Engerix® B 10mcg/0.5mL suspenzija za injekciju

Vakcina Engerix B je indikovana za aktivnu imunizaciju novorođenčadi, odojčadi, dece i adolescenata do i uključujući 15 godina starosti protiv infekcija svim poznatim podtipovima hepatitis B virusa (HBV) kod osoba bez odgovarajućeg imuniteta. Kategorije ljudi unutar populacije koje treba imunizovati određene su na osnovu zvaničnih preporuka.

Može se očekivati, da će se imunizacijom vakcinom Engerix B, sprečiti infekcija virusom hepatitisa D, s obzirom da u odsustvu infekcije hepatitis B virusom ne dolazi do infekcije virusom hepatitisa D (prouzrokovana hepatitis D virusom).

Doziranje

Vakcina u dozi od 10 mikrograma/0,5 mL indikovana je za primenu kod novorođenčadi, odojčadi i dece uzrasta do 15 godina, uključujući i 15. godinu života.

Vakcina u dozi od 20 mikrograma/mL indikovana je za primenu kod osoba uzrasta 16 godina i starijih.

Međutim, vakcina u dozi od 20 mikrograma/mL može se primeniti kod osoba uzrasta od 11 do 15 godina, uključujući i 15. godinu života, prema šemi vakcinacije od 2 doze, u situacijama kada postoji mali rizik od infekcije virusom hepatitisa B tokom ciklusa vakcinacije, i kada se sa sigurnošću može obezbediti vakcinacija pacijenta kompletnom šemom (videti odeljak 5.1 i Sažetak karakteristika leka Engerix B, 20 mikrograma/mL).

Šema primarne imunizacije

Deca uzrasta do 15 godina, uključujući i 15. godinu života:

Mogu se preporučiti dve šeme primarne imunizacije:

• Šema sa primenom doza vakcine u nultom, prvom i šestom mesecu daje optimalnu zaštitu u sedmom mesecu i veliku koncentraciju antitela.
• Ubrzana šema imunizacije sa primenom vakcine u nultom, prvom i drugom mesecu obezbeđuje bržu zaštitu i očekuje se da dovodi do bolje saradnje pacijenta. Kod navedene šeme imunizacije, potrebno je primeniti četvrtu dozu vakcine u dvanaestom mesecu kako bi se osigurala dugotrajna zaštita, s obzirom da je koncentracija antitela posle primene treće doze manja nego koncentracija antitela postignuta nakon primene vakcine u nultom, prvom i šestom mesecu. Kod odojčadi, navedena šema imunizacije će omogućiti istovremenu primenu vakcine protiv hepatitis B sa drugim vakcinama koje se primenjuju u navedenom dobu.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega, uključujući pacijente koji su na hemodijalizi:

Prilikom primene hepatitis B vakcine, kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, uključujući pacijente koji su na hemodijalizi, doći će do smanjenog imunskog odgovora. Kod navedene grupe pacijenata može se primeniti ili 0, 1, 2, 12 ili 0, 1, 6 šema imunizacije primenom vakcine Engerix B u dozi od 10 mikrograma/0,5 mL. Na osnovu iskustva nakon primene vakcine kod odraslih osoba, vakcinacija većom dozom antigena može da pojača imunski odgovor. Potrebno je razmotriti serološko testiranje nakon vakcinacije. Primena dodatne doze vakcine može biti neophodna kako bi se osigurao zaštitni anti-HBs nivo > 10 mIJ/mL.

Poznata ili pretpostavljena ekspozicija HBV:

U situacijama u kojima je nedavno došlo do izloženosti HBV (na primer, ubod kontaminiranom iglom) prva doza vakcine Engerix B može se primeniti istovremeno sa hepatitis B imunoglobulinom (HBIg) ali na različitim mestima primene (videti odeljak 4.5). Preporučena šema imunizacije je primena doze vakcine u nultom, prvom, drugom i dvanaestom mesecu.

Novorođenčad majki koje su HBV nosioci:

Imunizacija navedene novorođenčadi primenom vakcine Engerix B u dozi od 10 mikrograma/0,5 mL treba da se započne po rođenju i može se koristiti bilo koja od sledeće dve šeme imunizacije: u nultom, prvom, drugom i dvanaestom mesecu ili u nultom, prvom i šestom mesecu. Ipak, prva šema imunizacije obezbeđuje mnogo brži imunski odgovor. Ukoliko je moguće, istovremeno sa primenom vakcine Engerix B potrebno je primeniti hepatitis B imunoglobuline (HBIg), ali na različitim mestima primene, s obzirom da se tako povećava zaštitni efekat.

Navedene šeme imunizacije mogu se prilagoditi tako da odgovaraju zvaničnim preporukama primene ostalih vakcina u navedenom dobu.

Buster doze

Trenutno dostupni podaci ne podržavaju primenu buster doze kod imunokompetentnih pacijenata koji su odgovorili na kompletnu šemu primarne vakcinacije (Lancet 2000, 355:561).

Međutim, kod imunokompromitovanih osoba (na primer, osobe sa hroničnom insuficijencijom bubrega, pacijenti na hemodijalizi, HIV pozitivne osobe), potrebno je primeniti buster dozu kako bi se održala koncentracija anti-HBs antitela jednaka ili veća od prihvaćenog nivoa zaštite od 10 mIJ/mL. Kod imunokompromitovanih pacijenata preporučuje se testiranje na 6 do 12 meseci nakon vakcinacije.

Potrebno je uzeti u obzir nacionalne preporuke o primeni buster doza. Zamenljivost hepatitis B vakcina

Videti odeljak 4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija.

Način primene

Vakcinu Engerix B treba primeniti intramuskularno, u deltoidnu regiju ruke kod dece ili u anterolateralnu regiju butine kod novorođenčadi, odojčadi i male dece.

Izuzetno, vakcina se može primeniti supkutano kod pacijenata sa trombocitopenijom ili poremećajima koagulacije.

Vakcinu Engerix B ne treba primenjivati osobama sa poznatom preosetljivošću na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1, ili osobama koje su pokazale znake preosetljivosti nakon prethodne primene vakcine Engerix B.

Primenu vakcine Engerix B, kao i primenu drugih vakcina, potrebno je odložiti kod osoba sa teškim febrilnim akutnim stanjima. Prisustvo blaže infekcije, međutim, ne predstavlja kontraindikaciju za imunizaciju.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primenjenog leka treba da budu jasno zabeleženi.

Mere opreza pri upotrebi

Nakon primene vakcine, ili ponekad i pre primene, naročito kod adolescenata, može doći do pojave sinkope (gubitka svesti), kao posledica psihološke reakcije na injekcioni način primene. Navedena pojava može biti udružena sa pojedinim neurološkim znacima kao što su prolazni poremećaj vida, parestezija i klonično- tonični pokreti ekstremiteta tokom oporavka. Veoma je važno preduzeti adekvatne mere kako ne bi došlo do povreda prilikom gubitka svesti.

Vakcinu Engerix B ne treba primenjivati glutealno ili intradermalno, s obzirom da navedena primena može uzrokovati slabiji imunski odgovor.

Vakcina Engerix B se ni pod kojim okolnostima ne sme primenjivati intravaskularno (direktno u krvotok).

Kao i kod svih vakcina koje se primenjuju injekciono, neophodno je imati spremnu odgovarajuću terapiju u slučaju retke anafilaktičke reakcije koja može nastati nakon primene vakcine.

Zaštita

Usled dugog perioda inkubacije hepatitis B virusa, postoji mogućnost, da u vreme imunizacije, bude prisutna infekcija koja još uvek nije dijagnostikovana. U takvim slučajevima može se desiti da primena vakcine ne dovede do sprečavanja hepatitis B infekcije.

Primena vakcine neće sprečiti infekciju prouzrokovanu drugim patogenima za koje se zna da inficiraju jetru, kao što su virusi hepatitisa A, hepatitisa C i hepatitisa E.

Kao i prilikom primene drugih vakcina, može se desiti da se zaštitni imunski odgovor neće javiti kod svih vakcinisanih osoba.

Zapaženo je da brojni faktori kao što su, muški pol, gojaznost, pušenje, način primene vakcine i pojedine osnovne hronične bolesti, smanjuju imunski odgovor nakon primene hepatitis B vakcine. Kod osoba kod kojih postoji rizik da se nakon kompletne šeme vakcinacije primenom vakcine Engerix B ne postigne seroprotekcija, potrebno je razmotriti serološka testiranja. Kod osoba kod kojih nije postignut imunski

odgovor, ili, koje su imale suboptimalni imunski odgovor na sprovedenu vakcinaciju, potrebno je razmotriti primenu dodatnih doza vakcine.

Posebne populacije

Pacijenti sa hroničnim oboljenjima jetre, ili sa HIV infekcijom ili nosioci hepatitis C virusa ne treba da budu isključeni iz vakcinacije protiv hepatitis B virusa. Primena hepatitis B vakcine se preporučuje kod ovih pacijenata s obzirom da se kod njih može javiti težak oblik HBV infekcije: potrebno je da lekar razmotri primenu vakcine protiv hepatitis B virusa kod svakog pacijenta ponaosob. Kod pacijenata inficiranih HIV virusom, kao i kod pacijenata sa insuficijencijom ubrega, uključujući pacijente na hemodijalizi i kod osoba sa poremećajem imunskog sistema, postoji mogućnost da se nakon primarne imunizacije ne dobije adekvatna koncentracija anti-HBs antitela, pa kod navedenih pacijenata može biti potrebna primena dodatnih doza vakcine.

Prevremeno rođena deca

Potrebno je razmotriti potencijalni rizik od pojave apneje i potrebu za respiratornim monitoringom unutar perioda od 48 do 72 sata nakon primene primarne imunizacije kod prevremeno rođenih beba (rođenih pre ili u toku 28. nedelje gestacije) i posebno kod odojčadi sa respiratornom nezrelošću u anamnezi.

S obzirom da je u navedenoj grupi odojčadi korist od vakcinacije velika, primenu vakcine ne treba obustaviti ili odložiti.

Sadržaj natrijuma

Vakcina Engerix B sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je „bez natrijuma“.

Istovremena primena vakcine Engerix B i standardne doze hepatitis B imunoglobulina (HBIg) ne dovodi do smanjenja koncentracije anti-HBs antitela, uz uslov da se vakcina i hepatitis B imunoglobulini primene na različitim mestima.

Vakcina Engerix B se može istovremeno primenjivati sa vakcinama protiv Haemophilus influenzae tip b, protiv hepatitisa A, BCG vakcinom, vakcinama protiv poliomijelitisa, morbila, zauški, rubele, difterije, tetanusa i pertusisa.

Vakcina Engerix B se može istovremeno primeniti sa vakcinom protiv humanog papiloma virusa (HPV). Istovremenom primenom vakcine Engerix B i vakcine Cervarix (HPV vakcina) nije pokazana klinički značajna interferencija u stvaranju antitela na HPV antigene. Srednje geometrijske vrednosti koncentracija anti-HBS antitela, nakon istovremene primene navedenih vakcina, bile su manje, međutim klinički značaj navedenog zapažanja nije poznat s obzirom da seroprotektivni nivoi ostaju nepromenjeni. Procenat osoba koje su postigle koncentraciju anti-HBs antitela ≥ 10m IJ/mL iznosio je 97,9% nakon istovremene primene navedenih vakcina i 100% nakon primene samo vakcine Engerix B.

Različite vakcine koje se primenjuju injekcionim putem, potrebno je uvek primenjivati na različitim mestima.

Vakcina Engerix B može se koristiti za kompletiranje primarnog ciklusa imunizacije koja je započeta bilo kojom vakcinom protiv hepatitisa B dobijenom ili iz plazme ili genetskim inženjeringom. Vakcina Engerix B se može primeniti kao buster doza kod osoba kod kojih je primarna imunizacija sprovedena nekom drugom vakcinom protiv hepatitisa B dobijenom ili iz plazme ili genetskim inženjeringom.

Može se očekivati da kod pacijenata koji primaju imunosupresivnu terapiju ili pacijenata sa imunodeficijencijom neće biti postignut adekvatan imunski odgovor (videti odeljak 4.4).

Plodnost

Primena vakcine Engerix B nije procenjivana u studijama koje se odnose na plodnost.

Trudnoća

Uticaj HbsAg na fetalni razvoj nije procenjivan.

Međutim, kao i kod ostalih inaktivisanih virusnih vakcina ne očekuje se štetno dejstvo na fetus nakon primene jedne doze vakcine. Vakcinu Engerix B treba koristiti u toku trudnoće samo kada je apsolutno neophodna primena, i kada potencijalna korist od primene vakcine prevazilazi moguće rizike po fetus.

Dojenje

Efekat vakcine Engerix B na odojčad majki koje su primile vakcinu nije ispitivan u kliničkim studijama, s obzirom na to da podaci o ekskreciji u majčino mleko nisu raspoloživi.

Nisu utvrđene kontraindikacije.

Vakcina Engerix B nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Bezbednosni profil naveden u nastavku zasniva se na podacima dobijenim iz 23 studije sprovedene kod 5329 pacijenata.

Postojeća formulacija vakcine Engerix B ne sadrži tiomersal (organsko jedinjenje žive). Navedena neželjena dejstva zabeležena su pri primeni formulacije koja sadrži tiomersal kao i formulacije koja ne sadrži tiomersal.

U jednoj kliničkoj studiji sprovedenoj sa postojećom formulacijom (formulacija bez tiomersala), incidenca pojave bola, crvenila, otoka, zamora, gastroenteritisa, glavobolje i povećane telesne temperature bila je uporediva sa incidencom pojave praćenom u kliničkim studijama sprovedenim sa formulacijom vakcine koja sadrži tiomersal.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalost pojave po primenjenoj dozi definisana je na sledeći način: Veoma često: (1/10)

Često: (1/100 do <1/10)

Povremeno: (1/1000 do <1/100)

Retko: (1/10000 do <1/1000)

Veoma retko: (<1/10000)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Zabeleženi su slučajevi predoziranja tokom postmarketinškog praćenja. Neželjena dejstva prijavljena nakon predoziranja bila su slična onima koja se javljaju nakon adekvatnog doziranja.

Farmakoterapijska grupa: Vakcine; Vakcine protiv žutica (hepatitisa)

ATC kod: J07BC01

Mehanizam dejstva

Vakcina Engerix B indukuje specifična humoralna antitela protiv HBsAg (anti-HBs antitela). Koncentracija anti-HBs antitela ≥ 10mIJ/mL odgovara zaštitnom nivou od HBV infekcije.

Farmakodinamsko dejstvo

Osobe izložene povećanom riziku od izlaganja HBV-u

U postmarketinškim ispitivanjima, sprovedenim kod novorođenčadi, dece i odraslih koji su u riziku, pokazana je efikasnost zaštite između 95% i 100%.

Kod zdravih osoba u visoko rizičnim oblastima, mesec dana nakon primene poslednje doze vakcine, zaštitna efikasnost od 95% (koncentracija anti-HBs IgG antitela u serumu ≥ 10mIJ/mL) dokazana je kod novorođenčadi HBeAg pozitivnih majki, koja su imunizovana prema šemi 0, 1, 2 i 12 ili 0, 1 i 6 bez istovremene primene hepatitis B imunoglobulina (HBIg) na rođenju. Međutim, istovremena primena hepatitis B imunoglobulina (HBIg) i vakcine Engerix B na rođenju povećava zaštitnu efikasnost do 98%.

Novorođenčad majki koje su nosioci hepatitis B virusa (HBsAg pozitivna sa ili bez HBeAg) koja nisu primila HBIg antitela na rođenju primila su kontrolnu dozu vakcine Engerix B, 20 godina nakon primarne imunizacije (prema šemi koja uključuje 3 doze ili 4 doze).

U sledećoj tabeli je prikazan procenjen stepen seroprotekcije pre i nakon primene kontrolne doze:

N – broj ispitanika sa dostupnim rezultatima

n – broj ispitanika sa koncentracijom antitela jednakom ili većom od 10 mIJ/mL

% - procenat ispitanika sa koncentracijom antitela jednakom ili većom od 10 mIJ/mL

95% CI – interval pouzdanosti od 95%; LL –donja granica (engl. lower limit), UL – gornja granica (engl. upper limit) Pre kontrolne doze – u trenutku primene kontrolne doze/ Nakon kontrolne doze – mesec dana nakon primene kontrolne doze

U sledećoj tabeli takođe je prikazan procenjivan anamnestički odgovor u skladu sa serostatusom pre primene kontrolne doze:

Podela je zasnovana na poslednjim dostupnim podacima u trenutku merenja pre primene buster doze:

• ispitanici sa koncentracijom antitela <10mIJ/mL pre primene kontrolne doze
• ispitanici sa koncentracijom antitela ≥10 mIJ/mL pre primene kontrolne doze Anamnestički odgovor je definisan kao:
• koncentracija anti-HBs antitela ≥10 mIJ/mL kod ispitanika koji su bili seronegativni pre primene kontrolne doze, ili
• povećanje koncentracije anti-HBs antitela od najmanje 4 puta kod ispitanika koji su bili seropozitivni pre primene kontrolne doze

N – broj ispitanika sa dostupnim rezultatima i pre i nakon vakcinacije n – broj ispitanika sa odgovorom na vakcinaciju

% - procenat ispitanika sa odgovorom na vakcinaciju

95% CI – interval pouzdanosti od 95%; LL – donja granica, UL – gornja granica

Opšta pedijatrijska populacija:

• Stepen seroprotekcije kod ispitanika uzrasta do 15 godina, uključujući i 15. godinu života:

U sledećoj tabeli je prikazan rezultat stepena seroprotekcije (procenat ispitanika sa koncentracijom anti-HBs antitela ≥ 10 mIJ/mL) dobijen iz kliničkih studija nakon primene vakcine prema različitim šemama navedenim u odeljku 4.2.

Podaci navedeni u tabeli dobijeni su nakon primene vakcine koja sadrži tiomersal. Dve dodatne kliničke studije sprovedene kod zdravih odraslih ispitanika i dece koji su primili postojeću formulaciju vakcine Engerix B koja ne sadrži tiomersal, pokazale su podjednak stepen seroprotekcije u poređenju sa primenom vakcine Engerix B koja sadrži tiomersal.

• Postojanost imunskog odgovora kod osoba uzrasta od 11 do 15 godina, uključujući i 15. godinu života:

Dugotrajni imunski odgovor je procenjen u kliničkom ispitivanju kod ispitanika koji su u vreme primarne vakcinacije bili uzrasta od 11 do 15 godina uključujući i 15. godinu života. U sledećoj tabeli su prikazani rezultati stepena seroprotekcije (procenat osoba sa koncentracijom anti-HBs antitela ≥ 10 mIJ/mL) dobijeni iz komparativne studije dve različite doze i šeme vakcinacije koji su procenjivani do 66. meseca nakon primene prve doze u primarnoj vakcinaciji (According To Protocol - ATP kohorta za efikasnost):

*Nakon primene vakcine Engerix B u dozi od 10 mikrograma/0,5mL (0, 1, 6 šema vakcinacije), 97,3% ispitanika uzrasta od 11 do 15 godina ili nakon primene vakcine Engerix B u dozi od 20 mikrograma/mL (0, 6 šema vakcinacije), 88,8% ispitanika uzrasta od 11 do 15 godina, postiglo je koncentraciju anti HBs antitela u 7. mesecu  100 mIJ/mL. Srednja geometrijska vrednost koncentracija iznosila je 7238 mIJ/mL i 2739 mIJ/mL, respektivno.

Svi vakcinisani ispitanici iz obe grupe (N=74) primili su kontrolnu dozu 72 do 78 meseci nakon primarne vakcinacije. Nakon mesec dana, u anamnezi svih ispitanika zabeležen je odgovor sa povećanjem srednje geometrijske vrednosti koncentracije antitela 108 i 95 puta od trenutka merenja pre do trenutka nakon primene dve doze (0, 6 - šema vakcinacije) odnosno tri doze (0, 1 i 6 – šema vakcinacije). Pokazano je da je kod svih ispitanika postignuta odgovarajuća serološka zaštita. Navedeni podaci pokazuju da je došlo do indukovanja imunske memorije kod svih osoba kod kojih je postignut imunski odgovor nakon primarne vakcinacije, čak i kod onih osoba kod kojih se izgubila seroprotekcija u 66. mesecu nakon primene prve doze.

- Postojanost imunskog odgovora i ponovno vakcinisanje ispitanika uzrasta od 15 do 16 godina, 14 godina nakon primarne vakcinacije:

Stepen seroprotekcije pre i posle kontrolne doze je procenjen kod osoba uzrasta od 15 do 16 godina koji su vakcinisani sa 3 doze vakcine Engerix B u toku prve dve godine života:

N – broj ispitanika sa dostupnim rezultatima

n – broj ispitanika sa koncentracijom antitela jednakom ili većom od 10 mIJ/mL

% - procenat ispitanika sa koncentracijom antitela jednakom ili većom od 10 mIJ/mL 95% CI – interval pouzdanosti od 95%; LL – donja granica, UL – gornja granica

Pre kontrolne doze – u trenutku primene kontrolne doze/ Nakon kontrolne doze – mesec dana nakon primene kontrolne doze

Procenjen je anamnestički odgovor u skladu sa serostatusom pre primene kontrolne doze kod ispitanika uzrasta od 15 do 16 godina kojima su bile primenjene tri doze vakcine Engerix B u toku prve dve godine života:

Podela je zasnovana na poslednjim dostupnim podacima u trenutku merenja pre primene buster doze:

• ispitanici sa koncentracijom antitela <10 mIJ/mL pre primene kontrolne doze
• ispitanici sa koncentracijom antitela ≥10 mIJ/mL pre primene kontrolne doze Anamnestički odgovor je definisan kao:
• koncentracija anti-HBs antitela ≥10 mIJ/mL kod ispitanika koji su bili seronegativni pre primene kontrolne doze, ili
• povećanje koncentracije anti-HBs antitela od najmanje 4 puta kod ispitanika koji su bili seropozitivni pre primene kontrolne doze

N – broj ispitanika sa dostupnim rezultatima i pre i nakon vakcinacije n – broj ispitanika sa odgovorom na vakcinaciju

% - procenat ispitanika sa odgovorom na vakcinaciju

95% CI – interval pouzdanosti od 95%; LL – donja granica, UL – gornja granica

Primarni parametar praćenja studije, definisan kao procenat ispitanika sa koncentracijom anti-HBs antitela ≥ 100 mIJ/mL mesec dana nakon primene kontrolne doze, iznosio je 90,8% (95% CI: 86,8; 93,8). Srednja geometrijska vrednost koncentracija anti-HBs antitela je povećana 156 puta (sa 26,5 na 4134,9 mIJ/mL) kao odgovor na kontrolnu dozu.

Slični podaci u pogledu stepena seroprotekcije i anamnestičkog odgovora dobijeni su kod ispitanika (N=279) uzrasta od 12 do 13 godina.

Smanjenje incidence hepatocelularnog karcinoma kod dece

Pokazana je jasna povezanost između hepatitis B infekcije i pojave hepatocelularnog karcinoma (HCC).

Na Tajvanu je zapaženo da je prevencija hepatitisa B vakcinacijom dovela do smanjenja incidence hepatocelularnog karcinoma (HCC) kod dece uzrasta od 6 do 14 godina.

Nije primenljivo.

Pretklinički podaci o bezbednosti zadovoljavaju zahteve Svetske zdravstvene organizacije.

Aluminijum-hidroksid Natrijum-hlorid

Natrijum-hidrogenfosfat, dihidrat Natrijum-dihidrogenfostat, dihidrat Voda za injekcije

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

3 godine

Vakcina mora biti primenjena odmah nakon otvaranja.

Čuvati u originalnom pakovanju.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2° C do 8° C; ne zamrzavati. Potrebno je baciti vakcinu ukoliko je bila zamrznuta.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (staklo tipa I) sa čepom od butil gume, aluminijumskim prstenom i sigurnosnim plastičnim poklopcem koja sadrži 0,5 mL suspenzije.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 100 bočica, staklenih (100 x 0,5 mL) i Uputstvo za lek.

U periodu čuvanja, sadržaj bočice vakcine može sedimentirati, dati talog bele boje i bezbojan supernatant. Nakon što je promućkana bočica, dobija se suspenzija bele boje.

Pre primene vakcinu treba vizuelno pregledati kako bi se uočilo da li postoje strane čestice ili neuobičajen izgled vakcine. Ukoliko primetite bilo šta od navedenog, nemojte primenjivati vakcinu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Vakcina Engerix B se primenjuje u cilju zaštite od hepatitis B infekcije. Primena vakcine Engerix B takođe može pomoći u zaštiti od hepatitis D infekcije.

Navedena vakcina može biti primenjena kod novorođenčadi, dece i odraslih osoba uzrasta do 15 godina, uključujući i 15. godinu života. U daljem tekstu ovog uputstva, bilo koje obraćanje Vama, može se takođe odnositi na „Vaše dete“.

Hepatitis B predstavlja infektivnu bolest jetre koju izaziva virusom. Neke osobe mogu biti inficirane hepatitis B virus ali nisu u mogućnosti da ga eliminišu. Takve osobe mogu inficirati druge osobe i nazivaju se „nosioci virusa“. Bolest nastaje nakon inficiranja organizma putem telesnih tečnosti, najčešće preko krvi inficirane osobe.

Ukoliko je majka nosilac virusa, prilikom porođaja može doći do infekcije novorođenčeta. Takođe, može doći do infekcije virusom prilikom, na primer, nezaštićenog seksualnog odnosa sa nosiocem virusa, prilikom korišćenja iste injekcione igle ili prilikom primene medicinske opreme koja nije adekvatno sterilisana.

Glavni simptomi bolesti uključuju glavobolju, povećanu telesnu temperaturu, mučninu, žuticu (žuta prebojenost kože i beonjača), međutim kod oko tri od deset pacijenata ne dolazi do ispoljavanja znakova bolesti. Osobe koje su inficirane virusom hepatitis B, jedna od deset odraslih osoba i do najviše devet od deset beba, postaće nosioci virusa kod kojih postoji mogućnost razvoja ozbiljnog oštečenja jetre i u pojedinim slučajevima razvoja karcinoma jetre.

Kako vakcina Engerix B deluje

Vakcina Engerix B je suspenzija za injekciju koja sadrži malu količinu „spoljašnjeg omotača“ hepatitis B virusa. Navedeni „spoljašnji omotač“ nije infektivan i neće dovesti do bolesti Vašeg organizma.

• Nakon primene, vakcina Engerix B će pokrenuti imunski sistem Vašeg organizma u cilju pripreme i dalje zaštite organizma od hepatitis B infekcija
• Primena vakcine Engerix B neće dovesti do zaštite od hepatitis B infekcije ukoliko ste već inficirani hepatitis B virusom.
• Primena vakcine Engerix B može jedino pomoći u zaštiti od infekcije uzrokovane hepatitis B virusom.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na vakcinu Engerix B ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ove vakcine (navedene u odeljku 6.);
• ukoliko imate povećanu telesnu temperaturu.

Vakcinu Engerix B nemojte primati ukoliko se neko od gore navedenih stanja odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, potražite savet Vašeg lekara ili farmaceuta pre primene vakcine Engerix B. Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko se javila bilo koja alergijska reakcija ili ukoliko ste ikada imali bilo koje zdravstvene probleme nakon primene vakcine.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceuta pre nego što primite vakcinu Engerix B:

• Ukoliko ste na hemodijalizi usled oboljenja bubrega ili imate neko oboljenje koje može uticati na Vaš imunski sistem

Pacijentima koji su na hemodijalizi, pacijentima koji u dužem vremenskom periodu imaju probleme sa jetrom, koji su nosioci hepatitis C virusa ili koji su HIV pozitivni, lekar može primeniti vakcinu Engerix B, s obzirom na to da se kod navedenih pacijenata hepatitis B infekcija može razviti u tešku

infekciju. Više informacija o primeni vakcine kod osoba sa oboljenjem bubrega i koje su na hemodijalizi možete pronaći u odeljku 3 ovog uputstva.

Ukoliko niste sigurni da li se neko od navedenih stanja odnosi na Vas, potražite savet Vašeg lekara pre nego što primite vakcinu Engerix B.

Nakon injekcione primene, ili ponekad i pre primene injekcije, može doći do gubitka svesti, naročito kod adolescenata. Zbog navedenog, obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru, ukoliko ste izgubili svest prilikom prethodne primene injekcije.

Kao i prilikom primene drugih vakcina, primena vakcine Engerix B možda neće dovesti do potpune zaštite Vašeg organizma od hepatitis B infekcije. Usled brojnih faktora, kao što su životna dob, pol, prekomerna telesna masa, pušenje i pojedini dugotrajni zdravstveni problemi, može doći do smanjenog imunskog odgovora nakon primene vakcine. Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas, Vaš lekar može odlučiti da Vam uradi analize krvi ili da Vam primeni dodatnu dozu vakcine Engerix B u cilju zaštite organizma od hepatitis B infekcije.

Vaš lekar će zabeležiti naziv i broj serije primenjene vakcine, kako bi se evidentirala povezanost između pacijenta i serijskog broja primljene vakcine.

Kod prevremeno rođene dece je potreban poseban oprez zbog mogućeg rizika od pojave apneje (poremećaj disanja).

Drugi lekovi i vakcina Engerix B

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Vakcina Engerix B može biti primenjena istovremeno sa većinom drugih redovnih vakcina. Vaš lekar će voditi računa da se vakcine primene pojedinačno i na različitim mestima.

Trudnoća i dojenja

• Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre primene ove vakcine

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Malo je verovatno da će primena vakcine Engerix B uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Ipak, nemojte upravljati vozilom ili rukovati mašinama ukoliko se ne osećate dobro.

Vakcina Engerix B sadrži natrijum

Vakcina Engerix B sadrži manje od 1 mmol (23mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je „bez natrijuma“.

Vaš lekar će preporučiti dozu vakcine Engerix B koja će Vam biti primenjena. Vakcina Engerix B će biti primenjena:

• putem injekcije u mišić nadlaktice kod dece i adolescenata;
• putem injekcije u butni mišić kod odojčadi i male dece;
• supkutano kod osoba sa trombocitopenijom ili poremećajima koagulacije.

Koliko doza vakcine Engerix B se primenjuje

Vakcina Engerix B se primenjuje u nekoliko doza. Nakon kompletiranja ciklusa vakcinacije, biće postignuta dugoročna zaštita od infekcije hepatitisom B.

• Vakcina Engerix B u dozi od 10 mikrograma/0,5 mL primenjuje se kod novorođenčadi i dece uzrasta do 15 godina, uključujući i 15. godinu života.

Vakcina Engerix B se može primeniti u više šema vakcinacije. Vaš doktor će odrediti najpogodniju šemu vakcinacije:

Prva šema vakcinacije - za primenu kod novorođenčadi, dece i adolescenata uzrasta do 15 godina, uključujući i 15. godinu života

Prva doza: izabranog dana

Druga doza: 1 mesec nakon primene prve doze Treća doza: 6 meseci nakon primene prve doze

Druga šema vakcinacije - za primenu kod novorođenčadi, dece i adolescenata uzrasta do 15 godina, uključujući i 15. godinu života

Prva doza: izabranog dana

Druga doza: 1 mesec nakon primene prve doze Treća doza: 2 meseca nakon primene prve doze Četvrta doza: 12 meseci nakon primene prve doze

• Kod novorođenčadi, primena druge šeme vakcinacije omogućiće istovremenu primenu vakcine Engerix B sa drugim redovnim vakcinama koje se primenjuju u navedenom dobu.
• Navedena šema vakcinacije može se takođe koristiti za primenu vakcine kod osoba koje su vakcinisane usled nedavne izloženosti virusu hepatitisa B, s obzirom da se time u kraćem vremenskom periodu postiže zaštitni efekat.

Veoma je važno da u predviđenom terminu primite određenu dozu vakcine Engerix B. Potražite savet Vašeg lekara ukoliko imate bilo kakvu nedoumicu o broju doza vakcine koje će Vam biti primenjene.

Vakcinacija i porođaj

Prva i druga šema vakcinacije mogu se koristiti za vakcinaciju novorođenčeta majki koje su nosioci hepatitis B virusa.

• Vaš lekar može takođe odlučiti da Vašoj bebi istovremeno sa primenom doze vakcine Engerix B primeni hepatitis B imunoglobuline (humana antitela). Ovo će pomoći u zaštiti Vaše bebe od infekcije hepatitisom B. Imunoglobulini će biti primenjeni na drugo mesto primene.

Oboljenje bubrega i hemodijaliza

Ukoliko Vaše dete ima oboljenje bubrega ili je na hemodijalizi, Vaš lekar može odlučiti da uradi laboratorijske analize krvi Vašeg deteta ili da Vašem detetu primeni dodatnu dozu vakcine Engerix B u cilju zaštite organizma od hepatitis B infekcije.

Kao i sve vakcine, ova vakcina može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata.

Prilikom primene vakcine Engerix B može doći do pojave sledećih neželjenih dejstava:

Alergijske reakcije

Ukoliko imate alergijsku reakciju, odmah se javite lekaru. Znaci alergijske reakcije uključuju:

• otok lica
• snižen krvni pritisak
• otežano disanje
• modra prebojenost kože
• gubitak svesti

Navedeni znaci se obično javljaju ubrzo nakon primene vakcine. Odmah se javite lekaru ukoliko se navedeni znaci jave nakon napuštanja lekarske ordinacije.

Ostala neželjena dejstva uključuju:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju vakcinu)

• glavobolja
• bol i crvenilo na mestu primene
• osećaj umora
• razdražljivost

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primaju vakcinu)

• pospanost
• mučnina ili povraćanje
• proliv ili bol u stomaku
• gubitak apetita
• povećana telesna temperatura
• stanje opšte slabosti
• otok na mestu primene
• otvrdnuće na mestu primene

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju vakcinu)

• vrtoglavica
• bol u mišićima
• simptomi slični gripu

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji primaju vakcinu)

• otok žlezda
• koprivnjača, osip, svrab
• bol u zglobovima
• neuobičajene senzacije kao što su osećaj trnjenja, bockanja ili peckanja

Neželjena dejstva prijavljena nakon stavljanja u promet vakcine Engerix B u dozi od 10 mikrograma/0,5mL

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• lakše nastajanje modrica nego obično i nemogućnost zaustavljana krvarenja ako se posečete
• snižen krvni pritisak
• zapaljenje krvnih sudova
• naglo oticanje u predelu lica oko usana ili grla (angioneurotski edem)
• nemogućnost pokretanja mišića (paraliza)
• zapaljenje nerava (neuritis) koje može dovesti do gubitka osećaja ili utrnulosti, uključujući prolazno zapaljenje nerava koje uzrokuje bol, slabost i paralizu ekstremiteta i često se širi na grudni koš i lice (Guillain-Barre-ov sindrom), oboljenje očnog nerva (optički neuritis) i multipla skleroza
• problemi sa pokretanjem ruku i nogu (neuropatija)
• zapaljenje mozga (encefalitis)
• degenerativno oštećenje mozga (encefalopatija)
• zapaljenje moždanih ovojnica (meningitis)
• epileptični napadi (konvulzije)
• gubitak osetljivosti kože na bol ili dodir (hipoestezija)
• ljubičaste ili crveno-ljubičaste izbočine na koži (lichen planus)
• crvene promene po koži i sluzokoži koje imaju izgled meta (multiformni eritem)
• otok i bol u zglobovima (artritis)
• mišićna slabost

Kod prevremeno rođenih beba (rođenih pre ili u toku 28. nedelje gestacije), unutar perioda od dva do tri dana nakon primene vakcine, može doći do pojave dužih pauza između udisaja od uobičajenih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati vakcinu van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti vakcinu Engerix B posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Vakcina mora biti primenjena odmah nakon otvaranja.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2° C do 8°C; ne zamrzavati. Čuvati vakcinu u originalnom pakovanju.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je hepatitis B površinski antigen (HBsAg).

Jedna doza (0,5 mL) sadrži 10 mikrograma prečišćenog hepatitis B površinskog antigena (HBsAg) adsorbovanog na aluminijum hidroksid, hidrirani.

¶

• Pomoćne supstance su aluminijum-hidroksid; natrijum-hlorid; natrijum-hidrogenfosfat, dihidrat; natrijum- dihidrogenfostat, dihidrat; voda za injekcije

Kako izgleda vakcina Engerix B i sadržaj pakovanja

Suspenzija za injekciju.

Suspenzija bele boje, koja stajanjem sedimentira, dajući talog bele boje i bezbojan supernatant.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (staklo tipa I) sa čepom od butil gume, aluminijumskim prstenom i sigurnosnim plastičnim poklopcem koja sadrži 0,5 mL suspenzije.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 100 bočica, staklenih (100 x 0,5 mL) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač Nosilac dozvole:

EVROPA LEK PHARMA D.O.O. BEOGRAD

Bore Stankovića 2, Beograd

Proizvođač:

GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS S.A.

Rue de l'Institut 89, Rixensart, Belgija Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Oktobar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi

Broj i datum dozvole:

515-01-04555-22-001 od 04.10.2023.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Vakcina Engerix B je indikovana za aktivnu imunizaciju novorođenčadi, odojčadi, dece i adolescenata do i uključujući 15 godina starosti protiv infekcija svim poznatim podtipovima hepatitis B virusa (HBV) kod osoba bez odgovarajućeg imuniteta. Kategorije ljudi unutar populacije koje treba imunizovati određene su na osnovu zvaničnih preporuka.

Može se očekivati, da će se imunizacijom vakcinom Engerix B, sprečiti infekcija virusom hepatitisa D, s obzirom da u odsustvu infekcije hepatitis B virusom ne dolazi do infekcije virusom hepatitisa D (prouzrokovana hepatitis D virusom).

Doziranje i način primene

Doziranje

Vakcina u dozi od 10 mikrograma/0,5 mL indikovana je za primenu kod novorođenčadi, odojčadi i dece uzrasta do 15 godina, uključujući i 15. godinu života.

Vakcina u dozi od 20 mikrograma/mL indikovana je za primenu kod osoba uzrasta 16 godina i starijih.

Međutim, vakcina u dozi od 20 mikrograma/mL može se primeniti kod osoba uzrasta od 11 do 15 godina, uključujući i 15. godinu života, prema šemi vakcinacije od 2 doze, u situacijama kada postoji mali rizik od infekcije virusom hepatitisa B tokom ciklusa vakcinacije, i kada se sa sigurnošću može obezbediti vakcinacija pacijenta kompletnom šemom (videti odeljak „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka leka Engerix B, 10 mikrograma/0,5 mL i Sažetak karakteristika leka Engerix B, 20 mikrograma/mL).

Šema primarne imunizacije

Deca uzrasta do 15 godina, uključujući i 15. godinu života:

Mogu se preporučiti dve šeme primarne imunizacije:

• Šema sa primenom doza vakcine u nultom, prvom i šestom mesecu daje optimalnu zaštitu u sedmom mesecu i veliku koncentraciju antitela.
• Ubrzana šema imunizacije sa primenom vakcine u nultom, prvom i drugom mesecu obezbeđuje bržu zaštitu i očekuje se da dovodi do bolje saradnje pacijenta. Kod navedene šeme imunizacije, potrebno je primeniti četvrtu dozu vakcine u dvanaestom mesecu kako bi se osigurala dugotrajna zaštita, s obzirom da je koncentracija antitela posle primene treće doze manja nego koncentracija antitela postignuta nakon primene vakcine u nultom, prvom i šestom mesecu. Kod odojčadi, navedena šema imunizacije će omogućiti istovremenu primenu vakcine protiv hepatitis B sa drugim vakcinama koje se primenjuju u navedenom dobu.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega, uključujući pacijente koji su na hemodijalizi:

Prilikom primene hepatitis B vakcine, kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, uključujući pacijente koji su na hemodijalizi, doći će do smanjenog imunskog odgovora. Kod navedene grupe pacijenata može se primeniti ili 0, 1, 2, 12 ili 0, 1, 6 šema imunizacije primenom vakcine Engerix B u dozi od 10 mikrograma/0,5 mL. Na osnovu iskustva nakon primene vakcine kod odraslih osoba, vakcinacija većom dozom antigena može da pojača imunski odgovor. Potrebno je razmotriti serološko testiranje nakon vakcinacije. Primena dodatne doze vakcine može biti neophodna kako bi se osigurao zaštitni anti-HBs nivo > 10 mIJ/mL.

Poznata ili pretpostavljena ekspozicija HBV:

U situacijama u kojima je nedavno došlo do izloženosti HBV (na primer, ubod kontaminiranom iglom) prva doza vakcine Engerix B može se primeniti istovremeno sa hepatitis B imunoglobulinom (HBIg) ali na različitim mestima primene (videti odeljak „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija” u Sažetku karakteristika leka). Preporučena šema imunizacije je primena doze vakcine u nultom, prvom, drugom i dvanaestom mesecu.

Novorođenčad majki koje su HBV nosioci:

Imunizacija navedene novorođenčadi primenom vakcine Engerix B u dozi od 10 mikrograma/0,5 mL treba da se započne po rođenju i može se koristiti bilo koja od sledeće dve šeme imunizacije: u nultom, prvom, drugom i dvanaestom mesecu ili u nultom, prvom i šestom mesecu. Ipak, prva šema imunizacije obezbeđuje mnogo brži imunski odgovor. Ukoliko je moguće, istovremeno sa primenom vakcine Engerix B potrebno je primeniti hepatitis B imunoglobuline (HBIg), ali na različitim mestima primene, s obzirom da se tako povećava zaštitni efekat.

Navedene šeme imunizacije mogu se prilagoditi tako da odgovaraju zvaničnim preporukama primene ostalih vakcina u navedenom dobu.

Buster doze

Trenutno dostupni podaci ne podržavaju primenu buster doze kod imunokompetentnih pacijenata koji su odgovorili na kompletnu šemu primarne vakcinacije (Lancet 2000, 355:561).

Međutim, kod imunokompromitovanih osoba (na primer, osobe sa hroničnom insuficijencijom bubrega, pacijenti na hemodijalizi, HIV pozitivne osobe), potrebno je primeniti buster dozu kako bi se održala koncentracija anti-HBs antitela jednaka ili veća od prihvaćenog nivoa zaštite od 10 mIJ/mL. Kod imunokompromitovanih pacijenata preporučuje se testiranje na 6 do 12 meseci nakon vakcinacije.

Potrebno je uzeti u obzir nacionalne preporuke o primeni buster doza. Zamenljivost hepatitis B vakcina

Videti odeljak „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija” u Sažetku karakteristika leka. Način primene

Vakcinu Engerix B treba primeniti intramuskularno, u deltoidnu regiju ruke kod dece ili u anterolateralnu regiju butine kod novorođenčadi, odojčadi i male dece.

Izuzetno, vakcina se može primeniti supkutano kod pacijenata sa trombocitopenijom ili poremećajima koagulacije.

Lista pomoćnih supstanci

Aluminijum-hidroksid Natrijum-hlorid

Natrijum-hidrogenfosfat, dihidrat Natrijum-dihidrogenfostat, dihidrat Voda za injekcije

Inkompatibilnost

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe

3 godine

Vakcina mora biti primenjena odmah nakon otvaranja.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u originalnom pakovanju.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2° C do 8° C; ne zamrzavati. Potrebno je baciti vakcinu ukoliko je bila zamrznuta.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (staklo tipa I) sa čepom od butil gume, aluminijumskim prstenom i sigurnosnim plastičnim poklopcem koja sadrži 0,5 mL suspenzije.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 100 bočica, staklenih (100 x 0,5 mL) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

U periodu čuvanja, sadržaj bočice vakcine može sedimentirati, dati talog bele boje i bezbojan supernatant. Nakon što je promućkana bočica, dobija se suspenzija bele boje.

Pre primene vakcinu treba vizuelno pregledati kako bi se uočilo da li postoje strane čestice ili neuobičajen izgled vakcine. Ukoliko primetite bilo šta od navedenog, nemojte primenjivati vakcinu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.