosečnim vremenom do postizanja Cmax uglavnom između 6 i 10 sati.

U stanju dinamičke ravnoteže, kod 25 pacijenata sa Parkinsonovom bolesti koji su jednom dnevno uzimali 12 mg ropinirola u obliku tablete sa produženim oslobađanjem, uzimanje obroka sa visokim sadržajem masti je povećao sistemsku izloženost ropinirolu, što je pokazano prosečnim povećanjem od 20% vrednosti PIK-a i prosečnim povećanjem vrednosti Cmax od 44%. Tmax je bilo odloženo za 3 sata. Ipak, malo je verovatno da su navedene izmene klinički značajne (npr, da dovode do povećanja incidence pojave neželjenih dejstava).

Pri primeni jednakih dnevnih doza, sistemska izloženost ropinirolu je uporediva za ropinirolom primenjenim u obliku tableta sa produženim oslobađanjem i ropinirolom u obliku film tableta sa trenutnim oslobađanjem.

Distribucija

Vezivanje ropinirola za proteine plazme je nisko (10–40%). U skladu sa izraženom lipofilnošću ropinirola, ropinirol pokazuje veliki volumen distribucije (približno 7 L/kg).

Biotransformacija

Ropinirol se prvenstveno eliminiše pomoću metabolizma CYP1A2 i njegovi metaboliti se uglavnom izlučuju putem urina. Ispitivanjem dopaminergičke funkcije na životinjskim modelima, utvrđeno je da je glavni metabolit najmanje 100 puta slabiji od ropinirola.

Eliminacija

Ropinirol se iz sistemske cirkulacije eliminiše sa prosečnim poluvremenom eliminacije od oko 6 sati.

Porast sistemske izloženosti (Cmax i PIK) ropinirolu je približno proporcionalan za čitav opseg terapijskih doza. Nije uočena promena klirensa ropinirola primenjenog oralnim putem nakon primene pojedinačnih ili ponovljenih doza. Uočena je opsežna inter-individualna varijabilnost farmakokinetičkih parametara. Nakon primene ropinirola u obliku tableta sa produženim oslobađanjem u stanju dinamičke ravnoteže, inter- individualna varijabilnost za Cmax bila je između 30% i 55%, dok je za PIK iznosila između 40% i 70%.

Oštećenje funkcije bubrega

Nisu zabeležene promene u farmakokinetici ropinirola kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću koji imaju blago do umereno oštećenje funkcije bubrega.

Kod pacijenata u krajnjem stadijumu bubrežne insuficijencije koji su na redovnoj hemodijalizi, klirens ropinirola nakon oralne primene je smanjen za približno 30%. Takođe, nakon oralne primene ropinirola, klirens metabolita SKF-104557 smanjen je za približno 80%, dok je klirens metabolita SKF-89124 smanjen za približno 60%. Prema tome, maksimalna preporučena doza ropinirola je 18 mg kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću koji su u krajnjem stadijumu bubrežne insuficijencije (videti odeljak 4.2).

Trudnoća

Fiziološke promene u periodu trudnoće (uključujući smanjenje aktivnosti CYP1A2 izoenzima) mogu dovesti do postepenog povećanja sistemske izloženosti ropinirolu kod majki (videti takođe odeljak 4.6).

Reproduktivna toksičnost

Ispitivanje fertiliteta kod ženki pacova uočen je uticaj na implantaciju, usled smanjenja vrednosti prolaktina izazvanog delovanjem ropirinola. Potrebno je istaći da prolaktin nema glavni uticaj na implantaciju kod ljudi.

Primena ropinirola gravidnim pacovima u dozama toksičnim za majku, dovela je do smanjenja telesne mase fetusa pri dozi od 60 mg/kg/dnevno (srednja vrednost PIK kod pacova približno je dvostruko veća od PIK pri maksimalnoj preporučenoj dozi kod ljudi (Maximum Recommended Human Dose (MRHD))), veće učestalosti fetalne smrti pri dozi od 90 mg/kg/dnevno (približno 3 puta veći PIK pri MRHD) i malformacija prstiju pri dozi od 150 mg/kg/dnevno (približno 5 puta veći PIK pri MRHD). Nije bilo teratogenih dejstava kod pacova pri dozi od 120 mg/kg/dnevno (približno 4 puta veći PIK pri MRHD), kao ni indicija da će lek imati uticaja na organogenezu kod kunića, pri primeni doza ropirinola od 20 mg/kg (9.5 puta veća vrednost od srednje vrednosti Cmax kod ljudi pri MRHD). Međutim, primena doza ropirinola od 10 mg/kg (4.8 puta veća vrednost od srednje vrednosti Cmax kod ljudi pri MRHD) kod kunića u kombinaciji sa oralnom primenom L-DOPA dovela je do povećane učestalosti i teških malforamacija prstiju u odnosu kada se primeni samo L-DOPA.

Toksikologija

Toksikološki profil je uglavnom određen farmakološkim dejstvom ropinirola: promene ponašanja, hipoprolaktinemija, smanjenje krvnog pritiska i srčane frekvence, ptoza i salivacija. U jednom dugoročnom istraživanju, pri primeni maksimalnih doza (50mg/kg/dnevno) uočena je degeneracija retine isključivo kod albino pacova, koja je verovatno posledica veće izloženosti retine svetlosti.

Genotoksičnost

Nije uočena genotoksičnost u uobičajenom nizu in vitro i in vivo testova koji se najčešće upotrebljavaju.

Karcinogenost

Na osnovu dvogodišnjih istraživanja sprovedenih na miševima i pacovima pri primeni doza do 50mg/kg/dnevno, nema dokaza o kancerogenom dejstvu leka na miševe. Hiperplazija Leydig-ovih ćelija i adenom testisa bile su jedine lezije nastale kao posledica primene ropinirola kod pacova, usled hipoprolaktinemijskog dejstva ropinirola. Smatra se da su navedene lezije fenomen specifičan za vrstu i ne predstavljaju opasnost u kliničkoj primeni ropinirola.

Farmakološka bezbednost

Istraživanja in vitro pokazala su da ropinirol blokira hERG kalijumove kanale. Srednja inhibitorna koncentracija (IC50) je petostruko veća od očekivane maksimalne koncentracije u plazmi pacijenata lečenih najvećom preporučenom dozom (24 mg/dan), videti odeljak 5.1.

Requip Modutab, tablete sa produženim oslobađanjem, 2 mg, 4 mg, 8 mg

Jezgro tablete:

Hipromeloza;

Ricinusovo ulje, hidrogenizovano; Karmeloza-natrijum;

Povidon;

Maltodekstrin;

Magnezijum-stearat;

Laktoza, monohidrat;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Manitol (E421);

Gvožđe (III)-oksid, žuti (E172); Glicerol-dibehenat.

Requip Modutab, tablete sa produženim oslobađanjem, 2 mg

Film obloga tablete:

Opadry Pink OY-S-24900 Hipromeloza;

Gvožđe (III)-oksid, žuti (E172); Titan-dioksid (E171); Makrogol 400;

Gvožđe (III)-oksid, crveni (E172).

Requip Modutab, tablete sa produženim oslobađanjem, 4 mg

Film obloga tablete:

Opadry Tan OY 27207 Hipromeloza;

Titan-dioksid (E171); Makrogol 400;

Boja “Sunset yellow FCF Aluminium Lake (E110)”;

Boja “Indigo Carmine Aluminium Lake FD6C Blue No 2 (E132)”.

Requip Modutab, tablete sa produženim oslobađanjem, 8 mg

Film obloga tablete:

Opadry Red 03B25227 Hipromeloza;

Titan-dioksid (E171); Makrogol 400;

Gvožđe (III)-oksid, žuti (E172); Gvožđe (III)-oksid, crni (E172); Gvožđe (III)-oksid, crveni (E172).

Nije primenljivo.

Lek Requip Modutab, tablete sa produženim oslobađanjem, 28 × 2 mg: 2 godine. Lek Requip Modutab, tablete sa produženim oslobađanjem, 28 × 4 mg: 3 godine. Lek Requip Modutab, tablete sa produženim oslobađanjem, 28 × 8 mg: 3 godine.

Čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Lek čuvati na temperaturi do 25ºC u originalnom pakovanju.

Requip Modutab, tablete sa produženim oslobađanjem, 2 mg:

Unutrašnje pakovanje je beli, neprozirni PVC/PCTFE/Al blister ili beli, neprozirni blister PVC/PE/PVdC/Al/papir sa zaštitom za decu, sa 14 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 28 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Requip Modutab, tablete sa produženim oslobađanjem, 4 mg:

Unutrašnje pakovanje je beli, neprozirni PVC/PCTFE/Al blister ili beli, neprozirni blister PVC/PE/PVdC/Al/papir sa zaštitom za decu sa 14 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 28 tableta sa produženim oslobađanjem i Uputstvo za lek.

Requip Modutab, tablete sa produženim oslobađanjem, 8 mg:

Unutrašnje pakovanje je beli, neprozirni PVC/PCTFE/Al blister ili beli, neprozirni blister PVC/PE/PVdC/Al/papir sa zaštitom za decu sa 14 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 28 tableta sa produženim oskobađanjem) i Uputstvo za lek

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Requip Modutab sadrži aktivnu supstancu ropinirol, koja pripada grupi lekova koji se nazivaju agonisti dopamina. Agonisti dopamina deluju na mozak na sličan način kao i prirodna supstanca koja se naziva dopamin.

Lek Requip Modutab se koristi za lečenje Parkinsonove bolesti.

Pacijenti oboleli od Parkinsonove bolesti imaju male vrednosti dopamina u pojedinim strukturama mozga. Ropinirol deluje slično prirodnom dopaminu, i tako omogućava da se olakšaju simptomi Parkinsonove bolesti.

Lek Requip Modutab ne smete koristiti:

• ukoliko ste alergični na ropinirol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• ukoliko imate teško oboljenje bubrega
• ukoliko imate oboljenje jetre

 Obavestite Vašeg lekara ukoliko smatrate da se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Kada uzimate lek Requip Modutab posebno vodite računa:

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Requip Modutab ukoliko:

• ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni
• dojite
• ste mlađi od 18 godina
• imate ozbiljno srčano oboljenje
• imate ozbiljan problem sa mentalnim zdravljem
• se dogodilo da imate neuobičajene nagonske potrebe i/ili ponašanje (videti odeljak 4)
• imate intoleranciju na određenu vrstu šećera (kao što je laktoza)

Obavestitie Vašeg lekara ukoliko nakon prestanka uzimanja leka ili smanjenja doze lekom Requip Modutab primetite simptome kao što su depresija, apatija, anksioznost, nedostatak energije, preznojavanje ili bol. Ukoliko ove tegobe potraju duže od nekoliko nedelja, Vaš lekar može razmotriti potrebu za prilagođavanjem doze.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko Vi, članovi Vaše porodice ili osoba koja brine o Vama primeti da je kod Vas došlo do promena u ponašanju koja nisu uobičajena za Vas i ukoliko se ne možete odupreti razvoju impulsa ili nagona o preduzimanju pojedinih aktivnosti kojima možete naškoditi sebi i drugima. Navedeni poremećaj se naziva poremećaj kontrole impulsa i može uključiti promene ponašanja kao što je neumereno kockanje, prekomeran unos hrane, prekomerno trošenje novca, abnormalno pojačan seksualni nagon, pojačane seksualne misli ili osećanja. Vaš lekar može razmotriti potrebu za prilagođavanjem doze leka ili prekidom primene leka.

 Obavestite Vašeg lekara ukoliko smatrate da se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Vaš lekar može odlučiti da lek Requip Modutab, nije primenljiv za Vas ili da su potrebni dodatni pregledi dok uzimate ovaj lek.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko ste Vi ili članovi Vaše porodice primetili da se neobično ponašate (npr. imate neuobičajenu potrebu za kockanjem ili pojačane seksualne potrebe i/ili izmenjeno seksualno ponašanje) tokom uzimanja leka Requip Modutab. Vaš lekar može razmotriti potrebu za prilagođavanjem doze leka ili prekidom primene leka.

Pušenje i lek Requip Modutab

Recite Vašem lekaru ukoliko počnete ili prestanete da pušite dok ste na terapiji lekom Requip Modutab. Možda će biti potrebno da lekar koriguje dozu leka koju uzimate.

Drugi lekovi i lek Requip Modutab

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Ne smete da zaboravite da obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta, ukoliko počnete da uzimate neki drugi lek dok ste na terapiji lekom Requip Modutab

Pojedini lekovi mogu uticati na dejstvo leka Requip Modutab, ili mogu povećati rizik od pojave neželjenih dejstava. Takođe, lek Requip Modutab može uticati na dejstvo drugih lekova. U navedene lekove spadaju:

• antidepresiv fluvoksamin
• lekovi koji se primenjuju za lečenje ostalih mentalnih zdravstvenih problema, npr. sulpirid
• hormonska supstituciona terapija ( HST)
• metoklopramid, lek koji se upotrebljava za lečenje mučnine i gorušice
• antibiotici (npr.ciprofloksacin ili enoksacin)-lekovi koji se koriste za lečenje bakterijskih injekcija
• ostali lekovi za lečenje Parkinsonove bolesti

 Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji od gore navedenih lekova.

Neophodno je da obavite dodatne laboratorijske testove krvi, ukoliko ove lekove uzimate istovremeno sa lekom Requip Modutab:

 antagonisti vitamina K (koji se koriste kod zgrušavanja krvi) kao što je varfarin

Uzimanje leka Requip Modutab sa hranom ili pićima

Lek Requip Modutab se može upotrebljavati sa hranom ili bez nje.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Ne preporučuje se uzimanje leka Requip Modutab u trudnoći, osim ukoliko Vaš lekar smatra da korist od primene leka Requip Modutab prevazilazi potencijalni rizik za Vašu nerođenu bebu.

Ne preporučuje se uzimanje leka Requip Modutab tokom dojenja, jer može uticati na stvaranje majčinog mleka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Requip Modutab može izazvati ošamućenosti. Uzimanje leka Requip Modutab može izazvati osećaj izrazite pospanosti, a ponekad može dovesti do toga da iznenada zaspite bez ikakvih prethodno upozoravajućih znakova.

Lek Requip Modutab može izazvati halucinacije (kada vidite, čujete ili osećate realno nepostojeće pojave). Ukoliko Vam se dogodi navedeno, ne upravljajte vozilima i nemojte rukovati mašinama.

Ukoliko je moguće da Vam se dogodi navedeno: ne upravljajte vozilima, nemojte rukovati mašinama i izbegavajte situacije gde Vaša pospanost ili iznenadno padanje u san može dovesti Vas ili druge u opasnost od ozbiljnog povređivanja ili smrti. Ne učestvujte u navedenim aktivnostima ukoliko postoji mogućnost za nastanak pomenutih simptoma.

 Obratite se Vašem lekaru ukoliko navedeno predstavlja problem za Vas.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Requip Modutab

Lek Requip Modutab sadrži laktozu, monohidrat. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Všem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek Requip Modutab, tableta sa produženim oslobađanjem sadrži ricinusovo ulje. Ricinusovo ulje može izazvati stomačne probleme i dijareju.

Lek Requip Modutab, tablete sa produženim oslobađanjem, jačine 4 mg sadrži boju koja se naziva „Sunset yellow FCF Aluminium Lake (E110)”, a koja može da izazove alergijske reakcije.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmacutom.

Lek Requip Modutab nije namenjen za primenu kod dece.

Lek Requip Modutab se ne propisuje kod osoba mlađih od 18 godina.

Moguće je da Vam u cilju lečenja simptoma Parkinsonove bolesti bude propisan lek Requip Modutab kao jedini lek u terapiji. Takođe, moguće je da lek Requip Modutab, bude primenjen istovremeno sa lekom koji se naziva L- dopa (ili levodopa). Ukoliko uzimate L-dopu moguća je pojava nekontrolisanih pokreta (diskinezija) na početku terapije lekom Requip Modutab. Obavestite Vašeg lekara ukoliko se dogodi navedeno, zato što će možda biti potrebno da se prilagodi doza leka koju uzimate.

Tablete sa produženim oslobađanjem leka Requip Modutab su formulisane u cilju postepenog oslobađanja aktivne supstance unutar perioda od 24sata. Ukoliko dođe do brzog prolaska leka unutar organizma usled pojave nekog oboljenja, npr. dijareje (proliva), tablete leka se neće u potpunosti rastvoriti i neće doći do odgovarajućeg dejstva leka. U navedenim slučajevima možete uočiti tabletu leka u stolici. Ukoliko dođe do navedenog, odmah obavestite Vašeg lekara.

Koliko dugo je potrebno da uzimate lek Requip Modutab ?

Potrebno je da prođe odgovarajući period kako bi se odredila adekvatna doza leka Requip Modutab.

Preporučena početna doza leka Requip Modutab iznosi 2 mg jednom dnevno tokom prve nedelje. Vaš lekar može povećati dozu na 4 mg leka Requip Modutab jednom dnevno, počev od druge nedelje terapije. Ukoliko ste starijeg životnog doba, Vaš lekar može sporije povećavati dozu. Nakon toga, lekar može prilagođavati dozu sve dok se ne postigne doza koja Vam najbolje odgovara. Pojedinim osobama potrebno je do 24 mg leka Requip Modutab dnevno.

Ukoliko na početku lečenja dođe do pojave neželjenih dejstava koja se teško podnose, obratite se Vašem lekaru. Lekar Vas može posavetovati da pređete na manje doze ropinirola u obliku film tableta sa trenutnim oslobađanjem koje se primenjuju tri puta dnevno.

Ne uzimajte veću dozu leka Requip Modutab nego što Vam je lekar preporučio.

Potrebno je nekoliko nedelja da počne dejstvo leka Requip Modutab.

Kako da koristite lek Requip Modutab?

Uzmite tabletu leka Requip Modutab jednom dnevno, svakoga dana u isto vreme. Tabletu leka Requip Modutab progutajte celu sa čašom vode.

Tablete leka se ne smeju žvakati, lomiti niti deliti - ukoliko ipak uradite nešto od navedenog, postoji opasnost od predoziranja, s obzirom na to da će se lek prebrzo osloboditi u Vašem organizmu.

Ukoliko prelazite sa terapije ropinirolom u obliku film tableta sa trenutnim oslobađanjem

Vaš lekar će odrediti dozu leka Requip Modutab u zavisnosti od doze ropinirola u obliku film tableta sa trenutnim oslobađanjem koju ste primenjivali.

Dan pre zamene terapije uzmite ropinirol u obliku film tableta sa trenutnim oslobađanjem u skladu sa dotadašnjim režimom doziranja. Sledećeg jutra uzmite lek Requip Modutab i prekinite sa primenom ropinirola u obliku film tableta sa trenutnim oslobađanjem.

Ako ste uzeli više leka Requip Modutab nego što je trebalo

Odmah se obratite Vašem lekaru ili farmaceutu. Ukoliko je moguće pokažite pakovanje leka Requip Modutab.

U slučaju da dođe do predoziranja lekom Requip Modutab, mogu se javiti sledeći simptomi: mučnina,

povraćanje, vrtoglavica, pospanost, umni ili fizički zamor, nesvestica, halucinacije.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Requip Modutab

Ne uzimajte više tableta ili duplu dozu kako bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ukoliko ste jedan ili više dana propustili da uzmete lek Requip Modutab, obratite se Vašem lekaru za savet kako da ponovo započnete sa terapijom.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Requip Modutab

Ne smete da prestanete sa uzimanjem leka Requip Modutab bez saveta lekara.

Lek Requip Modutab uzimajte onoliko dugo koliko Vam je savetovao Vaš lekar. Ne smete da prestanete sa uzimanjem leka, osim ukoliko Vas Vaš lekar ne posavetuje tako.

Ukoliko iznenada prestanete da uzimate lek Requip Modutab simptomi Parkinsonove bolesti se mogu naglo pogoršati. Iznenadni prekid primene leka može dovesti do razvoja medicinskog stanja koje se naziva maligni neuroleptički sindrom i koje može predstavljati veliki rizik po zdravlje. Simptomi navedenog stanja uključuju: akineziju (gubitak pokretljivosti mišića), krute mišiće, groznicu (povišenu telesnu temperaturu), nestabilne vrednosti krvnog pritiska, tahikardiju (ubrzan srčani rad), stanje konfuzije, smanjen nivo svesti (npr. koma).

Ukoliko je potrebno da prestanete sa primenom leka Requip Modutab, Vaš lekar će postepeno smanjivati dozu. Ukoliko imate dodatnih pitanja vezanih za primenu leka obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Kao i kod svih lekova, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neželjena dejstva leka Requip Modutab se najčešće javljaju na samom početku terapije ili neposredno nakon povećanja doze. Ona su obično blaga i mogu postati slabijeg intenziteta nakon duže upotrebe leka. Ukoliko ste zabrinuti zbog pojave neželjenih dejstava obratite se Vašem lekaru.

Veoma česta neželjena dejstva: (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• nesvestica
• osećaj pospanosti
• mučnina

Česta neželjena dejstva: (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• halucinacije (priviđenja koja realno ne postoje)
• iznenadno padanje u san bez prethodne pospanosti (epizode iznenadnog padanja u san)
• povraćanje
• vrtoglavica
• gorušica
• bol u stomaku
• otežano pražnjenje creva
• oticanje nogu, stopala ili ruku

Povremena neželjena dejstva: (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• vrtoglavica ili nesvestica, posebno pri naglom ustajanju (kao posledica pada krvnog pritiska)
• osećaj pospanosti tokom dana (izuzetna pospanost)
• mentalni problemi kao što su delirijum (teške konvulzije), deluzije (nerazumne ideje) ili paranoja (nerazumna sumnjičavost).

Kod nekih pacijenata se mogu javiti sledeća neželjena dejstva (nepoznate učestalosti: učestalost nije moguće odrediti na osnovu dostupnih podataka)

• alergijske reakcije kao što su crvenilo, otok kože praćen svrabom, otok lica, jezika, usne duplje ili grla koji može dovesti do otežanog disanja ili gutanja, osip ili jak svrab (videti odeljak 2);
• promene u funkciji jetre, koje se manifestuju promenom laboratorijskih rezultata analiza krvi;
• agresivno ponašanje;
• prekomerna primena leka Requip Modutab (neophodnost primene većih doza dopaminergičkih lekova u odnosu na potrebne doze radi kontrole motornih simptoma, poznat pod nazivom sindrom disregulacije dopamina);
• nemogućnost odupiranja impulsu, nagonu ili pobudi da se izvrši aktivnost koja može biti štetna po Vas ili druge osobe, koja uključuje:
• snažnu potrebu za kockanjem bez obzira na ozbiljne posledice po Vas i Vašu porodicu;
• izmenjeno ili pojačano seksualno interesovanje i ponašanje koje ima značajne posledice po Vas ili druge osobe, npr.pojačan seksualni nagon;
• nekontrolisanu kupovinu ili trošenje novca;
• impulsivno unošenje hrane (povećan unos hrane u kratkom vremenskom periodu) ili nekontrolisano unošenje hrane (unos veće količine hrane od količine potrebne da zadovolji glad).

Depresija, apatija, anksioznost, nedostatak energije, preznojavanje (stanje zvano sindrom obustave agonista dopamina ili „DAWS“) mogu se javiti nakon obustave primene ili smanjenja doze leka Requip Modutab.

Ukoliko dođe do pojave neke od navedenih promena ponašanja, obavestite Vašeg lekara; Vaš lekar će Vas posavetovati kako da kontrolišete ili smanjite navedene simptome.

Ukoliko uzimate lek Requip Modutab istovremeno sa L-dopom

Kod osoba koje uzimaju lek Requip Modutab istovremeno sa L-dopom, tokom vremena se mogu javiti sledeća neželjena dejstva:

• nekontrolisani pokreti (diskinezija) su veoma često neželjeno dejstvo. Ukoliko uzimate L- dopu moguća je pojava nekontrolisanih pokreta (diskinezija) na početku terapije lekom Requip Modutab. Obavestite Vašeg lekara ukoliko se dogodi navedeno, zato što će možda biti potrebno da se prilagodi doza leka koju upotrebljavate;
• osećaj zbunjenosti je često neželjeno dejstvo.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati van vidokruga i domašaja dece!

Ne smete koristiti lek Requip Modutab posle isteka roka upotrebe naznačenog na blisteru i na kartonskoj kutiji nakon („Važi do”). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C. Čuvati u originalnom pakovanju.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Requip Modutab

Aktivna supstanca leka Requip Modutab je ropinirol-hidrohlorid.

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 2 mg, 4 mg ili 8 mg ropinirola (u obliku ropinirol- hidrohlorida).

Pomoćne supstance:

Jezgro tablete: hipromeloza; ricinusovo ulje, hidrogenizovano; karmeloza-natrijum; povidon; maltodekstrin; magnezijum-stearat; laktoza, monohidrat; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; manitol (E421); gvožđe (III)- oksid, žuti (E172); glicerol-dibehenat.

Requip Modutab, tableta sa produženim oslobađanjem, 2mg

Film obloga:

Opadry Pink OY-S-24900 (hipromeloza; gvožđe (III)-oksid, žuti (E172); titan-dioksid (E171); makrogol 400; gvožđe (III)-oksid, crveni (E172))

Requip Modutab, tableta sa produženim oslobađanjem, 4mg

Film obloga:

Opadry Tan OY 27207 (hipromeloza; titan-dioksid (E171); makrogol 400; boje “Sunset yellow FCF Aluminium Lake (E110)“ i „Indigo Carmine Aluminium Lake FD6C Blue No 2 (E132)“)

Requip Modutab, tableta sa produženim oslobađanjem, 8mg

Film obloga:

Opadry Red 03B25227 (hipromeloza; gvožđe (III)-oksid, žuti (E172); titan-dioksid (E171); gvožđe (III)- oksid, crni (E172); makrogol 400; gvožđe (III)-oksid, crveni (E172))

Kako izgleda lek Requip Modutab i sadržaj pakovanja

Requip Modutab, tablete sa produženim oslobađanjem, 2 mg:

Duguljaste, bikonveksne film tablete ružičaste boje sa utisnutim oznakama "GS" sa jedne strane i "3V2" sa druge strane.

Requip Modutab, tablete sa produženim oslobađanjem, 4 mg:

Duguljaste, bikonveksne film tablete, svetlobraon boje, sa utisnutim oznakama "GS" sa jedne strane i "WXG" sa druge strane.

Requip Modutab, tablete sa produženim oslobađanjem, 8 mg:

Duguljaste, bikonveksne film tablet, smeđe-crvene boje sa utisnutim oznakama "GS" sa jedne strane i "5CC" sa druge strane.

Requip Modutab, tablete sa produženim oslobađanjem, 2 mg:

Unutrašnje pakovanje je beli, neprozirni PVC/PCTFE/Al blister ili beli, neprozirni blister PVC/PE/PVdC/Al/papir sa zaštitom za decu, sa 14 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 28 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Requip Modutab, tablete sa produženim oslobađanjem, 4 mg:

Unutrašnje pakovanje je beli, neprozirni PVC/PCTFE/Al blister ili beli, neprozirni blister PVC/PE/PVdC/Al/papir sa zaštitom za decu, sa 14 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 28 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Requip Modutab, tablete sa produženim oslobađanjem, 8 mg:

Unutrašnje pakovanje je beli, neprozirni PVC/PCTFE/Al blister ili beli, neprozirni blister PVC/PE/PVdC/Al/papir sa zaštitom za decu, sa 14 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 28 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole

PREDSTAVNIŠTVO GLAXOSMITHKLINE EXPORT LIMITED, BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

Omladinskih brigada 88, Beograd

Proizvođač

GLAXO WELLCOME S.A.,

Avda. de Extremadura, 3, Poligono Industrial Allenduero, Aranda de Duero, Burgos, Španija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Requip Modutab, tableta sa produženim oslobađanjem, 28 x 2 mg: 515-01-03012-19-001 od 06.05.2020.

Requip Modutab, tableta sa produženim oslobađanjem, 28 x 4 mg: 515-01-03014-19-001 od 06.05.2020.

Requip Modutab, tableta sa produženim oslobađanjem, 28 x 8 mg: 515-01-03016-19-001 od 06.05.2020.