Levosetil 5mg film tableta

Lek Levosetil, film tablete, je indikovan za simptomatsku terapiju alergijskog rinitisa (uključujući perzistentni alergijski rinitis) i urtikarije kod odraslih i dece uzrasta 6 godina i više.

Doziranje

Odrasli i deca starija od 12 godina:

Preporučena dnevna doza je 5 mg (1 film tableta).

Stariji pacijenti:

Prilagođavanje doze preporučuje se kod starijih pacijenata s umerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega).

Pacijentisa oštećenjem funkcije bubrega:

Intervale doziranja treba prilagoditi individualno s obzirom na funkciju bubrega. Prilagodite dozu u skladu s tablicom u nastavku. Da bi se tablica doziranja mogla upotrebiti, potrebna je procena bolesnikovog klirensa kreatinina u mL/min. Klirens kreatinina (mL/min) može se proceniti iz serumskog kreatinina (mg/dL) pomoću sledeće formule:

[140 - dob(godine)] x težina (kg)

klirens kr. = ───────────────────── (x 0,85 za žene)

72 x serumski kreatinin (mg/dl)

Prilagođavanjedoze za bolesnike s oštećenom bubrežnom funkcijom:

1 od 12

Kod pedijatrijskih pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, doziranje se mora podesitiza svakog pacijenta posebno na osnovu vrednostirenalnog klirensa i telesne mase pacijenta. Nema posebnih podataka za decu sa oštećenjem funkcije bubrega

Pacijenti s oštećenjem funkcije jetre:

Nije potrebna prilagodba doze kod pacijenata koji imaju samo oštećenje funkcije jetre. Kod bolesnika sa oštećenjem funkcije jetre i bubrega preporučuje se prilagođavanje doze (videti odeljka Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega).

Pedijatrijska populacija:

Deca uzrasta od 6 do 12 godina.

Preporučena dnevna doza je 5 mg (1 film tableta)

Za decu uzrasta od 2 do 6 godina nije moguće podesiti dozu sa film tabletama. Za ovu populaciju pacijenata preporučuje se primena pedijatrijske formulacije levocetirizina

Način primene

Film tableta se uzima oralno, proguta se cela sa tečnošću, može se uzeti istovremeno sa hranom ili bez nje.Preporučuje se uzimanje ukupne dnevne doze odjednom

Trajanje lečenja:

Intermitentni alergijski rinitis (simptomi su prisutni kraće od 4 dana nedeljno ili kraće od 4 nedelje godišnje) treba lečiti u skladu sa tokom i istorijom bolesti; lečenje se može prekinuti kada se simptomi povuku i ponovo otpočeti kada se simptomi opet pojave. U slučaju perzistentnog alergijskog rinitisa (simptomi su prisutni duže od 4 dana nedeljno ili duže od 4 nedelje godišnje) pacijentu se može predložiti kontinuirano lečenje dokle god traje izloženost alergenima.

Dostupni su klinički podaci o primeni levocetirizina za period lečenja od najmanje 6 meseci.Za racemat cetirizin dostupni su klinički podaci o njegovoj primeni za lečenje hronične urtikarije i hroničnog alergijskog rinitisa za period od jedne godine

2 od 12

Preosetljivost na aktivnu supstancu (levocetirizin), cetirizin, hidroksizin, na ostale piperazinske derivate ili bilo koju pomoćnu supstancu koja je navedena u odeljku 6.1.

Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega i klirensom kreatinina manjim od 10 mL/min.

Neophodan je oprez kod istovremenog uzimanja alkohola (videti odeljak 4.5).

Oprez je potreban kod pacijenata sa faktorima rizika za razvoj urinarne retencije (npr. lezije kičmene moždine, hiperplazija prostate) pošto levocetirizin može povećati rizik od retencije urina.

Oprez je potreban kod pacijenata koji boluju od epilepsije i kod kojih postoji rizik od pojave konvulzija, pošto levocetirizin može dovesti do pogoršanja napada

Odgovor na alergološke testove na koži (kožne probe) može biti inhibiran antihistaminicima, pa je neophodan period bez primene leka (wash-out period) pre izvođenja ovih testova (do 3dana).

Lek sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim poremećajima intolerancije galaktoze, nedostatkom laktaze ili glukoznogalaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Pruritus se može javiti nakon prestanka uzimanja levocetirizina čak i ako ovi simptomi nisu bili prisutni pre početka lečenja. Simptomi mogu proći spontano. U nekim slučajevima, simptomi mogu biti intenzivni i mogu zahtevati ponovno uvođenje lečenja. Simptomi bi trebalo da se povuku kada se ponovo uvede lečenje.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena ove formulacije film tableta kod dece mlađe od 6 godina, jer primenom ovog farmaceutskog oblika nije moguće prilagođavanje doze. Preporučuje se upotreba pedijatrijske formulacije levocetirizina.

Nije sprovedeno ispitivanje interakcija lekova sa levocetirizinom (uključujući ispitivanje interkacija sa induktorima CYP3A4). Ispitivanja interakcija lekova sa racematom cetirizinom pokazala su da nemaklinički značajnih neželjenih interakcija sa antipirinom, azitromicinom, cimetidinom, diazepamom, eritromicinom, glipizidom, ketokonazolom i pseudoefedrinom.

U studiji ponovoljene primene cetirizina u kombinaciji sa teofilinom (400mg jednom dnevno) uočeno je malo smanjenje klirensa cetirizina (za 16%), dok dispozicija teofilina nije bila promenjena usled istovremene primene sa cetirizinom.U studiji ponovljene primene ritonavira (600mg dva puta dnevno) u kombinaciji sa cetirizinom (10mg dnevno), stepen izloženosti cetirizinu povećan je za 40% dok je dispozicija ritonavira malo promenjena (-11%) tokom dalje istovremene primene sa cetirizinom.

Hrana ne smanjuje stepen resorpcije levocetirizina, ali smanjuje brzinu njegove resorpcije.

Kod osetljivih pacijenata, istovremena primena cetirizina ili levocetirizina i alkohola ili drugih depresora CNS-a može dovesti do dodatnog smanjenja budnosti i umanjiti radnu sposobnost.

3 od 12

Trudnoća

Ne postoje podaci odnosno postoji ograničena količina podataka o upotrebi levocetirizina kod trudnica (manje od 300 ishoda trudnoće). Međutim, za cetirizin, racemat levocetirizina, velika količina podataka kodtrudnica (više od 1000 ishoda trudnoće) ne ukazuje na malformacije ili feto/neonatalnu toksičnost. Studije na životinjama nisu pokazale da levocetirizin ima direktne ili indirektne štetne efekte na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3).Ukoliko je potrebno, može se razmotriti upotreba levocetirizina za vreme trudnoće

Dojenje

Dokazano je da se cetirizin, racemat levocetirizina, izlučuje u majčino mleko kod ljudi. Stoga je izlučivanje levocetirizina u majčino mleko kod ljudi verovatno. Neželjene reakcije povezane sa levocetirizinom mogu se uočiti kod odojčadi. Dakle, potreban je oprez prilikom propisivanja levocetirizina dojiljama

Plodnost

Nemadostupnih klinički podatakaza levocetirizin.

U komparativnim kliničkim ispitivanjima nije utvrđeno da levocetirizin u preporučenoj dozi kompromituje budnost, reaktivnost ili sposobnost upravljanja vozilom.

Uprkos tome, kod nekih pacijenata mogu se javiti somnolencija, zamor i astenija tokom terapije levocetirizinom. Prema tome, pacijenti koji nameravaju da voze, učestvuju u potencijalno opasnim aktivnostima ili rukuju mašinama moraju uzeti u obzir vlastitu reakciju na ovaj lek

Kliničke studije

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina

U kliničkim studijama sprovedenim kodžena i muškaraca starosti od 12 do 71 godine, 15,1% pacijenata u grupi na levocetirizinu od 5 mg, imalo je najmanje jednu neželjenu reakciju na lek u odnosu na 11,3% pacijenata u placebo grupi. 91,6% ovih neželjenih reakcija bilo je blagog do umerenog intenziteta.

U ovim kliničkim studijama, do prekida terapije zbog neželjenih događaja došlo je kod 1,0% pacijenata (9/935) na levocetirizinu 5mg i 1,8% pacijenata (14/771) na placebu.

4 od 12

U kliničke studije sa levocetirizinom bilo je uključeno 935 pacijenata koji su uzimali lek u preporučenoj dozi od 5 mg dnevno. U ovom uzorku, sledeće neželjene reakcije prijavljene su sa frekvencom od 1% ili većom (česte: ≥1/100 a 1/10) na levocetirizinu 5mg ili placebu

*WHO Adverse Reaction Terminology (Neželjene reakcije na lek)

Takođe, zapažene su i povremene neželjene reakcije (povremene >1/1000 do <1/100), kao što su astenija ili abdominalni bol.

Incidenca neželjenih reakcija koje su dovodile do sedacije, kao što su somnolencija , zamor i astenija bila je češća (8,1%) kod pacijenata koji su primali levocetirizin 5 mg u odnosu na placebo (3,1%).

Pedijatrijska populacija

U dve placebo-kontrolisane kliničke studije na pedijatrijskim pacijentima uzrasta od 6 do 11 meseci i od 1 godine do manje od 6 godina, 159 ispitanika dobijalo je levocetirizin u dozi od 1,25 mg dnevno tokom 2 nedelje odnosno 1,25 mg dvaput dnevno. Sledeće neželjene reakcije prijavljene su sa frekvencom 1% ili većom na levocetirizinu ili placebu:

Dvostruko-slepe, placebo-kontrolisane studije sprovedene su na deci uzrasta od 6 do12 god. koja su dobijala levocetirizin (N=243) u dozi od 5 mg tokom različitih vremenskih perioda od 1 do 13 nedelja. Sledeće neželjene reakcije javljale su se sa frekvencom 1% i većom na levocetirizinu i placebu:

Iskustvo iz postmarketinškog perioda

Neželjene reakcije iz postmarketinškog perioda navedene su prema klasi sistema organa i frekvenci. Frekvenca je definisana na sledeći način: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do<1/100); retko (≥1/10000 do<1/1000); veoma retko (<1/10000); nepoznataučestalost(ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

5 od 12

Poremećaji imunskog sistema

Nepoznata učestalost: reakcije preosetljivosti uključujući anafilaksu

Poremećaji metabolizma i ishrane: Nepoznata učestalost: povećan apetit

Psihijatrijski poremećaji:

Nepoznata učestalost: agresivnost, agitacija, halucinacije, depresija, insomnija, suicidalne ideje, noćne more

Poremećaji nervnog sistema:

Nepoznata učestalost: konvulzije, parestezije, vrtoglavica, sinkopa, tremor, disgeuzija

Poremećaji uha i labirinta: Nepoznataučestalost: vertigo

Poremećaji oka:

Nepoznataučestalost: poremećaji vida, zamagljen vid, okulogiracija

Kardiološki poremećaji: Nepoznataučestalost: palpitacije, tahikardija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: Nepoznataučestalost: dispnea

Gastrointestinalni poremećaji: Nepoznataučestalost: nauzeja, povraćanje, dijareja

Hepatobilijarni poremećaji: Nepoznataučestalost: hepatitis

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema: Nepoznataučestalost: dizurija, retencija urina

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Nepoznataučestalost: angioneurotski edem, fiksne erupcije na koži izazvane lekom, pruritus, osip, urtikarija

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva: Nepoznataučestalost: mijalgija, artralgija

Opšti poremećaji i reakcijena mestu primene: Nepoznataučestalost: edem

6 od 12

Ispitivanja:

Nepoznataučestalost: povećanje telesne mase, povišene vrednosti funkcionalnih testova jetre

Opis odabranih neželjenih reakcija

Nakon prekida terapije levocetirizinom prijavljena je pojava pruritusa

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website:www.alims.gov.rs e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi

Simptomi predoziranja uključuju somnolenciju kod odraslih. Kod dece se prvobitno može javiti agitacija i nemir,a zatim pospanost.

Postupak kod predoziranja

Nije poznat specifični antidot za levocetirizin.U slučaju predoziranja preporučuje se simptomatska terapija i primena opštih mera kod predoziranja. Lavaža želuca može se razmotriti ubrzo nakon uzimanja leka. Levocetirizin nije moguće efikasno ukloniti hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Antihistaminici za sistemsku primenu; derivat piperazina.

ATC kod: R06AE09

Mehanizam dejstva

Levocetirizin, R enantiomer-cetirizina, je potentan i selektivan antagonista perifernih H1-receptora.Studije u kojima je ispitivano vezivanje levocetirizina za receptore pokazale su da levocetirizin imavisok afinitet za humane H1-receptore (Ki = 3,2 nanomola /L). Levocetirizin ima 2 puta veći afinitet za H1-receptoreod cetirizina (Ki= 6,3 nanomola /L). Levocetirizin disosuje sa H1-receptora sa poluvremenom od 115 38 min.Posle primene pojedinačne doze, zasićenost receptora levocetirizinom iznosi 90% nakon 4 sata i 57% nakon 24 sata

Farmakodinamske studije na zdravim dobrovoljcima pokazale su da polovina doze levocetirizina imaaktivnost sličnu cetirizinu i na koži i u nosu.

7 od 12

Farmakodinamski efekti

Farmakodinamska aktivnost levocetirizina ispitivana je u randomizovanim, kontrolisanim studijama:

U studiji u kojoj je izvršeno poređenje efekata levocetirizina 5 mg, desloratadina 5 mg i placeba na histaminom indukovano crvenilo i osip, lečenje levocetirizinom dovelo je do značajnog smanjenja crvenila i osipa (p0,001) u poređenju sa placebom i desloratadinom. Ovaj efekat bio je najizraženiji u prvih 12 sati od primene levocetirizina, a trajao je 24 sata.

Početak delovanja levocetirizina 5mg u kontroli simptoma indukovanih polenom uočen je 1 sat nakon primene leka u placebo kontrolisanim ispitivanjima sprovedenim u komorisa kontrolisanom koncentracijom inhalacionih alergena (allergen challenge chamber).

Ispitivanjain vitro (Boyden komore i tehnike ćelijskih slojeva) pokazuju da levocetirizin inhibira eotaksinom indukovanu transendotelijalnu migraciju eozinofila kroz dermalne i plućne ćelije. U farmakodinamskoj eksperimentalnoj in vivo studijilevocetirizina vs placebo(skin chamber technique)kod 14 odraslih ispitanika, pokazano je da su tri glavna inhibitorna efekta levocetirizina 5mg, u prvih šest sati reakcije na polen: inhibicija oslobađanja VCAM-1, modulacija vaskularne permeabilnosti i smanjenje migracije eozinofila.

Klinička efikasnost i bezbednost

Efikasnost i bezbednost levocetirizina pokazana je u nekoliko dvostruko-slepih, placebo-kontrolisanih kliničkih studija sprovedenih na odraslim pacijentima sa sezonskim alergijskim rinitisom i perenijalnim ili perzistentnim alergijskim rinitisom. Pokazano je da levocetirizin značajno poboljšava simptome alergijskog rinitisa, uključujući i nazalnu opstrukciju u pojedinim studijama.

U šestomesečnoj kliničkoj studiji sprovedenoj kod 551 odraslih pacijenata(276 lečeno je levocetirizinom) sa perzistentnim alergijskim rinitisom (simptomi prisutni 4 dana nedeljno tokom najmanje 4 nedelje) i preosetljivošću na grinje iz kućne prašine i polen trava, pokazano je da je levocetirizin 5mg bio klinički i statističkiznačajno potentnijiod placeba u poboljšanju ukupnog skora svih simptoma alergijskog rinitisa tokom cele studije, i to bez pojave tahifilaksije. Tokom cele studije, levocetirizin je dovodio do značajnog poboljšanja kvaliteta života pacijenata.

U placebo kontrolisanoj kliničkoj studiji u koju je bilo uključeno 166 pacijenata sa hroničnom idiopatskom urtikarijom, 85 pacijenata uzimalo je placebo a 81 pacijent levocetirizin 5 mg jednom dnevno tokom 6 nedelja. Terapija levocetirizinom dovela je do značajnog smanjenja težine pruritusa u prvoj nedelji lečenja i tokom cele terapije, u poređenju sa placebom. Levocetirizin je takođe doveo i do znantnog poboljšanja kvaliteta života u poređenju sa placebom, procenjeno na osnovu upitnika “Dermatology Life Quality Index”.

Hronična idiopatska urtikarija korišćena je kao model za ispitivanje različitih vrsta urtikarija. Pošto je oslobađanje histamina uzrok pojave urtikarija uopšte, očekuje se da levocetirizin bude efikasan kao simptomatska terapija i ostalih vrsta urtikarija pored hronične idiopatske urtikarije.

EKG ispitivanja su pokazala da levocetirizin ne ispoljava značajnije efekte na QT-interval..

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost levocetirizin tableta je ispitivana kod pedijatrijskih pacijentauzrasta od 6 do 12 godina sa sezonskim odnosnoperenijalnim alergijskim rinitisom u dvema placebo-

8 od 12

kontrolisanim kliničkim studijama. U obe studije, levocetirizin je doveo do značajnog poboljšanja simptoma i kvaliteta života pacijenata

Kod dece mlađe od 6 godina bezbednost je ustanovljena u nekoliko kratkotrajnih ili dugotrajnih kliničkih studija:

- U jednoj kliničkoj studiji 29 dece od 2 do 6 godina sa alergijskim rinitisom lečeno je levocetirizinom 1,25mg 2 putadnevno tokom 4 nedelje.

- U jednoj kliničkoj studiji 114 dece od 1 do 5 godina sa alergijskim rinitisom ili hroničnom idiopatskom urtikarijom lečeno je levocetirizinom 1,25mg2 putadnevno tokom 2 nedelje.

- U jednoj kliničkoj studiji 45 dece od 6 do 11 meseci sa alergijskim rinitisom ili hroničnom idiopatskom urtikarijom lečeno je levocetirizinom 1,25mg jednom dnevno tokom 2 nedelje.

- U jednoj dugotrajnoj kliničkoj studiji (18 meseci) 255 dece atopijske konstitucije, uzrasta od 12 do 24 meseca, lečeno je levocetirizinom.

Bezbednosni profil bio je sličan onom koji je utvrđen u kratkotrajnim studijama sprovedenimna deci uzrasta od 1 do 5 godina.

Farmakokinetika levocetirizina je linearna, dozno i vremenski nezavisna i ispoljava malu inter-individualnu varijabilnost. Nema razlika u farmakokinetičkom profilu enantiomera i cetirizina. Ne dolazi do hiralne inverzije tokom procesa resorpcije i eliminacije.

Resorpcija

Levocetirizin se brzo i u velikom stepenu resorbuje posle oralne primene. Kod odraslih se maksimalne koncentracije u plazmi postižu 0,9 sati nakon primene. Ravnotežno stanje uspostavlja se nakon dvadana. Maksimalne koncentracije u plazmi iznose 270nanograma /mL nakon pojedinačne i 308nanograma /mL nakon ponovljene primene doze od 5mg. Stepen resorpcije ne zavisi od doze i ne menja se u prisustvu hrane, ali u prisustvu hrane kasnije se postižu i smanjene su maksimalne koncentracije leka u plazmi.

Distribucija

Nisu dostupni podaci o tkivnoj raspodeli kod ljudi, niti o prolasku levocetirizina kroz hemato-encefalnu barijeru. Kod pacova i pasa, najveće tkivne koncentracije nađene su u jetri i bubrezima, a najmanje u centralnom nervnom sistemu.Kod ljudi, levocetirizin se vezuje za proteine plazme 90%. Distribucija levocetirizina je ograničena, s obzirom da volumen distribucije iznosi 0,4 L/kg.

Metabolizam

Stepen u kome se levocetirizin metaboliše kod ljudi iznosi 14% od unete doze, tako da se očekuje da razlike koje se mogu javiti usled genetskog polimorfizma ili istovremenog unosa enzimskih inhibitora budu zanemarljive. Metabolički putevi uključuju aromatičnu oksidaciju, N- i O-dealkilaciju i konjugaciju sa taurinskom kiselinom. Dealkilacija se odvija prvenstveno posredstvom izoenzima CYP3A4, dok su u aromatičnu oksidaciju uključeni višestruki i/ili neidentifikovani CYP izoenzimi. Levocetirizin ne utiče na aktivnost CYP-izoenzima1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 u koncentracijama znatno većim od maksimalnih koncentracija koje se postižu u plazmi pri primeni oralne doze od 5mg. Zato što se metaboliše u malom stepenu i ne poseduje metabolički inhibitorni potencijal, interakcije levocetirizina sa drugim supstancama malo su verovatne.

9 od 12

Eliminacija

Poluvreme eliminacije iz plazme kod odraslih iznosi 7,9 1,9 sati. Poluvreme eliminacije je kraće kod male dece. Srednja vrednost ukupnog klirensa kod odraslih iznosi 0,63 mL/min/kg. Glavni put izlučivanja levocetirizina i njegovih metabolita je urin kojim se eliminiše prosečno 85,4% unete doze. Putem fecesa eliminše se samo 12,9% unete doze. Levocetirizin se izlučuje i glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Klirens levocetirizina je u korelaciji sa klirensom kreatinina. Zbog toga se kod pacijenta sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega preporučuje podešavanje intervala doziranja levocetirizina, na osnovu klirensa kreatinina. Kod pacijenata sa anurijom u terminalnom stadijumu bubrežne insuficijencije ukupni klirens smanjen je za približno 80% u poređenju sa zdravim osobama. Količina levocetirizina uklonjena tokom uobičajene četvoročasovne procedure hemodijalize bila je <10%.

Pedijatrijska populacija

Podaci iż pedijatrijske farmakokinetičke studije kod14 dece uzrasta od 6 do 11 godina i telesne mase od 20 do 40 kg, dobijeni pri primeni jedne oralne doze od 5 mg levocetirizina, pokazuju da su vrednosti Cmax i PIK kod dece oko 2 puta veće od onih kod zdravih odraslih osoba (studija ukrštenog dizajna). Prosečna Cmax, postignuta u proseku za 1,2 sata, iznosila je 450nanograma/mL, ukupan klirens normalizovan u odnosu na telesnu masu bio je oko 30% veći a poluvreme eliminacije za 24% kraće kod pedijatrijskih pacijenata u odnosu na odrasle. Farmakokinetičke studije nisu sprovedene koddece mlađe od 6 godina. Retrospektivna populaciona farmakokinetička analiza sprovedena je na 323 ispitanika (181 dete od 1 do 5 godina, 18 dece od 6 do 11 godina i 124 odrasle osobe od 18 do 55 godina) koji su primili jednu ili više doza levocetirizina u opsegu od 1,25 mg do 30 mg. Podaci dobijeni ovom analizom pokazali su da se primenom doze od 1,25 mg jednom dnevno kod dece uzrasta od 6 meseci do 5 godina dobijaju iste koncentracije u plazmi kao kod odraslih primenom doze od 5mg jednom dnevno.

Stariji pacijenti

Dostupno je malo farmakokinetičkih podataka za starije osobe. Nakon ponovljene primene (6 dana) oralne doze od 30 mg levocetirizina jednom dnevno kod 9 starijih pacijenata (65-74 godine) ukupan klirens bio je oko 33% manji u odnosu na mlađe odrasle osobe. Pokazano je da dispozicija racemata cetirizinazavisi mnogo više od renalne funkcije nego od starosne dobi. Ovaj podatak se može primeniti i na levocetirizin pošto se i jedan i drugi dominantno eliminišu urinom. Zbog toga kod pacijenata starije životne dobi dozu levocetirizina treba podesiti prema stanju renalne funkcije.

Pol

Farmakokinetički podaci dobijeni kod 77 pacijenata (40 muškaraca i 37 žena) upoređivani su radi procene efekta pola na farmakokinetiku levocetirizina. Poluvreme eliminacije bilo je malo kraće kod žena (7,08 ± 1,72 sata) u odnosu na muškarce (8,62 ±1,84 sata), međutim oralni klirens prilagođenprema telesnoj masi bio je sličan kod žena (0,67 ± 0,16 mL/min/kg) i muškaraca (0,59

10 od 12

±0,12 mL/min/kg). Iste dnevne doze i intervali doziranja primenjuju se i kod muškaraca i kod žena sa normalnom funkcijom bubrega.

Rasa

Uticaj rasne pripadnosti na farmakokinetiku levocetirizina nije ispitivan. Pošto se levocetirizin primarno eliminiše urinom a nema značajnih razlika u klirensu kreatinina između rasa, ne očekuju se ni razlike u farmakokinetici levocetirizina između različitih rasa. Nisu uočene ni razlike u farmakokinetici racemata cetirizina između različitih rasa.

Oštećenje funkcije jetre

Nije ispitivana farmakokinetika levocetirizina kod pacijenata sa oštećenjem jetre. Kod pacijenata sa hroničnim bolestima jetre (hepatocelularna, holestatska i bilijarna ciroza) kojima je data jedna doza od 10 mg ili 20 mg racemata cetirizina došlo je do povećanja poluvremena eliminacije za 50% i smanjenja klirensa za 40% u poređenju sa zdravim ispitanicima.

Farmakokinetički/farmakodinamski odnos

Dejstvo na histaminom indukovane kožne reakcije nije u vremenskoj korelaciji sa plazma koncentracijama

Podaci iz pretkliničkih ispitivanja: konvencionalnih ispitivanja farmakološke bezbednosti leka, toksičnosti pri ponovljenom doziranju, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti ne ukazuju napostojanje posebnih opasnosti za ljude.

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; mikrokristalna celuloza; silicijum-dioksid koloidalni;; magnezijum-stearat.

Film omotač: (Opadry White Y-1-7000) sadrži: hipromeloza (E464), titan-dioksid (E171), makrogol/PEG.

Nema podataka o inkompatibilnosti.

2 godine.

Čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju.

11 od 12

Unutrašnje pakovanje jeAlu/Alu blistersa 10 film, tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi po jedan blister (ukupno 10 film, tableta ) ili tri blistera(30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim zakonskim propisima.

Levocetirizin-dihidrohlorid je aktivna supstanca leka Levosetil.

Levosetil je antialergijski lek. Namenjen je za lečenje znakova bolesti (simptoma):

alergijskog rinitisa (uključujući i perzistentni alergijski rinitis)

koprivnjače (urtikarije).

Lek Levosetil ne smete uzimati ako:

• ukoliko ste alergični(preosetljivi) na levocetirizin-dihidrohlorid, na cetirizin, na hidroksizin ili na bilo koje druge derivate piperazina ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)

• ako imate teško oštećenje bubrežne funkcije (tešku bubrežnu insuficijenciju sa klirensom kreatinina manjim od 10mL/min).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Levosetil.

Ukoliko imate probleme sa pražnjenjem mokraćne bešike (u stanjima kao što su oštećenje kičmene moždine ili uvećana prostata) trebada se obratite za savet Vašem lekaru.

Ukoliko bolujete od epilepsije ili ako postoji rizik od pojave konvulzija, trebada se obratite za savet Vašem lekaru, jeruzimanje leka Levosetilmože dovesti do pogoršanja napada

Ukoliko ste upućeni da raditealergološke testove na koži (kožne probe), pitajte svog lekara da li treba da prekinete terapiju lekomLevosetil nekoliko dana pre testova. Ovaj lek može da utiče na rezultate alergoloških testova.

Pruritus (intenzivan svrab) se može javiti nakon prestanka uzimanja levocetirizina (videti odeljak Ako naglo prestanete da uzimate lek Levosetil )

Deca

Primena leka Levosetilse ne preporučuje kod dece mlađe od 6 godina, s obzirom na to da nije moguće prilagoditi dozu sa film tabletama.

Drugi lekovi i Levosetil

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, planirate da uzimate, ili ste do nedavno uzimali druge lekove, uključujući i one koji se izdaju bez lekarskog recepta.

Uzimanje leka Levosetilsa hranom, pićima i alkoholom

2 od 6

Treba izbegavati konzumiranje alkohola tokom terapije lekom Levosetil. Takođe, oprez je potreban kada se lek Levosetiluzima u isto vreme sa drugim supstancama/lekovima koji deluju na mozak.

Kod osetljivih pacijenata, istovremena primena leka Levosetili alkohola ili drugih supstanci/lekova koji deluju depresorno na centralni nervni sistem(mozak) može dovesti do dodatnog smanjenja budnosti i umanjiti radnu sposobnost.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmeteovaj lek

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Pojedini pacijenti koji uzimaju lek Levosetil mogu osetiti pospanost, zamor i slabost. Ukoliko nameravate da vozite ili rukujete mašinama, treba najpre da utvrdite kako ovaj lek utiče na Vas. Inače, u specijalnim ispitivanjima sprovedenim kod zdravih ispitanika nije utvrđeno da levocetirizin u preporučenoj dozi smanjuje budnost, reaktivnost ili sposobnost upravljanja vozilom.

Lek Levosetilsadrži laktozu, monohidrat

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnioVaš lekar ili farmaceut. Ako niste sigurni, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Preporučena doza za odrasle idecu uzrasta 6 godina istariju je jedna tableta dnevno.

Preporuke za doziranje kod posebnih grupa pacijenata

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Pacijentima sa oštećenom funkcijom bubrega mogu biti propisane manje doze, u zavisnosti od stepena oštećenja funkcije bubrega, a kod dece sa oštećenom funkcijom bubrega doza će biti određena i na osnovu telesne mase. Dozu će odrediti Vaš lekar.

Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega ne smeju uzimati lek Levosetil.

Pacijenti koji imaju samo oštećenje funkcije jetre treba da uzimaju uobičajenu preporučenu dozu

Pacijentima koji imaju oštećenje funkcije i jetre i bubrega mogu biti date manje doze u zavisnosti od stepena oštećenja bubrega, a kod dece sa oštećenjem funkcije i jetre i bubrega doza će biti određena i na osnovu telesne mase. Dozu će odrediti Vaš lekar.

Stariji pacijenti (65 godina i više)

Kod starijih pacijenata ukoliko je funkcija bubrega normalna nije potrebno podešavati dozu.

3 od 6

Primena kod dece

Lek Levosetilse ne preporučuje kod dece mlađe od 6 godina.

Način upotrebe

Samo za oralnu upotrebu.

Tabletu leka Levosetiltreba da progutate celu sa vodom, može se uzeti sa hranom ili bez nje

Trajanje terapije zavisi od vrste, dužine trajanja i toka Vaše bolesti i odrediće ga Vaš lekar.

Ako ste uzeli više leka Levosetilnego što treba

Ukoliko ste uzeli više leka Levosetil nego što je trebalo, može doći do somnolencije (pospanosti) kod odraslih. Kod dece se prvo javljaju agitacija i nemir, a zatim somnolencija (pospanost). Ukoliko ste uzeli veću dozu leka od one koja Vam je preporučena, odmah se obratite Vašem lekaru koji će odlučiti o merama koje je potrebno preduzeti.

Ako ste zaboravili da uzmete lekLevosetil

Ako ste zaboravili da uzmete Levosetil ili ste uzeli manju dozu od one koju Vam je propisao lekar, nemojte da uzimate duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu, već uzmite sledeću uobičajenu dozu u za to predviđeno vreme.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Levosetil

Prekid terapije lekom Levosetil ne bi trebalo da ima štetne efekte. Ipak, ako prestanete da uzimate lek Levosetil, u retkim slučajevima može se javiti pruritus, čak i ako ovi simptomi nisu bili prisutni pre početka lečenja. Simptomi mogu proći spontano. U nekim slučajevima, simptomi mogu biti intenzivni i mogu zahtevati ponovno uvođenje lečenja. Simptomi bi se trebali povući kada se ponovo uvede lečenje.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

-Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek ):suva usta,glavobolju, umor i somnolencija/pospanost.

-Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): slabost i bol u stomaku.

-Nepoznata neželjena dejstva(učestalost javljanja ne može se odrediti na osnovu dostupnih podataka):

Na pojavu prvih znakova reakcije preosetljivosti, prestanite sa uzimanjem leka Levosetil i odmah se obratite lekaru. Može se javiti alergijska reakcija praćena oticanjem očnih kapaka, usana, jezika

4 od 6

i grla koje uzrokuje teškoće pri disanju i gutanju (angioneurotski edem).U najtežem slučaju može doći do razvoja teške alergijske reakcije (anafilaksa) koja je praćena osipom, oticanjem lica, zviždanjem u grudima, otežanim disanjem, padom krvnog pritiska, a može doći do gubitka svesti, kome i smrtnog ishoda

Ostala neželjena dejstva: osećaj lupanja srca, ubrzan rad srca, konvulzije, osećaj bockanja i trnjenja, vrtoglavica, kratkotrajni gubitak svesti, tremor, poremećaj čula ukusa, vrtoglavica sa osećajemokretanja ili pomicanja, problemi sa vidom, zamagljen vid, okulogiracije (nekontrolisani kružni pokreti očiju),bolno ili otežano mokrenje, nemogućnost kompletnog pražnjenja mokraćne bešike, otok, svrab, osip, koprivnjača (oticanje, crvenilo i svrab kože), alergijske reakcije na koži, otežano disanje, povećanje telesne mase, bol u mišićima, bol u zglobovima, agresivno ponašanje ili uznemirenost, halucinacije, depresija, nesanica, preokupiranost i ponavljajuće misli o samoubistvu (suicidalne ideje), noćne more, zapaljenje jetre,poremećaj vrednosti dobijenih u testovima funkcije jetre, povraćanje, povećan apetit, mučnina i proliv. Pruritus (intenzivan svrab) nakon prekida lečenja.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Ne smete koristiti lek Levosetilposle isteka roka upotrebe koji je naznačen na spoljašnjem pakovanju („Važi do). Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Levosetil

Aktivna supstanca

Levosetil, 5mg, film tablete: jedna film tableta sadrži 5 mg levocetirizina.

Pomoćne supstance

5 od 6

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; mikrokristalna celuloza; silicijum-dioksid koloidalni;; magnezijum-stearat.

Film omotač: (Opadry White Y-1-7000) sadrži: hipromeloza (E464), titan-dioksid (E171), makrogol/PEG.

Kako izgleda lek Levosetili sadržaj pakovanja

Levosetil, 5mg, film tabletesu beledo skoro bele, bikonveksne, film tablete ovalnog oblika.

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blistersa 10 film, tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi po jedan blister (ukupno 10 film, tableta ) ili tri blistera(30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: WORLD ILAC D.O.O., Nušićeva 15, 11 000 Beograd

Proizvođač:

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE

TIC. A.S., Turska, Bagcilar, Istanbul, 15, Temmuz Mah. Cami Yolu Cad. No: 50, Gunesl

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može izdavati samo uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Levosetil 10x 5 mg, film tableta:515-01-04930-17-001 od 04.09.2019. Levosetil 30x 5 mg, film tableta:515-01-04931-17-001 od 04.09.2019.

6 od 6