Metadon HF 10mg/mL oralne kapi, rastvor

Terapija zavisnosti od opijata (supresija narkotičkog apstinencijalnog sindroma).

Doziranje

Preporuke za doziranje:

Odrasli: inicijalno se daje 10-20 mg (30 – 60 kapi) dnevno; doza se povećava za 10 – 20 mg dnevno sve dok se ne postigne kontrola apstinencijalnih simptoma (simptoma obustave), bez izazivanja intoksikacije (respiratorna depresija ili značajna sedacija). Uobičajena doza je 40-60 mg (120 – 180 kapi) dnevno.

Doza se podešava zavisno od stepena zavisnosti od opijata, sa ciljem postepenog smanjivanja doze metadona.

Stariji pacijenti: ponovljene doze kod starijih ili bolesnih pacijenata mogu se primeniti samo uz poseban oprez.

Pedijatrijska populacija:

Ne preporučuje se primena metadona kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Način primene

Za oralnu upotrebu.

• Respiratorna depresija, opstruktivna bolest disajnih puteva. Ne preporučuje se primena u toku akutnog napada astme.
• Akutni alkoholizam (videti odeljak 4.5)
• Istovremena primena sa inhibitorima monoaminooksidaze (MAO), uključujući moklobemid, ili unutar 2 nedelje od prekida terapije MAO inhibitorima (videti odeljak 4.5)
• Zavisnost od neopioidnih lekova
• Ne preporučuje se upotreba tokom porođaja, jer se zbog produženog delovanja povećava rizik od neonatalne depresije
• Metadon nije pogodan za primenu kod dece (ozbiljan rizik od toksičnosti)
• Preosetljivost na metadon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1
• Povišeni intrakranijalni pritisak (dalji porast intrakranijalnog pritiska – videti odeljak 4.8: oštećen refleks zenica) ili povreda glave
• Feohromocitom
• Rizik od paralitičkog ileusa (uključujući gastrointestinalnu hipotoniju izazvanu lekovima).

Oprez je potreban kod pacijenata sa poremećajima funkcije jetre ili bubrega.

Potreban je poseban oprez ukoliko se ponovljene doze metadona primenjuju kod starijih ili bolesnih pacijenata.

Tolerancija/zavisnost

Metadon je lek koji izaziva zavisnost i njegova je primena regulisana Zakonom o psihoaktivnim kontrolisanim supstancama.

Metadon ima dugo poluvreme eliminacije i zbog toga može da se akumulira. Pojedinačna doza koja dovodi do olakšanja simptoma, ukoliko se ponavlja svakog dana, može da dovede do akumulacije leka i kao posledica toga može doći do smrtnog ishoda.

Tolerancija i zavisnost se mogu javiti kao i kod primene morfina.

Metadon može izazvati pospanost i smanjiti stepen svesti mada nakon ponovljenog doziranja može doći do tolerancije i smanjenja ovih efekata.

Prekid terapije (obustava leka)

Nagli prekid terapije može dovesti do simptoma obustave leka, koji su iako slični onima kod morfina, slabijeg intenziteta, ali duže traju. Zbog toga prekid terapije treba da bude postepen.

Respiratorna depresija

Zbog spore akumulacije metadona u tkivima, respiratorna depresija ne mora biti potpuno očigledna u toku 1

- 2 nedelje nakon početka terapije i može dovesti do egzacerbacije astme zbog oslobađanja histamina. Ne preporučuje se istovremena terapija sa drugim lekovima sa depresornim delovanjem na CNS zbog mogućnosti izazivanja depresije CNS-a i respiratorne depresije (videti takođe odeljak 4.5 Interakcije).

Poremećaj funkcije jetre

Potreban je oprez, jer metadon može da pogorša porto-sistemsku encefalopatiju kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Kao i drugi opioidi, metadon može da izazove tešku konstipaciju, koja posebno može da bude opasna kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre. Zbog toga treba rano primeniti mere prevencije konstipacije.

Metadon moze da izazove poremećaje u radu bilijarnog trakta.

Pedijatrijska populacija

S obzirom na to da postoji rizik od izražene respiratorne depresije kod novorođenčadi i zbog nedovoljno publikovanih podataka o upotrebi kod dece, metadon se ne preporučuje kod osoba mlađih od 16 godina (videti odeljke 4.2 i 5.2).

Postoje izveštaji da su se kod novorođenčadi koja su bila izložena metadonu tokom trudnoće razvili poremećaji vida, uključujući smanjenu oštrinu vida, strabizam i nistagmus. Uzročna veza sa metadonom nije utvrđena, jer bi i drugi faktori kao što su drugi lekovi uzeti tokom trudnoće (npr. benzodiazepini), unos alkohola i lekovi koji su se koristili za lečenje sindroma neonatalne apstinencije (npr. fenobarbital), mogli da igraju ulogu u nastanku navedenih neželjenih reakcija.

Druga upozorenja

Novorođenčad majki koje su dobijale metadon mogu da imaju simptome obustave.

Metadon, kao i drugi opijati, ima potencijal da poveća intrakranijalni pritisak posebno ukoliko je on već povišen.

Metadon treba oprezno koristiti kod pacijenata sa astmom u istoriji bolesti (videti odeljak 4.3), konvulzivnim oboljenjima, smanjenom disajnom rezervom, hipotireoidizmom, adrenokortikalnom insuficijencijom, hiperplazijom prostate, hipotenzijom, šokom, inflamatornom ili opstruktivnom bolešću creva ili miastenijom gravis. U slučajevima oštećenja jetre ili bubrega, upotrebu metadona treba izbegavati ili primeniti u smanjenim dozama.

Postoji povećan rizik od nastanka endokrinopatija, uključujući hipoadrenalizam i hipogonadizam, posebno tokom dugotrajne primene.

Slučajevi produženog QT intervala i tosades de pointes prijavljeni su u toku lečenja metadonom, posebno pri primeni velikih doza (većih od 100 mg/dan). Metadon treba oprezno koristiti kod pacijenata sa rizikom od produženog QT intervala npr. u sledećim slučajevima:

• prethodni poremećaji sprovođenja
• uznapredovala bolest srca ili ishemijska bolest srca
• oboljenje jetre
• slučajevi naprasne smrti u porodičnoj anamnezi
• poremećaji elektrolita, tj. hipokalemija, hipomagnezemija
• istovremena primena lekova koji imaju potencijal za produženje QT intervala
• istovremena primena lekova koji mogu da izazovu poremećaje elektrolita
• istovremena primena inhibitora P450 CYP3A4 (videti odeljak 4.5).

Kod pacijenata koji imaju faktore rizika za produženi QT interval ili koji istovremeno primaju lekove koji mogu da produže QT interval, praćenje EKG nalaza se preporučuje pre terapije metadonom i nakon stabilizacije doze.

Praćenje EKG nalaza se preporučuje kod pacijenata bez faktora rizika za produženi QT interval pre povećanja doze iznad 100 mg/dan, kao i 7 dana nakon povećanja.

Oprez je potreban kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lekove sa depresornim delovanjem na CNS.

Rizik od istovremene primene sa lekovima sa sedativnim dejstvom, kao što su benzodiazepini ili slični lekovi

Istovremena primena metadona i sedativnih lekova, kao što su benzodiazepini ili slični lekovi, može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog ovih rizika, propisivanje istovremene primene metadona i lekova sa sedativnim dejstvom treba da bude rezervisano samo za pacijente kod kojih druge terapijske opcije nisu moguće. U tom slučaju, treba primeniti najmanju efektivnu dozu lekova, a trajanje terapije treba da je što kraće.

Stanje pacijenata treba pažljivo pratiti zbog pojave znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. Preporučuje se da se pacijenti ili njihovi negovatelji obaveste o mogućim rizicima pojave ovih simptoma (videti odeljak 4.5).

Adrenokortikalna insuficijencija

Opioidni analgetici mogu izazvati reverzibilnu adrenokortikalnu insuficijenciju, što zahteva monitoring i terapiju nadoknade glukokortikoidima. Simptomi adrenokortikalne insuficijencije mogu uključivati mučninu, povraćanje, gubitak apetita, umor, slabost, vrtoglavicu ili nizak krvni pritisak.

Smanjene vrednosti polnih hormona i povećane vrednosti prolaktina

Dugotrajna primena opioidnih analgetika može biti povezana sa smanjenim vrednostima polnih hormona i povećanim prolaktinom. Simptomi uključuju smanjeni libido, impotenciju ili amenoreju.

Hipoglikemija

Uočena je hipoglikemija u sklopu predoziranja metadonom ili povećanja doze. Tokom povećanja doze preporučuje se redovno praćenje koncentracije šećera u krvi (videti odeljak 4.8 i odeljak 4.9)

Ovaj lek sadrži 96 vol % etanola (alkohola), odnosno manje od 384 mg po dozi, što odgovara 7,68 mL piva, odnosno 3,25 mL vina po dozi. Štetan je za osobe koje boluju od alkoholizma. Mora se obratiti pažnja u lečenju trudnica i dojilja, dece i visokorizičnih grupa kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.

Ovaj lek sadrži 940 mg propilenglikola u mL rastvora. Iako nije dokazano da propilenglikol izaziva reproduktivnu ili razvojnu toksičnost kod životinja ili ljudi, može preko placente preći do ploda i nađen je u majčinom mleku. Kao posledica toga, primenu lekova koji kao pomoćnu supstancu sadrže propilen-glikol kod trudnica ili dojilja treba razmatrati zavisno od slučaja. Medicinski nadzor potreban je kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre, jer su prijavljeni različiti štetni događaji koji se pripisuju propilenglikolu, poput bubrežne disfunkcije (akutna tubularna nekroza), akutne insuficijencije bubrega i disfunkcije jetre.

Ovaj lek sadrži metilparahidroksibenzoat i propilparahidroksibenzoat koji mogu izazvati alergijske reakcije, čak i odložene.

Inhibitori MAO

Kontraindikovana je istovremena primena sa MAO inhibitorima (videti odeljak 4.3), jer ovi lekovi mogu da produže i intenziviraju respiratornu depresiju koju izaziva metadon.

Lekovi sa depresornim delovanjem na CNS

Anestetici, hipnotici (uključujući benzodiazepine, hloral hidrat i hlormetiazol), anksiolitici, sedativi, barbiturati, fenotiazini, neki drugi jaki sedativi i triciklični antidepresivi mogu da povećaju opšti depresorni efekat metadona kod njihove istovremene primene (videti odeljak 4.4). Antipsihotici mogu da povećaju sedativne efekte i hipotenzivne efekte metadona.

Sedativni lekovi kao što su benzodiazepini ili slični lekovi

Istovremena primena opioida sa drugim lekovima sa sedativnim dejstvom, kao što su benzodiazepini ili slični lekovi, povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog dejstva na CNS. Dozu i trajanje istovremene primene treba ograničiti (videti odeljak 4.4).

Metadon može da poveća nivo dezipramina 2 puta.

Postoje izveštaji da antidepresivi (npr. fluvoksamin i fluoksetin) mogu da povećaju nivo metadona u serumu. Serotonergički lekovi

Metadon je slab inhibitor preuzimanja serotonina. Povećan je rizik od nastanka serotoninskog sindroma kada

se metadon primenjuje istovremeno sa ostalim serotonergičkim lekovima (npr. petidin, selektivni inhibitori

preuzimanja serotonina – SSRI, selektivni inhibitori preuzimanja serotonina i noradrenalina– SNRI, triciklični antidepresivi, MAO inhibitori, serotonergički antiemetici, serotinergički lekovi za terapiju migrene itd). Ovo nije konačan spisak lekova.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promene mentalnog statusa, autonomnu nestabilnost, neuromuskularne abnormalnosti i / ili gastrointestinalne simptome.

Alkohol može da poveća sedativne i hipotenzivne efekte metadona i da poveća respiratornu depresiju. Antagonisti H2 receptora

Antagonisti histaminskih H2 receptora kao što je cimetidin mogu da smanje vezivanje metadona za proteine

plazme i da samim tim povećaju njegovo opijatno delovanje.

Antibiotici

Rifampicin: smanjuje koncentraciju metadona u plazmi i povećava urinarnu ekskreciju kod njihove istovremene primene. Može biti neophodno prilagođavanje doze metadona.

Ciprofloksacin: koncentracija metadona u plazmi može biti povišena kod istovremene primene sa ciprofloksacinom zbog inihibicije enzima CYP1A2 i CYP3A4. Može doći do smanjenja koncentracije ciprofloksacina u plazmi. Istovremena primena može dovesti do sedacije, konfuzije i respiratorne depresije.

Eritromicin: teoretski može doći do porasta koncentracije metadona u plazmi zbog usporenja njegovog metabolizma.

Flukonazol, vorikonazol i ketokonazol: mogu da povećaju koncentraciju metadona u plazmi zbog usporenja njegovog metabolizma.

Antikonvulzivi (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, primidon)

Dolazi do indukcije metabolizma metadona uz rizik od pogoršavanja sindroma obustave. Treba razmotriti prilagođavanje doze metadona.

pH urina

Lekovi koji acidifikuju ili alkalinizuju urin mogu da promene klirens metadona, jer se on povećava pri kiselom, a smanjuje pri alkalnom pH urina.

Analgetici iz grupe opioidnih agonista

Aditivno dejstvo na depresiju CNS-a, respiratornu depresiju i hipotenziju.

Opioidni antagonisti

Nalokson i naltrekson antagonizuju analgetičko dejstvo metadona i njegovo depresorno dejstvo na respiratorni sistem i CNS i mogu brzo precipitirati pojavu apstinencijalnih simptoma (simptoma obustave) (videti odeljak 4.9). Slično tome, buprenorfin i pentazocin mogu da precipitiraju simptome obustave.

Antiretrovirusni lekovi kao što su nevirapin, efavirenz, nelfinavir, ritonavir, abakavir

Na osnovu poznatog metabolizma metadona, ovi lekovi mogu da smanje koncentracije metadona u plazmi ubrzanjem njegovog metabolizma u jetri. Metadon može da poveća koncentraciju zidovudina u plazmi. Narkotički sindrom obustave je prijavljen kod pacijenata koji su bili lečeni nekim antiretrovirusnim lekovima i metadonom u isto vreme. Pacijenti koji su na terapiji metadonom, a započinju antiretrovirusnu terapiju, treba da budu praćeni zbog eventualne pojave simptoma obustave uz odgovarajuće prilagođavanje doze.

Ciklizin i drugi sedativni antihistaminici

Mogu da imaju aditivno psihoaktivno delovanje; antimuskarinski efekti kod primene velikih doza.

Drugi lekovi

Metadon može da deluje na druge lekove kao posledica smanjenog gastrointestinalnog motiliteta.

Test na trudnoću

Metadon može da interferira sa testom urina na trudnoću.

Inhibitori citohroma P4503A4

Klirens metadona je smanjen kod istovremene primene sa lekovima koji inhibiraju aktivnost CYP3A4, kao što su neki antiretrovirusni lekovi, makrolidni antibiotici, cimetidin i antigljivični lekovi iz grupe azola (zbog toga što se metabolizam metadona odvija preko izoenzima CYP3A4).

Kantarion (Hypericum perforatum)

Može da smanji koncentraciju metadona u plazmi.

Sok od grejpfruta

Postoji nekoliko nezvaničnih izveštaja o povišenim koncentracijama metadona u plazmi zbog usporenog metabolizma metadona.

Lekovi koji utiču na pražnjenje želuca

Domperidon i metoklopramid mogu da ubrzaju početak, ali ne i stepen resorpcije metadona smanjujući efekat usporenog pražnjenja želuca pod dejstvom opioida. Obrnuto, metadon može da antagonizuje efekat domperidona/metoklopramida na gastrointestinalnu aktivnost.

Antiaritmici

Metadon usporava resorpciju meksiletina.

Metadon i produženje QT intervala

Kod pacijenata koji uzimaju lekove koji utiču na sprovođenje u srcu ili lekove koji mogu da poremete ravnotežu elektrolita postoji rizik od kardioloških događaja, ukoliko se primenjuju u isto vreme sa metadonom (videti odeljak 4.4).

Alfa-adrenergički blokatori sa centralnim delovanjem

U slučaju da se metadon primenjuje istovremeno sa alfa-adrenergičkim blokatorima sa centralnim delovanjem (lofeksidin i klonidin) postoji povećan rizik od hipotenzije, kognitivnih efekata i EKG promena (uključujući produženje PR i QT intervala).

Trudnoća

Nema dokaza o bezbednosti primene metadona tokom trudnoće. Treba pažljivo proceniti odnos koristi i rizika pre primene metadona kod trudnica. Moguća neželjena dejstva kod fetusa i novorođenčeta obuhvataju respiratornu depresiju, malu telesnu masu na rođenju, sindrom obustave novorođenčeta i povećanu stopu mrtvorođenosti. Međutim, primena metadona nije povezana sa kongenitalnim malformacijama.

Ukoliko dođe do pojave simptoma obustave treba povećati dozu metadona. Tokom trudnoće zabeležen je povećani klirens i smanjenje koncentracije metadona u plazmi.

Tokom porođaja postoji rizik od staze u želucu i aspiracione pneumonije porodilje i fetalni distres. Metadon ne treba primenjivati tokom porođaja (videti odeljak 4.3).

Dojenje

Metadon se izlučuje u mleko dojilje u maloj količini. Potrebna je angažovanost akušerskog i pedijatrijskog osoblja sa iskustvom u lečenju ovih pacijenata.

Prilikom donošenja odluke o preporuci dojenja treba uzeti u obzir savete kliničkih stručnjaka i treba razmotriti da li je žena na stabilnoj dozi održavanja metadonom ili koristi bilo koje druge nezakonite supstance. Ako se uzme u obzir dojenje, doza metadona treba biti što manja. Lekari bi trebalo da savetuju dojilje da prate odojče zbog eventualne pojave sedacije i poteškoća sa disanjem, kao i da odmah potraže medicinsku pomoć ako se to dogodi. Iako količina metadona izlučenog u majčino mleko nije dovoljna za potpuno suzbijanje simptoma obustave kod odojčadi, ipak može umanjiti ozbiljnost neonatalnog sindroma

obustave. Ako je potrebno prekinuti dojenje, to treba činiti postepeno, jer naglo prekidanje može pojačati simptome obustave kod odojčadi.

Izveštaji o poremećajima vida prijavljeni su kod novorođenčadi nakon izlaganja metadonu tokom trudnoće. Međutim, prisutni su bili i drugi faktori i definitivna uzročna veza sa metadonom nije utvrđena (videti odeljak 4.4).

Metadon ima snažan uticaj na psihofizičke sposobnosti. Može izazvati pospanost i smanjenu pažnju. Vremenski period nakon koga se ove aktivnosti mogu ponovo bezbedno obavljati je individualan i određuje ga lekar. Za vreme terapije nije dozvoljeno upravljanje vozilom, niti rad na mašinama.

Neželjena dejstva metadona su slična drugim opioidima i to su najčešće mučnina i povraćanje, sa učestalošću od oko 20% pacijenata na vanbolničkom lečenju, gde je medicinsko praćenje često nezadovoljavajuće.

Najozbiljnije neželjeno dejstvo metadona je respiratorna depresija, do koje može doći u fazi stabilizacije terapije. Prijavljeni su apneja, šok i srčani zastoj.

Niže navedena neželjena dejstva su rangirana prema organskom sistemu i učestalosti javljanja. Ove reakcije se češće javljaju kod osoba koje nisu razvile toleranciju na opioidne analgetike. Grupisanje neželjenih dejstava prema učestalosti vršeno je na sledeći način: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), retka (≥1/10000 do <1/1000), veoma retka (<1/10000) i neželjena dejstva nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi

Znaci ozbiljnog predoziranja uključuju respiratornu depresiju, izrazitu pospanost koja napreduje do stupora ili kome, maksimalno sužene zenice, mlitavost skeletne muskulature, hladnu i lepljivu kožu i ponekad bradikardiju i hipotenziju. U slučaju teškog predoziranja može doći do pojave apnee, cirkulatornog kolapsa, srčanog aresta i smrti. Prijavljena je pojava hipoglikemije.

Lečenje

Treba obezbediti prohodnost disajnih puteva uz asistiranu ili kontrolisanu ventilaciju. Može biti potrebna primena opioidnog antagoniste pri čemu treba voditi računa da je metadon dugodelujući depresor (36-48 sati), dok su opioidni antagonisti kratkog dejstva (1-3 sata), pa se njihova primena mora ponavljati po potrebi.

Praćenje stanja pacijenta i suportivna terapija moraju se nastaviti 36-48 sati.

Antagonista se ne sme primeniti ako nema klinički značajne respiratorne ili kardiovaskularne depresije.

Nalorfin (0,1 mg/kg) ili levalorfan (0,02 mg/kg) se mogu primeniti intravenski što je pre moguće i po potrebi ponavljati na svakih 15 minuta.

Po potrebi primeniti kiseonik, intravensku nadoknadu tečnosti, vazopresore i ostale suportivne mere.

Kod osoba kod kojih postoji fizička zavisnost od narkotika, primena uobičajene doze opioidnih antagonista će precipitirati akutni apstinencijalni sindrom. Treba izbeći njihovu primenu kod ovih pacijenata ukoliko je moguće, ali ako je terapija antagonistima neophodna u cilju lečenja teške respiratorne depresije, treba ih primeniti uz izuzetan oprez.

Farmakoterapijska grupa: Ostali lekovi koji deluju na nervni sistem; Lekovi koji se upotrebljavaju u opioidnoj zavisnosti.

ATC kod: N07BC02

Metadon je opioidni agonist koji deluje uglavnom na μ receptore. Analgetska aktivnost racemata se skoro u potpunosti zasniva na dejstvu L-izomera, koji je bar 10 puta snažniji analgetik od D-izomera. D-izomer nema značajno dejstvo na respiratornu depresiju, ali ima antitusičko dejstvo. Metadon ispoljava izvestan stepen agonističkog dejstva i na ĸ i σ opioidne receptore. Na taj način dolazi do pojave analgezije, depresije disanja, supresije kašlja, nauzeje i povraćanja (putem delovanja na hemoreceptorske trigger zone) i opstipacije. Dejstvom na nukleus okulomotornog nerva i moguće na opioidne receptore u pupilarnim mišićima, dolazi do suženja zenica. Svi ovi efekti su reverzibilni pod dejstvom naloksona, koji ima pA2 vrednost sličnu kao kod njegovog antagonizma morfina. Kao i većina baznih lekova, metadon ulazi u mastocite i oslobađa histamin neimunološkim mehanizmom. Izaziva sindrom zavisnosti morfinskog tipa.

Metadon je jedan od najliposolubilnijih opioida, brzo se resorbuje iz gastrointestinalnog trakta, ali podleže izraženom metabolizmu prvog prolaska kroz jetru. Vezuje se za albumin i druge proteine plazme i za tkivne proteine (verovatno lipoproteine); koncentracija u plućima, jetri i bubrezima je značajno veća od koncetracije u krvi.

Farmakokinetika metadona nije uobičajena, jer se on u velikoj meri vezuje za proteine tkiva i dolazi do veoma sporog prelaska između određenih tkivnih depoa i plazme. Kod intramsukularne doze od 10 mg, maksimalne koncetracije u plazmi od 75 mikrograma /L postižu se u toku jednog sata. Kod redovnog uzimanja oralnih doza od 100 – 120 mg/dan koncentracije u plazmi rastu od bazalnih vrednosti (oko 500 mikrograma /L) do maksimalnih (900 mikrograma /L) za 4 sata. Značajne varijacije nivoa u plazmi se uočavaju kod zavisnih osoba na stabilnim dozama metadona, bez pratećih simptoma. Metadon se izlučuje u znoj i može se naći u pljuvačci i u velikim koncentracijama u želudačnom soku. Koncentracija u krvi pupčanika je oko polovine majčine koncentracije.

Nakon primene pojedinačne oralne doze poluvreme eliminacije je 12 – 18 (srednja vrednost 15) sati, što delimično odražava njegovu distribuiciju u tkivne depoe, kao i metabolički i renalni klirens. Kod redovnog doziranja tkivni depoi su već delimično popunjeni pa se poluvreme eliminacije produžava na 13 – 47 (prosečno 25) sati, što odražava samo klirens. U toku prvih 96 sati nakon primene, 15 – 60% se izlučuje urinom i, kako se doza povećava, sve veći procenat nepromenjenog metadona se može naći u urinu. Zakišeljavanje urina može da poveća renalni klirens najmanje 3 puta i samim tim značajno smanji poluvreme eliminacije.

Nije relevantno.

• metilparahidroksibenzoat
• propilparahidroksibenzoat
• etanol 96%
• propilenglikol

Nema podataka o inkompatibilnosti.

3 godine. Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 10 dana na temperaturi do 25° C.

Lek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Za rok upotrebe i uslove čuvanja nakon prvog otvaranja videti odeljak 6.3.

Bočica od stakla smeđe boje (staklo hidrolitičke otpornosti III) od 10 mL, zatvorena kapaljkom od polietilena niske gustine (LDPE) preko koje se nalazi zatvarač od polietilena visoke gustine (HDPE).

U složivoj kartonskoj kutiji se nalazi 1 bočica sa kapaljkom i Uputstvo za lek.

Neupotrebljeni lek se uništava prema važećim propisima.

Lek Metadon HF sadrži aktivnu supstancu metadon-hidrohlorid, sintetički narkotički analgetik iz grupe difenilpropilamina se upotrebljavaju u terapiji zavisnosti od opijata (supresija narkotičkog apstinencijalnog sindroma).

• ako ste alergični (preosetljivi) na metadon ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6). Alergijska reakcija uključuje ospu, svrab ili otežano disanje.
• ako imate otežano disanje (npr. respiratorna depresije, opstruktivna bolest disajnih puteva) ili bolujete od astme. Ne smete da koristite ovaj lek u toku akutnog napada astme. Ukoliko Vam je lekar propisao da možete da uzimate ovaj lek sami, kod kuće, sačekajte dok napad astme prođe i dok se potpuno ne oporavite
• ako uzimate lekove koji se nazivaju MAO inhibitori (za lečenje depresije, uključujući moklobemid) ili ste prestali da uzimate ove lekove pre manje od dve nedelje (videti “ Drugi lekovi i Metadon HF”)
• ako ste zavisni od neopioidnih lekova
• u toku porođaja
• ukoliko imate feohromocitom (tumor nadbubrežne žlezde)
• ukoliko imate oboljenje creva pod nazivom paralitički ileus
• imate povišen intakranijalni pritisak ili povredu glave.

Lek Metadon HF se ne sme davati deci.

Lek Metadon HF se ne sme primenjivati kod akutnog alkoholizma .

Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, ne smete uzimati ovaj lek. Ako niste sigurni, posavetujte se sa lekarom.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Metadon ukoliko

• imate oboljenje bubrega ili jetre
• imate oboljenje žučne kese ili žučnih puteva
• bolujete od epilepsije
• imate astmu u istoriji bolesti
• imate smanjenu disajnu rezervu
• imate smanjenu funkciju štitaste žlezde (hipotireoidizam)
• imate oboljenje nadbubrežne žlezde
• imate oboljenje prostate
• imate nizak krvni pritisak
• ste u stanju šoka
• bolujete od mijastenije gravis, bolesti koja se karakteriše slabošću mišića
• imate oboljenje creva
• ste ranije imali poremećaj srčanog ritma
• ste ranije imali srčanu bolest
• je u porodici neko umro iznenada, bez vidljivog uzroka
• imate niske koncentracije kalijuma, natrijuma i magnezijuma u krvi
• ste trudni ili dojite
• ste jako bolesni ili ste starija osoba, možete biti osetljiviji na dejstvo leka.

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom ako osetite bilo koji od sedećih simptoma dok uzimate lek Metadon HF:

- slabost, zamor, smanjen apetit, mučnina, povraćanje ili nizak krvni pritisak. To mogu biti simptomi nadbubrežne žlezde koja proizvodi premalo hormona kortizola, i zato će možda biti potrebno da uzimate hormonsku nadoknadu.

Dugotrajna upotreba može uzrokovati smanjene vrednosti polnih hormona i povećane vrednosti hormona prolaktina. Obratite se svom lekaru ako osetite simptome poput smanjenog libida, impotencije ili izostanka menstruacije (amenoreja).

Ukoliko niste sigurni da li se nešto od više navedenog odnosi na Vas, porazgovarajte o tome sa Vašim lekarom pre početka lečenja lekom Metadon HF.

Drugi lekovi i Metadon HF

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek Metadon HF može uticati na dejstvo nekih drugih lekova, kao što i neki lekovi mogu uticati na dejstvo leka Metadon HF.

Ne smete uzimati lek Metadon HF ukoliko uzimate:

lekove protiv depresije (inhibitore monoaminooksidaze - MAO) ili ste ih uzimali u poslednje dve nedelje.

Neki lekovi mogu da povećaju rizik od oboljenja srca kada se koriste sa metadonom.

Posavetujte se sa Vašim lekarom pre uzimanja leka Metadon HF ukoliko uzimate sledeće lekove:

• lekove za lečenje oboljenja srca, kao što su verapamil i enalapril
• lekove koji utiču na ravnotežu elektrolita, kao što su diuretici (lekovi za pojačano izlučivanje mokraće) ili litijum.

Recite Vašem lekaru ako uzimate neke od sledećih lekova:

• lekove za lečenje depresije (inhibitori preuzimanja serotonina - fluoksetin i fluvoksamin, inhibitori preuzimanja serotonina i noradrenalina - venlafaksin, triciklični antidepresivi - amitriptilin),

Rizik od neželjenih dejstava se povećava ako istovremeno primenjujete metadon sa antidepresivima (npr. citalopram, duloksetin, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, venlafaksin, amitriptilin, klomipramin, imipramin, nortriptilin). Obratite se svom lekaru ako osetite simptome kao što su:

• promene mentalnog statusa (npr. uznemirenost, halucinacije, koma),
• ubrzan rad srca, nestabilan krvni pritisak, groznica,
• pojačani refleksi, poremećena koordinacija, ukočenost mišića,
• gastrointestinalni simptomi (npr. mučnina, povraćanje, proliv).
• lekove protiv nesanice (uključujući anestetike) i lekove za smirenje (sedativi).
• istovremena primena leka Metadon HF i sedativnih lekova, kao što su benzodiazepini ili slični lekovi, povećava rizik od pojave pospanosti, teškoća pri disanju (respiratorna depresija), kome, koja može biti životno ugrožavajuća. Zbog ovoga, istovremenu primenu ovih lekova treba razmatrati samo onda kada druge opcije nisu moguće.

Ukoliko Vam je lek Metadon HF propisan zajedno sa sedativima, lekar treba da ograniči dozu i trajanje terapije.

Obavestite svog lekara o svim lekovima sa sedativnim dejstvom koje uzimate i pažljivo pratite preporuke svog lekara o doziranju. Korisno je informisati Vama bliske osobe o eventualnoj pojavi prethodno navedenih simptoma. Obratite se Vašem lekaru ako se pojave takvi simptomi.

• sumatriptan (koristi se za lečenje migrene)
• serotonergički lekovi za lečenje povraćanja
• cimetidin (koristi se za lečenje čira na želucu)
• rifampicin (za lečenje tuberkuloze)
• lekove za lečenje epilepsije (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital i primidon)
• lekove koji povećavaju kiselost mokraće (vitamin C)
• opioidne analgetike (kodein, pentazocin)
• nalokson – lek za poništavanje delovanja opioidnih lekova
• lekove koji zaustavljaju delovanje opioidnih lekova kao što su naltrekson i buprenorfin
• lekove za lečenje HIV infekcije (nevirapin, efavirenz, abakavir i nelfinavir). Lekar će možda promeniti dozu leka Metadon HF ukoliko treba da počnete da uzimate ove lekove.
• antibiotike kao što su ciprofloksacin ili makrolidni antibiotici (npr.eritromicin)
• lekove protiv gljivičnih infekcija (npr. flukonazol, vorikonazol i ketokonazol)
• kantarion – biljni preparat protiv depresije
• ciklizin, domperidon i metoklopramid za lečenje mučnine i povraćanja
• lekove za lečenje Parkinsonove bolesti i atropin
• meksiletin, lek koji se koristi za lečenje poremećaja srčanog ritma
• lofeksidin ili klonidin – koriste se u lečenju apstinencijalne krize.

Ukoliko niste sigurni da li se nešto od prethodno navedenog odnosi na Vas, posavetujte se sa Vašim lekarom pre primene leka Metadon HF.

Uzimanje leka Metadon HF sa hranom i pićima

Za vreme primene leka Metadon HF ne smete konzumirati alkohol. Metadon može da izazove pospanost, a alkohol će pojačati ovo dejstvo metadona.

Sok od grejpfruta može da promeni delovanje leka Metadon HF.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek

Budite oprezni ukoliko koristite test urina na trudnoću, jer metadon može da utiče na rezultate testa. Ne smete da koristite ovaj lek ukoliko se porađate.

Razgovarajte sa lekarom ako dojite ili mislite da počnete da dojite dok uzimate metadon, jer to može uticati na Vaše dete. Pratite bebu zbog neželjenih znakova i simptoma kao što su povećana pospanost (više nego inače), poteškoće sa disanjem ili mlitavost deteta. Ako primetite bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite lekaru.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Metadon HF snažno utiče na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Može izazvati pospanost i smanjenu pažnju. Vaš lekar će odrediti vremenski period nakon koga možete bezbedno upravljati vozilima i rukovati mašinama. Za vreme terapije nije dozvoljeno upravljanje vozilom, niti rad sa mašinama.

Lek Metadon HF sadrži alkohol, propilenglikol, metilparahidroksibenzoat i propilparahidroksibenzoat

Ovaj lek sadrži 96 vol % etanola (alkohola), odnosno manje od 384 mg po dozi, što odgovara 7,68 mL piva, odnosno 3,25 mL vina po dozi. Štetan je za osobe koje boluju od alkoholizma. Mora se obratiti pažnja u lečenju trudnica i dojilja, dece i visoko-rizičnih grupa kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.

Ovaj lek sadrži 940 mg propilenglikola u mL rastvora.

Iako nije dokazano da propilenglikol izaziva reproduktivnu ili razvojnu toksičnost kod životinja ili ljudi, može preko placente preći do ploda i nađen je u majčinom mleku. Kao posledica toga, primenu lekova koji kao pomoćnu supstancu sadrže propilenglikol kod trudnica ili dojilja treba razmatrati zavisno od slučaja. Medicinski nadzor potreban je kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre, jer su prijavljeni različiti štetni događaji koji se pripisuju propilen glikolu, poput bubrežne disfunkcije (akutna tubularna nekroza), akutne insuficijencije bubrega i disfunkcije jetre.

Ovaj lek sadrži metilparahidroksibenzoat i propilparahidroksibenzoat koji mogu izazvati alergijske reakcije, čak i odložene.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Primena leka Metadon HF

• 1mL oralnog rastvora sadrži 30 kapi
• Lek je namenjen za oralnu upotrebu
• Vaš lekar će odrediti dozu koju treba da uzimate. Otpočinjanje i ukidanje terapije ovim lekom treba da bude postepeno.
• Nemojte uzimati veću, ni manju dozu od propisane
• Nemojte uzimati lek češće, ni ređe od onoga što Vam je propisano
• Nemojte uzimati lek duže nego od onoga što Vam je propisano.

Odrasli

Početna doza je 10 - 20 mg (30 – 60 kapi) dnevno. Nakon toga, lekar može postepeno da povećava dozu za 10 – 20 mg dnevno, obično do 40 - 60 mg (120 – 180 kapi) na dan. Kada je pacijent stabilizovan, doza metadona se može postepeno smanjivati zavisno od stepena zavisnosti od opijata.

Stariji pacijenti i veoma bolesne osobe

Ovi pacijenti moraju uzimati što je moguće manju dozu metadona i pod pažljivim nadzorom lekara.

Primena kod dece i adolescenata

Deca i adolescenti mlađi od 18 godina ne smeju da uzimaju ovaj lek.

Ako ste uzeli više leka Metadon HF nego što je trebalo

Ukoliko slučajno uzmete veću dozu leka Metadon HF od preporučene, odmah se javite Vašem lekaru ili u najbližu zdravstvenu ustanovu. Ponesite sa sobom pakovanje leka.

Mogu se javiti sledeća neželjena dejstva: otežano disanje, izrazita pospanost, gotovo nesvestica ili čak gubitak svesti, izrazito suženje zenica, hladna i vlažna koža, usporen rad srca, mišićna slabost, snižena koncentracija šećera u krvi.

U krajnjem slučaju može doći do prestanka disanja, ozbiljnog pada krvnog pritiska, kome, čak i smrti.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Metadon HF

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ukoliko ste zaboravili da uzmete dozu leka Metadon HF, sačekajte vreme za uzimanje naredne doze i uzmite samo preporučenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Metadon HF

Nikada nemojte prekidati terapiju, bez predhodne konsultacije sa Vašim lekarom zbog rizika od pojave simptoma obustave(nesanica, bol, šmrcanje, kijanje, suzenje, gubitak apetita i proliv). Vaš lekar će Vam objasniti kako da postepeno smanjujete dozu leka.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se lekaru ili farmaceutu.

Kao i drugi lekovi, lek Metadon HF, može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne javljaju kod svih.

Ukoliko se javi alergijska reakcija na metadon prekinite da uzimate lek i odmah se obratite Vašem lekaru:

Alergijske reakcije mogu da se ispolje kao:

• oticanje lica, usana, jezika ili grla ili otežano disanje ili gutanje
• jak svrab kože praćen pojavom plikova

Ukoliko se javi neko od sledećih neželjenih dejstava prekinite da uzimate lek i odmah se obratite Vašem lekaru:

• srčane tegobe, koje se mogu ispoljiti kao promena srčanog ritma, kao što je ubrzani rad srca ili izostanak pojedinih otkucaja srca, otežano disanje i vrtoglavica
• ukoliko sporije i plitko dišete
• pogoršanje povišenog intrakranijalnog pritiska (pritiska u glavi) ukoliko ste već ranije imali ovaj problem usled povrede glave ili oboljenja mozga

Ne prekidajte primenu leka, ali se odmah obratite Vašem lekru ukoliko se javi neko od sledećih neželjenih dejstava:

• ukoliko bolujete od astme i dođe do njenog pogoršanja

Obratite se Vašem lekaru ukoliko se javi neko od sledećih neželjenih dejstava:

Veoma često (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• mučnina i povraćanje

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• slabost, umor
• povećanje telesne mase
• zadržavanje vode
• zatvor
• ospa koja se pojavljuje i nestaje
• pojačano znojenje
• zamućen vid, sužene zenice, suvoća oka
• vrtoglavica
• promene raspoloženja, osećaj uzbuđenja i euforije, pospanost
• halucinacije (priviđanja)

Povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• vrtoglavica, posebno prilikom ustajanja. To može biti znak niskog krvnog pritiska
• glavobolja
• disforija (osećaj tuge, beznadežnosti, krivice), agitacija (uznemirenost), konfuzija (zbunjenost), nesanica
• svrab, ospa
• suvoća usta ili nosa, zapaljenje jezika, naleti crvenila u licu
• uvećanje dojki i pojava mleka iz dojki
• otežano mokrenje, bol u donjem delu leđa i stomaka uzrokovan spazmom mišića
• hipotermija (niska telesna temperatura)
• smanjena seksualna želja ili nagon
• bolni menstrualni ciklusi ili njihov izostanak.

Sledeća neželjena dejstva su takođe bila prijavljena:

• gubitak apetita
• oticanje ruku i nogu. To može da govori u prilog tome da Vaše telo zadržava više vode nego što je uobičajeno
• smanjenje broja krvnih pločica u krvi, što povećava rizik od krvarenja i modrica
• niska koncentracija kalijuma i magnezijuma u krvi, što se može videti u laboratorijskim testovima krvi
• problemi sa vidom kod novorođenčadi i male dece koja su bila izložena metadonu tokom trudnoće
• smanjena proizvodnja hormona nadbubrežne žlezde (adrenalni i seksualni hormoni)
• smanjenje koncentraciješećera u krvi (nepoznata učestalost).

Možete primetiti da neka neželjena dejstva postaju manje izražena tokom terapije lekom Metadon HF. Ukoliko lek Metadon HF uzimate tokom dužeg vremenskog perioda postoji mogućnost da postanete zavisni od njega.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

Website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Metadon HF posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

„Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca. Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 10 dana na temperaturi do 25° C.

Neupotrebljeni lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljeni lekovi od građana. Neupotrebljeni lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance su:

1mL oralnog rastvora (30 kapi) sadrži 10 mg metadon-hidrohlorida.

Pomoćne supstance su:

• metilparahidroksibenzoat
• propilparahidroksibenzoat
• etanol 96%
• propilenglikol.

Kako izgleda lek Metadon HF i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan i viskozan rastvor.

Bočica od stakla smeđe boje (staklo hidrolitičke otpornosti III) od 10 mL, zatvorena kapaljkom od polietilena niske gustine (LDPE) preko koje se nalazi zatvarač od polietilena visoke gustine (HDPE).

U složivoj kartonskoj kutiji se nalazi 1 bočica sa kapaljkom i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

HEMOFARM AD VRŠAC, Beogradski put bb Vršac, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno:

Jun, 2020.

Režim izdavanja leka: Lek se može izdavati samo na lekarski recept u dva primerka, shodno propisima o lekovima koji sadrže opojne droge.

Broj i datum dozvole:

515-01-04716-19-001 od 18.06.2020.