METADON ALKALOID® 10mg/mL oralni rastvor

Terapija zavisnosti od opijata (supresija narkotičkog apstinencijalnog sindroma).

Doziranje

Odrasli

Inicijalno se daje 10-20 mg (1-2 mL) dnevno; doza se povećava za 10-20 mg (1-2 mL) dnevno sve dok se ne postigne kontrola simptoma obustave, bez izazivanja respiratorne depresije ili značajne sedacije. Stabilizacija se obično postiže dnevnom dozom od 40 mg do 60 mg (4-6 mL), ali su ponekad neophodne veće doze. Kada je pacijent stabilizovan, doza metadona se može postepeno smanjivati zavisno od stepena zavisnosti od opijata.

Doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre

Kod pacijenata sa cirozom jetre, metabolizam metadona je usporen i redukovan je metabolizam prvog prolaza, što može dovesti do povećane koncentracije metadona u plazmi. Doze metadona treba da su manjeod uobičajenih i odgovor pacijenta na lek treba da bude vodič za naredna doziranja.

Doziranje kod pacijenata sa rizikom od pojave prolongiranja QTintervala

Metadon treba da se primenjuje sa oprezom kod pacijenata sa rizikom od pojave prolongiranja QT intervala.

1 od 13

Doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega treba koristiti manje inicijalne doze, a doze titrirati pažljivo uz praćenje pojave znakova respiratorne depresije i depresije CNS-a.

Doziranje kod starijih pacijenata

Metadon ima dugo poluvreme eliminacije pa ponovljenim dozama može doći do akumulacije, naročito kod starijih i slabijih pacijenata. Stariji pacijenti moraju primati što je moguće manju dozu metadona.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena metadona kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Način primene

Za oralnu upotrebu.

Preporučuje se da se svaka doza doda u vodu (sok) kako bi se sprečila zloupotreba putem injekcija.

Respiratorna depresija, opstruktivne bolesti disajnih puteva. Ne preporučuje se primena u toku akutnog astmatičnog napada.

Akutni alkoholizam (videti odeljak 4.5).

Istovremena primena sa MAO inhibitorima uključujući moklobemid, ili tokom dve nedelje od prekida terapije MAO inhibitorima (videti odeljak 4.5).

Zavisnost od neopijatnih droga.

Ne preporučuje se upotreba tokom porođaja, jer se zbog dugotrajnog delovanja povećava rizik od neonatalne depresije.

Metadon nije pogodan za primenu kod dece(ozbiljan rizik od toksičnosti).

Preosetljivost na metadon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Povrede glave ili povišeni intrakranijalni pritisak (dalji porast intrakranijalnog pritiska –videti odeljak 4.8 -oštećen refleks zenica).

Feohromocitom.

Rizik od paralitičkog ileusa (uključujući gastrointestinalnu hipotonijuizazvanu lekovima).

Tolerancija i zavisnost se mogu javiti kao i pri primeni morfina, mada se smatra da metadon ima veći depresivni uticaj na respiratorni sistem i manji sedativni uticaj od ekvi-analgetske doze morfina. Toksične doze su veoma varijabilne, redovna primena dovodi do tolerancije. Edem pluća je česta posledica predoziranja, dok osobina metadona da oslobađa histamin u zavisnosti od doze može se uzeti u obzir kod nekih slučajeva pojave urtikarije i pruritusa povezanih sa primenom metadona. Metadon može dovesti do povećanja intrakranijalnog pritiska. Neželjena dejstva koja se ređe javljajukod pacijenata koji selečeod zavisnosti opioida susledeći:

(a) Prijavljenoje da je jedan brojpacijenata zavisnih od heroina preminulo uroku od nekolikodana od početka programa održavanja metadonom. Dokazi o hroničnom perzistentnom hepatitisu otkriveni su kod deset pacijenata koji su bili na heroinu, i preminuli su u roku od 2-6 dana od početka terapije metadonom. Srednja propisana doza u trenutku smrti bila je oko 60 mg. Pretpostavlja se da su ove iznenadne smrti mogle nastati kao rezultat akumulacije metadona tokom nekoliko dana, što je rezultiralo smrću usled komplikacija kao što su srčane aritmije ili kardiovaskularni kolaps jer metadon, poput dekstropropoksifena, ima aktivnost stabilizacije membranei možeblokiratiprovodljivost nerva.

S obzirom na mogućnost smanjenja klirensa ipovećanihvrednosti uplazmi, preporučujeseda sepre održavanja metadonom urade testovi za ispitivanje funkcije jetre i testovi urina i da se koriste manjepočetnedozemetadona.

2 od 13

b) Dokazi pojave insuficijencije nadbubrežne žlezde su pronađeni kod pacijenata koji su dugotrajno koristili metadon. Prijavljeni su nalazi koji su u skladu sa nedostatkom proizvodnje ACTH i naknadnom sekundarnom insuficijencijom nadbubrežne žlezde i metadonom izazvanom primarnom hipofunkcijom korenadbubrežnežlezde.

c) Nekontrolisani (izmenjeni) pokreti koji uključuju gornje ektremitete, torzo i mehanizme govora su prijavljeni kod 25-godišnjeg muškarca koji je primao terapiju održavanja metadon-hidrohloridom (45-60 mg/dan) tokom 2 godine. Prestanak uzimanja metadona dovelo je do potpunog ublažavanja izmenjenih pokreta bez ponavljanja tokom narednih osam meseci.

d) Utvrđeno je da je funkcija sekundarnih polnih organa značajno oštećena kod 29 muškaraca učesnika programa održavanja metadonom. Zapremina ejakulata i sekrecija prostate i semenih vezikula kod pacijenata koji su održavani na metadonu (srednja dnevna doza 66,9 mg) smanjene su za preko50% upoređenju sa 16 pacijenata na heroinu i 43 kontrolnegrupebez opioida. Koncentracije testosterona u serumu su takođe bile približno 43% manje kod onih na metadonu. Dok je broj spermatozoida korisnika metadona bio više nego dvostruko veći od kontrolnog nivoa, što odražava nedostatak razblaženja sperme sekundarnim lučenjem polnih organa, pokretljivost sperme kod ovih pacijenata bila jeznatnomanja od uobičajene.

Metadon treba primenjivati uz veliki oprez kod pacijenata sa astmom, konvulzivnimporemećajima, smanjenom respiratornom rezervom, hipotenzijom, hipotireoidizmom ili hiperplazijom prostate. U slučajevima oštećenja funkcije jetreili bubrega, upotrebumetadona treba izbegavatiilidavati usmanjenim dozama

Oprez je potreban kod pacijenata sa poremećajima funkcije jetre ili bubrega.

Potreban je poseban oprez ukoliko se ponovljene doze metadona primenjuju kod starijih ili bolesnih pacijenata.

Zavisnost/Tolerancija/Mogućnost zloupotrebe

Produžena upotreba ovog leka možedovesti dozavisnosti od lekova, čaki uterapijskim dozama. Rizici su povećani kod osoba sa trenutnom ili sa istorijom poremećaja zloupotrebe supstanci (uključujući zloupotrebu alkohola) ili poremećaja mentalnog zdravlja (npr. teška depresija). Prekomerna ili pogrešna upotreba može dovesti do predoziranja i/ili smrti. Važno je da pacijenti koriste samolekovekoji suim propisani udozi koja im jepropisana i da ovajlek ne daju nikome drugom. Pacijente treba pažljivo pratiti zbog znakova zloupotrebe ili zavisnosti. Kliničkupotrebuza nastavkom supstitucioneterapije opioidima treba redovnopreispitivati.

Metadon je lek koji izaziva zavisnost.

Ima dugo poluvreme eliminacije i zbog toga se može akumulirati u organizmu. Pojedinačna doza koja dovodi do olakšanja simptoma, ukoliko se svakodnevno ponavljano primenjuje, može da dovede do akumulacije leka i moguće smrti.

Tolerancija i zavisnost se mogu javitikao i pri primeni morfina.

Metadon može izazvati pospanost i smanjiti stepen svesti, mada se tolerancija na ove efekte može razviti priponavljanoj primeni.

Sindrom obustave leka

Pre početka terapije bilo kojim opioidima, trebalo bi da se razgovara sa pacijentima kako bi se uspostavio plan obustave za završetak terapije metadonom. Odluka da se pacijent zadrži na dugotrajnom receptu za opioide treba da bude aktivna odluka dogovorena između lekara i pacijenta uz preglede u redovnim intervalima (najčešće najmanje na tri meseca, u zavisnosti od kliničkog napretka).

3 od 13

Nagli prekid terapije ili smanjenje doze može dovesti do pojave sindroma obustave leka sa simptomima koji su slični kao pri prekidu terapijemorfinom, ali su slabijeg intenziteta i dužeg trajanja. Kada pacijentu više nije potrebna terapija prekid terapije treba izvršiti postepenim smanjenjem dozekako bi se minimizirali simptomi obustave.

Sindrom obustave od opioidnih lekova karakteriše nešto ili sve od navedenog: nemir, suzenje, rinoreja, zevanje, znojenje, jeza, mijalgija, midrijaza ipalpitacije.

Mogu se razviti i drugi simptomi uključujući razdražljivost, uznemirenost, anksioznost, hiperkineziju, tremor, slabost, nesanicu, anoreksiju, grčeve u stomaku, mučninu, povraćanje, dijareju, povećan krvnipritisak, povećanubrzinudisanja ili otkucaja srca.

Ako žene uzimaju ovaj lek tokom trudnoće, postoji rizik da će njihova novorođenčad doživeti neonatalnisindrom obustave.

Respiratorna depresija

Usled spore akumulacije metadona u tkivima, respiratorna depresija ne mora biti potpuno očigledna utoku prvihnedelju ili dve od početka primene. Može doći do egzacerbacije astme usled oslobađanja histamina. Ne preporučuje se istovremena terapija sa drugim lekovima sa depresornim delovanjem na CNS zbog mogućnosti izazivanja depresije CNS-a i respiratorne depresije (videti takođe odeljak 4.5 Interakcije).

Oštećenje funkcije jetre

Potreban je oprez jer metadon može precipitirati portalno-sistemsku encefalopatiju kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre.

Metadon, kao i drugi opijati, može izazvati konstipaciju koja je posebno opasna kod pacijenata sa teškom hepatičkom insuficijencijom i zbog toga treba odmah početi sa merama za njeno sprečavanje. Mogući su poremećaji u radu bilijarnog trakta.

Adrenalna insuficijencija

Opioidni analgetici mogu uzrokovati reverzibilnu insuficijenciju nadbubrežne žlezde što zahteva praćenje i supstitucionu terapiju glukokortikoidima. Simptomi insuficijencije nadbubrežne žlezde uključuju mučninu, povraćanje, gubitak apetita, zamor, slabost, vrtoglavicu ili nizak krvni pritisak.

Smanjene vrednosti polnih hormona i povećane vrednosti prolaktina

Dugotrajna primena opioidnih analgetika može biti povezana sa smanjenim vrednostima polnih hormona i povećanim vrednostima prolaktina. Simptomi uključuju smanjen libido, impotenciju ili amenoreju.

Hipoglikemija

Hipoglikemija je primećena u slučaju predoziranja metadonom ili u slučaju povećanja doze. Tokom povećanja doze preporučuje se redovno praćenje koncentracije šećera u krvi (videti odeljak 4.8 i odeljak 4.9).

Pedijatrijska populacija

Deca su osetljivija od odraslih i intoksikacija može nastati nakon unosa male doze metadona. Da bi se izbegla ovakva intoksikacija nakon davanja doze greškom, metadon kod kuće treba čuvati na bezbednom mestuvan domašaja dece.

S obzirom na to da kod novorođenčadi postoji veći rizik za pojavu depresije disanja i da nema dovoljno podataka o primeni kod dece, metadon se ne preporučuje deci mlađoj od 18 godina (videti odeljke 4.2. i 5.2).

Postoje izveštaji da su se kod novorođenčadi koja su bila izložena metadonu tokom trudnoće razvili poremećaji vida, uključujući smanjenu oštrinu vida, strabizam, nistagmus. Kauzalna veza

4 od 13

sa metadonom nije utvrđena, jer i drugi faktori kao što su: drugi lekovi uzeti tokom trudnoće (npr. benzodiazepini), unos alkohola i lekovi koji su se koristili za lečenje neonatalnog sindroma obustave(npr. fenobarbital), mogli bi da igraju ulogu u nastanku navedenih neželjenih reakcija.

Dodatna upozorenja

Metadon, kao i drugi opijati, može povećati intrakranijalni pritisak, posebno ukoliko je on već povišen.

Metadon treba primenjivati uz veliki oprez kod pacijenata sa istorijom astme (videti odeljk 4.3), konvulzivnim poremećajima, smanjenom respiratornom rezervom, hipotireoidizmom, insuficijencijom kore nadbubrežne žlezde, hiperplazijom prostate, hipotenzijom, šokom, inflamatornim ili opstruktivnim intestinalnim poremećajima i miastenijom gravis. U slučajevima oštećenja funkcije jetre ili bubrega, upotrebu metadona treba izbegavati ili davati u smanjenim dozama.

Tokom primene metadona zabeleženo je produženje QT intervala i torsade de pointes, posebno pri većim dozama (>100 mg dnevno). Zbog toga metadon treba primenjivati uz oprez kod pacijenata kod kojih postoji rizik od produženja QT intervala, kao u slučajevima:

- poremećaja sprovođenja srčanih impulsa u anamnezi;

- uznapredovalebolesti srca ili ishemijske bolesti srca; - oboljenja jetre;

- naprasnih smrti u porodičnoj anamnezi;

- poremećaja elektrolita (hipokalemija, hipomagnezemija);

- istovremeneprimenesa lekovima koji imaju potencijal za produženje QT intervala; - istovremene primene sa lekovima koji mogu izazvati poremećaje elektrolita;

- istovremene primene sa inhibitorima citohroma P450 CYP3A4 (videti odeljak 4.5).

Kod pacijenata sa potvrđenim faktorima rizika za produženje QT intervala ili u slučaju istovremene primene sa lekovima koji mogu izazvati produženje QT intervala, preporučuje se praćenje EKG-a pre početka terapije metadonom i kada se postigne doza održavanja.

Preporučuje se praćenje EKG-a kod pacijenata koji nemaju faktore rizika za QT produženje, i to pre titracije doze iznad 100 mgdnevno i 7 dana nakon titracije.

Metadon primeniti uz oprez kod pacijenata koji istovremeno uzimaju depresore CNS-a.

Rizik od istovremene upotrebe sedativa kao što što su benzodiazepini ili slični lekovi Istovremena primena leka METADON ALKALOID i sedativa kao što su benzodiazepini ili lekovi slični benzodiazepinima, može dovesti do pojave sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog ovih rizika, istovremeno propisivanje sa ovim sedativnim lekovima treba da bude ograničeno na pacijente kod kojih druge metode lečenja nisu moguće. Ukoliko se donese odluka o propisivanju leka METADON ALKALOID istovremeno sa lekovima sa sedativnim dejstvomsedativima, potrebno je primeniti najmanju efikasnu dozu, a trajanje lečenja treba da bude što kraće.

Pacijente treba pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. Zbog toga se izričito preporučuje da pacijenti i njihovi negovatelji budu informisani o tim simptomima (videti odeljak 4.5).

Lek METADON ALKALOID sadrži sorbitol. 1 mL rastvora sadrži 300 mg sorbitola, tečnog (nekristališućeg) (E 420), što odgovara 210 mg sorbitola. Treba uzeti u obzir aditivni uticaj istovremeno primenjenih lekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) i unos sorbitola (ili fruktoze) ishranom. Sadržaj sorbitola u lekovima za oralnu upotrebu može uticati na bioraspoloživost drugih lekova za oralnu upotrebu koji se primenjuju istovremeno. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozune smeju koristiti ovaj lek.

5 od 13

Lek METADON ALKALOID sadrži natrijum-benzoat. 1 mL rastvora sadrži 0,5 mg natrijum-benzoata (E 211).

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol(23 mg) natrijuma po dozi, suštinski je „bez natrijuma“.

MAO inhibitori

Istovremena primena MAO inhibitora je kontraindikovana (videti odeljak 4.3), s obzirom na to da može doći doproduženja i pojačanja respiratorne depresije koju izaziva metadon.

Depresori CNS-a

Anestetici, hipnotici (uključujući benzodiazepine, hloral-hidrat i hlormetiazol), anksiolitici, sedativi, barbiturati, fenotiazini, neki drugi jaki lekovi za smirenje i triciklični antidepresivi mogu pojačati opšti depresivni efekat metadona kada se koriste istovremeno (videti odeljak 4.4). Antipsihotici mogu pojačati sedativno dejstvo i hipotenzivni efekat metadona.

Metadon može povećati koncentracijudesipramina i do dva puta.

Zapaženo je da antidepresivi (npr. fluvoksamin i fluoksetin) mogu povećati koncentraciju metadona u serumu.

Alkohol može pojačati sedativni i hipotenzivni efekat metadona i povećati respiratornu depresiju.

Serotonergički lekovi

Serotonergički sindrom se može javiti pri istovremenoj primeni metadona i petidina, inhibitora monoamino-oksidaze (MAO) i serotoninskih agenasa kao što su selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (engl. Selective Serotonin Re-uptake Inhibitor, SSRI), selektivni inhibitori preuzimanja serotonina i norepinefrina (engl. Serotonin Norepinephrine Re-uptake Inhibitor, SNRI) i triciklični antidepresivi (engl. tricyclic antidepressants, TCAs). Simptomi serotoniskog sindroma uključuju promene mentalnog stanja, nestabilnost autonomnog nervnog sistema, neuromuskularne promene, i/ili gastrointestinalne simptome.

Histaminski N2 antagonisti

Histaminski N2 antagonisti kao što je cimetidin mogu smanjiti vezivanje metadona za proteine što pojačava njegovo opijatno dejstvo.

Antibakterijskilekovi

Rifampicin: Pri istovremenoj primeni može doći do smanjenja koncentracije metadona u plazmi i pojačanja urinarne ekskrecije. Može biti potrebno prilagođavanje doze metadona.

Ciprofloksacin: Koncentracija metadona u plazmi može se povećati pri istovremenoj primeni ciprofloksacina zbog inhibicije CYP1A2 i CYP3A4. Može doći do smanjenja koncentracije ciprofloksacina u serumu. Istovremena primena može da dovede do sedacije, konfuzije i respiratornedepresije.

Eritromicin: Teoretski ovo može povećati koncentraciju metadona usled smanjenog metabolizma metadona.

Antifungalni lekovi: Flukonazol, vorikonazol i ketokonazol: Mogu povećati koncentraciju metadona, zbog smanjenog metabolizma metadona.

6 od 13

Antikonvulzivi (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin i primidon)

Dolazi do indukcije metabolizma metadona sa rizikom od pojave sindroma obustave leka. Može biti potrebno prilagođavanje doze metadona.

rN urina

Lekovi koji acidifikuju ili alkalinizuju urin imaju uticaj na klirens metadona, koji se povećava pri kiselom rN i smanjuje pri alkalnom rN urina.

Opioidni analgetici

Istovremena primena dovodi do aditivnedepresije CNS-a, respiratorne depresije i hipotenzije.

Opioidni antagonisti

Nalokson i naltrekson antagonizuju analgetičko dejstvo metadona i njegovo depresorno dejstvo na respiratorni sistem i CNS i mogu brzo precipitirati pojavu simptoma obustave (videti odeljak 4.9). Slično tome, buprenorfin i pentazocin mogu da precipitiraju simptomeobustave.

Antiretrovirusni lekovi kao što su nevirapin, efavirenc, nelfinavir, ritonavir, abakavir

Na osnovu poznatog metabolizma metadona, ovi lekovi mogu smanjiti koncentracije metadona u plazmi ubrzanjem njegovog metabolizma u jetri. Metadon može povećati koncentraciju zidovudina u plazmi. Pri istovremenoj primeni metadona i nekih antiretrovirusnih lekova može se javiti sindrom obustave narkotika. Kod pacijenata koji su na terapiji metadonom, a započinju antiretrovirusnu terapiju, treba obratiti pažnju na pojavu simptoma obustave i shodno tome prilagođavati dozu metadona.

Ciklizini drugisedativni antihistaminici Moguimatiaditivnipsihoaktivniefekat; antimuskarinskiefekat privisokim dozama.

Drugi lekovi

Metadon može imati uticaj na dejstvo drugih lekova, kao posledica smanjenog gastrointestinalnog motiliteta.

Test na trudnoću

Metadon može uticati na rezultat testa na trudnoću u kome se koristi urin.

Inhibitori citohroma R4503A4

Klirens metadona se smanjuje pri istovremenoj primeni sa inhibitorima CYP3A4, kao što su neki anti-HIV lekovi, makrolidni antibiotici, cimetidin i antigljivični lekovi iz grupe azola (jer se metabolizam metadona odvija prekoizoenzima CYP3A4).

Kantarion(Hypericum perforatum)

Pri istovremenoj primeni može doći do smanjenja koncentracije metadona u plazmi.

Sok od grejpfruta

Postoji nekoliko nezvaničnih izveštaja o povećanim koncenracijama metadona usled smanjenog metabolizma metadona.

Lekovikoji utiču napražnjenježeluca

Domperidon i metoklopramid mogu da ubrzaju početak ali ne i stepen resorpcije metadona, smanjujući efekat usporenog pražnjenja želuca nastalog pri upotrebi opioida. Nasuprot tome, metadon možeantagonizovatiefekat domperidona /metoklopramida na digestivnuaktivnost.

Antiaritmici

Metadon odlažeresorpcijumeksiletina.

7 od 13

Metadon i produženje QT intervala

Kod pacijenata koji uzimaju lekove koji utiču na provodljivost srčanih impulsa, ili lekova koji mogu da utiču na ravnotežu elektrolita postoji rizik od srčanih događaja kada se metadon istovremenoprimenjuje(videti odeljak 4.4).

Alfa-adrenergičkiblokatorisa centralnim delovanjem

U slučajuda semetadon primenjujeistovremenosa alfa-adrenergičkim blokatorima sa centralnim delovanjem (lofeksidin i klonidin) postoji povećan rizik od hipotenzije, kognitivnih efekata i EKGpromena (uključujući produženjePR i QT intervala).

Sedativi kao što su benzodiazepini ili lekovi slični benzodiazepinima

Istovremena primena opioida i sedativa kao što su benzodiazepini ili lekovi slični benzodiazepinima, povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresornog delovanja na centralni nervni sistem. Dozu i trajanje istovremene upotrebe treba ograničiti (videti odeljak 4.4).

Metamizol

Istovremena primena metadona sa metamizolom, koji indukuje enzime metabolizere, uključujući CYP2B6 i CYP3A4, može prouzrokovati smanjenje koncentracije metadona u plazmi i potencijalno smanjiti njegovu kliničku efikasnost. Zbog toga se preporučuje oprez kada se istovremeno primenjuju metamizol i metadon; po potrebi treba pratiti klinički odgovor i/ili koncentarciju leka.

Trudnoća

Nema dokaza o bezbednosti primene metadona u humanoj trudnoći. Potrebna je pažljiva procena odnosa rizika i koristi pre primene metadona kod trudnica zbog mogućih neželjenih dejstava na fetus i novorođenče, uključujući respiratornu depresiju, malu telesnu masu na rođenju, neonatalni sindrom obustave i povećanu stopu mrtvorođenosti. Ipak, metadon nije povezan sa kongenitalnim malformacijama.

Ako se razviju simptomi obustave može biti neophodno povećanje doze metadona. Tokom trudnoće su zabeleženi porast klirensa i smanjenje koncentracije metadona u plazmi.

Redovna upotreba tokom trudnoće može izazvati zavisnost od leka kod fetusa, što dovodi do neonatalnog sindroma obustavekod novorođenčeta.

Ako je potrebna upotreba opioida tokom dužeg perioda tokom trudnoće, obavestite pacijenta o riziku od neonatalnog sindroma obustave opioida i osigurajte da će biti dostupna odgovarajuća terapija.

Tokom porođaja postoji rizik od gastrične staze i aspiracione pneumonije kod majke i fetalnog distresa. Metadon ne treba primenjivati tokom porođaja (videti odeljak 4.3).

Primena tokom porođaja može da uspori disanje kod novorođenčeta i antidot za dete treba da bude lakodostupan.

Dojenje

Metadon se izlučuje u mleko u malim količinama. Preporuku o dojenju treba razmotriti uz savet lekara specijaliste i treba uzeti u obzir da li je žena na stabilnoj terapiji održavanja metadonom i da li uzima nedozvoljene supstance. Ukoliko se donese odluka o dojenju, doza metadona treba da bude što je moguće manja. Lekari treba da savetuju žene koje doje da prate odojče zbog moguće sedacije i teškoća prilikom disanja i da zatraže hitnu medicinsku pomoć ukoliko se ovi simptomi jave. Iako količina metadona izlučenog u majčino mleko nije dovoljna da u potpunosti

8 od 13

suzbije simptome obustave kod odojčadi, ona može umanjiti težinu sindroma neonatalne apstinencije. Ako je neophodno prekinuti dojenje, to treba činiti postepeno, jer naglo prekidanje možepojačatisimptomeodvikavanja kod odojčadi.

Saveti specijaliste, akušerskog i pedijatrijskog osoblja sa iskustvom su u takvim slučajevima neophodni. Ukoliko se proceni da je potrebno nastaviti dojenje, doza metadona treba da bude što je moguće manja, a odojče pratiti da bi se izbegla sedacija. Kod odojčadi se može razviti fizička zavisnost i ispoljitisimptomi obustave.

Izveštaji o poremećajima vida prijavljeni su kod novorođenčadi nakon izlaganja metadonu tokom trudnoće. Međutim, prisutni su bili i drugi faktori i definitivna uzročna veza sa metadonom nije utvrđena (videti odeljak 4.4).

Metadon ima snažan uticaj na psihofizičke sposobnosti. Pacijenti ne smeju da voze niti da rukuju mašinama tokom lečenja metadonom. Može izazvati pospanost, smanjenu opreznost i umanjiti sposobnost upravljanja vozilom.

Vremenski period nakon koga se ove aktivnosti mogu ponovo bezbedno obavljati je individualan i određuje ga lekar.

Prilikom terapije metadonom uglavnom se javljaju neželjena dejstva ista kao prilikom primene drugih opioida. Najčešća neželjena dejstva su mučnina i povraćanje i javljaju se kod približno 20% pacijenata koji su na vanbolničkoj terapiji metadonom, gde je medicinski nadzor često nezadovoljavajući.

Najozbiljnije neželjeno dejstvo je respiratorna depresija koja može da se ispolji tokom faze stabilizacije pacijenta. Mogu da se jave takođe i apnea, šok ili srčani zastoj.

U nastavku navedena neželjena dejstva su klasifikovana prema učestalosti javljanja i klasama sistema organa. Ove reakcije se češće javljaju kod osoba koje nisu razvile toleranciju na opioide. Učestalost neželjenih dejstava opisuje se prema sledećim smernicama: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do < 1/100); retko (≥1/10000 do < 1/1000); veoma retko (<1/10000); nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

9 od 13

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicnnska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

faks: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Pacijente treba obavestiti o znacima i simptomima predoziranja i osigurati da su porodica i prijatelji takođesvesni ovih znakova ida potražehitnumedicinskupomoćakosepojave.

Simptomi: simptomi ozbiljnog predoziranja su respiratorna depresija, izrazita somnolencija koja progredira do stupora ili kome, maksimalno sužene zenice, mlitavost skeletne muskulature, hladna i vlažna koža i ponekad bradikardija i hipotenzija. U teškom predoziranju se mogu javiti apnea, cirkulatorni kolaps, srčani zastoj i smrt.

10 od 13

Hipoglikemija je zabeležena kod predoziranja metadonom.

Lečenje: u lečenju predoziranja potrebno je obezbediti prohodnost disajnih puteva i asistiranu ili kontrolisanu ventilaciju.

Može biti neophodna primena opioidnih antagonista, pri čemu treba imati na umu da je metadon depresor sa dugim delovanjem (od 36 do 48 sati), dok dejstvo antagonista traje od 1 do 3 sata, tako da se njihova primena mora ponoviti po potrebi. Posmatranje i suportivne mere moraju se nastaviti 36-48 sati.

Međutim, antagoniste ne treba primenjivati u odsustvu klinički značajne respiratorne ili kardiovaskularne depresije.

Nalorfin (0,1 mg/kg) ili levalorfan (0,02 mg/kg) treba dati intravenski što je moguće pre, i po potrebi ponavljati na svakih 15 minuta.

Po potrebi primeniti kiseonik, nadoknadu tečnosti, vazopresore i ostale suportivne mere.

Kod osoba kod kojih postoji fizička zavisnost od narkotika, primena uobičajene doze opioidnih antagonista će precipitirati akutni sindrom obustave leka. Treba izbeći njihovu primenu kod ovih pacijenata ako je moguće, ali ako je terapija antagonistima neophodna u cilju lečenja teške respiratorne depresije, primeniti ih uz izuzetan oprez.

Farmakoterapijska grupa: Ostali lekovi koji deluju na nervni sistem; lekovi koji se upotrebljavaju u opioidnojzavisnosti

ATC šifra: N07BC02

Metadon je sintetski derivat difenilheptana, opioidni agonist koji primarno deluje na µ (mi)-receptore. Tačan mehanizam dejstva još uvek nije razjašnjen, ali je verovatno zasnovan na inhibiciji adenil-ciklaze u neuronima, stimulaciji opioidnih receptora (oponašanje enkefalina, ß (beta)-endorfina i drugih egzogenih liganada) i olakšavanju permeabilnosti kalijuma. Pretpostavlja se da ova dejstva dovode do promena u brzini oslobađanja neurotransmitera (acetilholina, norepinefrina, supstance P, dopamina).

Metadon se selektivno vezuje za specifične opioidne receptore u mozgu (limbičkom sistemu, talamusu, strijatumu, hipotalamusu, srednjem mozgu i kičmenoj moždini) i menja provodljivost i osetljivost na bol stimulacijom endogenog sistema za inhibiciju bola. Njegovo centralno delovanje dovodi do sedacije, respiratorne depresije, inhibicije centra za kašalj, mioze, povraćanja, antidiureze. Povećanje tonusa glatkih mišića, koje dovodi do smanjenja gastrointestinalne prohodnosti, posledica je perifernog dejstva metadona. Analgetički efekat metadona počinje oko 30 do 60 minuta nakon oralne primene. Kod netolerantnih pacijenata koji su na terapiji odvikavanja metadonom dužina dejstva je oko 4 do 6 sati; produžava se nakon ponovljene primene zbog akumulacije metadona ili aktivnih metabolita i iznosi 22 do 48 sati nakon primene. Kako dolazi do akumulacije nakon ponovljenih doza tako se efekti produžavaju, ali se mogu smanjivati kako se razvija tolerancija.

Pojedinačna doza metadona ima manji sedativni efekat od pojedinačne doze morfina.

Pri kontinuiranoj primeni metadon može dovesti do ukrštene tolerancije na euforične efekte drugih opioidnih lekova, te tako može da smanji želju pacijenata za takvim lekovima. Prevođenje sa morfina i drugih opioidnih lekova na metadon redukuje opstipaciju i potrebu za laksativima.

11 od 13

Osim značajnih interindividualnih razlika postoje razlike u farmakokinetici metadona nakon pojedinačne i višestrukih doza.

Resorpcija

Metadon se brzo resorbuje nakon oralne primene i ima visoku bioraspoloživost (približno 80 %). Efektivna koncentracija u plazmi postiže se za 30 minuta, a maksimalna za 4 sata.

Distribucija

Metadon se znatno distribuira u tkiva (volumen distribucije je 4 L/kg). Manje koncentracije se postižu u krvi i mozgu, a više u bubrezima, slezini, jetri i plućima. Vezuje se za proteine plazme u 60-90%, a glavni vezujući protein u plazmi je α1 (alfa-1)- kiseli- glikoprotein. Metadon se u velikom procentu vezuje za proteine u različitim tkivima, posebno u mozgu, što može objasniti kumulativni efekat i sporu eliminaciju. Metadon prolazi kroz placentu.

Biotransformacija

Metadon se uglavnom metaboliše u jetri; lek podleže N-demetilaciji (glavni metabolit

2-etilidin-1,5-dimetil-3,3-difenilpirolidin i sporedni metabolit 2-etil-3,3-difenil-5-metilpirolidin su neaktivni metaboliti). Ne dolazi do konjugacije. Opisani su i drugi metaboliti, uključujući metadol i normetadol. Metabolizam metadona primarno je kataliziran preko enzima CYP3A4, iako i drugi citohrom P450 izoenzimi su uključeni u metabolizam metadona (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A20). Jetra takođe može da služi kao glavni depo nepromenjenog metadona, gde se on nespecifično vezuje i oslobađa ponovo uglavnom nepromenjen.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije metadona značajno varira (u rasponu od 15-60 sati, sa prosekom od 25 sati) i može biti mnogo duže od 18 sati zabeleženih nakon pojedinačne doze. Nakon primene pojedinačne oralne doze od 25 mg, 25% se izlučuje urinom u toku prva 24 sata i 25% više tokom sledećih 72 sata. Mala količina metadona izlučuje se nepromenjeno putem urina.

Metadon se izlučuje glomerularnom filtracijom i podleže renalnoj reapsorpciji. Reapsorpcija metadona se smanjuje ako se smanjuje pH urina npr. što je niži pH to je veći klirens. Urinarna ekskrecija metadona, njegovih metabolita i produkata zavisi od doze i predstavlja glavni put izlučivanja samo za doze do 55 mgdnevno.

Metaboliti metadona izlučuju se takođe putem fecesa i žuči. Kod nekih pacijenata metadon i njegov metabolit nađeni su u znoju u većim količinama od onih koje su zabeležene u urinu.

Nema drugih relevantnih podataka, osim onih koji su već dati u ostalim odeljcima Sažetka karakteristika leka.

Sorbitol, tečni (nekristališući) (E 420); Glicerol (E 422);

Natrijum-benzoat (E 211);

Limunska kiselina, monohidrat (E 330); Voda, prečišćena.

12 od 13

Nije primenjivo.

3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja boce je mesec dana, ako se čuva na temperaturi do 25°C.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

METADON ALKALOID, oralni rastvor, 100 mL:

Unutrašnje pakovanje: boca od smeđeg stakla zatvorena plastičnim zatvaračem sa navojem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 boca sa 100 mL rastvora, sredstvo za doziranje (plastična graduisana pipeta od 5 mL) i Uputstvo za lek.

METADON ALKALOID, oralni rastvor, 1000 mL:

Unutrašnje pakovanje: boca od smeđeg stakla zatvorena plastičnim zatvaračem sa navojem. Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 boca sa 1000 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek METADON ALKALOID sadrži aktivnu supstancu metadon-hidrohlorid, koja pripada grupi opioidnih analgetika i deluje tako što se veže za opioidne receptore u centralnom nervnom sistemu.

Koristi se u terapiji zavisnosti od opijata. Sprečava pojavu ili ublažava simptome obustave, koji su posledica prekida primene opijata.

Lek METADON ALKALOIDne smete uzimati:

- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na metadon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku6). Alergijska reakcija može da uključi osip, svrab i otežano disanje; - ako imate otežano disanje ili astmu. Ne smete koristiti ovaj lek u toku napada astme. Ukoliko Vam je lekar propisao da možete da uzimate ovaj lek sami, kod kuće, sačekajte dok napad astme prođe i dok se potpuno ne oporavite,

- akostezavisni od alkohola;

- ako ste na terapiji inhibitorima monoaminooksidaze (MAO), lekovima koji se koriste za lečenje depresije ili ako ste prestali da uzimate ove lekove pre manje od dve nedelje (videti odeljak „Drugi lekovi i lek METADON ALKALOID”);

- ako ste zavisni od bilo kojih drugih droga; - u toku porođaja;

- imatefeohromocitom, tumor nadbubrežne žlezde;

- imate oboljenje creva poznatokao paralitički ileus,

- ako imate povišen intrakranijalni pritisak, imate ili ste imali u skorije vreme povredu glave.

Lek METADON ALKALOID se ne sme primenjivati kod dece.

Ako se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas, ne smete uzimati ovaj lek. Ako niste sigurni, posavetujte se sa lekarom.

Upozorenjai mere opreza

Redovnouzimanjeovog leka, posebnotokom dužeg vremenskog intervala, možedovesti dozavisnosti. Zavisnost možeizazvati simptome obustave kada prestanete da uzimate ovajlek. Simptomi obustave mogu uključivati nemir, otežano spavanje, razdražljivost, uznemirenost, anksioznost, osećaj lupanja srca (palpitacije), povišen krvni pritisak, mučninu, povraćanje,, dijareju, gubitak apetita, jezu, drhtavicu ili znojenje. Vaš lekar će razgovarati sa Vama kako da postepeno smanjite dozu pre nego što prestanete da uzimate lek. Važno je da ne prestanete da uzimate lek iznenada, jer ćeteverovatnijeimatisimptomeobustave.

Opioide treba da koriste samo oni za koje su propisani. Nemojte davati lek nikome drugom. Uzimanje većih doza ili češćih doza opioida može povećati rizik od zavisnosti. Prekomerna i pogrešna upotreba možedovesti dopredoziranja i/ilismrti.

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što uzmete lek METADON ALKALOID:

- ako imate neko oboljenje jetre ili bubrega;

- akoimate oboljenježučne kese ili žučnihputeva; - ako imate epilepsiju;

- ako imate smanjenu funkciju tiroidne žlezde (hipotireoidizam); - ako imate oboljenje nadbubrežne žlezde;

- ako imate uvećanu prostatu;

- ako imate nizak krvni pritisak; - ako ste u stanju šoka;

- ako imatemiastenijugravis (oboljenjekojese manifestuje slabošću mišića);

2 od 10

- ako imate oboljenje creva;

- ako imate ili ste imali poremećaj srčanog ritma; - ako ste ranije imali srčanu bolest;

- ako je u porodici neko umro iznenada, bez vidljivog uzroka;

- ako imate smanjenu vrednost kalijuma, natrijuma ili magnezijuma u krvi; - ako ste trudni ili dojite;

- ako ste izuzetno slabiili stariji (> 65 godina), možete biti osetljiviji na dejstvo leka;

- akouzimatelekovekoji sezovudepresori centralnog nervnog sistema za lečenjeanksioznosti, akutnog stresa inapada panike.

Obratite se svom lekaru ili farmaceutu ako Vam se tokom uzimanja leka METADON ALKALOID javi neki od sledećih simptoma: slabost, umor, gubitak apetita, mučnina, povraćanje ili nizak krvni pritisak. Ovo može biti znak da nadbubrežne žlezde luče suviše malo hormona kortizola i možda ćetemorati da uzimatedodatak hormona.

Dugotrajna primena može uzrokovati smanjenje vrednosti polnih hormona i povećanje vrednosti hormona prolaktina. Obratite se svom lekaru ako primetite simptome kao što su smanjen libido, impotencija, ili izostanak menstruacije(amenoreja).

Ako niste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre uzimanja leka METADON ALKALOID.

Drugi lekovi i lek METADON ALKALOID

Obavestite Vašeg lekara ilifarmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo kojedrugelekove. Ovouključujei lekovekoji sekupujubez recepta, uključujući

i biljnelekove.

Lek METADON ALKALOID može uticati na dejstvo nekih drugih lekova. Takođe, neki lekovi mogu uticati na dejstvo leka METADON ALKALOID.

Ne smete uzimati lek METADON ALKALOID u isto vreme ili u toku 2 nedelje po prestanku terapije MAO inhibitorima.

Neki lekovi mogu povećati rizik od nastanka srčanih problema kada se uzimaju istovremeno sa lekom METADON ALKALOID.

Posavetujte se sa lekarom ako ste već na terapiji:

- lekovima za lečenje srčanih oboljenja kao što su verapamil i enalapril;

- lekovima koji utiču na ravnotežu elektrolita, kao što su diuretici (lekovi za pojačano izlučivanje mokraće) ili litijum.

Recite Vašem lekaru ako uzimate neke od sledećih lekova:

- lekove za lečenje depresije (kao što su fluvoksamin, fluoksetin, venlafaksin, amitriptilin);

- lekoveprotiv nesanice(uključujući anestetike), lekoveza smirenje (sedativi); - cimetidin, lek za lečenje čira na želucu;

- rifampicin, lek za lečenje tuberkuloze;

- lekoveza lečenje epilepsije, kao što su fenitoin, karbamazepin, fenobarbital i primidon; - lekovekoji povećavaju kiselost urina, kao što je askorbinska kiselina (vitamin C);

- opioidneanalgetikekao što su kodein i pentazocin;

- nalokson – lek za poništavanje delovanja opioidnih lekova;

- lekove koji zaustavljaju delovanje opioidnih lekova kao što sunaltrekson i buprenorfin;

- lekove za lečenje HIV infekcije, kao što su nevirapin, efavirenc, ritonavir, abakavir i nelfinavir. Može bitipotrebno podešavanje doze leka METADON ALKALOID;

- antibiotikekao što su ciprofloksacin ili makrolidni antibiotici (npr. eritromicin);

3 od 10

- lekoveprotiv gljivičnih infekcija, kao što su ketokonazol, vorikonazol ili flukonazol; - kantarion, biljnipreparat protiv depresije;

- ciklizin, domperidon, metoklopramid, ondansetron koji se koriste za lečenje mučnine i povraćanja;

- lekove za lečenje Parkinsonove bolesti i atropin;

- meksiletin, koristi se za lečenje poremećaja srčanog ritma;

- lofeksidin ili klonidin, koji se koriste za lečenje efekata obustave (apstinencijalne krize);

- druge opioidnelekove npr. morfin;

- metamizol, lek koji sekoristi za lečenjebola ipovišenetelesnetemperature;

Rizik od pojave neželjenih dejstava se povećava ako metadon primenjujete istovremeno sa antidepresivima (kao što su citalopram, duloksetin, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, venlafaksin, amitriptilin, klomipramin, imipramin, nortriptilin).

Obratitesesvom lekaruakoprimetitesimptome kaoštosu:

• promenementalnog stanja (npr. uznemirenost, halucinacije (kada čujete, vidite ili osećate stvari koje nisu prisutne), koma),

• ubrzani otkucaji srca, nestabilan krvnipritisak, povišena telesna temperatura,

• preteranirefleksi, poremećajkoordinacije, ukočenost mišića,

• gastrointestinalnisimptomi (npr. mučnina, povraćanje, proliv).

Istovremena upotreba leka METADON ALKALOID i sedativa kao što su benzodiazepini ili slični lekovi, povećava rizik od pospanosti, otežanog disanja (respiratorna depresija), kome i može biti životno ugrožavajuća. Zbog navedenog, istovremenu primenu treba razmotriti samo ukolikodrugemetodelečenja nijemogućeprimeniti.

Međutim, ako Vam lekar propiše lek METADON ALKALOID zajedno sa lekovima sa sedativnim dejstvom, on mora ograničitidozei trajanjeistovremeneterapije.

Obavestite Vašeg lekara o svim sedativnim lekovima koje uzimate i pomno sledite njegove preporuke za doziranje. Može biti korisno da upoznate prijatelje ili rođake sa prethodno navedenim znakovima isimptomima. ObratiteseVašem lekaruukolikosepojavetakvi simptomi. Drugi lekovi kojemožda uzimatetakođemogu uticatina srce. Morateobavestiti svog lekara osvim drugim lekovima koje uzimatejer mogubiti opasniakose uzimaju sa metadonom. U ovim situacijama Vaš lekar može da odluči da je neophodnopratiti Vašesrce pomoću elektrokardiograma (EKG) na početkuterapijekakobi seosiguraloda se ovi efekti nepojave.

Ukoliko koristite bilo koji od prethodno navedenih lekova, razgovarajte sa svojim lekarom pre uzimanja leka METADON ALKALOID.

Uzimanje leka METADON ALKALOIDsa hranom, pićimaili alkoholom

Ne konzumirajte alkohol u toku terapije ovim lekom, s obzirom na to da lek METADON ALKALOID izaziva pospanost koja se pojačava pri istovremenoj primeni alkohola.

Tokom lečenja lekom METADON ALKALOID nemojte da pijete sok od grejpfruta, jer on može da promeni dejstvo leka.

Trudnoćai dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete bilo koji lek.

Trudnoća

Ne uzimajte lek METADON ALKALOID ako ste trudni ili mislite da ste trudni osim ako o tome niste razgovarali sa svojim lekarom i ako se smatra da korist primene leka za majku prevazilazi rizik za dete. Ako koristite lek METADON ALKALOID tokom trudnoće, Vaša beba može postati zavisna i imati simptome obustavenakon porođaja koji će možda morati da se leče,

4 od 10

Ako radite test na trudnoću, obratite pažnju s obzirom na to da lek METADON ALKALOID može uticati na rezultate testa. Ovaj lek ne smete uzimati u toku porođaja.

Dojenje

Razgovarajtesesvojim lekarom akodojiteili razmišljateodojenjudok uzimatemetadon budući da on možeuticatina Vašubebu. PratiteVašubebu zbog neuobičajenih znakova isimptoma kao

što supovećana pospanost (višenego uobičajeno), otežanodisanjeili malaksalost. Akoprimetite bilokoji od ovih simptoma, odmah seobratitelekaru.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Metadon je lek sa snažnim uticajem na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Može izazvati pospanost i smanjenu opreznost. Nemojte upravljati vozilom i rukovati mašinama dok Vam lekar ne potvrdi da je bezbedno. Za vreme terapije nije dozvoljeno upravljanje vozilom niti rad sa mašinama.

Lek METADON ALKALOIDsadrži sorbitol.

U slučaju intolerancije na neke od šećera, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka. Sorbitol je izvor fruktoze. Ako Vam je lekar rekao da imate intoleranciju na neke šećere ili ako vam jedijagnostikovana nasledna intolerancija na fruktozu, retki genetski poremećaj ukojem osoba ne može da razgradi fruktozu, razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što uzmete ili primite ovaj lek.

Lek METADON ALKALOID sadrži natrijum-benzoat.

Ovajlek sadrži manjeod 1 mmol (23 mg) natrijuma podozi, suštinski jebez natrijuma.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Vaš lekar treba da razgovara o Vašem lečenju i da li treba da nastavite da uzimate ovaj lek u redovnim intervalima. Ako Vi i Vaš lekar odlučite da prekinete lečenje, biće uspostavljen plan za postepenosmanjenjedozei prestanak uzimanja leka kakobi sesmanjiorizikod efekata obustave.

Lek METADON ALKALOID je namenjen za oralnu upotrebu.

Odrasli

Inicijalnose daje 1-2 mL dnevno; doza se povećava za 1-2 mL dnevno sve dok se ne postigne kontrola simptoma obustave. Stabilizacija se obično postiže dnevnom dozom od 4-6 mL, ali su ponekad neophodne i veće doze. Vaš lekar će određivati svaku promenu u Vašem doziranju.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega

Vaš lekar će prilagoditi dozu i opreznije pratiti Vaše stanje. Stariji i jako bolesni pacijenti

Vaš lekar će prilagoditi dozui opreznije pratiti Vaše stanje. Pacijenti sa rizikom od pojave prolongiranja QTintervala Metadon treba da se primenjuje sa oprezom.

Primena kod dece

Ne preporučuje se primena kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Ako ste uzeli višelekaMETADON ALKALOID nego što treba

Odmah se javite Vašem lekaru ili idite u najbližu zdrastvenu ustanovu. Ponesite pakovanje leka sa sobom.

Metadon, kao i ostali opioidni lekovi u prevelikoj dozi može dovesti do sledećih simptoma: otežano disanje, izrazita pospanost, gubitak svesti, izrazito suženje zenica, hladna i vlažna koža,

5 od 10

mišićna slabost, smanjena vrednost šećera u krvi, usporen rad srca, a u krajnjem slučaju može doći do prestanka disanja, ozbiljnog pada krvnog pritiska, srčanog zastoja, kome, čak ismrti.

Metadon je jako toksičan za svakoga ko nije razvio toleranciju na opioide; 50-100 mg (5-10 mL) može ugroziti život netolerantne osobe, a 10 mg (1 mL) može dovesti do teškog trovanja i može biti fatalno za dete.

Ako ste zaboravili da uzmete lek METADON ALKALOID

Ukoliko ste zaboravili da uzmete dozu leka METADON ALKALOID, sačekajte vreme za uzimanje naredne doze i uzmite samo preporučenu dozu.

Ne uzimajte duplu dozu da bistenadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek METADON ALKALOID

Nemojte prekinuti primenu leka osim ako Vam to nije rekao lekar, jer postoji rizik od pojave simptoma obustave (nemir, nesanica, bolovi u mišićima, suzenje očiju, curenje nosa, neuobičajeno pojačano znojenje i zevanje, gubitak apetita, neuobičajene kolike, mučnina, povraćanje, dijareja, razdražljivost, nemir, nervoza i uznemirenost, tremor i drhtavica, slabost, ubrzan rad srca, ubrzano disanje, osećaj lupanja srca (palpitacije), povišen krvni pritisak, midrijaza (proširenje zenica)).

Ako želite da prestanete da uzimate ovaj lek, prvo razgovarajte o tome sa svojim lekarom. Lekar će Vam objasniti kako da postepeno smanjujete dozu leka tako da su svi neprijatni efekti obustave svedeni na minimum.

Tolerancija leka se brzo smanjuje nakon prekida upotrebe tako da doza na koju je prethodno stečena tolerancija može biti sa smrtnim ishodom.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutuili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prestanite da uzimate ovaj lek i obratite se lekaru odmah ako imate alergijsku reakciju na lek METADON ALKALOID.

Alergijska reakcija može da uključuje:

- oticanjevašeg lica, usana, jezika ili grla, ili teškoće pri disanjuiligutanju; - jak svrab kožesa pojavom koprivnjače.

Prestanite da uzimate ovaj lek i odmah se obratite lekaru ako imate bilo koju od sledećih pojava:

- srčane tegobe, koje se mogu ispoljiti kao promena srčanog ritma, kao što je ubrzani rad srca ili izostanak pojedinih otkucaja srca, otežano disanje ivrtoglavica;

- ako vaše disanje postaje sporo i plitko (respiratorna depresija), imate otežano disanje (zbog nakupljanja tečnosti u plućima);

- pogoršanje povišenog intrakranijalnog pritiska (pritiska u glavi) ukoliko ste već ranije imali ovaj problem usled povrede glave ili oboljenja mozga.

Nastavite uzimanje leka, ali obavestite odmah svog lekara ako imate bilo koji od sledećih neželjenihdejstava:

- akoimateastmu i ako dođe do njenog pogoršanja.

Obavestite svog lekara ako imate bilo koji od sledećih neželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se javekod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) - mučnina ili povraćanje.

6 od 10

Čestaneželjena dejstva (mogu da se javekod najviše1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - umor, pospanost,

- povećanje telesne mase, - zadržavanje vode,

- otežano pražnjenje creva, - prolazni osip,

- pojačano znojenje,

- zamagljen vid, suženje zenica, suve oči, - vertigo,

- osećaj preterano dobrog raspoloženja (euforija),

- halucinacije (kada vidite, čujete ili osećatestvari koje nisu prisutne).

Povremenaneželjena dejstva (mogu da se javekod najviše1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): - nesvestice, slabost,

- vrtoglavica, naročito prilikom ustajanja. To može biti znak niskog krvnog pritiska, - glavobolja,

- osećaj preterano lošeg raspoloženja (disforija), uznemirenost, konfuzija (zbunjenost), nesanica, zavisnost,

- svrab, osipi(veoma retki slučajevi osipa sa krvaranjem)

- smanjeno lučenje pljuvačke, suva usta ili nos, zapaljenje jezika, naleti crvenila ulicu, - uvećanje dojki i pojava mleka iz dojki,

- otežano i smanjeno mokrenje,

- bol udonjem delu leđa i stomaka izazvan spazmom (grčem) mišića, - otoci, otečene ruke i noge,

- niska telesna temperatura (hipotermija), - smanjena seksualna želja ili nagon,

- bolni menstrualni ciklus ili izostanak menstrualnog ciklusa.

Sledećaneželjenadejstvasu takođe prijavljena:

Nepoznata učestalost(ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): - gubitak apetita,

- smanjen broj krvnih pločica u krvi, što povećava rizik od krvarenja ili modrica,

- smanjena vrednost magnezijuma ili kalijuma u krvi, što se može videti u laboratorijskim testovima krvi,

- smanjena vrednost šećera u krvi,

- povećana vrednost hormona prolaktina,

- smanjena proizvodnja hormona nadbubrežnežlezde i polnih hormona utelu, - brzi nekontrolisanipokreti očima,

- problemi sa vidom kod novorođenčadi i male dece čije su majke koristile metadon tokom trudnoće,

- zavisnost i adikcija (psihološka zavisnost).

Obustava leka

Kada prestanete da uzimate lek METADON ALKALOID, možete osetiti simptome obustave leka (videti odeljak 3. deo Akonagloprestaneteda uzimatelek METADON ALKALOID).

Možda ćete primetiti da neka od neželjenih dejstava postaju manje izražena tokom lečenja lekom METADON ALKALOID.

Ako lek METADON ALKALOID uzimate tokom dužeg vremenskog perioda postoji mogućnost da postanete zavisniod njega.

Ako neko neželjenodejstavo postane ozbiljno ili primetite neko neželjenodejstavo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

7 od 10

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek METADON ALKALOID posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja boce je mesec dana, ako se čuva na temperaturi do 25°C. Ovaj lek ne zahteva posebneuslovečuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek METADON ALKALOID

- Aktivna supstanca je metadon-hidrohlorid.

1 mL oralnog rastvora sadrži 10 mg metadon-hidrohlorida.

- Pomoćne supstance su: sorbitol, tečni (nekristališući) (E420); glicerol (E 422); natrijum-benzoat (E 211), limunska kiselina, monohidrat(E 330); voda, prečišćena.

Kako izgleda lek METADON ALKALOIDi sadržaj pakovanja

Oralni rastvor

Bistar, bezbojan rastvor.

METADON ALKALOID, 10 mg/mL, oralni rastvor, (1x100 mL):

Unutrašnje pakovanje: boca od smeđeg stakla zatvorena plastičnim zatvaračem sa navojem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 boca sa 100 mL rastvora, sredstvo za doziranje (plastična graduisana pipeta od 5 mL) i Uputstvo za lek.

METADON ALKALOID, 10 mg/mL, oralni rastvor, (1x1000 mL):

Unutrašnje pakovanje: boca od smeđeg stakla zatvorena plastičnim zatvaračem sa navojem. Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 boca sa 1000 mL rastvora i Uputstvo za lek.

8 od 10

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

ALKALOID D.O.O. BEOGRAD Prahovska 3,

Beograd

Proizvođač ALKALOID AD SKOPJE

Bulevar Aleksandar Makedonski 12, Skopje, Republika Severna Makedonija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno April, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, shodno propisima o lekovima koji sadrže opojne droge.

Broj i datum dozvole:

METADON ALKALOID, 10 mg/mL, oralni rastvor, (1x100 mL):515-01-02578-22-001 od 04.04.2023. METADON ALKALOID, 10 mg/mL, oralni rastvor, (1x1000 mL): 515-01-02579-22-001 od 04.04.2023.

..............................................................................................................................................................................

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima:

Terapijske indikacije

Terapija zavisnosti od opijata (supresija narkotičkog apstinencijalnog sindroma).

Doziranje i način primene

Doziranje

Odrasli

Inicijalno se daje 10-20 mg (1-2 mL) dnevno; doza se povećava za 10-20 mg (1-2 mL) dnevno sve dok se ne postigne kontrola simptoma obustave, bez izazivanja respiratorne depresije ili značajne sedacije. Stabilizacija se obično postiže dnevnom dozom od 40 mg do 60 mg (4-6 mL), ali su ponekad neophodne veće doze. Kada je pacijent stabilizovan, doza metadona se može postepeno smanjivati zavisno od stepena zavisnosti od opijata.

Doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre

Kod pacijenata sa cirozom jetre, metabolizam metadona je usporen i redukovan je metabolizam prvog prolaza, što može dovesti do povećane koncentracije metadona u plazmi. Doze metadona treba da su manje od uobičajenih i odgovor pacijenta na lek treba da bude vodič za naredna doziranja.

Doziranje kod pacijenata sa rizikom od pojave prolongiranja QTintervala

Metadon treba da se primenjuje sa oprezom kod pacijenata sa rizikom od pojave prolongiranja QT intervala.

Doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega treba koristiti manje inicijalne doze, a doze titrirati pažljivo uz praćenje pojave znakova respiratorne depresije i depresije CNS-a.

9 od 10

Doziranje kod starijih pacijenata

Metadon ima dugo poluvreme eliminacije pa ponovljenim dozama može doći do akumulacije, naročito kod starijih i slabijih pacijenata. Stariji pacijenti moraju primati što je moguće manju dozu metadona.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena metadona kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Način primene

Za oralnu upotrebu.

Preporučuje se da se svaka doza doda u vodu (sok) kako bi se sprečila zloupotreba putem injekcija.

Lista pomoćnih supstanci

Sorbitol, tečni (nekristališući) (E 420); Glicerol (E 422);

Natrijum-benzoat (E 211);

Limunska kiselina, monohidrat (E 330); Voda, prečišćena.

Inkompatibilnost

Nije primenjivo.

Rok upotrebe

3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja boce je mesec dana, ako se čuva na temperaturi do 25°C.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

METADON ALKALOID, 10 mg/mL, oralni rastvor, (1x100 mL):

Unutrašnje pakovanje: boca od smeđeg stakla zatvorena plastičnim zatvaračem sa navojem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 boca sa 100 mL rastvora, sredstvo za doziranje (plastična graduisana pipeta od 5 mL) i Uputstvo za lek.

METADON ALKALOID, 10 mg/mL, oralni rastvor, (1x1000 mL):

Unutrašnje pakovanje: boca od smeđeg stakla zatvorena plastičnim zatvaračem sa navojem. Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 boca sa 1000 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

10 od 10