Fixalpost® 5mg/mL+50mcg/mL kapi za oči, rastvor u jednodoznom kontejneru

Fixalpost je indikovan za primenu kod odraslih (uključujući i starije pacijente) za smanjenje intraokularnog pritiska (IOP) kod pacijenata sa glaukomom otvorenog ugla i povišenim intraokularnim pritiskom, kod kojih lokalnom primenom beta-blokatora ili analoga prostaglandina nije postignut dovoljan terapijski odgovor.

Doziranje

Odrasli (uključujući i starije pacijente)

Preporučuje se ukapavanje jedne kapi u obolelo oko (oči), jednom dnevno.

Ako se propusti jedna doza, lečenje treba nastaviti sledećom dozom, kao što je planirano. Dnevna doza ne treba da bude veća od jedne kapi u oboleo oko (oči).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene leka Fixalpost kod dece i adolescenata nisu ustanovljeni.

Način primene

Okularna upotreba.

Kao i kod ostalih kapi za oči, a u cilju smanjenja sistemske resporpcije, preporučuje se pritiskanje suzne kesice kod unutrašnjeg očnog ugla (punktualna okluzija) u trajanju od dva minuta. Ovaj postupak je potrebno primeniti neposredno nakon primene svake kapi.

Pre primene leka moraju se skinuti kontaktna sočiva i mogu se ponovo staviti 15 minuta nakon primene. Ukoliko se u terapiji koristi više od jednog oftalmološkog leka za lokalnu primenu, treba ih primenjivati razmaku od najmanje pet minuta.

Jednodozni kontejner sadrži dovoljnu količinu rastvora za terapiju oba oka. Samo za jednokratnu upotrebu.

Ovaj lek je sterilan rastvor koji ne sadrži konzervanse. Rastvor iz jednog jednodoznog kontejnera je potrebno primeniti u obolelo oko neposredno nakon otvaranja. Uzevši u obzir da sterilnost rastvora ne može da se održi nakon otvaranja jednodoznog kontejnera, sav preostali sadržaj mora da se odbaci odmah nakon upotrebe.

Pacijentima je potrebno skrenuti pažnju na sledeće:

• da ne dodiruju oko ili kapak kapaljkom
• da rastvor iz jednog jednodoznog kontejnera primene neposredno nakon prvog otvaranja i da taj jednodozni kontejner odbace odmah nakon upotrebe.
• da neotvorene jednodozne kontejnere čuvaju u vrećici

Fixalpost je kontraindikovan kod pacijenata sa:

• reaktivnom formom plućnih bolesti, uključujući bronhijalnu astmu, podatke o astmi ili teškoj hroničnoj opstruktivnoj bolesti pluća u ličnoj anamnezi;
• sinusnom bradikardijom, sindromom bolesnog sinusa, sinoatrijalnim blokom, atrioventrikularnim blokom drugog ili trećeg stepena koji nije kontrolisan pejsmejkerom, manifestnom srčanom insuficijencijom ili kardiogenim šokom.
• preosetljivošću na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Sistemska dejstva

Fixalpost, kao i drugi oftalmološki lekovi za lokalnu primenu, može da se resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Zbog beta-adrenergičke komponente leka, timolola, može doći do ispoljavanja istih kardiovaskularnih ili respiratornih neželjenih reakcija kao i kod beta-blokatora za sistemsku primenu. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne primene je niža nego nakon sistemske primene. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak 4.2.

Kardiološki poremećaji

Kod pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima (npr. bolest koronarnih arterija, Prinzmetalova angina i srčana insuficijencija) i hipotenzijom, potrebno je kritički proceniti potrebu za započinjanjem terapije beta- blokatorom i razmotriti primenu leka iz druge terapijske grupe. Stanje pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima treba pratiti da bi se uočili eventualni znaci pogoršanja ovih bolesti, kao i moguće neželjene reakcije.

Zbog negativnog uticaja na vreme sprovođenja, beta-blokatore treba primenjivati sa posebnim oprezom kod pacijenata koji imaju srčani blok prvog stepena.

Nakon primene timolola zabeležene su kardiološke reakcije, kao i retki smrtni slučajevi koji su bili u vezi sa srčanom insuficijencijom.

Vaskularni poremećaji

Pacijente sa teškim poremećajima/oboljenjima periferne cirkulacije (teški oblici Raynaud-ove bolesti ili

Raynaud-ovog sindroma) treba lečiti sa oprezom. Respiratorni poremećaji

Nakon oftalmološke primene nekih beta-blokatora prijavljene su respiratorne reakcije, uključujući i smrtne slučajeve usled bronshospazma kod pacijenata sa astmom. Kod pacijenata sa blagim i umerenim oblikom hronične opstruktivne bolesti pluća, Fixalpost treba primenjivati sa oprezom i samo u slučaju da očekivana korist prevazilazi potencijalni rizik.

Hipoglikemija/dijabetes

Kod pacijenata sa spontanom hipoglikemijom ili nestabilnom formom dijabetesa, beta-blokatore treba oprezno primenjivati, jer mogu prikriti znake i simptome akutne hipoglikemije.

Hipertireoidizam

Beta-blokatori takođe mogu maskirati znake hipertireoidizma. Oboljenja rožnjače

Oftalmološka primena beta-blokatora može izazvati suvoću oka. Pacijente sa oboljenjima rožnjače treba lečiti sa oprezom.

Istovremena primena drugih beta-blokatora

Primena timolola kod pacijenata koji već primaju sistemske beta-blokatore može potencirati njegova dejstva na intraokularni pritisak ili pojačati poznata sistemska dejstva beta-blokatora. Odgovor ovih pacijenata na terapiju treba pažljivo pratiti.

Istovremena primena drugih lekova

Upotreba timolola može da dovede do interakcije sa drugim istovremeno uzetim lekovima (videti odeljak 4.5).

Drugi analozi prostaglandina

Ne preporučuje se istovremena upotreba dva ili više prostaglandina, analoga ili derivata prostaglandina (videti odeljak 4.5)

Anafilaktičke reakcije

Pacijenti sa atopijom ili teškim anafilaktičkim reakcijama na različite alergene u anamnezi, koji uzimaju beta- blokatore, mogu biti osetljiviji pri ponovljenom izlaganju alergenima i kod njih može izostati terapijsko dejstvo uobičajene doze adrenalina u lečenju anafilaktičkog šoka.

Odvajanje sudovnjače (chorioidea)

Tokom primene lekova koji smanjuju sekreciju očne vodice (npr. timolol ili acetazolamid) opisani su slučajevi odvajanja sudovnjače nakon filtracije.

Hirurška anestezija

Oftalmološka primena beta-blokatora može neutralisati sistemsko beta-agonističko dejstvo adrenalina. Anesteziologa treba obavestiti da pacijent prima timolol.

Pigmentacija irisa

Latanoprost može postepeno menjati boju oka pošto povećava količinu smeđeg pigmenta u irisu. Slično kapima za oči sa latanoprostom, i kod 16-20% lečenih lekom Fixalpost tokom perioda do godinu dana, došlo je do povećavanja pigmentacije oka (o tome svedoče fotografije). Ovaj efekat prvenstveno je primećen kod pacijenata sa mešovito prebojenim irisima, npr. zeleno/braon, žuto/braon ili plavo/sivo-braon, i posledica je povećavanja sadržaja melanina u melanocitima strome irisa. Karakteristično je da se smeđa pigmentacija koncentrično širi oko zenice u zahvaćenim očima, ali ceo iris ili njegovi delovi mogu postati više smeđe prebojeni. Kod pacijenata sa ravnomerno prebojenim očima plave, sive, zelene ili smeđe boje, ova promena se samo retko javljala tokom dve godine lečenja u kliničkim studijama sa latanoprostom.

Promena boje irisa javlja se sporo, može ostati neprimetna tokom nekoliko meseci ili godina i nisu je pratili bilo koji simptomi ili patološke promene.

Nije primećeno dalje povećavanje sadržaja smeđeg pigmenta u irisu po prekidu lečenja, ali postignuta promena boje može ostati trajno.

Nevusi ili pege na irisu nisu se menjali pod uticajem terapije.

Nije primećena akumulacija pigmenta u trabekularnoj mreži ili u nekom drugom delu prednje komore. Međutim, treba sprovoditi redovne kontrolne preglede pacijenata. U zavisnosti od njihovog kliničkog stanja, lečenje može biti prekinuto ukoliko dođe do povećane pigmentacije irisa.

Pre nego što se započne lečenje, pacijente treba informisati o mogućnosti promene boje oka. Terapija samo jednog oka može dovesti do trajne heterohromije.

Promene na kapcima i trepavicama

Prilikom primene latanoprosta je prijavljeno tamnjenje periorbitalne kože koje može biti reverzibilno. Latanoprost može postepeno da izazove promenu trepavica i velus dlaka u okolini lečenog oka. Ove promene uključuju povećanje dužine, debljine, pigmentacije i broja trepavica i velus dlaka, kao i nepravilan pravac rasta trepavica. Promene na trepavicama su reverzibilne nakon prestanka terapije.

Glaukom

Nema dokumentovanih iskustava primene latanoprosta kod inflamatornog, neovaskularnog ili hroničnog glaukoma zatvorenog ugla, zatim glaukoma otvorenog ugla kod pacijenata sa pseudofakijom, kao i kod pigmentnog glaukoma. Latanoprost ne utiče na zenice ili ispoljava minimalno dejstvo. Međutim, nema dokumentovanog iskustva primene ovog leka kada je u pitanju akutni napad glaukoma zatvorenog ugla. Stoga, preporučuje se da se Fixalpost u ovom slučaju koristi uz mere opreza sve dok se ne stekne dovoljno iskustva.

Herpetički keratitis

Latanoprost treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa podacima o herpetičkom keratitisu u anamnezi, a njegovu primenu treba izbegavati u slučajevima aktivnog herpes simplex keratitisa, kao i kod pacijenata sa rekurentnim herpetičnim keratitisom u anamnezi specifično povezanog sa primenom analoga prostaglandina.

Edem makule

Tokom lečenja latanoprostom, opisani su slučajevi makularnog edema, uključujući i cistoidni edem makule. Ovi slučajevi odnose se uglavnom na pacijente sa afakijom, zatim pacijente sa pseudofakijom i oštećenjem strukture zadnje kapsule sočiva ili pacijente sa poznatim faktorima rizika za makularni edem. Fixalpost treba koristiti sa oprezom kod ovih pacijenata.

Konzervansi

Lek Fixalpost sadrži makrogolglicerolhidroksistearat ( polioksil hidrogenizovano ricinusovo ulje) koji može izazvati reakcije kože. Dugoročne studije bezbednosti nisu dostupne za ovaj konzervans.

Nisu sprovedena posebna ispitivanja interakcija između leka Fixalpost i drugih lekova.

Opisani su slučajevi paradoksalnog povišenja intraokularnog pritiska posle istovremene oftalmološke primene dva analoga prostaglandina. Zato se ne preporučuje istovremena upotreba dva ili više prostaglandina, prostaglandinskih analoga ili derivata prostaglandina.

Kada se oftalmološki beta-blokatori primenju zajedno sa lekovima za oralnu primenu: kalcijumskim antagonistima, beta-blokatorima, antiaritmicima (uključujući amjodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima i gvanetidinom, postoji potencijal za aditivno dejstvo koje rezultira hipotenzijom i/ili izraženom bradikardijom.

Tokom istovremene primene timolola sa inhibitorima CYP 2D6 (npr. hinidin, fluoksetin, paroksetin) prijavljeno je potenciranje sistemskih efekata blokade beta-adrenergičkih receptora (npr. usporen srčani ritam, depresija).

Kada se Fixalpost daje pacijentima koji već primaju beta-blokatore za oralnu primenu, može doći do potenciranja dejstva ovog leka na intraokularni pritisak ili potenciranja sistemskih efekata blokade beta- adrenergičkih receptora. Ne preporučuje se ni istovremeno korišćenje dva ili više beta-blokatora za lokalnu primenu.

Povremeno su opisivani slučajevi midrijaze pri istovremenoj oftalmološkoj primeni beta-blokatora sa adrenalinom (epinefrinom).

Hipertenzivna reakcija koja prati nagli prekid primene klonidina može se pojačati ukoliko se istovremeno koriste beta-blokatori.

Beta-blokatori mogu pojačati hipoglikemiju koja nastaje usled primene antidijabetika. Beta-blokatori mogu prikriti znake i simptome hipoglikemije (videti odeljak 4.4).

Trudnoća

Latanoprost

Nema odgovarajućih podataka o primeni latanoprosta kod trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Nije poznato kakav je mogući rizik kod ljudi.

Timolol

Nema odgovarajućih podataka o primeni timolola kod trudnica. Timolol ne treba primenjivati tokom trudnoće, osim ako to nije neophodno. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak 4.2.

Epidemiološke studije sistemske primene beta-blokatora nisu ukazale da ovi lekovi izazivaju malformacije, ali su otkrile rizik od retardacije rasta in utero. Dodatno, kada su beta-blokatori primenjivani pre porođaja, primećeni su znaci i simptomi blokade beta-adrenergičkih receptora (bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres, hipoglikemija) kod novorođenčadi. Ukoliko se Fixalpost primenjuje tokom trudnoće, potrebno je pažljivo pratiti stanje novorođenčeta u prvim danima života.

U skladu sa tim, Fixalpost ne treba primenjivati tokom trudnoće (videti odeljak 5.3). Dojenje

Beta-blokatori se izlučuju u majčino mleko. Međutim, terapijske doze timolola primenjenog u obliku kapi za oči nisu dovoljne da bi njihovo prisustvo u majčinom mleku izazvalo kliničke simptome blokade beta- adrenergičkih receptora kod odojčadi. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak 4.2.

Latanoprost i njegovi metaboliti mogu se naći u majčinom mleku. U skladu sa tim, Fixalpost ne treba upotrebljavati kod dojilja.

Plodnost

U studijama na životinjama ni latanoprost, ni timolol, nisu pokazali uticaj na plodnost kod muškaraca i žena.

Fixalpost ima mali uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ukapavanje kapi u oči može izazvati prolazno zamućenje vida. Pacijent ne bi trebalo da upravlja vozilima ili rukuje mašinama sve dok se ovaj efekat ne povuče u potpunosti.

Većina neželjenih reakcija odnosi se na okularni sistem. Prema podacima iz proširene faze pivotalnih studija referentnog leka koji sadrži kombinaciju latanoprosta i timolola sa konzervansom, kod 16-20% pacijenata razvija se pigmentacija irisa, koja može ostati trajno. Tokom otvorene, petogodišnje studije bezbednosti latanoprosta, kod 33% pacijenata razvila se pigmentacija irisa (videti odeljak 4.4). Ostale neželjene reakcije na oku u principu su prolazne i prate primenu leka. Kada je u pitanju timolol, najozbiljnije neželjene reakcije po prirodi su sistemske, uključujući bradikardiju, aritmije, kongestivnu srčanu insuficijenciju, bronhospazam i alergijske reakcije.

Kao i drugi lekovi za lokalnu oftalmološku primenu, timolol se resorbuje u sistemsku cirkulaciju, što može izazvati neželjena dejstva slična onima koja se javljaju prilikom sistemske primene beta-blokatora. Incidencija neželjenih dejstava nakon topikalne oftalmološke primene je niža u poređenju sa sistemskom primenom. Navedene neželjene reakcije uključuju klasna dejstva beta-blokatora za oftalmološku primenu.

U nastavku su navedene neželjene reakcije primećene tokom kliničkih ispitivanja referentnog leka sa kombinacijom latanoprosta i timolola, koji sadrži konzervans.

Neželjene rakcije klasifikovane su prema učestalosti na sledeći način: veoma česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 do < 1/10), povremene (≥ 1/1000 do < 1/100), retke (≥ 1/10000 do < 1/1000) i veoma retke (< 1/10000), nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 1: Neželjene reakcije zabeležene u kliničkim ispitivanjima

Opisane su i druge neželjene reakcije u vezi sa primenom pojedinačnih komponenti leka Fixalpost, kako u kliničkim studijama, tako i u sistemu spontanog prijavljivanja ili u dostupnoj literaturi.

Za latanoprost, to su:

Tabela 2: Neželjene reakcije koje se odnose na latanoprost

Za timolol, to su:

Tabela 3: Neželjene reakcije koje se odnose na timolol-maleat (okularna primena)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Nema podataka o predoziranju lekom Fixalpost kod ljudi. Simptomi

Simptomi predoziranja timololom posle sistemske primene su sledeći: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i zastoj srca.

Osim iritacije oka i hiperemije konjunktive, nisu poznati drugi sistemski ili neželjeni efekti na oku u slučaju predoziranja latanoprostom.

Terapija

Ukoliko se jave simptomi predoziranja, terapija treba da bude simptomatska i suportivna. Ukoliko dođe do zadesnog oralnog unošenja, sledeće informacije mogu biti od koristi: Studije su pokazale da se timolol ne može lako ukloniti dijalizom.

Ispiranje želuca po potrebi. Latanoprost u značajnoj meri podleže metabolizmu prvog prolaska kroz jetru. Intravenska infuzija u dozi od 3 mikrograma/kg kod zdravih dobrovoljaca nije izazvala tegobe, ali su doze od 5,5-10 mikrograma/kg dovele do mučnine, bola u trbuhu, vrtoglavice, zamora, naleta vrućine i znojenja. Ovi događaji bili su blagi do umereni po težini i povlačili su se bez terapije u periodu do 4 sata po prekidu infuzije.

Farmakoterapijska grupa: Oftalmici – beta–adrenergički blokatori - timolol, kombinacije

ATC šifra: S01ED51 Mehanizam dejstva

Fixalpost se sastoji od dve komponente: latanoprosta i timolol-maleata. Ove dve komponente snižavaju

povišen intraokularni pritisak (IOP) različitim mehanizmima. Zbirni efekat kombinacije predstavlja dodatno sniženje IOP u poređenju sa svakom komponentom ponaosob.

Latanoprost, analog prostaglandina F2α, selektivni je agonist prostanoidnih FP receptora koji snižava IOP povećavajući oticanje očne vodice. Glavni mehanizam dejstva je povećan uveoskleralni protok (oticanje). Osim toga, kod ljudi je opisano i olakšavanje oticanja očne vodice (smanjenje otpora oticanju na nivou trabekula). Latanoprost nema značajan uticaj na stvaranje očne vodice, na barijeru između krvi i očne vodice, kao ni na intraokularnu cirkulaciju. Hronična terapijska primena latanoprosta u očima majmuna, kod kojih je operativno uklonjeno očno sočivo, nije uticala na krvne sudove mrežnjače, prema nalazu dobijenom fluorescentnom angiografijom. Kratkotrajno lečenje latanoprostom nije dovodilo do oticanja fluoresceina u zadnji segment oka osoba sa pseudofakijom.

Timolol je beta-1 i beta-2 (neselektivni) blokator adrenergičkih receptora koji nema značajno intrinzičko simpatomimetsko, kao ni direktno kardiodepresivno dejstvo, i nema stabilizujuće dejstvo na ćelijsku membranu. Timolol snižava intraokularni pritisak smanjivanjem stvaranja očne vodice u cilijarnom epitelu.

Precizan mehanizam dejstva nije u potpunosti razjašnjen, ali je moguće da je u pitanju inhibicija stvaranja cikličnog AMP pod uticajem endogene stimulacije beta-adrenergičkih receptora. Nije utvrđeno da timolol značajno utiče na propustljivost barijere između krvi i očne vodice za proteine plazme. Timolol nije ispoljio efekte na regionalni protok krvi u oku kunića posle hronične primene.

Farmakodinamsko dejstvo

Kliničko dejstvo

U studijama u kojima je utvrđivana doza, kombinacija timolol/latanoprost je dovodila do značajno većeg snižavanja srednje dnevne vrednosti IOP u poređenju sa latanoprostom i timololom, primenjenim jednom dnevno u monoterapiji. U dve dobro kontrolisane, dvostruko slepe studije, u trajanju od 6 meseci, poređeni su efekti leka Fixalpost na snižavanje IOP sa latanoprostom i timololom u monoterapiji, kod pacijenata sa vrednostima IOP 25 mm Hg. Posle uvodnog perioda u trajanju od 2-4 nedelje na timololu (IOP je prosečno snižen za 5 mm Hg u odnosu na vrednosti pri prijemu), zabeleženo je dodatno snižavanje srednje dnevne vrednosti IOP posle primene leka Fixalpost (za 3,1 mm Hg), latanoprosta (za 2,0 mm Hg) i timolola dva puta dnevno (za 0,6 mm Hg), tokom sledećih 6 meseci terapije. Efekat leka Fixalpost na snižavanje IOP održavao se i tokom dodatnih šest meseci ispitivanja otvorenom metodom (ekstenzije pomenutih studija).

Prema dostupnim podacima, večernja primena leka izgleda da je efikasnija kada je u pitanju snižavanje IOP, u poređenju sa jutarnjom primenom. Međutim, kada se razmatraju preporuke za jutarnju ili večernju primenu leka, treba uzeti u obzir i način života pacijenata, kao i njihovu moguću komplijansu (saradnju u terapiji).

Treba imati na umu da u slučaju nedovoljne efikasnosti fiksne kombinacije, rezultati studija ukazuju da odvojena primena timolola (dva puta dnevno) i latanoprosta (jednom dnevno) u kombinaciji može i dalje biti delotvorna.

Dejstvo referentnog leka u kombinaciji timolol/latanoprost počinje za najviše jedan sat, a maksimalni efekat se javlja tokom 6-8 sati. Potvrđeno je da se odgovarajuće sniženje IOP održava do 24 sata posle upotrebe leka, kada je u pitanju terapija primenom više doza.

Klinička efikasnost i bezbednost

Fixalpost koji ne sadrži konzervans, procenjen je u tromesečnom randomiziranom, dvostruko slepom ispitivanju u poređenju sa referentnim lekom timolol/latanoprostom 5 mg/50 mikrograma koji sadrži konzervans kod 242 pacijenta sa okularnom hipertenzijom ili glaukomom otvorenog ugla, koji nisu imali adekvatnu reakciju na monoterapiju. Pre početka ispitivanja pacijenti su lečeni i kontrolisani referentnim lekom ili generičkim lekovima (fiksna kombinacija timolol/latanoprost 5 mg/50 mikrograma po mililitru, kapi za oči sa konzervansom) najmanje 2 meseca.

Primarna varijabla efikasnosti je bila promena intraokularnog pritiska (IOP) od početne vrednosti u srednju vrednost na 84. dan.

Na 84. dan, srednja vrednost promene od početne vrednosti IOP bila je -0,49 mmHg sa Fixalpostom, i bila je slična onoj sa referentnim lekom timolol/latanoprost 5 mg/50 mikrograma po mililitru sa konzervansom.

CI=interval pouzdanosti; N-broj pacijenata u lečenoj grupi; mITT= modifikovana analiza u svrhu lečenja; n=broj pacijenata sa dostupnim podacima; SE=standardna greška; SD=standardna devijacija

Ovo tromesečno ispitivanje pokazalo je da za Fixalpost nisu bile zabeležene dodatne neželjene reakcije osim onih koji su već dobro poznate sa referentnim lekom timolol/latanoprost koji sadrži konzervans.

Fixalpost je bio povezan sa manje subjektivnih simptoma nakon primene na 84. dan (iritacija/pečenje/bockanje: 20,5% u poređenju sa 41,8%, p<0,001, svrab: 4,9% u poređenju sa 13,9%, p=0,010), kao i subjektivnih simptoma tokom dana nezavisno od primene (iritacija/pečenje/bockanje: 7,4% u poređenju sa 12,7%, p=0,094, svrab: 1,6% u poređenju sa 13,6%, p<0,001) u poređenju sa referentnim lekom.

Zabeleženo je nekoliko sistemskih neželjenih reakcija, koje su već dobro poznate za timolol, ali nisu primećene u kliničkim ispitivanjima referentnog leka u kombinaciji timolol/latanoprost, koji sadrži konzervans (videti odeljak 4.8), zabeležene su sa povremenom učestalošću: poremećaj ukusa, aritmija i zamor.

Latanoprost

Resorpcija:

Latanoprost je prekursor leka u formi izopropil estra, koji je sam po sebi neaktivan, ali se aktivira u rožnjači do kiseline, pod uticajem esteraza. U formi prekursora, dobro se resorbuje kroz rožnjaču. Sav lek koji dospe u očnu vodicu hidrolizovan je pri prolasku kroz rožnjaču.

Distribucija:

Studije na ljudima ukazuju da se maksimalne koncentracije u očnoj vodici od približno 15-30 nanograma/mL dostižu oko dva sata posle lokalne primene samog latanoprosta. Posle lokalne primene kod majmuna, latanoprost se raspodeljuje primarno u prednji segment, konjunktivu i očne kapke.

Kiselina latanoprosta ima plazmatski klirens od 0,40 L/h/kg i mali volumen distribucije od 0,16 L/kg, što ima za posledicu kratko poluvreme eliminacije od 17 minuta. Posle lokalne primene u oko, sistemska biološka raspoloživost kiseline latanoprosta iznosi 45%. Vezivanje kiselina latanoprosta za proteine plazme iznosi 87%.

Biotransformacija i eliminacija:

Praktično nema metabolisanja kiseline latanoprosta u oku. Glavni metabolizam dešava se u jetri. Najvažniji metaboliti, 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor metaboliti, nemaju dejstvo ili ispoljavaju samo malu biološku aktivnost u studijama na životinjama i izlučuju se pretežno u urinu.

Timolol

Resorpcija i distribucija:

Maksimalne koncentracije timolola u očnoj vodici dostižu se približno 1 sat posle lokalnog ukapavanja kapi

za oči. Deo unete doze resorbuje se sistemski i maksimalne koncentracije u plazmi od 1 nanograma/mL dostižu se 10-20 minuta posle lokalnog ukapavanja jedne kapi u svako oko, jednom dnevno (300 mikrograma dnevno).

Biotransformacija:

Poluvreme eliminacije timolola iznosi približno 6 sati. Timolol se u značajnoj meri metaboliše u jetri.

Eliminacija:

Metaboliti se izlučuju urinom zajedno sa nešto neizmenjenog timolola.

Referentni lek u kombinaciji latanoprosta i timolola sa konzervansom

Farmakokinetički/farmakodinamski odnos:

Nisu zabeležene farmakokinetičke interakcije između latanoprosta i timolola, mada su koncentracije kiseline latanoprosta u očnoj vodici bile približno dva puta veće 1-4 sata posle primene referentnog leka u kombinaciji latanoprost/timolol sa konzervansom u poređenju sa monoterapijom latanoprostom.

Dobro je poznat profil bezbednosti pojedinih komponenti leka, kako u oku, tako i u organizmu u celini. Nisu primećeni sistemski ili lokalni neželjeni efekti u oku kunića koji su lokalno dobijali ovu fiksnu kombinaciju ili jedan za drugim, latanoprost i timolol, u obliku kapi za oči. Pretkliničko ispitivanje bezbednosnog profila, kao i studije genotoksičnosti i kancerogenosti sa svakom supstancom ponaosob, nisu otkrili poseban rizik za ljude. Latanoprost nije uticao na zarastanje povrede rožnjače oka kunića, dok je timolol inhibirao taj proces u oku kunića i majmuna kada je primenjivan više nego jednom dnevno.

Kada je u pitanju latanoprost, nisu utvrđeni efekti na plodnost mužjaka i ženki pacova, niti teratogeni potencijal kod pacova i kunića. Nije bilo embriotoksičnosti kod pacova posle intravenske primene u dozama većim od 250 mikrograma/kg/dan. Latanoprost je, međutim, ispoljio embriofetalnu toksičnost na kunićima, koja se ispoljavala povećanom učestalošću kasne resorpcije i pobačaja i smanjenom telesnom masom ploda, posle intravenske primene u dozama  5 mikrograma/kg/dan (približno 100 puta veća doza od kliničke).

Timolol nije delovao na plodnost mužjaka i ženki pacova, niti je imao teratogeni potencijal kod miševa, pacova ili kunića.

Okularna toksičnost

Okularna primena Fixalposta na životinjama 2 puta dnevno 28 dana nije pokazala lokalni ili sistemski toksični uticaj.

• makrogolglicerolhidroksistearat 40
• sorbitol
• macrogol 4000
• karbomer 974P
• dinatrijum-edetat
• natrijum-hidroksid (za podešavanje pH)
• voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

2 godine.

Nakon otvaranja vrećice: jednodozne kontejnere upotrebiti u roku od mesec dana.

Nakon otvaranja jednodoznog kontejnera: lek treba upotrebiti odmah, a jednodozni kontejner nakon upotrebe baciti.

Neiskorišćene jednodozne kontejnere čuvati u vrećici radi zaštite od svetlosti.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Jednodozne kontejnere čuvati u vrećici radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja leka nakon prvog otvaranja, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje : 5 jednodoznih kontejnera (LDPE) koji sadrže po 0,2 mL kapi za oči, rastvora, pakovani u vrećicu (polietilen/alumijum/poliester).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 30 jednodoznih kontejnera (6 vrećica x 5 jednodoznih kontejnera u kutiji) ili 90 jednodoznih kontejnera (18 vrećica x 5 jednodoznih kontejnera u kutiji) i Uputstvo za lek.

Ne moraju sve veličine pakovanja biti u prometu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Fixalpost sadrži dve aktivne supstance: latanoprost i timolol. Latanoprost pripada grupi lekova koji se nazivaju analozi prostaglandina. Timolol pripada grupi lekova koji se nazivaju beta-blokatori. Latanoprost deluje tako što povećava prirodno oticanje tečnosti iz oka. Timolol deluje tako što smanjuje količinu tečnosti koja se stvara u oku.

Lek Fixalpost se koristi za snižavanje povišenog pritiska u oku kod stanja kao što su glaukom otvorenog ugla i očna hipertenzija. Oba stanja su povezana sa povišenim vrednostima Vašeg očnog pritiska, koje mogu uticati na Vaš vid. Lekar će Vam propisati lek Fixalpost ukoliko se druga terapija nije pokazala uspešnom.

Lek Fixalpost mogu koristiti odrasli muškarci i žene (uključujući i starije osobe), ali se primena leka ne preporučuje kod dece mlađe od 18 godina.

Lek Fixalpost ne smete primenjivati:

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na latanoprost, timolol, beta-blokatore ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),
• ukoliko imate ili ste ranije imali bolest disajnih puteva, kao što su astma ili težak oblik hroničnog opstruktivnog bronhitisa (teško oboljenje pluća koje može izazvati škripanje u plućima, otežano disanje i/ili dugotrajan kašalj)
• ukoliko imate ozbiljne srčane probleme ili poremećaje srčanog ritma

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek Fixalpost, ukoliko imate ili ste imali:

• koronarnu bolest srca (simptomi mogu uključivati bol ili stezanje u grudima, nedostatak daha ili gušenje), slabost srca, nizak krvni pritisak
• poremećaj srčanog ritma kao što je usporen rad srca
• probleme sa disanjem, astmu ili hroničnu opstruktivnu bolest pluća
• oboljenje čiji je glavni simptom slaba cirkulacija krvi (kao što je Rejnodova bolest ili Rejnodov sindrom)
• dijabetes, jer timolol može maskirati znakove i simptome niske koncentracije šećera u krvi
• prekomernu aktivnost štitaste žlezde, jer timolol može maskirati znakove i simptome ovog oboljenja
• ukoliko treba da imate bilo kakvu hiruršku intervenciju na oku (uključujući operaciju katarakte) ili ste ranije imali bilo kakvu hiruršku intervenciju na oku
• probleme sa očima (kao što su bol u oku, iritacija oka, zapaljenje oka ili zamagljen vid)
• poznato Vam je da patite od suvoće oka
• nosite kontaktna sočiva. Možete i dalje koristiti lek Fixalpost, ali morate se pridržavati uputstava datih u odeljku 3 ovog uputstva u podnaslovu Ako nosite kontaktna sočiva.
• poznato Vam je da imate anginu (naročito tip angine poznat kao Prinzmetalova angina)
• poznato Vam je da patite od teških alergijskih reakcija koje obično zahtevaju bolničko lečenje
• ukoliko ste imali ili trenutno imate virusnu infekciju oka izazvanu herpes simplex virusom (HSV)

Pre nego što se podvrgnete hirurškoj intervenciji recite Vašem lekaru da koristite lek Fixalpost, jer timolol može izmeniti dejstvo nekih lekova koji se koriste tokom anestezije.

Drugi lekovi i Fixalpost

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući kapi za oči i lekove koji se izdaju bez recepta.

Lek Fixalpost može stupati u interakcije sa drugim lekovima, uključujući druge kapi za oči za terapiju glaukoma. Recite Vašem lekaru ukoliko koristite ili nameravate da koristite lekove za snižavanje krvnog pritiska, lekove za srce ili lekove za lečenje dijabetesa.

Obavezno obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate neki od lekova iz sledećih grupa:

• prostaglandine, analoge prostaglandina ili derivate prostaglandina
• beta-blokatore
• epinefrin
• lekove koji se koriste za lečenje visokog krvnog pritiska, kao što su lekovi za oralnu upotrebu: blokatori kalcijumskih kanala, gvanetidin, antiaritmici, glikozidi digitalisa ili parasimpatomimetici.
• hinidin (koristi se u lečenju oboljenja srca i nekih tipova malarije)
• antidepresive (fluoksetin i paroksetin).

Primena leka Fixalpost sa hranom ili pićima

Normalni obroci, hrana ili piće nemaju uticaj na primenu leka Fixalpost.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primenite ovaj lek.

Nemojte koristiti Fixalpost ako se trudni ili ako dojite. Fixalpost se može izlučiti u majčino mleko.

U ispitivanjima na životinjama utvrđeno je da latanoprost i timolol nemaju uticaj na plodnost mužjaka ili ženki.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Posle ukapavanja u oko, lek Fixalpost može da dovede do prolaznog zamućenja vida. Ukoliko se to dogodi, nemojte da upravljate vozilom ili da rukujete mašinama, sve dok ponovo ne budete jasno videli.

Lek Fixalpost sadrži makrogolglicerol hidroksistearat (derivat ricinusovog ulja) koji može uzrokovati kožne reakcije.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza za odrasle (uključujući starije osobe) je jedna kap jednom dnevno u obolelo oko (oči).

Nemojte koristiti lek Fixalpost više od jednom dnevno, jer ćešća primena ovog leka može umanjiti efikasnost terapije.

Koristite lek Fixalpost prema uputstvima lekara, sve dok Vam lekar ne savetuje da prekinete terapiju.

Tokom terapije lekom Fixalpost, lekar Vas može uputiti na dodatne pregledate da bi utvrdio da li se javljaju efekti na srce i cirkulaciju.

Osobe koje nose kontaktna sočiva

Ako nosite kontaktna sočiva, morate ih ukloniti pre primene leka Fixalpost. Nakon primene leka Fixalpost, morate sačekati 15 minuta pre nego što ih opet stavite.

Način primene

Ovaj lek je namenjen za primenu u oko.

Za primenu kapi, sledite donje uputstva:

• Operite ruke i ugodno se smestite u stajaćem ili sedećem položaju.
• Otvorite vrećicu koja sadrži 5 jednodoznih kontejnera. Zabeležite datum prvog otvaranja vrećice.
• Odlomite jedan jednodozni kontejner iz niza.
• Otvorite kontejner zavrtanjem vrha kontejnera, kako je prikazano. Nakon otvaranja, ne dirajte vrh

kontejnera.

• Prstom nežno povucite donji kapak bolesnog oka na dole.
• Približite vrh jednodoznog kontejnera oku, ali pritom ne dodirujte oko.
• Nežno pritisnite jednodozni kontejner tako da u oko ukapate samo jednu kap. Tada pustite donji kapak.
• Prstom pritisnite unutrašnji ugao bolesnog oka pored nosa. Držite tako 2 minuta sa zatvorenimokom.
• Ponovite postupak na drugom oku ukoliko je Vaš lekar rekao da to učinite. Svaki jednodozni kontejner sadrži dovoljno rastvora za oba oka.
• Jednodozni kontejner bacite nakon upotrebe. Ne čuvajte ga da bi ga ponovno koristili. Budući da se sterilnost sadržaja ne može održavati nakon otvaranja jednodoznog kontejnera, pre svake upotrebe mora se otvoriti novi kontejner.
• Vratite preostale neotvorene jednodozne kontejnere nazda u vrećicu. Stavite otvorenu vrećicu u kutiju. Neotvoreni kontejneri se moraju iskoristiti u roku od mesec dana nakon otvaranja vrećice.

Ako istovremeno koristite druge kapi za oči

Ukoliko istovremeno koristite lek Fixalpost i neke druge kapi za oči, treba da sačekate najmanje 5 minuta između primene dva leka.

Ako ste primenili više leka Fixalpost nego što treba

Ukoliko ukapate previše kapi u oko može doći do blaže iritacije, suzenja i crvenila oka. Ovo uglavnom spontano prođe, ali ukoliko ste zabrinuti potražite savet lekara.

Ukoliko progutate lek Fixalpost

Ukoliko slučajno progutate lek Fixalpost potražite savet lekara. Ukoliko progutate veliku količinu leka Fixalpost možete osetiti mučninu, bol u stomaku, zamor, nalete vrućine, vrtoglavicu i možete početi da se znojite.

Ako ste zaboravili da primenite lek Fixalpost

Nastavite da uzimate uobičajenu dozu u uobičajeno vreme. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Ukoliko niste sigurni, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju lek.

Obično možete nastaviti da uzimate kapi, osim ukoliko su neželjena dejstva ozbiljna. Ukoliko ste zabrinuti, razgovarajte sa lekarom ili farmaceutom. Nemojte prestati da koristite lek Fixalpost pre konsultacije sa Vašim lekarom.

U nastavku teksta su navedena neželjena dejstva zabeležena nakon primene leka Fixalpost. Najvažnije neželjeno dejstvo je mogućnost postepenog nastanka trajne promene boje oka. Takođe, moguće je da lek Fixalpost prouzrokuje promene srčanog rada. Ukoliko primetite promene u brzini rada ili funkciji srca, potrebno je da razgovarate sa Vašim lekarom i da mu kažete da koristite lek Fixalpost.

Poznata neželjena dejstva primene leka Fixalpost su:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• postepena promena boje oka koju karakteriše povećanje količine smeđeg pigmenta u obojenom delu oka koje se naziva dužica (iris). Ukoliko imate mešovitu boju očiju (plavo-smeđu, sivo-smeđu, žuto-smeđu ili zeleno-smeđu) veća je verovatnoća da će kod Vas doći do ove promene, nego ukoliko imate oči jedne boje (plave, sive, zelene ili smeđe oči). Razvoj bilo kakvih promena u boji oka može trajati godinama. Promena boje može biti trajna i može biti upadljivija ukoliko koristite lek Fixalpost samo na jednom oku. Nisu zabeleženi problemi vezani za promenu boje oka. Boja oka ne nastavlja da se menja nakon prekida terapije lekom Fixalpost.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• iritacija oka (osećaj pečenja, peska u očima, svraba, bockanja ili stranog tela u oku) i bol u oku.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja
• crvenilo oka, infekcija oka (konjunktivitis), zamagljen vid, suzne oči, zapaljenje očnih kapaka, iritacija ili oštećenje površine oka
• osip ili svrab na koži (pruritus).

Ostala neželjena dejstva

Kao i drugi lekovi koji se primenjuju ukapavanjem u oko, i lek Fixalpost (latanoprost i timolol) se resorbuje u krv. Učestalost neželjenih dejstava nakon upotrebe ovih lekova u vidu kapi za oči je manja nego nakon oralne ili intravenske primene.

Iako nisu zabeležena prilikom primene leka Fixalpost, sledeća dodatna neželjena dejstva zabeležena su prilikom primene aktivnih supstanci leka Fixalpost (latanoprost i timolol) i stoga se mogu javiti kada koristite lek Fixalpost. Sledeća neželjena dejstva uključuju reakcije koje su zabeležene prilikom primene lekova iz grupe beta-blokatora (npr. timolol) u lečenju poremećaja oka:

• razvoj virusne infekcije oka prouzrokovane herpes simplex virusom (HSV).
• generalizovane alergijske reakcije, uključujući otok u predelu lica i udova, što može biti praćeno suženjem disajnih puteva, otežanim gutanjem i disanjem, pojavom koprivnjače ili osipa koji svrbi, lokalizovanog ili opšteg osipa, svraba, iznenadne teške alergijske reakcije koja ugrožava život.
• niska koncentracija šećera u krvi.
• vrtoglavica.
• poteškoće da zaspite (nesanica), depresija, noćne more, gubitak pamćenja, halucinacije
• nesvestica, moždani udar, smanjen dotok krvi u mozak, pogoršanje znakova i simptoma mijastenije gravis (mišićnog poremećaja), neuobičajeni osećaji kao što su trnci i žmarci, glavobolja.
• otok zadnjeg dela oka (otok retine), cista ispunjena tečnošću unutar obojenog dela oka (cista na irisu), osetljivost na svetlost (fotofobija), upali izgled očiju (produbljivanje prevoja očnog kapka).
• znakovi i simptomi iritacije oka (npr. peckanje, bockanje, svrab, suzenje, crvenilo), zapaljenje očnog kapka, zapaljenje rožnjače, zamagljen vid, odvajanje sloja ispod mrežnjače koji sadrži krvne sudove (može se javiti nakon hirurške drenaže očne vodice i može prouzrokovati poremećaj vida), smanjena osetljivost rožnjače, suvoća oka, erozija rožnjače (oštećenje prednjeg sloja očne jabučice), spuštanje

gornjeg očnog kapka (što dovodi do toga da oko bude poluzatvoreno), dvostruki vid.

• tamnjenje kože oko očiju, promene na trepavicama i finim dlačicama oko oka (povećan broj, dužina, debljina i tamnija boja), promena pravca rasta trepavica, otok oko oka, otok obojenog dela oka (iritis/uveitis), stvaranje ožiljaka na površini oka.
• zujanje/zvonjenje u ušima (tinitus).
• angina, pogoršanje angine kod pacijenata sa postojećom bolešću srca,
• usporeni rad srca, bol u grudima, palpitacije (subjektivni osećaj lupanja srca), otoci (nakupljanje tečnosti), promene ritma i brzine rada srca, zastojna srčana slabost (oboljenje srca koje prati nedostatak daha, oticanje stopala i nogu usled nakupljanja tečnosti), određena vrsta poremećaja srčanog ritma, srčani udar, slabost srca.
• nizak krvni pritisak, slaba cirkulacija koja dovodi do trnjenja i bledila prstiju na rukama i stopalima, hladne ruke i stopala.
• nedostatak daha, stezanje vazdušnih puteva u plućima (pretežno kod pacijenata sa postojećim oboljenjem), otežano disanje, kašalj, astma, pogoršanje astme.
• poremećaj čula ukusa, mučnina, loše varenje, proliv, suvoća usta, bol u predelu stomaka, povraćanje.
• opadanje kose, osip na koži praćen belo-srebrnkastim promenama (psorijatiformna ospa) ili pogoršanje psorijaze, osip na koži.
• bol u zglobovima, bol u mišićima koji nije uzrokovan vežbanjem, slabost mišića, zamor.
• poremećaj seksualne funkcije, smanjen libido (seksualni nagon).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Fixalpost posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji, vrećici i jednodoznom kontejneru nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Nakon prvog otvaranja vrećice: jednodozni kontejner upotrebiti u roku od mesec dana. Zapišite datum prvog otvaranja vrećice.

Nakon prvog otvaranja jednodoznog kontejnera: lek upotrebiti odmah, a jednodozni kontejner baciti nakon upotrebe.

Neotvorene jednodozne kontejnere čuvati u vrećici radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance su: timolol 5 mg/mL (u obliku timolol-maleata) i latanoprost 50 mikrograma/mL.

Pomoćne supstance su: makrogolglicerolhidroksistearat, sorbitol, macrogol 4000, karbomer 974P, dinatrijum- edetat, natrijum-hidroksid (za podešavanje pH), voda za injekcije.

Kako izgleda lek Fixalpost i sadržaj pakovanja

Lek Fixalpost je dostupan u obliku kapi za oči, rastvor u jednodoznom kontejneru. Rastvor je žućkast, opalescentan i praktično bez čestica.

Unutrašnje pakovanje : 5 jednodoznih kontejnera (LDPE) koji sadrže po 0,2 mL kapi za oči, rastvora, pakovani u vrećicu (polietilen/alumijum/poliester).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 30 jednodoznih kontejnera (6 vrećica x 5 jednodoznih kontejnera) ili 90 jednodoznih kontejnera (18 vrećica x 5 jednodoznih kontejnera) i Uputstvo za lek.

Ne moraju sve veličine pakovanja biti u prometu.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

INSPHARMA S DOO, Vladimira Popovića 38-40, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač:

• EXCELVISION - ANNONAY, 27 rue de la Lombardiere, Annonay, Francuska
• LABORATOIRES THEA -CLERMONT FERRAND, 12 rue Louis Bleriot, Clermont Ferrand, Francuska

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Fixalpost, kapi za oči, rastvor u jednodoznom kontejneru, 30 x (5mg/mL + 50mcg/mL):515-01-00239-20- 002 od 21.04.2022.

Fixalpost, kapi za oči, rastvor u jednodoznom kontejneru, 90 x (5mg/mL + 50mcg/mL): 515-01-00240-20- 002 od 21.04.2022.