Diaprel® MR 60mg tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Lek Diaprel MR je indikovan za insulin nezavisni dijabetes (tip 2) kod odraslih pacijenata, kada dijeta, fizička aktivnost i smanjenje telesne mase nisu dovoljni za postizanje zadovoljavajuće kontrole glukoze u krvi.

Doziranje

Dnevna doza leka Diaprel MR može varirati od pola tablete do 2 tablete dnevno, odnosno 30 - 120 mg primenjeno oralno u jednoj dnevnoj dozi, za vreme doručka. Preporučeno je progutati dozu bez mrvljenja ili žvakanja.

Ukoliko je pacijent propustio da uzme jednu dozu, ne sme povećavati dozu koju uzima sledećeg dana.

Kao i kod ostalih hipoglikemijskih lekova, dozu treba prilagoditi individualnom metaboličkom odgovoru pacijenta (koncentracija glukoze u krvi, HbA1c).

Početna doza:

Preporučena početna doza je 30 mg dnevno (polovina tablete sa modifikovanim oslobađanjam leka Diaprel MR od 60 mg).

Ukoliko se postigne efikasna kontrola koncentracije glukoze u krvi, ova doza se može primenjivati kao doza održavanja.

Ako koncentracija glukoze u krvi nije zadovoljavajuće kontrolisana, doza se može postepeno povećati na 60, 90 ili 120 mg dnevno. Potrebno je strogo se pridržavati intervala, od najmanje mesec dana između dva povećanja doze, izuzev kod pacijenata kod kojih ne dođe do smanjenja koncentracija glukoze u krvi posle dve nedelje terapije. U tim slučajevima, doza se može povećati na kraju druge nedelje terapije.

Maksimalna preporučena dnevna doza je 120 mg.

Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem leka Diaprel MR ekvivalentna je dvema tabletama gliklazida 30 mg sa produženim oslobađanjem. Mogućnost deljenja tablete sa modifikovanim oslobađanjem Diaprel MR omogućava fleksibilno doziranje.

Prelazak sa tablete gliklazida od 80 mg sa trenutnim oslobađanjem na terapiju lekom Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg

Jedna tableta gliklazida od 80 mg sa trenutnim oslobađanjem odgovara dozi od 30 mg sa modifikovanim oslobađanjem (odnosno polovini tablete Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg).

Prema tome, moguće je izvršiti zamenu, ali pod uslovom da se pažljivo prati koncentracija glukoze u krvi.

Zamena drugog oralnog antidijabetika lekom Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg. Drugi oralni antidijabetik može biti zamenjen lekom Diaprel MR tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg. U tom slučaju, mora se uzeti u obzir doziranje i poluvreme eliminacije do tada primenjivanog oralnog antidijabetika.

Generalno, prelazni period nije neophodan. Potrebno je uzimati početnu dozu od 30 mg i zatim dozu prilagođavati odgovoru koncentracije glukoze u krvi za svakog pacijenta ponaosob, kao što je gore opisano.

Ukoliko pacijent prelazi sa terapije antidijabetikom iz grupe derivata sulfoniluree sa produženim poluvremenom eliminacije na drugi antidijabetik može biti potreban prelazni period od nekoliko dana bez terapije da bi se izbegao aditivni efekat dva leka, koji može da prouzrokuje hipoglikemiju. Tokom ove promene, preporučuje se ista procedura kao i pri započinjanju terapije lekom Diaprel MR tablete sa modifikovanim oslobađanjem, tj. početnom dozom od 30 mg dnevno, uz postepeno povećanje doze, u zavisnosti od metaboličkog odgovora.

Kombinacija sa drugim oralnim antidijabeticima:

Lek Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, može se primenjivati u kombinaciji sa bigvanidinima, inhibitorima alfa-glukozidaze ili insulinom.

Kod pacijenata kod kojih se ne uspostavi zadovoljavajuća kontrola lekom Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, može se uvesti istovremena terapija insulinom pod strogim lekarskim nadzorom.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti

Lek Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, , treba propisivati koristeći isti režim doziranja kao kod pacijenata mlađih od 65 godina.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega, režim doziranja je isti kao kod pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega, uz pažljivo praćenje pacijenta. Ovi podaci su potvrđeni kliničkim studijama.

Pacijenti sa rizikom od hipoglikemije

Veći rizik od hipoglikemije postoji kod sledećih pacijenata:

• pothranjeni ili neuhranjeni pacijenti;
• pacijenti sa teškim ili slabo kompenzovanim poremećajem endokrinog sistema (hipopituitarizam, hipotireoidizam, adrenokortikalna insuficijencija);
• pacijenti kojima je prekinuta dugotrajna terapija kortikosteroidima i/ili terapija velikim dozama kortikosteroida;
• pacijenti sa teškim vaskularnim oboljenjem (teška koronarna srčana bolest, teška karotidna insuficijencija, difuzno vaskularno oboljenje).

Preporučuje se uzimanje najmanje početne doze 30 mg dnevno.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene leka Diaprel MR, tableta sa modifikovanim

oslobađanjem od 60 mg kod dece i adolescenata nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

• Preosetljivosti na gliklazid, druge derivate sulfoniluree, sulfonamida ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.,
• Dijabetes melitus tip 1,
• Dijabetesno prekomatozno stanje i koma, dijabetesna ketoacidoza,
• Teške insuficijencije jetre ili bubrega (u ovim slučajevima preporučuje se upotreba insulina),
• Lečenje mikonazolom (videti odeljak 4.5),
• Dojenja (videti odeljak 4.6).

Hipoglikemija:

Terapija ovim lekom se može započeti samo ukoliko pacijent ima redovne obroke (uključujući i doručak). Važno je da se redovno unose ugljeni hidrati zbog povećanog rizika od nastanka hipoglikemije do koga dolazi ukoliko se obrok kasno uzme, ukoliko se ne konzumira dovoljna količina hrane ili ukoliko je hrana siromašna ugljenim hidratima. Hipoglikemija češće nastaje u toku dijeta sa smanjenim unosom kalorija, praćenim produženim i napornim vežbama, konzumiranjem alkohola ili ako se koristi u kombinaciji sa drugim hipoglikemijskim lekovima.

Hipoglikemija može da se javi nakon unosa derivata sulfoniluree (videti odeljak 4.8). U nekim slučajevima, hipoglikemija može biti teška i produžena. U ovoj situaciji može biti neophodna hospitalizacija i kontinuirana primena glukoze tokom nekoliko dana.

Neophodan jw pažljiv odabir pacijenata, adekvatno doziranje i neophodno je dati jasna uputstva pacijentima kako bi se smanjio rizik od nastanka hipoglikemijskih epizoda.

Faktori koji povećavaju rizik nastanka hipoglikemije:

• pacijenti koji odbijaju ili nisu u mogućnosti da sarađuju (posebno kod starijih pacijenata),
• malnutricija, neredovno uzimanje obroka, izostavljanje obroka, periodi gladovanja ili promene načina ishrane,
• disbalans između fizičke aktivnosti i unosa ugljenih hidrata,
• insuficijencija bubrega,
• teška insuficijencija jetre,
• predoziranje leka Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem,
• određeni poremećaji endokrinog sistema: poremećaji funkcije tireoidne žlezde, hipopituitirizam i insuficijencija nadbubrežne žlezde,
• istovremena upotreba nekih drugih lekova (videti odeljak 4.5).

Insuficijencija jetre i bubrega:

Farmakokinetika i/ili farmakodinamika gliklazida može da se izmeni kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili sa teškom insuficijencijom bubrega. Epizode hipoglikemije koje se javljaju kod ovih pacijenata mogu biti dugotrajne, zbog čega je potrebno primeniti odgovarajuće mere.

Informisanost pacijenta:

Rizik od hipoglikemije, zajedno sa njenim simptomima (videti odeljak 4.8), lečenjem i uslovima pod kojima je veća verovatnoća nastanka hipoglikemije, moraju biti pažljivo objašnjeni pacijentu i članovima njegove porodice.

Pacijent treba da bude informisan o značaju poštovanja saveta o ishrani, o značaju redovne fizičke aktivnosti i redovnog praćenja koncentracije glukoze u krvi.

Loša kontrola koncentracije glukoze u krvi:

Loša kontrola koncentracija glukoze u krvi kod pacijenata koji su na terapiji oralnim antidijabeticima može biti izazvana: preparatima koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum) (videti odeljak 4.5), groznicom, traumom (povredom), infekcijom ili hirurškom intervencijom. U nekim slučajevima može biti neophodna primena insulina.

Hipoglikemijska efikasnost bilo kog oralnog antidijabetika, uključujući i gliklazid, smanjuje se tokom vremena kod mnogih pacijenata; razlog ovome može biti pogoršanje dijabetesa, ili smanjeni odgovora na terapiju. Ovaj fenomen je poznat kao sekundarno smanjenje terapijske efikasnosti, i treba ga razlikovati od primarnog lošeg odgovora na terapiju, kada je aktivna supstanca neefikasna kao lek prvog izbora. Pre nego što klasifikujemo pacijenta u grupu koja ima sekundarno smanjenje terapijske efikasnosti, treba razmotriti prilagođavanje doze i usklađivanje režima ishrane.

Disglikemija:

Kod pacijenata sa dijabetesom koji su istovremeno primali terapiju fluorohinolonima, naročito kod starijih pacijenata, prijavljeni su poremećaji u koncentraciji glukoze u krvi, uključujući hipoglikemiju i hiperglikemiju. Preporučeno je pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi kod svih pacijenata koji istovremeno uzimaju lek Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem i fluorohinolone.

Laboratorijske analize:

Preporučuje se određivanje koncentracije glikoliziranog hemoglobina (ili glukoze u venskoj krvi natašte), u cilju kontrole glikemije. Praćenje koncentracije glukoze u kućnim uslovima (samokontrola) može biti od koristi.

Terapija derivatima sulfoniluree kod pacijenata sa deficijencijom glukoza-6-fosfodehidrogenaze (G6PD) može dovesti do pojave hemolitičke anemije. S obzirom na to da gliklazid pripada grupi derivata sulfoniluree, treba biti oprezan kod pacijenata sa deficijencijom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze i razmotriti primenu druge grupe hipoglikemika, bez sulfoniluree.

Pacijenti koji boluju od porfirije:

Kod pacijenata koji boluju od porfirije, opisani su slučajevi akutne porfirije pri upotrebi drugih lekova koji pripadaju grupi derivata sulfoniluree.

Pomoćne supstance:

Lek Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Istovremena upotreba sa sledećim lekovima može da dovede do povećanog rizika od nastanka hipoglikemije

Kontraindikovane kombinacije

• Mikonazol (primenjen sistemski ili u obliku gela za sluzokožu usne duplje): povećava hipoglikemijsko dejstvo sa mogućim nastankom simptoma hipoglikemije, pa čak i kome.

Kombinacije koje se ne preporučuju

• Fenilbutazon (primenjen sistemski): potencira hipoglikemijsko dejstvo derivata sulfoniluree (istiskuje ih iz veze sa proteinima plazme i/ili smanjuje njihovu eliminaciju).

Preporučuje se uzimanje drugih antiinflamatornih lekova, ili treba upozoriti pacijenta na ovu mogućnost i naglasiti mu važnost samokontrole. Kada se pokaže neophodnim, dozu antidijabetika treba prilagoditi tokom trajanja i nakon terapije antiinflamatornim lekovima.

• Alkohol: pojačava hipoglikemijsku reakciju (inhibicijom kompenzatornih mehanizama) što može dovesti do nastanka hipoglikemijske kome.

Pacijenti moraju izbegavati uzimanje alkoholnih pića ili lekova koji sadrže alkohol.

Kombinacije koje zahtevaju oprez prilikom upotrebe

Do potenciranja dejstva na smanjenje koncentracije glukoze u krvi, i u skladu sa tim u nekim slučajevima, do hipoglikemije, može doći ukoliko se istovermeno sa lekom Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, primenjuje neki od sledećih lekova: ostali antidijabetici (insulin, akarboza, metformin, tiazolidindioni, inhibitori dipeptidil-peptidaze 4, agonisti GLP-1 receptora), beta blokatori, flukonazol, ACE inhibitori (kaptopril, enalapril), antagonisti H2 receptora, inhibitori enzima monoaminooksidaze (MAOI), sulfonamidi, klaritromicin i nesteroidni antiinflamatorni lekovi.

Lekovi koji mogu izazvati povećanje koncentracije glukoze u krvi

Kombinacije koje se ne preporučuju

• Danazol: ima dijabetogeni efekat.

Ako se upotreba ove aktivne supstance ne može izbeći, treba upozoriti pacijenta i naglasiti značaj redovnog praćenja koncentracije glukoze u urinu i krvi. Tokom i posle upotrebe danazola, može biti neophodno prilagođavanje doze antidijabetika.

Kombinacije koje zahtevaju oprez prilikom upotrebe

• Hlorpromazin (neuroleptik): velike doze (>100 mg hlorpromazina dnevno) povećavaju koncentraciju glukoze u krvi (smanjuju oslobađanje insulina).

Upozorite pacijenta i naglasiti značaj praćenja koncentracije glukoze u krvi. Za vreme i posle lečenja neuroleptikom, može biti neophodno prilagođavanje doze antidijabetika.

Glukokortikoidi (sistemska i lokalna primena, preparati za intraartikularnu, dermalnu i rektalnu primenu) tetrakozaktrin: povećavaju koncentraciju glukoze u krvi sa mogućom pojavom ketoze (smanjena tolerancija na ugljene hidrate izazvana glukokortikoidima).

Potrebno je upozoriti pacijenta i naglasiti značaj praćenja koncentracije glukoze u krvi, naročito na početku lečenja. Možda će biti neophodno prilagođavanje doze antidijabetika za vreme i nakon lečenja glukokortikoidima.

• Ritodrin, salbutamol, terbutalin (intravenska primena)

Povećanje koncentracije glukoze u krvi usled primene beta 2 agonističkog dejstva.

Naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi. Ukoliko je neophodno pacijent se može prevesti na terapiju insulinom.

• Preparati kantariona (Hypericum perforatum):

Koncentracija gliklazida je smanjena usled primene preparata sa kantarionom – Hypericum perforatum. Neophodno je naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze

u krvi.

Istovremena upotreba sa sledećim lekovima može da dovede do disglikemije

Kombinacije koje zahtevaju oprez prilikom primene

• Fluorohinoloni: U slučaju kada se istovremeno upotrebljava lek Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg i fluorohinolona, pacijenta treba upozoriti na rizik od disglikemije i naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi.

Kombinacije koje se moraju uzeti u obzir

• Terapija antikoagulansima (npr. varfarin):

Tokom istovremene terapije, derivati sulfoniluree mogu dovesti do pojačanog dejstva antikoagulantnih lekova. Može biti neophodno prilagođavanje doze antikoagulanasa.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni gliklazida kod trudnica ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoće),

iako postoji mali broj podataka vezanih za upotrebu drugih derivata sulfoniluree.

U studijama sprovedenim na životinjama gliklazid nije pokazao teratogeno dejstvo (videti odeljak 5.3).

Kao mera opreza, preporučuje se da se izbegava primena gliklazida tokom trudnoće.

Potrebno je postizanje kontrole dijabetesa pre začeća kako bi se smanjio rizik od kongenitalnih anomalija koje su u vezi sa nekontolisanim dijabetesom.

Tokom trudnoće oralni hipoglikemici nisu pogodni za lečenje dijabetesa, insulin je lek prvog izbora u lečenju dijabetesa tokom trudnoće. Preporuka je da se oralni hipoglikemici zamene insulinom pre začeća, ili čim se trudnoća ustanovi.

Dojenje

Nije poznato da li se gliklazid ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Zbog rizika od nastanka hipoglikemije kod novorođenčeta, primena gliklazida je kontraindikovana kod žena koje doje.

Zbog rizika od neonatalne hipoglikemije, primena leka Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem je kontraindikovana tokom dojenja.

Ne može se isključiti rizik po novorođenče/odojče.

Plodnost

Nije zabeležen uticaj na plodnost ili reproduktivne funkcije mužjaka i ženki pacova (videti odeljak 5.3).

Lek Diaprel MR nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, pacijente treba upozoriti na simptome hipoglikemije. Potrebno je da budu oprezni tokom vožnje i/ili rada na mašinama, naročito na početku lečenja.

Na osnovu iskustva sa gliklazidom, zabeležena su sledeća neželjena dejstva: Najčešće neželjeno dejstvo povezano sa upotrebom gliklazida je hipoglikemija.

Kao i kod ostalih derivata sulfoniluree, lečenje lekom Diaprel MR, tablete sa modifikovanim

oslobađanjem mogu da izazovu hipoglikemiju, naročito ukoliko je pacijent neredovno uzimao obroke, uzimao ih u nepravilnim vremenskim razmacima ili u slučaju da ih je izostavljao.

Mogući simptomi hipoglikemije su: glavobolja, intenzivan osećaj gladi, mučnina, povraćanje, zamor, poremećaji spavanja, uznemirenost, agresivnost, poremećaji koncentracije, smanjen nivo svesti i usporene reakcije, depresija, konfuzija, poremećaji vida i govora, afazija, tremor, pareze, senzorni poremećaji, vrtoglavica, osećaj

bespomoćnosti, gubitak samokontrole, delirijum, konvulzije, plitko disanje, bradikardija, pospanost, gubitak svesti koji može dovesti do kome i smrti.

Dodatno, mogu se javiti simptomi adrenergičkog odgovora: znojenje, vlažna, hladna koža, uznemirenost,

tahikardija, hipertenzija, palpitacije, angina pektoris i srčane aritmije.

Obično, simptomi nestanu posle unosa ugljenih hidrata (šećera). Veštački zaslađivači u ovom slučaju nemaju efekta. Iskustva sa drugim derivatima sulfoniluree pokazuju da do hipoglikemije može ponovo doći iako su početni efekti pozitivni.

Ukoliko je epizoda hipoglikemije teška ili produžena, čak i ukoliko je privremeno kontrolisana unosom šećera, neophodna je hitna medicinska pomoć ili hospitalizacija.

Druga neželjena dejstva:

Opisani su i poremećaji gastrointestinalnog trakta koji uključuju bol u stomaku, mučninu,

povraćanje, dispepsiju, dijareju i konstipaciju. Ove tegobe se mogu otkloniti ili umanjiti ukoliko se gliklazid uzima u toku doručka.

Sledeća neželjena dejstva su ređe prijavljivana:

• Poremećaji kože i potkožnog tkiva: osip, pruritus, urtikarija, angioedem, eritem, makulopapularne promene, bulozne reakcije (kao što je Stivens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza i autoimunski bulozni poremećaji) i izuzetno, osip izazvan lekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptom, DRESS).
• Poremećaji krvi i limfnog sistema: Hematološke promene su vrlo retke, a mogu uključiti: anemiju, leukopeniju, trombocitopeniju, granulocitopeniju. Ove promene su uglavnom reverzibilne i povlače se nakon prekida primene gliklazida.
• Hepatobilijarni poremećaji: Povećane vrednosti enzima jetre (AST, ALT, alkalna fosfataza), hepatitis (izolovani slučajevi). Ukoliko se pojavi holestatska žutica, potrebno je prekinuti terapiju gliklazidom. Ovi simptomi se povlače po prekidu terapije.
• Poremećaji oka: Može doći do prolaznih poremećaja čula vida na početku terapije usled promene koncentracije glukoze u krvi.

Dodatna neželjena dejstva koja se pripisuju lekovima iz grupe derivati sulfoniluree:

Kao i kod primene drugih derivata sulfoniluree opisani su sledeći slučajevi eritrocitopenije, agranulocitoze, hemolitičke anemije, pancitopenije, alergijski vaskulitisi, hiponatremije. Takođe je opisano povećanje vrednosti enzima jetre, pa čak i oštećenje funkcije jetre (npr. sa holestazom i žuticom) i hepatitis, koji su se povukli nakon prekida terapije derivatima sulfoniluree ili u pojedinim slučajevima dovodi do po život ugrožavajuće insuficijencije jetre.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje derivatima sulfoniluree može dovesti do hipoglikemije.

Umereni simptomi hipoglikemije, bez gubitka svesti ili neuroloških simptoma, moraju se korigovati unosom ugljenih hidrata, prilagođavanjem doze i/ili promenom režima ishrane.

Pacijent se mora pažljivo pratiti sve dok lekar ne bude siguran da je pacijent van opasnosti.

Moguće su teške hipoglikemijske reakcije, uključujući komu, konvulzije ili druge neurološke poremećaje, ovi pacijenti moraju se tretirati kao hitni slučajevi, koji zahtevaju momentalnu hospitalizaciju.

Ukoliko se sumnja ili se dijagnostikuje hipoglikemijska koma, pacijentu je potrebno dati brzu intravensku injekciju 50 mL koncentrovanog rastvora glukoze (20-30%), a zatim nastaviti sa infuzijom manje-koncentrovanih rastvora glukoze (10%) brzinom koja je potrebna da se održi koncentracija glukoze u krvi iznad 1 g/L. Neophodno je da pacijent bude pod stalnim nadzorom lekara i ukoliko je potrebno, lekar će odlučiti da je dalje praćenje neophodno, u zavisnosti od njegovog stanja.

Dijaliza nije efikasna kod ovih pacijenata zbog jakog vezivanja gliklazida za proteine plazme.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji se upotrebljavaju u dijabetesu (antidijabetici), derivati sulfonilureje

ATC šifra: A10BB09 Mehanizam

dejstva

Gliklazid je oralni antidijabetik, derivat sulfoniluree sa hipoglikemijskim dejstvom čija se aktivna supstanca razlikuje od drugih srodnih jedinjenja po N-heterocikličnom prstenu sa endocikličnom vezom.

Gliklazid smanjuje koncentraciju glukoze u krvi stimulišući sekreciju insulina iz beta- ćelija Langerhansovih ostrvaca. Povećanje postprandijalnog insulina i sekrecija insulina C-peptida perzistira nakon dve godine lečenja.

Pored ovih metaboličkih svojstava, gliklazid poseduje i hemovaskularna dejstva.

Farmakodinamsko dejstvo

Efekti na oslobađanje insulina:

Kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2, gliklazid obnavlja prvi porast izlučivanja insulina kao odgovor na glukozu i pojačava drugu fazu sekrecije insulina. Postoji značajno povećanje insulinskog odgovora na stimulaciju obrokom ili glukozom.

Hemovaskularne osobine:

Gliklazid smanjuje nastanak mikrotromboze pomoću dva mehanizma koji su uključeni u komplikacije dijabetesa.

• Parcijalna inhibicija agregacije i adhezije trombocita, sa smanjenjem markera trombocitne aktivacije (beta-tromboglobulin, tromboksan B2),
• Delovanjem na fibrinolitičku aktivnost vaskularnog endotela sa povećanjem tPA aktivnosti.

Resorpcija

Koncentracija leka u plazmi progresivno raste u toku prvih 6 sati od unosa leka, postižući maksimum ( plato) koji se održava od šestog do dvanaestog sata nakon primene.

Individualna varijabilnost je mala.

Gliklazid se potpuno resorbuje. Unos hrane ne utiče na brzinu ili stepen resorpcije.

Distribucija

Vezivanje za proteine plazme je približno oko 95%. Volumen distribucije iznosi oko 30 litara. Pojedinačna dnevna doza gliklazida primenjenog u obliku tableta sa modifikovanim oslobađanjem održava efektivnu koncentraciju gliklazida u plazmi tokom 24 sata.

Biotransformacija

Gliklazid se uglavnom metaboliše u jetri i izlučuje se urinom: manje od 1% u nepromenjenom obliku. Nisu detektovani aktivni metaboliti u plazmi.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije gliklazida varira u rasponu između 12 i 20 sati.

Linearnost/nelinearnost

Odnos između primenjene doze u rasponu do 120 mg, i površine ispod krive (koncentracija leka u funkciji vremena) je linearan.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata nema klinički značajnijih promena u farmakokinetičkim osobinama.

Konvencionalna pretklinička ispitivanja toksičnosti i genotoksičnosti ponovljenih doza, pokazuju da nema

posebnih štetnih dejstava za ljude.

Nisu sprovedena dugotrajna ispitivanja karcinogenosti. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogene promene, ali je zapažena manja telesna masa fetusa životinja koje su primale doze 25 puta veće od maksimalno preporučenih doza kod ljudi. Nakon primene gliklazida u ispitivanjima na životinjama, nije bilo uticaja na plodnost i reproduktivne funkcije.

Laktoza, monohidrat; maltodekstrin; hipromeloza, magnezijum-stearat,

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Nema podataka o inkompatibilnosti.

3 godine.

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je blister PVC/Aluminijum koji sadrži 15 tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 15 tableta sa modifikovanim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za

lek.

Unutrašnje pakovanje je blister PVC/Aluminijum koji sadrži 15 tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 blistera sa po 15 tableta sa modifikovanim oslobađanjem (ukupno 60 tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Diaprel MR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem je lek koji smanjuje koncentraciju šećera u krvi (oralni antidijabetik koji pripada grupi derivata sulfoniluree).

Lek Diaprel MR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem se koristi za lečenje određenog oblika šećerne bolesti (dijabetes melitus tip 2) kod odraslih pacijenata, kada režim ishrane, fizička aktivnost i smanjenje telesne mase nemaju adekvatan efekat na održavanje koncentracije šećera u krvi na odgovarajućem nivou.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na gliklazid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedenih u odeljku 6), ili na druge lekove iz iste grupe (derivati sulfonilureje), ili na druge slične lekove (sulfonamide koji smanjuju koncentraciju šećera u krvi);
• ukoliko bolujete od insulin zavisnog tipa dijabetesa (tip 1);
• ukoliko imate ketonska tela i šećer u mokraći (što može da znači da imate dijabetesnu ketoacidozu), ili u slučaju dijabetesnog prekomatoznog stanja ili kome;
• ukoliko imate teško oboljenje jetre ili bubrega;
• ukoliko uzimate lekove za lečenje gljivičnih infekcija (mikonazol, videti odeljak ”Drugi lekovi i Diaprel MR”);
• ukoliko dojite (videti odeljak ”Trudnoća, dojenje i plodnost”).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što uzmete lek Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem.

Da biste dostigli odgovarajuću koncentraciju šećera u krvi, morate strogo poštovati plan terapije, koji Vam je propisao lekar. To znači da, pored redovnog uzimanja leka, morate pratiti dijetarni režim ishrane koji Vam je lekar propisao, fizičku aktivnost, i ukoliko je neophodno smanjenje telesne mase.

Tokom lečenja gliklazidom, neophodno je redovno praćenje koncentracije šećera u krvi (i ako je moguće u mokraći), kao i koncentracije glikoziliranog hemoglobina (HbA1c) (ukoliko je to neophodno).

U prvih nekoliko nedelja lečenja može biti povećan rizik od smanjenja koncentracije šećera u krvi odnosno nastanka hipoglikemije. Zbog toga je neophodan stalan medicinski nadzor.

Mala koncentracija šećera u krvi (hipoglikemija) može nastati u sledećim situacijama:

• ako neredovno uzimate obroke ili ihu potpunosti preskačete, ako gladujete,
• ako ste neuhranjeni,
• ako ste promenili režim ishrane,
• ako ste povećali fizičku aktivnost bez odgovarajućeg povećanog unosa ugljenih hidrata koji ne podržava takvu aktivnost,
• ako konzumirate alkohol, posebno u kombinaciji sa preskakanjem obroka,
• ako istovremeno uzimate druge lekove ili pomoćna lekovita sredstva u isto vreme,
• ako ste uzeli preveliku dozu gliklazida,
• ako bolujete od nekih poremećaja žlezda sa unutrašnjim lučenjem (funkcionalni poremećaji štitaste žlezde, hipofize ili kore nadbubrežne žlezde),
• ako imate teško oštećenje funkcije bubrega ili jetre.

Ukoliko imate malu koncentraciju šećera u krvi mogu se javiti sledeći simptomi:

glavobolja, jaka glad, mučnina, povraćanje, slabost, poremećaji spavanja, uznemirenost, agresivnost, oslabljena koncentracija, smanjena pribranost i usporene reakcije, depresija, konfuzija, poremećaji vida ili govora, nevoljno drhtanje (tremor), poremećaji čula, vrtoglavica, slabost-osećaj nemoći.

Mogu se javiti i sledeći znakovi i simptomi: hladan znoj, lepljiva koža, uznemirenost, ubrzan i nepravilan rad srca, povišen krvni pritisak, iznenadni jak bol u grudima koji može da se širi u okolna područja (angina pektoris).

Ukoliko se smanjenje koncentracije glukoze (šećera) u krvi nastavi, može nastati stanje značajne konfuzije (delirijuma), mogu se razviti konvulzije, gubitak samokontrole, disanje može biti sve površnije i srčani rad usporeniji, i možete izgubiti svest.

U većini slučajeva simptomi male koncentracije šećera u krvi nestaju veoma brzo ako uzmete neki oblik šećera (npr. tablete glukoze, bombone, kocke šećera, sladak sok, zaslađen čaj).

Zbog toga, sa sobom uvek treba da nosite neki oblik šećera (tablete glukoze ili kocku šećera). Uvek imajte na umu da Vam veštački zaslađivači ne mogu pomoći. Obratite se Vašem lekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi ukoliko Vam nije pomogao unos šećera ili ukoliko se simptomi ponove.

Simptomi male koncentracije šećera u krvi (hipoglikemije) mogu biti odsutni, slabije izraženi ili čak se mogu postepeno razvijati ili ih niste svesni u vreme kada nastupi pad šećera. Ovo se može dogoditi kod starijih pacijenata koji uzimaju određene lekove (npr. lekove koji deluju na centralni nervni sistem i beta blokatore). Ukoliko se nalazite u stresnim situacijama (nesreće, hirurške intervencije, groznica itd) Vaš lekar će Vam možda privremeno propisati terapiju insulinom.

Simptomi velike koncentracije šećera u krvi (hiperglikemije) mogu nastati kada gliklazid nije u dovoljnoj meri smanjio koncentraciju šećera u krvi, ukoliko se niste pridržavali propisanog načina lečenja, ukoliko uzimate preparate kantariona (Hypericum perforatum) (videti odeljak “Drugi lekovi i lek Diaprel MR”), ili u posebnim stresnim situacijama. Simptomi uključuju: žeđ, učestalo mokrenje, suva usta, suvu kožu koja svrbi, kožne infekcije i smanjenu radnu sposobnost.

Ukoliko imate ove simptome, morate odmah kontaktirati svog lekara ili farmaceuta.

Poremećaji u koncentraciji glukoze (šećera) u krvi (smanjena ili povećana koncentracija šećera u krvi) se mogu javiti kada je gliklazid propisan u isto vreme sa lekovima iz grupe antibiotika koji se nazivaju fluorohinoloni, naročito kod starijih pacijenata. U ovom slučaju, Vaš lekar će Vas podsetiti na značaj praćenja koncentracije glukoze u krvi.

Ukoliko Vi ili neko od članova Vaše porodice, boluje od nasledne bolesti nedostatka enzima glukoza-6- fosfat dehidrogenaze (G6PD) (poremećaj crvenih krvnih zrnaca) može doći do opadanja koncentracije hemoglobina i razgradnje crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija). Kontaktirajte svog lekara pre nego što uzmete ovaj lek.

Kod pacijenata koji imaju porfiriju, (nasledan genetski poremećaj koji karakteriše nakupljanje porfirina ili prekursora porfirina u telu) prilikom upotrebe nekih drugih lekova koji pripadaju grupi derivata sulfoniluree, prijavljeni su slučajevi akutne porfirije.

Deca i adolescenti

Lek Diaprel MR, tablete sa modifikovanim osobađanjem nije namenjen za primenu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina, zbog nedostatka podataka o bezbednosti i efikasnosti u ovoj starosnoj grupi.

Drugi lekovi i lek Diaprel MR

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati neki drugi lek, uključujući i one koji se nabavljaju bez lekarskog recepta.

Efekti gliklazida na smanjenje koncentracije šećera u krvi može biti pojačan, zbog čega se mogu javiti

simptomi male koncentracije šećera u krvi (hipoglikemija), ukoliko se istovremeno uzima sa nekim od sledećim lekovima:

• drugi lekovi koji se koriste za lečenje velike koncentracija šećera u krvi (oralni antidijabetici, agonisti GLP-1 receptora ili insulin),
• antibiotici-antibakterijski lekovi (npr. sulfonamidi, klaritromicin),
• lekovi koji se koriste za lečenje visokog krvnog pritiska ili srčane slabosti (beta blokatori, ACE inhibitori kao što su kaptopril ili enalapril),
• lekovi koji se koriste za lečenje gljivičnih infekcija (mikonazol, flukonazol),
• lekovi koji se koriste za lečenje čira na želucu ili dvanaestopalačnom crevu (antagonisti H2 receptora),
• lekovi koji se koriste za lečenje depresije (inhibitori enzima monoaminooksidaze),
• lekovi protiv bolova ili antireumatici (fenilbutazon, ibuprofen),
• lekovi koji sadrže alkohol.

Efekat gliklazida na smanjenje koncentracije šećera u krvi može biti oslabljen, zbog čega može doći do povećanja koncentracije šećera u krvi ukoliko se istovremeno koristi sa sledećim lekovima:

• lekovi za lečenje poremećaja centralnog nervnog sistema (hlorpromazin),
• lekovi koji smanjuju zapaljenje (kortikosteroidi) i tetrakozaktrin (koristi se za dijagostikovanje poremećaja nadbubrežne žlezde),
• lekovi koji se koriste za lečenje astme (intravenski primenjen salbutamol),
• lekovi koji se koriste tokom porođaja (intravenski primenjen ritodrin i terbutalin),
• lekovi za lečenje poremećaja dojki, obilnih menstrualnih krvarenja i endometrioze (danazol),
• preparati kantariona – (Hypericum perforatum).

Poremećaji koncentracije glukoze u krvi (smanjene ili povećane koncentracije šećera u krvi) se mogu javiti kada je gliklazid propisan u isto vreme kada i lek iz klase antibiotika koja se naziva fluorohinoloni, posebno kod starijih pacijenata.

Lek Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, mogu pojačati efekat lekova koji sprečavaju zgrušavanje (koagulaciju) krvi (npr. varfarin).

Posavetujte se sa svojim lekarom pre započinjanja terapije nekim drugim lekom. Ukoliko idete u bolnicu na lečenje, obavestite osoblje da ste na terapiji lekom Diaprel MR, tabletom sa modifikovanim oslobađanjem.

Uzimanje leka Diaprel MR sa hranom, pićima i alkoholom

Lek Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem može da se uzima sa hranom i bezalkoholnim pićima. Konzumiranje alkohola se ne preporučuje zbog toga što alkohol može uticati na Vašu bolest na nepredvidiv način.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Upotreba leka Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem se ne preporučuje tokom trudnoće. Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Ne smete uzimati lek Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem u toku dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Vaša koncentracija može biti oslabljena ili reakcije usporene kao posledica male (hipoglikemija) ili velike (hiperglikemija) koncentracija šećera u krvi ili možete imati smetnje vida kao posledice ovih stanja. Ukoliko osetite neko od navedenih stanja, imajte na umu da možete ugroziti svoju ili bezbednost drugih ljudi (npr. kada upravljate vozilima ili rukujete mašinama).

Posavetujte se sa Vašim lekarom da li možete upravljati vozilom i rukovati mašinama ukoliko:

• imate česte epizode malih koncentracija šećera u krvi (hipoglikemije);
• ukoliko hipoglikemija nastaje bez ili sa malo upozoravajućih simptoma.

Lek Diaprel MR sadrži laktozu.

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Doziranje leka Diaprel MR odrediće Vaš lekar u zavisnosti od koncentracije šećera u krvi i po mogućnosti koncentracije šećera u mokraći.

Promena spoljašnjih faktora (npr. smanjenje telesne mase, promena životnih navika, načina života, stres), ili poboljšana u kontroli koncentracije šećera u krvi, mogu zahtevati izmene u režimu doziranja gliklazida.

Preporučena dnevna doza je polovina tablete do dve tablete od 60 mg (maksimalno 120 mg) jednom dnevno, u vreme doručka. Doza leka zavisi od odgovora na terapiju. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Lek Diaprel MR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem je za oralnu upotrebu. Uzmite tabletu/e sa čašom vode u vreme doručka (poželjno je da terapiju uzimate u isto vreme svakog dana). Tabletu/e (ili polovinu tablete) progutajte celu. Nemojte je žvakati ili mrviti.

Posle uzimanja tableta, obavezno uzmite obrok.

Ukoliko se lek Diaprel MR (gliklazid) kombinuje sa metforminom, inhibitorom alfaglukozidaze, tiazolidin dionom, inhibitorom dipeptidil-peptidaze 4, agonistima GLP-1 receptora ili insulinom, Vaš lekar će odrediti odgovarajuću dozu svakog leka pojedinačno, koja Vama individualno odgovara.

Ukoliko primetite da Vam je koncentracija šećera u krvi velika, iako uzimate lek na propisani način, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeli više leka Diaprel MR nego što treba

Ukoliko ste uzeli preveliku dozu leka Diaprel MR tablete sa modifikovanim oslobađanjem nego što bi trebalo, odmah obavestite lekara ili odite u službu hitne pomoći najbliže bolnice. Znaci predoziranja su oni koji se javljaju u slučaju male koncentracije šećera u krvi (hipoglikemija), a koji su opisani u odeljku 2 –Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Diaprel MR, ovog Uputstva. Simptomi se mogu ublažiti uzimanjem šećera (4 – 6 kockica šećera) ili slatkog pića istog trenutka, nakon čega treba uzeti obimniji obrok. Ukoliko je pacijent bez svesti, odmah kontaktirajte lekara ili službu hitne pomoći.

Isto bi trebalo uraditi ako je neko, na primer dete, uzeo lek nenamerno. Pacijentima bez svesti se ne sme davati hrana ili piće.

Treba omogućiti prisustvo dobro obaveštene osobe koja bi u slučaju hitnog stanja mogla pozvati lekara, odnosno hitnu pomoć.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Diaprel MR

Važno je da uzimate lek redovno (u uobičajeno vreme) pošto redovna terapija omogućava postizanje očekivanog efekta terapije.

Ako zaboravite jednu dozu leka Diaprel MR, uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme. Nikada ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu koju ste zaboravili.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Diaprel MR

Lečenje dijabetesa je obično doživotno, pa pre nego što prestanete sa uzimanjem ovog leka posavetujte se sa svojim lekarom.

Prestanak terapije može dovesti do povećanja koncentracije šećera u krvi (hiperglikemija) što povećava rizik od pojave komplikacija dijabetesa.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Najčešće neželjeno dejstvo je mala koncentracija šećera u krvi (hipoglikemija).

Simptome i znake hipoglikemije možete naći u delu “Upozorenja i mere opreza”.

Ako ne lečite ove simptome hipoglikemije, oni se mogu pogoršati i dovesti do pospanosti, gubitka svesti ili čak i kome. Ukoliko je epizoda male koncentracije šećera u krvi produžena ili teška, čak i ako je privremeno postignuta regulacija uzimanjem šećera, neophodno je da odmah zatražite hitnu medicinsku pomoć.

Poremećaji funkcije jetre:

Postoje pojedinačni izolovani slučajevi poremećaja funkcije jetre, što se manifestuje pojavom žute prebojenosti kože i očiju (beonjača). Ukoliko primetite ove simptome, odmah se javite lekaru. U principu,

simptomi se povlače nakon prekida terapije. Vaš lekar će odlučiti da li da prestanete sa uzimanjem terapije.

Poremećaji kože:

Prijavljene su sledeće promene na koži: osip, crvenilo kože, svrab, koprivnjača, plikovi i angioedem (iznenadno oticanje tkiva kao što su očni kapci, lice, usne, usta, jezik ili grlo koje mogu prouzrokovati probleme sa disanjem). Osip može progredirati u široko rasprostranjene plikove ili ljuštenje kože.

Ukoliko Vam se ovo pojavi, prestanite sa uzimanjem leka Diaprel MR, potražite hitan savet lekara i recite mu da uzimate ovaj lek.

Izuzetno retko prijavljeni su znaci teške reakcije preosetljivosti na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom): u početku simptomi slični gripu i osip na licu praćen širenjem osipa sa povećanom telesnom temperaturom.

Poremećaji krvi:

Zabeleženi su slučajevi smanjenog broja krvnih ćelija (npr. smanjenog broja krvnih pločica, crvenih i belih krvnih zrnaca), što može dovesti do bledila, produženog krvarenja, pojave modrica, zapaljenja i bola u grlu i groznice-povišene telesne temperature.

Gastrointestinalni poremećaji (poremećaji sistema organa za varenje):

Bol i nelagodnost u stomaku, mučnina, povraćanje, otežano varenje, proliv i otežano pražnjenje creva. Ovi efekti su smanjeni kada se lek Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem uzimaju uz obrok, kako je preporučeno, videti odeljak 3 Kako se uzima lek Diaprel MR.

Poremećaji vida:

Mogu se pojaviti prolazni poremećaji vida, naročito na početku terapije. Ovi simptomi su posledica promene koncentracije šećera u krvi.

Kao i kod primene ostalih lekova iz grupe derivata sulfoniluree uočena su sledeća neželjena dejstva: slučajevi ozbiljnih poremećaja broja krvnih ćelija, alergijska zapaljenja zidova krvnih sudova i smanjenja koncentracije natrijuma u krvi (hiponatremija). Zapaženi su i simptomi oštećenja funkcije jetre (npr. žutica) koji su se u većini slučajeva povukli nakon prekida terapije derivatima sulfoniluree, ali su u pojedinačnim slučajevima doveli do po život ugrožavajuće insuficijencije jetre.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Diaprel MR posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju (“Važi do”). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca leka Diaprel MR je gliklazid.

Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 60 mg gliklazida.

Pomoćne supstance leka Diaprel MR:

laktoza, monohidrat; maltodekstrin; hipromeloza; magnezijum-stearat; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Kako izgleda lek Diaprel MR i sadržaj pakovanja

Duguljaste tablete bele boje, sa obe strane tablete utisnuta je podeona linija između utisnutih oznaka “DIA” i “60”.

Unutrašnje pakovanje je blister PVC/Aluminijum koji sadrži 15 tableta sa modifikovanim oslobađanjem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 15 tableta sa modifikovanim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Unutrašnje pakovanje je blister PVC/Aluminijum koji sadrži 15 tableta sa modifikovanim oslobađanjem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 blistera sa po 15 tableta sa modifikovanim oslobađanjem (ukupno 60 tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

SERVIER D.O.O.,

Milutina Milankovića 11a, Beograd – Novi Beograd

Proizvođači:

LES LABORATOIRES SERVIER INDUSTRIE

905, route de Saran, Gidy, Francuska,

SERVIER (IRELAND) INDUSTRIES LTD

Arklow, Co. Wicklow, Moneylands, Gorey Road, Irska,

ANPHARM PRZEDSIEBIORSTWO FARMACEUTYCZNE S.A.

Annopol 6B, Varšava, Poljska

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x (60 mg): 515-01-01915-22-001 od 27.03.2023.

Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 x (60 mg): 515-01-01917-22-001 od 27.03.2023.