Fanhdi® 120i.j./mL+100i.j./mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Hemofilija A

Lek Fanhdi je indikovan za terapiju i profilaksu krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A (kongenitalni nedostatak faktora VIII).

Ovaj lek može biti koristan u terapiji stečenog nedostatka faktora VIII.

Von Willebrand-ova bolest

Lek Fanhdi je indikovan za terapiju hemoragija, kao i za profilaksu i terapiju krvarenja tokom operacija kod pacijenata sa von Willebrand-ovom bolešću (VWB), kada je monoterapija dezmopresinom (DDAVP) neefikasna ili kontraindikovana.

Terapija treba da bude pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju hemofilije. Praćenje terapije

Tokom lečenja se savetuje adekvatno određivanje vrednosti faktora VIII da bi se odredila doza koja treba da se primenjuje kao i učestalost ponovljenih infuzija. Odgovori na terapiju faktorom VIII mogu varirati kod pacijenata pokazujući različita poluvremena eliminacije i recovery vrednosti. Doza zasnovana na telesnoj masi može zahtevati prilagođavanje kod pacijenata sa manjom ili prekomernom telesnom masom. Posebno u slučaju velikih hirurških intervencija, neophodno je precizno praćenje supstitucione terapije analizom koagulacije (aktivnost faktora VIII u plazmi).

Doziranje

Hemofilija A

Doziranje i trajanje supstitucione terapije zavise od težine deficita faktora VIII, od mesta i obima krvarenja i od kliničkog stanja pacijenta.

Broj jedinica faktora VIII koje se primenjuju se izražava u Internacionalnim jedinicama (i.j.), određenim prema važećim standardima Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za proizvode faktora

VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi se izražava u procentima (u odnosu na normalne vrednosti u humanoj plazmi) ili u Internacionalnim jedinicama (u odnosu na internacionalni standard za faktor VIII u plazmi).

Aktivnost jedne internacionalne jedinice (i.j.) faktora VIII je ekvivalentna količini faktora VIII u jednom mililitru normalne humane plazme.

„On-demand“ terapija

Izračunavanje potrebne doze faktora VIII se zasniva na empirijski utvrđenoj činjenici da 1 i.j. faktora VIII po kilogramu telesne mase povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za 2,1 ± 0,4% od normalne aktivnosti. Potrebna doza se određuje primenom sledeće formule:

Potreban broj jedinica = telesna masa (kg) × željeno povećanje aktivnosti faktora VIII (%) (i.j./dL) x 0,5

Doziranje i učestalost primene treba da se računa na osnovu kliničkog odgovora pacijenta.

U slučaju sledećih hemoragijskih događaja, aktivnost faktora VIII ne sme da padne ispod datih vrednosti u plazmi (izraženo u % u odnosu na normalne vrednosti ili u i.j./dL) tokom odgovarajućeg perioda primene leka.

Sledeća tabela služi kao vodič za doziranje tokom epizoda krvarenja i kod hirurških intervencija:

Profilaksa

Za dugotrajnu profilaksu krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom A, uobičajene doze iznose

20 do 40 i.j. faktora VIII po kilogramu telesne mase u intervalima od 2 do 3 dana. U nekim slučajevima, naročito kod mlađih pacijenata, mogu biti potrebni kraći intervali između doza ili veće doze.

Von Willebrand-ova bolest (vWB)

Uobičajeno, 1 i.j./kg vWF:RCo/kg povećava koncentraciju cirkulišućeg vWF:RCo za približno 2%. Treba postići koncentracije vWF:RCo iznad 0,6 i.j./mL (60%) i FVIII:C iznad 0,4 i.j./mL (40%).

Obično se preporučuje 40-80 i.j. vWF (vWF:RCo)/kg telesne mase i 20-40 i.j. FVIII:C/kg telesne mase da bi se postigla hemostaza.

Nekada je potrebna početna doza od 80 i.j. vWF/kg telesne mase, posebno kod pacijenata koji imaju tip 3 von Willebrand-ove bolesti, kada su za održavanje odgovarajućih koncentracija potrebne veće doze u poređenju sa ostalim tipovima von Willebrand-ove bolesti.

Odgovarajuću dozu treba ponoviti na svakih 12 do 24 sata. Doza i dužina terapije zavise od kliničkog stanja pacijenta, tipa i jačine krvarenja, i od koncentracije vWF:RCo i FVIII:C.

Pri upotrebi vWF proizvoda koji sadrži faktor VIII, lekar mora da ima u vidu da produženo lečenje može prouzrokovati prekomerno povećanje koncentracije FVIII:C. Nakon 24 do 48 sati terapije, kako bi se izbeglo nekontrolisano povećanje koncentracije FVIII:C, treba razmotriti smanjenje doze i/ili produženje doznih intervala ili upotrebu vWF proizvoda koji sadrže malu količinu FVIII.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Fanhdi kod dece mlađe od 6 godina još nisu utvrđeni za odobrene indikacije.

Doziranje kod dece uzrasta od 6 godina ili više se ne razlikuje od doziranja kod odraslih, jer se zasniva na telesnoj masi i prilagođava se na osnovu kliničkog ishoda gore navedenih stanja.

Način primene Intravenska upotreba.

Brzina primene infuzije leka Fanhdi ne sme biti veća od 10 mL/min. Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci, navedenih u odeljku 6.1.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka treba da budu jasno zabeleženi.

Preosetljivost

Reakcije preosetljivosti alergijskog tipa su moguće sa lekom Fanhdi. Ovaj lek sadrži tragove drugih humanih proteina osim faktora VIII. Ukoliko se pojave simptomi preosetljivosti, pacijentima bi trebalo savetovati da odmah prekinu upotrebu ovog leka i da se obrate svom lekaru. Pacijente treba informisati o ranim znacima reakcija preosetljivosti koje uključuju osip, generalizovanu urtikariju, stezanje u grudima, vizing, hipotenziju i anafilaksu.

U slučaju šoka, treba primeniti standardne medicinske mere koje se primenjuju za lečenje šoka.

Hemofilija A

Inhibitori

Stvaranje neutrališućih antitela (inhibitora) je poznata komplikacija u terapiji pacijenata sa hemofilijom A. Ovi inhibitori su uglavnom IgG imunoglobulini usmereni protiv prokoagulantne aktivnosti faktora VIII. Njihova količina se određuje modifikovanim ispitivanjem i izražava se u Bethesda jedinicama (B.j.) po mL plazme. Rizik od razvoja inhibitora je u korelaciji sa izloženošću faktoru VIII, pri čemu je rizik najveći tokom prvih 20 dana izlaganja. Retko se ovi inhibitori mogu razviti nakon prvih 100 dana izlaganja.

Slučajevi ponovne pojave inhibitora (niskog titra) su uočeni nakon prelaska sa jednog na drugi proizvod faktora VIII kod pacijenata prethodno lečenih u trajanju dužem od 100 dana kod kojih je već prethodno dolazilo do razvoja inhibitora. Zbog toga, preporučuje se pažljivo praćenje svih pacijenata na eventualnu pojavu inhibitora posle svakog prelaska sa jednog leka na drugi.

Klinički značaj razvoja inhibitora zavisiće od titra inhibitora, pri čemu mali titar inhibitora koji je prolazan ili trajno ostaje mali predstavlja manji rizik za neadekvatni klinički odgovor od većeg titra inhibitora.

Uopšteno, sve pacijente koji su na terapiji lekovima koji sadrže faktor koagulacije VIII treba pažljivo pratiti na razvoj inhibitora faktora VIII odgovarajućim kliničkim pregledima i laboratorijskim testovima. Ukoliko se očekivane vrednosti aktivnosti faktora VIII u plazmi ne postignu, ili ako se krvarenje ne može kontrolisati odgovarajućom dozom, treba ispitati prisustvo inhibitora faktora VIII. Kod pacijenata sa velikom vrednošću inhibitora, terapija faktorom VIII može biti neuspešna pa se moraju razmotriti druge terapijske mogućnosti. Lečenje ovih pacijenata treba da vodi samo lekar sa iskustvom u lečenju pacijenata sa hemofilijom i inhibitorima faktora VIII.

Von Willebrand-ova bolest

Tromboza

Prilikom primene lekova sa vWF koji sadrže FVIII, lekar mora da ima u vidu da produžena terapija može uzrokovati prekomerno povećanje koncentracije FVIII. Kod pacijenata koji primaju lekove sa vWF koji sadrže i FVIII, treba pratiti vrednosti FVIII:C u plazmi kako bi se izbeglo održavanje prekomernih koncentracija FVIII:C u plazmi, što povećava rizik od pojave trombotičkih događaja.

Prilikom primene lekova sa VWF koji sadrže FVIII kod pacijenata sa von Willebrand-ovom bolešću, postoji rizik od pojave trombotičkih događaja, posebno kod pacijenata sa poznatim kliničkim ili laboratorijskim faktorima rizika. Zbog toga, pacijenti sa rizikom se moraju pratiti, kako bi se primetili rani znaci tromboze. Treba uvesti profilaksu protiv venske tromboembolije, prema važećim preporukama.

Inhibitori

Kod pacijenata sa von Willebrand-ovom bolešću, posebno kod pacijenata sa bolešću tipa 3, mogu se razviti neutrališuća antitela (inhibitori) na vWF. Ukoliko nisu postignute očekivane vrednosti vWF:RCo aktivnosti u plazmi, ili ako se krvarenje ne može kontrolisati odgovarajućom dozom, treba sprovesti određenu analizu da bi se utvrdilo prisustvo vWF inhibitora. Kod pacijenata sa velikim vrednostima inhibitora, terapija vWF može biti neefikasna, tako da treba razmotriti druge terapijske mogućnosti.

Kardiovaskularni događaji

Kod pacijenata sa postojećim kardiovaskularnim faktorima rizika, supstituciona terapija faktorom VIII može povećati kardiovaskularni rizik.

Komplikacije vezane za upotrebu katetera

Ako je neophodan centralni venski kateter, treba uzeti u obzir komplikacije povezane sa centralnim venskim kateterom, uključujući lokalne infekcije, bakterijemiju i trombozu na mestu kateterizacije.

Standardne mere za prevenciju infekcija koje mogu nastati upotrebom lekova dobijenih iz humane krvi ili plazme obuhvataju odabir davalaca, skrining pojedinačnih donacija i rezervi (engl. pools) plazme na specifične markere infekcije i uključivanje efikasnim proizvodnih koraka za inaktivaciju ili uklanjanje virusa. Uprkos tome, kada se primenjuju lekovi dobijeni iz humane krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prenošenja infektivnih agenasa. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse i druge patogene.

Preduzete mere se smatraju efikasnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus (HBV) i hepatitis C virus (HCV), kao i za hepatitis A virus (HAV) bez omotača. Preduzete mere mogu imati ograničeno dejstvo protiv virusa bez omotača kao što je parvovirus B19.

Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna za trudnice (fetalna infekcija) i za osobe koje imaju oslabljen imunski sistem ili imaju pojačanu eritropoezu (npr. sa hemolitičkom anemijom).

Preporučuje se odgovarajuća vakcinacija (protiv hepatitisa A i B) pacijenata koji primaju faktor VIII proizveden iz humane plazme.

Pedijatrijska populacija

Navedena upozorenja i mere opreza se odnose i na odrasle i na decu. Sadržaj natrijuma

Fanhdi, 300 i.j. VWF/10 mL + 250 i.j. FVIII/10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju Fanhdi, 600 i.j. VWF/10 mL + 500 i.j. FVIII/10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju Fanhdi, 1200 i.j. VWF/10 mL + 1000 i.j. FVIII/10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) u bočici t.j. suštinski je „bez natrijuma”.

Fanhdi, 1800 i.j. VWF/15 mL + 1500 i.j. FVIII/15 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Ovaj lek sadrži 34,5 mg natrijuma po bočici što iznosi 1,72% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma kod odraslih po preporuci WHO. Međutim, u zavisnosti od telesne mase pacijenta i rasporeda doziranja, pacijent može dobiti više od jedne bočice.

Nisu zabeležene interakcije lekova koji sadrže von Willebrand-ov faktor, humani i koagulacioni faktor VIII, humani (FVIII) sa drugim lekovima.

Nisu sprovedena ispitivanja uticaja kompleksa FVIII/vWF na reproduktivnu sposobnost životinja. Usled retke pojave hemofilije A kod žena, nema iskustva u primeni faktora VIII u toku trudnoće i dojenja.

Zbog toga, lek Fanhdi treba primenjivati tokom trudnoće i dojenja samo ako postoji jasna indikacija.

Lek Fanhdi nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Kod pacijenata lečenih lekovima koji sadrže FVIII, retko su primećene reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu obuhvatiti angioedem, osećaj peckanja i bockanja na mestu primene infuzije, drhtavicu, nalete crvenila praćene osećajem vrućine, urtikariju koja može dovesti do generalizovane urtikarije, glavobolju, hipotenziju, letargiju, mučninu, uznemirenost, tahikardiju,

stezanje u grudima, golicanje, povraćanje, otežano disanje). U nekim slučajevima ove reakcije mogu da napreduju do teške anafilakse (uključujući i šok).

U retkim slučajevima javlja se groznica (povišena telesna temperatura).

Do razvoja neutrališućih antitela (inhibitora) može doći kod pacijenata sa hemofilijom A lečenih lekovima koji sadrže faktor VIII, uključujući lek Fanhdi (videti odeljak 5.1). Ako se pojave takvi inhibitori, ovo stanje će se manifestovati kao nedovoljan klinički odgovor na lek. U takvim slučajevima preporučuje se da se kontaktira centar specijalizovan za hemofiliju.

Kod pacijenata sa von Willebrand-ovom bolešću, posebno sa tipom 3, mogu veoma retko da se razviju neutrališuća antitela (inhibitori) na vWF. Ako se takvi inhibitori pojave, stanje će se manifestovati kao neadekvatan klinički odgovor. Takva antitela se mogu javiti istovremeno sa anafilaktičkom reakcijom. Zbog toga, pacijente koji su doživeli anafilaktičku reakciju treba ispitati na prisustvo inhibitora. U svim ovim slučajevima, preporučuje se da se kontaktira specijalizovani centar za hemofiliju.

Kod pacijenata koji primaju lekove koji sadrže FVIII i vWF, održavanje velike koncentracije FVIII:C u plazmi može povećati rizik od trombotičkih događaja.

Prilikom primene lekova koji sadrže FVIII i vWF kod pacijenata sa von Willebrand-ovom bolešću, postoji rizik od pojave trombotičkih događaja, posebno kod pacijenata sa poznatim kliničkim ili laboratorijskim faktorima rizika. Zbog toga, pacijente sa rizikom treba pratiti na rane znake tromboze. Profilaksu venskog tromboembolizma treba uvesti prema važećim preporukama.

Za informacije o bezbednosti leka koje se tiču prenosa infektivnih agenasa, videti odeljak 4.4. Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Tabela prikazana u nastavku je u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa (SOC i Preferred Term Level).

Učestalosti su procenjene prema sledećoj konvenciji: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1.000 do <1/100); retko (≥1/10.000 do <1/1.000); veoma retko (<1/10.000), nepoznato (ne može se proceniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti.

* Učestalost je zasnovana na studijama sa svim lekovima koji sadrže FVIII koje su uključivale pacijente sa teškom hemofilijom A. PTPs = prethodno lečeni pacijenti (engl. previously-treated patients), PUPs = pacijenti koji prethodno nisu lečeni (engl. previously-untreated patients)

Opis odabranih neželjenih reakcija

Najčešće prijavljene neželjene reakcije u postmarketinškom periodu koje su zabeležene od kada je lek u prometu su: razvoj inhibitora, urtikarija, preosetljivost, vrtoglavica, mučnina, povraćanje, jeza, anafilaktička reakcija, hipotenzija, osip i tahikardija.

Pedijatrijska populacija

Očekuje se da će učestalost, vrsta i težina neželjenih reakcija kod dece biti ista kao i kod odraslih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Nema prijavljenih slučajeva predoziranja.

U slučaju velikog predoziranja mogu se javiti tromboembolijski događaji. Videti odeljak 4.4.

Farmakoterapijska grupa: Antihemoragici. Faktori koagulacije krvi.

ATC šifra: B02BD06

U leku Fanhdi, koagulacioni faktor VIII, humani (FVIII) je prisutan kao kompleks sa von Willebrand- ovim faktorom, humanim.

Kompleks faktor VIII/von Willebrand-ov faktor se sastoji od dva molekula (faktor VIII i von Willebrand-ov faktor) koji imaju različite fiziološke funkcije.

Hemofilija A

Kada se pacijentu sa hemofilijom primeni infuzijom, faktor VIII se vezuje za von Willebrand-ov faktor u cirkulaciji pacijenta.

Aktivirani faktor VIII deluje kao kofaktor za aktivirani faktor IX, ubrzavajući konverziju faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X konvertuje protrombin u trombin. Trombin zatim konvertuje fibrinogen u fibrin, čime se formira krvni ugrušak.

Hemofilija A je nasledni poremećaj koagulacije krvi, povezan sa polom, koji nastaje zbog smanjene koncentracije faktora VIII:C i manifestuje se obilnim krvarenjima u zglobovima, mišićima ili unutrašnjim organima, bilo spontano, bilo kao rezultat povreda ili hirurške intervencije. Terapijom

nadoknade faktora VIII, njegova koncentracija u plazmi se povećava i dolazi do privremene korekcije nedostatka aktivnosti faktora, a time kontroliše i sprečava krvarenje.

Von Willebrand-ova bolest (vWB)

Von Willebrand-ov faktor iz leka Fanhdi ima isti mehanizam dejstva kao endogeni vWF.

Primenom vWF-a postiže se korekcija hemostatskih poremećaja ispoljenih kod pacijenata sa deficitom vWF-a (vWB) na dva načina:

• vWF ponovo uspostavlja adheziju trombocita za subendotel krvnog suda na mestu oštećenja krvnog suda (pošto se vezuje i za vaskularni subendotel i za membranu trombocita), obezbeđujući primarnu hemostazu koja se manifestuje skraćivanjem vremena krvarenja. Ovaj efekat se pojavljuje odmah i poznato je da u velikoj meri zavisi od stepena polimerizacije proteina;
• vWF odloženo koriguje prateći deficit faktora FVIII. Nakon intravenske primene, vWF se vezuje za endogeni FVIII (koji se normalno sintetiše u organizmu pacijenta) i stabilizuje ga čime se sprečava njegova brza razgradnja. Iz tog razloga, primena čistog vWF (lek sa vWF i malom koncentracijom FVIII) dovodi do normalizacije koncentracije FVIII:C što predstavlja sekundarni efekat neposredno nakon prve infuzije.

Primena leka koji sadrži FVIII i vWF dovodi do normalizacije koncentracije FVIII:C odmah nakon prve infuzije.

Pedijatrijska populacija

Nema dovoljno kliničkih studija sa lekom Fanhdi kod dece mlađe od 6 godina za odobrene indikacije. Iskustva sa indukcijom imunske tolerancije (ITI)

Podaci o indukciji imunske tolerancije (engl. immune tolerance induction, ITI) su prikupljeni kod pedijatrijskih i odraslih pacijenata sa hemofilijom A kod kojih su se razvili inhibitori na FVIII. Analizirani su rezultati 57 pacijenata iz retrospektivne studije i 14 pacijenata iz prospektivnih studija sa različitim prognozama za postizanje imunske tolerancije, koji su primali razne vrste primarne i interventne terapije. Podaci pokazuju da je lek Fanhdi dovodio do indukcije imunske tolerancije. Kod pacijenata kod kojih je tolerancija postignuta, krvarenje je moglo da bude sprečeno ili kontrolisano bilo profilaktičkom, bilo terapijom po potrebi, primenom koncentrata FVIII.

Aktivnost faktora VIII u plazmi se smanjuje eksponencijalno kroz dve faze.

Poluvreme eliminacije humanog faktora VIII dobijeno u kliničkim ispitivanjima leka Fanhdi je 14,18 ± 2,55 sati, a in vivo recovery iznosi 105,5 ± 18,5%, što otprilike odgovara 2,1 ± 0,4 i.j./dL po primenjenoj i.j./kg (merenje izvršeno hromogenom metodom). Dodatni farmakokinetički parametri su: MRT 20,6 ± 4,8 h, PIK 19,3 ± 3,7 i.j. h/mL i klirens 2,6 ± 0,5 mL/h/kg.

Poluvreme eliminacije humanog FVIII i vWF dobijeno u kliničkoj studiji sprovedenoj sa lekom Fanhdi kod pacijenata sa vWB iznosi 14,4 ± 10,5 sati za vWF i 29,5 ± 16 sati za FVIII, sa vrednošću in vivo recovery od 1,9 ± 0,6 i.j./dL po i.j./kg primenjenog vWF i 2,5 ± 0,5 i.j./dL po i.j./kg primenjenog FVIII. Određivanje vWF sprovedeno je merenjem ristocetin kofaktora, a određivanje FVIII merenjem FVIII:C, korišćenjem hromogene metode. U nastavku su navedene detaljne vrednosti sledećih parametara: PIK za vWF:RCo 15,29 ± 10,03; PIK za FVIII:C 36,60 ± 32,73 i.j./mL; klirens za vWF:RCo 5,6 ± 3,3, a za FVIII:C 1,8 ± 1,0 mL/h/kg.

Maksimalne vrednosti koncentracija vWF u plazmi postižu se u roku od 30 minuta od primene injekcije.

Von Willebrand-ov faktor, humani (VWF) i koagulacioni faktor VIII, humani (FVIII) (aktivne supstance u leku Fanhdi) se uobičajeno nalaze u humanoj plazmi i deluju kao odgovarajući endogeni proteini. Studije akutne toksičnosti nisu relevantne jer veće doze dovode do preopterećenja.

Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza na životinjama su neizvodljiva zbog razvoja antitela na heterologe proteine.

Prašak:

Histidin Albumin, humani Arginin

Rastvarač:

Voda za injekcije

Lek Fanhdi se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Treba koristiti samo infuzioni set priložen u originalnom pakovanju jer se može desiti da dođe do neuspeha u lečenju kao posledica adsorpcije FVIII/vWF kompleksa na unutrašnju površinu pojedine infuzione opreme.

Rok upotrebe pre prvog otvaranja: 3 godine. Rok upotrebe nakon rekonstitucije

Hemijska i fizička stabilnost nakon rekonstitucije je pokazana tokom 12 sati na 25 °C. Sa

mikrobiološke tačke gledišta, lek se mora upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, korisnik je odgovoran za vreme čuvanja i uslove pre upotrebe, koje ne bi trebalo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako rekonstitucija nije obavljena u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvati na temperaturi do 30 °C. Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka, videti odeljak 6.3.

Fanhdi, 300 i.j. VWF/10 mL + 250 i.j. FVIII/10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od stakla tipa II zapremine 20 mL, sa gumenim zapušačem od hlorbutil gume i zatvaračem od aluminijuma.

Rastvarač se nalazi u napunjenom injekcionom špricu od stakla tip I zapremine 10 mL sa zapušačem od brombutil gume i zatvaračem vrha šprica od sintetskog poliizoprena.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze: 1 bočica sa praškom, 1 rastvarač u napunjenom injekcionom špricu, filter, adapter za bočicu, leptir igla, 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.

Fanhdi, 600 i.j. VWF/10 mL + 500 i.j. FVIII/10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju Unutrašnje pakovanje leka je bočica od stakla tipa II zapremine 20 mL, sa gumenim zapušačem od hlorbutil gume i zatvaračem od aluminujuma.

Rastvarač se nalazi u napunjenom injekcionom špricu od stakla tip I zapremine 10 mL sa zapušačem od brombutil gume i zatvaračem vrha šprica od sintetskog poliizoprena.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze: 1 bočica sa praškom, 1 rastvarač u napunjenom injekcionom špricu, filter, adapter za bočicu, leptir igla, 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.

Fanhdi, 1200 i.j. VWF/10 mL + 1000 i.j. FVIII/10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju Unutrašnje pakovanje leka je bočica od stakla tipa II zapremine 20 mL, sa gumenim zapušačem od hlorbutil gume i zatvaračem od aluminujuma.

Rastvarač se nalazi u napunjenom injekcionom špricu od stakla tip I zapremine 10 mL sa zapušačem od brombutil gume i zatvaračem vrha šprica od sintetskog poliizoprena.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze: 1 bočica sa praškom, 1 rastvarač u napunjenom injekcionom špricu, filter, adapter za bočicu, leptir igla, 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.

Fanhdi, 1800 i.j. VWF/15 mL + 1500 i.j. FVIII/15 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju Unutrašnje pakovanje leka je bočica od stakla tipa II zapremine 20 mL, sa gumenim zapušačem od hlorbutil gume i zatvaračem od aluminujuma.

Rastvarač se nalazi u napunjenom injekcionom špricu od stakla tip I zapremine 15 mL sa zapušačem od brombutil gume i zatvaračem vrha šprica od sintetskog poliizoprena.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze: 1 bočica sa praškom, 1 rastvarač u napunjenom injekcionom špricu, filter, adapter za bočicu, leptir igla, 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.

Ne koristiti nakon isteka roka upotrebe koji je naveden na pakovanju.

Neiskorišćenu količina leka ne sme se nikada čuvati za kasniju primenu, niti skladištiti u frižideru. Priprema rastvora:

• Zagrejati bočicu i špric sa rastvaračem, ali ne iznad 30 °C.
• Prikačiti deo koji ulazi u špric koji sadrži rastvarač.
• Skinuti filter sa pakovanja. Otkloniti kapu sa vrha šprica i prikačiti špric na filter.
• Izvaditi adapter za bočicu iz pakovanja i povezati sa špricem i filterom.
• Skinuti zatvarač sa bočice i obrisati zatvarač alkoholnim tupferom.
• Probušiti čep bočice sa iglom adaptera.
• Ubrizgati svu količinu rastvarača iz šprica u bočicu.
• Nežno okrenuti bočicu, izbegavajući nastanak pene, sve dok se ceo lek ne rastvori. Ne tresti. Kao i kod ostalih parenteralnih rastvora, ne koristiti lek ako nije u potpunosti rastvoren i ako su prisutne vidljive čestice.
• Odvojiti špric/filter od ostatka da bi se olakšalo kasnije uvlačenje rastvora, a odmah zatim ponovo spojiti špric/filter set sa bočicom.
• Prevrnuti bočicu i izvući rastvor u špric.
• Pripremiti mesto za primenu injekcije pacijentu, odvojiti špric i ubrizgati lek uz pomoć leptir igle. Brzina primene injekcije u venu treba da iznosi 3 mL/min i ne sme da pređe 10 mL/min, da bi se izbegle vazomotorne reakcije.

Preporučuje se da se za primenu infuzije koristi infuzioni set koji je priložen uz lek. Ukoliko se koriste medicinski infuzioni sistemi, proveriti da li su kompatibilni sa napunjenim injekcionim špricem. Možda će biti potreban adapter da bi se obezbedila pravilna primena leka.

Set za primenu se ne sme ponovo koristiti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan. Ne koristiti rastvore koji su zamućeni ili imaju talog.

Posle rastvaranja, pripremljen rastvor treba vizuelno pregledati radi provere prisustva čestica ili promene boje, pre primene.

Lek Fanhdi pripada grupi lekova koji se zovu antihemoragici. Sadrži kombinaciju von Willebrand- ovog faktora, humanog i koagulacionog faktora VIII humanog, proizvedene iz humane plazme.

Ovaj lek se koristi za:

Hemofilija A

Lek Fanhdi se koristi za lečenje i profilaksu (za sprečavanje pojave) krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A (urođeni nedostatak faktora VIII). Ovi pacijenti nemaju dovoljne količine funkcionalnog faktora VIII. Lek Fanhdi se koristi za povećanje količine faktora VIII u krvi, i na taj način omogućuje koagulaciju (zgrušavanje) krvi.

Ovaj lek može da se koristi za lečenje stečenog nedostatka faktora VIII.

Von Willebrand-ova bolest

Lek Fanhdi se koristi za lečenje krvarenja, kao i za profilaksu i lečenje krvarenja tokom operacija kod pacijenata sa von Willebrand-ovom bolešću (vWB), kada lečenje samo dezmopresinom (DDAVP) nije efikasno ili je kontraindikovano.

Pacijenti mogu imati različite tipove von Willebrand-ove bolesti. Sve vrste von Willebrand-ove bolesti su urođene bolesti kod kojih krvarenja mogu trajati duže od očekivanog. Ovo se može desiti zbog nedostatka von Willebrand-ovog faktora ili jer von Willebrand-ovog faktor ne funkcioniše adekvatno.

• ukoliko ste alergični na von Willebrand-ov faktor, humani i koagulacioni faktor VIII, humani ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi navedenog, obratite se svom lekaru.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Fanhdi.

• Ponekad se može javiti anafilaktička reakcija (iznenadna teška alergijska reakcija). Ako primetite osip ili generalizovanu koprivnjaču, stezanje u grudnom košu, otežano disanje, nizak krvni pritisak moguće je da imate anafilaktičku reakciju na lek Fanhdi. Ako se ovi simptomi pojave, morate odmah da prekinete sa primanjem leka i zatražite pomoć svog lekara.
• Vaš lekar će možda izvršiti neka ispitivanja da bi se uverio da je doza leka koju primate dovoljna da se postigne i održi odgovarajuća koncentracija faktora VIII ili von Willebrand-ovog faktora.
• Stvaranje inhibitora (antitela) je poznata komplikacija koja može da se dogodi tokom lečenja sa svim lekovima koji sadrže faktor VIII. Ovi inhibitori, posebno ako se pojave u velikoj količini, sprečavaju pravilno delovanje terapije pa će stvaranje ovih inhibitora biti pažljivo praćeno kod Vas i Vašeg deteta. Ukoliko se kontrola krvarenja kod Vas ili Vašeg deteta ne uspostavi primenom leka Fanhdi, odmah se obratite Vašem lekaru.
• Ako su prethodno kod Vas stvoreni inhibitori na faktor VIII i ako ste prešli sa primene jednog leka koji sadrži faktor VIII na drugi, kod vas se mogu ponovo razviti inhibitori.
• U toku lečenja von Willebrand-ove bolesti postoji rizik od nastanka tromboze, naročito kod pacijenata kod kojih je poznato da postoje klinički faktori rizika. Iz tog razloga, Vaš lekar treba da obavi analize kako bi otkrio rane znake tromboze i započeo lečenje protiv venske tromboembolije prema važećim preporukama.
• Kod pacijenata sa von Willebrand-ovom bolešću, naročito sa bolešću tipa 3, mogu da se razviju neutrališuća antitela (inhibitore) na von Willebrand-ov faktor. Inhibitori von Willebrand-ovog faktora su antitela prisutna u krvi koja mogu da blokiraju von Willebrand-ov faktor koji koristite. Ukoliko očekivani nivo aktivnosti von Willebrand-ovog faktora u plazmi nije postignut, ili krvarenje nije stavljeno pod kontrolu primenom odgovarajuće doze, potrebno je sprovesti odgovarajući analize da bi se utvrdilo da li je prisutan inhibitor von Willebrand-ovog faktora. Kod pacijenata sa velikim količinama inhibitora lečenje von Willebrand-ovim faktorom je manje efektivno u kontroli krvarenja.
• Kod pacijenata sa postojećim kardiovaskularnim faktorima rizika, supstituciona terapija faktorom VIII može povećati kardiovaskularni rizik.
• Ako je za primenu leka Fanhdi neophodan centralni venski kateter, potrebno je da Vaš lekar uzme u obzir komplikacije povezane sa centralnim venskim kateterom, uključujući lokalne infekcije, prisustvo bakterija u krvi i formiranje tromba na mestu kateterizacije.

Kada su lekovi proizvedeni iz humane krvi ili plazme, preduzimaju se određene mere kako bi se sprečilo prenošenje infekcija na pacijente. Ove mere uključuju: pažljiv odabir donora krvi i plazme, kako bi se uverili da su isključene osobe rizične na prenos infekcija i ispitivanje svake donacije i sveukupne prikupljene plazme na prisustvo virusa/infekcije i uključivanje koraka pri obradi krvi ili plazme koji mogu da inaktiviraju ili uklanjaju viruse.

Uprkos ovim merama, kada se primenjuju lekovi proizvedeni iz humane krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prenosa infekcije. Ovo se takođe odnosi i na nepoznate ili novootkrivene viruse i druge tipove infekcija.

Preduzete mere se smatraju efektivnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HVC), kao i za viruse bez omotača kao što je hepatitis A virus (HAV). Preduzete mere mogu imati ograničeno dejstvo na viruse bez omotača kao što je parvovirus B19.

Infekcije parvovirusom B19 mogu biti opasne za trudnice (infekcija ploda) i za osobe koje imaju oslabljeni imunski sistem ili koje imaju neki tip anemije (npr. anemija srpastih ćelija ili hemolitička anemija).

Ako redovno primate lekove sa faktorom VIII proizvedene iz humane plazme, lekar Vam može preporučiti da se vakcinišete protiv hepatitisa A i B.

Strogo se preporučuje da se pri svakoj primeni leka Fanhdi zabeleži ime pacijenta i broj serije leka kako bi se održala veza između pacijenta i primljene serije leka.

Videti takođe odeljak 4.

Deca i adolescenti

Navedena upozorenja i mere opreza odnose se i na odrasle i na decu.

Drugi lekovi i lek Fanhdi

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Nisu zabeležene interakcije lekova koji sadrže von Willebrand-ov faktor, humani i koagulacioni faktor VIII, humani sa drugim lekovima.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek.

Nema iskustva u primeni leka Fanhdi u periodu trudnoće i dojenja, jer se hemofilija A retko javlja kod žena. Zbog toga, lek Fanhdi treba primenjivati tokom trudnoće i dojenja samo ako postoji jasna indikacija.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Fanhdi nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sadžaj natrijuma

Fanhdi, 300 i.j. VWF/10 mL + 250 i.j. FVIII/10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju Fanhdi, 600 i.j. VWF/10 mL + 500 i.j. FVIII/10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju Fanhdi, 1200 i.j. VWF/10 mL + 1000 i.j. FVIII/10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju Ovaj lek sadži manje od 1mmol natrijuma (23 mg) u bočici t.j. suštinski je „bez natrijuma”.

Fanhdi, 1800 i.j. VWF/15 mL + 1500 i.j. FVIII/15 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Ovaj lek sadrži 34,5 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) po bočici od 1500 i.j.+1800 i.j./15ml. To iznosi 1,15%, odnosno 1,72% maksimalnog dnevnog unosa preporučenog kod odraslih. Međutim, u zavisnosti od telesne mase pacijenta i rasporeda doziranja, pacijent može dobiti više od jedne bočice.

Lečenje ovim lekom treba da započne i nadgleda lekar koji ima iskustva u lečenju poremećaja hemostaze (zaustavljanje krvarenja).

Lek Fanhdi ćete primati uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom.

Lek se primenjuje intravenskim putem. Brzina infuzije ne sme biti veća od 10 mL/min.

Količina leka Fanhdi koju treba da primite zavisi od mnogo faktora, kao što su Vaša telesna masa, kliničko stanje, tip i jačina krvarenja. Vaš lekar će izračunati dozu, učestalost i intervale primene leka Fanhdi da bi se postigla potrebna koncentracija faktora VIII ili von Willebrand-ovog faktora u krvi.

Vaš lekar će odrediti koliko dugo treba da traje lečenje lekom Fanhdi. Priprema rastvora:

Obezbedite što adekvatnije uslove za sve faze procesa kako biste izbegli kontaminaciju leka.

• Zagrejte bočicu i špric sa rastvaračem, ali ne iznad 30 °C.
• Prikačite deo koji ulazi u špric koji sadrži rastvarač.
• Skinite filter sa pakovanja. Otklonite kapu sa vrha šprica i prikačite špric na filter.
• Izvadite adapter za bočicu iz pakovanja i povežite sa špricem i filterom.
• Skinite zatvarač sa bočice i obrišite zatvarač alkoholnim tupferom.
• Probušite čep bočice sa iglom adaptera.
• Ubrizgajte svu količinu rastvarača iz šprica u bočicu.
• Nežno okrećite bočicu, izbegavajući nastanak pene, sve dok se ceo lek ne rastvori. Ne tresti. Kao i kod ostalih parenteralnih rastvora, nemojte koristiti lek ako nije u potpunosti rastvoren i ako su prisutne vidljive čestice.
• Odvojite špric/filter od ostatka da biste olakšali kasnije uvlačenje rastvora, a odmah zatim ponovo spojite špric/filter set sa bočicom.
• Prevrnite bočicu i izvucite rastvor u špric.

Primena:

Pripremite mesto za primenu injekcije, odvojitei špric i ubrizgajte lek uz pomoć leptir igle. Brzina primene injekcije u venu treba da iznosi 3 mL/min i ne sme da pređe 10 mL/min, da bi se izbegle vazomotorne reakcije.

Preporučuje se da se za primenu infuzije koristi infuzioni set koji je priložen uz lek. Ukoliko koristite medicinske infuzione sisteme, proverite da li su kompatibilni sa napunjenim injekcionim špricem. Možda će biti potreban adapter da bi se obezbedila pravilna primena leka.

Set za primenu leka ne smete ponovo koristiti. Ni u kom slučaju neiskorišćen lek se ne sme ponovo koristiti, čak ni ako je čuvan u frižideru.

Ako ste primili više leka Fanhdi nego što treba

Nema prijavljenih slučajeva predoziranja sa von Willebrand-ovim faktorom i faktorom koagulacije

VIII. U slučaju velikog predoziranja mogu se javiti tromboembolijski događaji. Ako ste primili više leka Fanhdi nego što treba, odmah se obratite svom lekaru ili farmaceutu.

Ako ste zaboravili da primite lek Fanhdi

Ako propustite da primenite dozu leka, primenite je čim se setite a zatim nastavite sa primenom leka prema uobičejenom rasporedu koji Vam je lekar propisao.

Nikada se ne sme primenjivati dupla doza da bi se nadoknadila propuštena doza!

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Kod pacijenata lečenih lekovima koji sadrže FVIII, retko su primećene reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu obuhvatiti angioedem-postepeno oticanje lica i jezika, osećaj peckanja i bockanja na mestu primene infuzije, drhtavicu, naleti crvenila praćeni osećajem vrućine, koprivnjaču koja može dovesti do generalizovane urtikarije, glavobolju, nizak krvni pritisak, bezvoljnost, mučninu, uznemirenost, ubrzan rad srca, stezanje u grudima, golicanje, povraćanje, otežano disanje). U nekim slučajevima ove reakcije mogu da napreduju do teške anafilakse (uključujući i šok).

U retkim slučajevima javlja se groznica (povišena telesna temperatura - može se javiti kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji primaju lek).

Kod pacijenata sa hemofilijom A koji prethodni nisu lečeni faktorom VIII veoma često može doći do razvoja neutrališućih antitela (inhibitora) (mogu se javiti kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju lek); međutim kod pacijenata koji su prethodno lečeni faktorom VIII inhbitori se razvijaju povremeno (kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lek). Ako se pojave takvi inhibitori, neće doći do adekvatnog terapijskog odgovora i doći će do upornog krvarenja. U takvim slučajevima preporučuje se kontaktiranje centra specijalizovanog za hemofiliju.

U veoma retkim slučajevima, posebno ukoliko patite od tipa 3 von Willebrand-ove bolesti, mogu da se razviju neutrališuća antitela (inhibitori) na vWF. Ako se takvi inhibitori pojave, stanje će se manifestovati kao neadekvatan klinički odgovor. Takva antitela se mogu javiti istovremeno sa anafilaktičkom reakcijom. Zbog toga, pacijente koji su doživeli anafilaktičku reakciju lekar će ispitati na prisustvo inhibitora. U svim ovim slučajevima, preporučuje se da se kontaktira specijalizovani centar za hemofiliju.

Kod pacijenata koji primaju lek Fanhdi, održavanje velike koncentracije FVIII:C u plazmi može povećati rizik od trombotičkih događaja.

Prilikom primene ovog lekova, postoji rizik od pojave trombotičkih događaja, posebno kod pacijenata sa poznatim kliničkim ili laboratorijskim faktorima rizika. Zbog toga, lekar će Vas pratiti radi ranog otkrivanja znakova tromboze. Vaš lekar treba da uvede preventivnu terapiju protiv venskog tromboembolizma prema važećim preporukama.

Za informacije o bezbednosti leka koje se tiču prenosa infektivnih agenasa, videti odeljak 2.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti ovaj lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi do 30 °C. Ne zamrzavati.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije

Hemijska i fizička stabilnost nakon rekonstitucije je pokazana tokom 12 sati na 25 °C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek se mora upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, korisnik je odgovoran za vreme čuvanja i uslove pre upotrebe, koje ne bi trebalo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako rekonstitucija nije obavljena u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan. Nemojte koristiti rastvor koji je zamućen ili ima talog. Ukoliko nakon rastvaranja u rastvoru primetite vidljive čestice ili primetite prebojenost rastvora, rastvor treba odbaciti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivne supstance su von Willebrand-ov faktor, humani i koagulacioni faktor VIII, humani.

Fanhdi, 300 i.j. VWF/10 mL + 250 i.j. FVIII/10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Jedna bočica, nakon rekonstitucije sa 10 mL vode za injekcije, sadrži nominalno 300 i.j. von Willebrand-ovog faktora, humanog (VWF) i 250 i.j. koagulacionog faktora VIII, humanog (FVIII).

1 mL rekonstituisanog rastvora sadrži približno 30 i.j. von Willebrand-ovog faktora, humanog (VWF) i 25 i.j. koagulacionog faktora VIII, humanog (FVIII).

Fanhdi, 600 i.j. VWF/10 mL + 500 i.j. FVIII/10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Jedna bočica, nakon rekonstitucije sa 10 mL vode za injekcije, sadrži nominalno 600 i.j. von Willebrand-ovog faktora, humanog (VWF) i 500 i.j. koagulacionog faktora VIII, humanog (FVIII).

1 mL rekonstituisanog rastvora sadrži približno 60 i.j. von Willebrand-ovog faktora, humanog (VWF) i 50 i.j. koagulacionog faktora VIII, humanog (FVIII).

Fanhdi, 1200 i.j. VWF/10 mL + 1000 i.j. FVIII/10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Jedna bočica, nakon rekonstitucije sa 10 mL vode za injekcije, sadrži nominalno 1200 i.j. von Willebrand-ovog faktora, humanog (VWF) i 1000 i.j. koagulacionog faktora VIII, humanog (FVIII).

1 mL rekonstituisanog rastvora sadrži približno 120 i.j. von Willebrand-ovog faktora, humanog (VWF) i 100 i.j. koagulacionog faktora VIII, humanog (FVIII).

Fanhdi, 1800 i.j. VWF/15 mL + 1500 i.j. FVIII/15 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Jedna bočica, nakon rekonstitucije sa 15 mL vode za injekcije, sadrži nominalno 1800 i.j. von Willebrand-ovog faktora, humanog (VWF) i 1500 i.j. koagulacionog faktora VIII, humanog (FVIII).

1 mL rekonstituisanog rastvora sadrži približno 120 i.j. von Willebrand-ovog faktora, humanog (VWF) i 100 i.j. koagulacionog faktora VIII, humanog (FVIII).

• Pomoćne supstance su:

prašak: histidin; albumin, humani; arginin;

rastvarač: voda za injekcije.

Kako izgleda lek Fanhdi i sadržaj pakovanja

Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.

Izgled praška: beo ili svetložut, higroskopni prašak ili čvrsta masa. Izgled rastvarača: bistar, bezbojan rastvor.

Fanhdi, 300 i.j. VWF/10 mL + 250 i.j. FVIII/10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju Unutrašnje pakovanje leka je bočica od stakla tipa II zapremine 20 mL, sa gumenim zapušačem od hlorbutil gume i zatvaračem od aluminijuma.

Rastvarač se nalazi u napunjenom injekcionom špricu od stakla tip I zapremine 10 mL sa zapušačem od brombutil gume i zatvaračem vrha šprica od sintetskog poliizoprena.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze: 1 bočica sa praškom, 1 rastvarač u napunjenom injekcionom špricu, filter, adapter za bočicu, leptir igla, 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.

Fanhdi, 600 i.j. VWF/10 mL + 500 i.j. FVIII/10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju Unutrašnje pakovanje leka je bočica od stakla tipa II zapremine 20 mL, sa gumenim zapušačem od hlorbutil gume i zatvaračem od aluminujuma.

Rastvarač se nalazi u napunjenom injekcionom špricu od stakla tip I zapremine 10 mL sa zapušačem od brombutil gume i zatvaračem vrha šprica od sintetskog poliizoprena.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze: 1 bočica sa praškom, 1 rastvarač u napunjenom injekcionom špricu, filter, adapter za bočicu, leptir igla, 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.

Fanhdi, 1200 i.j. VWF/10 mL + 1000 i.j. FVIII/10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju Unutrašnje pakovanje leka je bočica od stakla tipa II zapremine 20 mL, sa gumenim zapušačem od hlorbutil gume i zatvaračem od aluminujuma.

Rastvarač se nalazi u napunjenom injekcionom špricu od stakla tip I zapremine 10 mL sa zapušačem od brombutil gume i zatvaračem vrha šprica od sintetskog poliizoprena.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze: 1 bočica sa praškom, 1 rastvarač u napunjenom injekcionom špricu, filter, adapter za bočicu, leptir igla, 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.

Fanhdi, 1800 i.j. VWF/15 mL + 1500 i.j. FVIII/15 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od stakla tipa II zapremine 20 mL, sa gumenim zapušačem od hlorbutil gume i zatvaračem od aluminujuma.

Rastvarač se nalazi u napunjenom injekcionom špricu od stakla tip I zapremine 15 mL sa zapušačem od brombutil gume i zatvaračem vrha šprica od sintetskog poliizoprena.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze: 1 bočica sa praškom, 1 rastvarač u napunjenom injekcionom špricu, filter, adapter za bočicu, leptir igla, 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

AMICUS SRB D.O.O.

Milorada Jovanovića 9, Beograd

Proizvođač:

INSTITUTO GRIFOLS, S.A.

Poligon Industrial Llevant, Can Guasch 2, Parets del Valles (Barselona), Španija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

Fanhdi, 300 i.j. VWF/10 mL + 250 i.j. FVIII/10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju: 515-01-00255-23-001 od 06.11.2023.

Fanhdi, 600 i.j. VWF/10 mL + 500 i.j. FVIII/10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju: 515-01-00258-23-001 od 06.11.2023.

Fanhdi, 1200 i.j. VWF/10 mL + 1000 i.j. FVIII/10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju: 515-01-00260-23-001 od 06.11.2023.

Fanhdi, 1800 i.j. VWF/15 mL + 1500 i.j. FVIII/15 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju: 515-01-00261-23-001 od 06.11.2023.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Hemofilija A

Lek Fanhdi je indikovan za terapiju i profilaksu krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A (kongenitalni nedostatak faktora VIII).

Ovaj lek može biti koristan u terapiji stečenog nedostatka faktora VIII.

Von Willebrand-ova bolest

Lek Fanhdi je indikovan za terapiju hemoragija, kao i za profilaksu i terapiju krvarenja tokom operacija kod pacijenata sa von Willebrand-ovom bolešću (VWB), kada je monoterapija dezmopresinom (DDAVP) neefikasna ili kontraindikovana.

Doziranje i način primene

Terapija treba da bude pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju hemofilije.

Praćenje terapije

Tokom lečenja se savetuje adekvatno određivanje vrednosti faktora VIII da bi se odredila doza koja treba da se primenjuje kao i učestalost ponovljenih infuzija. Odgovori na terapiju faktorom VIII mogu varirati kod pacijenata pokazujući različita poluvremena eliminacije i recovery vrednosti. Doza zasnovana na telesnoj masi može zahtevati prilagođavanje kod pacijenata sa manjom ili prekomernom telesnom masom. Posebno u slučaju velikih hirurških intervencija, neophodno je precizno praćenje supstitucione terapije analizom koagulacije (aktivnost faktora VIII u plazmi).

Doziranje

Hemofilija A

Doziranje i trajanje supstitucione terapije zavise od težine deficita faktora VIII, od mesta i obima krvarenja i od kliničkog stanja pacijenta.

Broj jedinica faktora VIII koje se primenjuju se izražava u Internacionalnim jedinicama (i.j.), određenim prema važećim standardima Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za proizvode faktora

VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi se izražava u procentima (u odnosu na normalne vrednosti u humanoj plazmi) ili u Internacionalnim jedinicama (u odnosu na internacionalni standard za faktor VIII u plazmi).

Aktivnost jedne internacionalne jedinice (i.j.) faktora VIII je ekvivalentna količini faktora VIII u jednom mililitru normalne humane plazme.

„On-demand“ terapija

Izračunavanje potrebne doze faktora VIII se zasniva na empirijski utvrđenoj činjenici da 1 i.j. faktora VIII po kilogramu telesne mase povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za 2,1 ± 0,4% od normalne aktivnosti. Potrebna doza se određuje primenom sledeće formule:

Potreban broj jedinica = telesna masa (kg) × željeno povećanje aktivnosti faktora VIII (%) (i.j./dL) x 0,5

Doziranje i učestalost primene treba da se računa na osnovu kliničkog odgovora pacijenta.

U slučaju sledećih hemoragijskih događaja, aktivnost faktora VIII ne sme da padne ispod datih vrednosti u plazmi (izraženo u % u odnosu na normalne vrednosti ili u i.j./dL) tokom odgovarajućeg perioda primene leka.

Sledeća tabela služi kao vodič za doziranje tokom epizoda krvarenja i kod hirurških intervencija:

Profilaksa

Za dugotrajnu profilaksu krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom A, uobičajene doze iznose

20 do 40 i.j. faktora VIII po kilogramu telesne mase u intervalima od 2 do 3 dana. U nekim slučajevima, naročito kod mlađih pacijenata, mogu biti potrebni kraći intervali između doza ili veće doze.

Von Willebrand-ova bolest (vWB)

Uobičajeno, 1 i.j./kg vWF:RCo/kg povećava koncentraciju cirkulišućeg vWF:RCo za približno 2%. Treba postići koncentracije vWF:RCo iznad 0,6 i.j./mL (60%) i FVIII:C iznad 0,4 i.j./mL (40%).

Obično se preporučuje 40-80 i.j. vWF (vWF:RCo)/kg telesne mase i 20-40 i.j. FVIII:C/kg telesne mase da bi se postigla hemostaza.

Nekada je potrebna početna doza od 80 i.j. vWF/kg telesne mase, posebno kod pacijenata koji imaju tip 3 von Willebrand-ove bolesti, kada su za održavanje odgovarajućih koncentracija potrebne veće doze u poređenju sa ostalim tipovima von Willebrand-ove bolesti.

Odgovarajuću dozu treba ponoviti na svakih 12 do 24 sata. Doza i dužina terapije zavise od kliničkog stanja pacijenta, tipa i jačine krvarenja, i od koncentracije vWF:RCo i FVIII:C.

Pri upotrebi vWF proizvoda koji sadrži faktor VIII, lekar mora da ima u vidu da produženo lečenje može prouzrokovati prekomerno povećanje koncentracije FVIII:C. Nakon 24 do 48 sati terapije, kako bi se izbeglo nekontrolisano povećanje koncentracije FVIII:C, treba razmotriti smanjenje doze i/ili produženje doznih intervala ili upotrebu vWF proizvoda koji sadrže malu količinu FVIII.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Fanhdi kod dece mlađe od 6 godina još nisu utvrđeni za odobrene indikacije.

Doziranje kod dece uzrasta od 6 godina ili više se ne razlikuje od doziranja kod odraslih, jer se zasniva na telesnoj masi i prilagođava se na osnovu kliničkog ishoda gore navedenih stanja.

Način primene Intravenska upotreba.

Brzina primene infuzije leka Fanhdi ne sme biti veća od 10 mL/min.

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”

Lista pomoćnih supstanci

Prašak:

Histidin Albumin, humani Arginin

Rastvarač:

Voda za injekcije

Inkompatibilnost

Lek Fanhdi se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Treba koristiti samo infuzioni set priložen u originalnom pakovanju jer se može desiti da dođe do neuspeha u lečenju kao posledica adsorpcije FVIII/vWF kompleksa na unutrašnju površinu pojedine infuzione opreme.

Rok upotrebe

Rok upotrebe pre prvog otvaranja: 3 godine. Rok upotrebe nakon rekonstitucije

Hemijska i fizička stabilnost nakon rekonstitucije je pokazana tokom 12 sati na 25 °C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek se mora upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, korisnik je odgovoran za vreme čuvanja i uslove pre upotrebe, koje ne bi trebalo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako rekonstitucija nije obavljena u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 30 °C. Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka, videti odeljak „Rok upotrebe”

Priroda i sadržaj pakovanja

nhdi, 300 i.j. VWF/10 mL + 250 i.j. FVIII/10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju Unutrašnje pakovanje leka je bočica od stakla tipa II zapremine 20 mL, sa gumenim zapušačem od hlorbutil gume i zatvaračem od aluminijuma.

Rastvarač se nalazi u napunjenom injekcionom špricu od stakla tip I zapremine 10 mL sa zapušačem od brombutil gume i zatvaračem vrha šprica od sintetskog poliizoprena.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze: 1 bočica sa praškom, 1 rastvarač u napunjenom injekcionom špricu, filter, adapter za bočicu, leptir igla, 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.

Fanhdi, 600 i.j. VWF/10 mL + 500 i.j. FVIII/10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju Unutrašnje pakovanje leka je bočica od stakla tipa II zapremine 20 mL, sa gumenim zapušačem od hlorbutil gume i zatvaračem od aluminujuma.

Rastvarač se nalazi u napunjenom injekcionom špricu od stakla tip I zapremine 10 mL sa zapušačem od brombutil gume i zatvaračem vrha šprica od sintetskog poliizoprena.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze: 1 bočica sa praškom, 1 rastvarač u napunjenom injekcionom špricu, filter, adapter za bočicu, leptir igla, 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.

Fanhdi, 1200 i.j. VWF/10 mL + 1000 i.j. FVIII/10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od stakla tipa II zapremine 20 mL, sa gumenim zapušačem od hlorbutil gume i zatvaračem od aluminujuma.

Rastvarač se nalazi u napunjenom injekcionom špricu od stakla tip I zapremine 10 mL sa zapušačem od brombutil gume i zatvaračem vrha šprica od sintetskog poliizoprena.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze: 1 bočica sa praškom, 1 rastvarač u napunjenom injekcionom špricu, filter, adapter za bočicu, leptir igla, 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.

Fanhdi, 1800 i.j. VWF/15 mL + 1500 i.j. FVIII/15 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju Unutrašnje pakovanje leka je bočica od stakla tipa II zapremine 20 mL, sa gumenim zapušačem od hlorbutil gume i zatvaračem od aluminujuma.

Rastvarač se nalazi u napunjenom injekcionom špricu od stakla tip I zapremine 15 mL sa zapušačem od brombutil gume i zatvaračem vrha šprica od sintetskog poliizoprena.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze: 1 bočica sa praškom, 1 rastvarač u napunjenom injekcionom špricu, filter, adapter za bočicu, leptir igla, 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Ne koristiti nakon isteka roka upotrebe koji je naveden na pakovanju.

Neiskorišćenu količina leka ne sme se nikada čuvati za kasniju primenu, niti skladištiti u frižideru. Priprema rastvora:

• Zagrejati bočicu i špric sa rastvaračem, ali ne iznad 30 °C.
• Prikačiti deo koji ulazi u špric koji sadrži rastvarač.
• Skinuti filter sa pakovanja. Otkloniti kapu sa vrha šprica i prikačiti špric na filter.
• Izvaditi adapter za bočicu iz pakovanja i povezati sa špricem i filterom.
• Skinuti zatvarač sa bočice i obrisati zatvarač alkoholnim tupferom.
• Probušiti čep bočice sa iglom adaptera.
• Ubrizgati svu količinu rastvarača iz šprica u bočicu.
• Nežno okrenuti bočicu, izbegavajući nastanak pene, sve dok se ceo lek ne rastvori. Ne tresti. Kao i kod ostalih parenteralnih rastvora, ne koristiti lek ako nije u potpunosti rastvoren i ako su prisutne vidljive čestice.
• Odvojiti špric/filter od ostatka da bi se olakšalo kasnije uvlačenje rastvora, a odmah zatim ponovo spojiti špric/filter set sa bočicom.
• Prevrnuti bočicu i izvući rastvor u špric.
• Pripremiti mesto za primenu injekcije pacijentu, odvojiti špric i ubrizgati lek uz pomoć leptir igle. Brzina primene injekcije u venu treba da iznosi 3 mL/min i ne sme da pređe 10 mL/min, da bi se izbegle vazomotorne reakcije.

Preporučuje se da se za primenu infuzije koristi infuzioni set koji je priložen uz lek. Ukoliko se koriste medicinski infuzioni sistemi, proveriti da li su kompatibilni sa napunjenim injekcionim špricem. Možda će biti potreban adapter da bi se obezbedila pravilna primena leka.

Set za primenu se ne sme ponovo koristiti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan. Ne koristiti rastvore koji su zamućeni ili imaju talog.

Posle rastvaranja, pripremljen rastvor treba vizuelno pregledati radi provere prisustva čestica ili promene boje, pre primene.