Norditropin® NordiFlex® 10mg/1.5mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Deca:

Poremećaji rasta usled nedostatka hormona rasta (NHR).

Poremećaji rasta kod devojčica usled gonadalne disgeneze (Tarnerov sindrom). Usporen rast kod dece u prepubertetu usled hroničnog oboljenja bubrega.

Poremećaj rasta (izmerena visina SDS < -2,5 i genetski potencijal rastenja SDS < -1) kod dece rođene male za određeno gestaciono doba (MGD), sa težinom i/ili dužinom na rođenju ispod -2 SD, koja nisu pokazala ubrzani („catch-up”) rast (brzina rastenja SDS < 0 tokom poslednje godine) do uzrasta od 4 godine ili kasnije.

Odrasli:

Nedostatak hormona rasta utvrđen u detinjstvu:

Kod pacijenata kod kojih je u detinjstvu utvrđen nedostatak hormona rasta (NHR) treba izvršiti ponovnu procenu sekretornog kapaciteta za hormon rasta nakon završetka procesa rastenja. Testiranje nije potrebno sprovoditi kod pacijenata sa: nedostatkom više od tri hormona hipofize, teškim nedostatkom hormona rasta usled ranije utvrđene genetske bolesti, strukturnim anomalijama hipotalamusa i hipofize, tumorima centralnog nervnog sistema ili primene visokih doza zračenja glave, kao i kod pacijenata sa sekundarnim

NHR nastalim usled oboljenja hipofize/hipotalamusa ili moždanog udara, ako je izmereni serumski insulinu- sličan faktor rasta I(IGF-I) < -2 SD nakon najmanje 4 nedelje od završetka terapije hormonom rasta.

Kod svih ostalih pacijenata neophodno je obaviti merenje IGF-I i jedan test stimulacije za hormon rasta.

Nedostatak hormona rasta utvrđen u odraslom dobu:

Izrazit NHR u već utvrđenom oboljenju hipotalamusa-hipofize, nakon zračenja glave i traumatske povrede mozga. NHR treba da bude povezan sa nedostatkom još nekih tropnih hormona hipofize, osim prolaktina. NHR mora biti potvrđen sa jednim testom stimulacije, nakon uvođenja odgovarajuće supstitucione terapije za druge tropne hormone.

Kod odraslih, test insulinske tolerancije je provokativni test izbora. Kada je test insulinske tolerancije kontraindikovan, mora se koristiti alternativni provokativni test. Preporučuje se kombinovani test arginin - hormon rasta oslobađajući hormon. Mogu se takođe razmotriti testovi sa argininom ili glukagonom, međutim ovi testovi imaju manji dijagnostički značaj nego test tolerancije na insulin.

Lek Norditropin NordiFlex može propisati samo lekar specijalista u lečenju navedenih bolesti (terapijskih indikacija).

Doziranje:

Doziranje je individualno i mora se prilagoditi individualnom odgovoru pacijenta na terapiju, procenjenom klinički i na osnovu biohemijskih nalaza.

Uobičajene preporučene doze:

Pedijatrijska populacija:

Nedostatak hormona rasta

0,025-0,035 mg/kg/dan ili 0,7-1,0 mg/m2/dan

Ako nakon završetka rasta i dalje postoji NHR, terapija hormonom rasta treba da se nastavi radi postizanja kompletnog telesnog razvoja odrasle osobe uzimajući u obzir mišićnu telesnu masu (bez masnog tkiva) i mineralnu gustinu kostiju (uputstvo za doziranje videti u delu: supstituciona terapija kod odraslih).

Tarnerov sindrom

0,045-0,067 mg/kg/dan ili 1,3-2,0 mg/m2/dan

Hronično oboljenje bubrega

0,050 mg/kg/dan ili 1,4 mg/m2/dan (videti odeljak 4.4)

Deca rođena mala za određeno gestaciono doba 0,035 mg/kg/dan ili 1,0 mg/m2/dan

Uobičajena preporučena doza do dostizanja konačne visine je 0,035 mg/kg/dan (videti odeljak 5.1). Terapiju treba prekinuti nakon prve godine primene, ukoliko je brzina rasta SDS ispod +1.

Terapiju treba prekinuti ukoliko je brzina rasta < 2 cm/godina, a ukoliko je potrebna potvrda, koštana zrelost

>14 godina (devojčice) ili >16 godina (dečaci), što odgovara zatvaranju epifiznih ploča rasta kostiju.

Odrasle osobe:

Supstituciona terapija kod odraslih

Dozu je potrebno prilagoditi individualnim potrebama pacijenta.

Kod pacijenata kod kojih je NHR utvrđen u detinjstvu, preporučena doza za ponovno započinjanje terapije je 0,2-0,5 mg/dan, koja se zatim podešava na osnovu koncentracija IGF-I.

Kod pacijenata kod kojih se NHR pojavio u odraslom dobu preporuka je da se terapija započne malom dozom: 0,1-0,3 mg/dan, a da se zatim doza postepeno povećava u intervalima od mesec dana, u zavisnosti od kliničkog odgovora i neželjenih dejstava. Serumski IGF-I može da posluži kao indikator za titriranje doze.

Ženama mogu biti potrebne veće doze nego muškarcima, dok se kod muškaraca s vremenom povećava osetljivost za IGF-I. To znači da postoji rizik da žene, posebno one na oralnoj supstitucionoj terapiji estrogenom, budu subdozirane, a muškarci predozirani.

Potrebna doza leka opada sa godinama starosti. Doze održavanja variraju od pacijenta do pacijenta, ali retko prelaze 1,0 mg/dan.

Način primene

Uopšteno, preporučuje se primena leka jednom dnevno, najbolje uveče, supkutanom injekcijom. Mesto ubrizgavanja treba menjati kako bi se sprečila lipoatrofija.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 Somatropin se ne sme koristiti ukoliko postoji bilo kakav dokaz o aktivnosti tumora. Intrakranijalni tumori moraju biti neaktivni, a antitumorska terapija završena pre nego što se započne terapije hormonom rasta (HR). Terapiju treba prekinuti ukoliko postoji dokazan rast tumora. Somatropin ne treba primenjivati za stimulaciju longitudinalnog rasta kod dece ako su zatvoreni epifizni diskovi.

Kod pacijenata sa akutnim kritičnim stanjima sa komplikacijama nakon operativnog zahvata na otvorenom srcu, u abdominalnoj hirurgiji, politraumi, akutnoj respiratornoj insuficijenciji ili sličnim stanjima ne sme se primeniti somatropin (videti odeljak 4.4).

Kod dece sa hroničnim oboljenjem bubrega, terapiju lekom Norditropin NordiFlex treba obustaviti prilikom transplantacije bubrega.

Neophodna je redovna kontrola dece na terapiji somatropinom kod lekara specijaliste dečje endokrinologije. Somatropin u terapiju može da uvodi isključivo lekar specijalista endokrinolog sa iskustvom u dijagnostikovanju i lečenju nedostatka hormona rasta. Ovo se takođe odnosi i na lečenje Tarnerovog sindroma, hroničnog oboljenja bubrega i MGD. Nema podataka o dostignutoj konačnoj telesnoj visini kod dece sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom posle terapije lekom Norditropin.

Preporučena maksimalna doza se ne sme prekoračiti (videti odeljak 4.2).

Stimulacija longitudinalnog rasta kod dece može se očekivati samo dotle dok ne dođe do zatvaranja epifiznih diskova.

Deca

Terapija nedostatka hormona rasta kod pacijenata sa Prader-Willi sindromom

Prijavljeni su slučajevi iznenadne smrti nakon inicijalne terapije somatropinom kod pacijenata sa Prader-Willi sindromom koji su imali jedan ili više sledećih faktora rizika: ozbiljnu gojaznost, istoriju bolesti opstrukcije gornjih disajnih puteva ili apneju u snu, ili neidentifikovane respiratorne infekcije.

Deca rođena mala za određeno gestaciono doba

Kod dece rođene male za određeno gestaciono doba (MGD) drugi medicinski razlozi ili terapije koji bi mogli objasniti poremećaj rasta treba da budu razmotreni pre započinjanja lečenja.

Iskustvo u započinjanju lečenja kod dece rođene male za određeno gestaciono doba u periodu pre ulaska u pubertet je ograničeno, pa se ne preporučuje uvođenje terapije u periodu pre ulaska u pubertet.

Iskustvo sa pacijentima sa Silver-Russell sindromom je ograničeno.

Tarnerov sindrom

Preporučuje se praćenje rasta šaka i stopala kod pacijenata sa Tarnerovim sindromom koji su na terapiji

somatropinom, i smanjenje doze na niže vrednosti u okviru dozvoljenog raspona doziranja ukoliko se uoči pojačan rast.

Devojčice sa Tarnerovim sindromom generalno imaju povećan rizik od upale srednjeg uha (otitis media), pa se zbog toga preporučuje kontrola kod lekara specijaliste za ušne bolesti najmanje jedanput godišnje.

Hronično oboljenje bubrega

Doza kod dece sa hroničnim oboljenjem bubrega je individualna i mora se prilagoditi individualnom odgovoru na terapiju (videti odeljak 4.2). Poremećaj rasta kod dece sa hroničnim oboljenjem bubrega treba jasno potvrditi pre uvođenja terapije somatropinom, praćenjem rasta deteta pri optimalnom lečenju oboljenja bubrega tokom godinu dana. U toku lečenja somatropinom ne treba prekidati uobičajenu medikamentoznu konzervativnu terapiju uremije, niti dijalizu koja se sprovodi ukoliko je neophodna.

Kod pacijenata sa hroničnim oboljenjem bubrega, kao prirodan tok bolesti obično se razvija pogoršanje bubrežne funkcije. Prilikom lečenja somatropinom se zato obavezno prati bubrežna funkcija, kao mera predostrožnosti da ne bi došlo do prevelikog smanjenja ili povećanja brzine glomerularne filtracije (što može dovesti do hiperfiltracije).

Skolioza

Skolioza se može pogoršati kod bilo kog deteta tokom brzog rasta. Tokom lečenja hormonom rasta neophodno je pratiti znake skolioze. Međutim, nije pokazano da lečenje somatropinom povećava incidencu ili utiče na pogoršanje stanja skolioze.

Koncentracija glukoze u krvi i insulin

Kod Tarnerovog sindroma i dece rođene male za određeno gestaciono doba (MGD) preporučuje se merenje insulina našte i glukoze u krvi pre započinjanja lečenja, kao i na godišnjem nivou kasnije. Kod pacijenata sa povećanim rizikom od pojave Diabetes mellitus-a (npr. porodična anamneza dijabetesa, gojaznosti, teške insulinske rezistencije, Acanthosis nigricans) treba uraditi oralni test tolerancije na glukozu (OGTT). Ukoliko dođe do razvoja dijabetesa, somatropin se ne sme primenjivati.

Pokazalo se da somatropin utiče na metabolizam ugljenih hidrata, tako da je potrebno pratiti pacijente zbog moguće pojave intolerancije na glukozu.

IGF-I

Kod Tarnerovog sindroma i dece rođene male za određeno gestaciono doba preporučuje se merenje nivoa IGF-I pre početka lečenja, a zatim dva puta godišnje tokom lečenja. Ako pri ponovljenim merenjima nivoi IGF-I prelaze +2 SD u poređenju sa referentnim vrednostima za određeni uzrast i doba puberteta, dozu treba smanjiti tako da dostignut nivo IGF-I bude u okviru raspona normalnih vrednosti.

Postoji mogućnost izvesnog gubitka ostvarene telesne visine postignute tokom lečenja dece rođene male za određeno gestaciono doba (MGD) somatropinom ukoliko se terapija prekine pre dostizanja konačne telesne visine.

Odrasli

Nedostatak hormona rasta kod odraslih

Nedostatak hormona rasta kod odraslih je doživotno oboljenje i potrebno je primenjivati odgovarajuće lečenje, međutim iskustva kod pacijenata starijih od 60 godina, kao i pacijenata koji su primenjivali terapiju deficita hormona rasta tokom odraslog doba više od 5 godina, su još uvek ograničena.

Ostale informacije

Neoplazme

Nema dokaza o povećanom riziku od pojave novog primarnog raka kod dece ili odraslih koji su na terapiji somatropinom.

Kod pacijenata sa potpunom remisijom tumora ili malignog oboljenja, terapija somatropinom nije povezana sa većom učestalosti ponovne pojave bolesti.

Primećen je opšti blagi porast učestalosti ponovljene neoplazme kod pacijenata koji su u detinjstvu preživeli rak a koji su bili na terapiji somatropinom, pri čemu je najčešće bio u pitanju intrakranijalni tumor. Izgleda da je

prethodno izlaganje radijaciji dominantan faktor rizika za ponovljene neoplazme.

Stanje pacijenta sa potpunom remisijom malignog oboljenja treba budno pratiti zbog moguće pojave recidiva po započinjanju terapije somatropinom.

Leukemija

Leukemija je registrovana kod malog broja pacijenata sa nedostatkom hormona rasta, od kojih su neki lečeni somatropinom. Međutim, nema dokaza da je incidenca leukemije povećana kod pacijenata koji primaju somatropin, a nemaju faktore rizika.

Benigna intrakranijalna hipertenzija

Pri pojavi jake ili rekurentne glavobolje, poremećaja vida, mučnine i/ili povraćanja, predlaže se pregled očnog dna u cilju dijagnostikovanja edema papile. Ako se utvrdi edem papile, treba razmotriti postavljanje dijagnoze benigne intrakranijalne hipertenzije, a ukoliko je neophodno, lečenje somatropinom treba prekinuti.

Do sada nema dovoljno činjenica koje bi uticale na donošenje pravilne kliničke odluke kod pacijenata sa izlečenom intrakranijalnom hipertenzijom. Ako se terapija somatropinom ponovo uvede, neophodno je pažljivo praćenje simptoma intrakranijalne hipertenzije.

Stanje pacijenata kod kojih je intrakranijalna lezija uzrok sekundarnog nedostatka hormona rasta, treba često kontrolisati zbog mogućnosti pogoršanja ili pojave recidiva osnovne bolesti.

Funkcija tireoidne žlezde

Somatropin povećava ekstratireoidalno prevođenje T4 u T3 i može zato da razotkrije početak hipotireoidizma. Zbog toga praćenje funkcije tireoidee treba da se sprovodi kod svih pacijenata. Kod pacijenata sa hipofunkcijom hipofize, standardnu supstitucionu terapiju treba strogo pratiti tokom lečenja somatropinom.

Kod pacijenata sa progresivnim oboljenjem hipofize može doći do razvoja hipotireoidizma.

Kod pacijenata sa Tarnerovim sindromom postoji povećan rizik od pojave primarnog hipotireoidizma udruženog sa anti-tireoidnim antitelima. Pošto hipotireoidizam ometa odgovor na terapiju somatropinom, pa kod ovih pacijenata treba redovno pratiti funkciju tireoidne žlezde i ukoliko je potrebno primeniti supstitucionu terapiju tireoidnim hormonom.

Preosetljivost na insulin

Somatropin može da smanji osetljivost na insulin, zbog toga je potrebno sprovoditi redovnu kontrolu intolerancije na glukozu kod ovih pacijenata (videti odeljak 4.5). Kod pacijenata sa diabetes mellitusom, može biti nephodno prilagođavanje doze insulina ako je primenjen lek koji sadrži somatropin. Češća kontrola potrebna je kod pacijenata sa dijabetesom ili intolerancijom na glukozu tokom terapije somatropinom.

Antitela

Kao i u slučaju svih lekova koji sadrže somatropin, kod malog procenta pacijenata mogu se razviti antitela na somatropin. Kapacitet vezivanja ovih antitela je mali i nema uticaja na stopu rasta. Ispitivanje antitela na somatropin treba sprovesti kod svih pacijenata koji ne reaguju na terapiju.

Akutna insuficijencija nadbubrežne žezde

Uvođenje lečenja somatropinom može dovesti do inhibicije 11βHSD-1 i smanjenim koncentracijama kortizola u serumu. Kod pacijenata lečenih somatropinom, može se otkriti prethodno nedijagnostikovani centralni (sekundarni) hipoadrenalizam, tako da može biti potrebna supstituciona terapija glukokortikoidima. Pored toga, pacijentima koji se leče supstitucionom terapijom glukokortikoidima zbog prethodno dijagnostikovanog hipoadrenalizma može biti potrebno povećeti dozu održavanja ili dozu u stresnim situacijama nakon što započnu lečenje somatropinom (videti odeljak 4.5).

Primena sa peroralnom estrogenom terapijom

Ako žena koja uzima somatropin započne peroralnu estrogenu terapiju, možda će biti potrebno da se poveća doza somatropina kako bi se nivo IGF-1 u serumu održalo unutar normalnog raspona za dob. I obrnuto, ako žena

koja uzima somatropin prekine peroralnu estrogenu terapiju, možda će biti potrebno sniziti dozu somatropina kako bi se izbegao višak hormona rasta i/ili nastanak neželjenih reakcija (videti odeljak 4.5).

Iskustva iz kliničkih ispitivanja

Dve placebo-kontrolisane kliničke studije sprovedene na pacijentima u jedinicama intenzivne nege pokazale su povećanje mortaliteta među pacijentima u akutnom kritičnom stanju zbog komplikacija nakon operativnog zahvata na otvorenom srcu, u abdominalnoj hirurgiji, politraumi, akutnoj respiratornoj insuficijenciji koji su bili lečeni somatropinom u velikim dozama (5,3 – 8 mg/dan). Nije potvrđena bezbednost nastavka lečenja somatropinom kod pacijenata sa navedenim stanjima koji primaju supstitucione doze za odobrene indikacije, pa je tada neophodno proceniti moguću korist od nastavka lečenja u odnosu na potencijalni rizik.

Jedna otvorena, randomizovana klinička studija (raspon doza 0,045-0,090 mg//kg/dan) sprovedena kod pacijenata sa Tarnerovim sindromom ukazuje na tendenciju dozno zavisnog rizika od pojave upale spoljašnjeg (otitis externa) i srednjeg uha (otitis media). Povećanje broja ušnih infekcija nije dovelo do povećanja broja hirurških zahvata na uhu/uvođenja cevčica kod ispitanika koji su primali veću dozu lek u poređenju sa grupom ispitanika koja je primala manju dozu leka.

Istovremeno lečenje glukokortikoidima inhibira delovanje leka Norditropin na stimulisanje rasta. Pacijentima sa nedostatkom ACTH treba pažljivo prilagoditi supstiticionu terapiju glukokortikoidima kako bi se izbegao inhibitorni uticaj na rast.

Hormon rasta smanjuje prevođenje kortizona u kortizol i može otkriti prethodno neotkriven centralni hipoadrenalizam ili dovesti do izostanka dejstva niskih doza supstitucione terapije glukokortikoidima (videti odeljak 4.4).

Kod žena uzimaju peroralnu supstitucionu terapiju estrogena, možda će biti potrebna veća doza hormona rasta kako bi se postigao cilj lečenja (videti odeljak 4.4).

Podaci iz studije interakcija sprovedene kod pacijenata sa nedostatkom hormona rasta kod odraslih, sugerišu da primena somatropina može da poveća klirens jedinjenja metabolisanih od strane izoenzima citohrom P450. Klirens jedinjenja koja se metabolišu pomoću citohroma P450 3A4 (npr. seksualni steroidi, kortikosteroidi, antikonvulzivi i ciklosporin) može biti posebno povećan, što se manifestuje nižim vrednostima ovih komponenata u plazmi. Klinički značaj nije utvrđen.

Dodatna terapija drugim hormonima, kao što su na primer gonadotropin, anabolički steroidi, estrogeni i tireoidni hormon, može uticati na dejstvo hormona rasta u pogledu dostizanja konačne telesne visine pacijenta.

Kod pacijenata koji primaju insulin potrebno je prilagoditi dozu insulina posle započinjanja terapije somatropinom (videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija:

Studije interakcije su rađene samo kod odraslih osoba.

Trudnoća

Rezultati studija na životinjama su nedovoljni za procenu uticaja na trudnoću, embriofetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Ne postoje klinički podaci vezano za trudnoće. Zbog toga se lekovi koji sadrže somatropin ne preporučuju u trudnoći, niti kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Ne postoje kliničke studije povezane sa lekovima koji sadrže somatropin kod dojilja. Nije poznato da li se somatropin izlučuje u majčino mleko. Zbog toga treba biti oprezan u primeni lekova koji sadrže somatropin kod dojilja.

Period fertiliteta:

Studije ferteliteta sa lekom Norditropin nisu sprovođene.

Lek Norditropin NordiFlex nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Nedostatak hormona rasta kod pacijenata se karakteriše deficitom ekstracelularnog volumena, koji se koriguje uvođenjem terapije somatropinom. Zadržavanje tečnosti sa pojavom perifernih edema javlja se posebno kod odraslih pacijenata. Sindrom karpalnog tunela nije uobičajen, ali se može uočiti kod odraslih. Ovi simptomi su obično prolaznog karaktera i zavise od doze, pa može biti neophodno privremeno smanjiti dozu.

Mogu se takođe javiti bolovi slabog intenziteta u zglobovima, mišićima, kao i parestezije, koji su uglavnom prolazne prirode.

Neželjena dejstva kod dece nisu česta ili su retka. Iskustva iz kliničkih ispitivanja:

Kod dece sa Tarnerovim sindromom prijavljen je pojačan rast šaka i stopala tokom lečenja somatropinom.

U jednoj otvorenoj, randomizovanoj kliničkoj studiji uočena je tendencija povećane učestalosti pojave upale srednjeg uha (otitis media) kod pacijenata sa Tarnerovim sindromom koji su primali veće doze leka Norditropin. Međutim, porast pojave ušnih infekcija nije rezultirala povećanim brojem hirurških zahvata na uhu/uvođenjem cevčica u poređenju sa grupom ispitanika koji su primali manju dozu leka.

Postmarketinška iskustva:

Pored gore navedenih neželjenih dejstava na lek, dalje u tekstu su navedene i spontano prijavljene reakcije koje prema opštoj proceni verovatno mogu biti povezane sa lečenjem lekom Norditropin. Učestalost ovih neželjenih reakcija ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

• Benigne i maligne neoplazme (uključujući ciste i polipe). Kod malog broja pacijenata sa nedostatkom hormona rasta prijavljena je leukemija (videti odeljak 4.4)
• Poremećaji imunskog sistema: Preosetljivost (videti odeljak 4.3). Stvaranje antitela na somatropin. Titar ovih antitela, kao i kapacitet vezivanja su veoma mali i nemaju uticaj na terapijski odgovor nakon primene leka Norditropin.
• Endokrini poremećaji: hipotireoidizam. Smanjenje vrednosti tiroksina u serumu (videti odeljak 4.4)
• Poremećaji metabolizma i ishrane: hiperglikemija (videti odeljak 4.4)
• Poremećaji nervnog sistema: benigna intrakranijalna hipertenzija (videti odeljak 4.4)
• Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva: iskliznuće glave epifize butne kosti. Iskliznuće glave epifize butne kosti se češće javlja kod pacijenata sa endokrinim poremećajima. Legg-Calvé-Perthes oboljenje. Legg-Calvé-Perthes oboljenje se zapaža češće kod osoba niskog rasta.
• Ispitivanja: povećana vrednost alkalne fosfataze u krvi. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Akutno predoziranje može inicijalno da izazove pad koncentracije glukoze u krvi, praćen nakon toga povećanjem koncentracije glukoze u krvi. Ove snižene koncentracije glukoze u krvi se otkrivaju biohemijski, ali su bez kliničkih znakova hipoglikemije. Predoziranje tokom dužeg vremenskog perioda može da rezultira pojavom znakova i simptoma koji se mogu pripisati poznatim efektima viška humanog hormona rasta.

Farmakoterapijska grupa: Hormoni hipofize i hipotalamusa i analozi; somatropin i agonisti somatropina. ATC šifra: H01AC01

Mehanozam dejstva

Lek Norditropin NordiFlex sadrži somatropin, humani hormon rasta proizveden rekombinantnom DNK tehnologijom. Hormon rasta je anabolički peptid molekulske mase od oko 22000 Daltona, koji se sastoji od 191 aminokiseline stabilizovane sa dva disulfidna mosta.

Glavna dejstva somatropina su stimulacija skeletnog i somatskog rasta, sa posebno izraženim uticajem na metaboličke procese u organizmu.

Farmakodinamska dejstva

Lečenjem nedostatka hormona rasta, dolazi do normalizacije telesnog sastava organizma, odnosno povećanja mišićne mase i smanjenja masnog tkiva.

Somatropin ostvaruje većinu svojih dejstava preko insulinu-sličnog faktora rasta I (IGF-I), koji se stvara u raznim tkivima u organizmu, a najviše u jetri.

Više od 90% IGF-I vezano je za tzv. vezujuće proteine (IGFBP) od kojih je najvažniji IGFBP-3. Dejstva hormona rasta kao što su lipoliza i čuvanje proteina naročito su značajni tokom stresa.

Somatropin takođe povećava remodelovanje kostiju, na šta ukazuje povećanje biohemijskih koštanih markera u plazmi. Kod odraslih osoba, tokom prvih nekoliko meseci terapije, koštana masa se blago smanjuje zbog pojačane resorpcije kostiju, međutim tokom dugotrajne terapije dolazi do povećanja koštane mase.

Klinička efikasnost i bezbednost

U kliničkim studijama kod dece rođene male za određeno gestaciono doba primenjivane su doze od 0,033 i 0,067 mg/kg/dan do postizanja konačne telesne visine. Kod 56 pacijenata koji su dobijali kontinuiranu terapiju hormonom rasta i dostigli (ili skoro dostigli) svoju konačnu telesnu visinu, prosečna promena visine, u odnosu na početak lečenja, bila je +1,90 SDS (0,033 mg/kg/dan) i +2,19 SDS (0,067 mg/kg/dan). Podaci iz literature za decu koja su rođena mala za određeno gestaciono doba, a koja nisu lečena, niti suspontano nadoknadila zaostajanje u rastu, pokazuju vrednosti kasnijeg rasta od 0,5 SDS. Još uvek nema dovoljno podataka o bezbednosti primene somatropina kod dece tokom dužeg vremenskog perioda.

Nakon i.v. infuzije leka Norditropin (33 nanograma/kg/min tokom 3 sata) kod 9 pacijenata sa nedostatkom hormona rasta, dobijeni su sledeći farmakokinetički parametri: poluvreme eliminacije u serumu 21,1 ± 1,7 min, metabolički klirens iznosio je 2,33 ± 0,58 mL/kg/min, a volumen distribucije 67,6 ± 14,6 mL/kg.

Nakon primene supkutane injekcije leka Norditropin SimpleXx (Norditropin SimpleXx je uložak koji sadrži rastvor za injekciju, koji se nalazi i u napunjenom injekcionom penu Norditropin NordiFlex) u dozi od 2,5 mg/m2 kod 31 zdravog ispitanika (kod kojih je kontinuiranom infuzijom somatostatina izazvana supresija endogenog somatropina) dobijeni su sledeći rezultati:

Maksimalna koncentracija humanog hormona rasta (42-46 nanograma/mL) postignuta je posle približno 4 sata. Nakon toga koncentracija humanog hormona rasta opada sa poluvremenom eliminacije od otprilike 2,6 sati.

Pored toga, pokazano je da su različite jačine leka Norditropin SimpleXx bioekvivalentne kako medjusobno, tako i sa konvencionalnim lekom Norditropin nakon supkutane primene kod zdravih ispitanika.

Opšte farmakološko dejstvo na CNS, kardiovaskularni i respiratorni sistem nakon primene leka Norditropin SimpleXx (pre odnosno nakon izazvane degradacije) ispitivano je kod miševa i pacova; takodje ispitivana je i funkcija bubrega. Nakon degradacije nije ustanovljena razlika u farmakološkom dejstvu u poredjenju sa

lekom Norditropin SimpleXx odnosno Norditropin. Kod sva tri oblika ustanovljeno je očekivano, dozno zavisno smanjenje zapremine urina i retencija natrijumovih i hloridnih jona.

Dokazano je da je farmakokinetika lekova Norditropin SimpleXx i Norditropin kod pacova slična, takođe Norditropin SimpleXx i nakon degradacije pokazuje istu bioekvivalenciju.

Ispitivanjem toksičnosti nakon pojedinačne odnosno ponovljenih doza, kao i ispitivanjem lokalne podnošljivosti leka Norditropin SimpleXx ili leka nakon razgradnje nisu ustanovljeni bilo kakvi toksični efekti, niti oštećenja mišićnog tkiva.

Toksičnost poloksamera 188 ispitivana je kod miševa, pacova, kunića i pasa, nisu ustanovljeni bilo kakvi efekti od toksikološkog značaja.

Poloksamer 188 se brzo resorbuje sa mesta ubrizgavanja bez značajnog zadržavanja doze leka na mestu davanja injekcije. Poloksamer 188 se primarno izlučuje putem urina.

Norditropin SimpleXx predstavlja uložak koji sadrži rastvor za injekciju, originalno smešten u pen Norditropin NordiFlex.

Manitol;

L-Histidin; Poloksamer 188; Fenol;

Voda za injekcije, Hlorovodonična kiselina; Natrijum-hidroksid.

S obzirom na to da studije kompatibilnosti nisu vršene, lek ne mešati sa drugim lekovima.

2 godine.

Rok upotrebe leka nakon prvog otvaranja: najduže 4 nedelje u frižideru (+2 ºC - +8 ºC), ili najduže 3 nedelje na temperaturi do 25ºC.

Čuvati u frižideru (+2 ºC - +8 ºC) u originalnom spoljašnjem pakovanju u cilju zaštite od svetlosti. Ne sme se zamrzavati.

Uslovi čuvanja nakon prvog otvaranja se navode u odeljku 6.3. Ne sme se zamrzavati.

Tokom upotrebe nakon svakog ubrizgavanja obavezno vratiti poklopac na napunjeni injekcioni pen Norditropin NordiFlex.Uvek koristiti novu iglu prilikom svakog ubrizgavanja.

Igla ne sme ostati zavrnuta na napunjenom injekcionom penu nakon upotrebe.

Norditropin NordiFlex, 10 mg/1,5 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Unutrašnje pakovanje leka je višedozni plastični napunjeni injekcioni pen sa originalno napunjenim ugrađenim uloškom od 1,5 mL (bezbojno staklo tip I), koji se nakon što se potroši baca. Uložak je na dnu zatvoren gumenim zatvaračem u obliku klipa (Tip I gumeni zatvarač), a na vrhu laminatnim gumenim

zatvaračem (Tip I gumeni zatvarač) u obliku diska, na kom se nalazi sigurnosna aluminijumska kapica. Dugme za ubrizgavanje na napunjenom injekcionom penu je plave boje.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni pen i Uputstvo za lek

Norditropin NordiFlex, 15 mg/1,5 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu Unutrašnje pakovanje leka je višedozni plastični injekcioni pen sa originalno napunjenim ugrađenim uloškom od 1,5 mL (bezbojno staklo tip I), koji se nakon što se potroši baca.Uložak je na dnu zatvoren

gumenim zatvaračem u obliku klipa (Tip I gumeni zatvarač), a na vrhu laminatnim gumenim zatvaračem (Tip I gumeni zatvarač) u obliku diska, na kom se nalazi sigurnosna aluminijumska kapica. Dugme za ubrizgavanje na napunjenom injekcionom penu je zelene boje.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni pen i Uputstvo za lek

Lek Norditropin NordiFlex je napunjeni injekcioni pen predviđen za upotrebu sa NovoFine ili NovoTwist iglama dužine do 8 mm. Lek Norditropin NordiFlex 10 mg/1,5 mL omogućava otpuštanje najviše 3 mg somatropina po dozi u podeocima od 0,050 mg somatropina.

Lek Norditropin NordiFlex 15 mg/1,5 mL omogućava otpuštanje najviše 4,5 mg somatropina po dozi u podeocima od 0,075 mg somatropina.

Da bi se obezbedilo tačno doziranje i izbeglo ubrizgavanje vazduha, proveriti protok hormona rasta pre prvog ubrizgavanja. Lek Norditropin NordiFlex se ne sme koristiti ako se kap hormona rasta ne pojavi na vrhu igle. Doza se odabira u ″okretanjem dugmeta za odabiranje doze sve dok se potrebna doza ne pojavi na prozoru koji pokazuje odabranu dozu (brojač doze). Ukoliko je odabrana pogrešna doza to se može ispravljati okretanjem dugmeta za odabiranje doze u suprotnom pravcu.. Pritiskanjem dugmeta za ubrizgavanje daje se odabrana doza.

Lek Norditropin NordiFlex se nikada ne sme snažno mućkati.

Lek Norditropin NordiFlex ne koristiti ako rastvor hormona rasta za injekcije nije potpuno bistar i bezbojan, što se proverava okretanjem napunjenog injekcionog pena gore-dole jednom ili dva puta.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Norditropin NordiFlex sadrži biosintetski humani hormon rasta (somatropin), koji je identičan hormonu rasta koji se produkuje u ljudskom organizmu. Deci je hormon rasta potreban da bi potpomogao rast, a odraslima zbog opšteg zdravstvenog stanja.

Lek Norditropin NordiFlex se koristi za lečenje poremećaja rasta kod dece koja:

• nemaju ili imaju veoma malu produkciju hormona rasta (nedostatak hormona rasta)
• imaju Tarnerov sindrom (genetski problem koji može da utiče na rast)
• imaju smanjenu funkciju bubrega
• su niska i rođena mala za određeno gestaciono doba (MGD).

Lek Norditropin NordiFlex se koristi kao supstituciona terapija hormona rasta kod odraslih: Norditropin NordiFlex se koristi kao zamena za hormon rasta kod odraslih kod kojih je smanjeno stvaranje ovog hormona još od detinjstva ili je do nedostatka došlo u odraslom dobu zbog tumora, terapije tumora ili oboljenja koja zahvataju žlezdu koja luči hormon rasta. Ukoliko ste u detinjstvu lečeni zbog nedostatka hormona rasta, bićete ponovo testirani nakon završetka perioda rasta. Ukoliko se nedostatak hormona rasta potvrdi, treba nastaviti sa terapijom.

• ako ste alergični (preosetljivi) na somatropin, fenol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• ako ste imali transplantaciju (presađivanje) bubrega
• ako imate aktivni tumor (rak). Tumori moraju biti neaktivni i primanje antitumorske terapije mora biti okončano pre započinjanja terapije lekom Norditropin NordiFlex
• kod akutnih kritičnih stanja, npr. nakon operativnog zahvata na otvorenom srcu, operacije u području stomaka, usled višestrukih trauma, akutne slabosti pluća (respiratorna insuficijencija)
• ako je prestao rast (zatvoreni epifizni diskovi) i ako ne postoji nedostatak hormona rasta.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek Norditropin NordiFlex

• ako imate dijabetes (šećernu bolest)
• ako ste ikada imali rak ili neku drugu vrstu tumora
• ako imate glavobolje koje se ponavljaju, probleme sa vidom, odnosno ako se pojavi mučnina ili povraćanje
• ako imate poremećaj funkcije štitaste žlezde
• ako počnete da hramljete ili Vam se pojavi bol u donjem delu leđa to mogu biti znaci krivljenja kičme (skolioza)
• ako ste stariji od 60 godina, ili ste primali somatropin u odraslom dobu tokom više od pet godina, pošto je iskustvo u primeni leka ograničeno
• ako imate oboljenje bubrega, Vaš lekar mora redovno sprovoditi kontrolu funkcije bubrega
• ako ste na supstitucionoj terapiji glukokortikoidima, redovito se konsultujte sa Vašim lekarom jer će Vam možda biti potrebno prilagoditi dozu glukokortikoida.

Drugi lekovi i lek Norditropin NordiFlex

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Posebno, obavestite Vašeg lekara ako uzimate ili ste donedavno uzimali bilo koje u nastavku navedene lekove. Vaš lekar će možda morati da prilagodi dozu leka Norditropin NordiFlex ili drugih lekova:

• Glukokortikoide - istovremena upotreba leka Norditropin NordiFlex sa glukokortikoidima može uticati na dostizanje konačne telesne visine kod odraslih osoba
• Ciklosporin (imunosupresiv) - može biti potrebno prilagoditi dozu
• Insulin - može biti potrebno prilagoditi dozu
• Tireoidne hormone (hormone štitaste žlezde) - može biti potrebno prilagoditi dozu
• Gonadotropin (gonadostimulirajući hormon) - može biti potrebno prilagoditi dozu
• Antikonvulzive - može biti potrebno prilagoditi dozu
• Peroralna primena estrogena ili drugih polnih hormona.

Trudnoća i dojenje

Lekovi koji sadrže somatropin nisu preporučljivi za žene u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju.

• Trudnoća. Ukoliko ostanete trudne tokom primanja leka Norditropin NordiFlex , prekinite terapiju i obratite se svom lekaru
• Dojenje. Ne koristite lek Norditropin NordiFlex ukoliko dojite, jer somatropin može preći u majčino mleko.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Norditropin NordiFlex nema uticaj na rukovanje mašinama ili sposobnost bezbednog upravljanja vozilima.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza

Kod dece doza zavisi od telesne mase i površine tela. Kasnije tokom života, doza zavisi od telesne visine, telesne mase, pola i osetljivosti na hormon rasta, a prilagođavanje doze se vrši do postizanja optimalne doze.

• Deca sa smanjenim stvaranjem ili nedostatkom hormona rasta:

Uobičajena doza je 0,025 do 0,035 mg/kg telesne mase na dan ili 0,7 do 1,0 mg/m2 površine tela na dan.

• Deca sa Tarnerovim sindromom:

Uobičajena doza je 0,045 do 0,067 mg/kg telesne mase na dan ili 1,3 do 2,0 mg/m2 površine tela na dan.

• Deca sa oboljenjem bubrega:

Uobičajena doza je 0,050 mg/kg telesne mase na dan ili 1,4 mg/m2 površine tela na dan.

• Deca rođena mala za određeno gestaciono doba (MGD):

Uobičajena doza je 0,035 mg/kg telesne mase na dan ili 1,0 mg/m2 površine tela na dan do dostizanja konačne telesne visine. (U kliničkim ispitivanjima kod dece rođene male za određeno gestaciono doba (MGD) primenjivane su obično doze od 0,033 i 0,067 mg/kg telesne mase na dan.)

• Odrasli sa smanjenim stvaranjem ili nedostatkom hormona rasta:

Ako nedostatak hormona rasta i dalje postoji i nakon završetka rasta, treba nastaviti sa terapijom. Uobičajena početna doza je 0,2 do 0,5 mg/dan. Prilagođavanje doze se vrši sve dok se ne podesi optimalna doza. Ako se nedostatak hormona rasta utvrdi u odraslom dobu, uobičajena početna doza je od 0,1 do 0,3 mg/dan. Vaš lekar će povećavati ovu dozu svakog meseca sve dok se ne dostigne odgovarajuća potrebna doza. Uobičajena maksimalna dnevna doza iznosi do 1,0 mg/dan.

Kada se lek Norditropin NordiFlex upotrebljava

Vašu propisanu dnevnu dozu ubrizgajte potkožno svake večeri pre spavanja.

Kako se upotrebljava lek Norditropin NordiFlex

Lek Norditropin NordiFlex je rastvor hormona rasta u višedoznom napunjenom injekcionom penu od 1,5 mL, koji se nakon što se potroši baca.

Detaljne instrukcije za upotrebu napunjenog injekcionog pena Norditropin NordiFlex nalaze se u dodatnom uputstvu u nastavku teksta. Najvažnije je da:

• Uvek proverite rastvor pre upotrebe okretanjem napunjenog injekcionog pena gore-dole jednom ili dva puta. Nemojte koristiti pen ako je rastvor mutan ili ako promeni boju
• Norditropin NordiFlex je predviđen za upotrebu sa NovoFine ili NovoTwist iglama za jednokratnu upotrebu dužine do 8 mm.
• Uvek koristite novu iglu za svako ubrizgavanje
• Menjate mesta davanja injekcija da bi se sprečilo oštećenje kože
• Da biste obezbedili pravilno davanje odgovarajuće doze i izbegli ubrizgavanje vazduha, proverite protok hormona rasta (priprema pena) pre davanja prve injekcije prilikom upotrebe novog Norditropin NordiFlex napunjenog injekcionog pena. Napunjeni injekcioni pen se ne sme koristiti ako se kap rastvora hormona rasta ne pojavi na vrhu igle
• Nemojte deliti Vaš lek Norditropin NordiFlex sa drugima.

Koliko dugo će biti potrebno da traje terapija

• Deca sa poremećajem rasta usled Tarnerovog sindroma, odnosno oboljenja bubrega ili MGD: Vaš lekar će Vam preporučiti da nastavite lečenje sve dok ne prestane rast
• Deca i adolescenti koji imaju utvrđen nedostatak hormona rasta: Vaš lekar će Vam preporučiti da nastavite sa terapijom sve do odraslog doba
• Nemojte prestati da uzimate lek Norditropin NordiFlex bez prethodne konsultacije sa Vašim lekarom.

Ako ste primenili više leka Norditropin NordiFlex nego što treba

Ukoliko ste ubrizgali veću dozu somatropina nego što je potrebno, obratite se Vašem lekaru. Primena većih doza hormona rasta tokom dužeg perioda, može dovesti do abnormalnog rasta, a crte lica mogu postati grublje.

Ako ste zaboravili da primenite primite lek Norditropin NordiFlex

Nikada ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu. Narednu dozu leka primenite na uobičajen način i u predviđeno vreme.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Norditropin NordiFlex

Nemojte prestati da uzimate lek Norditropin NordiFlex bez prethodne provere sa Vašim lekarom. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neželjena dejstva zapažena kod dece i odraslih (nepoznata učestalost):

• Osip; zviždanje pri disanju; otečeni očni kapci, lice ili usne; kolaps. Bilo koji od ovih simptoma mogu ukazivati na alergijsku reakciju
• Glavobolja, problemi sa vidom, osećaj mučnine (nauzeja) i povraćanje. Ovo mogu biti znaci povećanog moždanog pritiska
• Opadanje vrednosti tiroksina (hormon štitaste žlezde) u serumu
• Hiperglikemija (povišene koncentracije glukoze u krvi).

Ukoliko Vam se pojave ovi simptomi obratite se svom lekaru što je pre moguće. Prekinite sa upotrebom leka Norditropin NordiFlex sve dok Vam Vaš lekar ne odobri nastavak terapije.

Pojava antitela na somatropin je retko zapažena tokom terapije lekom Norditropin. Prijavljene su povećane vrednosti enzima jetre.

Slučajevi leukemije i relapsa (ponovne pojave) tumora mozga su takođe prijavljeni kod pacijenata lečenih somatropinom (aktivna supstanca leka Norditropin NordiFlex), iako ne postoje dokazi da je somatropin odgovoran za nastanak navedenih oboljenja.

Ukoliko smatrate da imate simptome nekog od navedenih oboljenja potrebno je da se obratite Vašem lekaru.

Ostala neželjena dejstva kod dece:

Povremena (mogu se javiti kod najviše 1 od 100 pedijatrijskih pacijenata koji uzimaju lek):

• Glavobolja
• Crvenilo, svrab i bol na mestu davanja injekcije.

Retka (mogu se javiti kod najviše 1 od 1000 pedijatrijskih pacijenata koji uzimaju lek):

• Osip
• Bolovi u mišićima i zglobovima
• Oticanje šaka i stopala zbog zadržavanja tečnosti.

U retkim slučajevima, deca koja koriste lek Norditropin NordiFlex mogu da osete bolove u kuku i kolenu ili se može pojaviti hramanje kod pacijenta. Ovi simptomi mogu biti izazvani oboljenjem koje dovodi do oštećenja glave butne kosti (Legg-Calvé oboljenje) ili mogu nastati zbog iskliznuća kraja kosti iz čašice (iskliznuće glave epifize butne kosti), što se ne mora dovoditi u vezu sa primenom leka Norditropin NordiFlex.

Kod dece sa Tarnerovim sindromom, u kliničkim studijama uočeno je nekoliko slučajeva pojačanog rasta šaka i stopala u odnosu na visinu.

Podaci iz kliničke studije koja je sprovođena kod dece sa Tarnerovim sindromom ukazuju da velike doze leka Norditropin mogu povećati rizik od dobijanja infekcije uha.

Ukoliko bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno, ili uočite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta, možda će biti potrebno smanjenje doze leka.

Ostala neželjena dejstva kod odraslih:

Veoma česta (mogu se javiti kod više od 1 na 10 odraslih pacijenata koji uzimaju lek):

• Oticanje šaka i stopala zbog zadržavanja tečnosti.

Česta (mogu se javiti kod najviše 1 od 10 odraslih pacijenata koji uzimaju lek):

• Glavobolja
• Osećaj trnjenja kože (mravinjanje) i utrnulosti ili bol uglavnom u prstima
• Bol u zglobovima i ukočenost zglobova; bol u mišićima.

Povremena (mogu se javiti kod najviše 1 od 100 odraslih pacijenata koji uzimaju lek):

• Dijabetes tip 2
• Sindrom karpalnog tunela, utrnulost i bol u prstima i šakama
• Svrab (može biti intenzivan) i bol na mestu ubrizgavanja
• Ukočenost mišića.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Norditropin NordiFlex posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon: ,,Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Pre otvaranja leka Norditropin NordiFlex, napunjeni injekcioni pen, čuvati u frižideru (2°C - 8°C), u originalnom spoljašnjem pakovanju (kartonskoj kutiji) radi zaštite od svetlosti. Ne sme se zamrzavati.

Rok upotrebe leka nakon otvaranja:

• čuvati najduže 4 nedelje u frižideru na temperaturi (2°C - 8 °C), ili
• čuvati najduže 3 nedelje na sobnoj temperaturi (do 25°C).

Lek Norditropin NordiFlex koji je bio zamrzavan ili izlagan visokim temperaturama se ne sme upotrebljavati.

Nikada ne koristite lek Norditropin NordiFlex, napunjene injekcione penove ukoliko je rastvor hormona rasta mutan ili ukoliko promeni boju.

Uvek čuvajte lek Norditropin NordiFlex bez montirane igle.

Napunjeni injekcioni pen uvek čuvati sa poklopcem potpuno zatvoren kada se ne koristi. Obavezno koristite novu iglu svaki put kada ubrizgavate lek.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je somatropin

1 mL rastvora sadrži 6,7 mg somatropina.

1 mg somatropina odgovara 3 i.j. (internacionalne jedinice) somatropina.

• Pomoćne supstance su: manitol; L-histidin; poloksamer 188; fenol; voda za injekciju; hlorovodonična kiselina i natrijum-hidroksid.

Kako izgleda lek Norditropin NordiFlex i sadržaj pakovanja

Rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu. Bistar, bezbojan rastvor.

Unutrašnje pakovanje leka je višedozni plastični napunjeni injekcioni pen sa originalno napunjenim ugrađenim uloškom od 1,5 mL (bezbojno staklo tip I), koji se nakon što se potroši baca. Uložak je na dnu zatvoren gumenim zatvaračem u obliku klipa (Tip I gumeni zatvarač), a na vrhu laminatnim gumenim zatvaračem (Tip I gumeni zatvarač) u obliku diska, na kom se nalazi sigurnosna aluminijumska kapica. Dugme za ubrizgavanje na napunjenom injekcionom penu je plave boje.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni pen i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

NOVO NORDISK PHARMA DOO BEOGRAD

Milutina Milankovića 9b, Beograd

Proizvođač:

NOVO NORDISK A/S

Novo Allé Bagsvaerd, Danska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-04241-18-001 od 17.09.2019.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Deca:

Poremećaji rasta usled nedostatka hormona rasta (NHR).

Poremećaji rasta kod devojčica usled gonadalne disgeneze (Tarnerov sindrom). Usporen rast kod dece u prepubertetu usled hroničnog oboljenja bubrega.

Poremećaj rasta (izmerena visina SDS < -2,5 i genetski potencijal rastenja SDS < -1) kod dece rođene male za određeno gestaciono doba (MGD), sa težinom i/ili dužinom na rođenju ispod -2 SD, koja nisu pokazala ubrzani („catch-up”) rast (brzina rastenja SDS < 0 tokom poslednje godine) do uzrasta od 4 godine ili kasnije.

Odrasli:

Nedostatak hormona rasta utvrđen u detinjstvu:

Kod pacijenata kod kojih je u detinjstvu utvrđen nedostatak hormona rasta (NHR) treba izvršiti ponovnu procenu sekretornog kapaciteta za hormon rasta nakon završetka procesa rastenja. Testiranje nije potrebno sprovoditi kod pacijenata sa: nedostatkom više od tri hormona hipofize, teškim nedostatkom hormona rasta usled ranije utvrđene genetske bolesti, strukturnim anomalijama hipotalamusa i hipofize, tumorima centralnog nervnog sistema ili primene visokih doza zračenja glave, kao i kod pacijenata sa sekundarnim NHR nastalim usled oboljenja hipofize/hipotalamusa ili moždanog udara, ako je izmereni serumski insulinu- sličan faktor rasta I(IGF-I) < -2 SD nakon najmanje 4 nedelje od završetka terapije hormonom rasta.

Kod svih ostalih pacijenata neophodno je obaviti merenje IGF-I i jedan test stimulacije za hormon rasta.

Nedostatak hormona rasta utvrđen u odraslom dobu:

Izrazit NHR u već utvrđenom oboljenju hipotalamusa-hipofize, nakon zračenja glave i traumatske povrede mozga. NHR treba da bude povezan sa nedostatkom još nekih tropnih hormona hipofize, osim prolaktina. NHR mora biti potvrđen sa jednim testom stimulacije, nakon uvođenja odgovarajuće supstitucione terapije za druge tropne hormone.

Kod odraslih, test insulinske tolerancije je provokativni test izbora. Kada je test insulinske tolerancije kontraindikovan, mora se koristiti alternativni provokativni test. Preporučuje se kombinovani test arginin - hormon rasta oslobađajući hormon. Mogu se takođe razmotriti testovi sa argininom ili glukagonom, međutim ovi testovi imaju manji dijagnostički značaj nego test tolerancije na insulin.

Doziranje i način primene

Lek Norditropin NordiFlex može propisati samo lekar specijalista u lečenju navedenih bolesti (terapijskih indikacija).

Doziranje:

Doziranje je individualno i mora se prilagoditi individualnom odgovoru pacijenta na terapiju, procenjenom klinički i na osnovu biohemijskih nalaza.

Uobičajene preporučene doze:

Pedijatrijska populacija:

Nedostatak hormona rasta

0,025-0,035 mg/kg/dan ili 0,7-1,0 mg/m2/dan

Ako nakon završetka rasta i dalje postoji NHR, terapija hormonom rasta treba da se nastavi radi postizanja kompletnog telesnog razvoja odrasle osobe uzimajući u obzir mišićnu telesnu masu (bez masnog tkiva) i mineralnu gustinu kostiju (uputstvo za doziranje videti u delu: supstituciona terapija kod odraslih).

Tarnerov sindrom

0,045-0,067 mg/kg/dan ili 1,3-2,0 mg/m2/dan

Hronično oboljenje bubrega

0,050 mg/kg/dan ili 1,4 mg/m2/dan (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka)

Deca rođena mala za određeno gestaciono doba 0,035 mg/kg/dan ili 1,0 mg/m2/dan

Uobičajena preporučena doza do dostizanja konačne visine je 0,035 mg/kg/dan (videti odeljak

Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Terapiju treba prekinuti nakon prve godine primene, ukoliko je brzina rasta SDS ispod +1.

Terapiju treba prekinuti ukoliko je brzina rasta < 2 cm/godina, a ukoliko je potrebna potvrda, koštana zrelost

>14 godina (devojčice) ili >16 godina (dečaci), što odgovara zatvaranju epifiznih ploča rasta kostiju.

Odrasle osobe:

Supstituciona terapija kod odraslih

Dozu je potrebno prilagoditi individualnim potrebama pacijenta.

Kod pacijenata kod kojih je NHR utvrđen u detinjstvu, preporučena doza za ponovno započinjanje terapije je 0,2-0,5 mg/dan, koja se zatim podešava na osnovu koncentracija IGF-I.

Kod pacijenata kod kojih se NHR pojavio u odraslom dobu preporuka je da se terapija započne malom dozom: 0,1-0,3 mg/dan, a da se zatim doza postepeno povećava u intervalima od mesec dana, u zavisnosti od kliničkog odgovora i neželjenih dejstava. Serumski IGF-I može da posluži kao indikator za titriranje doze. Ženama mogu biti potrebne veće doze nego muškarcima, dok se kod muškaraca s vremenom povećava osetljivost za IGF-I. To znači da postoji rizik da žene, posebno one na oralnoj supstitucionoj terapiji estrogenom, budu subdozirane, a muškarci predozirani.

Potrebna doza leka opada sa godinama starosti. Doze održavanja variraju od pacijenta do pacijenta, ali retko prelaze 1,0 mg/dan.

Način primene

Uopšteno, preporučuje se primena leka jednom dnevno, najbolje uveče, supkutanom injekcijom. Mesto ubrizgavanja treba menjati kako bi se sprečila lipoatrofija.

Lista pomoćnih supstanci

Manitol;

L-Histidin;

Poloksamer 188;

Fenol;

Voda za injekcije, Hlorovodonična kiselina; Natrijum-hidroksid.

Inkompatibilnost

S obzirom na to da studije kompatibilnosti nisu vršene, lek ne mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe

2 godine.

Rok upotrebe leka nakon prvog otvaranja: najduže 4 nedelje u frižideru (+2 ºC - +8 ºC), ili najduže 3 nedelje na temperaturi do 25ºC.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u frižideru (+2 ºC - +8 ºC) u originalnom spoljašnjem pakovanju u cilju zaštite od svetlosti. Ne sme se zamrzavati.

Uslovi čuvanja nakon prvog otvaranja se navode u odeljku u Rok upotrebe. Ne sme se zamrzavati.

Tokom upotrebe nakon svakog ubrizgavanja obavezno vratiti poklopac na napunjeni injekcioni pen Norditropin NordiFlex.Uvek koristiti novu iglu prilikom svakog ubrizgavanja.

Igla ne sme ostati zavrnuta na napunjenom injekcionom penu nakon upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Norditropin NordiFlex, 10 mg/1,5 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Unutrašnje pakovanje leka je višedozni plastični napunjeni injekcioni pen sa originalno napunjenim ugrađenim uloškom od 1,5 mL (bezbojno staklo tip I), koji se nakon što se potroši baca. Uložak je na dnu zatvoren gumenim zatvaračem u obliku klipa (Tip I gumeni zatvarač), a na vrhu laminatnim gumenim zatvaračem (Tip I gumeni zatvarač) u obliku diska, na kom se nalazi sigurnosna aluminijumska kapica.

Dugme za ubrizgavanje na napunjenom injekcionom penu je plave boje.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni pen i Uputstvo za lek

Norditropin NordiFlex, 15 mg/1,5 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu Unutrašnje pakovanje leka je višedozni plastični injekcioni pen sa originalno napunjenim ugrađenim uloškom od 1,5 mL (bezbojno staklo tip I), koji se nakon što se potroši baca.Uložak je na dnu zatvoren

gumenim zatvaračem u obliku klipa (Tip I gumeni zatvarač), a na vrhu laminatnim gumenim zatvaračem (Tip I gumeni zatvarač) u obliku diska, na kom se nalazi sigurnosna aluminijumska kapica. Dugme za ubrizgavanje na napunjenom injekcionom penu je zelene boje.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni pen i Uputstvo za lek

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Lek Norditropin NordiFlex je napunjeni injekcioni pen predviđen za upotrebu sa NovoFine ili NovoTwist iglama dužine do 8 mm. Lek Norditropin NordiFlex 10 mg/1,5 mL omogućava otpuštanje najviše 3 mg somatropina po dozi u podeocima od 0,050 mg somatropina.

Lek Norditropin NordiFlex 15 mg/1,5 mL omogućava otpuštanje najviše 4,5 mg somatropina po dozi u podeocima od 0,075 mg somatropina.

Da bi se obezbedilo tačno doziranje i izbeglo ubrizgavanje vazduha, proveriti protok hormona rasta pre prvog ubrizgavanja. Lek Norditropin NordiFlex se ne sme koristiti ako se kap hormona rasta ne pojavi na vrhu igle. Doza se odabira u ″okretanjem dugmeta za odabiranje doze sve dok se potrebna doza ne pojavi na prozoru koji pokazuje odabranu dozu (brojač doze). Ukoliko je odabrana pogrešna doza to se može ispravljati okretanjem dugmeta za odabiranje doze u suprotnom pravcu.. Pritiskanjem dugmeta za ubrizgavanje daje se odabrana doza.

Lek Norditropin NordiFlex se nikada ne sme snažno mućkati.

Lek Norditropin NordiFlex ne koristiti ako rastvor hormona rasta za injekcije nije potpuno bistar i bezbojan, što se proverava okretanjem napunjenog injekcionog pena gore-dole jednom ili dva puta.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Napomena: Ovo Uputstvo za lek je korigovano u skladu sa Rešenjem o ispravci broj: 515-14-00152-2020-8- 003 od 23.07.2020.