Terapija i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom B (kongenitalna deficijencija faktora IX). Lek Haemonine 1000 je indikovan kod odraslih, adolescenata i dece uzrasta iznad 6 godina.
Terapiju sme da započne i vodi samo lekar koji ima iskustva u lečenju hemofilije.
Praćenje terapije
U toku terapije, preporučuje se odgovarajuće određivanje nivoa faktora koagulacije IX i prema tome određivanje doza i učestalosti ponavljanja primene. Individualni pacijenti mogu da variraju u svom odgovoru na faktor IX, dostižući različite nivoe in vivo recovery vrednosti i pokazujući različita poluvremena eliminacije datog leka.
Doze zasnovane na telesnoj masi zahtevaju podešavanje kod pacijenata sa manjom ili prekomernom telesnom masom. U slučaju većih hirurških intervencija, pažljivo praćenje supstitucione terapije pomoću koagulacionih analiza (aktivnost faktora IX) je preko potrebno.
Doziranje
Doziranje i trajanje supstitucione terapije zavise od težine deficijencije faktora IX, lokacije i rasprostranjenosti krvarenja i od kliničkog stanja pacijenta.
Broj primenjenih jedinica faktora IX izražava se u internacionalnim jedinicama (i.j.) koje su određene prema važećem standardu Svetske zdravstvene organizacije. Aktivnost faktora koagulacije IX u plazmi se izražava ili u procentu (u odnosu na normalne vrednosti u humanoj plazmi) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na internacionalne standarde za faktor koagulacije IX u plazmi).
Aktivnost jedne internacionalne jedinice (i.j.) faktora IX je ekvivalentna količini faktora IX u 1 mL uobičajene humane plazme.
Terapija po potrebi
Izračunavanje potrebne doze faktora IX se zasniva na empirijskom znanju da 1 i.j. faktora IX po kg telesne mase podiže aktivnost faktora IX u plazmi za 1-2% od normalne vrednosti. Potrebne doze se izračunavaju po sledećoj formuli:
Potrebne jedinice = telesna masa (kg) x željeni porast aktivnosti faktora IX (%) (i.j./dL) x 0,8
Doza i učestalost primene moraju uvek da budu zasnovane na kliničkoj efikasnosti u pojedinačnom slučaju.
U slučaju sledećih hemoragijskih događaja, aktivnost faktora koagulacije IX ne sme da bude manja od predviđene koncentracije (u % od normalne aktivnosti ili u i.j./dL) u plazmi u odgovarajućem vremenskom periodu. Sledeća tabela se može koristiti kao vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i operacija:
Stepen krvarenja/Tip hiruške intervencije | Potrebna koncentracija faktora IX (%) (i.j./dL) | Učestalost doziranja (sati)/ Trajanje terapije (dani) |
Krvarenja | ||
Rana hemartroza, krvarenje iz mišića ili krvarenje u usnoj duplji | 20-40 | Ponavljati svaka 24 sata. Najmanje |
Intenzivnija hemartroza, krvarenje iz mišića ili hematomi | 30-60 | Ponavljati primenu svaka 24 sata tokom 3 – 4 dana ili više, sve dok |
Krvarenja po život ugrožavajuća | 60-100 | Ponavljati primenu svakih 8 do 24 |
Operacije | ||
Manje operacije, uključujući | 30-60 | Svaka 24 sata najmanje 1 dan, dok |
Veće operacije | 80-100 | Ponavljati primenu svakih 8 do 24 sata dok se ne postigne adekvatno zaceljenje rane; nakon toga sledi terapija najmanje tokom 7 dana da |
Profilaksa
U toku dugotrajne profilakse krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom B, uobičajene doze su 20 do 40
i.j. faktora IX po kilogramu telesne mase u intervalima od 3 do 4 dana. U nekim slučajevima, posebno kod mlađih pacijenata, mogu biti potrebni kraći dozni intervali između doza ili veće doze.
Pedijatrijska populacija
Nema dovoljno podataka da bi se preporučila primena leka Haemonine 1000 kod dece uzrasta ispod 6 godina.
Način primene
Intravenska upotreba.
Za uputstvo o rastvaranju leka pre primene, videti odeljak 6.6. Preporučuje se da se ne prekorači maksimalna brzina primene od 5 mL/min.
Preosetljivost na aktivnu supstancu, na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 ili na heparin.
Preosetljivost
Kod primene leka Haemonine 1000, moguće su alergijske reakcije tipa preosetljivosti. Lek Haemonine 1000 sadrži, pored faktora IX, tragove drugih humanih proteina. Ako se pojave simptomi preosetljivosti, pacijente treba savetovati da odmah prekinu terapiju i kontaktiraju svog lekara. Pacijenti moraju biti informisani o ranim znacima reakcija preosetljivosti uključujući osip, generalizovanu urtikariju, stezanje u grudima, zviždanje u plućima, hipotenziju i anafilaksu.
U slučaju šoka, moraju se primeniti važeći medicinski standardi za terapiju šoka.
Inhibitori
Nakon ponovljene primene lekova koji sadrže humani faktor koagulacije IX, pacijente je neophodno pratiti zbog razvoja neutrališućih antitela (inhibitora), koja se moraju kvanitifikovati u Bethesda jedinicama (B.j.), uz pomoć odgovarajućeg biološkog testa.
U literaturi je zabeleženo da postoji korelacija između pojave inhibitora faktora IX i alergijskih reakcija. Prema tome, pacijente kod kojih se jave alergijske reakcije treba ispitati na prisustvo inhibitora. Treba imati u vidu da pacijenti koji imaju inhibitore faktora IX mogu biti izloženi povećanom riziku od anafilakse pri naknadnom izlaganju faktoru IX.
Usled rizika od alergijskih reakcija kod primene lekova koji sadrže faktor IX, početna primena faktora IX treba, na osnovu procene ordinirajućeg lekara, da bude sprovedena pod medicinskim nadzorom koji omogućava adekvatno zbrinjavanje alergijskih reakcija.
Tromboembolizam
Zbog potencijalnih rizika od trombotičkih komplikacija, kliničko praćenje ranih znakova tromboze i potrošne koagulopatije treba započeti odgovarajućim biološkim testiranjem kada se ovaj lek primenjuje kod pacijenata sa oboljenjem jetre, posle operacije, kod novorođenčadi ili pacijenata sa rizikom od trombotičkih događaja ili diseminovane intravaskularne koagulacije (engl. DIK). U svakoj od ovih situacija, treba izvršiti procenu koristi od terapije lekom Haemonine 1000 u poređenju sa rizikom od ovih komplikacija.
Usled potencijalnih aditivnih ili sinergističkih farmakodinamskih efekata, istovremena primena antifibrinolitičkih lekova sa lekovima koji sadrže antiinhibitorski kompleks faktora koagulacije ili kompleks faktora koagulacije IX može povećati rizik od tromboze.
Kardiovaskularni događaji
Kod pacijenata sa postojećim faktorima rizika za kardiovaskularne događaje, supstituciona terapija faktorom koagulacije IX, može da uveća kardiovaskularni rizik.
Komplikacije vezane za primenu kateterom
Ako je potreban centralni venski kateter (engl. central venous access device, CVAD) treba uzeti u obzir rizik od komplikacija povezanih sa centralnim venskim kateterom, koje uključujući lokalne infekcije, bakteriemiju i trombozu na mestu primene katetera.
Transmisioni agensi
Standardne mere za sprečavanje infekcija pri upotrebi lekova proizvedenih iz humane krvi ili plazme uključuju selekciju donora, skrining pojedinačnih donacija i pulova plazme na specifične znake infekcija, kao i uključivanje efikasnih koraka proizvodnog procesa za inaktivaciju/ uklanjanje virusa. I pored toga, pri primeni lekova pripremljenih iz humane krvi ili plazme, moguće prenošenje infektivnih agenasa ne može se u potpunosti isključiti. Ovo takođe važi i za nepoznate ili nove viruse koji se pojavljuju i druge patogene.
Mere koje se preduzimaju, mogu se smatrati efikasnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus (HBV) i hepatitis C virus (HCV), kao i za hepatitis A virus (HAV), koji nema omotač.
Preduzete mere mogu imati ograničeni efekat protiv virusa bez omotača kao što je Parvovirus B19. Infekcija Parvovirusom B19 može biti opasna za trudnice (fetalna infekcija) i za osobe sa imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. u hemolitičnoj anemiji).
Treba razmotriti odgovarajuću vakcinaciju (hepatitis A i B) za pacijente koji redovno/ponovljeno primaju lekove koji sadrže faktor IX proizvedene iz humane plazme.
Strogo se preporučuje da se pri svakoj primeni leka Haemonine 1000 pacijentu, vodi evidencija i upisuje ime pacijenta i broj serije leka, kako bi se održala veza između pacijenta i primenjene serije leka.
Pedijatrijska populacija
Navedena upozorenja i mere opreza za odrasle mogu se primeniti i na odrasle i na decu stariju od 6 godina (videti takođe odeljak 4.2).
Ovaj lek sadrži maksimalno 4,9 mmol (113 mg) natrijuma po standardnoj dozi od 2000 i.j. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.
Nisu sprovedene studije interakcije. Nema prijavljenih interakcija lekova koji sadrže humani faktor koagulacije IX, sa drugim lekovima.
Pedijatrijska populacija
Sve interakcije se odnose i na odrasle i na decu stariju od 6 godina.
Nema dostupnih podataka o uticaju na plodnost.
Reproduktivne studije na životinjama nisu sprovedene sa faktorom koagulacije IX. Uzimajući u obzir retku pojavu hemofilije B kod žena, nema iskustva o primeni faktora IX za vreme trudnoće i dojenja. Zbog toga se faktor IX može primenjivati za vreme trudnoće i dojenja samo ako je jasno indikovano.
Lek Haemonine 1000 nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila
Reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu da uključe angioedem, peckanje i bol na mestu primene infuzije, jezu, crvenilo, groznicu, generalizovanu urtikariju, glavobolju, osip, hipotenziju, letargiju, mučninu, uznemirenost, tahikardiju, stezanje u grudima, osećaj mravinjanja, povraćanje, zviždanje u grudima) su retko primećene kod pacijenata koji se leče lekovima koji sadrže faktor koagulacije IX i u nekim slučajevima vode ka teškom obliku anafilakse (uključujući šok). U nekim slučajevima, ove reakcije mogu progresivno da dovedu do teške anafilakse, što je vremenski tesno povezano sa razvojem inhibitora faktora IX (videti takođe odeljak 4.4).
Prijavljena je pojava nefrotskog sindroma nakon pokušaja indukcije imunske tolerancije kod pacijenata sa hemofilijom B i inhibitorima na faktor IX i alergijskim reakcijama u istoriji bolesti.
Lek 1000 može da sadrži tragove heparina, ispod granice određivanja (0,1 i.j./mL), što može da dovede do reakcija preosetljivosti i smanjenja broja krvnih ćelija, i da utiče na koagulacionu kaskadu. Pacijenti koji u istoriji bolesti imaju alergijske reakcije izazvane heparinom, trebalo bi da izbegavaju uzimanje lekova koji sadrže heparin.
Kod pacijenata sa hemofilijom B mogu se razviti neutrališuća antitela (inhibitori) na faktor IX. Ako se ovi inhibitori pojave, stanje će se manifestovati kao nedovoljni klinički odgovor. U tim slučajevima, preporučuje se da se posete specijalizovani centri za hemofiliju.
Postoji potencijalni rizik za pojavu tromboembolijskih epizoda nakon primene lekova koji sadrže faktor IX, sa većim rizikom kod primene niskoprečišćenih preparata. Primena niskoprečišćenih faktora IX udružena je sa pojavom infarkta miokarda, diseminovanom intravaskularnom koagulacijom, venskom trombozom i plućnom embolijom. Primena visokoprečišćenih faktora IX je retko udružena sa ovim neželjenim dejstvima.
Za bezbednosne informacije u vezi transmisionih agenasa, videti odeljak 4.4. Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Učestalost je procenjena na osnovu sledeće konvencije:
Veoma često | ≥1/10 |
Često | ≥1/100 do <1/10 |
Povremeno | ≥1/1000 do <1/100 |
Retko | ≥1/10000 do 1/ 1000 |
Veoma retko | ≤1/10000 |
Nepoznato | ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka |
Učestalost Neželjenih reakcija (ADRs) u kliničkim studijama sa lekom Haemonine 1000 (preračunata po lečenom pacijentu, n=36):
MedDRA klasifikacija prema sistemima organa | Učestalost | Neželjene reakcije |
Poremećaji imunskog sistema | veoma često* | preosetljivost |
Psihijatrijski poremećaji | često | anksioznost |
Poremećaji nervnog sistema | često | hiperestezija |
Gastrointestinalni poremećaji | često | mučnina |
Poremećaji na nivou kože i | često | alergijski dermatitis, urtikarija |
potkožnog tkiva | ||
Poremećaji mišićno-koštanog | često | bol u leđima |
Vaskularni poremećaji | često | crvenilo |
Respiratorni, torakalni i | često | dispnea |
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | često | Osećaj hladnoće, reakcije na mestu primene injekcije (uključujući bol |
Ispitivanja | nepoznata** | Inhibicija faktora IX |
* Preosetljivost mogu biti alergiske ili ne-alergiske reakcije. Prave alergijske reakcije su retke.
** Objavljeno na osnovu post-marketinških izvora.
Opis odabranih neželjenih reakcija
Inhibicija faktora IX
Razvoj inhibitornih antitela je poznata komplikacija u terapiji osoba sa hemofilijom B. Do sada nema iskustava sa prethodno nelečenim pacijentima (engl. previously untreated patients, PUPs). U toku kliničkog razvoja, nije primećena indukcija inhibitora faktora IX kod prethodno lečenih pacijenata (engl. previously treated patients, PTPs; n=36) u toku izloženosti od 1493 dana.
Pedijatrijska populacija
Očekuje se da su učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija kod dece uzrasta 6 godina i starije, isti kao kod odraslih.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: + 381 (0)11 39 51 131
website:www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja.
Farmakoterapijska grupa: Antihemoragici, faktori koagulacije krvi
ATC šifra: B02BD04
Faktor IX je jednolančani glikoprotein sa molekulskom masom od oko 68000 Daltona. To je koagulacioni faktor koji je zavisan od vitamina K, a sintetiše se u jetri. Faktor IX se aktivira faktorom XIa u unutrašnjem koagulacionom putu i faktorom VII/ kompleks tkivnog faktora u spoljašnjem putu. Aktivirani faktor IX, u kombinaciji sa aktiviranim faktorom VIII, aktivira faktor X. Aktivirani faktor X konvertuje protrombin u trombin. Trombin, zatim pretvara fibrinogen u fibrin i formira se koagulum.
Hemofilija B je nasledni poremećaj koagulacije krvi, povezan sa polom, nastao usled smanjenog nivoa faktora IX i kao rezultat toga dolazi do obilnog krvarenja u zglobovima, mišićima ili unutrašnjim organima, spontano ili kao rezultat slučajne povrede ili hirurške traume. Supstitucionom terapijom se povećava nivo faktora IX u plazmi, i tako se omogućava privremena korekcija nedostatka faktora IX i tendencije ka krvarenju.
Pedijatrijska populacija
Nema dovoljno podataka da bi se preporučila primena leka Haemonine 1000 kod dece uzrasta ispod 6 godina.
Jedna farmakokinetička studija sa 13 pacijenata dala je sledeće rezultate:
Koristeći bifazni model, srednje inicijalno poluvreme eliminacije je iznosilo 2,2 ± 1,9 sata prilikom inicijalne posete, a 3,1 ± 2,9 sata nakon tri meseca. Srednje terminalno poluvreme eliminacije je iznosilo 28,5 ± 12,1 sata prilikom inicijalne posete, a 30,1 ± 14,7 sati nakon tri meseca. Vrednost postepenog oporavka (engl. incremental recovery) za lek Haemonine 1000 je bila 69,8 ± 21,6% prilikom inicijalne posete, a 72,2 ± 22,2 % nakon tri meseca. Ovo odgovara incremental recovery vrednosti od 0,015 ± 0,005 i.j./mL/i.j./kg telesne mase pri inicijalnoj poseti i 0,016± 0,005 i.j./mL/i.j./kg telesne mase nakon tri meseca.
Drugi farmakokinetički parametri za lek Haemonine 1000 su: površina ispod krive (PIK): oko 25 i.j.x h/mL; Srednje vreme zadržavanja (SVZ): oko 33 sata; Klirens: oko 200 mL/h.
Rekonstituisani lek sadrži isključivo proteine dobijene iz humane plazme, tj. visoko prečišćeni koagulacioni faktor IX, koji je identičan sa endogenim faktorom IX. Pretkliničke studije u Ames testu nisu pokazale da lek ima mutageni potencijal.
Lek Haemonine 1000 je testiran na abnormalnu toksičnost i trombogeni potencijal na različitim modelima kod kunića. Dobijeni rezultati pokazuju da nema znakova toksikološkog ni trombogenog potencijala.
Prašak za rastvor za injekciju:
arginin; lizin;
natrijum-hlorid; natrijum-citrat.
Rastvarač za rastvor za injekciju:
voda za injekcije
Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.
Samo priloženi injekcioni set treba koristiti zbog greški koje mogu da se dese kao posledica adsorpcije humanog faktora koagulacije IX na unutrašnje površine neke druge opreme za primenu injekcije.
2 godine.
Lek se nakon rekonstitucije mora odmah upotrebiti.
Lek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.
Unutrašnje pakovanje leka je za:
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom za rastvor za injekciju, jedna bočica sa rastvaračem za rastvor za injekciju, jedan injekcioni špric za jednokratnu upotrebu (10 mL) jedan dupli-filter transferni sistem, jedna i.v. kanila sa krilcima i portom i Uputstvo za lek.
Mora se voditi računa o aseptičnim uslovima u svim koracima procedure!
Rastvaranje praška:
Odvrnuti plavi deo transfer sistema zajedno sa bočicom za vodu. Nežno udaranje po bočici pomaže rastvaranje praška. Blago protresite bočicu sa praškom da se izbegne stvaranje pene! Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan.
Primena injekcija:
Na ovaj način se rekonstituisani rastvor lako povlači u špric. Odvojeni filter nije neophodan jer transfer sistem poseduje svoj integralni filter.
Posle upotrebe, i.v. kanila se osigura zaštitnom kapicom.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
Lek Haemonine 1000 je dostupan kao prašak i rastvarač za rastvor za injekciju. Jedna bočica leka Haemonine 1000 sadrži 1000 i.j. (internacionalnih jedinica) humanog faktora koagulacije IX. Zasebna bočica sadrži 10 mL vode za injekcije.
Specifična aktivnost leka je ≥ 70 i.j./mg proteina.
Lek Haemonine 1000 se koristi za zaustavljanje ili sprečavanje krvarenja uzrokovanog nedostatkom faktora IX (hemofilija B) kod odraslih, adolescenata i dece uzrasta iznad 6 godina. Stoga lek Haemonine 1000, kao lek koji sadrži faktor koagulacije IX, pripada farmakoterapijskoj grupi antihemoragika (lekova koji zaustavljaju krvarenje). Faktor koagulacije IX je protein koji predstavlja deo prirodnog puta kojim organizam stvara krvne ugruške kako bi zaustavio krvarenje. Njegovo odsustvo ili smanjen nivo u krvi izazivaju probleme sa koagulacijom koji mogu dovesti do obilnog krvarenja u zglobovima, mišićima ili unutrašnjim organima. Ovo stanje možete imati od rođenja ili ga steći kasnije tokom života. Primena leka Haemonine 1000 može nadomestiti ovaj nedostatak.
Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što primite lek Haemonine 1000 u sledećim situacijama:
bi se isključili mogući prenosioci infekcija, testiranje svake pojedinačne donacije i pulova plazme na znake virusa/infekcija. Proizvođači ovih lekova takođe uključuju korake u preradi krvi ili plazme koji mogu da inaktiviraju ili uklonjaju viruse. Uprkos ovim merama, kada se primene lekovi proizvedeni iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenošenja infekcija se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi i na nepoznate ili izmenjene viruse i druge vrste infekcija.
Mere koje se preduzimaju mogu se smatrati efikasnim za viruse sa omotačem, kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus i hepatitis C virus, kao i za hepatitis A virus bez omotača. Ove mere mogu biti ograničene efikasnosti kod virusa bez omotača, kao što je Parvovirus B19. Infekcija Parvovirusom B19 može da bude opasna za trudnice (fetalne infekcije) i za osobe čiji je imunski sistem oslabljen ili koje imaju neki od oblika anemije (npr. bolest srpastih ćelija ili hemolitična anemija);
Ako redovno/ponovljeno primate faktor koagulacije IX proizveden iz humane plazme, Vaš lekar Vam može preporučiti da razmotrite vakcinaciju protiv virusa hepatitisa A i B;
Deca
Nema dovoljno podataka da bi se preporučila primena leka Haemonine 1000 kod dece mlađe od 6 godina.
Drugi lekovi i lek Haemonine 1000
Obavestite Vašeg lekara i farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.
Nisu poznate interakcije leka Haemonine 1000 sa drugim lekovima.
Trudnoća i dojenje
Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.
Hemofilija B je retka kod žena. Stoga nema iskustva u primeni leka Haemonine 1000 u periodu trudnoće i dojenja.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Lek Haemonine 1000 nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Lek Haemonine 1000 sadrži natrijum
Ovaj lek sadrži maksimalno 4,9 mmol (113 mg) natrijuma po standardnoj dozi od 2000 i.j. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.
Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.
Terapiju sa lekom Haemonine 1000 mora da započne i vodi samo lekar koji ima iskustva u lečenju hemofilije.
Doziranje i način primene
Količina leka Haemonine 1000 koja Vam je potrebna zavisi od Vaše telesne mase, težine nedostatka faktora IX, mesta i težine krvarenja i potrebe da se krvarenje speči, na primer pre intervencije kod zubara ili hirurške intervencije.
Vaš lekar će odrediti potrebnu dozu leka Haemonine 1000 i učestalost primene da bi se postigla potrebna koncentracija faktora IX u Vašoj krvi. Ne koristite veće doze od onih koje Vam je propisao Vaš lekar.
Broj datih jedinica faktora IX izražava se u internacionalnim jedinicama (i.j.) koje su određene prema važećem standardu Svetske Zdravstvene Organizacije za lekove koji sadrže faktor koagulacije IX. Aktivnost faktora koagulacije IX u plazmi se izražava ili u procentu (relativan odnos u odnosu na normalne vrednosti u humanoj plazmi) ili u internacionalnim jedinicama (relativan odnos u odnosu na internacionalne standarde za faktor koagulacije IX u plazmi).
Terapija po potrebi
Aktivnost jedne internacionalne jedinice (i.j.) faktora IX je ekvivalentna količini faktora IX u 1 mL uobičajene humane plazme.
Izračunavanje potrebne doze faktora IX se zasniva na empirijskom znanju da 1 i.j. faktora IX po kg telesne mase podiže aktivnost faktora IX u plazmi za 1-2% od normalne vrednosti. Potrebne doze se izračunavaju po sledećoj formuli:
Potrebne jedinice = telesna masa (kg) x željeni porast aktivnosti faktora IX (%) (i.j./dL) x 0,8
U slučaju sledećih hemoragijskih događaja, aktivnost faktora koagulacije IX ne bi smela da bude manja od predviđene aktivnosti (u % od normalne aktivnosti ili u i.j./dL) u plazmi u odgovarajućem periodu vremena. Sledeća tabela se može koristiti kao vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i operacija:
Stepen krvarenja/Tip hiruške intervencije | Potrebna koncentracija faktora IX (%) (i.j./dL) | Učestalost doziranja (časovi)/ Trajanje terapije (dani) |
Krvarenja | ||
Rana hemartroza, krvarenje iz mišića ili krvarenje u usnoj duplji | 20-40 | Ponavljati svaka 24 sata. |
Intenzivnija hemartroza (krvarenje u zglobu), krvarenje | 30-60 | Ponavljati primenu svaka 24 sata tokom 3 – 4 dana ili više, sve dok se bol i akutna nesposobnost ne |
Krvarenja opasna po život | 60-100 | Ponavljati primenu svakih 8 do 24 |
Operacije | ||
Manje operacije uključujući | 30-60 | Svaka 24 sata najmanje 1 dan, dok |
Veće operacije | 80-100 | Ponavljati primenu svakih 8 do 24 sata dok se ne postigne adekvatno zaceljenje rane; nakon toga sledi terapija najmanje tokom 7 dana da bi se održala stalna aktivnost |
Profilaksa
Za dugotrajnu profilaksu (sprečavanje) krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom B, uobičajene doze su 20 - 40 i.j. faktora IX po kilogramu telesne mase u intervalima od 3 do 4 dana. U nekim slučajevima, posebno kod mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći intervali između doza ili veće doze.
Preporučuje se da se ne prekorači maksimalna brzina infuzije od 5 mL/min.
Ako imate utisak da je dejstvo leka Haemonine 1000 suviše slabo, recite to Vašem lekaru. Možda je kod Vas došlo do razvoja antitela (inhibitora) na faktor IX (videti odeljke “Upozorenja i mere opreza” i “Moguća neželjena dejstva”).
Pedijatrijska populacija
Nema dovoljno podataka da bi se preporučila primena leka Haemonine 1000 kod dece uzrasta ispod 6 godina.
Ako ste primili više lek Haemonine 1000 nego što treba
Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja humanim faktorom koagulacije IX.
Ako ste zaboravili da primite lek Haemonine 1000
Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu.
Ako naglo prestanete da primate lek Haemonine 1000
Nemojte prekidati primenu leka bez konsultacije sa Vašim lekarom. Treba da primate lek Haemonine 500 tačno onako kako Vam je Vaš lekar objasnio.
Uputstvo za upotrebu
Lek Haemonine 1000 se primenjuje u venu (intravenska primena). Ukoliko Vam je propisano da koristite lek Haemonine 1000 kod kuće, Vaš lekar ili medicinska sestra iz specijalizovanog centra za hemofiliju će morati da se uvere da Vi znate kako se koristi ovaj lek.
Ukoliko imate bilo kakvu sumnju vezano za primenu leka Haeminine 1000, obratite se svom lekaru u specijalizovanom centru za hemofiliju a savet i obuku pre nego što primenite sami sebi lek. Pratite uputstva koja Vam je dao Vaš lekar ili medicinska sestra koji imaju iskustva u lečenju hemofilije. Tokom pripreme i primene leka Haemonine 1000 važno je koristiti sterilne uslove.
Lek Haemonine 1000 se ne sme mešati sa drugim lekovima.
Koristite samo priloženi injekcioni set inače terapija možda neće biti efikasna zbog adsorpcije humanog faktora koagulacije IX na unutrašnje površine neke druge opreme za primenu injekcije.
Rastvaranje praška je prikazano u nastavku.
Rastvaranje praška:
Vakum će povući vodu u bočicu sa praškom (Slika 5).
-Rekonstituisani rastvor treba upotrebiti odmah nakon rastvaranja. Ne koristiti rastvore koji su zamućeni ili imaju čestice ili talog.
Primena injekcije:
-Pošto je prašak rastvoren, kao što je opisano, zavrnuti priloženi injekcioni špric sa Luer-Lock konektorom na bočicu sa rastvorom i transparentnim delom transfer sistema (Slika 7). Ovo će omogućiti lako povlačenje rastvorenog leka u špric.
-Pažljivo odvrnuti bočicu sa transparentnim delom transfer sistema i primeniti lek polako u venu koristeći priloženu i.v. kanilu sa krilcima i portom.
-Treba injicirati polako 2-3 mL/minuti.
-Posle upotrebe, i.v. kanilu treba osigurati zaštitnom kapicom.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi primene ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.
Sledeća neželjena dejstva su zabeležena prilikom primene lekova koji sadrže humani faktor koagulacije IX:
Nefrotski sindrom (poremećaj kod koga je oštećena funkcija bubrezga), zabeležen je kod pacijenata sa hemofilijom B koji u istoriji bolesti imaju alergijske reakcijame.
- Postoji mali rizik za pojavu tromboembolijskih epizoda (krvni ugrušci).
-Lek Haemonine 1000 može da sadrži tragove heparina, što može da dovede do alergijskih reakcija, do smanjenja broja krvnih ćelija u da utiče na proces koagulacije. Pacijenti sa alergijskim reakcijama izazvanim heparinom u istoriji bolesti, treba da izbegavaju uzimanje lekova koji sadrže heparin.
Sledeća neželjena dejstva zabeležena su prilikom primene leka Haemonine 1000:
Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
Nepoznata učestalost (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka):
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Čuvati van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Haemonine 1000 posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju i unutrašnjem pakovanju nakon “Važi do”.
Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Lek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati. Rok upotrebe nakon rekonstitucije: Lek se nakon rekonstitucije mora odmah upotrebiti.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek Haemonine 1000
Prašak za rastvor za injekciju:
Jedna bočica leka Haemonine 1000 sadrži 1000 i.j. humanog faktora koagulacije IX.
1 mLrastvora sadrži približno 100 i.j./mL humanog faktora koagulacije IX nakon rekonstitucije sa 10 mL vode za injekcije.
Rastvarač za rastvor za injekciju:
voda za injekcije.
Kako izgleda lek Haemonine 1000 i sadržaj pakovanja
Beo prašak i bistar, bezbojan rastvarač za rastvor za injekciju.
Posle rekonstitucije praška u obezbeđenoj vodi za injekcije, rastvor leka Haemonine 1000 je bistar ili blago opalescentan bez vidljivih čestica.
Unutrašnje pakovanje leka je za:
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom za rastvor za injekciju, jedna bočica sa rastvaračem za rastvor za injekciju, jedan injekcioni špric za jednokratnu upotrebu (10 mL) jedan dupli-filter transferni system, jedna i.v. kanila sa krilcima i portom i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole
MEDIS PHARMA D.O.O. BEOGRAD, Milutina Milankovića 11b, Beograd - Novi Beograd
Proizvođač
BIOTEST PHARMA GMBH
Landsteinerstrasse 5, Dreieich, Nemačka Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Novembar, 2021.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno, lek se može izdavati i uz recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.
Broj i datum dozvole:
515-01-00700-21-001 od 15.11.2021.
SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA
Terapijske indikacije
Terapija i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom B (kongenitalna deficijencija faktora IX). Lek Haemonine 1000 je indikovan kod odraslih, adolescenata i dece uzrasta iznad 6 godina.
Doziranje i način primene
Terapiju sme da započne i vodi samo lekar koji ima iskustva u lečenju hemofilije.
Praćenje terapije
U toku terapije, preporučuje se odgovarajuće određivanje nivoa faktora koagulacije IX i prema tome određivanje doza i učestalosti ponavljanja primene. Individualni pacijenti mogu da variraju u svom odgovoru na faktor IX, dostižući različite nivoe in vivo recovery vrednosti i pokazujući različita poluvremena eliminacije datog leka.
Doze zasnovane na telesnoj masi zahtevaju podešavanje kod pacijenata sa manjom ili prekomernom telesnom masom. U slučaju većih hirurških intervencija, pažljivo praćenje supstitucione terapije pomoću koagulacionih analiza (aktivnost faktora IX) je preko potrebno.
Doziranje
Doziranje i trajanje supstitucione terapije zavise od težine deficijencije faktora IX, lokacije i rasprostranjenosti krvarenja i od kliničkog stanja pacijenta.
Broj primenjenih jedinica faktora IX izražava se u internacionalnim jedinicama (i.j.) koje su određene prema važećem standardu Svetske zdravstvene organizacije. Aktivnost faktora koagulacije IX u plazmi se izražava ili u procentu (u odnosu na normalne vrednosti u humanoj plazmi) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na internacionalne standarde za faktor koagulacije IX u plazmi).
Aktivnost jedne internacionalne jedinice (i.j.) faktora IX je ekvivalentna količini faktora IX u 1 mL uobičajene humane plazme.
Terapija po potrebi
Izračunavanje potrebne doze faktora IX se zasniva na empirijskom znanju da 1 i.j. faktora IX po kg telesne mase podiže aktivnost faktora IX u plazmi za 1-2% od normalne vrednosti. Potrebne doze se izračunavaju po sledećoj formuli:
Potrebne jedinice = telesna masa (kg) x željeni porast aktivnosti faktora IX (%) (i.j./dL) x 0,8
Doza i učestalost primene moraju uvek da budu zasnovane na kliničkoj efikasnosti u pojedinačnom slučaju.
U slučaju sledećih hemoragijskih događaja, aktivnost faktora koagulacije IX ne sme da bude manja od predviđene koncentracije (u % od normalne aktivnosti ili u i.j./dL) u plazmi u odgovarajućem vremenskom periodu. Sledeća tabela se može koristiti kao vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i operacija:
Stepen krvarenja/Tip hiruške intervencije | Potrebna koncentracija faktora IX (%) (i.j./dL) | Učestalost doziranja (sati)/ Trajanje terapije (dani) |
Krvarenja | ||
Rana hemartroza, krvarenje iz mišića ili krvarenje u usnoj duplji | 20-40 | Ponavljati svaka 24 sata. Najmanje |
Intenzivnija hemartroza, krvarenje iz mišića ili hematomi | 30-60 | Ponavljati primenu svaka 24 sata tokom 3 – 4 dana ili više, sve dok se bol i akutna nesposobnost ne |
Krvarenja po život ugrožavajuća | 60-100 | Ponavljati primenu svakih 8 do 24 |
Operacije | ||
Manje operacije, uključujući | 30-60 | Svaka 24 sata najmanje 1 dan, dok |
Veće operacije | 80-100 | Ponavljati primenu svakih 8 do 24 sata dok se ne postigne adekvatno |
zaceljenje rane; nakon toga sledi terapija najmanje tokom 7 dana da bi se održala stalna aktivnost |
Profilaksa
U toku dugotrajne profilakse krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom B, uobičajene doze su 20 do 40
i.j. faktora IX po kilogramu telesne mase u intervalima od 3 do 4 dana. U nekim slučajevima, posebno kod mlađih pacijenata, mogu biti potrebni kraći dozni intervali između doza ili veće doze.
Pedijatrijska populacija
Nema dovoljno podataka da bi se preporučila primena leka Haemonine 1000 kod dece uzrasta ispod 6 godina.
Način primene
Intravenska upotreba.
Za uputstvo o rastvaranju leka pre primene, videti odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”. Preporučuje se da se ne prekorači maksimalna brzina primene od 5 mL/min.
Lista pomoćnih supstanci
Prašak za rastvor za injekciju:
arginin; lizin;
natrijum-hlorid; natrijum-citrat.
Rastvarač za rastvor za injekciju:
voda za injekcije
Inkompatibilnost
Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.
Samo priloženi injekcioni set treba koristiti zbog greški koje mogu da se dese kao posledica adsorpcije humanog faktora koagulacije IX na unutrašnje površine neke druge opreme za primenu injekcije.
Rok upotrebe
2 godine.
Lek se nakon rekonstitucije mora odmah upotrebiti.
Posebne mere opreza pri čuvanju
Lek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.
Priroda i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje leka je za:
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom za rastvor za injekciju, jedna bočica sa rastvaračem za rastvor za injekciju, jedan injekcioni špric za jednokratnu upotrebu (10 mL) jedan dupli-filter transferni sistem, jedna i.v. kanila sa krilcima i portom i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)
Mora se voditi računa o aseptičnim uslovima u svim koracima procedure!
Rastvaranje praška:
Odvrnuti plavi deo transfer sistema zajedno sa bočicom za vodu. Nežno udaranje po bočici pomaže rastvaranje praška. Blago protresite bočicu sa praškom da se izbegne stvaranje pene! Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan.
Primena injekcija:
Na ovaj način se rekonstituisani rastvor lako povlači u špric. Odvojeni filter nije neophodan jer transfer sistem poseduje svoj integralni filter.
Posle upotrebe, i.v. kanila se osigura zaštitnom kapicom.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.