Engerix® B 20mcg/mL suspenzija za injekciju

Vakcina Engerix B indikovana je za aktivnu imunizaciju protiv infekcija svih poznatih podtipova virusa hepatitisa B (HBV) kod osoba bez odgovarajućeg imuniteta uzrasta 16 godina i starijih. Kategorije pacijenata unutar populacije koje treba imunizovati određene su na osnovu zvaničnih preporuka.

Može se očekivati da će se imunizacijom vakcinom Engerix B sprečiti pojava infekcije hepatitisom D, jer u odsustvu infekcije hepatitisom B ne dolazi do pojave infekcije hepatitisom D (prouzrokovana hepatitis D virusom).

Doziranje

Vakcina Engerix B u dozi od 20 mikrograma/mL indikovana je za primenu kod osoba uzrasta 16 godina i starijih.

Vakcina Engerix B u dozi od 10 mikrograma/0,5mL indikovana je za primenu kod novorođenčadi, odojčadi i dece uzrasta do 15 godina, uključujući i 15. godinu života.

Međutim, vakcina u dozi od 20 mikrograma/mL može se primeniti kod dece uzrasta od 11 do 15 godina, uključujući i 15. godinu života, prema šemi vakcinacije od 2 doze, u situacijama kada postoji mali rizik od infekcije virusom hepatitisa B tokom ciklusa vakcinacije, i kada se sa sigurnošću može obezbediti vakcinacija pacijenta kompletnom šemom (videti odeljak 5.1).

Šema primarne imunizacije

Osobe uzrasta 16 godina i starije:

Mogu se preporučiti dve šeme primarne imunizacije:

• Šema sa primenom doza vakcine u nultom, prvom i šestom mesecu daje optimalnu zaštitu u sedmom mesecu i visoku koncentraciju antitela.
• Ubrzana šema imunizacije sa primenom vakcine u nultom, prvom i drugom mesecu obezbeđuje bržu zaštitu i očekuje se da dovodi do bolje saradnje pacijenta. Kod navedene šeme imunizacije, potrebno je primeniti četvrtu dozu vakcine u dvanaestom mesecu kako bi se osigurala dugotrajna zaštita, s obzirom da je koncentracija antitela posle primene treće doze manja nego koncentracija antitela postignuta nakon primene vakcine u nultom, prvom i šestom mesecu.

Osobe uzrasta 18 godina i starije:

U posebnim okolnostima, kod odraslih osoba, kada je potrebno brže uspostavljanje zaštite, na primer kod osoba koje putuju u oblasti sa visokom endemičnošću i koje započinju vakcinaciju protiv hepatitisa B mesec dana pre odlaska na put, može se koristiti šema sa primenom tri intramuskularne injekcije koje se primenjuju nultog, sedmog i dvadesetprvog dana. Ukoliko se primenjuje ova šema imunizacije, preporučuje se primena četvrte doze vakcine 12 meseci nakon primene prve doze.

Deca uzrasta od 11 do 15 godina, uključujući i 15. godinu života:

Vakcina Engerix B, u dozi od 20 mikrograma/mL, može se primeniti kod dece uzrasta od 11 do 15 godina, uključujući i 15. godinu života, prema šemi vakcinacije u nultom i šestom mesecu. U ovom slučaju, zaštita protiv infekcije virusom hepatitisa B možda neće biti postignuta pre primene druge doze vakcine (videti odeljak 5.1). Prema tome, navedena šema vakcinacije treba da se primenjuje samo kada postoji mali rizik od nastanka infekcije virusom hepatitisa B u periodu primene navedene šeme vakcinacije i kada se može osigurati primena obe doze vakcine. Ukoliko oba navedena uslova ne mogu biti ispunjena (na primer, kod pacijenata koji su na hemodijalizi, kod pacijenata koji putuju u endemske krajeve ili kod pacijenata koji su u bliskom kontaktu sa inficiranim osobama), potrebno je primeniti šemu od tri doze ili ubrzanu šemu vakcinacije sa primenom vakcine Engerix B, u dozi od 10 mikrograma/0,5 mL.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega, uključujući pacijente koji su na hemodijalizi, uzrasta 16 godina i stariji:

Primarna šema imunizacije kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, uključujući pacijente koji su na hemodijalizi obuhvata četiri dvostruke doze (2 x 20 mikrograma/mL) po šemi nultog, prvog, drugog i šestog meseca. Potrebno je prilagoditi šemu imunizacije, tako da se obezbedi koncentracija anti-HBs antitela jednaka ili veća nego prihvatljivi zaštitni nivo od 10 IJ/L.

Poznata ili pretpostavljena ekspozicija HBV:

U situacijama u kojima je nedavno došlo do izloženosti HBV (na primer, ubod kontaminiranom iglom) prva doza vakcine Engerix B može se primeniti istovremeno sa hepatitis B imunoglobulinom (HBIg), ali na različitim mestima primene (videti odeljak 4.5). Preporučena šema imunizacije je primena doze vakcine u nultom, prvom, drugom i dvanaestom mesecu.

Navedene šeme imunizacije mogu se prilagoditi tako da odgovaraju zvaničnim preporukama. Buster doze

Trenutno dostupni podaci ne podržavaju primenu buster doze kod imunokompetentnih pacijenata koji su odgovorili na kompletnu šemu primarne vakcinacije (Lancet 2000, 355:561).

Međutim, kod imunokompromitovanih osoba (na primer, osobe sa hroničnom insuficijencijom bubrega, pacijenti na hemodijalizi, HIV pozitivne osobe), potrebno je primeniti buster dozu kako bi se održala koncentracija anti-HBs antitela jednaka ili veća od prihvaćenog nivoa zaštite od 10 IJ/L. Kod imunokompromitovanih pacijenata, preporučuje se testiranje na 6 do 12 meseci nakon vakcinacije.

Potrebno je uzeti u obzir nacionalne preporuke o primeni buster doza. Zamenljivost hepatitis B vakcina

Videti odeljak 4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija. Način primene

Vakcinu Engerix B treba primeniti intramuskularno, u deltoidnu regiju ruke kod odraslih i dece.

Izuzetno, vakcina se može primeniti subkutano kod pacijenata sa trombocitopenijom ili poremećajima koagulacije.

Vakcinu Engerix B ne treba primenjivati osobama sa poznatom preosetljivošću na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1, ili osobama koje su pokazale znake preosetljivosti nakon prethodne primene vakcine Engerix B.

Primenu vakcine Engerix B, kao i primenu drugih vakcina, potrebno je odložiti kod osoba sa teškim febrilnim akutnim stanjima. Prisustvo blaže infekcije, međutim, ne predstavlja kontraindikaciju za imunizaciju.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivosti bioloških lekova, naziv i broj serije primenjene vakcine treba da budu jasno zabeleženi.

Nakon primene vakcine, ili ponekad i pre primene, naročito kod adolescenata, može doći do pojave sinkope (gubitka svesti), kao posledica psihološke reakcije na injekcioni način primene. Navedena pojava može biti udružena sa pojedinim neurološkim znacima kao što su prolazni poremećaj vida, parestezija i klonično- tonični pokreti ekstremiteta tokom oporavka. Veoma je važno preduzeti adekvatne mere kako ne bi došlo do povreda prilikom gubitka svesti.

Usled dugog perioda inkubacije hepatitis B virusa, postoji mogućnost, da u vreme imunizacije, bude prisutna infekcija koja još uvek nije dijagnostikovana. U takvim slučajevima može se desiti da primena vakcine ne dovede do sprečavanja hepatitis B infekcije.

Primena vakcine neće sprečiti infekciju prouzrokovanu drugim patogenima za koje se zna da inficiraju jetru, kao što su virusi hepatitisa A, hepatitisa C i hepatitisa E.

Kao i prilikom primene drugih vakcina, može se desiti da se zaštitni imunski odgovor neće javiti kod svih vakcinisanih osoba.

Zapaženo je da brojni faktori kao što su starije životno doba, muški pol, gojaznost, pušenje, način primene vakcine i pojedine osnovne hronične bolesti, smanjuju imunski odgovor nakon primene hepatitis B vakcine. Kod osoba kod kojih postoji rizik da se nakon kompletne šeme vakcinacije primenom vakcine Engerix B ne postigne seroprotekcija, potrebno je razmotriti serološka testiranja. Kod osoba kod kojih nije postignut imunski odgovor, ili, koje su imale suboptimalni imunski odgovor na sprovedenu vakcinaciju, potrebno je razmotriti primenu dodatnih doza vakcine.

Pacijenti sa hroničnim oboljenjima jetre, ili sa HIV infekcijom ili nosioci hepatitis C virusa ne treba da budu isključeni iz vakcinacije protiv hepatitis B virusa. Primena hepatitis B vakcine se preporučuje kod ovih pacijenata s obzirom da se kod njih može javiti težak oblik HBV infekcije: potrebno je da lekar razmotri primenu vakcine protiv hepatitis B virusa kod svakog pacijenta ponaosob. Kod pacijenata inficiranih HIV

virusom, kao i kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega, uključujući pacijente na hemodijalizi i kod osoba sa poremećajem imunskog sistema, postoji mogućnost da se nakon primarne imunizacije ne dobije adekvatna koncentracija anti-HBs antitela, pa kod navedenih pacijenata može biti potrebna primena dodatnih doza vakcine.

Vakcinu Engerix B ne treba primenjivati glutealno ili intradermalno, s obzirom da navedena primena može uzrokovati slabiji imunski odgovor.

Vakcina Engerix B se ni pod kojim okolnostima ne sme primenjivati intravaskularno (direktno u krvotok).

Kao i kod svih vakcina koje se primenjuju injekciono, neophodno je imati spremnu odgovarajuću terapiju u slučaju retke anafilaktičke reakcije koja može nastati nakon primene vakcine.

Vakcina Engerix B sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je „bez natrijuma“.

Istovremena primena vakcine Engerix B i standardne doze hepatitis B imunoglobulina (HBIg) ne dovodi do smanjenja koncentracije anti-HBs antitela, uz uslov da se vakcina i hepatitis B imunoglobulini primene na različitim mestima.

Vakcina Engerix B se može istovremeno primenjivati sa BCG vakcinom, vakcinom protiv hepatitisa A i vakcinama protiv poliomijelitisa, morbila, zauški, rubele, difterije i tetanusa.

Vakcina Engerix B se može istovremeno primeniti sa vakcinom protiv humanog papiloma virusa (HPV). Istovremenom primenom vakcine Engerix B i vakcine Cervarix (HPV vakcina) nije pokazana klinički značajna interferencija u stvaranju antitela na HPV antigene. Srednje geometrijske vrednosti koncentracija anti-HBS antitela, nakon istovremene primene navedenih vakcina, bile su manje, međutim klinički značaj navedenog zapažanja nije poznat s obzirom da seroprotektivni nivoi ostaju nepromenjeni. Procenat osoba koje su postigle koncentraciju anti-HBs antitela ≥ 10mIJ/mL iznosio je 97,9% nakon istovremene primene navedenih vakcina i 100% nakon primene samo vakcine Engerix B.

Različite vakcine koje se primenjuju injekcionim putem, potrebno je uvek primenjivati na različitim mestima.

Vakcina Engerix B može se koristiti za kompletiranje primarnog ciklusa imunizacije koja je započeta bilo kojom vakcinom protiv hepatitisa B dobijenom ili iz plazme ili genetskim inženjeringom. Vakcina Engerix B se može primeniti kao buster doza kod osoba kod kojih je primarna imunizacija sprovedena nekom drugom vakcinom protiv hepatitisa B dobijenom ili iz plazme ili genetskim inženjeringom.

Plodnost

Primena vakcine Engerix B nije procenjivana u studijama koje se odnose na plodnost.

Trudnoća

Uticaj HbsAg na fetalni razvoj nije procenjivan.

Međutim, kao i kod ostalih inaktivisanih virusnih vakcina ne očekuje se štetno dejstvo na fetus nakon primene jedne doze vakcine. Vakcinu Engerix B treba koristiti u toku trudnoće samo kada je apsolutno neohodna primena, i kada potencijalna korist od primene vakcine prevazilazi moguće rizike po fetus.

Dojenje

Efekat vakcine Engerix B na odojčad majki koje su primile vakcinu nije ispitivan u kliničkim studijama, s obzirom na to da podaci o ekskreciji u majčino mleko nisu raspoloživi.

Nisu utvrđene kontraindikacije.

Vakcina Engerix B nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Bezbednosni profil naveden u nastavku zasniva se na podacima dobijenim iz 23 studije sprovedene kod 5329 pacijenata.

Postojeća formulacija vakcine Engerix B ne sadrži tiomersal (organsko jedinjenje žive). Navedena neželjena dejstva zabeležena su pri primeni formulacije koja sadrži tiomersal kao i formulacije koja ne sadrži tiomersal.

U jednoj kliničkoj studiji sprovedenoj sa postojećom formulacijom (formulacija bez tiomersala), incidenca pojave bola, crvenila, otoka, umora, gastroenteritisa, glavobolje i povećane telesne temperature poređena je sa incidencom pojave praćenom u kliničkim studijama sprovedenim sa formulacijom vakcine koja sadrži tiomersal.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalost pojave po primenjenoj dozi definisana je na sledeći način: Veoma često: (1/10)

Često: (1/100 do <1/10)

Povremeno: (1/1000 do <1/100)

Retko: (1/10000 do <1/1000)

Veoma retko: (<1/10000)

U uporednom ispitivanju osoba uzrasta od 11 do 15 godina, uključujući i 15. godinu života, incidenca lokalnih i opštih prijavljenih simptoma nakon sprovođenja ciklusa imunizacije sa dve doze vakcine Engerix B u dozi od 20 mikrograma/mL bila je slična onoj koja je prikazana nakon standardnog ciklusa imunizacije sa tri doze vakcine Engerix B u dozi od 10 mikrograma/0,5 mL.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Zabeleženi su slučajevi predoziranja tokom postmarketinškog praćenja. Neželjena dejstva prijavljena nakon predoziranja bila su slična onima koja se javljaju nakon adekvatnog doziranja.

Farmakoterapijska grupa: Vakcine; Vakcine protiv žutica (hepatitisa)

ATC kod: J07BC01

Mehanizam dejstva

Vakcina Engerix B indukuje specifična humoralna antitela protiv HBsAg (anti-HBs antitela). Koncentracija anti-HBs antitela ≥ 10IJ/L odgovara zaštitnom nivou od HBV infekcije.

Farmakodinamsko dejstvo

U postmarketinškim ispitivanjima, sprovedenim kod novorođenčadi, dece i odraslih koji su u riziku, pokazana je efikasnost zaštite između 95% i 100%.

• Zdrave osobe uzrasta 16 godina i starije:

U sledećoj tabeli prikazani su stepeni seroprotekcije (tj. procenat ispitanika sa koncentracijom anti-HBs antitela ≥ 10 IJ/L) dobijen na osnovu podataka iz kliničkih ispitivanja vakcine Engerix B u dozi od 20 mikrograma/mL, koja je primenjena po različitim šemama imunizacije navedenim u Odeljku 4.2.

Podaci navedeni u tabeli dobijeni su nakon primene vakcine koja sadrži tiomersal. Dve dodatne kliničke studije sprovedene kod zdravih odraslih osoba i dece koji su primili postojeću formulaciju vakcine Engerix B koja ne sadrži tiomersal, pokazale su sličan stepen seroprotekcije u poređenju sa primenom vakcine Engerix B koja sadrži tiomersal.

• Zdravi ispitanici uzrasta od 11 do 15 godina, uključujući i 15. godinu života:

U sledećoj tabeli prikazani su stepeni seroprotekcije dobijeni primenom dve različite doze i šeme vakcinacije kod zdravih ispitanika uzrasta od 11 do 15 godina, uključujući i 15. godinu života koji su procenjivani do 66. meseci nakon primene prve doze u primarnoj vakcinaciji (engl. According To Protocol - ATP kohorta za efikasnost):

* Nakon primene vakcine Engerix B u dozi od 10 mikrograma/0,5mL (0, 1, 6 šema vakcinacije), 97,3% osoba uzrasta od 11 do 15 godina ili nakon primene vakcine Engerix B u dozi od 20 mikrograma/mL (0, 6 šema vakcinacije), 88.8% osoba uzrasta od 11 do 15 godina, postiglo je koncentraciju anti HBs antitela u 7. mesecu  100 mIJ/mL. Srednja geometrijska vrednost koncentracije iznosila je 7238 mIJ/mL i 2739 mIJ/mL.

Svi vakcinisani ispitanici iz obe grupe (N=74) primile su kontrolnu dozu 72 do 78 meseci nakon primarne vakcinacije. Nakon mesec dana, u anamnezi svih ispitanika zabeleženo je povećanje srednje geometrijske vrednosti koncentracije antitela 108 i 95 puta u trenutku merenja pre i nakon primene dve doze (0, 6 - šema vakcinacije) i tri doze (0, 1 i 6 – šema vakcinacije. Kod svih osoba postignuta odgovarajuća seroprotekcija. Navedeni podaci pokazuju da je došlo do indukovanja imunske memorije kod svih ispitanika kod kojih je postignut imunski odgovor nakon primarne vakcinacije, čak i kod onih osoba koje su izgubile seroprotektivne nivoe u 66. mesecu nakon primene prve doze.

• Pacijenti sa renalnom insuficijencijom, uključujući pacijente na hemodijalizi:

Stepen seroprotekcije kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom, uzrasta 16 godina i starijih, uključujući i pacijente na hemodijalizi je procenjivan 3 i 7 meseci nakon primene prve doze primarne imunizacije i prikazan u sledećoj tabeli:

• Pacijenti sa dijabetesom tip II:

Stepen seroprotekcije kod pacijenata sa dijabetesom tip II, uzrasta 20 godina i starijih, je procenjivan mesec dana nakon primene poslednje doze primarne imunizacije i prikazan u sledećoj tabeli:

• Smanjenje incidence hepatocelularnog karcinoma kod dece:

Pokazana je jasna povezanost između hepatitis B infekcije i pojavehepatocelularnog karcinoma (HCC).

Na Tajvanu je zapaženo da je prevencija hepatitisa B vakcinacijom dovela do smanjenja incidence hepatocelularnog karcinoma (HCC) , kod dece uzrasta od 6 do 14 godina.

Nije primenljivo.

Pretklinički podaci o bezbednosti zadovoljavaju zahteve Svetske zdravstvene organizacije.

Aluminijum-hidroksid Natrijum-hlorid

Natrijum-hidrogenfosfat, dihidrat Natrijum-dihidrogenfostat, dihidrat Voda za injekcije

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

3 godine

Vakcina mora biti primenjena odmah nakon otvaranja.

Čuvati u originalnom pakovanju.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2° C do 8° C; ne zamrzavati.

Podaci studije stabilnosti pokazuju da je vakcina Engerix B stabilna na temperaturama do 37°C tokom 3 dana ili do 25°C tokom 7 dana. Ovi podaci služe za informisanje zdravstvenih radnika samo u slučaju privremenih promena temperature.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (staklo tipa I) sa čepom od butil gume, aluminijumskim prstenom i sigurnosnim plastičnim poklopcem koja sadrži 1 mL suspenzije.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 100 bočica, staklenih (100 x 0,5 mL) i Uputstvo za lek.

U periodu čuvanja, sadržaj bočice vakcine može sedimentirati, dati talog bele boje i bezbojan supernatant. Nakon što je promućkana bočica, dobija se suspenzija bele boje.

Pre primene vakcinu treba vizuelno pregledati kako bi se uočilo da li postoje strane čestice ili neuobičajen izgled vakcine. Ukoliko primetite bilo šta od navedenog, nemojte primenjivati vakcinu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Vakcina Engerix B se primenjuje u cilju zaštite od hepatitis B infekcije. Primena vakcine Engerix B takođe može pomoći u zaštiti od hepatitis D infekcije.

Navedena vakcina može biti primenjena i kod odraslih osoba i kod adolescenata uzrasta 16 godina i starijih. U posebnim okolnostima, vakcina može biti primenjena kod dece uzrasta od 11 do 15 godina (videti odeljak 3.).

Hepatitis B predstavlja infektivnu bolest jetre koju izaziva virus. Neke osobe mogu biti inficirane hepatitis B virusom, ali nisu u mogućnosti da ga eliminišu. Takve osobe mogu inficirati druge osobe i nazivaju se

„nosioci virusa“. Bolest nastaje nakon inficiranja organizma putem telesnih tečnosti, najčešće preko krvi inficirane osobe.

Ukoliko je majka nosilac virusa, prilikom porođaja može doći do infekcije novorođenčeta. Takođe, može doći do infekcije virusom prilikom, na primer, nezaštićenog seksualnog odnosa sa nosiocem virusa, prilikom korišćenja iste injekcione igle ili prilikom primene medicinske opreme koja nije adekvatno sterilisana.

Glavni simptomi bolesti uključuju glavobolju, povećanu telesnu temperaturu, mučninu, žuticu (žuta prebojenost kože i beonjača), međutim kod oko tri od deset pacijenata ne dolazi do ispoljavanja znakova bolesti. Osobe koje su inficirane virusom hepatitis B, jedna od deset odraslih osoba i do najviše devet od deset beba, postaće nosioci virusa kod kojih postoji mogućnost razvoja teškog oštečenja jetre i u pojedinim slučajevima razvoja karcinoma jetre.

Kako vakcina Engerix B deluje

Vakcina Engerix B je suspenzija za injekciju koja sadrži malu količinu „spoljašnjeg omotača“ hepatitis B virusa. Navedeni „spoljašnji omotač“ nije infektivan i neće dovesti do bolesti Vašeg organizma.

• Nakon primene, vakcina Engerix B će pokrenuti imunski sistem Vašeg organizma u cilju pripreme i dalje zaštite organizma od hepatitis B infekcija
• Primena vakcine Engerix B neće dovesti do zaštite od hepatitis B infekcije ukoliko ste inficirani hepatitis B virusom.
• Primena vakcine Engerix B može jedino pomoći u zaštiti od infekcije uzrokovane hepatitis B virusom.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na vakcinu Engerix B ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ove vakcine (navedene u odeljku 6.)
• ukoliko imate povećanu telesnu temperaturu

Vakcinu Engerix B nemojte primati ukoliko se neko od gore navedenih stanja odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, potražite savet Vašeg lekara ili farmaceuta pre nego što primite vakcinu Engerix B. Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko Vam se javila bilo koja alergijska reakcija ili ukoliko ste ikada imali bilo koje zdravstvene probleme nakon primene vakcine.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primite vakcinu Engerix B:

• Ukoliko ste na hemodijalizi usled oboljenja bubrega ili imate neko oboljenje koje može uticati na Vaš imunski sistem

Pacijentima koji su na hemodijalizi, pacijentima koji u dužem vremenskom periodu imaju probleme sa jetrom, koji su nosioci hepatitis C virusa ili koji su HIV pozitivni, lekar može primeniti vakcinu Engerix B, s obzirom na to da se kod navedenih pacijenata hepatitis B infekcija može razviti u tešku

infekciju. Više informacija o primeni vakcine kod osoba sa oboljenjem bubrega i koje su na hemodijalizi možete pronaći u odeljku 3 ovog uputstva.

Ukoliko niste sigurni da li se neko od navedenih stanja odnosi na Vas, potražite savet Vašeg lekara pre nego što primite vakcinu Engerix B.

Nakon injekcione primene, ili ponekad i pre primene injekcije, može doći do gubitka svesti, naročito kod adolescenata. Zbog navedenog, obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru, ukoliko ste Vi ili Vaše dete izgubili svest prilikom prethodne primene injekcije.

Kao i prilikom primene drugih vakcina, primena vakcine Engerix B možda neće dovesti do potpune zaštite organizma od hepatitis B infekcije. Usled brojnih faktora, kao što su životna dob pacijenta, pol, prekomerna telesna masa, pušenje i pojedini dugotrajni zdravstveni problemi, može doći smanjenog imunskog odgovora nakon primene vakcine. Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas, Vaš lekar može odlučiti da Vam uradi analize krvi ili da Vam primeni dodatnu dozu vakcine Engerix B u cilju zaštite organizma od hepatitis B infekcije.

Vaš lekar će zabeležiti naziv i broj serije primenjene vakcine, kako bi se evidentirala povezanost između pacijenta i serijskog broja primljene vakcine.

Drugi lekovi i vakcina Engerix B

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Vakcina Engerix B može biti primenjena istovremeno sa većinom drugih redovnih vakcina. Vaš lekar će voditi računa da se vakcine primene pojedinačno i na različitim mestima.

Trudnoća i dojenje

• Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre primene ove vakcine

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Malo je verovatno da će primena vakcine Engerix B uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Ipak, nemojte upravljati motornim vozilom ili rukovati mašinama ukoliko se ne osećate dobro.

Vakcina Engerix B sadrži natrijum

Vakcina Engerix B sadrži manje od 1 mmol (23mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je „bez natrijuma“.

Vaš lekar će preporučiti dozu vakcine Engerix B koja će Vam biti primenjena. Vakcina Engerix će biti primenjena:

• Putem injekcije u mišić nadlaktice
• supkutano kod osoba sa trombocitopenijom ili poremećajima koagulacije

Koliko doza vakcine Engerix B se primenjuje

Vakcina Engerix B se primenjuje u nekoliko doza. Nakon kompletiranja ciklusa vakcinacije, biće postignuta dugoročna zaštita od infekcije hepatitisom B.

• Vakcina Engerix B u dozi od 20 mikrograma/mL primenjuje se kod odraslih osoba i adolescenata uzrasta 16 godina i starijih

Vakcina Engerix B se može primeniti u više šema vakcinacije. Vaš doktor će odrediti najpogodniju šemu vakcinacije:

Prva šema vakcinacije - za primenu kod odraslih osoba ili adolecenata uzrasta 16 godina i starijih

Prva doza: izabranog dana

Druga doza: 1 mesec nakon primene prve doze Treća doza: 6 meseci nakon primene prve doze

Druga šema vakcinacije - za primenu kod odraslih osoba ili adolecenata uzrasta 16 godina i starijih

Prva doza: izabranog dana

Druga doza: 1 mesec nakon primene prve doze Treća doza: 2 meseca nakon primene prve doze Četvrta doza: 12 meseci nakon primene prve doze

• Navedena šema vakcinacije može se takođe koristiti za primenu vakcine kod osoba koje su vakcinisane usled nedavne izloženosti virusu hepatitisa B, s obzirom da se time u kraćem vremenskom periodu postiže zaštitni efekat.

Treća šema vakcinacije - za primenu samo kod odraslih osoba (uzrasta 18 godina i starijih)

Ova šema vakcinacije će biti primenjena samo u posebnim okolnostima, na primer kod odraslih osoba koje putuju u visoko rizične oblasti u roku od mesec dana nakon vakcinacije.

Prva doza: izabranog dana

Druga doza: nedelju dana nakon primene prve doze Treća doza: tri nedelje nakon primene prve doze Četvrta doza: 12 meseci nakon primene prve doze

Četvrta šema vakcinacije - za primenu kod dece uzrasta između 11 i 15 godina

Ova šema imunizacije može se primeniti samo ukoliko postoji sumnja da će Vaše dete primiti treću dozu. U navedenoj šemi imunizacije primenjuje se vakcina Engerix B u dozi od 20 mikrograma/mL. Primenom ove doze i šeme vakcinacije postiže se veći nivo zaštite nego pri primeni dve doze vakcine Engerix B jačine 10 mikrograma/0,5 mL.

Prva doza: izabranog dana

Druga doza: šest meseci nakon primene prve doze

• Kada se primenjuje ova šema vakcinacije, zaštita od infekcije hepatitisom B ne postiže se uvek nakon primene druge doze. Navedena dvodozna šema vakcinacije primenjuje se jedino ukoliko postoji mali rizik od infekcije hepatitisom B u toku ciklusa vakcinacije i ukoliko se sa sigurnošću može obezbediti primena i druge doze vakcine.

Veoma je važno da u predviđenom terminu primite određenu dozu vakcine Engerix B. Potražite savet Vašeg lekara ukoliko imate bilo kakvu nedoumicu o broju doza vakcine koje će Vam biti primenjene.

Oboljenje bubrega i hemodijaliza

• Osobe uzrasta 16 godina i starije

Ukoliko imate oboljenje bubrega ili ste na hemodijalizi, Vaš lekar može odlučiti da Vam primeni četiri dvostruke doze (2 x 20 mikrograma/mL) vakcine izabranog dana primene, mesec dana nakon primene prve doze, dva meseca nakon primene prve doze i šest meseci nakon primene prve doze. Takođe, Vaš lekar može odlučiti da Vam uradi analize krvi kako bi bio siguran da ste zaštićeni od hepatitis B infekcije.

Kao i sve vakcine, ova vakcina može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata.

Prilikom primene vakcine Engerix B može doći do pojave sledećih neželjenih dejstava:

Alergijske reakcije (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji primaju vakcinu) Ukoliko imate alergijsku reakciju, odmah se javite lekaru. Znaci alergijske reakcije uključuju:

• otok lica
• snižen krvni pritisak
• otežano disanje
• modra prebojenost kože
• gubitak svesti

Navedeni znaci se obično javljaju ubrzo nakon primene vakcine. Odmah se javite lekaru ukoliko se navedeni znaci jave nakon napuštanja lekarske ordinacije.

Ostala neželjena dejstva uključuju:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju vakcinu)

• bol i crvenilo na mestu primene
• osećaj umora
• razdražljivost

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primaju vakcinu)

• glavobolja
• pospanost
• mučnina ili povraćanje
• proliv ili bol u stomaku
• gubitak apetita
• povećana telesna temperatura
• stanje opšte slabosti
• otok na mestu primene
• otvrdnuće na mestu primene

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju vakcinu)

• vrtoglavica
• bol u mišićima
• simptomi slični gripu

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji primaju vakcinu)

• otok žlezda
• koprivnjača, osip, svrab
• bol u zglobovima
• osećaj trnjenja, bockanja ili peckanja

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji primaju vakcinu)

• lakše nastajanje modrica nego obično i nemogućnost zaustavljana krvarenja ako se posečete
• snižen krvni pritisak
• zapaljenje krvnih sudova
• naglo oticanje u predelu lica oko usana ili grla (angioneurotski edem)
• nemogućnost pokretanja mišića (paraliza)
• zapaljenje nerava (neuritis) koje može dovesti do gubitka osećaja ili utrnulosti, uključujući prolazno zapaljenje nerava koje uzrokuje bol, slabost i paralizu ekstremiteta i često se širi na grudni koš i lice (Guillain-Barre-ov sindrom), oboljenje očnog nerva (optički neuritis) i multipla skleroza
• problemi sa pokretanjem ruku i nogu (neuropatija)
• zapaljenje mozga (encefalitis)
• degenerativno oštećenje mozga (encefalopatija)
• zapaljenje moždanih ovojnica (meningitis)
• epileptični napadi (konvulzije)
• gubitak osetljivosti kože na bol ili dodir (hipoestezija)
• ljubičaste ili crveno-ljubičaste izbočine na koži (lichen planus)
• crvene promene po koži i sluzokoži koje imaju izgled meta (multiformni eritem)
• otok i bol u zglobovima (artritis)
• mišićna slabost Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati vakcinu van vidokruga i domašaja dece!

Ne smete koristiti vakcinu Engerix B posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Vakcina mora biti primenjena odmah nakon otvaranja.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C; ne zamrzavati. Čuvati vakcinu u originalnom pakovanju.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je hepatitis B površinski antigen (HBsAg).

Jedna doza (1mL) sadrži 20 mikrograma prečišćenog hepatitis B površinskog antigena (HBsAg) adsorbovanog na aluminijum hidroksid, hidrirani.

• Pomoćne supstance su aluminijum-hidroksid; natrijum-hlorid; natrijum-hidrogenfosfat, dihidrat; natrijum- dihidrogenfostat, dihidrat; voda za injekcije

Kako izgleda vakcina Engerix B i sadržaj pakovanja

Suspenzija bele boje, koja stajanjem sedimentira, dajući talog bele boje i bezbojan supernatant.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (staklo tipa I) sa čepom od butil gume, aluminijumskim prstenom i sigurnosnim plastičnim poklopcem koja sadrži 1 mL suspenzije.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 100 bočica, staklenih (100 x 0,5 mL) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač Nosilac dozvole:

EVROPA LEK PHARMA D.O.O. BEOGRAD

Bore Stankovića 2, Beograd

Proizvođač:

GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS S.A.

Rue de l'Institut 89, Rixensart, Belgija Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Oktobar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi

Broj i datum dozvole:

515-01-04557-22-001 od 04.10.2023.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Vakcina Engerix B indikovana je za aktivnu imunizaciju protiv infekcija svih poznatih podtipova virusa hepatitisa B (HBV) kod osoba bez odgovarajućeg imuniteta uzrasta 16 godina i starijih. Kategorije pacijenata unutar populacije koje treba imunizovati određene su na osnovu zvaničnih preporuka.

Može se očekivati da će se imunizacijom vakcinom Engerix B sprečiti pojava infekcije hepatitisom D, jer u odsustvu infekcije hepatitisom B ne dolazi do pojave infekcije hepatitisom D (prouzrokovana hepatitis D virusom).

Doziranje i način primene

Doziranje

Vakcina Engerix B u dozi od 20 mikrograma/mL indikovana je za primenu kod osoba uzrasta 16 godina i starijih.

Vakcina Engerix B u dozi od 10 mikrograma/0,5mL indikovana je za primenu kod novorođenčadi, odojčadi i dece uzrasta do 15 godina, uključujući i 15. godinu života.

Međutim, vakcina u dozi od 20 mikrograma/mL može se primeniti kod dece uzrasta od 11 do 15 godina, uključujući i 15. godinu života, prema šemi vakcinacije od 2 doze, u situacijama kada postoji mali rizik od infekcije virusom hepatitisa B tokom ciklusa vakcinacije, i kada se sa sigurnošću može obezbediti vakcinacija pacijenta kompletnom šemom (videti odeljak „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Šema primarne imunizacije

Osobe uzrasta 16 godina i starije:

Mogu se preporučiti dve šeme primarne imunizacije:

• Šema sa primenom doza vakcine u nultom, prvom i šestom mesecu daje optimalnu zaštitu u sedmom mesecu i visoku koncentraciju antitela.
• Ubrzana šema imunizacije sa primenom vakcine u nultom, prvom i drugom mesecu obezbeđuje bržu zaštitu i očekuje se da dovodi do bolje saradnje pacijenta. Kod navedene šeme imunizacije, potrebno

je primeniti četvrtu dozu vakcine u dvanaestom mesecu kako bi se osigurala dugotrajna zaštita, s obzirom da je koncentracija antitela posle primene treće doze manja nego koncentracija antitela postignuta nakon primene vakcine u nultom, prvom i šestom mesecu.

Osobe uzrasta 18 godina i starije:

U posebnim okolnostima, kod odraslih osoba, kada je potrebno brže uspostavljanje zaštite, na primer kod osoba koje putuju u oblasti sa visokom endemičnošću i koje započinju vakcinaciju protiv hepatitisa B mesec dana pre odlaska na put, može se koristiti šema sa primenom tri intramuskularne injekcije koje se primenjuju nultog, sedmog i dvadesetprvog dana. Ukoliko se primenjuje ova šema imunizacije, preporučuje se primena četvrte doze vakcine 12 meseci nakon primene prve doze.

Deca uzrasta od 11 do 15 godina, uključujući i 15. godinu života:

Vakcina Engerix B, u dozi od 20 mikrograma/mL, može se primeniti kod dece uzrasta od 11 do 15 godina, uključujući i 15. godinu života, prema šemi vakcinacije u nultom i šestom mesecu. U ovom slučaju, zaštita protiv infekcije virusom hepatitisa B možda neće biti postignuta pre primene druge doze vakcine (videti odeljak „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka). Prema tome, navedena šema vakcinacije treba da se primenjuje samo kada postoji mali rizik od nastanka infekcije virusom hepatitisa B u periodu primene navedene šeme vakcinacije i kada se može osigurati primena obe doze vakcine. Ukoliko oba navedena uslova ne mogu biti ispunjena (na primer, kod pacijenata koji su na hemodijalizi, kod pacijenata koji putuju u endemske krajeve ili kod pacijenata koji su u bliskom kontaktu sa inficiranim osobama), potrebno je primeniti šemu od tri doze ili ubrzanu šemu vakcinacije sa primenom vakcine Engerix B, u dozi od 10 mikrograma/0,5 mL.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega, uključujući pacijente koji su na hemodijalizi, uzrasta 16 godina i stariji:

Primarna šema imunizacije kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, uključujući pacijente koji su na hemodijalizi obuhvata četiri dvostruke doze (2 x 20 mikrograma/mL) po šemi nultog, prvog, drugog i šestog meseca. Potrebno je prilagoditi šemu imunizacije, tako da se obezbedi koncentracija anti-HBs antitela jednaka ili veća nego prihvatljivi zaštitni nivo od 10 IJ/L.

Poznata ili pretpostavljena ekspozicija HBV:

U situacijama u kojima je nedavno došlo do izloženosti HBV (na primer, ubod kontaminiranom iglom) prva doza vakcine Engerix B može se primeniti istovremeno sa hepatitis B imunoglobulinom (HBIg), ali na različitim mestima primene (videti odeljak „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija” u Sažetku karakteristika leka). Preporučena šema imunizacije je primena doze vakcine u nultom, prvom, drugom i dvanaestom mesecu.

Navedene šeme imunizacije mogu se prilagoditi tako da odgovaraju zvaničnim preporukama. Buster doze

Trenutno dostupni podaci ne podržavaju primenu buster doze kod imunokompetentnih pacijenata koji su odgovorili na kompletnu šemu primarne vakcinacije (Lancet 2000, 355:561).

Međutim, kod imunokompromitovanih osoba (na primer, osobe sa hroničnom insuficijencijom bubrega, pacijenti na hemodijalizi, HIV pozitivne osobe), potrebno je primeniti buster dozu kako bi se održala koncentracija anti-HBs antitela jednaka ili veća od prihvaćenog nivoa zaštite od 10 IJ/L. Kod imunokompromitovanih pacijenata, preporučuje se testiranje na 6 do 12 meseci nakon vakcinacije.

Potrebno je uzeti u obzir nacionalne preporuke o primeni buster doza. Zamenljivost hepatitis B vakcina

Videti odeljak „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija” u Sažetku karakteristika leka.

Način primene

Vakcinu Engerix B treba primeniti intramuskularno, u deltoidnu regiju ruke kod odraslih i dece.

Izuzetno, vakcina se može primeniti subkutano kod pacijenata sa trombocitopenijom ili poremećajima koagulacije.

Lista pomoćnih supstanci

Aluminijum-hidroksid Natrijum-hlorid

Natrijum-hidrogenfosfat, dihidrat Natrijum-dihidrogenfostat, dihidrat Voda za injekcije

Inkompatibilnost

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe

3 godine

Vakcina mora biti primenjena odmah nakon otvaranja.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u originalnom pakovanju.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2° C do 8° C; ne zamrzavati.

Podaci studije stabilnosti pokazuju da je vakcina Engerix B stabilna na temperaturama do 37°C tokom 3 dana ili do 25°C tokom 7 dana. Ovi podaci služe za informisanje zdravstvenih radnika samo u slučaju privremenih promena temperature.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (staklo tipa I) sa čepom od butil gume, aluminijumskim prstenom i sigurnosnim plastičnim poklopcem koja sadrži 1 mL suspenzije.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 100 bočica, staklenih (100 x 0,5 mL) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

U periodu čuvanja, sadržaj bočice vakcine može sedimentirati, dati talog bele boje i bezbojan supernatant. Nakon što je promućkana bočica, dobija se suspenzija bele boje.

Pre primene vakcinu treba vizuelno pregledati kako bi se uočilo da li postoje strane čestice ili neuobičajen izgled vakcine. Ukoliko primetite bilo šta od navedenog, nemojte primenjivati vakcinu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.