Nevotens® 5mg tableta

• Hipertenzija – terapija esencijalne hipertenzije
• Hronična insuficijencija srca – terapija stabilne, blage do umerene hronične srčane insuficijencije, kao dodatak standardnoj terapiji kod starijih pacijenta (≥ 70 godina).

Hipertenzija

Odrasli

Uzima se jedna tableta (5 mg) dnevno, po mogućnosti u isto doba dana. Efekat sniženja krvnog pritiska postaje primetan nakon 1-2 nedelje od početka terapije. Ponekad, optimalni efekat se postiže tek nakon 4 nedelje.

Kombinacija sa drugim antihipertenzivima

Beta-blokatori se mogu primenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim antihipertenzivima. Do sada, dodatni antihipertenzivni efekat je primećen samo prilikom kombinovane primene nebivolola (5 mg) i hidrohlorotiazida (12,5-25 mg).

Pacijenti sa insuficijencijom bubrega

Kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega, preporučena početna dnevna doza leka iznosi 2,5 mg. Ako je potrebno, dnevna doza se može povećati na 5 mg.

Pacijenti sa insuficijencijom jetre

Ograničeni su podaci o primeni nebivolola kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili sa oslabljenom funkcijom jetre. Zbog toga je kontraindikovana primena leka Nevotens kod ovih pacijenata.

Starije osobe

Kod pacijenata starijih od 65 godina, preporučuje se početna doza nebivolola od 2,5 mg na dan. Ako je potrebno, dnevna doza se može povećati na 5 mg. Međutim, s obzirom na ograničeno iskustvo sa primenom nebivolola kod pacijenata starijih od 75 godina, treba biti posebno oprezan i pažljivo pratiti te pacijente.

Deca i adolescenti

Nisu sprovođene studije primene leka Nevotens kod dece i adolescenata. Zbog toga, primena u ovoj populaciji se ne preporučuje.

Hronična srčana insuficijencija

Lečenje stabilne hronične srčane insuficijencije treba započeti postepenim povećanjem doze sve dok se ne postigne optimalna doza održavanja za svakog pacijenta.

Pacijenti bi trebalo da imaju stabilnu hroničnu srčanu insuficijenciju, bez akutnog napada u prethodnih 6 nedelja. Preporučuje se da terapiju određuje lekar koji ima iskustva u lečenju hronične srčane insuficijencije.

Pacijentima koji primaju druge kardiovaskularne lekove, uključujući diuretike i/ili digoksin i/ili ACE inhibitore i/ili antagoniste receptora za angiotenzin II, treba ustaliti doziranje ovih lekova 2 nedelje pre početka primene nebivolola.

Početnu titraciju doze treba sprovesti prema sledećim fazama u intervalima od 1 do 2 nedelje u zavisnosti od toga kako pacijent podnosi lek: dozu od 1,25 mg nebivolola povećati na 2,5 mg nebivolola jednom dnevno, zatim na 5 mg jednom dnevno a zatim na 10 mg jednom dnevno.

Preporučena maksimalna dnevna doza nebivolola iznosi 10 mg.

Na početku lečenja i prilikom svakog povećanja doze, pacijent treba da bude pod nadzorom iskusnog lekara u vremenskom periodu od najmanje dva sata od uzimanja leka, kako bi bili sigurni da je klinički status pacijenta i dalje stabilan (to se posebno odnosi na krvni pritisak, srčanu frekvencu, poremećaje sprovođenja, znake pogoršanja srčane insuficijencije).

Pojava neželjenih dejstava može sprečiti primenu leka u maksimalnoj preporučenoj dozi kod svih pacijenata. Ako je neophodno, postignuta doza se takođe može postepeno smanjivati i po potrebi ponovo uvesti u terapiju.

Tokom faze titracije doza, u slučaju da dođe do pogoršanja srčane insuficijencije ili intolerancije, preporučuje se da se prvo smanji doza nebivolola, ili odmah prekine primena leka ako je to neophodno (u slučaju teške hipotenzije, pogoršanja insuficijencije srca sa akutnim edemom pluća, kardiogenog šoka, simptomatske bradikardije ili postojanja AV bloka).

Lečenje stabilne hronične srčane insuficijencije sa nebivololom generalno se smatra dugotrajnim.

Ne preporučuje se nagli prekid primene nebivolola, zbog toga što može doći do prolaznog pogoršanja srčane insuficijencije. Ako je prekid terapije neophodan, doza nebivolola se mora postepeno smanjivati na polovinu od prethodne u razmaku od nedelju dana.

Pacijenti sa insuficijencijom bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doza kod pacijenata sa blagim do umerenim oblikom bubrežne insuficijencije, jer se procesom titracije doza leka povećava do najveće podnošljive za svakog pacijenta ponaosob. Nema iskustava sa primenom leka kod pacijenata sa teškim oblikom insuficijencije bubrega (serumski kreatinin ≥ 250 mikromol/L). Zbog toga se kod ovih pacijenata ne preporučuje primena nebivolola.

Pacijenti sa insuficijencijom jetre

Ograničeni su podaci o primeni nebivolola kod pacijenata sa insuficijencijom jetre. Zbog toga je kontraindikovana primena leka Nevotens kod ovih pacijenata.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze, pošto se titracija do maksimalno podnošljive doze sprovodi za svakog pacijenta ponaosob.

Deca i adolescenti

Nisu sprovedene studije sa nebivololom kod dece i adolescenata. Zbog toga se ne preporučuje primena leka kod ovih pacijenata.

Način primene

Oralna primena.

Tablete se mogu uzimati sa hranom.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci (navedene u odeljku 6.1)
• Insuficijencija jetre ili narušena funkcija jetre
• Akutna insuficijencija srca, kardiogeni šok ili epizode dekompenzacije kod srčane insuficijencije koje zahtevaju intravensku primenu inotropnih lekova

Pored toga, kao i kod ostalih beta-blokatora, primena leka Nevotens je kontraindikovana u sledećim slučajevima:

• Sindrom bolesnog sinusnog čvora, uključujući i sinoatrijalni blok
• Srčani blok II i III stepena (bez pejsmejkera)
• Bronhospazam i bronhijalna astma u anamnezi
• Nelečeni feohromocitom
• Metabolička acidoza
• Bradikardija (srčana frekvenca manja od 60 otkucaja/min, pre početka lečenja)
• Hipotenzija (sistolni krvni pritisak manji od 90 mmHg)
• Teški poremećaji periferne cirkulacije.

Videti odeljak 4.8 Neželjena dejstva.

Sledeća upozorenja i mere opreza generalno se odnose na beta-adrenergičke antagoniste.

Anestezija

Nastavak lečenja beta-blokatorima smanjuje rizik za nastanak aritmija tokom indukcije i intubacije. Ukoliko se tokom pripreme za hiruršku intervenciju primena beta-blokatora prekida, treba je prekinuti najmanje 24 h ranije.

Treba biti oprezan tokom primene određenih anestetika koji izazivaju depresiju miokarda. Pacijenti se mogu zaštiti od reakcije vagusa intravenskom primenom atropina.

Kardiovaskularna upozorenja

Uopšteno, blokatore beta-adrenergičkih receptora ne treba primenjivati kod pacijenata sa nelečenom kongestivnom srčanom insuficijencijom sve dok se stanje njihove bolesti ne stabilizuje.

Kod pacijenata sa ishemijskom bolesti srca, lečenje blokatorima beta-adrenergičkih receptora treba prekinuti postepeno, tj. u toku 1 do 2 nedelje. Ako je neophodno, istovremeno u terapiju treba uvesti druge lekove kako ne bi došlo do egzacerbacije angine pektoris.

Beta-adrenergički blokatori mogu izazvati bradikardiju: ako se broj otkucaja srca u stanju mirovanja smanji ispod 50 do 55 otkucaja u minutu ili se kod pacijenta pojave simptomi koji ukazuju na bradikardiju, dozu leka treba smanjiti.

Beta-adrenergičke blokatore treba primenjivati sa oprezom:

• Kod pacijenata sa poremećajima periferne cirkulacije (Raynaud-ova bolest ili sindrom, intermitentna klaudikacija) jer može doći do pogoršanja ovih poremećaja;
• Kod pacijenata sa srčanim blokom I stepena, zbog negativnog efekta beta-blokatora na vreme sprovođenja impulsa;
• Kod pacijenata sa Prinzmetal-ovom anginom pektoris zbog vazokonstrikcije koronarnih arterija posredovane aktivacijom alfa receptora: beta-adrenergički blokatori mogu povećati broj anginoznih napada kao i dužinu njihovog trajanja.

Ne preporučuje se kombinacija nebivolola sa blokatorima kalcijumovih kanala tipa verapamila i diltiazema, sa antiaritmicima klase I, kao i sa centralno delujućim antihipertenzivima. Za detaljnije objašnjenje videti odeljak 4.5.

Metabolički/Endokrinološki poremećaji

Lek Nevotens ne utiče na koncentraciju glukoze kod pacijenata sa dijabetesom. Međutim, kod ovih pacijenata je u svakom slučaju potreban povećan oprez, s obzirom na to da nebivolol može maskirati postojanje određenih simptoma hipoglikemije (tahikardija, palpitacije).

Blokatori beta-adrenergičkih receptora mogu maskirati simptome tahikardije kod pacijenata sa hipertireozom. Nagli prekid uzimanja leka može pojačati simptome.

Respiratorni poremećaji

Kod pacijenata sa hroničnom opstruktivnom bolesti pluća, antagoniste beta-adrenergičkih receptora treba primenjivati uz povećan oprez, jer se može pogoršati konstrikcija disajnih puteva.

Ostala upozorenja

Pacijenti sa psorijazom u anamnezi mogu koristiti beta-adrenergičke blokatore samo posle pažljive procene. Beta-adrenergički blokatori mogu povećati osetljivost na alergene i intenzitet anafilaktičkih reakcija.

Početak lečenja hronične srčane insuficijencije primenom nebivolola zahteva redovno praćenje. Za doziranje i način primene videti odeljak 4.2. Lečenje se ne sme naglo prekinuti izuzev kada je to jasno indikovano. Za više informacija, videti odeljak 4.2.

Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Farmakodinamske interakcije

Sledeće interakcije generalno važe za beta-adrenergičke blokatore.

Kombinacije koje se ne preporučuju

Antiaritmici klase I (hinidin, hidrohinidin, cibenzolin, flekainid, dizopiramid, lidokain, meksiletin, propafenon): potencira se efekat na atrioventrikularno vreme sprovođenja i pojačava se negativni inotropni efekat (videti odeljak 4.4).

Blokatori kalcijumskih kanala tipa verapamila i diltiazema: negativan uticaj na kontraktilnost i atrioventrikularno sprovođenje. Intravenska primena verapamila kod pacijenata koji su na terapiji beta- blokatorima, može izazvati značajnu hipotenziju i atrioventrikularni blok (videti odeljak 4.4).

Antihipertenzivni lekovi koji deluju centralno (klonidin, guanfacin, moksonidin, metildopa, rilmenidin): istovremena primena antihipertenzivnih lekova sa centralnim dejstvom može pogoršati srčanu insuficijenciju smanjenjem centralnog simpatičkog tonusa (smanjenje srčanog ritma i sistolnog volumena, vazodilatacija) (videti odeljak 4.4). Nagli prekid terapije, posebno pre prestanka primene beta-blokatora, može da poveća rizik za nastanak „rebound“ hipertenzije.

Kombinacije koje zahtevaju oprez

Antiaritmici Klase III (amjodaron): potencira se uticaj na vreme atrioventrikularnog sprovođenja impulsa.

Anestetici – isparljivi halogenovani: istovremena primena beta-adrenergičkih blokatora i anestetika može oslabiti pojavu refleksne tahikardije i povećati rizik za nastanak hipotenzije (videti odeljak 4.4). Po pravilu, treba izbegavati nagli prestanak primene beta-blokatora. Anesteziologa treba obavestiti ako pacijent uzima nebivolol.

Insulin i oralni antidijabetici: iako nebivolol ne utiče na koncentraciju glukoze, njegova istovremena primena sa ovim lekovima može maskirati određene simptome hipoglikemije (palpitacije, tahikardije).

Baklofen (miorelaksans), amifostin (citoprotektor – dodatak antineoplastičnim koktelima): istovremena primena sa antihipertenzivima može dovesti do većeg pada krvnog pritiska, shodno tome treba prilagoditi dozu antihipertenzivnih lekova.

Kombinacije koje zahtevaju razmatranje pre uvođenja

Glikozidi digitalisa: istovremena primena može produžiti vreme atrio-ventrikularnog sprovođenja impulsa. Klinička ispitivanja sa nebivololom nisu pokazala postojanje kliničke interakcije. Nebivolol ne utiče na kinetiku digoksina.

Blokatori kalcijumovih kanala dihidropiridinskog tipa (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin): istovremena primena može povećati rizik za nastanak hipotenzije, pa se ne može isključiti povećanje rizika od daljeg pogoršanja kontraktilne sposobnosti komora, kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom.

Antipsihotici, antidepresivi (triciklici, barbiturati i fenotiazini): istovremena primena može potencirati hipotenzivno dejstvo beta-blokatora (aditivni efekat).

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL): nema dodatnog uticaja na sniženje pritiska prouzrokovano nebivololom.

Simpatikomimetici: istovremena primena može da ima dejstvo suprotno beta-adrenergičkim blokatororima. Beta adrenergički lekovi mogu dovesti do pojačanja alfa adrenergičke aktivnosti simpatikomimetika sa istovremenim alfa i beta adrenergičkim dejstvima (rizik od nastanka hipertenzije, izražene bradikardije i srčanog bloka).

Farmakokinetičke interakcije

Kako je u metabolizam nebivolola uključen CYP2D6 izoenzim, istovremena primena lekova koji mogu da inhibiraju ovaj enzim, posebno paroksetina, fluoksetina, tioridazina i hinidina može dovesti do porasta koncentracije nebivolola u plazmi i povećanog rizika za pojavu izražene bradikardije i neželjenih dejstava.

Istovremena primena cimetidina povećava koncentraciju nebivolola u plazmi, ali ne menja klinička dejstva leka.

Istovremena primena ranitidina ne utiče na farmakokinetiku nebivolola. Ako se tablete leka Nevotens uzimaju sa hranom, a antacid između obroka, mogu se propisati oba leka.

Kombinacija nebivolola i nikardipina ima za posledicu blagi porast koncentracije oba leka u plazmi, bez uticaja na kliničko dejstvo. Istovremena primena alkohola, furosemida ili hidrohlorotiazida ne utiče na farmakokinetiku nebivolola. Nebivolol ne menja farmakokinetiku i farmakodinamiku varfarina.

Trudnoća

Farmakološko dejstvo nebivolola može štetno uticati na trudnoću i/ili plod ili novorođenče. Uopšteno, beta- adrenergički blokatori smanjuju pefuziju placente, što se povezuje sa zastojem u razvoju, intrauterinom smrću, abortusom ili prevremenim porođajem. Neželjene reakcije (npr. hipoglikemija i bradikardija) se mogu pojaviti kod ploda i novorođenčeta. Ako je primena beta-adrenergičkih blokatora u trudnoći neophodna, preporučuje se lečenje selektivnim blokatorima β1- adreneregičkih receptora.

Nebivolol ne treba uzimati u trudnoći osim ako to nije izrazito neophodno. Ako se smatra da je primena nebivolola neophodna, treba pratiti uteroplacentalni protok krvi kao i rast ploda. U slučaju pojave štetnog dejstva na trudnoću ili plod, treba razmotriti alternativnu terapiju. Novorođenče se mora pažljivo pratiti. Pojava simptoma hipoglikemije i bradikardije se očekuje tokom prva tri dana.

Dojenje

Ispitivanja na životinjima su pokazala da se nebivolol izlučuje u mleko. Nije poznato da li se nebivolol izlučuje i u majčino mleko. Većina beta-blokatora, posebno lipofilni kao što su nebivolol i njegovi aktivni metaboliti, u različitom stepenu prelaze u majčino mleko. Zbog toga se ne preporučuje dojenje tokom primene nebivolola.

Nisu sprovodena ispitivanja uticaja nebivolola na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Farmakodinamska ispitivanja pokazala su da nebivolol u dozi od 5 mg ne utiče na psihomotorne funkcije. Prilikom vožnje ili rukovanja mašinama treba voditi računa da povremeno može doći do vrtoglavice i zamora.

Odvojeno su prikazana neželjena dejstva kod pacijenata sa hipertenzijom i hroničnom insuficijencijom srca, zbog razlika koje proizilaze iz osnovne bolesti.

Hipertenzija

Zabeležena neželjena dejstva, koja su u većini slučajeva bila blagog do umerenog intenziteta, prikazana su u donjoj tabeli prema sistemima organa i prema učestalosti:

Sledeća neželjena dejstva su takođe zabeležena prilikom uzimanja nekih beta-adrenergičkih blokatora: halucinacije, psihoze, konfuznost, hladni/cijanotični ekstremiteti, Raynaud-ov fenomen, suvoća očiju i okulo-mukokutana toksičnost kao kod praktolola.

Hronična srčana insuficijencija

Podaci o neželjenim dejstvima kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom srca su dobijeni u jednom placebom kontrolisanom kliničkom ispitivanju u kome je 1067 pacijenata primalo nebivolol, a 1061 je dobijao placebo. U navedenom ispitivanju, 449 pacijenata (42,1%) koji su primali nebivolol prijavilo je neželjena dejstva koja su verovatno uzročno povezana sa uzimanjem leka, dok su to učinila 334 pacijenta koja su primala placebo (31,5%). Najčešće zabeležena neželjena dejstva u grupi pacijenata koji su dobijali nebivolol bila su bradikardija i vrtoglavica, koje su se pojavile kod približno 11% pacijenata. Učestalost ovih neželjenih dejstava kod pacijenata koji su dobijali placebo, bila je približno 2% odnosno 7%.

Zabeležena je sledeća učestalost neželjenih dejstava (dovedenih u vezu sa uzimanjem leka) koja se smatraju posebno značajnim tokom terapije hronične srčane insuficijencije:

• pogoršanje insuficijencije srca se javilo kod 5,8% pacijenata koji su dobijali nebivolol u poređenju sa 5,2% pacijenata koji su primali placebo;
• posturalna hipotenzija je zabeležena u kod 2,1% pacijenata koji su uzimali nebivolol, a kod 1% pacijenata koji su bili na placebu;
• loša podnošljivost leka se javljala kod 1,6% pacijenata koji su dobijali nebivolol u poređenju sa 0,8% pacijenata koji su bili na placebu;
• atrioventrikularni blok I stepena se javljao kod 1,4% pacijenata koji su dobijali nebivolol u poređenju sa 0,9% pacijenata koji su bili na placebu;
• edem donjih ekstremiteta zabeležen je kod 1% pacijenata koji su dobijali nebivolol u poređenju sa 0,2% pacijenata koji su bili na placebu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Nema dostupnih podataka o predoziranju nebivololom.

Simptomi

Simptomi predoziranja beta-blokatorima su sledeći: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i akutna srčana insuficijencija.

Lečenje

U slučaju predoziranja ili preosetljivosti, pacijenta treba pažljivo pratiti i lečiti na odeljenjima intenzivne nege. Treba kontrolisati koncentraciju glukoze u krvi. Resorpcija ostataka leka, koji je još prisutan u gastrointestinalnom traktu, može se sprečiti ispiranjem želuca i primenom medicinskog uglja i laksativa. Može biti potrebno i veštačko disanje. Bradikardiju ili jaku reakciju vagusa treba lečiti atropinom ili metilatropinom. Hipotenziju i šok treba lečiti primenom plazme ili zamenama za plazmu i, ako je neophodno, kateholaminima. Efekti beta-blokatora mogu biti sprečeni sporom intravenskom primenom izoprenalin-hidrohlorida sa početnom dozom od približno 5 mikrograma/min, ili dobutamina sa početnom dozom od 2,5 mikrograma/min, dok se ne postigne željeni efekt. U refraktornim slučajevima, izoprenalin se može kombinovati sa dopaminom. Ako se sa ovim ne postigne željeni efekt, dolazi u obzir intravenska primena glukagona u dozi od 50-100 mikrograma/kg. Ako je potrebno, injekciju treba ponovo primeniti u roku od jednog sata, a zatim, ako je potrebno, dati intravensku infuziju glukagona u dozi od 70 mikrograma/kg/h. U ekstremnim slučajevima bradikardije koja je rezistentna na terapiju, može se ugraditi pesmejsker.

Farmakoterapijska grupa: Blokatori beta-adrenergičkih receptora, selektivni

ATC šifra: C07AB12

Nebivolol je racemska smeša dva enantiomera, SRRR-nebivolola (ili d-nebivolola) i RSSS-nebivolola (ili l- nebivolola).

Ispoljava dva farmakološka svojstva:

• kompetitivan je i selektivan antagonista beta-adrenergičkih receptora: ovaj efekat se pripisuje SRRR enantiomeru (d-enantiomer).
• poseduje blaga vazodilatatorna svojstva, zbog interakcije sa metaboličkim putem L-arginin/azot oksid.

Pojedinačne i ponovljene doze nebivolola smanjuju srčanu frekvencu i vrednost arterijskog krvnog pritiska u mirovanju i tokom napora, kako kod osoba sa normalnim krvnim pritiskom, tako i kod pacijenata sa hipertenzijom. Ovaj antihipertenzivni efekt se održava tokom hroničnog lečenja.

U terapijskim dozama, nebivolol nema sposobnost blokade alfa-adrenergičkih receptora.

Tokom akutne i hronične primene nebivolola kod pacijenata sa hipertenzijom, dolazi do smanjenja sistemske vaskularne rezistencije. Uprkos smanjenju srčane frekvence, smanjenje minutnog volumena u mirovanju i naporu može biti ograničeno zbog povećanja udarnog volumena. Klinički značaj ovih hemodinamskih razlika u odnosu na druge selektivne blokatore beta-1-adrenergičkih receptora nije u potpunosti utvrđen.

Kod pacijenata sa hipertenzijom, nebivolol povećava vaskularni odgovor (čiji je medijator NO) krvnog suda na acetilholin, koji je smanjen kod pacijenata sa disfunkcijom endotela.

U jednom placebom kontrolisanom kliničkom ispitivanju mortaliteta-morbiditeta, bilo je uključeno 2128 pacijenata > 70 godina (prosečna starost 75,2 godine) sa stabilnom hroničnom insuficijencijom sa ili bez pogoršane ejekcione frakcije leve komore (srednji LVEF: 36 ± 12,3% i to raspoređen na sledeći način: LVEF manji od 35% kod 56% pacijenata; LVEF između 35% i 45% kod 25% pacijenata i LVEF veći od 45% kod 19% pacijenata); tokom perioda praćenja od prosečno 20 meseci, nebivolol je, uz standardnu terapiju, značajno produžavao vreme do nastupanja smrti ili hospitalizacije usled kardiovaskularnih uzroka (primarni parametar efikasnosti), i to sa smanjenjem relativnog rizika od 14% (apsolutno smanjenje rizika je iznosilo 4,2%). Ovo smanjenje rizika je postignuto posle 6 meseci lečenja i održavalo se sve vreme trajanja lečenja (prosečno trajanje je bilo-18 meseci). Efekat nebivolola je bio nezavisan od pola i starosti pacijenata, kao i od ejekcione frakcije leve komore kod populacije u ovoj studiji. Korist u smislu smanjenja mortaliteta usled svih uzroka nije dostigla statistički značaj u poređenju sa placebom (apsolutno smanjenje rizika od 2,3%).

U grupi koja je lečena nebivololom, moglo se primetiti procentualno smanjenje učestalosti iznenadne smrti (4,1% prema 6,6%, relativno smanjenje rizika od 38%).

In vitro i in vivo eksperimenti na životinjama su pokazali da nebivolol ne poseduje intrinzičku simpatomimetsku aktivnost.

In vitro i in vivo eksperimenti na životinjama su pokazali da nebivolol u farmakološkim dozama ne ispoljava efekat stabilizacije membrane.

Primenjen kod zdravih dobrovoljaca, nebivolol ne ispoljava značajne efekte na maksimalnu sposobnost ili izdržljivost pri fizičkoj aktivnosti.

Dostupni pretklinički i klinički podaci kod pacijenata sa hipertenzijom nisu pokazali da nebivolol ima štetan uticaj na erektilnu funkciju.

Oba enantiomera nebivolola se brzo resorbuju nakon oralne primene. Na resorpciju nebivolola ne utiče prisustvo hrane; nebivolol se može uzimati nezavisno od obroka.

Nebivolol se u velikoj meri metaboliše, a samo delimično u aktivne hidroksi metabolite. Nebivolol se metaboliše alicikličnom i aromatičnom hidroksilacijom, N-dealkilacijom i glukuronidacijom; pored toga, stvaraju se glukuronidi hidroksi metabolita. Metabolizam nebivolola aromatičnom oksidacijom je posledica CYP2D6 zavisnog genetskog oksidativnog polimorfizma. Bioraspoloživost nebivolola posle oralne primene iznosi prosečno 12% kod osoba sa brzim metabolisanjem leka i skoro je potpuna kod osoba koje sporo metabolišu lek. U stanju ravnoteže i pri istom doznom nivou, maksimalna koncentracija nepromenjenog nebivolola u plazmi je otprilike 23 puta veća kod osoba sa sporim u odnosu na osobe sa brzim metabolisanjem leka. Kada se uzmu u obzir nepromenjeni lek plus aktivni metaboliti, razlika u maksimalnim koncentracijama u plazmi je 1,3 do 1,4 puta. Zbog postojanja varijacija u brzini metabolisanja leka, dozu nebivolola treba uvek prilagoditi za svakog pacijenta ponaosob: osobama koje sporo metabolišu lek biće potrebna manja doza.

Kod osoba sa brzim metabolisanjem leka, poluvreme eliminacije enantiomera nebivolola iznosi prosečno 10 sati. Kod osoba koje sporo metabolišu lek, poluvreme eliminacije je 3-5 puta duže. Kod osoba koje brzo metabolišu lek, koncentracije RSSS enenatiomera u plazmi su nešto više nego SRRR enantiomera. Kod osoba sa sporim metabolisanjem, ova razlika je veća. Kod osoba sa brzim metabolisanjem poluvreme eliminacije hidroksi metabolita oba enantiomera iznosi prosečno 24 sata, a otprilike dva puta je duže kod osoba koje sporo metabolišu lek.

Stanje ravnoteže nebivolola u plazmi kod većine osoba (brzi metabolizeri) postiže se u roku od 24 h, a hidroksi metabolita u roku od nekoliko dana.

Koncentracija u plazmi je proporcionalna dozi u rasponu od 1 do 30 mg. Godine starosti ne utiču na

farmakokinetiku nebivolola.

U plazmi, oba enantiomera nebivolola su najvećim delom vezana za albumin.

Za proteine plazme vezano je 98,1% SRRR-nebivolola i 97,9% RSSS-nebivolola.

Nedelju dana nakon primene leka, 38% doze se izlučuje urinom, a 48% fecesom. Izlučivanje nepromenjenog nebivolola putem urina je manje od 0,5% unete doze.

Pretklinički podaci ne ukazuju na postojanje povećanog rizika za ljude na osnovu rezultata konvencionalnih studija genotoksičnosti i karcinogenosti.

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Magnezijum-stearat;

Kroskarmeloza-natrijum;

Makrogol 6000;

Laktoza, monohidrat.

Nije primenljivo.

3 godine

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je Al/PVDC blister u kome se nalazi 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri blistera i Uputstvo za lek.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lek Nevotens sadrži nebivolol, kardiovaskularni lek koji pripada grupi selektivnih beta-blokatora (tj. ima selektivno dejstvo na kardiovaskularni sistem). Sprečava povećanje broja otkucaja srca (srčane frekvence) i kontroliše snagu kojom srce pumpa krv. Takođe, izaziva širenje krvnih sudova, što doprinosi sniženju krvnog pritiska.

Koristi se za lečenje povišenog krvnog pritiska (hipertenzija).

Takođe, lek Nevotens se koristi kao dodatak drugim lekovima, za lečenje blage do umerene hronične srčane slabosti kod pacijenata od 70 godina i starijih.

Lek Nevotens ne smete uzimati:

• Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na nebivolol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• Ako imate jedan ili više sledećih poremećaja:
• Nizak krvni pritisak
• Ozbiljne probleme sa cirkulacijom u rukama i nogama
• Veoma usporen puls (manje od 60 otkucaja u minutu)
• Druge ozbiljne poremećaje srčanog ritma (atrioventrikularni blok II i III stepena, poremećaj u sprovodljivosti srca)
• Srčanu slabost koja se upravo javila ili koja se nedavno pogoršala, ili primate intravenskim putem lekove za lečenje cirkulatornog šoka nastalog usled akutne srčane slabosti
• Bronhijalnu astmu ili zviždanje u grudima (sada ili ste imali ranije)
• Nelečeni feohromocitom (vrsta tumora nadbubrežnih žlezda)
• Poremećaj funkcije jetre
• Metabolički poremećaj (metabolička acidoza), kao što je na primer dijabetička ketoacidoza.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Nevotens.

Kada uzimate lek Nevotens, posebno vodite računa:

Obavestite Vašeg lekara ako imate, ili se tokom lečenja nebivololom kod Vas pojave neki od sledećih poremećaja:

• Jako usporen rad srca
• Bol u grudima koji se javlja usled spontanog grčenja srca i naziva se Prinzmetal- ova angina
• Nelečena hronična srčana slabost
• Srčani blok I stepena (vrsta lakšeg poremećaja sprovođenja impulsa koji utiče na srčani ritam)
• Oslabljena cirkulacija u rukama ili nogama (npr. Raynaud-ova bolest ili sindrom, bolni grčevi u nogama tokom hodanja)
• Produženi problemi sa disanjem
• Šećerna bolest - ovaj lek ne utiče na koncentraciju glukoze u krvi, ali može prikriti postojanje upozoravajućih znakova niskog nivoa šećera u krvi (hipoglikemije) (npr. osećaj lupanja srca, ubrzan rad srca)
• Povećana aktivnost štitaste žlezde - ovaj lek može prikriti postojanje preterano ubrzanog rada srca nastalog usled ovog oboljenja
• Alergija - ovaj lek može pojačati reakciju organizma na polen ili na druge supstance na koje ste alergični
• Psorijaza (kožno oboljenje – perutave ružičaste fleke na koži) ili postojanje psorijaze u istoriji bolesti
• Ako treba da budete podvrgnuti hirurškoj intervenciji, uvek morate da obavestite Vašeg

anesteziologa da uzimate lek Nevotens pre nego što dobijete anestetik.

Ako imate ozbiljne poremećaje rada bubrega, obavestite o tome Vašeg lekara, i nemojte uzimati lek Nevotens za lečenje srčane slabosti.

Iskusan lekar će redovno pratiti Vaše stanje od samog početka terapije hronične srčane slabosti (videti odeljak 3).

Terapiju ne bi trebalo naglo prekidati, osim ako je Vaš lekar procenio da je to neophodno (videti odeljak 3).

Deca i adolescenti

Zbog nedostatka odgovarajućih podataka o primeni ovog leka kod dece i adolescenata, ne preporučuje se njegova primena u ovoj populaciji pacijenata.

Drugi lekovi i Nevotens

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Uvek treba da obavestite Vašeg lekara ako osim leka Nevotens istovremeno uzimate neki od sledećih lekova:

• Lekove za kontrolu krvnog pritiska ili lekove za probleme sa srcem (npr. amjodaron, amlodipin, cibenzolin, klonidin, digoksin, diltiazem, dizopiramid, felodipin, flekainid, gvanfacin, hidrohinidin, lacidipin, lidokain, metildopa, meksiletin, moksonidin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, nitrendipin, propafenon, hinidin, rilmenidin, verapamil).
• Sedative i lekove za terapiju psihoza (mentalnih poremećaja), npr. barbiturate (koriste se i kod epilepsije), fenotiazine (koriste se takođe i kod mučnine i povraćanja) i tioridazin.
• Lekove za terapiju depresije, npr. amitriptilin, paroksetin, fluoksetin.
• Lekove koji se koriste za postizanje anestezije tokom operacije.
• Lekove za terapiju astme, zapušenog nosa ili lekove za određene bolesti oka, npr. glaukom (povišen očni pritisak) ili za širenje zenice (midrijaza).
• Baklofen (za lečenje jakih grčeva); amifostin (protektivni lek tokom hemioterapije). Svi pomenuti lekovi, kao i nebivolol, mogu uticati na krvni pritisak i/ili funkciju srca.
• Lekovi za terapiju povećanog lučenja želudačne kiseline ili čira (antacidi): lek Nevotens bi trebalo uzeti za vreme obroka, a antacid između obroka.

Uzimanje leka Nevotens sa hranom i pićima

Videti odeljak 3.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se sa Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Lek Nevotens ne treba uzimati za vreme trudnoće osim ako je to zaista neophodno. Ne preporučuje se primena leka Nevotens tokom dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Nevotens može izazvati vrtoglavicu ili umor. U slučaju vrtoglavice ili umora nemojte upravljati vozilom ili rukovati mašinama.

Lek Nevotens sadrži laktozu, monohidrat

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lek Nevotens se može uzimati pre, tokom ili posle jela, a možete ga uzimati i nezavisno od obroka. Najbolje je tabletu progutati sa vodom.

Terapija visokog krvnog pritiska (hipertenzije)

• Uobičajena doza leka je 5mg (jedna tableta) dnevno. Poželjno je da se lek uzima svakog dana u isto vreme.

Starije osobe i pacijenti sa poremećajem funkcije bubrega obično započinju terapiju uzimanjem 2,5mg, odnosno ½ (jedne polovine) tablete na dan.

Terapijski efekat na krvni pritisak postaje očigledan posle 1-2 nedelje terapije. Ponekad, optimalni efekat se postiže posle 4 nedelje.

Terapija hronične srčane slabosti

• Terapiju treba da započnete pod nadzorom iskusnog lekara.
• Lekar će Vam na početku terapije propisati ¼ (jednu četvrtinu) tablete dnevno. Posle 1-2 nedelje doza se može povećati na ½ (jednu polovinu) tablete dnevno, a zatim na 1 tabletu dnevno, pa na 2 tablete dnevno sve dok se ne postigne odgovarajuća doza leka za Vas. Lekar će Vam propisati

dozu koja je odgovarajuća za Vas i u svakom trenutku morate da se pridržavate saveta Vašeg lekara.

• Maksimalna doza koja se preporučuje je 2 tablete (10 mg) dnevno.
• Na početku terapije, kao i svaki put kada se doza leka povećava, treba da budete pod nadzorom iskusnog lekara najmanje 2 sata od primene leka.
• Ako je neophodno, lekar Vam može smanjiti dozu leka.
• Terapija se ne sme naglo prekidati jer može doći do pogoršanja srčane slabosti.
• Pacijenti sa ozbiljnim poremećajima funkcije bubrega ne treba da uzimaju lek Nevotens.
• Uzimajte lek jednom dnevno, po mogućnosti uvek u isto vreme.

Ako Vam je lekar rekao da uzmete ¼ (jednu četvrtinu) ili ½ (jednu polovinu) tablete dnevno, sledite instrukcije kako da podelite tabletu ovog leka:

• Stavite tablete na ravnu, tvrdu podlogu (npr. sto) sa podeonim crtama okrenutim na gore.
• Prelomite tabletu na označenom urezu pritiskajući površinu sa oba palca (slike 1. i 2.).
• Četvrtinu tablete ćete dobiti lomljenem dobijenih polovina na isti način (slike 3. i 4.).

Slika 1 i 2. Lomljenje tablete Novotens 5 mg na polovine

Slika 3 i 4. Lomljenje tablete Novotens 5 mg na četvrtine

Vaš lekar može odlučiti da Vam za terapiju bolesti pored leka Nevotens, istovremeno da i neki drugi lek. Nevotens ne treba da koriste deca i adolescenti.

Ako ste uzeli više leka Nevotens nego što treba

Ako ste slučajno uzeli više leka nego što Vam je propisano, odmah se obratite Vašem lekaru ili farmaceutu. Najčešći simptomi i znaci predoziranja ovim lekom su usporen rad srca (bradikardija), nizak krvni pritisak sa mogućom nesvesticom (hipotenzija), nedostatak vazduha kao kod astme (bronhospazam) i akutna srčana slabost.

Dok čekate pomoć lekara, možete uzete medicinski ugalj (koji se može naći u apotekama).

Ako ste zaboravili da uzmete lek Nevotens

Ako ste zaboravili da uzmete dozu leka Nevotens, a setili ste se malo kasnije u odnosu na vreme kada je trebalo da je uzmete, uzmite dozu za taj dan kao i obično. Međutim, ako je prošlo više vremena (npr. nekoliko sati), tako da je blizu vreme za uzimanje sledeće doze, preskočite zaboravljenu dozu i nastavite sa uzimanjem leka po rasporedu. Ipak, izbegavajte učestala preskakanja doza.

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Nevotens

Uvek konsultujte Vašeg lekara pre nego što odlučite da prekinete uzimanje leka Nevotens, bez obzira da li lek uzimate za terapiju povišenog krvnog pritiska ili hronične srčaneslabosti.

Ne smete naglo da prekinete uzimanje leka, jer može doći do prolaznog pogoršanja srčane slabosti. Ako je u terapiji hronične srčane slabosti prekid uzimanja leka Nevotens neophodan, dnevnu dozu leka treba postepeno smanjivati i to na polovinu od prethodne doze, u intervalima od nedelju dana.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Kada se Nevotens koristi za lečenje povišenog krvnog pritiska, moguća neželjena dejstva su:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja
• vrtoglavica
• osećaj umora
• neuobičajen svrab ili peckanja
• proliv (dijareja)
• zatvor (opstipacija)
• mučnina
• nedostatak daha
• otok šaka ili stopala.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• usporen rad srca ili druge srčane tegobe
• nizak krvni pritisak
• bolovi u nogama tokom hodanja nalik grču
• poremećaj vida
• impotencija
• depresija
• digestivni poremećaji (dispepsija), gasovi u želucu ili crevima, povraćanje
• kožni osip, svrab
• teškoće sa disanjem kao u bronhijalnoj astmi usled iznenadnog grčenja mišića koji okružuju disajne puteve (bronhospazam)
• noćne more.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• nesvestica
• pogoršanje psorijaze (kožno oboljenje – perutave ružičaste fleke na koži)

Sledeća neželjena dejstva su prijavljena samo u izolovanim slučajevima tokom terapije nebivololom:

• Alergijske reakcije sa generalizovanom erupcijom na koži (reakcije preosetljivosti)
• Brzo nastali otoci, posebno oko usana i očiju ili oticanje jezika sa mogućim iznenadnim problemima sa disanjem (angioedem)
• Vrsta osipa prepoznatljiva po bledo crvenim, izdignutim promenama na koži alergijskog ili nealergijskog porekla, koje svrbe (urtikarija).

U kliničkim ispitivanjima sa primenom nebivolola za lečenje hronične srčane slabosti, zabeležena su sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• usporen rad srca
• vrtoglavica

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• pogoršanje srčane slabosti
• nizak krvni pritisak (osećaj nesvestice prilikom naglog ustajanja)
• nepodnošenje leka
• blagi poremećaj sprovođenja impulsa kroz srce koji utiče na srčani ritam (atrio-ventrikularni blok I stepena)
• otok donjih ekstremiteta (npr. otok članaka).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Nemojte koristiti lek Nevotens posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon “Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Novotens

Aktivna supstanca je nebivolol. Jedna tableta sadrži 5 mg nebivolola (u obliku 5,45 mg nebivolol- hidrohlorida).

Pomoćne supstance su: silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat; kroskarmeloza- natrijum; makrogol 6000; laktoza, monohidrat.

Kako izgleda lek Novotens i sadržaj pakovanja

Nevotens tablete su bele, okrugle, konveksne tablete sa dve unakrsne podeone linije na jednoj strani i utisnutom oznakom N5 na drugoj strani.

Podeona linija namenjena je za deljenje tablete na dva, odnosno četiri jednaka dela.

Unutrašnje pakovanje je Al/PVDC blister u kome se nalazi deset tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri blistera i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole:

ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD, Đorđa Stanojevića 12, Beograd

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-04051-19-001 od 23.03.2021