Nimotop® S 10mg/50mL rastvor za infuziju

Prevencija ishemijskog neurološkog deficita uzrokovanog cerebralnim vazospazmom nakon subarahnoidalne hemoragije, koja nastaje usled rupture aneurizme.

Doziranje

Preporučena doza - Subarahnoidalna hemoragija nakon rupture aneurizme

U prva dva sata terapije, 1 mg/sat nimodipina (odgovara 5 mL leka Nimotop S rastvor za infuziju/sat) tj. oko 15 mikrograma/kg telesne mase/sat. Ukoliko je podnošljivost ove doze dobra, a pogotovo ukoliko nema značajnog sniženja krvnog pritiska, doza se povećava nakon 2 sata na 2 mg/sat nimodipina (odgovara 10 mL leka Nimotop S rastvor za infuziju/sat) tj. oko 30 mikrograma/kg telesne mase/sat.

Kod pacijenta čija je telesna masa manja od 70 kg ili koji imaju nestabilan krvni pritisak, potrebno je terapiju početi dozom 0,5 mg/sat nimodipina (= 2,5 mL leka Nimotop S rastvor za infuziju/sat) ili manjom, ukoliko je neophodno.

Trajanje terapije

Subarahnoidalna hemoragija nakon rupture aneurizme

Potrebno je intravensku terapiju početi što pre po nastanku neurološkog deficita uzrokovanog arterijskim spazmom, nakon subarahnoidalne hemoragije i sprovoditi je najmanje tokom 5 dana, do maksimalnih 14 dana.

U slučaju obavljanja hirurške intervencije u toku trajanja terapije, potrebno je primenu nimodipina produžiti još, najmanje, pet dana (uz prethodno navedeno doziranje).

Lek Nimotop S rastvor za infuziju, može se primenjivati sa ili bez prethodne terapije lekom Nimotop S tablete. U slučaju uzastopne primene leka Nimotop S tablete i rastvora za infuziju, potrebno je da ukupna dužina trajanja terapije nimodipinom ne traje duže od 21 dan. Lek Nimotop S rastvor za infuziju, ne davati duže od 14 dana. Lek Nimotop S rastvor za infuziju i lek Nimotop S, tablete, ne treba primenjivati istovremeno.

Traumatske subarahnoidalne hemoragije

Ne preporučuje se primena jer nije utvrđen pozitivan odnos koristi i rizika (videti odeljak 4.4). Pedijatrijska populacija

Nisu ustanovljene bezbednost i efikasnost leka Nimotop S kod pacijenata mlađih od 18 godina. Način primene

Lek Nimotop S rastvor za infuziju se primenjuje kao kontinuirana intravenska infuzija kroz centralni venski kateter pomoću infuzione pumpe. Linije su povezane preko trodelnog sistema. Potrebno je koristiti trodelni sistem za povezivanje polietilenske infuzione cevčice leka Nimotop S rastvor za infuziju sa koinfuzionom linijom i centralnim kateterom (trodelni sistem mora da omogući istovremeni protok leka Nimotop S i koinfuzionog rastvora).

Lek Nimotop S, rastvor za infuziju, mora se primeniti sa kompatibilnim koinfuzionim rastvorom, brzinom 40 mL/sat, odnosno koinfuzionim rastvorima poput: rastvor natrijum-hlorida 0,9%, glukoza 5%, Ringerov rastvor sa laktatima, Ringerov rastvor sa laktatima i magnezijumom, rastvor dekstrana 40, humani albumin 5%, krv ili manitol 10% u odnosu 1:4 (lek Nimotop S : koinfuzioni rastvor), koji treba povezati na drugi otvor trodelnog sistema, pre povezivanja sa centralnim kateterom. Pogledati informacije u Sažetku karakteristika leka za lekove koji su navedeni kao mogući koinfuzioni rastvori, naročito odeljke

,,Kontraindikacije” i ,,Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”, kako bi se odabrao adekvatan koinfuzioni rastvor u skladu sa individualnim potrebama pacijenta.

Lek Nimotop S rastvor za infuziju ne sme se mešati sa drugim lekovima ili dodavati u infuzione kese ili boce.

Lek Nimotop S rastvor za infuziju može se koristiti tokom anestezije, angiografije ili hirurških procedura.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Nimodipin ne treba primenjivati tokom ili u periodu od mesec dana nakon infarkta miokarda ili napada nestabilne angine.

Lek Nimotop S ne treba primenjivati kod pacijenata sa traumatskom subarahnoidalnom hemoragijom, jer nije utvrđen pozitivan odnos koristi i rizika i ne može se identifikovati specifična grupa pacijenata koja bi imala terapijsku korist pri primeni leka u ovoj indikaciji.

Lek Nimotop S rastvor za infuziju treba pažljivo koristiti kod pacijenata sa cerebralnim edemom ili značajno povišenim intrakranijalnim pritiskom. Iako nije utvrđeno da je terapija lekom Nimotop S povezana sa porastom intrakranijalnog pritiska, treba ga pažljivo primenjivati kada je povećan sadržaj vode u moždanom tkivu (generalizovani moždani edem).

Posebno se mora voditi računa kod primene leka Nimotop S rastvor za infuziju kod pacijenata sa izraženom hipotenzijom (sistolni krvni pritisak niži od 100 mm Hg).

Kod pacijenata sa cirozom jetre, na terapiji lekom Nimotop S, može doći do smanjenog klirensa leka, zbog čega se kod ovih pacijenata preporučuje pažljivo praćenje krvnog pritiska.

Pacijentima sa dijagnostikovanom bolešću bubrega i/ili koji su na terapiji nefrotoksičnim lekovima treba pažljivo pratiti funkciju bubrega tokom intravenske terapije lekom Nimotop S rastvor za infuziju (videti odeljak 4.5).

Nimodipin se metaboliše putem sistema citohroma P450 3A4. Lekovi koji su poznati inhibitori citohroma P450 3A4 i koji, posledično, mogu dovesti do sniženja koncentracije nimodipina u plazmi su makrolidni antibiotici (npr. eritromicin), inhibitori HIV-proteaze (npr. ritonavir), azolni antimikotici (npr. ketokonazol), antidepresivi nefazodon i fluoksetin, kvinupristin/dalfopristin, cimetidin i valproinska kiselina (videti odeljak 4.5).

Tokom istovremene primene sa ovim lekovima, treba pratiti krvni pritisak i, po potrebi, treba razmotriti smanjenje doze nimodipina.

Lek Nimotop S rastvor za infuziju sadrži etanol.

Doza od 10 mL ovog leka koja se primeni u toku jednog sata odrasloj osobi telesne mase 70 kg dovodi do izloženosti od 28 mg/kg/sat etanola, što može prouzrokovati porast koncentracije alkohola u krvi od oko 4 mg/100 mL.

Poređenja radi, za odraslu osobu koja popije čašu vina ili 500 mL piva, koncentracija alkohola u krvi će verovatno biti oko 50 mg/100 mL.

Istovremena primena sa lekovima koji sadrže npr. propilen glikol ili etanol može dovesti do akumulacije etanola i izazvati neželjene efekte, posebno kod male dece sa niskim ili nedovoljno razvijenim metaboličkim kapacitetom.

Kako se ovaj lek primenjuje polako kontinuiranom infuzijom tokom 5 ili više sati, efekti alkohola mogu biti smanjeni.

Ovaj lek sadrži 23 mg natrijuma po bočici od 50 mL, što odgovara 1,15% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od ukupno 2 g natrijuma za odraslu osobu po podacima SZO.

Lek Nimotop S, tablete, ne treba primenjivati istovremeno sa lekom Nimotop S, rastvor za infuziju. Lekovi koji utiču na nimodipin:

Istovremena primena nimodipina u dozi od 30 mg dva puta dnevno i antidepresiva fluoksetina u dozi od 20 mg jednom dnevno, kod starijih pacijenata je dovela do povećanja koncentracije nimodipina u plazmi od oko 50 %, koncentracija fluoksetina u plazmi se izrazito smanjila, dok na koncentraciju njegovog aktivnog metabolita norfluoksetina nije bilo efekta.

Istovremena primena nimodipina u dozi od 30 mg tri puta dnevno i antidepresiva nortriptilina u dozi od 10 mg tri puta dnevno kod starijih pacijenata je dovela do blagog smanjenja koncentracije nimodipina u plazmi, dok na koncentraciju nortriptilina u plazmi nije bilo efekta. Dnevna doza, korišćena kod pacijenata sa subarahnoidalnim krvarenjem je četiri puta veća od dnevne doze koja se koristila u ovoj studiji, tako da je klinički značaj ove interakcije u lečenju subarahnoidalne hemoragije koja nastaje usled rupture aneurizme (aSAH) nepouzdan.

Nimodipin se metaboliše preko enzimskog sistema citohroma P450 3A4, koji se nalazi i u intestinalnoj mukozi i u jetri. Iako nisu sprovedene formalne studije interakcija, kako bi se ispitale potencijane interakcije između nimodipina i inhibitora citohroma P450 3A4, ne može se isključiti mogućnost interakcija sa lekovima i povećanje koncentracije nimodipina u plazmi (videti odeljak 4.4).

Kod istovremene primene sa sledećim inhibitorima citohroma CYP 450 3A4, treba pratiti krvni pritisak kod pacijenata, i ukoliko je potrebno, korigovati dozu nimodipina (videti odeljak 4.2):

• makrolidni antibiotici (npr. eritromicin)
• anti HIV lekovi, inhibitori proteaze (npr. ritonavir)
• azolni antimikotici (npr. ketokonazol)
• nefazodon

Efekat nimodipina na druge lekove:

Lekovi za sniženje krvnog pritiska

Lek Nimotop S može potencirati antihipertenzivne efekte istovremeno primenjenih lekova, kao što su:

• diuretici - β blokatori
• ACE inhibitori
• A1 antagonisti
• drugi antagonisti kalcijuma
• α adrenergički blokatori
• PDE5 inhibitori
• α - metildopa

Međutim, ukoliko se kombinacija ovog tipa ne može izbeći, neophodan je strog nadzor lekara.

Istovremena intravenska primena nimodipina i blokatora beta adrenergičkih receptora može dovesti do uzajamnog potenciranja negativnog inotropnog dejstva, pa čak i do dekompenzovane srčane insuficijencije.

Funkcija bubrega se može pogoršati ukoliko se istovremeno sa nimodipinom primenjuju potencijalno

nefrotoksični lekovi (npr. aminoglikozidi, cefalosporini, furosemid), kao i kod pacijenata čija je funkcija bubrega već oslabljena. U ovim slučajevima funkcija bubrega se mora pažljivo kontrolisati. Ukoliko se pogorša postojeća insuficijencija, treba razmotriti mogućnost obustave terapije (videti odeljak 4.4).

Studije sprovedene na životinjama su pokazale da pri istovremenoj upotrebi nimodipina i zidovudina dolazi do povećanja PIK-a zidovudina, dok su volumen distribucije i stopa klirensa smanjeni. Nije poznato da li su

ove interakcije od kliničkog značaja, ali pošto je poznato da je profil neželjenih dejstava zidovudina dozno zavisan, potrebno je razmotriti ovu interakciju kod pacijenata na istovremenoj terapiji nimodipinom i zidovudinom.

Ostali oblici interakcija

S obzirom na to da lek Nimotop S rastvor za infuziju sadrži 23.7 % etanola (alkohola), treba obratiti pažnju na moguće interakcije sa lekovima koji su inkompatibilni sa alkoholom (videti odeljak 4.4.).

Istovremena primena cimetidina ili natrijum valproata može dovesti do porasta koncentracije nimodipina u plazmi.

Ne preporučuje se uzimanje soka od grejpfruta zajedno sa nimodipinom jer može dovesti do povećanja koncentracije nimodipina u plazmi usled inhibicije oksidativnog metabolizma dihidropiridina.

Interakcije za koje je pokazano da ne postoje:

U toku ispitivanja efikasnosti 90 mg nimodipina (podeljeno u više doza) kod starijih pacijenata koji su primali haloperidol nije bilo dokaza o mogućoj interakciji. Međutim, nije jasno da li se ovo ispitivanje može smatrati relevantnim za subarahnoidalno krvarenje, jer su primenjivane više doze nimodipina.

Kod oralne primene nimodipina istovremeno sa diazepamom, digoksinom, glibenklamidom, indometacinom, ranitidinom i varfarinom nije bilo nikakvih potencijalnih interakcija.

Trudnoća

Ne postoje rezultati odgovarajućih, kontrolisanih kliničkih studija sa trudnicama. Nisu dostupne studije reproduktivne toksičnosti nakon parenteralne primene. Studije reproduktivne toksičnosti na životinjama nakon oralne primene, nisu pokazale teratogeni efekat, iako su studije vršene na životinjama pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Ukoliko je potrebno primeniti lek Nimotop S tokom trudnoće, odnos koristi za majku i potencijalnog rizika za plod treba pažljivo proceniti prema težini kliničke slike.

Dojenje

Nimodipin i njegovi metaboliti se izlučuju u mačino mleko u koncentracijama koje su srazmerne koncentracijama u plazmi majke. Zbog toga se dojenje ne preporučuje za vreme uzimanja ovog leka.

Plodnost

U pojedinačnim slučajevima in vitro fertilizacije, kalcijumovi antagonisti bili su povezani sa reverzibilnim biohemijskim promenama u glavama spermatozoida, koje mogu dovesti do poremećaja funkcije i smanjene aktivnosti spermatozoida. Značaj ovog otkrića pri kratkotrajnoj primeni nije poznat.

Teorijski, tokom terapije lekom Nimotop S sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama može biti narušena mogućom pojavom vrtoglavice. Međutim, ovaj podatak nije od naročitog kliničkog značaja za pacijente na terapiji lekom Nimotop S, rastvor za infuziju.

Neželjena dejstva prijavljena u kliničkim ispitivanjima nimodipina kod indikacije navedene u odeljku 4.1 (placebo kontrolisane studije: nimodipin N= 703; placebo N=692; nekontrolisane studije: nimodipin N=2496; status: 31. avgust 2005.) su data u nastavku teksta po CIOMS III kategorijama učestalosti. Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su data po opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Za procenu neželjenih dejstava korišćeni su sledeći podaci o učestalosti: Veoma česta (≥ 1/10)

Česta (≥1/100 i < 1/10)

Povremena (≥1/1000 i < 1/100)

Retka (≥1/10000 i < 1/1000)

Veoma retka (< 1/10000)

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi intoksikacije

Akutno predoziranje se može ispoljiti neželjenim dejstvima kao što su značajna hipotenzija, tahikardija ili bradikardija. Takođe, nakon oralne primene mogu se pojaviti i gastrointestinalne tegobe i mučnina.

Terapija intoksikacije

U slučaju akutnog predoziranja, treba odmah prekinuti terapiju lekom Nimotop S. Ukoliko je lek primenjen oralno, potrebno je primeniti gastričnu lavažu uz dodatak aktivnog uglja kao prvu hitnu terapijsku meru protiv trovanja. Ukoliko postoji značajno smanjenje krvnog pritiska, može se intravenski primeniti dopamin ili norepinefrin (noradrenalin). Ne postoji specifični antidot za nimodipin. Zbog toga se kod trovanja, posle mera za lečenje akutnog trovanja, sprovodi simptomatska terapija.

Farmakoterapijska grupa: Blokatori kalcijumovih kanala; derivati dihidropiridina

ATC šifra: C08CA06

Nimodipin je blokator kalcijumovih kanala, dihidropiridinske grupe, sa posebno izraženim cerebrovaskularnim dejstvom. Nimodipin povećava cerebralnu perfuziju, naročito u delovima slabe prokrvljenosti, dilatacijom arterija, efektom koji je proporcijalno izraženiji kod malih u odnosu na velike krvne sudove.

Vazokonstrikcija izazvana in vitro različitim vazoaktivnim supstancama (npr. serotonin, prostaglandini i histamin) ili pomoću krvi i degradacionih produkata krvi, može se sprečiti ili smanjiti do 75% nimodipinom.

Intravenski primenjen lek Nimotop S rastvor za infuziju, 100% je raspoloživ tkivima, jer se lek perifernim venskim krvotokom prenosi do pluća i srca, a odatle do svih organa.

Resorpcija

Nakon oralne primene, resorpcija je brza. Maksimalne koncentracije u plazmi se uočavaju 30 do 60 minuta nakon oralne primene. Uprkos visokoj gastrointestinalnoj resorpciji nimodipina, apsolutna bioraspoloživost iznosi 5-15%, što se objašnjava ekstenzivnim metabolizmom prvog prolaza (oko 85-95%).

Distribucija

Volumen distribucije (Vss, dvoprostorni model) pri intravenskoj primeni procenjen je na 0,9-2,3 L/kg telesne mase. Ukupni (sistemski) klirens je 0,8-1,6 L/h/kg. Stepen vezivanja nimodipina za proteine plazme iznosi 97-99%.

Biotransformacija i eliminacija

Citohrom P450 3A4 je glavni sistem preko koga se vrši metabolizam nimodipina. Nimodipin se eliminiše putem metabolita, uglavnom dehidrogenacijom dihidropirinskog prstena i oksidativnom

O-demetilacijom. Oksidativno cepanje estra, hidroksilacija metil grupa na položaju 2 i 6 i glukuronidacija

kao reakcija konjugacije, druge su važne metaboličke reakcije. Tri primarna metabolita u plazmi nemaju terapijsku aktivnost ili je ona zanemarljiva.

Efekti na enzime jetre, bilo da se radi o indukciji ili inhibiciji, nepoznati su. Kod ljudi se oko 50% metabolita ekskretuje urinom, a 30 % putem žuči.

Linearnost / nelinearnost

Pri oralnoj primeni, maksimalna koncentracija u plazmi i površina ispod krive proporcionalno se povećavaju sa povećanjem doze, do najviše ispitivane doze (90 mg). Kinetika eliminacije je linearna. Poluvreme eliminacije nimodipina je između 1,1 i 1,7 sati. Terminalno poluvreme eliminacije je 5-10 sati i nije relevantno za utvrđivanje preporučenog intervala doziranja leka.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti pojedinačne i ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Ipak, nekoliko pretkliničkih saznanja mogu biti relevantna ordinirajućem lekaru. U studiji toksičnosti ponovljenih doza kod pasa, doze 1 i 2,5 mg/kg/dan dobro su se podnosile, bez neželjenih efekata. Međutim, pri većoj dozi od 6,25 mg/kg/dan primećene su značajne promene EKG-a, usled poremećaja protoka krvi kroz miokard, ali nisu zapaženi pokazatelji histopatološkog oštećenja srca. Kod gravidnih pacova, doze 30 mg/kg/dan i veće, dovele su do inhibicije fetalnog rasta i smanjenja mase ploda. Pri dozi 100 mg/kg/dan došlo je do embrioletalnog efekta. Nije bilo dokaza o teratogenosti. Kod kunića nepouzdani dokazi (dvosmisleni podaci) u pogledu teratogenosti zabeleženi su u jednoj studiji u kojoj su primenjivane doze do

10 mg/kg/dan. U dve naredne studije (u jednoj je primenjivana doza 30 mg/kg/dan), ti nalazi nisu reprodukovani. U jednoj studiji peri-/postnatalne toksičnosti kod pacova, pri dozama od 10 mg/kg/dan i većim, uočena je pojava mortaliteta i odloženog fizičkog razvoja. Ovi rezultati nisu potvrđeni u kasnije sprovedenim studijama.

Etanol 96 %;

makrogol 400; natrijum-citrat; limunska kiselina; voda za injekcije.

Kako polivinilhlorid (PVC) može adsorbovati nimodipin, aktivnu supstancu leka Nimotop S, za primenu Nimotop S rastvora za infuziju mogu se upotrebljavati samo infuzione pumpe sa infuzionim linijama napravljenim od polietilena (PE).

Lek Nimotop S, rastvor za infuziju, ne sme se mešati sa drugim proizvodima, niti se sme dodavati u infuzione kese ili boce.

Rok upotrebe neotvorenog leka:

4 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja leka:

Lek treba primeniti odmah.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla (tip II), sa sivim hlorobutil gumenim zatvaračem koji je laminaran sa fluoropolimerom, u kojoj se nalazi 50 mL infuzionog rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj je smeštena jedna bočica od tamnog stakla (tip II) sa 50 mL infuzionog rastvora, jedna bezbojna, providna infuziona cev dužine 150 cm sa konusnim konektorom i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Nimotop S rastvor za infuziju sadrži aktivnu supstancu nimodipin, koja pripada grupi lekova koji se zovu

blokatori kalcijumovih kanala.

Nimotop S rastvor za infuziju se koristi za sprečavanje promena u moždanoj funkciji nakon izliva krvi u moždano tkivo (subarahnoidalna hemoragija).

• ukoliko ste imali srčani udar u poslednjih mesec dana
• ukoliko patite od angine pektoris i primetili ste da Vam se učestalost i intenzitet napada u poslednje vreme povećavaju
• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na nimodipin ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedenih u odeljku 6).
• Obratite se Vašem lekaru pre nego što primite lek Nimotop S rastvor za infuziju, ako se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Upozorenja i mere opreza

Kada uzimate lek Nimotop S rastvor za infuziju, posebno vodite računa ukoliko:

• imate povredu glave, koja je izazvala izliv krvi u moždano tkivo (traumatska subarahnoidalna hemoragija)
• imate povećan sadržaj vode u moždanom tkivu (generalizovani cerebralni edem) ili jako povećan pritisak unutar lobanje. Vaš lekar će Vas posavetovati u vezi ovog.
• imate nizak krvni pritisak
• imate oboljenje jetre. Verovatno ćete morati redovno da merite Vaš krvni pritisak.
• imate probleme sa bubrezima. Vaš lekar će pratiti funkciju bubrega tokom terapije.
• ste zavisni od alkohola
• ste na dijeti sa kontrolisanim unosom soli (natrijuma).
• Obratite se Vašem lekaru pre nego što primite lek Nimotop S rastvor za infuziju, ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas.

Deca i adolescenti

Nemojte primenjivati lek Nimotop S rastvor za infuziju deci ispod 18 godina starosti, jer bezbednost i efikasnost leka Nimotop S nisu ustanovljene.

Drugi lekovi i lek Nimotop S rastvor za infuziju

Ukoliko ste na terapiji lekom Nimotop S, tablete, neće Vam biti propisana primena leka Nimotop S, rastvor za infuziju. Ne smeju Vam biti propisani injekcioni beta blokatori ukoliko primate lek Nimotop S, rastvor za infuziju.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Jako je važno da kažete svom lekaru ako uzimate:

• Lekove za sniženje krvnog pritiska (uključujući nifedipin, diltiazem, verapamil, metildopu, alfa ili beta blokatore, kao što su atenolol, propanolol). Lek Nimotop S rastvor za infuziju može da poveća efekat ovih lekova.
• Lek protiv čira cimetidin ili lek protiv epilepsije natrijum valproat. Ovi lekovi mogu povećati efekat leka Nimotop S rastvor za infuziju.
• Antidepresive fluoksetin i nefazodon.
• Lekove koji oštećuju bubrege (nefrotoksične lekove) kao što su aminoglikozidi, cefalosporini, furosemid. Vaš lekar će pratiti funkciju Vaših bubrega tokom trajanja terapije.
• Lek protiv HIV-a zidovudin (AZT).
• Lekove protiv HIV-a iz grupe inhibitora proteaza indinavir, ritonavir, nelfinavir ili sakvinavir.
• Antibiotik eritromicin ili lek protiv gljivica ketokonazol.
• Kombinaciju antibiotika kvinupristin / dalfopristin.
• Bilo koje druge lekove čiji efekat može biti izmenjen usled količine alkohola koja se nalazi u leku Nimotop S rastvor za infuziju. Vaš lekar treba da zna koji su to lekovi (npr. metronidazol, tinidazol).

Primena leka Nimotop S rastvor za infuziju sa hranom ili pićima

Nemojte piti sok od grejpfruta, niti jesti grejpfrut, dok primate lek Nimotop S rastvor za infuziju.

Nemojte započinjati terapiju lekom Nimotop S rastvor za infuziju tokom 4 dana od dana kada ste pili sok od grejpfruta ili jeli grejpfrut. Recite svom lekaru ako ste jeli grejpfrut ili pili sok od grejpfruta u ovom periodu. Takođe, nemojte piti sok od grejpfruta ili jesti grejpfrut dok primate lek Nimotop S rastvor za infuziju.

Poznato je da sok od grejpfruta povećava količinu aktivne supstance nimodipin u krvi. Ovaj efekat može da traje najmanje 4 dana.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što počnete da primate ovaj lek.

Nemojte da dojite dok ste na terapiji lekom Nimotop S rastvor za infuziju.

Nemojte planirati potomstvo bez prethodne konsultacije sa Vašim lekarom. Lekovi kao što je Nimotop S rastvor za infuziju mogu ponekad da utiču na plodnost kod muškaraca.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Nimotop S rastvor za infuziju može da izazove smanjenje pažnje ili vrtoglavicu. Ne upravljajte vozilima i ne rukujte mašinama ako na Vas utiče na ovaj način. Količina alkohola u rastvoru za infuziju Vas može učiniti manje opreznim.

Ukoliko nastavite terapiju lekom Nimotop S (npr. ako vam lekar propiše Nimotop S tablete), nemojte da vozite, niti da rukujete mašinama.

Lek Nimotop S rastvor za infuziju sadrži alkohol i natrijum-citrat Lek Nimotop S rastvor za infuziju sadrži alkohol

Ovaj lek sadrži 2000 mg alkohola (etanol) u dozi od 10 mL, koja se primenjuje svakog sata, što odgovara 28

mg/kg/sat etanola (23,7 vol.%). Količina alkohola u 10 mL ovog leka odgovara količini od 50 ml piva ili 20 ml vina. Količina alkohola u ovom leku verovatno neće imati efekta kod odraslih i adolescenata, a njegovi efekti kod dece verovatno neće biti primećeni. Može imati određene efekte kod mlađe dece, na primer osećaj pospanosti.

Alkohol u ovom leku može izmeniti dejstvo drugih lekova. Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom ako uzimate druge lekove.

Ako ste trudni ili dojite, razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da primate ovaj lek.

Ako ste zavisni od alkohola, razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da primate ovaj lek.

Nimotop S rastvor za infuziju sadrži natrijum citrat

Ovaj lek sadrži 23 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) po bočici od 50 mL. Ovo odgovara 1,15% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma za odraslu osobu.

Lek Nimotop S rastvor za infuziju primenjuje lekar ili medicinska sestra, sporom injekcijom kroz venu u krvotok.

Preporučena doza je 5 mL/sat tokom prva dva sata davanja terapije. Doza se povećava na 10 mL/sat, ukoliko nema znakova pada krvnog pritiska.

Terapija traje najmanje 5 dana, a maksimalno 14 dana. Posle intravenske terapije, mogu Vam biti propisane Nimotop S tablete, ali ukupna dužina trajanja terapije nimodipinom (Nimotop S rastvor za infuziju i Nimotop S tablete) ne treba da prevazilazi 21 dan.

Ukoliko je vaša telesna masa manja od 70 kg ili ako imate nestabilan krvni pritisak, lekar će izračunati potrebnu dozu leka Nimotop S, rastvor za infuziju.

Ako ste primili više leka Nimotop S rastvor za infuziju nego što treba

Lek Nimotop S rastvor za infuziju ćete uvek primiti pod medicinskim nadzorom, tako da je malo verovatno da ćete primiti više leka od doze koja Vam je potrebna. Vaš lekar će pažljivo kontrolisati količinu leka koju primate.

Recite svom lekaru ako osećate nesvesticu ili Vam srce kuca sporije ili brže nego što je uobičajeno. Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Moguća ozbiljna neželjena dejstva Ako primetite:

• Znake alergijske reakcije kao što su otok lica, usana, jezika, ili grla, otežano disanje, osip, svrab, mučnina ili povraćanje
• nizak krvni pritisak (može izazvati vrtoglavicu)
• usporen srčani ritam
• pojavu modrica ili krvarenje izazvano smanjenim brojem trombocita (krvnih pločica)
• Odmah obavestite o tome svog lekara, jer ova neželjena dejstva mogu biti ozbiljna.

Manje ozbiljna neželjena dejstva

Kao dodatak ozbiljnim neželjenim dejstvima iznad, ovo su manje ozbiljna neželjena dejstva leka Nimotop S, rastvor za infuziju

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• osip
• glavobolja
• ubrzan rad srca
• crvenilo lica, preznojavanje, osećaj toplote
• mučnina

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• otežano pražnjenje creva (konstipacija)
• blago i privremeno povećanje vrednosti enzima jetre (vidi se u rezultatima analize krvi)
• bol i/ili otok u venama (verovatno izazvan stvaranjem krvnog ugruška) na mestu primene injekcije

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Nimotop S rastvor za infuziju posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Nakon prvog otvaranja lek treba upotrebiti odmah.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je nimodipin. Jedna bočica rastvora za infuziju sadrži 10 mg nimodipina u 50 mL alkoholnog rastvarača.
• Pomoćne supstance su: etanol 96 %, makrogol 400, natrijum-citrat, limunska kiselina i voda za injekcije.

Kako izgleda lek i sadržaj pakovanja

Nimotop S rastvor za infuziju je bistar rastvor slabožućkaste boje.

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla (tip II) sa sivim hlorobutil gumenim zatvaračem koji je laminiran sa fluoropolimerom, u kojoj se nalazi 50 mL infuzionog rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj je smeštena jedna bočica od tamnog stakla (tip II) sa 50 mL infuzionog rastvora, jedna bezbojna, providna infuziona cev dužine 150 cm sa konusnim konektorom i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

BAYER D.O.O. BEOGRAD,

Omladinskih brigada 88b, Beograd

Proizvođač:

BAYER AG,

Kaiser-Wilhelm Allee, Leverkuzen, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole: 515-01-04532-21-001 od 04.10.2022.

< >

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Prevencija ishemijskog neurološkog deficita uzrokovanog cerebralnim vazospazmom nakon subarahnoidalne hemoragije, koja nastaje usled rupture aneurizme.

Doziranje i način primene

Doziranje

Preporučena doza - Subarahnoidalna hemoragija nakon rupture aneurizme

U prva dva sata terapije, 1 mg/sat nimodipina (odgovara 5 mL leka Nimotop S rastvor za infuziju/sat) tj. oko 15 mikrograma/kg telesne mase/sat. Ukoliko je podnošljivost ove doze dobra, a pogotovo ukoliko nema značajnog sniženja krvnog pritiska, doza se povećava nakon 2 sata na 2 mg/sat nimodipina (odgovara 10 mL leka Nimotop S rastvor za infuziju/sat) tj. oko 30 mikrograma/kg telesne mase/sat.

Kod pacijenta čija je telesna masa manja od 70 kg ili koji imaju nestabilan krvni pritisak, potrebno je terapiju početi dozom 0,5 mg/sat nimodipina (= 2,5 mL leka Nimotop S rastvor za infuziju/sat) ili manjom, ukoliko je neophodno.

Trajanje terapije

Subarahnoidalna hemoragija nakon rupture aneurizme

Potrebno je intravensku terapiju početi što pre po nastanku neurološkog deficita uzrokovanog arterijskim spazmom, nakon subarahnoidalne hemoragije i sprovoditi je najmanje tokom 5 dana, do maksimalnih 14 dana.

U slučaju obavljanja hirurške intervencije u toku trajanja terapije, potrebno je primenu nimodipina produžiti još, najmanje, pet dana (uz prethodno navedeno doziranje).

Lek Nimotop S rastvor za infuziju, može se primenjivati sa ili bez prethodne terapije lekom Nimotop S tablete. U slučaju uzastopne primene leka Nimotop S tablete i rastvora za infuziju, potrebno je da ukupna dužina trajanja terapije nimodipinom ne traje duže od 21 dan. Lek Nimotop S rastvor za infuziju, ne davati duže od 14 dana.

Lek Nimotop S rastvor za infuziju i lek Nimotop S, tablete, ne treba primenjivati istovremeno.

Traumatske subarahnoidalne hemoragije

Ne preporučuje se primena jer nije utvrđen pozitivan odnos koristi i rizika (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija

Nisu ustanovljene bezbednost i efikasnost leka Nimotop S kod pacijenata mlađih od 18 godina. Način primene

Lek Nimotop S rastvor za infuziju se primenjuje kao kontinuirana intravenska infuzija kroz centralni venski kateter pomoću infuzione pumpe. Linije su povezane preko trodelnog sistema. Potrebno je koristiti trodelni sistem za povezivanje polietilenske infuzione cevčice leka Nimotop S rastvor za infuziju sa koinfuzionom linijom i centralnim kateterom (trodelni sistem mora da omogući istovremeni protok leka Nimotop S i koinfuzionog rastvora).

Lek Nimotop S, rastvor za infuziju, mora se primeniti sa kompatibilnim koinfuzionim rastvorom, brzinom 40 mL/sat, odnosno koinfuzionim rastvorima poput: rastvor natrijum-hlorida 0,9%, glukoza 5%, Ringerov rastvor sa laktatima, Ringerov rastvor sa laktatima i magnezijumom, rastvor dekstrana 40, humani albumin 5%, krv ili manitol 10% u odnosu 1:4 (lek Nimotop S : koinfuzioni rastvor), koji treba povezati na drugi otvor trodelnog sistema, pre povezivanja sa centralnim kateterom. Pogledati informacije u Sažetku karakteristika leka za lekove koji su navedeni kao mogući koinfuzioni rastvori, naročito odeljke ,,Kontraindikacije” i ,,Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”, kako bi se odabrao adekvatan koinfuzioni rastvor u skladu sa individualnim potrebama pacijenta.

Lek Nimotop S rastvor za infuziju ne sme se mešati sa drugim lekovima ili dodavati u infuzione kese ili boce. Lek Nimotop S rastvor za infuziju može se koristiti tokom anestezije, angiografije ili hirurških procedura.

Lista pomoćnih supstanci:

Etanol 96 %;

makrogol 400; natrijum-citrat; limunska kiselina; voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Kako polivinilhlorid (PVC) može adsorbovati nimodipin, aktivnu supstancu leka Nimotop S, za primenu Nimotop S rastvora za infuziju mogu se upotrebljavati samo infuzione pumpe sa infuzionim linijama napravljenim od polietilena (PE).

Lek Nimotop S, rastvor za infuziju, ne sme se mešati sa drugim proizvodima, niti se sme dodavati u infuzione kese ili boce.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka:

4 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja leka:

Lek treba primeniti odmah.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla (tip II), sa sivim hlorobutil gumenim zatvaračem koji je laminaran sa fluoropolimerom, u kojoj se nalazi 50 mL infuzionog rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj je smeštena jedna bočica od tamnog stakla (tip II) sa

50 mL infuzionog rastvora, jedna bezbojna, providna infuziona cev dužine 150 cm sa konusnim konektorom i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.