Enalapril Remedica 20mg tableta

• Terapija hipertenzije.
• Terapija simptomatske srčane insuficijencije.
• Prevencija simptomatske srčane insuficijencije kod pacijenata sa asimptomatskom disfunkcijom leve komore (ejekciona frakcija ≤ 35%).

Videti odeljak 5.1.

Napomena: Lek Enalapril Remedica jačine 10 mg i 20 mg nije pogodan za uvođenje u terapiju simptomatske srčane insuficijencije i prevencije simptomatske srčane insuficijencije kod pacijenata sa asimptomatskom disfunkcijom leve komore, usled nemogućnosti postizanja doze enalapril-maleata kojom se započinje terapija u pomenutim indikacijama (videti odeljak 4.2).

Doziranje

Dozu uvek treba prilagoditi stanju pacijenta (videti odeljak 4.4) i odgovoru krvnog pritiska na terapiju.

Hipertenzija

Početna doza je 5 mg do maksimalno 20 mg, u zavisnosti od stepena hipertenzije i stanja pacijenta (videti u nastavku). Lek Enalapril Remedica se primenjuje jednom dnevno. Kod blage hipertenzije preporučena početna doza je 5 mg do 10 mg. Kod pacijenata sa snažnom aktivnošću renin-angiotenzin-aldosteron sistema (npr. renovaskularna hipertenzija, deplecija volumena i/ili soli, srčana dekompenzacija ili teška hipertenzija) može doći do izrazitog pada krvnog pritiska nakon primene početne doze. Kod ovih pacijenata preporučuje se početna doza 5 mg ili manja, a potrebno je da se uvođenje terapije odvija pod medicinskim nadzorom.

Prethodna terapija velikim dozama diuretika može dovesti do smanjenja volumena i rizika od hipotenzije na početku terapije enalaprilom. Kod ovih pacijenata preporučuje se početna doza 5 mg ili manja. Ukoliko je moguće, terapiju diureticima treba prekinuti 2-3 dana pre započinjanja terapije enalaprilom. Potrebno je pratiti funkciju bubrega i koncentraciju kalijuma u serumu.

Uobičajena doza održavanja je 20 mg dnevno. Maksimalna doza održavanja je 40 mg dnevno.

Srčana insuficijencija/asimptomatska disfunkcija leve komore

U terapiji simptomatske srčane insuficijencije, enalapril se koristi zajedno sa diureticima, i po potrebi, sa digitalisom ili beta blokatorima. Preporučena početna doza enalapril-maleata kod pacijenata sa simptomatskom srčanom insuficijencijom ili asimptomatskom disfunkcijom leve komore je 2,5 mg i treba da bude primenjena pod strogim medicinskim nadzorom u cilju utvrđivanja inicijalnog efekta na krvni pritisak. Ukoliko nema simptomatske hipotenzije ili nakon efikasne kontrole simptomatske hipotenzije po započinjanju terapije enalapril-maleatom u srčanoj insuficijenciji, dozu treba postepeno povećavati do uobičajene doze održavanja 20 mg, primenjene jednom dnevno ili u dve podeljene doze u zavisnosti od toga kako pacijent podnosi terapiju. Preporučuje se da titracija doze bude sprovedena u periodu od 2 do 4 nedelje. Maksimalna dnevna doza je 40 mg, podeljena u dve doze.

Tabela 1: Preporučena titracija doze enalapril-maleata kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom/asimptomatskom disfunkcijom leve komore

*Potreban je poseban oprez kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod onih koji su na terapiji diureticima (videti odeljak 4.4).

Pažljivo praćenje krvnog pritiska i funkcije bubrega je potrebno pre i nakon započinjanja terapije enalaprilom (videti odeljak 4.4) zbog prijavljene hipotenzije i (ređe) posledične insuficijencije bubrega. Ukoliko je moguće, pacijentima na terapiji diureticima dozu treba smanjiti pre započinjanja terapije enalaprilom. Pojava hipotenzije nakon početne doze enalaprila ne znači da će se hipotenzija ponovo javljati tokom hronične terapije i ne isključuje nastavak primene leka. Potrebno je pratiti funkciju bubrega i koncentraciju kalijuma u serumu.

Doziranje kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega potrebno je povećati interval između primene enalaprila i/ili smanjiti dozu.

Tabela 2: Doziranje kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega

*Videti odeljak 4.4. Enalaprilat se može ukloniti dijalizom. U danima kada pacijent nije na dijalizi doziranje treba prilagoditi u zavisnosti od odgovora krvnog pritiska na terapiju.

Stariji pacijenti

Kod starijih osoba dozu treba prilagoditi u skladu sa fnkcijom bubrega (videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

Podaci iz kliničkih studija o primeni enalapril-maleata kod pedijatrijskih pacijenata sa hipertenzijom su ograničeni (videti odeljke 4.4, 5.1 i 5.2).

Kod pacijenata koji mogu da gutaju tabletu, doza se određuje individualno prema profilu pacijenta i odgovora krvnog pritiska na terapiju. Preporučena početna doza je 2,5 mg kod pacijenata telesne mase od 20 kg do manje od 50 kg, dok kod pacijenata sa 50 kg ili više iznosi 5 mg. Doziranje treba prilagoditi prema potrebama pacijenta do maksimalne doze 20 mg dnevno za pacijente telesne mase 20 kg do manje od 50 kg i 40 mg kod pacijenata sa 50 kg ili više (videti odeljak 4.4).

Lek Enalapril Remedica se primenjuje jednom dnevno.

Primena enalaprila se ne preporučuje kod novorođenčadi i pedijatrijskih pacijenata čija je glomerularna filtracija <30 mL/min/1,73 m2, s obzirom na to da nema dostupnih podataka.

Način primene Oralna upotreba.

Hrana ne utiče na resorpciju leka Enalapril Remedica.

Doza od 5 mg enalapril-maleata može se postići deljenjem tablete leka Enalapril Remedica, tablete, jačine 10 mg.

Doza od 2,5 mg enalapril-maleata ne može se postići pomoću leka Enalapril Remedica, tablete, jačine 10 mg i 20 mg. Ukoliko je potrebno primeniti pomenutu dozu, treba proveriti dostupnost drugih lekova u Republici Srbiji koji su pogodni za postizanje doze 2,5 mg enalapril-maleata.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 ili na bilo koji drugi ACE (angiotenzin konvertujući enzim, engl. angiotensin converting enzyme) inhibitor.
• Angioedem povezan sa prethodnom terapijom ACE inhibitorima u anamnezi.
• Nasledni ili idiopatski angioedem.
• Drugi i treći trimestar trudnoće (videti odeljke 4.4 i 4.6).
• Istovremena upotreba leka Enalapril Remedica sa lekovima koji sadrže aliskiren je kontraindikovana kod pacijenata sa dijabetes melitusom ili oštećenjem funkcije bubrega (GFR<60 mL/min/1,73 m2), (videti odeljke 4.5 i 5.1);
• Istovremena primena sa fiksnom kombinacijom sakubitril/valsartan. Terapija lekom Enalapril Remedica se ne sme započeti pre isteka 36 sati od primene poslednje doze kombinacije lekova sakubitril/valsartan (videti takođe odeljke 4.4 i 4.5).

Simptomatska hipotenzija

Simptomatska hipotenzija je retko uočena kod pacijenata sa hipertenzijom koja nije praćena dodatnim komplikacijama. Kod pacijenata sa hipertenzijom koji su na terapiji lekom Enalapril Remedica, do

simptomatske hipotenzije će verovatnije doći kod onih pacijenata koji već imaju smanjen volumen tečnosti, npr. usled terapije diureticima, dijete sa ograničenim unosom soli, dijalize, dijareje ili povraćanja (videti odeljke 4.5 i 4.8). Simptomatska hipotenzija je primećena kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, sa ili bez pridruženog oštećenja funkcije bubrega. Ovo će se najverovatnije češće desiti kod onih pacijenata koji imaju teži stepen srčane insuficijencije, kao posledica uzimanja većih doza diuretika Henleove petlje kao i kod onih pacijenata koji imaju hiponatremiju ili poremećaj funkcije bubrega. Kod ovih pacijenata terapiju treba započeti pod medicinskim nadzorom i pacijente treba pažljivo pratiti kada se doza leka Enalapril Remedica i/ili diuretika prilagođava. Iste mere opreza se mogu primeniti i na pacijente sa ishemijskom bolešću srca ili cerebrovaskularnom bolešću kod kojih izraziti pad krvnog pritiska može dovesti do infarkta miokarda ili cerebrovaskularnog događaja.

Ukoliko dođe do hipotenzije, pacijenta treba staviti u ležeći položaj, i ukoliko je neophodno primeniti intravensku infuziju fiziološkog rastvora. Prolazni hipotenzivni odgovor nije kontraindikacija za naredne doze koje obično mogu biti primenjene bez poteškoća nakon normalizacije krvnog pritiska usled povećanja volumena tečnosti.

Kod nekih pacijenata sa srčanom insuficijencijom koji imaju normalne ili smanjene vrednosti krvnog pritiska pri primeni leka Enalapril Remedica može doći do dodatnog sniženja sistemskog krvnog pritiska. Ovakav efekat je predvidljiv i obično nije razlog za obustavu terapije. Ukoliko hipotenzija postane simptomatska može biti neophodno smanjenje doze i/ili obustava terapije diuretikom i/ili lekom Enalapril Remedica.

Stenoza aorte ili mitralnog zalistka/hipertrofična kardiomiopatija

Kao što je slučaj sa svim vazodilatatorima, ACE inhibitore treba propisivati sa oprezom pacijentima sa stenozom mitralnog zalistka i opstrukcijom izlaznog dela leve komore i izbegavati ih u slučajevima kardiogenog šoka i značajne hemodinamske opstrukcije.

Oštećenje funkcije bubrega

U slučajevima oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina <80 mL/min) početno doziranje enalaprila treba prilagoditi klirensu kreatinina kod pacijenta (videti odeljak 4.2), a nakon toga u skladu sa odgovorom pacijenta na terapiju. Rutinsko praćenje koncentracije kalijuma i kreatinina je deo standardne medicinske prakse kod ovih pacijenata.

Insuficijencija bubrega povezana sa primenom enalaprila je prijavljivana uglavnom kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom ili sa već postojećom bolešću bubrega, uključujući stenozu renalne arterije. Ukoliko se odmah prepozna i pravilno leči insuficijencija bubrega povezana sa terapijom enalaprilom je obično reverzibilna.

Kod nekih pacijenata sa hipertenzijom, bez očigledne prethodne bolesti bubrega, došlo je do povećanja koncentracije uree i kreatinina u krvi kada je enalapril istovremeno primenjen sa diuretikom. Može biti potrebno smanjenje doze enalaprila i/ili obustava terapije diuretikom. Ova situacija povećava mogućnost manifestacije ranije prisutne stenoze renalne arterije (videti odeljak 4.4 Renovaskularna hipertenzija).

Renovaskularna hipertenzija

Kada su pacijenati sa bilateralnom stenozom renalne arterije ili stenozom renalne arterije jedinog funkcionalnog bubrega na terapiji ACE inhibitorima postoji povećan rizik od hipotenzije i insuficijencije bubrega. Gubitak funkcije bubrega može se javiti pri samo blagim promenama koncentracije kreatinina u serumu. Kod ovih pacijenata terapiju treba započeti pod strogim medicinskim nadzorom primenom malih doza, uz pažljivu titraciju i praćenje funkcije bubrega.

Transplantacija bubrega

Ne postoje iskustva o primeni leka Enalapril Remedica kod pacijenata sa nedavno urađenom transplantacijom bubrega. Zbog toga se terapija lekom Enalapril Remedica ne preporučuje.

Insuficijencija jetre

ACE inhibitori se retko dovode u vezu sa sindromom koji počinje holestatskom žuticom ili hepatitisom koji se razvija do fulminantne hepatičke nekroze a (nekada) i do smrti. Mehanizam nastanka ovog sindroma nije

razjašnjen. Pacijentima na terapiji ACE inhibitorima kod kojih se razvije žutica ili značajno povećanje vrednosti enzima jetre treba obustaviti terapiju i adekvatno pratiti njihovo stanje.

Neutropenija/agranulocitoza

Kod pacijenata na terapiji ACE inhibitorima prijavljivane su neutropenija/agranulocitoza, trombocitopenija i anemija. Neutropenija se javlja retko kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega i bez drugih faktora rizika. Enalapril treba jako obazrivo propisivati kod pacijenata sa kolagenom vaskularnom bolešću, onih na terapiji imunosupresivima, alopurinolom ili prokainamidom ili kod pacijenata koji imaju kombinaciju ovih faktora rizika, a posebno u slučaju kada je funkcija bubrega već oštećena. Kod nekih od ovih pacijenata razvile su se teške infekcije koje u nekoliko slučajeva nisu odgovorile na intenzivnu terapiju antibioticima. Ukoliko se enalapril koristi kod ovih pacijenata savetuje se periodično praćenje broja leukocita i upućivanje pacijenata da prijave bilo koji znak infekcije.

Preosetljivost/angioneurotski edem

Kod pacijenata na terapiji ACE inhibitorima, uključujući enalapril, prijavljivani su slučajevi angioneurotskog edema lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i/ili larinksa. Ovo se može desiti u bilo kom trenutku primene terapije. U ovakvim slučajevima potrebna je brza obustava terapije enalaprilom i adekvatno praćenje stanja pacijenta kako bi se osiguralo povlačenje svih simptoma pre otpuštanja iz zdravstvene ustanove. Čak i u slučajevima kada se javi samo oticanje jezika bez respiratornog distresa, može biti potrebno produženo praćenje stanja ovih pacijenata s obzirom na to da terapija antihistaminicima i kortikosteroidima možda neće biti dovoljna.

Veoma retko su zabeleženi i slučajevi sa smrtnim ishodom prouzrokovani angioedemom udružene sa edemom larinksa ili jezika. Kod nekih pacijenata sa edemom koji zahvata jezik, glotis ili larinks može da dođe do opstrukcije disajnih puteva, pogotovu kod onih pacijenata kod kojih je u prošlosti na disajnim putevima obavljena neka hirurška intervencija. Kada je zbog edema jezika, glotisa ili larinksa verovatna opstrukcija disajnih puteva treba odmah primeniti odgovarajuću terapiju, što može uključivati supkutanu primenu rastvora adrenalina u odnosu 1:1000 (0,3 do 0,5 mL) i/ili merama koje obezbeđuju prohodnost disajnih puteva.

Prijavljeno je da pacijenti crne rase na terapiji ACE inhibitorima imaju veću učestalost pojave angioedema u poređenju sa pacijentima drugih rasa.

Pacijenti koji u anamnezi imaju angioedem koji nije povezan sa uzimanjem ACE inhibitora, mogu imati veći rizik od razvoja angioedema dok su na terapiji ACE inhibitorom (videti odeljak 4.3).

Istovremena upotreba ACE inhibitora i fiksne kombinacije sakubitril/valsartan je kontraindikovana zbog povećanog rizika od angioedema. Terapija kombinacijom sakubitril/valsartan se ne sme započeti pre isteka 36 sati od primene poslednje doze enalaprila. Terapija enalaprilom se ne sme započeti pre isteka 36 sati od primene poslednje doze kombinacije sakubitril/valsartan (videti odeljke 4.3 i 4.5).

Istovremena terapija ACE inhibitorima i racekadotrilom, inhibitorima mTOR (engl. mammalian target of rapamycin inhibitor npr. sirolimus, everolimus, temsirolimus) i vildagliptinom može dovesti do povećanog rizika od angioedema (npr. oticanje disajnih puteva ili jezika, sa ili bez poremećaja disanja) (videti odeljak 4.5). Potreban je oprez pri započinjanju terapije racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimus, everolimus, temsirolimus) i vildagliptinom kod pacijenata koji već uzimaju ACE inhibitor.

Anafilaktoidne reakcije tokom desenzibilizacije na otrov himenoptera

Kod pacijenata na terapiji ACE inhibitorima tokom desenzibilizacije na otrov himenoptera retko je dolazilo do razvoja životno ugrožavajućih anafilaktoidnih reakcija. Ove reakcije su izbegnute privremenim odlaganjem terapije ACE inhibitorom pre svake desenzibilizacije.

Anafilaktoidne reakcije tokom LDL (engl. low density lipoprotein) afereze

Kod pacijenata na terapiji ACE inhibitorima tokom LDL afereze dekstran-sulfatom retko je dolazilo do razvoja životno ugrožavajućih anafilaktoidnih reakcija. Ove reakcije su izbegnute privremenim odlaganjem terapije ACE inhibitorom pre svake afereze.

Pacijenti na hemodijalizi

Prijavljene su anafilaktoidne reakcije kod pacijenata na istovremenoj terapiji ACE inhibitorima i dijalizi visoko propustnim (engl.high-flux) membranama. Kod ovih pacijenata treba razmotriti mogućnost primene drugog tipa membrane za dijalizu ili leka iz druge grupe antihipertenziva.

Hipoglikemija

Pacijente sa dijabetesom, koji su na terapiji oralnim antidijabeticima ili insulinom, a koji započinju terapiju ACE inhibitorom, treba uputiti da pažljivo prate pojavu hipoglikemije, posebno tokom prvog meseca kombinovane terapije (videti odeljak 4.5).

Kašalj

Tokom upotrebe ACE inhibitorima zabeleženi su slučajevi pojave kašlja. Karakteristično je da ovaj kašalj neproduktivan i uporan i da nestaje posle ukidanja terapije. Kašalj uzrokovan primenom ACE inhibitora mora da se uzme u obzir pri diferencijalnoj dijagnozi kašlja.

Hirurške intervencije/anestezija

Kod pacijenata koji se podrvgavaju većim hirurškim intervencijama ili za vreme anestezije lekovima koji izazivaju hipotenziju, enalapril blokira sekundarno stvaranje angiotenzina II usled kompenzatornog oslobađanja renina. Ukoliko se hipotenzija javi i ako se smatra da je nastala ovim mehanizmom, može biti korigovana nadoknadom tečnosti.

Hiperkalemija

ACE inhibitori mogu da dovedu do hiperkalemije jer inhibiraju oslobađanje aldosterona. Ovo dejstvo obično nije od značaja kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega. Međutim, do hiperkalemije može doći kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i/ili pacijenata koji uzimaju suplemente koji sadrže kalijum (uključujući zamene za so), diuretike koji štede kalijum, trimetoprim ili kotrimoksazol (sulfametoksazol- trimetoprim), a posebno antagoniste aldosterona ili blokatore receptora za angiotenzin II. Diuretike koji štede kalijum i blokatore receptora za angiotenzin II treba propisivati sa oprezom kod pacijenata na terapiji ACE inhibitorima, a koncentraciju kalijuma u serumu i funkciju bubrega treba pratiti (videti odeljak 4.5).

Litijum

Istovremena primena enalaprila i litijuma se generalno ne preporučuje (videti odeljak 4.5).

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteron sistema (engl. renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)

Postoje dokazi da istovremena primena ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalemije i smanjene funkcije bubrega (uključujući akutnu bubrežnu insuficijenciju). Zbog toga se ne preporučuje dvostruka blokada renin-angiotenzin- aldosteron sistema primenom kombinacije blokatora angiotenzin II receptora (ARB) sa inhibitorom angiotenzin konverzujućeg enzima (ACE) ili aliskirenom (videti odeljke 4.5 i 5.1).

Ukoliko se terapija dvostrukom blokadom RAAS smatra apsolutno neophodnom, potrebno je sprovoditi je samo pod nadzorom lekara specijaliste uz redovno pažljivo praćenje funkcije bubrega, elektrolita i krvnog pritiska.

Istovremena primena ACE inhibitora i blokatora receptora angiotenzina II se ne sme primenjivati kod pacijenata sa dijabetesnom nefropatijom.

Pedijatrijska populacija

Iskustva o efikasnosti i bezbednosti upotrebe kod hipertenzivne dece starosti > 6 godina ograničena su, a za druge indikacije ne postoje iskustva. Ograničeni farmakokinetički podaci dostupni su za decu stariju od 2 meseca, (videti i odeljke 4.2, 5.1 i 5.2). Primena leka Enalapril Remedica se ne preporučuje kod dece za druge indikacije osim hipertenzije.

Primena leka Enalapril Remedica se ne preporučuje kod novorođenčadi i pedijatrijskih pacijenata sa

brzinom glomerularne filtracije < 30 mL/min/1,73 m2, zato što o tome nema dostupnih podataka (videti odeljak 4.2).

Trudnoća

Terapiju ACE inhibitorima ne treba započeti tokom trudnoće. Osim ukoliko se nastavak terapije ACE inhibitorom ne smatra neophodnim, pacijentkinjama koje planiraju trudnoću terapiju enalaprilom treba zameniti drugom antihipertenzivnom terapijom sa utvrđenim bezbednosnim profilom za upotrebu tokom perioda trudnoće. Kada se dijagnostikuje trudnoća, lečenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti, i ukoliko je moguće, i primeniti odgovarajuću alternativnu terapiju (videti odeljke 4.3 i 4.6).

Etničke razlike

Kao što je slučaj sa drugim ACE inhibitorima, i enalapril je očigledno manje efikasan u snižavanju krvnog pritiska kod osoba crne rase u poređenju sa pripadnicima drugih rasa, moguće zbog više prevalence stanja sa niskim koncentracijama renina kod osoba crne rase obolelih od hipertenzije.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama Laktoza

Lek Enalapril Remedica sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Azo boje

Lek Enalapril Remedica, 10 mg, tablete sadrži Ponceau 4R aluminium lake (E124), azo boju koja može da izazove alergijske reakcije.

Lekovi koji povećavaju rizik od pojave angioedema

Istovremena upotreba ACE inhibitora i fiksne kombinacije sakubitril/valsartan je kontraindikovana zbog povećanog rizika od angioedema (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Pacijenti koji su na istovremenoj terapiji ACE inhibitora sa racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimus, everolimus, temsirolimus) i vildagliptinom mogu imati povećan rizik za nastanak angioedema (videti odeljak 4.4).

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteron sistema (RAAS)

Podaci iz kliničkih studija su pokazali da dvostruka blokada renin-angiotenzin aldosteron sistema (RAAS) primenom kombinovane terapije ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena je povezana sa većom učestalošću pojave neželjenih događaja kao što su hipotenzija, hiperkalemija i smanjena funkcija bubrega (uključujući akutnu insuficijenciju bubrega) u poređenju sa pojedinačnom upotrebom leka koji deluje na RAAS (videti odeljke 4.3, 4.4 i 5.1).

Diuretici koji štede kalijum, suplementi na bazi kalijuma ili drugi lekovi koji mogu povećati koncentraciju kalijuma u serumu

Iako koncentracija kalijuma u serumu obično ostaje u okviru referentnih vrednosti, kod nekih pacijenata koji su na terapiji enalaprilom može doći do hiperkalemije. Diuretici koji štede kalijum (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), suplementi na bazi kalijuma ili zamene za so na bazi kalijuma mogu dovesti do značajnog povećanja koncentracije kalijuma u serumu. Potreban je oprez i pri uzimanju enalaprila istovremeno sa drugim lekovima koji povećavaju koncentraciju kalijuma u serumu, kao što su trimetoprim i kotrimoksazol jer je poznato da trimetoprim deluje slično amiloridu, kao diuretik koji štedi kalijum. Zbog toga se istovremena primena enalaprila sa prethodno navedenim lekovima ne preporučuje. Ukoliko je istovremena upotreba indikovana zbog dokazane hipokalemije, treba je sprovoditi sa oprezom uz redovno praćenje koncentracije kalijuma u serumu.

Ciklosporin

Pri istovremenoj upotrebi ACE inhibitora i ciklosporina može doći do hiperkalemije. Preporučuje se praćenje koncentracije kalijuma u serumu.

Heparin

Pri istovremenoj upotrebi ACE inhibitora i heparina može doći do hiperkalemije. Preporučuje se praćenje koncentracije kalijuma u serumu.

Diuretici (tiazidi ili diuretici Henleove petlje)

Prethodna terapija velikim dozama diuretika može dovesti do smanjenja volumena tečnosti i rizika od hipotenzije pri započinjanju terapije enalaprilom (videti odeljak 4.4). Hipotenzivna dejstva mogu biti smanjena obustavom terapije diuretikom, povećanjem volumena tečnosti ili unosa soli ili započinjanjem terapije malim dozama enalaprila.

Drugi antihipertenzivni lekovi

Istovremena primena ovih lekova može da pojača hipotenzivno dejstvo enalaprila. Istovremena primena nitroglicerina i drugih nitrata, ili drugih vazodilatatora, može dodatno smanjiti krvni pritisak.

Litijum

Reverzibilni porast koncentracije litijuma u serumu i porast njegove toksičnosti zabeleženi su tokom istovremene terapije litijumom i ACE inhibitorima. Istovremena primena tiazidnih diuretika može dalje da poveća koncentraciju litijuma i da poveća rizik od toksičnosti litijuma sa ACE inhibitorima. Ne preporučuje se upotreba enalaprila sa litijumom istovremeno, ali ako se ovakva kombinacija pokaže kao neophodna, koncentracije litijuma u serumu pacijenta treba pažljivo pratiti (videti odeljak 4.4).

Triciklični antidepresivi/antipsihotici/anestetici/narkotici

Istovremena upotreba određenih anestetika, tricikličnih antidepresiva i antipsihotika sa ACE inhibitorima može dovesti do dodatnog smanjenja krvnog pritiska (videti odeljak 4.4).

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (engl.

cyclooxygenase-2) (COX-2))

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi uključujući selektivne inhibitore ciklookigenaze 2 (COX-2 inhibitore) mogu oslabiti dejstvo antihipertenzivno dejstvo diuretika i drugih antihipertenzivnih lekova. Zbog toga, antihipertenzivno dejstvo blokatora angiotenzin II receptora ili ACE inhibitora može biti oslabljeno prilikom istovremene primene nesteroidnim antiinflamatornim lekovima, uključujući i selektivne COX-2 inhibitore.

Istovremena primena nesterodinih antiinflamatornih lekova (uključujući selektivne COX-2 inhibitore) i blokatora angiotenzin II receptora ili ACE inhibitora ispoljava aditivni efekat na povećanje koncentracije kalijuma u serumu, i može voditi pogoršanju funkcije bubrega. Ovi efekti su obično reverzibilni. Retko se može javiti akutna bubrežna insuficijencija, posebno kod pacijenata sa kompromitovanom funkcijom bubrega (kao što su stariji pacijenti ili pacijenti sa smanjenim volumenom tečnosti, uključujući one na terapiji diureticima). Zbog toga, ovu kombinaciju lekova sa posebnim oprezom primenjivati kod osoba sa kompromitovanom funkcijom bubrega. Pacijente treba adekvatno hidrirani i razmotriti praćenje funkcije bubrega nakon započinjanja istovremene terapije, kao i periodično nakon toga.

Jedinjenja zlata

Retko su prijavljivane nitritoidne reakcije (simptomi uključuju crvenilo lica, mučninu, povraćanje i hipotenziju) kod pacijenata na istovremenoj terapiji parenteralnim preparatima zlata (natrijum-aurotiomalat) i ACE inhibitorima, uključujući enalapril.

Simpatomimetici

Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzivno dejstvo ACE inhibitora.

Antidijabetici

Rezultati epidemioloških studija ukazuju da istovremena primena ACE inhibitora i antidijabetika (insulin, oralni hipoglikemici) može uzrokovati pojačan efekat u smanjenju koncentracije glukoze u krvi sa rizikom od nastanka hipoglikemije. Čini se da je pojava ovog fenomena verovatnija tokom prvih nedelja istovremene

terapije (ACE inhibitora i antidijabetika) kao i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (videti odeljke 4.4 i 4.8).

Alkohol

Alkohol pojačava hipotenzivno dejstvo ACE inhibitora.

Acetilsalicilna kiselina, trombolitici i beta blokatori

Enalapril se može bezbedno istovremeno uzimati sa acetilsalicilnom kiselinom (u kardiološkim dozama), tromboliticima i beta blokatorima.

Pedijatrijska populacija

Studije interakcija su rađene samo kod odraslih pacijenata.

Trudnoća

ACE inhibitori:

Upotreba ACE inhibitora se ne preporučuje tokom prvog trimesta trudnoće (videti odeljak 4.4). Upotreba ACE inhibitora je kontraindikovana tokom drugog i trećeg trimestra trudnoće (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Epidemiološki dokazi vezani za rizik od teratogenosti nakon izlaganja ACE inhibitorima tokom prvog trimestra trudnoće nisu bili konačni, međutim ne može se isključiti malo povećanje rizika. Osim ako se ne smatra da je nastavak terapije ACE inhibitorima neophodan, pacijentkinje koje planiraju trudnoću treba prebaciti na alternativne antihipertenzivne lekove, čiji je bezbednosni profil u trudnoći potvrđen, sem u slučajevima kada se terapija ACE inhibitorima smatra neophodnom.

Kada se dijagnostikuje trudnoća, lečenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i ukoliko je neophodno, treba otpočeti alternativnu terapiju.

Po utvrđivanju trudnoće, terapiju ACE inhibitorima treba odmah obustaviti, i ukoliko je to adekvatno, uvesti drugu antihipertenzivnu terapiju.

Poznato je da izlaganje terapiji ACE inhibitorima tokom drugog i trećeg trimestra trudnoće izaziva fetotoksičnost kod ljudi (smanjenje funkcije bubrega, oligohidramnion, usporena osifikacija kostiju lobanje) i neonatalnu toksičnost (insuficijencija bubrega, hipotenzija, hiperkalemija) (videti odeljak 5.3). Zabeleženi su slučajevi pojave oligohidramniona kod majki, za koje se pretpostavlja da verovatno imaju smanjenu funkciju bubrega, a manifestuju se pojavom zgrčenih ekstremiteta, kraniofacijalnim deformitetima i hipoplastičnim razvojem pluća.

Ukoliko je došlo do izlaganja ACE inhibitorima nakon drugog trimestra trudnoće preporučuje se ultrazvučno praćenje funkcije bubrega i lobanje.

Kod odojčadi čije su majke bile na terapiji ACE inhibitorima treba pažljivo pratiti mogući nastanak hipotenzije (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Dojenje

Ograničeni farmakokinetički podaci ukazuju na veoma male koncentracije u majčinom mleku (videti odeljak 5.2). Iako se čini da ove koncentracije nisu klinički značajne, upotreba leka Enalapril Remedica se ne preporučuje tokom dojenja u slučaju kada je dete prevremeno rođeno i tokom prvih nekoliko nedelja nakon porođaja, zbog pretpostavljenog rizika od dejstva na kardiovaskularni sistem i bubrege i zbog toga što nema dovoljno kliničkog iskustva. Upotreba leka Enalapril Remedica za vreme dojenja starije odojčadi smatra se opravdanom samo ukoliko je neophodna za majku, pri čemu dete treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave bilo kog neželjenog dejstva.

Prilikom upravljanja vozilima ili rukovanju mašinama treba uzeti u obzir da se povremeno može javiti vrtoglavica ili umor.

Naredna neželjena dejstva koja mogu da se jave tokom terapije enalaprilom u okviru kliničkih studija i postmarketinškog praćenja razvrstana su po učestalosti u sledeće kategorije:

Unutar svake grupe učestalosti neželjena dejstva su prikazana po opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Tabela 3. Neželjena dejstva na lek Enalapril Remedica

*Stope učestalosti su bile uporedive sa onima u placebo i aktivnim kontrolnim grupama u okviru kliničkih studija.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Dostupni su ograničeni podaci o predoziranju kod ljudi. Najizraženiji simptomi predoziranja koji su prijavljeni do sada su: izražena hipotenzija koja počinje nekih 6 sati nakon uzimanja leka i praćena je blokadom renin-angiotenzin-aldosteron sistema i stuporom. Simptomi povezani sa predoziranjem ACE inhibitorima mogu uključiti cirkulatorni šok, poremećaje elektrolita, insuficijenciju bubrega, hiperventilaciju, tahikardiju, palpitacije, bradikardiju, vrtoglavicu, anskioznost i kašalj. Nakon oralnog unosa 300 mg odnosno 440 mg enalaprila uočene su 100 odnosno 200 puta veće koncentracije enalaprilata u serumu od onih koje se uobičajeno postižu nakon primene terapijskih doza.

Preporučena terapija predoziranja je intravenska infuzija fiziološkog rastvora. Ukoliko se javi hipotenzija pacijenta treba postaviti u šok položaj (ležeći položaj) sa podignutim nogama. Može biti razmotrena i primena infuzije angiotenzina II i/ili intravenskih kateholamina ukoliko su dostupni. Ukoliko se ingestija nedavno dogodila, potrebno je primeniti mere za eliminaciju enalapril-maleata (npr. izazivanje povraćanja, gastrična lavaža, primena adsorbenasa i natrijum-sulfata). Enalaprilat se može ukloniti iz cirkulacije hemodijalizom (videti odeljak 4.4). Ugradnja pejsmejkera je indikovana kod pacijenata sa bradikardijom koja ne odgovara na terapiju. Neprekidno treba pratiti vitalne parametre i koncentracije elektrolita i kreatinina u serumu.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji dekuju na renin-angiotenzin sistem; inhibitori ACE, monokomponentni

ATC šifra: C09AA02

Enalapril-maleat je maleatska so enalaprila, derivat dve aminokiseline, L-alanina i L-prolina. Angiotenzin konvertujući enzim (ACE) vazokonstriktornu supstancu angiotenzin II. Nakon resorpcije, enalapril se hidrolizuje u enalaprilat koji inhibira ACE. Inhibicija ACE dovodi do smanjenja koncentracije angiotenzina II u plazmi, što dovodi do povećane aktivnosti renina u plazmi (usled uklanjanja negativne povratne sprege na oslobađanje renina) i smanjenoj sekreciji aldosterona.

ACE je identičan kininazi II. Zbog toga enalapril-maleat može takođe blokirati degradaciju bradikinina, snažnog vazodepresorskog peptida. Ipak, značaj ovog mehanizma u terapijskom delovanju enalaprila treba tek razjasniti.

Mehanizam dejstva

Iako se smatra da je primarni mehanizam pomoću koga enalapril smanjuje krvni pritisak primarno putem supresije sistema renin-angiotenzin-aldosteron, enalapril deluje antihipertenzivno čak i kod hipertenzivnih pacijenata sa niskim vrednostima renina.

Farmakodinamsko dejstvo

Primena enalaprila kod pacijenata sa hipertenzijom dovodi do smanjenja krvnog pritiska kako u ležećem tako i u stojećem položaju, bez značajnog porasta srčane frekvencije.

Simptomatska posturalna hipotenzija se retko javlja. Kod nekih pacijenata razvoj optimalnog snižavanja krvnog pritiska može zahtevati nekoliko nedelja terapije. Nagli prekid terapije enalaprilom nije bio povezan sa naglim porastom krvnog pritiska.

Efikasna inhibicija aktivnosti ACE obično se javlja 2 do 4 sata nakon oralne primene pojedinačne doze enalaprila. Početak antihipertenzivnog dejstva se obično može primetiti u roku od sat vremena, dok se maksimalno smanjenje vrednosti krvnog pritiska postiže za 4 do 6 sati nakon primene leka. Trajanje antihipertenzivne aktivnosti je dozno zavisno. Međutim, pokazano je da se pri preporučenim dozama, antihipertenzivno i hemodinamsko dejstvo održava najmanje 24 sata.

U hemodinamskim studijama kod pacijenata sa esencijalnom hipertenzijom, smanjenje krvnog pritiska je bilo praćeno sniženjem perifernog arterijskog otpora uz povećanje minutnog volumena srca i sa malim ili bez promena srčane frekvence. Nakon primene enalaprila došlo je do povećanja renalnog protoka krvi, dok je stepen glomerularne filtracije ostao nepromenjen. Nije bilo dokaza o retenciji natrijuma ili vode. Međutim, kod pacijenata sa prethodno malom brzinom glomerularne filtracije pre terapije enalaprilom, ta brzina je obično bila povećana.

U kratkoročnim kliničkim studijama kod pacijenata sa oboljenjem bubrega, sa i bez dijabetesa, primećeno je smanjenje albuminurije i urinarne ekskrecije IgG i ukupnog proteina nakon primene enalaprila. Kada se daje zajedno sa diureticima tipa tiazida, dejstvo na smanjenju krvnog pritiska enalapril-maleata je najmanje aditivno. Enalapril-maleat može da smanji ili da spreči razvoj hipokalemije indukovane tiazidima. Kod pacijenata sa insuficijencijom srca koji su na terapiji digitalisom i diureticima, terapija oralnim enalapril-maleatom ili injekcijama enalapril-maleata bila je povezana sa smanjenjem perifernog otpora i krvnog pritiska. Minutni volumen srca je bio povećan, dok je brzina rada srca (obično povećana kod pacijenata sa insuficijencijom srca) bila smanjena. Plućni kapilarni pritisak je takođe bio smanjen.

Tolerancija na napor i stepen težine insuficijencije srca, mereno po klasifikaciji NYHA (New York Heart Association), bile su poboljšane. Ova dejstva su se nastavila tokom hronične terapije.

Kod pacijenata sa blagom do umereno teškom srčanom insuficijencijom, enalapril je usporio progresivnu dilataciju/uvećanje i insuficijenciju srca, što je potvrđeno smanjenjem krajnjeg dijastolnog i sistolnog volumena leve komore i poboljšanjem ejekcione frakcije.

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteron sistema (RAAS)

Dve velike randomizovane kontrolisane studije ONTARGET (engl. ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (engl. The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) su ispitivale upotrebu kombinacije ACE inhibitora sa blokatorom angiotenzin II receptorom.

Studija ONTARGET je sprovedena kod pacijenata sa istorijom kardiovaskularne ili cerebrovaskularne bolesti u anamnezi ili dijabetes melitusom tip 2 koji je praćen dokazanim oštećenjem ciljnih organa. Studija VA NEPHRON-D je sprovedena kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 i dijabetesnom nefropatijom.

Ove studije nisu pokazale značajan povoljan uticaj na renalne i/ili kardiovaskularne ishode i smrtnost, dok je uočen povećan rizik od hiperkalemije, akutnog oštećenja bubrega i/ili hipotenzije, u poređenju sa primenom monoterapije. Uzimajući u obzir slične farmakodinamske osobine, ovi rezultati su takođe relevanti za druge ACE inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora.

Iz tog razloga ACE inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora ne treba primenjivati istovremeno kod pacijenata sa dijabetesnom nefropatijom.

Studija ALTITUDE (engl. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) je bila dizajnirana da utvrdi koristi dodavanja aliskirena standardnoj terapiji ACE inhibitorom ili blokatorom angiotenzin II receptora kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 i hroničnom bolešću bubrega, kardiovaskularnom bolešću ili obema. Studija je bila prevremeno prekinuta zbog povećanog rizika od neželjenih ishoda. Kardiovaskularna smrt i moždani udar su bili brojčano mnogo češći u grupi koja je primala aliskiren u odnosu na grupu koja je primala placebo; a neželjeni događaji i ozbiljni neželjeni događaji od značaja (hiperkalemija, hipotenzija i disfunkcija bubrega) su češće prijavljivani u grupi koja je primala aliskiren u odnosu na placebo grupu.

Klinička efikasnost i bezbednost

Multicentrična, randomizovana, dvostruko slepa, placebo kontrolisana studija (SOLVD studija primene u prevenciji, (engl. SOLVD Prevention trial)) ispitivala je populaciju sa asimptomatskom disfunkcijom leve komore (LVEF<35%). Randomizovano je 4228 pacijenata na primenu placeba (n=2117) ili enalaprila (n=2111). U placebo grupi, 818 pacijenata je imalo srčanu insuficijenciju ili je umrlo (38,6%) u poređenju sa 630 pacijenata u enalapril grupi (29,8%); (smanjenje rizika 29%; 95% CI; 21-36%; p<0,001). Ukupno 518

pacijenata u placebo grupi (24,5%) i 434 pacijenta u enalapril grupi (20,6%) umrlo je ili je bilo hospitalizovano usled novonastale ili pogoršanja postojeće srčane insuficijencije (smanjenje rizika 20%; 95% CI; 9-30%; p<0,001).

Multicentrična, randomizovana, dvostruko slepa, placebo kontrolisana studija (SOLVD studija primene u terapiji, engl. SOLVD Treatment trial) ispitivala je populaciju sa simptomatskom kongestivnom srčanom insuficijencijom usled sistolne disfunkcije (ejekciona frakcija <35%). Kod 2569 pacijenata koji su bili na konvencionalnoj terapiji srčane insuficijencije randomizovano je na primenu placeba (n=1284) ili enalaprila (n=1285). Zabeleženo je 510 smrtnih slučajeva u placebo grupi (39,7%) u poređenju sa 452 slučaja u enalapril grupi (35,2%); (smanjenje rizika 16%; 95% CI; 5-26%; p=0,0036). Zabeležen je 461 slučaj kardiovaskularne smrti u placebo grupi u poređenju sa 399 slučajeva u enalapril grupi (smanjenje rizika 18%; 95% CI; 6-28%; p<0,002), uglavnom usled smanjenja smrtnosti uzrokovane progresivnom srčanom insuficijencijom (251 slučaj u placebo grupi nasuprot 209 slučajeva u enalapril grupi, smanjenje rizika 22%, 95% CI, 6-35%). Manje pacijenata je umrlo ili je bilo hospitalizovano zbog pogoršanja srčane insuficijencije (736 u placebo grupi i 613 u enalapril grupi; smanjenje rizika 26%; 95% CI; 18-34%; p<0,0001). Sveukupno u SOLVD studiji, kod pacijenata sa disfunkcijom leve komore, enalapril je smanjio rizik od infarkta miokarda za 23% (95% CI, 11-34%; p<0,001) i rizik od hospitalizacije usled nestabilne angine pektoris za 20% (95% CI, 9-29%; p<0,001).

Pedijatrijska populacija

Postoji ograničeno iskustvo o upotrebi u terapiji hipertenzije kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta iznad 6 godina. U kliničkoj studiji koja je uključila 110 pedijatrijskih pacijenata sa hipertenzijom uzrasta od 6 do 16 godina, telesne mase jednake ili veće od 20 kilograma i sa stepenom glomerularne filtracije većim od 30 mL/min/1,73 m2, pacijenti telesne mase manje od 50 kilograma primali su 0,625; 2,5 ili 20 mg enalaprila dnevno, dok su pacijenti telesne mase jednake ili veće od 50 kilograma primali 1,25; 5 ili 40 mg enalaprila dnevno. Primena enalaprila jednom dnevno je na dozno zavistan način smanjila krvni pritisak izmeren neposredno pre primene naredne doze leka. Dozno zavisno antihipertenzivno dejstvo enalaprila bilo je konzistentno u svim podgrupama (uzrast, stepen Tanerove skale, pol, rasa). Međutim, čini se da najmanje ispitivane doze, 0,625 mg i 1,25 mg, koje odgovaraju prosečnoj vrednosti od 0,02 mg/kg jednom dnevno, ne daju konzistentno antihipertenzivno dejstvo. Najveća ispitivana doza bila je 0,58 mg/kg (do 40 mg) jednom dnevno. Profil neželjenih dejstava kod pedijatrijskih pacijenata se ne razlikuje od onog uočenog kod odraslih pacijenata.

Resorpcija

Nakon oralne primene enalapril se brzo resorbuje, a maksimalne koncentracije enalaprila u serumu javljaju se u roku od jednog sata. Na osnovu prisustva u urinu, stepen resorpcije enalaprila iz oralne tablete je približno 60%. Na oralnu resorpciju enalaprila ne utiče prisustvo hrane u gastrointestinalnom traktu.

Nakon resorpcije, oralno primenjen enalapril se brzo i obimno hidrolizuje do enalaprilata, koji je potentan inhibitor ACE. Maksimalne koncentracije enalaprilata u serumu javljaju se oko 4 sata nakon oralno primenjene doze enalaprila u obliku tablete. Poluvreme akumulacije enalaprilata nakon ponovljene oralne primene enalaprila je 11 sati. Kod ispitanika sa normalnom funkcijom bubrega, stanje ravnoteže enalaprilata u serumu postignuto je nakon 4 dana terapije.

Distribucija

U rasponu koncentracija koje su od terapijskog značaja, vezivanje enalaprilata za proteine plazme kod ljudi ne prelazi 60%.

Biotransformacija

Osim konverzije do enalaprilata, ne postoje dokazi o značajnom metabolizmu enalaprila.

Eliminacija

Ekskrecija enalaprilata je primarno renalna. Glavne komponente u urinu su enalaprilat, u količini od oko 40% doze i nepromenjeni enalapril (oko 20%).

Oštećenje funkcije bubrega

Izloženost enalaprilu i enalaprilatu je povećana kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega. Kod pacijenata sa blagom do umerenom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina 40-60 mL/min) površina ispod krive vrednost PIK–a u stanju ravnoteže za enalaprilat je bila oko dva puta veća nego kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega nakon primene doze od 5 mg jednom dnevno. Kod teškog oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 mL/min) vrednost PIK-a je bila povećana približno 8 puta. Poluvreme eliminacije enalaprilata nakon ponovljenih doza enalapril-maleata je je na ovom nivou insuficijencije bubrega produžen, a vreme do postizanja stabilnog stanja odloženo (videti odeljak 4.2). Enalaprilat se iz opšte cirkulacije može ukloniti hemodijalizom. Klirens pri dijalizi je 62 mL/min.

Deca i adolescenti

Farmakokinetička studija primene ponovljenih doza sprovedena je kod 40 pedijatrijskih pacijenata sa hipertenzijom muškog i ženskog pola, uzrasta 2 meseca do ≤ 16 godina, nakon primene dnevne oralne doze 0,07 do 0,14 mg/kg enalapril-maleata. Nije bilo značajnih razlika u farmakokinetici enalaprilata kod dece u poređenju sa već postojećim podacima kod odraslih. Podaci ukazuju na povećanje vrednosti PIK-a (normalizovano prema dozi po telesnoj masi) sa povećanjem uzrasta; međutim, povećanje vrednosti PIK-a kada su podaci normalizovani prema telesnoj površini. U stanju ravnoteže, prosečno poluvreme akumulacije enalaprilata iznosi 14 sati.

Dojenje

Nakon pojedinačne oralne doze od 20 mg kod pet žena nakon porođaja, prosečna maksimalna koncentracija enalaprila u mleku bila je 1,7 mikrograma/L, (u opsegu od 0,54 do 5,9 mikrograma/L), 4 do 6 sati nakon primenjene doze.Prosečna maksimalna koncentracija enalaprilata bila je 1,7 mikrogram/L (opseg 1,2 do 2,3 mikrogram/L); vreme postizanja maksimalne koncentracije je bilo različito u toku perioda od 24 sata. Uzimajući u obzir podatke o maksimalnim koncentracijama u majčinom mleku, procenjeni maksimalni unos kod odojčeta koje je isključivo na ishrani majčinim mlekom trebalo bi da bude oko 0,16 % doze prilagođene telesnoj masi majke.

Žena koja je oralno uzimala 10 mg enalaprila dnevno u periodu od 11 meseci imala je maksimalnu koncentraciju enalaprila u mleku od 2 mikrogram/L, 4 sata nakon doziranja i maksimalnu koncentraciju enalaprilata od 0,75 mikrogram/L, 9 sati nakon doziranja. Ukupna količina enalaprila i enalaprilata izmerena u majčinom mleku u periodu od 24 sata bila je 1,44 mikrogram/L i 0,63 mikrogram/L, redom.

Koncentraciju enalaprilata u mleku nije bilo moguće registrovati (< 0,2 mikrograma/L) 4 sata nakon pojedinačne doze enalaprila od 5 mg kod jedne majke i 10 mg, kod dveju majki; koncentracija enalaprila nije utvrđena.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija o farmakološkoj bezbednosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi. Studije reproduktivne toksičnosti ukazuju da enalapril nema uticaja na fertilitet i reproduktivnu sposobnost pacova, kao i da nije teratogen. U jednoj studiji na ženkama pacova kod kojih je primenjen enalapril pre parenja, a zatim i tokom čitave gestacije, tokom perioda laktacije došlo je do povećanja incidence smrtnih ishoda kod mladunaca. Pokazano je da enalapril prolazi placentu i izlučuje se u mleko. Pokazano je da su inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima, kao klasa, fetotoksični (izazivaju povrede i/ili smrt ploda) kada se daju u drugom ili trećem trimesru trudnoće.

Enalapril Remedica, 10 mg, tablete:

laktoza;

maleinska kiselina; cink-stearat;

Quinoline Yellow aluminium lake (E104); Ponceau 4R aluminium lake (E124).

Enalapril Remedica, 20 mg, tablete:

laktoza;

maleinska kiselina; cink-stearat;

gvožđe-(III)-oksid, žuti (E172); gvožđe-(III)-oksid, crveni (E172).

Inkompatibilije nisu poznate.

3 godine

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti i vlage.

Enalapril Remedica, 10 mg, tablete

Unutrašnje pakovanje je Alu-beli PVC/PVDC blister sa po 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 10 tableta (ukupno 20 tableta) i Uputstvo za lek.

Enalapril Remedica, 20 mg, tablete

Unutrašnje pakovanje je Alu-beli PVC/PVDC blister sa po 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 10 tableta (ukupno 20 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Enalapril Remedica sadrži aktivnu supstancu enalapril-maleat. Ona pripada grupi lekova koji se nazivaju ACE inhibitori, (inhibitori angiotenzin-konvertujućeg enzima).

Lek Enalapril Remedica se koristi za:

• lečenje povišenog krvnog pritiska (hipertenzije);
• lečenje srčane slabosti (insuficijencije srca); enalapril može smanjiti potrebu za odlazak u bolnicu i kod nekih pacijenata može produžiti život;
• sprečavanje (prevenciju) znakova slabosti srca koji uključuju: otežano disanje (zadihanost), zamor nakon manje intenzivne fizičke aktivnosti kao što je hodanje, ili oticanje članaka i stopala.

Kako lek Enalapril Remedica deluje

Ovaj lek deluje tako što širi krvne sudove, što dalje snižava krvni pritisak. Dejstvo leka obično počinje u roku od jednog sata i traje najmanje 24 sata. Kod nekih pacijenata će biti potrebno nekoliko nedelja lečenja kako bi se postigao željeni efekat na krvni pritisak.

Napomena: Lek Enalapril Remedica jačine 10 mg i 20 mg nije pogodan za uvođrnje u terapiju simptomatske srčane insuficijencije i prevencije simptomatske srčane insuficijencije kod pacijenata sa asimptomatskom disfunkcijom leve komore, usled nemogućnosti postizanja doza enalapril-maleata kojima se započinje terapija u pomenutim indikacijama.

• ste alergični (preosetljivi) na enalapril-maleat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ste alergični (preosetljivi) na lekove slične enalaprilu (ili bilo koje druge lekovi iz grupe ACE inhibitora);
• se kod Vas ikada javilo oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla koje je dovelo do otežanog gutanja ili disanja (angioedem) kada uzrok nije bio poznat ili je nasledan;
• bolujete od šećerne bolesti (dijabetesa) ili imate poremećaj rada (oštećenu funkciju) bubrega i na terapiji ste lekom za sniženje krvnog pritiska koji sadrži aktivnu supstancu koja se zove aliskiren;
• ste trudni duže od 3 meseca (takođe je bolje izbeći primenu leka Enalapril Remedica i u ranoj trudnoći –videti odeljak “Trudnoća i dojenje”);
• ste uzimali ili trenutno uzimate lek Enalapril Remedica istovremeno sa fiksnom kombinacijom sakubitril/valsartan. Terapiju lekom Enalapril Remedica ne smete započeti pre isteka 36 sati od primene poslednje doze kombinacije lekova sakubitril/valsartan, koje se koriste u lečenju određene vrste dugotrajne (hronične) slabosti srca kod odraslih, jer je rizik od pojave angioedema (naglog oticanja potkožnog tkiva, npr. u oblasti grla) povećan.

Nemojte uzimati ovaj lek ukoliko se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Enalapril Remedica.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Enalapril Remedica ukoliko:

• imate problem sa srcem;
• imate stanje koje uključuje promene na krvnim sudovima u mozgu;
• ukoliko imate poremećaj krvi kao što je smanjen broj ili nedostatak belih krvnih zrnaca (neutropenija/agranulocitoza), smanjen broj krvnih pločica (trombocitopenija), ili smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija);
• imate problema sa jetrom;
• imate problem sa bubrezima ako ste nedavno imali transplantaciju (presađivanje) bubrega, ukoliko ste na dijeti sa ograničenim unosom soli, ukoliko uzimate preparate za dodavanje kalijuma, lekove

koji štede kalijum ili zamene za kuhinjsku so koja sadrži kalijum. To može da dovede do povećane koncentracije kalijuma u krvi, što može biti ozbiljno stanje. Lekar će možda morati da prilagodi dozu leka Enalapril Remedica i prati koncentraciju kalijuma u krvi;

• ste na dijalizi;
• ste se nedavno osećali loše, preterano povraćanje ili uporan proliv (dijareju) jer usled smanjenja količine tečnosti u organizmu možete biti podložniji padu krvnog pritiska;
• bolujete od dijabetesa; potrebno je da pažljivo pratite koncentraciju šećera (glukoze) u krvi, posebno u toku prvog meseca lečenja zbog moguće pojave hipoglikemije (smanjenja koncentracije glukoze u krvi); takođe, koncentracija kalijuma u krvi može biti povećana;
• ste ikada imali alergijsku reakciju (reakciju preosetljivosti) sa oticanjem lica, usana, jezika ili grla uz poteškoće sa gutanjem ili disanjem; potrebno je da budete svesni da kod pacijenata crne rase postoji veći rizik od pojave ove vrste reakcija na ACE inhibitore;
• imate nizak krvni pritisak (može Vam se javiti nesvestica ili vrtoglavica, naročito u stojećem stavu),
• bolujete od kolagene vaskularne bolesti (npr. eritematozni lupus, reumatoidni artritis ili skleroderma), na terapiji ste imunosupresivima (lekovima koji smanjuju odgovor imunskog sistema), alopurinolom (koristi se za lečenje gihta) ili prokainamidom (koristi se za lečenje poremećaja srčanog ritma) ili imate kombinaciju ovih faktora;
• uzimate bilo koji od lekova navedenih u nastavku jer rizik od pojave angioedema može biti povećan:
• racekadotril, koji se koristi u terapiji proliva;
• temsirolimus, sirolimus, everolimus, koji se koriste u terapiji određenih vrsta tumora ili da spreče odbacivanje presađenog organa;
• vildagliptin, koji se koristi u terapiji dijabetesa;
• uzimate bilo koji od lekova navedenih u nastavku koji se koriste za lečenje povišenog krvnog pritiska:
• blokator receptora za angiotenzin II (grupa lekova poznata i pod nazivom sartani – npr. valsartan, telmisartan, irbesartan i slično), posebno ukoliko imate probleme sa bubrezima povezane sa dijabetesom;
• aliskiren;
• bolujete od dijabetesa; potrebno je da pažljivo pratite koncentraciju šećera (glukoze) u krvi, posebno u toku prvog meseca lečenja zbog moguće pojave hipoglikemije (sniženja koncentracije glukoze u krvi); takođe, koncentracija kalijuma u krvi može biti povišena;
• kašljete;
• ste na terapiji litijumom;
• uzimate bilo koji od lekova navedenih u nastavku koji se koriste za lečenje povišenog krvnog pritiska:
• blokator receptora za angiotenzin II (grupa lekova poznata i pod nazivom sartani – npr. valsartan, telmisartan, irbesartan i slično), posebno ukoliko imate probleme sa bubrezima povezane sa dijabetesom;
• aliskiren;
• uzimate bilo koji od lekova navedenih u nastavku jer rizik od pojave angioedema može biti povećan:
• racekadotril, koji se koristi u terapiji proliva;
• temsirolimus, sirolimus, everolimus, koji se koriste u terapiji određenih vrsta tumora ili da spreče odbacivanje presađenog organa;
• vildagliptin, koji se koristi u terapiji dijabetesa;
• ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, jer se ovaj lek ne preporučuje u ranoj trudnoći, a ne sme se uzimati posle trećeg meseca trudnoće jer tada može izazvati teško oštećenje ploda (videti odeljak “Trudnoća i dojenje”).

Vaš lekar Vam može redovno proveravati funkciju bubrega, krvni pritisak i koncentraciju elektrolita (npr. kalijuma) u krvi.

Morate imati na umu da lek Enalapril Remedica kod pacijenata crne rase manje efikasno snižava krvni pritisak nego kod pacijenata ostalih rasa.

Morate reći svom lekaru ako mislite da ste (ili biste mogli da zatrudnite). Uzimanje ovog leka se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne sme se uzimati ako ste trudni više od tri meseca, jer može ozbiljno oštetiti plod ako se koristi u ovoj fazi.

Ukoliko niste sigurni da li se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete ovaj lek.

Ukoliko je potrebno da se podvrgnete nekoj proceduri

Ukoliko ćete uskoro biti podvrgnuti nekom od sledećih zahvata, morate obavestiti Vašeg lekara da uzimate lek Enalapril Remedica:

• bilo koja hirurška intervencija ili primena anestetika (čak i kod stomatologa);
• intervencija uklanjanja holesterola iz krvi poznata kao „LDL afereza“;
• terapija desenzibilizacije kako bi se smanjila alergijska reakcija na ubod pčele ili ose;
• hemodijaliza.

Ukoliko se bilo šta od gorenavedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa Vašim lekarom ili stomatologom pre sprovođenja procedure.

Deca i adolescenti

Postoji ograničeno iskustvo o efikasnosti i bezbednosti primene leka Enalapril Remedica kod dece uzrasta iznad 6 godina koja boluju od povišenog krvnog pritiska, ali ne postoji iskustvo o primeni u drugim indikacijama pa se lek Enalapril Remedica kod dece koristi isključivo za lečenje hipertenzije.

Ovaj lek se ne preporučuje za novorođenčad (prvih nekoliko nedelja nakon rođenja) i decu koja imaju poremećaj rada bubrega (videti takođe odeljak “Kako se uzima lek Enalapril Remedica”, podnaslov “Primena kod dece”).

Drugi lekovi i lek Enalapril Remedica

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta i biljne lekove. Ovo je iz razloga što lek Enalapril Remedica može uticati na dejstvo nekih drugih lekova. Takođe, drugi lekovi mogu uticati na dejstvo leka Enalapril Remedica. Vaš lekar će možda morati da promeni Vašu dozu leka i/ili da preduzme druge mere opreza.

Posebno, recite Vašem lekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate bilo koji od lekova koji su navedeni u nastavku:

• blokatore angiotenzin II receptora (ARB) ili aliskiren (videti odeljke “Lek Enalapril Remedica ne smete uzimati” i ”Upozorenja i mere opreza”,
• druge lekove za snižavanje krvnog pritiska, kao što su beta blokatori ili tablete za izbacivanje tečnosti iz organizma (diuretici),
• lekove koji sadrže kalijum (uključujući zamene za kuhinjsku so u ishrani) ili zamene za so, diuretici koji štede kalijum, drugi lekovi koji bi mogli da dovedu do povećanja koncentracije kalijuma u Vašem telu (kao što je heparin, lek koji se koristi za sprečavanje stvaranja krvnog ugruška; trimetoprim i kotrimoksazol, poznatiji kao trimetoprim/sulfametoksazol koji se koristi za lečenje bakterijskih infekcija; ciklosporin, imunosupresiv koji se primenjuje kako bi se sprečilo odbacivanje presađenog organa),
• antidijabetičke lekove (za lečenje šećerne bolesti), uključujući i oralne antidijabetike i insulin,
• litijum, lek koji se koristi za lečenje nekih psihijatrijskih poremećaja,
• lekove za lečenje depresije koji se zovu „triciklični antidepresivi“,
• lekove za lečenje mentalnih bolesti koji se zovu „antipsihotici“,
• simpatomimetike, određene lekove za lečenje kašlja i prehlade, kao i lekove za smanjenje telesne mase,
• određene lekove protiv bolova ili artritisa uključujući terapiju zlatom,
• mTOR inhibitore (npr temsirolimus, sirolimus, everolimus; lekovi koji se koriste za lečenje određenih tipova karcinoma ili za sprečavanje odbacivanja transplantiranih organa). Videti odeljak „Upozorenja i

mere opreza”,

• lek koji sadrži inhibitor neprilizina kao što je sakubitril (dostupan kao fiksna kombinacija sa valsartanom) i racekadotril ili vildagliptin. Rizik od angioedema (otok lica, usana, jezika ili grla sa otežanim gutanjem ili disanjem) može biti povećan. Videti odeljke “Lek Enalapril Remedica ne smete uzimati” i “Upozorenja i mere opreza”.
• nesteroidne antiinflamatorne lekove, uključujući COX-2 inhibitore (lekovi koji smanjuju zapaljenje, i mogu se koristiti za smanjenje bolova),
• aspirin (acetilsalicilna kiselina),
• lekove koji se koriste za razgradnju ugrušaka krvi (trombolitici),
• alkohol.

Ukoliko niste sigurni da li se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, obratite se svom lekaru ili farmaceutu pre uzimanja leka Enalapril Remedica.

Uzimanje leka Enalapril Remedica sa hranom i pićima

Lek Enalapril Remedica se može uzimati nezavisno od obroka. Lek popiti sa čašom vode.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Lekar će obično savetovati da prestanete da uzimate lek Enalapril Remedica pre nego što zatrudnite ili čim saznate da ste trudni, i savetovaće Vam da uzimate neki drugi lek u terapiji povišenog krvnog pritiska.

Primena leka Enalapril Remedica u ranoj trudnoći se ne preporučuje, dok se posle trećeg meseca trudnoće lek ne sme koristiti. Upotreba posle trećeg meseca trudnoće može uzrokovati teška oštećenja ploda.

Dojenje

Obavestite lekara ako dojite ili ako nameravate da počnete da dojite.Tokom uzimanja ovog leka ne preporučuje se dojenje novorođenčadi (prvih nekoliko nedelja nakon rođenja), a naročito prevremeno rođenih beba. Ako je u pitanju starija beba, Vaš lekar će razmotriti potencijalnu korist i rizik primene leka u odnosu na druge terapije.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Pri primeni leka Enalapril Remedica mogu se javiti različiti simptomi vezani za pad krvnog pritiska, kao što su vrtoglavica, pospanost i osećaj umora, i to posebno na početku terapije ili pri povećanju doza antihipertenzivnog leka. Zbog toga je potreban oprez pri upravljanju vozilima ili rukovanju mašinama.

Lek Enalapril Remedica sadrži laktozu i Ponceau 4R aluminium lake (E124)

Enalapril Remedica, 10 mg, tablete i Enalapril Remedica, 20 mg, tablete sadrže laktozu (mlečni šećer). U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek Enalapril Remedica, 10 mg, tablete sadrži Ponceau 4R aluminium lake (E124) kao pomoćnu supstancu sa potvrđenim dejstvom. Ona može izazvati alergijske reakcije.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

• Veoma je važno da uzimate ovaj lek onoliko dugo koliko Vam je lekar propisao.
• Nemojte uzimati veću dozu leka od propisane.

Preporučene doze leka su opisane u nastavku.

Lečenje hipertenzije (povišen krvni pritisak)

• Uobičajena početna doza je u rasponu od 5 do 20 mg, jednom dnevno.
• Kod nekih pacijenata će možda biti potrebno smanjenje početne doze.
• Uobičajena doza kod dugotrajne terapije je doza od 20 mg, jednom dnevno.
• Maksimalna doza kod dugotrajne terapije je doza od 40 mg, jednom dnevno.

Lečenje srčane insuficijencije (oslabljena funkcija srca):

• Uobičajena početna doza je 2,5 mg, jednom dnevno.
• Vaš lekar će postepeno povećavati dozu do postizanja doze koja je odgovarajuća za Vas.
• Uobičajena doza kod dugotrajne terapije je doza od 20 mg jednom dnevno ili podeljeno u dve doze.
• Maksimalna dugotrajna doza je 40 mg jednom dnevno ili podeljeno u dve doze.

Pacijenti sa poremećajem rada bubrega

Vaša doza leka će biti prilagođena u skladu sa stepenom funkcije Vaših bubrega:

• Umereno oštećenje funkcije bubrega – 5 mg do 10 mg svakog dana;
• Teško oštećenje funkcije bubrega – 2,5 mg svakog dana;
• Ukoliko ste na dijalizi – 2,5 mg svakog dana; u danima kada ne idete na dijalizu doza može biti promenjena u zavisnosti od vrednosti krvnog pritiska.

Stariji pacijenti

Vaš lekar će doneti odluku o odgovarajućem doziranju leka za Vas na osnovu stepena funkcije Vaših bubrega.

Primena kod dece

Iskustvo o upotrebi leka Enalapril Remedica kod dece sa povišenim krvnim pritiskom je ograničeno. Ukoliko dete može da guta tablete, doza će biti izračunata na osnovu telesne mase deteta i vrednosti krvnog pritiska. Uobičajene početne doze su:

• kod dece telesne mase od 20 kg do 50 kg – 2,5 mg svakog dana;
• kod dece telesne mase 50 kg ili više – 5 mg svakog dana.

Doza može biti promenjena I prilagođena u skladu sa potrebama deteta:

• do maksimalnih 20 mg dnevno kod dece telesne mase od 20 kg do manje od 50 kg;
• maksimalno 40 mg dnevno kod telesne mase 50 kg ili više.

Enalapril-maleat se ne preporučuje kod novorođenih beba (prvih nekoliko nedelja nakon rođenja) i kod dece sa problemima u radu bubrega.

Način primene

Za oralnu upotrebu.

Lek Enalapril Remedica se može uzeti sa ili bez hrane. Većina pacijenata uzima lek sa malo vode.

Tableta se može podeliti na jednake doze.

Lek Enalapril Remedica, 10 mg, tablete ima podeonu liniju i može se podeliti na pola i tako dobiti doza od 5 mg. Ukoliko je potrebna doza od 2,5 mg, treba koristiti druge lekove dostupne na tržištu Republike Srbije.

Ako ste uzeli više leka Enalapril Remedica nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Enalapril Remedica nego što je trebalo, odmah se obratite Vašem lekaru ili idite do najbliže zdravstvene ustanove. Ponesite sa sobom pakovanje leka. Simptomi predoziranja uključuju nagli ili izraženi pad krvnog pritiska sa simptomima poput ošamućenosti i vrtoglavice, kao posledice pada krvnog pritiska.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Enalapril Remedica

• Ako ste zaboravili da uzmete dozu leka Enalapril Remedica, preskočite je.
• Sledeću dozu uzmite u uobičajeno vreme.
• Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Enalapril Remedica

Nemojte sami prekinuti sa uzimanjem terapije, osim ako Vam to nije rekao lekar.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Neželjena dejstva navedena u nastavku teksta se mogu javiti pri primeni leka Enalapril Remedica.

Veoma je važno da odmah prestanete da uzimate lek Enalapril Remedica i odmah se obratite lekaru ukoliko primetite bilo šta od sledećeh simptoma:

• otok lica, usana, jezika ili grla koji može prouzrokovati poteškoće sa disanjem ili gutanjem;
• otok šaka, stopala ili članaka;
• izdignuti crveni kožni osip iznad nivoa kože (koprivnjača).

Trebalo bi da imate na umu da kod pacijenata crne rase postoji veći rizik od ove vrste reakcija. Ako se dogodi nešto od spomenutog, prestanite da uzimate lek Enalapril Remedica i odmah se obratite lekaru.

Na početku terapije mogu se javitisimptomi vrtoglavica ili nesvestica, u tom slučaju je potrebno da legnete. To je posledica pada krvnog pritiska, mada se sa nastavkom terapije retko javlja. Ukoliko ste ipak zabrinuti, razgovarajte sa svojim lekarom.

Ostala neželjena dejstva opisana su u nastavku.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• vrtoglavica;
• zamagljen vid;
• kašalj;
• mučnina;
• malaksalost.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• depresija;
• glavobolja, kratkotrajni gubitak svesti (sinkopa), poremećaj osećaja čula ukusa;
• bol u grudima, poremećaj srčanog ritma, angina pektoris (bol u grudima uzrokovan nedovoljnim snabdevanjem srčanog mišića krvlju u odnosu na njegove potrebe), ubrzan rad srca (tahikardija);
• sniženi krvni pritisak (hipotenzija) uključujući nagli pad krvnog pritiska pri ustajanju iz ležećeg položaja (ortostatska hipotenzija);
• otežano disanje (dispnea);
• proliv, bol u trbuhu (abdominalni bol);
• osip, otok lica, usana, jezika, grkljana i/ili larinksa (angioneurotski edem lica);
• umor;
• povišena koncentracija kalijuma u krvi, povišena koncentracija kreatinina u krvi (utvrđuju se laboratorijskom analizom).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• snižen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija, uključujući aplastičnu i hemolitičku, utvrđuje se laboratorijskom analizom);
• smanjena koncentracija glukoze u krvi (utvrđuje se laboratorijskom analizom);
• stanje konfuzije/zbunjenost, nervoza, nesanica (insomnija);
• pospanost (somnolencija), osećaj peckanja, mravinjanja ili utrnulosti kože (parestezije), osećaj okretanja i nestabilnosti-vertigo;
• osećaj zvonjenja u ušima (tinitus);
• subjektivni osećaj lupanja srca, srčani ili moždani udar (moguće kao posledica izraženog pada krvnog pritiska kod pojedinih pacijenata sa visokim rizikom, uključujući one sa problemima sa cirkulacijom u krvnim sudovima srca ili mozga);
• naleti vrućine, iznenadni pad krvnog pritiska (usled izmene položaja tela iz ležećeg u stojeći);
• curenje iz nosa, bol u grlu i promuklost, suženje disajnih puteva (bronhospazam)/astma;
• usporen prolazak hrane kroz crevo (ileus), zapaljenje gušterače (pankreatitis), povraćanje, loše varenje (dispepsija), otežano pražnjenje creva (konstipacija), gubitak apetita (anoreksija), iritacija želuca, suva usta, čir na želucu ili dvanaestopalačnom crevu;
• prekomerno znojenje (dijaforeza), svrab, opadanje kose (alopecija);
• grčevi mišića;
• poremećaj rada bubrega, oštećenje funkcije bubrega (bubrežna insuficijencija), povećane vrednosti proteina u mokraći (utvrđuje se laboratorijskom analizom);
• impotencija;
• opšti osećaj slabosti, povišena telesna temperatura;
• smanjena koncentracija natrijuma u krvi, povećana koncentracija uree u krvi (utvrđuju se laboratorijskom analizom).

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• promenjene vrednosti parametara krvi (utvrđuju se laboratorijskom analizom) kao što su smanjen ili izrazito mali broj belih krvnih zrnaca (neutropenija, agranulocitoza), smanjen broj krvnih pločica (trombocitopenija), smanjena koncentracija hemoglobina u krvi, smanjene vrednosti hematokrita (parametar koji može da ukaže na smanjen broj crvenih krvnih zrnaca u krvi), smanjena funkcija koštane srži (depresija koštane srži), smanjenje broja svih ćelija krvi (pancitopenija);
• otečene limfne žlezde na vratu, pazuhu ili preponama (limfadenopatija);
• autoimunski poremećaji (koje odlikuje neadekvatna reakcija imunskog sistema na ćelije sopstvenog organizma);
• neuobičajeni snovi ili poremećaji spavanja;
• Raynaud-ov fenomen, kod koga prsti ruku i stopala mogu postati jako hladni i bledi usled slabe cirkulacije;
• nakupljanje tečnosti ili drugih supstanci u plućima (uočeno na rendgenskom snimku), zapaljenje sluzokože nosa, zapaljenje pluća (pneumonija) koje uzrokuje poteškoće sa disanjem;
• zapaljenje sluzokože usta (stomatitis), pojava afti, zapaljenje jezika (glositis);
• problemi sa jetrom ili žučnom kesom kao što su slabljenje rada jetre (insuficijencija jetre), zapaljenje jetre (hepatitis uz mogućnost odumiranja tkiva jetre), zastoj žuči (uključujući pojavu žutice koju odlikuje žuta prebojenost kože ili beonjača);
• Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza (teška stanja kože sa crvenilom i ljuštenjem, pojavom plikova ili ojeda), eksfolijativni dermatitis/eritroderma (težak kožni osip sa ljuštenjem ili perutanjem kože), pemfigus (pojava malih ispupčenja na koži ispunjenih tečnošću), multiformni eritem (kožni osip, moguće sa pojavom plikova, koji izgledom podseća na mete – tamne tačke u sredini, okružene bleđom površinom i tamnim prstenom na ivici);
• smanjeno izlučivanje mokraće (oligurija);
• uvećanje dojki kod muškaraca (ginekomastija);
• povećane vrednosti enzima jetre u krvi, povećana koncentracija bilirubina u krvi (utvrđuju se laboratorijskom analizom).

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• otok creva (intestinalni angioedem).

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• sindrom neadekvatnog lučenja antidiuretskog hormona, što prouzrokuje zadržavanje tečnosti, što dalje dovodi do slabosti, zamora ili smetenosti;
• prijavljen je skup simptoma koji može uključivati nešto ili sve od navedenog: povišenu telesnu temperaturu, zapaljenje maramica (tankih opni tj. seroznih membrana) koje okružuju organe

(serozitis), zapaljenje krvnih sudova (vaskulitis), bol u mišićima (mialgija)/zapaljenje mišića (miozitis), bol u zglobovima (artralgija)/zapaljenje zglobova (artritis); rezultate određenih laboratorijskih analiza izvan referentnih opsega (npr. porast broja jedne vrste belih krvnih ćelija (eozinofilija), porast broja belih krvnih ćelija (leukocitoza)); mogu se javiti osip, osetljivost na sunčevo zračenje (fotosenzitivnost) ili druge promene na koži.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite

˃

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Enalapril Remedica posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti i vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca leka je enalapril-maleat.

Enalapril Remedica, 10 mg, tablete:

Jedna tableta sadrži 10 mg enalapril-maleata.

Enalapril Remedica, 20 mg, tablete:

Jedna tableta sadrži 20 mg enalapril-maleata.

Pomoćne supstance

Enalapril Remedica, 10 mg, tablete: laktoza; maleinska kiselina; cink-stearat; Quinoline Yellow aluminium lake (E104); Ponceau 4R aluminium lake (E124).

Enalapril Remedica, 20 mg, tablete: laktoza; maleinska kiselina; cink-stearat; gvožđe-(III)-oksid, žuti (E172); gvožđe-(III)-oksid, crveni (E172).

Kako izgleda lek Enalapril Remedica i sadržaj pakovanja

Enalapril Remedica, 10 mg, tablete: ovalne, na užim krajevima ravne, bikonveksne tablete, bledo crvene boje, sa utisnutom podeonom linijom sa jedne strane i simbolom proizvođača sa druge strane.

Tableta se može podeliti na jednake doze.

Enalapril Remedica, 20 mg, tablete: ovalne, na užim krajevima ravne, bikonveksne tablete, svetlo narandžaste boje sa mrljama, sa utisnutom podeonom linijom sa jedne strane i simbolom proizvođača sa druge strane.

Tableta se može podeliti na jednake doze.

Enalapril Remedica, 10 mg, tablete

Unutrašnje pakovanje je Alu-beli PVC/PVDC blister sa po 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 10 tableta (ukupno 20 tableta) i Uputstvo za lek.

Enalapril Remedica, 20 mg, tablete

Unutrašnje pakovanje je Alu-beli PVC/PVDC blister sa po 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 10 tableta (ukupno 20 tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

FARMALOGIST D.O.O. BEOGRAD, Mirijevski bulevar 3, Beograd

Proizvođač:

REMEDICA LTD, Aharnon Street, Limassol Industrial Estate, Limassol, Kipar

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Enalapril Remedica, 10 mg, tablete: 515-01-04446-21-002 od 28.09.2023.

Enalapril Remedica, 20 mg, tablete: 515-01-04447-21-001 od 28.09.2023.