Recofol® EDTA 10mg/mL emulzija za injekciju/infuziju

Recofol EDTA je kratkodelujući intravenski opšti anestetik koji se upotrebljava za:

• uvođenje i održavanje opšte anestezije kod odraslih i dece starije od 1 meseca
• sedaciju radi izvođenja dijagnostičkih i hirurških procedura, primenjen samostalno ili u kombinaciji sa lokalnom ili regionalnom anestezijom kod odraslih i dece starije od 1 meseca
• sedaciju pacijenata koji su na mehaničkoj ventilaciji starijih od 16 godina u jedinicama intenzivne nege.

Za posebna uputstva u vezi sa primenom leka Recofol EDTA uz pomoć uređaja za infuziju kontrolisanu ciljnom koncentracijom (engl. target controlled infusion; TCI) koji sadrži TCI Software, videti deo Način primene u ovom odeljku. Takva primena je ograničena na uvođenje i održavanje anestezije kod odraslih. TCI sistem se ne preporučuje za upotrebu pri sedaciji u jedinicama intenzivne nege, za sedaciju pri hirurškim i dijagnostičkim procedurama, kao ni za primenu kod dece.

Uvođenje u anesteziju

Odrasli

Kod pacijenata kod kojih nije vršena premedikacija, kao i kod pacijenata kod kojih je vršena premedikacija, preporučuje se da se lek Recofol EDTA titrira (oko 4 mL [40 mg] svakih 10 sekundi kod prosečnog odraslog zdravog pacijenta, u bolus injekciji ili infuziji), prema odgovoru pacijenta do postizanja anestezije. Kod većine odraslih pacijenata mlađih od 55 godina je potrebna doza leka Recofol EDTA od 1,5 – 2,5 mg/kg. Ukupna doza potrebnog leka Recofol EDTA može biti niža ako se za uvođenje u anesteziju primenjuje niža brzina infuzije od 2 do 5 mL/min, tj. 20 – 50 mg/min. Kod pacijenata starijih od 55 godina potrebne su niže doze. Kod pacijenata sa ASA 3 ili 4, primena je sporija (približno 2 mL [20 mg] svakih 10 sekundi).

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata za uvođenje u anesteziju koriste se niže doze nego kod mlađih pacijenata. Smanjenje doze zavisi od godina života i opšteg stanja pacijenta. Doza leka se mora primenjivati sporije i prilagoditi načinu reagovanja svakog pacijenta.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena leka Recofol EDTA za uvođenje u anesteziju kod dece mlađe od 1 meseca.

Za uvođenje u anesteziju kod dece starije od 1 meseca lek Recofol EDTA treba titrirati lagano do postizanja anestezije. Doza mora biti prilagođena uzrastu i telesnoj masi deteta. Kod većine dece starije od 8 godina potrebna doza leka Recofol EDTA je oko 2,5 mg/kg telesne mase, dok kod mlađe dece, pogotovo uzrasta od 1 meseca do 3 godine, može biti potrebno korišćenje više doze (2,5 – 4 mg/kg telesne mase).

Kod dece sa teškim i komplikovanim oboljenjima (stepen 3 ili 4 prema ASA skoru) primenjuju se niže doze (videti odeljak 4.4).

Primena leka Recofol EDTA TCI sistemom se ne preporučuje za indukciju opšte anestezije kod dece.

Održavanje opšte anestezije

Odrasli

Anestezija se može održavati primenom leka Recofol EDTA bilo u vidu kontinuirane infuzije bilo ponovljenim bolus injekcijama. Oporavak iz anestezije je obično brz i zato je važno da se lek Recofol EDTA primenjuje do kraja procedure.

• Kontinuirana infuzija

Potrebna brzina primene infuzije varira od pacijenta do pacijenta, a zadovoljavajući efekat se obično postiže u opsegu 4 – 12 mg/kg/h.

• Ponovljena bolus injekcija

Ako se primenjuje tehnika koja uključuje primenu ponovljenih bolus injekcija, mogu se, u zavisnosti od kliničke potrebe, primenjivati doze od 25 mg (2,5 mL) do 50 mg (5 mL).

Stariji pacijenti

Kod održavanja anestezije takođe se primenjuje manja brzina infuzije ili se određuje niža „ciljna koncentracija“ nego prilikom primene kod mlađih pacijenata. Kod pacijenata sa 3 ili 4 stepenom po ASA klasifikaciji, neophodno je izvršiti redukciju primenjenih doza leka, kao i brzine infuzije. Brze bolus injekcije (pojedinačne ili ponovljene) ne smeju se davati starijim osobama, budući da mogu dovesti do kardiorespiratorne depresije.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena leka Recofol EDTA za održavanje anestezije kod dece mlađe od 1 meseca.

Anestezija se može održavati kod dece starije od 1 meseca davanjem leka Recofol EDTA putem infuzije ili ponovljene bolus injekcije kako bi se održala željena dubina anestezije. Potrebna brzina primene varira kod različitih pacijenata, ali obično se postiže zadovoljavajući efekat u opsegu 9-15 mg/kg/h. Kod mlađe dece, posebno između 1 meseca i 3 godine, može biti potrebna primena većih doza.

Kod dece sa teškim i komplikovanim oboljenjima (stepen 3 ili 4 prema ASA skoru) primenjuju se niže doze (videti odeljak 4.4).

Primena leka Recofol EDTA TCI sistemom se ne preporučuje za održavanje opšte anestezije kod dece.

Sedacija u jedinicama intenzivne nege

Odrasli

Za ovu namenu lek Recofol EDTA treba koristiti u obliku kontinuirane infuzije. Brzina infuzije prilagođava se dubini anestezije koja se želi postići. Kod većine pacijenata dovoljna sedacija ostvaruje se dozom od 0,3-4 mg/kg/h leka Recofol EDTA (videti odeljak 4.4). Primena leka Recofol EDTA nije indikovana za postizanje

sedacije kod pacijenata uzrasta 16 godina i mlađih (videti odeljak 4.3). Primena leka Recofol EDTA TCI sistemom se ne preporučuje za sedaciju u jedinici intenzivne nege.

Lek Recofol EDTA se može razblažiti 5% rastvorom glukoze (videti tabelu ‘Razblaživanje i istovremena primena leka’ u nastavku).

Preporučuje se da se nivo lipida u krvi prati ukoliko se lek Recofol EDTA primenjuje kod pacijenata za koje se smatra da su izloženi posebnom riziku od opterećenja mastima. Primenu leka Recofol EDTA treba prilagoditi na adekvatan način ukoliko praćenje ukazuje da se masti neadekvatno eliminišu iz organizma. Ukoliko pacijent dobija istovremeno druge intravenske lipide, količinu treba smanjiti kako bi se uzela u obzir količina lipida koja se daje infuzijom leka Recofol EDTA; 1 mL leka Recofol EDTA sadrži približno 0,1 g masti.

Ukoliko sedacija traje duže od 3 dana, lipide treba pratiti kod svih pacijenata.

Stariji pacijenti

Kada se lek Recofol EDTA koristi za sedaciju, brzinu infuzije takođe treba smanjiti. Kod pacijenata sa ASA skorom 3 ili 4 biće potrebno dodatno smanjenje doze i brzine primene doze. Brze bolus injekcije (pojedinačne ili ponovljene) ne smeju se davati starijim osobama, budući da mogu dovesti do kardiorespiratorne depresije.

Pedijatrijska populacija

Lek Recofol EDTA je kontraindikovan za sedaciju dece na mehaničkoj ventilaciji uzrasta 16 godina i mlađe koja su na intenzivnoj nezi.

Sedacija radi hirurških i dijagnostičkih postupaka

Odrasli

Da bi se obezbedila sedacija kod hirurških i dijagnostičkih postupaka, brzinu infuzije treba individualno odrediti i titrirati prema kliničkom odgovoru.

Kod većine pacijenata će za nastanak sedacije biti potrebna doza od 0,5–1 mg/kg koja se daje tokom 1– 5 minuta.

Održavanje sedacije se može postići titriranjem infuzije leka Recofol EDTA do željenog nivoa sedacije – kod većine pacijenata će biti potrebna doza od 1,5–4,5 mg/kg/h. Osim infuzije, može se koristiti primena bolus injekcije od 10–20 mg ukoliko je potrebno brzo povećanje dubine sedacije. Kod pacijenata sa ASA skorom 3 i 4 može biti potrebno smanjenje brzine primene doze i primenjene doze.

Primena leka Recofol EDTA TCI sistemom se ne preporučuje za sedaciju radi hirurških i dijagnostičkih postupaka.

Stariji pacijenti

Kada se lek Recofol EDTA koristi za sedaciju, takođe se primenjuje manja brzina infuzije ili se određuje niža „ciljna koncentracija“ nego prilikom primene kod mlađih pacijenata. Kod pacijenata sa ASA skorom 3 ili 4 biće potrebno dodatno smanjenje doze i brzine primene doze. Brze bolus injekcije (pojedinačne ili ponovljene) ne smeju se davati starijim osobama, budući da mogu dovesti do kardiorespiratorne depresije.

Pedijatrijska populacija

Lek Recofol EDTA se ne preporučuje za hirurške i dijagnostičke postupke kod dece mlađe od 1 meseca.

Kod dece starije od 1 meseca, doze i brzinu primene treba prilagoditi prema potrebnoj dubini sedacije i kliničkom odgovoru. Kod većine pedijatrijskih pacijenata za nastanak sedacije je potrebna doza leka Recofol EDTA od 1–2 mg/kg. Održavanje sedacije se može postići titriranjem infuzije leka Recofol EDTA do željenog nivoa sedacije. Većini pacijenata je potrebna doza leka Recofol EDTA od 1,5–9 mg/kg/h. Ova infuzija se može dopuniti primenom bolusa u dozi do 1 mg/kg telesne mase ukoliko je potrebno brzo povećanje dubine sedacije.

Kod pacijenata sa ASA skorom 3 i 4 mogu biti potrebne niže doze.

Način primene

Lek Recofol EDTA nema analgetske osobine, pa je stoga dodatna primena analgetika generalno potrebna uz lek Recofol EDTA.

Lek Recofol EDTA se može koristiti za infuziju nerazblažen ili razblažen samo 5% rastvorom glukoze (intravenska infuzija), u PVC kesama za infuziju ili staklenim bocama za infuziju. Razblaženja, koja ne smeju biti veća od 1 prema 5 (2 mg propofola po mL) treba pripremiti aseptično, neposredno pre primene i moraju se upotrebiti u roku od 6 sati nakon pripreme.

Preporučuje se da se, kada se koristi razblažen Recofol EDTA, iz kese za infuziju izvadi zapremina 5% rastvora glukoze tokom postupka razblaženja koja će biti u celini zamenjena podjednakom zapreminom emulzije Recofol EDTA (videti tabelu "Razblaživanje i istovremena primena" u nastavku).

Razblaživanje se može koristiti sa različitim tehnikama za kontrolu infuzije, ali ukoliko se set za davanje koristi sam time se neće izbeći rizik od slučajne nekontrolisane infuzije velikih zapremina razblaženog leka Recofol EDTA. Bireta, brojač kapi ili volumetrijska pumpa moraju biti integrisane u infuzionu liniju. Rizik od nekontrolisane infuzije se mora uzeti u obzir pri donošenju odluke o maksimalnoj količini leka Recofol EDTA u bireti.

Kada se lek Recofol EDTA koristi nerazblažen za održavanje anestezije, preporučuje se da se za kontrolu infuzije uvek koristi oprema kao što su špric pumpe ili volumetrijske infuzione pumpe za kontrolu brzine infuzije.

Recofol EDTA se može davati preko Y-nastavka u blizini mesta injekcije u sledećim infuzionim rastvorima: 5% rastvor glukoze za intravensku infuziju,

0,9% rastvor natrijum hlorida za intravensku infuziju,

4% rastvor glukoze sa 0,18% rastvorom natrijum hlorida za intravensku infuziju.

Lek Recofol EDTA se može mešati sa injekcijama alfentanila koje sadrže 500 mikrograma/mL alfentanila u odnosu 20:1 do 50:1 v/v. Mešavine treba pripremiti koristeći sterilnu tehniku i upotrebiti ih u roku od 6 sati nakon pripreme.

Da bi se smanjio bol na mestu inicijalne injekcije, lek Recofol EDTA se može mešati sa injekcijama 0,5% ili 1% lidokaina koje ne sadrže konzervans (videti tabelu "Razblaživanje i istovremena primena leka" u nastavku).

Infuzija kontrolisana ciljnom koncentracijom – primena leka Recofol EDTA uz pomoć TCI sistema kod odraslih

Primena leka Recofol EDTA sistemom za infuziju kontrolisanu ciljnom koncentracijom (TCI) je ograničena na indukciju i održavanje opšte anestezije kod odraslih. Njegova upotreba se ne preporučuje za sedaciju u jedinicama intenzivne nege, za sedaciju radi hirurških i dijagnostičkih postupaka, kao ni kod dece.

Lek Recofol EDTA može biti primenjen pomoću TCI sistema samo putem TCI sistema koji u sebi ima implementiran TCI softver. Takvi sistemi će funkcionisati samo nakon prepoznavanja elektronski povezanih napunjenih špriceva koji sadrže lek Recofol EDTA. TCI sistem će automatski podesiti brzinu infuzije za prepoznate koncentracije leka Recofol EDTA. Korisnik mora biti upoznat sa uputstvom za upotrebu infuzione pumpe, sa primenom leka Recofol EDTA 10mg/mL putem TCI i sa pravilnom upotrebom sistema za identifikcaiju šprica.

TCI sistem dozvoljava anesteziologu da postigne i kontroliše željenu brzinu indukcije i dubine anestezije podešavanjem i prilagođavanjem ciljne (predviđene) koncentracije propofola u krvi. Alternativni način primene prilagođavanjem ciljne koncentracije na mestu dejstva može biti dostupan na nekim sistemima, ali njihova bezbednost i efikasnost nisu utvrđene.

TCI sistem pretpostavlja da je inicijalna koncentracija propofola u krvi pacijenta jednaka nuli. Zbog toga, kod pacijenata koji su primali propofol, potrebno je sniziti inicijalnu ciljanu koncentraciju pri započinjanju infuzije kontrolisane ciljnom koncentracijom. Slično tome, ponovni početak infuzije putem TCI sistema se ne preporučuje neposredno po završetku prethodne primene sistema ako je pumpa u međuvremenu bila isključena.

Vodič za ciljne koncentracije propofola se nalazi u nastavku teksta. U pogledu varijabilnosti u farmakokinetici i farmakodinamici propofola među pacijentima, i kod premediciranih i kod onih koji nisu dobili premedikaciju, ciljna koncentraciju propofola treba da bude titrirana na osnovu odgovora pacijenta kako bi se dostigla željena dubina anestezije.

Indukcija i održavanje opšte anestezije

Kod odraslih pacijenata mlađih od 55 godina, anestezija obično može biti indukovana ciljnim koncentracijama propofola u opsegu od 4–8 mikrograma/mL. Preporučuje se inicijalna ciljna koncentracija od 4 mikrograma/mL kod pacijenata koji su dobili premedikaciju, dok se kod pacijenata koji nisu dobili premedikaciju savetuje primena inicijalne ciljne koncentracije od 6 mikrograma/mL. Vreme indukcije će se pri primeni ovih ciljnih koncentracija generalno kretati u opsegu od 60 do 120 sekundi. Više ciljne koncentracije će omogućiti bržu indukciju anestezije, ali mogu biti udružene sa izraženijom hemodinamskom i respiratornom depresijom.

Niže inicijalne ciljne koncentracije treba koristiti kod pacijenata starijih od 55 godina i kod pacijenata sa ASA skorom 3 ili 4. Ciljna koncentracija se tada može postepeno povećavati za po 0,5–1,0 mikrograma/mL u intervalima od jednog minuta kako bi se dostigla postepena indukcija anestezije.

Dopunska analgezija je uopšteno potrebna, a na granicu do koje ciljne koncentracije za održavanje anestezije mogu da budu redukovane će uticati količina istovremeno primenjene analgezije. Ciljne koncentracije propofola u opsegu od 3 do 6 mikrograma/mL obično održavaju zadovoljavajuću dubinu anestezije.

Predviđena koncentracija propofola u momentu buđenja iz anestezije se generalno kreće u opsegu od 1,0 – 2,0 mikrograma/mL i na nju će uticati količina analgezije koja je primenjena tokom održavanja.

Razblaživanje i istovremena primena leka Recofol EDTA sa drugim lekovima ili infuzionim tečnostima (videti takođe odeljak „Dodatne mere opreza“)

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Lek Recofol EDTA sadrži ulje soje i ne sme se primenjivati kod pacijenata koji su preosetljivi na kikiriki ili soju.

Primena leka Recofol EDTA je kontraindikovana kod pacijenata uzrasta od 16 godina ili mlađih za sedaciju u jedinicima intenzivne nege (videti odeljak 4.4)

Lek Recofol EDTA sme primenjivati samo obučen i iskusan anesteziolog ili lekari specijalizovani za zbrinjavanje pacijenata u jedinicama intenzivne nege.

Pacijente treba kontinuirano pratiti, a na raspolaganju u svakom trenutku moraju biti uređaji koji omogućavaju prohodnost disajnih puteva, mehaničku ventilaciju, adekvatno snabdevanje kiseonikom i druge mere reanimacije. Recofol EDTA ne treba da daje lekar koji će sprovoditi planiranu dijagnostičku proceduru ili hiruršku intervenciju.

Prijavljena je zloupotreba i zavisnost od leka Recofol EDTA, pre svega od strane zdravstvenih radnika. Kao i sa drugim opštim anesteticima, primena leka Recofol EDTA bez adekvatnog zbrinjavanja disajnih puteva može dovesti do respiratornih komplikacija sa smrtnim ishodom.

Kada se lek primenjuje u svrhu svesne sedacije pacijenata tokom hirurških intervencija ili dijagnostičkih procedura, pacijente bi trebalo kontinuirano pratiti kako bi se uočili rani znaci hipotenzije, opstrukcije disajnih puteva i desaturacije kiseonikom.

Kao i pri primeni drugih sedativa, tako i pri primeni leka Recofol EDTA za sedaciju u toku hirurških intervencija, mogu se pojaviti nevoljni pokreti kod pacijenta. Tokom zahvata koji zahtevaju potpunu nepomičnost, ovakvi pokreti mogu da budu opasni za operativno polje.

Potrebno je da prođe određen vremenski period pre otpuštanja pacijenta, kako bi bili sigurni u njegov potpuni oporavak posle primene leka Recofol EDTA. Vrlo retko primena leka Recofol EDTA može da bude povezana sa razvojem postoperativne nesvestice, koja može biti praćena povećanjem mišićnog tonusa. Ovom stanju može, ali i ne mora, prethoditi period budnog stanja. Iako je oporavak spontan, treba na odgovarajući način zbrinuti pacijenta bez svesti.

Oštećenja izazvana lekom Recofol EDTA se generalno ne detektuju nakon više od 12 sati. Treba uzeti u obzir efekte leka Recofol EDTA, proceduru, istovremeno primenjene lekove, godine i stanje pacijenta, prilikom savetovanja pacijenta u vezi sledećeg:

• preporuke da bude u pratnji druge osobe pri odlasku sa mesta primene leka
• vremena koje je potrebno da bi pacijent ponovo počeo da obavlja složenije ili odgovornije zadatke poput vožnje
• upotrebe drugih lekova koji mogu dovesti do sedacije (npr. benzodiazepini, opijati, alkohol).

Kao i kod drugih intravenskih anestetika, treba biti posebno oprezan kod pacijenata sa kardiološkim, respiratornim, renalnim ili hepatičnim oštećenjem ili kod hipovolemičnih ili iscrpljenih pacijenata. Klirens leka Recofol EDTA zavisi od cirkulacije, pa će zato istovremeno primenjeni lekovi koji smanjuju srčani volumen smanjiti i klirens leka Recofol EDTA.

Recofol EDTA ne poseduje vagolitičku aktivnost, pa je njegova primena bila povezana sa slučajevima bradikardije (ponekad duboke) i asistolije. Zato pre uvođenja i tokom održavanja anestezije treba razmotriti intravensku primenu antiholinergičkih lekova, posebno kod pacijenata kod kojih se može očekivati predominacija vagusa ili ako se Recofol EDTA kombinuje sa lekovima koji mogu izazvati bradikardiju.

Kao i kod primene drugih intravenskih anestetika i sedativa, pacijente treba upozoriti da ne uzimaju alkohol pre i najmanje 8 sati posle primene leka Recofol EDTA.

Tokom bolus primene leka u svrhu anesteziranja hirurških pacijenata, posebna pažnja je neophodna kod pacijenata sa akutnom plućnom insuficijencijom ili respiratornom depresijom.

Istovremena primena depresora centralnog nervnog sistema, npr. alkohola, opštih anestetika i analgetika narkotičkog delovanja, sa lekom Recofol EDTA, rezultovaće pojačanjem njegovog sedativnog dejstva. Kada se lek Recofol EDTA kombinuje sa parenteralno primenjenim depresorima centralnog nervnog sistema može doći do izrazite kardiovaskularne i respiratorne depresije. Preporučuje se da se lek Recofol EDTA primenjuje nakon davanja analgetika, a dozu je potrebno pažljivo titrirati prema kliničkom odgovoru pacijenta (videti odeljak 4.5).

Tokom uvođenja u anesteziju mogu se javiti hipotenzija i prolazna apnea, zavisno od doze i primene lekova za premedikaciju, kao i drugih lekova.

Ponekad je zbog hipotenzije potrebno primeniti intravenske rastvore kao i smanjiti brzinu primene leka Recofol EDTA tokom održavanja anestezije.

Primena leka Recofol EDTA kod pacijenata obolelih od epilepsije, može biti povezana sa povećanim rizikom od nastupanja konvulzija.

Posebne mere opreza treba primeniti kod pacijenata sa poremećajima u metabolizmu masti i u drugim stanjima kada uljane emulzije treba obazrivo koristiti (videti odeljak 4.2).

Upotreba emulzije Recofol EDTA se ne preporučuje sa elektrokonvulzivnom terapijom. Kao i sa drugim anesteticima, tokom oporavka može doći do seksualne dezinhibicije.

Koristi i rizici predloženog postupka trebalo bi da se razmotre pre nego što se nastavi sa ponovljenom ili produženom upotrebom (> 3 sata) propofola kod male dece (<3 godine) i kod trudnica, jer je u pretkliničkim studijama bilo izveštaja o neurotoksičnosti, videti odeljak 5.3.

Pedijatrijska populacija

Primena leka Recofol EDTA se ne preporučuje kod novorođenčadi, pošto nije potpuno ispitana u ovoj populaciji pacijenata.

Farmakokinetički podaci (videti odeljak 5.2) pokazuju da je klirens značajno smanjen kod novorođenčadi i da postoji velika interindividualna varijabilnost. Do relativnog predoziranja može doći prilikom primene doza preporučenih za stariju decu, što može dovesti do ozbiljne kardiovaskularne depresije.

Propofol se ne sme primenjivati kod pacijenata uzrasta 16 godina i mlađih u cilju sedacije u jedinicima intenzivne nege, budući da nije dokazana bezbednost i efikasnost propofola za sedaciju u ovoj starosnoj grupi (videti odeljak 4.3).

Saveti u vezi zbrinjavanja pacijenata u jedinicama intenzivne nege

Primena infuzije emulzije propofola za sedaciju u jedinicama intenzivne nege je povezana sa skupom metaboličkih poremećaja i otkazivanjem organa koji mogu dovesti do smrti. Zabeležene su kombinacije sledećih neželjenih događaja: metabolička acidoza, rabdomioliza, hiperkalemija, hepatomegalija, renalna insuficijencija, hiperlipidemija, srčana aritmija, Brugada promene na EKG-u (povišeni ST segment i izvrnut T talas) i rapidno progresivna srčana insuficijencija koja obično ne reaguje na terapiju inotropnim lekovima. Kombinacija ovih neželjenih događaja je označena kao „sindrom infuzije propofola“. Ovi događaji su najčešće zapaženi kod pacijenata sa ozbiljnim povredama glave i kod dece sa infekcijama respiratornog trakta koja su dobila veće doze od onih koje se preporučuju za sedaciju odraslih u jedinici intenzivne nege.

Glavni faktori rizika za razvoj ovih događaja su: smanjena isporuka kiseonika u tkivima, ozbiljna neurološka povreda i/ili sepsa, visoke doze jednog ili više sledećih lekova – vazokonstriktori, steroidi, inotropni lekovi i/ili Recofol EDTA (obično nakon produženog doziranja (duže od 48 sati) u dozama većim od 4 mg/kg/h).

Lekari koji propisuju terapiju treba da obrate pažnju na razvoj ovih događaja kod pacijenata sa prethodno navedenim faktorima rizika i odmah da prekinu terapiju propofolom na prvi znak pojave ovih simptoma. Svi sedativi i lekovi koji se primenjuju u jedinicama intenzivne nege, uključujući i propofol, treba da budu titrirani tako da održavaju optimalno snabdevanje kiseonikom i hemodinamske parametre. Pacijentima sa

povišenim intrakranijalnim pritiskom treba dati odgovarajuću terapiju za održanje cerebralnog perfuzionog pritiska tokom izmena terapije.

Preporuka za lekare je da, ukoliko je moguće, ne prekorače dozu od 4 mg/kg/h.

Posebne mere opreza treba primeniti kod pacijenata sa poremećajima u metabolizmu masti i u drugim stanjima kada uljane emulzije treba oprezno koristiti.

Preporučuje se da se nivo lipida u krvi prati ukoliko se lek Recofol EDTA primenjuje kod pacijenata za koje se smatra da su izloženi posebnom riziku od opterećenja mastima. Primenu leka Recofol EDTA treba prilagoditi na adekvatan način ukoliko praćenje ukazuje da se masti neadekvatno eliminišu iz organizma. Ukoliko pacijent dobija istovremeno druge intravenske lipide, količinu treba smanjiti kako bi se uzela u obzir količina lipida koja se daje infuzijom kao sastavni deo formulacije leka Recofol EDTA; 1 mL leka Recofol EDTA sadrži približno 0,1 g masti.

Lek Recofol EDTA sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Dodatne mere opreza

Treba obratiti pažnju prilikom lečenja pacijenata sa mitohondrijalnom bolešću. Ovi pacijenti mogu biti podložni pogoršanju simptoma osnovnog poremećaja kada su podvrgnuti anesteziji, operaciji i intenzivnoj nezi. Kod tih pacijenata se preporučuje održavanje normotermije, obezbeđivanje ugljenih hidrata i dobra hidracija. Rani znaci egzacerbacije mitohondrijalne bolesti i sindroma infuzije propofola mogu biti slični.

Lek Recofol EDTA ne sadrži konzervanse, što može dovesti do razvoja mikroorganizama.

EDTA helira jone metala, uključujući cink, i smanjuje razvoj mikroorganizama. Može biti neophodno dodavanje suplemenata cinka kod pacijenata koji duže vreme primaju Recofol EDTA, pre svega kod onih pacijenata koji imaju predispoziciju za deficijenciju cinka (pacijenti sa opekotinama, dijarejom i/ili sepsom).

Prilikom primene lek Recofol EDTA se mora aspirirati pod aseptičnim uslovima u sterilni špric ili odgovarajući infuzioni set, odmah nakon otvaranja ampule ili bočice. Lek se mora primeniti odmah bez odlaganja. Aseptični uslovi se moraju održavati tokom celog infuzionog perioda i za lek Recofol EDTA i za kompletan infuzioni set. Bilo koji drugi lek ili tečnost koja se dodaje u infuziju u kojoj je lek Recofol EDTA, mora se dodavati u neposrednoj blizini kanile infuzionog seta. Lek Recofol EDTA se ne sme primenjivati preko mikrobiološkog filtera.

Lek Recofol EDTA, kao i sterilni špricevi koji sadrže ovaj lek, su za jednokratnu upotrebu za određenog pacijenta. U skladu sa smernicama za primenu drugih uljanih emulzija, primena infuzije propofola ne sme trajati duže od 12h. Na kraju primene leka ili po isteku 12h, šta god se dogodi pre, infuziona linija sa ‘rezervoarom’ leka Recofol EDTA se mora odbaciti i zameniti na odgovarajući način.

Lek Recofol EDTA se koristi u kombinaciji sa spinalnom i epiduralnom anestezijom, kao i sa lekovima koji se obično koriste u premedikaciji, sa neuromuskularnim blokatorima, inhalacionim i analgetskim lekovima. Nisu opisane farmakološke inkompatibilije. Niže doze leka Recofol EDTA mogu biti potrebne kada se opšta anestezija izvodi kombinovano sa regionalnom anestezijom. Teška hipertenzija je zabeležena nakon primene anestezije propofolom kod pacijenata na terapiji rifampicinom.

Istovremena primena leka Recofol EDTA sa CNS depresorima, kao što su lekovi koji se koriste u premedikaciji, inhalacioni lekovi, analgetici, može dovesti do pojačanja sedativnog, anestetičkog dejstva i depresornog dejstva propofola na kardiorespiratornu funkciju (videti odeljak 4.4).

Primećena je potreba za nižim dozama propofola kod pacijenata koji uzimaju valproat. Ako se istovremeno koristi, može se razmotriti smanjenje doze propofola.

Bezbednost upotrebe leka Recofol EDTA tokom trudnoće nije potvrđena. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Zbog toga se lek Recofol EDTA ne sme primenjivati kod

trudnica, osim ukoliko je to potpuno neophodno. Međutim, lek Recofol EDTA se može primeniti u proceduri indukovanog prekida trudnoće.

Porođaj

Lek Recofol EDTA prolazi kroz placentu i može da izazove respiratornu depresiju kod novorođenčeta. Zbog toga se kao anestetik ne sme koristiti tokom porođaja, osim ukoliko je to jasno neophodno.

Dojenje

Studije na majkama koje doje su pokazale da se mala količina leka Recofol EDTA izlučuje u majčino mleko kod ljudi. Stoga, žene ne smeju dojiti 24 sata nakon primene leka Recofol EDTA. Mleko koje se proizvodi u tom periodu treba odbaciti.

Lek Recofol EDTA ima umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pacijente treba savetovati da će im neko vreme nakon opšte anestezije možda biti otežano izvođenje radnji koje zahtevaju veštinu, kao što su vožnja i rukovanje mašinama.

Umanjenje ovih sposobnosti izazvano lekom Recofol EDTA se generalno ne primećuje nakon više od 12 sati (videti odeljak 4.4).

Opšte

Uvođenje i održavanje anestezije ili sedacije je uglavnom lagano sa minimalnom eksitacijom. Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lek su farmakološki predvidiva neželjena dejstva anestetika/sedativa, kao što je hipotenzija. Priroda, ozbiljnost i incidenca neželjenih događaja zabeleženih kod pacijenata koji primaju Recofol EDTA mogu biti povezane sa stanjem pacijenta i operativnim ili terapeutskim procedurama koje se sprovode.

Neželjena dejstva su opisana prema učestalosti: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do <1/10), povremeno (≥ 1/1000 do <1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000) i nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

(1) Ozbiljne bradikardije su retke. Prijavljeni su izolovani slučajevi progresije bradikardije do asistolije.

(2) Povremeno, hipotenzija može zahtevati primenu intravenskih tečnosti i smanjenje brzine primene leka Recofol EDTA.

(3) Veoma retko je prijavljena rabdomioliza kada je Recofol EDTA primenjivan u dozama većim od 4 mg/kg/h za sedaciju u jedinicama intenzivne nege.

(4) Može se minimizirati aplikovanjem leka Recofol EDTA u velike vene podlaktice i pregiba lakta. Lokalni bol se može smanjiti istovremenom upotrebom leka Recofol EDTA sa lidokainom.

(5) Kombinacija ovih događaja, pod nazivom „sindrom infuzije propofola“, može se javiti kod teško bolesnih pacijenata koji često imaju više faktora rizika za razvoj ovih događaja, videti odeljak 4.4.

(6) Brugada promene u EKG-u: povišen ST segment i izvrnut T talas u EKG-u.

(7) Progresivna srčana insuficijencija (u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom) kod odraslih. Srčana insuficijencija u takvim slučajevima obično nije odgovarala na terapiju inotropnim lekovima.

(8) Zloupotreba i zavisnost od propofola, pre svega od strane zdravstvenih radnika.

(9) Nepoznato, pošto ne može biti procenjeno na osnovu dostupnih podataka iz kliničkih ispitivanja.

(10) Nekroza je prijavljena u slučajevima gde je umanjena održivost tkiva. Prijavljena je distonija/diskinezija.

Lokalno:

Lokalni bol koji se može pojaviti tokom faze indukcije anestezije lekom Recofol EDTA može se minimizirati istovremenom upotrebom lidokaina (videti odeljak 4.2), kao i aplikovanjem leka Recofol EDTA u velike vene podlaktice i pregiba lakta. Tromboza i flebitis su retki. Klinički slučajevi slučajne ekstravazacije i studije sprovedene na životinjama, pokazali su da u tim okolnostima dolazi do minimalne tkivne reakcije. Intraarterijska primena injekcije kod životinja nije izazvala efekte na lokalno tkivo.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Slučajno predoziranje može izazvati kardiorespiratornu depresiju. Respiratornu depresiju treba tretirati mehaničkom ventilacijom kiseonikom. Kardiovaskularna depresija zahteva da je pacijent u horizontalnom položaju, a u teškim slučajevima i primenu plazma ekspandera i lekova za podizanje pritiska.

Farmakoterapijska grupa: anestetici; ostali opšti anestetici

ATC šifra: N01AX10

Mehanizam dejstva

Propofol (2,6-di-izopropilfenol) je kratko-delujući opšti anestetik sa brzim dejstvom, koje počinje za oko 30 sekundi. Buđenje iz anestezije je obično brzo. Tačan mehanizam delovanja propofola, kao i svih opštih anestetika, nije poznat, ali se pretpostavlja da je njegov sedativno/anestetički efekat zasnovan na pozitivnoj modulaciji inhibitorne funkcije neurotransmitera GABA posredstvom liganda GABAA receptora.

Farmakodinamski podaci

Uopšteno, uočeno je sniženje prosečnog arterijskog krvnog pritiska kao i neznatna promena srčanog ritma u slučajevima kada je Recofol EDTA primenjen u svrhu uvođenja i održavanja anestezije. Međutim, hemodinamički parametri ostaju obično relativno stabilni za vreme održavanja anestezije, a stopa učestalosti neželjenih hemodinamičkih promena je niska.

Iako može doći do respiratorne depresije nakon primene leka Recofol EDTA, svi efekti su kvalitativno slični efektima drugih intravenskih anestetika i mogu se lako držati pod kontrolom u kliničkoj praksi.

Recofol EDTA smanjuje moždani protok krvi, intrakranijalni pritisak i cerebralni metabolizam. Smanjenje intrakranijalnog pritiska je izraženije kod pacijenata sa višim početnim vrednostima intrakranijalnog pritiska.

Klinička efikasnost i bezbednost

Buđenje iz anestezije obično je brzo, bez ošamućenosti, sa niskom učestalošću glavobolja i postoperativne mučnine i povraćanja.

Generalno, nakon anestezije lekom Recofol EDTA učestalost mučnine i povraćanja je manja nego posle primene inhalacionih anestetika. Postoje podaci da je to posledica smanjenog emetičkog potencijala propofola.

Lek Recofol EDTA, primenjen u koncentracijama u kojima se primenjuje i u kliničkoj praksi, ne inhibira sintezu hormona nadbubrežne zlezde.

Pedijatrijska populacija

Ograničene studije o dužini trajanja anestezije propofolom kod dece ukazuju da je bezbednost i efikasnost nepromenjena u toku 4 sata. Podaci iz literature govore o njegovoj nepromenjenoj bezbednosti i efikasnosti i pri produženim procedurama.

Resorpcija

Kada se Recofol EDTA koristi za održavanje anestezije, koncentracije u krvi se asimptotski približavaju vrednostima ravnotežnog stanja za datu brzinu primene.

Distribucija

Propofol se ekstenzivno distribuira i brzo eliminiše iz organizma (ukupan klirens iz organizma je 1,5 – 2 litra/minut).

Eliminacija

Kinetika eliminacije propofola, primenjenog kao bolus injekcija ili po završetku kontinuirane infuzije, najbolje se može opisati troprostornim farmakokinetičkim modelom, sa veoma brzom fazom distribucije (poluvreme eliminacije 2 - 4 minuta), brzom fazom eliminacije (poluvreme eliminacije 30 - 60 minuta) i sporijom fazom terminalne (potpune) eliminacije, koja predstavlja redistribuciju propofola kroz tkiva koja imaju malu i slabu perfuziju.

Do eliminacije dolazi metabolizmom, uglavnom u jetri gde metabolizam zavisi od protoka krvi, pri čemu se formiraju neaktivni konjugati propofola i njemu odgovarajućeg hinola, koji se izlučuju urinom.

Posle pojedinačne doze od 3 mg/kg intravenski, klirens propofola po kilogramu telesne mase se povećava sa godinama starosti na sledeći način: srednji klirens je bio značajno niži kod novorođenčadi < 1 meseca starosti (n=25) (20 mL/kg/min) u poređenju sa starijom decom (n=36, uzrasta od 4 meseca do 7 godina). Takođe, kod novorođenčadi je postojala značajna interindividualna varijabilnost (opseg 3,7 – 78 mL/kg/min). Zbog ovih ograničenih podataka iz kliničkih ispitivanja koji pokazuju veliku varijabilnost ne može se dati preporuka o doziranju za ovaj uzrast.

Srednji klirens propofola kod starije dece posle bolus injekcije od 3 mg/kg bio je 37,5 mL/min/kg (4 – 24 meseca) (n=8), 38,7 mL/min/kg (11 – 43 meseca) (n=6), 48 mL/min/kg (1 – 3 godine) (n=12), 28,2 mL/min/kg (4 – 7 godina) (n=10), u poređenju sa 23,6 mL/min/kg kod odraslih.

Linearnost

Farmakokinetika je linearna u preporučenom opsegu brzine infuzije leka Recofol EDTA.

Objavljene studije na životinjama (uključujući primate) u dozama koje rezultiraju laganom do umerenom anestezijom pokazuju da upotreba anestetika u periodu brzog rasta mozga ili sinaptogeneze dovodi do gubitka ćelija u mozgu u razvoju koji može biti povezan sa produženim kognitivnim nedostatkom.

Na osnovu poređenja među vrstama, veruje se da je period osetljivosti na te promene u korelaciji sa izloženošću u trećem trimestru i tokom prvih nekoliko meseci života, ali može da se proširi na približno 3 godine starosti kod ljudi. Kod novorođenčadi primata, izlaganje režimu anestezije u trajanju od 3 sata, koji je stvorio laganu hiruršku fazu anestezije nije povećalo gubitak neuronskih ćelija, međutim, režimi lečenja od 5 sati ili duže povećavali su gubitak neuronskih ćelija. Klinički značaj ovih nekliničkih nalaza nije poznat, a lekari bi trebalo da uravnoteže prednosti odgovarajuće anestezije kod male dece mlađe od 3 godine i trudnica kojima je potrebna procedura prema potencijalnim rizicima koje predlažu pretklinički podaci.

Propofol je lek sa kojim postoji obimno kliničko iskustvo. Svi podaci relevantni za propisivača navedeni su u prethodnim odeljcima Sažetka karakteristika leka.

Ulje soje, prečišćeno;

Glicerol;

Fosfolipidi jajeta;

Dinatrijum-edetat;

Azot;

Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); Voda za injekcije.

Neuromuskularne blokatore, atrakurijum i mivakurijum ne treba davati kroz isti infuzioni sistem sa lekom Recofol EDTA bez prethodnog ispiranja linije.

Rok upotrebe: 3 godine

Rok upotrebe nakon nakon prvog otvaranja/razblaživanja: upotrebiti odmah.

Lek čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati. Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna, staklena (tip I) ampula koja sadrži 20 mL emulzije za injekciju/infuziju.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 ampula sa emulzijom za injekciju/infuziju i Uputstvo za lek.

Ampulu treba promućkati pre upotrebe.

Bilo koji deo sadržaja koji preostane nakon upotrebe treba odbaciti.

Lek Recofol EDTA se ne sme mešati sa injekcijama ili infuzionim tečnostima, osim sa 5% rastvorom glukoze ili injekcijom lidokaina (videti odeljak 4.2).

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Recofol EDTA sadrži aktivnu supstancu, propofol. Lek Recofol EDTA pripada grupi lekova koji se zovu opšti anestetici. Opšti anestetici se koriste da izazovu stanje dubokog sna (odnosno besvesno stanje) kako bi se obavila hirurška intervencija ili neka druga procedura. Opšti anestetici se takođe koriste za sedaciju, to jest za izazivanje pospanosti bez potpunog uspavljivanja.

Lek Recofol EDTA će Vam dati Vaš lekar u obliku injekcije/infuzije. Kod odraslih i dece starije od mesec dana se koristi za:

• Uspavljivanje pre operacije ili neke druge procedure
• Održavanje sna tokom operacije ili neke druge procedure
• Sedaciju tokom dijagnostičkih i hirurških procedura, samostalno ili u kombinaciji sa lokalnim ili regionalnim anesteticima.

Kod osoba starijih od 16 godina se koristi i za:

• Sedaciju za vreme mehaničke ventilacije u jedinici intenzivne nege.

• Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na propofol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedenih u odeljku 6.
• Ako ste alergični na kikiriki ili soju, zato što lek Recofol EDTA sadrži sojino ulje.
• Ako imate 16 godina ili manje, za sedaciju u jedinici intenzivne nege.

Ukoliko se bilo šta od ovoga odnosi na Vas, nemojte koristiti lek Recofol EDTA i recite svom lekaru, anesteziologu ili medicinskoj sestri. Ukoliko niste sigurni, razgovarajte sa nekim od njih pre primene leka Recofol EDTA.

Upozorenja i mere opreza

Primena leka Recofol EDTA se ne preporučuje kod novorođenčadi.

Razgovarajte sa Vašim lekarom, anesteziologom ili medicinskom sestrom pre nego što počnete da primate Recofol EDTA.

Pre nego što počnete da primate Recofol EDTA, recite svom lekaru, anesteziologu ili medicinskoj sestri:

• Ako ste ikada imali epileptički napad ili konvulziju, to jest privremeni gubitak svesti sa grčevima.
• Ako Vam je ikada rečeno da imate veoma visoke nivoe masti u krvi.
• Ako Vam je ikada rečeno da Vaše telo ima problem sa korišćenjem (metabolizmom) masti.
• Ako ste izgubili mnogo tečnosti (dehidrirali).
• Ako imate bilo koje druge zdravstvene probleme kao što su problemi sa srcem, disanjem, bubrezima ili jetrom.
• Ako ste u poslednje vreme lošeg opšteg zdravstvenog stanja.
• Ako imate mitohondrijalnu bolest.

Studije na mladim životinjama i klinički podaci ukazuju na to da ponovljena ili dugotrajna upotreba opštih anestetika ili sedativnih lekova kod dece mlađe od 3 godine ili kod trudnica tokom trećeg trimestra može imati negativne efekte na razvoj dečijeg mozga. Roditelji i negovatelji treba da razgovaraju sa lekarom o prednostima, rizicima, vremenu i dužini operacije ili procedurama za koje je potrebna primena anestetika ili sedacija.

Ukoliko niste sigurni da li se nešto od ovoga odnosi na Vas, porazgovarajte sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Recofol EDTA.

Drugi lekovi i Recofol EDTA

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta ili biljne lekove.

Posebno, obavestite svog lekara, anesteziologa ili medicinsku sestru ako uzimate neki od sledećih lekova:

• Rifampicin (za lečenje tuberkuloze)

Uzimanje leka Recofol EDTA sa hranom, pićima i alkoholom

Vaš lekar će Vas posavetovati o mogućnosti konzumiranja alkohola pre i nakon primene leka Recofol EDTA. Pacijenti se savetuju da ne uzimaju alkohol pre i najmanje 8 sati posle primene leka Recofol EDTA.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primite ovaj lek.

Nemojte primati lek Recofol EDTA ako ste trudni, osim ukoliko nije zaista neophodno.

Studije su pokazale da male količine leka Recofol EDTA mogu preći u majčino mleko. Zbog toga ne treba da dojite dete 24 sata nakon uzimanja leka Recofol EDTA.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Posle primene leka Recofol EDTA, neko vreme možete osećati pospanost. Nemojte voziti niti koristiti alate ili mašine dok niste sigurni da je efekat leka prestao.

• Ukoliko krenete kući ubrzo nakon primene leka Recofol EDTA, nemojte voziti niti rukovati alatima ili mašinama
• Pitajte lekara kada možete ponovo početi sa ovim aktivnostima i kada možete početi da radite.

Lek Recofol EDTA sadrži sojino ulje i dinatrijum-edetat.

Lek Recofol EDTA sadrži sojino ulje. Ako ste alergični na soju ili kikiriki, nemojte koristiti ovaj lek.

Lek Recofol EDTA sadrži dinatrijum-edetat. Za vreme produžene primene leka Recofol EDTA u jedinicama intenzivne nege,Vaš lekar može razmotriti dodatak cinka.

Lek Recofol EDTA sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Lek Recofol EDTA će Vam dati Vaš lekar, u vidu injekcije ili infuzije u venu. Ova injekcija se obično daje u vene korena šake ili podlaktice.

• Lekar će Vam dati injekciju koristeći iglu ili plastičnu cevčicu, kanilu.
• Lekar takođe može upotrebiti električnu pumpu za kontrolu brzine davanja injekcije. Ovo se može izvršiti ako je operacija duga ili ako ste u jedinici intenzivne nege.

Potrebna doza leka Recofol EDTA varira od pacijenta do pacijenta i zavisi od dubine sedacije ili anestezije koju je potrebno postići, Vaših godina, telesne mase i fizičke kondicije. Vaš lekar će Vam dati dozu koja je potrebna da se postigne i održi anestezija ili da se postigne odgovarajući nivo sedacije, istovremeno pažljivo prateći Vaš odgovor i vitalne znake (puls, krvni pritisak, disanje itd).

Moguće je da će Vam biti potrebno nekoliko različitih lekova koji će pomoći da se obezbedi određena dubina anestezije ili sedacije, pravilno disanje, ustaljen krvni pritisak ili da se umanji bol. Lekar će odlučiti koji lekovi će Vam biti potrebni i kada bi ih trebalo primeniti.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neželjena dejstva koja se mogu javiti tokom anestezije

Sledeća neželjena dejstva mogu da se jave tokom anestezije (za vreme davanja injekcije ili kada ste sedirani ili spavate). Sve to nadgleda Vaš lekar i ako se jave neželjena dejstva lekar će primeniti odgovarajuću terapiju.

Veoma često (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Osećaj bola na mestu primene injekcije (u vreme kada je injekcija primenjena, u fazi uvođenja u anesteziju).

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Nizak krvni pritisak.
• Promene u disanju.
• Usporen rad srca.

Retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Trzanje i drhtavica tela ili grč (može da se javi i kada se probudite).
• Neuobičajena boja urina (može da se javi i kada se probudite).

Veoma retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Alergijske reakcije.
• Zaustavljanje srčanog rada.
• Skupljanje tečnosti u plućima što može dovesti do osećaja nedostatka vazduha (može da se javi i kada se probudite).

Nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• Plitko disanje.

Neželjena dejstva koja se mogu javiti nakon anestezije

Sledeća neželjena dejstva mogu da se jave posle anestezije (kada se budite ili nakon buđenja).

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• Mučnina.
• Povraćanje.
• Glavobolja.

Povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• Oticanje ili crvenilo duž vene ili stvaranje krvnih ugrušaka.

Veoma retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

• Osećaj seksualne uzbuđenosti.
• Visoka telesna temperatura (groznica).
• Crvenilo ili nadraženost na mestu davanja injekcije.
• Stanje besvesnosti posle operacije (U takvim slučajevima pacijenti su se oporavljali bez poteškoća).
• Oštećenje tkiva.

Nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• Osećaj bola na mestu davanja injekcije.
• Otok na mestu davanja injekcije.

Druga moguća neželjena dejstva

Sledeća neželjena dejstva su primećena u jedinicama intenzivne nege pri upotrebi viših doza leka Recofol EDTA nego što je to preporučeno.

Veoma retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Srčana slabost.
• Zapaljenje pankreasa (pankreatitis) što dovodi do jakog bola u stomaku.
• Velika količina kiseline u Vašoj krvi, što može da dovede do ubrzanog disanja.
• Povećana koncentracija kalijuma u Vašoj krvi.
• Visok nivo masnoća (lipida) u Vašoj krvi.
• Promene u srčanom ritmu.
• Uvećanje jetre.
• Bubrežna slabost.

Sledeća neželjena dejstva su primećena kod dece u intenzivnoj nezi kada se primena leka Recofol EDTA naglo prekine.

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• „Simptomi obustave” što uključuje neobično ponašanje, znojenje, drhtavicu i osećaj nemira.
• Crvenilo kože.

Nemojte biti zabrinuti navedenim mogućim neželjenim dejstvima. Možda Vam se neće javiti nijedno od njih.

Nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• Euforično raspoloženje.
• Nevoljni pokreti.
• Zloupotreba leka i zavisnost od leka, uglavnom od strane zdravstvenih radnika.
• Abnormalan EKG.
• Razgradnja mišićnih ćelija (rabdomioliza).

Recite svom lekaru ili medicinskoj sestri ako primetite bilo koje od neželjenih dejstava, kao i ona koja ovde nisu navedena.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Recofol EDTA posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon oznake

„Važi do: / Exp: “. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati. Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/razblaživanja: upotrebiti odmah.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je propofol.

1 mL emulzije za injekciju/infuziju sadrži 10 mg propofola.

Jedna ampula od 20 mL sadrži 200 mg propofola.

Pomoćne supstance su: ulje soje, prečišćeno; glicerol; fosfolipidi jajeta; dinatrijum-edetat; azot; natrijum- hidroksid (za podešavanje pH); voda za injekcije.

Kako izgleda lek Recofol EDTA i sadržaj pakovanja

Izgled: homogena emulzija bele ili skoro bele boje, bez vidljivih mehaničkih onečišćenja i velikih masnih kapljica. Dužim stajanjem može doći do stvaranja kremaste emulzije.

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna, staklena (tip I) ampula koja sadrži 20 mL emulzije za injekciju/infuziju. Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 ampula sa emulzijom za injekciju/infuziju i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za lek:

QUATALIA D.O.O.

Reljina 4/3 Beograd

Proizvođač:

CORDEN PHARMA S.P.A.,

Viale Dell´ Industria, 3, Caponago (MB), Italija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-04898-17-001 od 05.11.2019.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA: KLINIČKI PODACI

Terapijske indikacije

Recofol EDTA je kratkodelujući intravenski opšti anestetik koji se upotrebljava za:

• uvođenje i održavanje opšte anestezije kod odraslih i dece starije od 1 meseca
• sedaciju radi izvođenja dijagnostičkih i hirurških procedura, primenjen samostalno ili u kombinaciji sa lokalnom ili regionalnom anestezijom kod odraslih i dece starije od 1 meseca
• sedaciju pacijenata koji su na mehaničkoj ventilaciji starijih od 16 godina u jedinicama intenzivne nege.

Doziranje i način primene

Doziranje

Za posebna uputstva u vezi sa primenom leka Recofol EDTA uz pomoć uređaja za infuziju kontrolisanu ciljnom koncentracijom (engl. target controlled infusion; TCI) koji sadrži TCI Software, videti deo Način primene u ovom odeljku. Takva primena je ograničena na uvođenje i održavanje anestezije kod odraslih. TCI sistem se ne preporučuje za upotrebu pri sedaciji u jedinicama intenzivne nege, za sedaciju pri hirurškim i dijagnostičkim procedurama, kao ni za primenu kod dece.

Uvođenje u anesteziju

Odrasli

Kod pacijenata kod kojih nije vršena premedikacija, kao i kod pacijenata kod kojih je vršena premedikacija, preporučuje se da se lek Recofol EDTA titrira (oko 4 mL [40 mg] svakih 10 sekundi kod prosečnog odraslog zdravog pacijenta, u bolus injekciji ili infuziji), prema odgovoru pacijenta do postizanja anestezije. Kod većine odraslih pacijenata mlađih od 55 godina je potrebna doza leka Recofol EDTA od 1,5 – 2,5 mg/kg. Ukupna doza potrebnog leka Recofol EDTA može biti niža ako se za uvođenje u anesteziju primenjuje niža brzina infuzije od 2 do 5 mL/min, tj. 20 – 50 mg/min. Kod pacijenata starijih od 55 godina potrebne su niže doze. Kod pacijenata sa ASA 3 ili 4, primena je sporija (približno 2 mL [20 mg] svakih 10 sekundi).

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata za uvođenje u anesteziju koriste se niže doze nego kod mlađih pacijenata. Smanjenje doze zavisi od godina života i opšteg stanja pacijenta. Doza leka se mora primenjivati sporije i prilagoditi načinu reagovanja svakog pacijenta.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena leka Recofol EDTA za uvođenje u anesteziju kod dece mlađe od 1 meseca.

Za uvođenje u anesteziju kod dece starije od 1 meseca lek Recofol EDTA treba titrirati lagano do postizanja anestezije. Doza mora biti prilagođena uzrastu i telesnoj masi deteta. Kod većine dece starije od 8 godina potrebna doza leka Recofol EDTA je oko 2,5 mg/kg telesne mase, dok kod mlađe dece, pogotovo uzrasta od 1 meseca do 3 godine, može biti potrebno korišćenje više doze (2,5 – 4 mg/kg telesne mase).

Kod dece sa teškim i komplikovanim oboljenjima (stepen 3 ili 4 prema ASA skoru) primenjuju se niže doze (videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”).

Primena leka Recofol EDTA TCI sistemom se ne preporučuje za indukciju opšte anestezije kod dece.

Održavanje opšte anestezije

Odrasli

Anestezija se može održavati primenom leka Recofol EDTA bilo u vidu kontinuirane infuzije bilo ponovljenim bolus injekcijama. Oporavak iz anestezije je obično brz i zato je važno da se lek Recofol EDTA primenjuje do kraja procedure.

• Kontinuirana infuzija

Potrebna brzina primene infuzije varira od pacijenta do pacijenta, a zadovoljavajući efekat se obično postiže u opsegu 4 – 12 mg/kg/h.

• Ponovljena bolus injekcija

Ako se primenjuje tehnika koja uključuje primenu ponovljenih bolus injekcija, mogu se, u zavisnosti od kliničke potrebe, primenjivati doze od 25 mg (2,5 mL) do 50 mg (5 mL).

Stariji pacijenti

Kod održavanja anestezije takođe se primenjuje manja brzina infuzije ili se određuje niža „ciljna koncentracija“ nego prilikom primene kod mlađih pacijenata. Kod pacijenata sa 3 ili 4 stepenom po ASA klasifikaciji, neophodno je izvršiti redukciju primenjenih doza leka, kao i brzine infuzije. Brze bolus injekcije (pojedinačne ili ponovljene) ne smeju se davati starijim osobama, budući da mogu dovesti do kardiorespiratorne depresije.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena leka Recofol EDTA za održavanje anestezije kod dece mlađe od 1 meseca.

Anestezija se može održavati kod dece starije od 1 meseca davanjem leka Recofol EDTA putem infuzije ili ponovljene bolus injekcije kako bi se održala željena dubina anestezije. Potrebna brzina primene varira kod različitih pacijenata, ali obično se postiže zadovoljavajući efekat u opsegu 9-15 mg/kg/h. Kod mlađe dece, posebno između 1 meseca i 3 godine, može biti potrebna primena većih doza.

Kod dece sa teškim i komplikovanim oboljenjima (stepen 3 ili 4 prema ASA skoru) primenjuju se niže doze (videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”).

Primena leka Recofol EDTA TCI sistemom se ne preporučuje za održavanje opšte anestezije kod dece.

Sedacija u jedinicama intenzivne nege

Odrasli

Za ovu namenu lek Recofol EDTA treba koristiti u obliku kontinuirane infuzije. Brzina infuzije prilagođava se dubini anestezije koja se želi postići. Kod većine pacijenata dovoljna sedacija ostvaruje se dozom od 0,3-4 mg/kg/h leka Recofol EDTA (videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”). Primena leka Recofol EDTA nije indikovana za postizanje sedacije kod pacijenata uzrasta 16 godina i mlađih (videti odeljak: „Kontraindikacije”). Primena leka Recofol EDTA TCI sistemom se ne preporučuje za sedaciju u jedinici intenzivne nege.

Lek Recofol EDTA se može razblažiti 5% rastvorom glukoze (videti tabelu ‘Razblaživanje i istovremena primena leka’ u nastavku).

Preporučuje se da se nivo lipida u krvi prati ukoliko se lek Recofol EDTA primenjuje kod pacijenata za koje se smatra da su izloženi posebnom riziku od opterećenja mastima. Primenu leka Recofol EDTA treba prilagoditi na adekvatan način ukoliko praćenje ukazuje da se masti neadekvatno eliminišu iz organizma. Ukoliko pacijent dobija istovremeno druge intravenske lipide, količinu treba smanjiti kako bi se uzela u obzir količina lipida koja se daje infuzijom leka Recofol EDTA; 1 mL leka Recofol EDTA sadrži približno 0,1 g masti.

Ukoliko sedacija traje duže od 3 dana, lipide treba pratiti kod svih pacijenata.

Stariji pacijenti

Kada se lek Recofol EDTA koristi za sedaciju, brzinu infuzije takođe treba smanjiti. Kod pacijenata sa ASA skorom 3 ili 4 biće potrebno dodatno smanjenje doze i brzine primene doze. Brze bolus injekcije (pojedinačne ili ponovljene) ne smeju se davati starijim osobama, budući da mogu dovesti do kardiorespiratorne depresije.

Pedijatrijska populacija

Lek Recofol EDTA je kontraindikovan za sedaciju dece na mehaničkoj ventilaciji uzrasta 16 godina i mlađe koja su na intenzivnoj nezi.

Sedacija radi hirurških i dijagnostičkih postupaka

Odrasli

Da bi se obezbedila sedacija kod hirurških i dijagnostičkih postupaka, brzinu infuzije treba individualno odrediti i titrirati prema kliničkom odgovoru.

Kod većine pacijenata će za nastanak sedacije biti potrebna doza od 0,5–1 mg/kg koja se daje tokom 1– 5 minuta.

Održavanje sedacije se može postići titriranjem infuzije leka Recofol EDTA do željenog nivoa sedacije – kod većine pacijenata će biti potrebna doza od 1,5–4,5 mg/kg/h. Osim infuzije, može se koristiti primena bolus injekcije od 10–20 mg ukoliko je potrebno brzo povećanje dubine sedacije. Kod pacijenata sa ASA skorom 3 i 4 može biti potrebno smanjenje brzine primene doze i primenjene doze.

Primena leka Recofol EDTA TCI sistemom se ne preporučuje za sedaciju radi hirurških i dijagnostičkih postupaka.

Stariji pacijenti

Kada se lek Recofol EDTA koristi za sedaciju, takođe se primenjuje manja brzina infuzije ili se određuje niža

„ciljna koncentracija“ nego prilikom primene kod mlađih pacijenata. Kod pacijenata sa ASA skorom 3 ili 4 biće potrebno dodatno smanjenje doze i brzine primene doze. Brze bolus injekcije (pojedinačne ili ponovljene) ne smeju se davati starijim osobama, budući da mogu dovesti do kardiorespiratorne depresije.

Pedijatrijska populacija

Lek Recofol EDTA se ne preporučuje za hirurške i dijagnostičke postupke kod dece mlađe od 1 meseca.

Kod dece starije od 1 meseca, doze i brzinu primene treba prilagoditi prema potrebnoj dubini sedacije i kliničkom odgovoru. Kod većine pedijatrijskih pacijenata za nastanak sedacije je potrebna doza leka Recofol EDTA od 1–2 mg/kg. Održavanje sedacije se može postići titriranjem infuzije leka Recofol EDTA do željenog nivoa sedacije. Većini pacijenata je potrebna doza leka Recofol EDTA od 1,5–9 mg/kg/h. Ova infuzija se može dopuniti primenom bolusa u dozi do 1 mg/kg telesne mase ukoliko je potrebno brzo povećanje dubine sedacije.

Kod pacijenata sa ASA skorom 3 i 4 mogu biti potrebne niže doze.

Način primene

Lek Recofol EDTA nema analgetske osobine, pa je stoga dodatna primena analgetika generalno potrebna uz lek Recofol EDTA.

Lek Recofol EDTA se može koristiti za infuziju nerazblažen ili razblažen samo 5% rastvorom glukoze (intravenska infuzija), u PVC kesama za infuziju ili staklenim bocama za infuziju. Razblaženja, koja ne smeju biti veća od 1 prema 5 (2 mg propofola po mL) treba pripremiti aseptično, neposredno pre primene i moraju se upotrebiti u roku od 6 sati nakon pripreme.

Preporučuje se da se, kada se koristi razblažen Recofol EDTA, iz kese za infuziju izvadi zapremina 5% rastvora glukoze tokom postupka razblaženja koja će biti u celini zamenjena podjednakom zapreminom emulzije Recofol EDTA (videti tabelu "Razblaživanje i istovremena primena" u nastavku).

Razblaživanje se može koristiti sa različitim tehnikama za kontrolu infuzije, ali ukoliko se set za davanje koristi sam time se neće izbeći rizik od slučajne nekontrolisane infuzije velikih zapremina razblaženog leka Recofol EDTA. Bireta, brojač kapi ili volumetrijska pumpa moraju biti integrisane u infuzionu liniju. Rizik od nekontrolisane infuzije se mora uzeti u obzir pri donošenju odluke o maksimalnoj količini leka Recofol EDTA u bireti.

Kada se lek Recofol EDTA koristi nerazblažen za održavanje anestezije, preporučuje se da se za kontrolu infuzije uvek koristi oprema kao što su špric pumpe ili volumetrijske infuzione pumpe za kontrolu brzine infuzije.

Recofol EDTA se može davati preko Y-nastavka u blizini mesta injekcije u sledećim infuzionim rastvorima: 5% rastvor glukoze za intravensku infuziju,

0,9% rastvor natrijum hlorida za intravensku infuziju,

4% rastvor glukoze sa 0,18% rastvorom natrijum hlorida za intravensku infuziju.

Lek Recofol EDTA se može mešati sa injekcijama alfentanila koje sadrže 500 mikrograma/mL alfentanila u odnosu 20:1 do 50:1 v/v. Mešavine treba pripremiti koristeći sterilnu tehniku i upotrebiti ih u roku od 6 sati nakon pripreme.

Da bi se smanjio bol na mestu inicijalne injekcije, lek Recofol EDTA se može mešati sa injekcijama 0,5% ili 1% lidokaina koje ne sadrže konzervans (videti tabelu "Razblaživanje i istovremena primena leka" u nastavku).

Infuzija kontrolisana ciljnom koncentracijom – primena leka Recofol EDTA uz pomoć TCI sistema kod odraslih

Primena leka Recofol EDTA sistemom za infuziju kontrolisanu ciljnom koncentracijom (TCI) je ograničena na indukciju i održavanje opšte anestezije kod odraslih. Njegova upotreba se ne preporučuje za sedaciju u jedinicama intenzivne nege, za sedaciju radi hirurških i dijagnostičkih postupaka, kao ni kod dece.

Lek Recofol EDTA može biti primenjen pomoću TCI sistema samo putem TCI sistema koji u sebi ima implementiran TCI softver. Takvi sistemi će funkcionisati samo nakon prepoznavanja elektronski povezanih napunjenih špriceva koji sadrže lek Recofol EDTA. TCI sistem će automatski podesiti brzinu infuzije za prepoznate koncentracije leka Recofol EDTA. Korisnik mora biti upoznat sa uputstvom za upotrebu infuzione pumpe, sa primenom leka Recofol EDTA 10mg/mL putem TCI i sa pravilnom upotrebom sistema za identifikcaiju šprica.

TCI sistem dozvoljava anesteziologu da postigne i kontroliše željenu brzinu indukcije i dubine anestezije podešavanjem i prilagođavanjem ciljne (predviđene) koncentracije propofola u krvi. Alternativni način primene prilagođavanjem ciljne koncentracije na mestu dejstva može biti dostupan na nekim sistemima, ali njihova bezbednost i efikasnost nisu utvrđene.

TCI sistem pretpostavlja da je inicijalna koncentracija propofola u krvi pacijenta jednaka nuli. Zbog toga, kod pacijenata koji su primali propofol, potrebno je sniziti inicijalnu ciljanu koncentraciju pri započinjanju infuzije kontrolisane ciljnom koncentracijom. Slično tome, ponovni početak infuzije putem TCI sistema se ne preporučuje neposredno po završetku prethodne primene sistema ako je pumpa u međuvremenu bila isključena.

Vodič za ciljne koncentracije propofola se nalazi u nastavku teksta. U pogledu varijabilnosti u farmakokinetici i farmakodinamici propofola među pacijentima, i kod premediciranih i kod onih koji nisu dobili premedikaciju, ciljna koncentraciju propofola treba da bude titrirana na osnovu odgovora pacijenta kako bi se dostigla željena dubina anestezije.

Indukcija i održavanje opšte anestezije

Kod odraslih pacijenata mlađih od 55 godina, anestezija obično može biti indukovana ciljnim koncentracijama propofola u opsegu od 4–8 mikrograma/mL. Preporučuje se inicijalna ciljna koncentracija od 4 mikrograma/mL kod pacijenata koji su dobili premedikaciju, dok se kod pacijenata koji nisu dobili premedikaciju savetuje primena inicijalne ciljne koncentracije od 6 mikrograma/mL. Vreme indukcije će se pri primeni ovih ciljnih koncentracija generalno kretati u opsegu od 60 do 120 sekundi. Više ciljne koncentracije će omogućiti bržu indukciju anestezije, ali mogu biti udružene sa izraženijom hemodinamskom i respiratornom depresijom.

Niže inicijalne ciljne koncentracije treba koristiti kod pacijenata starijih od 55 godina i kod pacijenata sa ASA skorom 3 ili 4. Ciljna koncentracija se tada može postepeno povećavati za po 0,5–1,0 mikrograma/mL u intervalima od jednog minuta kako bi se dostigla postepena indukcija anestezije.

Dopunska analgezija je uopšteno potrebna, a na granicu do koje ciljne koncentracije za održavanje anestezije mogu da budu redukovane će uticati količina istovremeno primenjene analgezije. Ciljne koncentracije propofola u opsegu od 3 do 6 mikrograma/mL obično održavaju zadovoljavajuću dubinu anestezije.

Predviđena koncentracija propofola u momentu buđenja iz anestezije se generalno kreće u opsegu od 1,0 – 2,0 mikrograma/mL i na nju će uticati količina analgezije koja je primenjena tokom održavanja.

Razblaživanje i istovremena primena leka Recofol EDTA sa drugim lekovima ili infuzionim tečnostima (videti takođe odeljak „Dodatne mere opreza“)

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku: „Lista pomoćnih supstanci”.

Lek Recofol EDTA sadrži ulje soje i ne sme se primenjivati kod pacijenata koji su preosetljivi na kikiriki ili soju.

Primena leka Recofol EDTA je kontraindikovana kod pacijenata uzrasta od 16 godina ili mlađih za sedaciju u jedinicima intenzivne nege (videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”)

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Lek Recofol EDTA sme primenjivati samo obučen i iskusan anesteziolog ili lekari specijalizovani za zbrinjavanje pacijenata u jedinicama intenzivne nege.

Pacijente treba kontinuirano pratiti, a na raspolaganju u svakom trenutku moraju biti uređaji koji omogućavaju prohodnost disajnih puteva, mehaničku ventilaciju, adekvatno snabdevanje kiseonikom i druge mere reanimacije. Recofol EDTA ne treba da daje lekar koji će sprovoditi planiranu dijagnostičku proceduru ili hiruršku intervenciju.

Prijavljena je zloupotreba i zavisnost od leka Recofol EDTA, pre svega od strane zdravstvenih radnika. Kao i sa drugim opštim anesteticima, primena leka Recofol EDTA bez adekvatnog zbrinjavanja disajnih puteva može dovesti do respiratornih komplikacija sa smrtnim ishodom.

Kada se lek primenjuje u svrhu svesne sedacije pacijenata tokom hirurških intervencija ili dijagnostičkih procedura, pacijente bi trebalo kontinuirano pratiti kako bi se uočili rani znaci hipotenzije, opstrukcije disajnih puteva i desaturacije kiseonikom.

Kao i pri primeni drugih sedativa, tako i pri primeni leka Recofol EDTA za sedaciju u toku hirurških intervencija, mogu se pojaviti nevoljni pokreti kod pacijenta. Tokom zahvata koji zahtevaju potpunu nepomičnost, ovakvi pokreti mogu da budu opasni za operativno polje.

Potrebno je da prođe određen vremenski period pre otpuštanja pacijenta, kako bi bili sigurni u njegov potpuni oporavak posle primene leka Recofol EDTA. Vrlo retko primena leka Recofol EDTA može da bude povezana sa razvojem postoperativne nesvestice, koja može biti praćena povećanjem mišićnog tonusa. Ovom stanju može, ali i ne mora, prethoditi period budnog stanja. Iako je oporavak spontan, treba na odgovarajući način zbrinuti pacijenta bez svesti.

Oštećenja izazvana lekom Recofol EDTA se generalno ne detektuju nakon više od 12 sati. Treba uzeti u obzir efekte leka Recofol EDTA, proceduru, istovremeno primenjene lekove, godine i stanje pacijenta, prilikom savetovanja pacijenta u vezi sledećeg:

• preporuke da bude u pratnji druge osobe pri odlasku sa mesta primene leka
• vremena koje je potrebno da bi pacijent ponovo počeo da obavlja složenije ili odgovornije zadatke poput vožnje
• upotrebe drugih lekova koji mogu dovesti do sedacije (npr. benzodiazepini, opijati, alkohol).

Kao i kod drugih intravenskih anestetika, treba biti posebno oprezan kod pacijenata sa kardiološkim, respiratornim, renalnim ili hepatičnim oštećenjem ili kod hipovolemičnih ili iscrpljenih pacijenata. Klirens leka Recofol EDTA zavisi od cirkulacije, pa će zato istovremeno primenjeni lekovi koji smanjuju srčani volumen smanjiti i klirens leka Recofol EDTA.

Recofol EDTA ne poseduje vagolitičku aktivnost, pa je njegova primena bila povezana sa slučajevima bradikardije (ponekad duboke) i asistolije. Zato pre uvođenja i tokom održavanja anestezije treba razmotriti intravensku primenu antiholinergičkih lekova, posebno kod pacijenata kod kojih se može očekivati predominacija vagusa ili ako se Recofol EDTA kombinuje sa lekovima koji mogu izazvati bradikardiju.

Kao i kod primene drugih intravenskih anestetika i sedativa, pacijente treba upozoriti da ne uzimaju alkohol pre i najmanje 8 sati posle primene leka Recofol EDTA.

Tokom bolus primene leka u svrhu anesteziranja hirurških pacijenata, posebna pažnja je neophodna kod pacijenata sa akutnom plućnom insuficijencijom ili respiratornom depresijom.

Istovremena primena depresora centralnog nervnog sistema, npr. alkohola, opštih anestetika i analgetika narkotičkog delovanja, sa lekom Recofol EDTA, rezultovaće pojačanjem njegovog sedativnog dejstva. Kada se lek Recofol EDTA kombinuje sa parenteralno primenjenim depresorima centralnog nervnog sistema može doći do izrazite kardiovaskularne i respiratorne depresije. Preporučuje se da se lek Recofol EDTA primenjuje nakon davanja analgetika, a dozu je potrebno pažljivo titrirati prema kliničkom odgovoru pacijenta (videti odeljak:

„Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija”).

Tokom uvođenja u anesteziju mogu se javiti hipotenzija i prolazna apnea, zavisno od doze i primene lekova za premedikaciju, kao i drugih lekova.

Ponekad je zbog hipotenzije potrebno primeniti intravenske rastvore kao i smanjiti brzinu primene leka Recofol EDTA tokom održavanja anestezije.

Primena leka Recofol EDTA kod pacijenata obolelih od epilepsije, može biti povezana sa povećanim rizikom od nastupanja konvulzija.

Posebne mere opreza treba primeniti kod pacijenata sa poremećajima u metabolizmu masti i u drugim stanjima kada uljane emulzije treba obazrivo koristiti (videti odeljak: „Doziranje i način primene”).

Upotreba emulzije Recofol EDTA se ne preporučuje sa elektrokonvulzivnom terapijom. Kao i sa drugim anesteticima, tokom oporavka može doći do seksualne dezinhibicije.

Koristi i rizici predloženog postupka trebalo bi da se razmotre pre nego što se nastavi sa ponovljenom ili produženom upotrebom (> 3 sata) propofola kod male dece (<3 godine) i kod trudnica, jer je u pretkliničkim studijama bilo izveštaja o neurotoksičnosti, videti odeljak: „Pretklinički podaci o bezbednosti leka” u Sažetku karakteristika leka.

Pedijatrijska populacija

Primena leka Recofol EDTA se ne preporučuje kod novorođenčadi, pošto nije potpuno ispitana u ovoj populaciji pacijenata.

Farmakokinetički podaci (videti odeljak: „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka) pokazuju da je klirens značajno smanjen kod novorođenčadi i da postoji velika interindividualna varijabilnost. Do relativnog predoziranja može doći prilikom primene doza preporučenih za stariju decu, što može dovesti do ozbiljne kardiovaskularne depresije.

Propofol se ne sme primenjivati kod pacijenata uzrasta 16 godina i mlađih u cilju sedacije u jedinicima intenzivne nege, budući da nije dokazana bezbednost i efikasnost propofola za sedaciju u ovoj starosnoj grupi (videti odeljak: „Kontraindikacije).

Saveti u vezi zbrinjavanja pacijenata u jedinicama intenzivne nege

Primena infuzije emulzije propofola za sedaciju u jedinicama intenzivne nege je povezana sa skupom metaboličkih poremećaja i otkazivanjem organa koji mogu dovesti do smrti. Zabeležene su kombinacije sledećih neželjenih događaja: metabolička acidoza, rabdomioliza, hiperkalemija, hepatomegalija, renalna insuficijencija, hiperlipidemija, srčana aritmija, Brugada promene na EKG-u (povišeni ST segment i izvrnut T talas) i rapidno progresivna srčana insuficijencija koja obično ne reaguje na terapiju inotropnim lekovima. Kombinacija ovih neželjenih događaja je označena kao „sindrom infuzije propofola“. Ovi događaji su najčešće zapaženi kod pacijenata sa ozbiljnim povredama glave i kod dece sa infekcijama respiratornog trakta koja su dobila veće doze od onih koje se preporučuju za sedaciju odraslih u jedinici intenzivne nege.

Glavni faktori rizika za razvoj ovih događaja su: smanjena isporuka kiseonika u tkivima, ozbiljna neurološka povreda i/ili sepsa, visoke doze jednog ili više sledećih lekova – vazokonstriktori, steroidi, inotropni lekovi i/ili Recofol EDTA (obično nakon produženog doziranja (duže od 48 sati) u dozama većim od 4 mg/kg/h).

Lekari koji propisuju terapiju treba da obrate pažnju na razvoj ovih događaja kod pacijenata sa prethodno navedenim faktorima rizika i odmah da prekinu terapiju propofolom na prvi znak pojave ovih simptoma. Svi sedativi i lekovi koji se primenjuju u jedinicama intenzivne nege, uključujući i propofol, treba da budu titrirani tako da održavaju optimalno snabdevanje kiseonikom i hemodinamske parametre. Pacijentima sa povišenim intrakranijalnim pritiskom treba dati odgovarajuću terapiju za održanje cerebralnog perfuzionog pritiska tokom izmena terapije.

Preporuka za lekare je da, ukoliko je moguće, ne prekorače dozu od 4 mg/kg/h.

Posebne mere opreza treba primeniti kod pacijenata sa poremećajima u metabolizmu masti i u drugim stanjima kada uljane emulzije treba oprezno koristiti.

Preporučuje se da se nivo lipida u krvi prati ukoliko se lek Recofol EDTA primenjuje kod pacijenata za koje se smatra da su izloženi posebnom riziku od opterećenja mastima. Primenu leka Recofol EDTA treba prilagoditi na adekvatan način ukoliko praćenje ukazuje da se masti neadekvatno eliminišu iz organizma. Ukoliko pacijent dobija istovremeno druge intravenske lipide, količinu treba smanjiti kako bi se uzela u obzir količina lipida koja se daje infuzijom kao sastavni deo formulacije leka Recofol EDTA; 1 mL leka Recofol EDTA sadrži približno 0,1 g masti.

Lek Recofol EDTA sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Dodatne mere opreza

Treba obratiti pažnju prilikom lečenja pacijenata sa mitohondrijalnom bolešću. Ovi pacijenti mogu biti podložni pogoršanju simptoma osnovnog poremećaja kada su podvrgnuti anesteziji, operaciji i intenzivnoj nezi. Kod tih pacijenata se preporučuje održavanje normotermije, obezbeđivanje ugljenih hidrata i dobra hidracija. Rani znaci egzacerbacije mitohondrijalne bolesti i sindroma infuzije propofola mogu biti slični.

Lek Recofol EDTA ne sadrži konzervanse, što može dovesti do razvoja mikroorganizama.

EDTA helira jone metala, uključujući cink, i smanjuje razvoj mikroorganizama. Može biti neophodno dodavanje suplemenata cinka kod pacijenata koji duže vreme primaju Recofol EDTA, pre svega kod onih pacijenata koji imaju predispoziciju za deficijenciju cinka (pacijenti sa opekotinama, dijarejom i/ili sepsom).

Prilikom primene lek Recofol EDTA se mora aspirirati pod aseptičnim uslovima u sterilni špric ili odgovarajući infuzioni set, odmah nakon otvaranja ampule ili bočice. Lek se mora primeniti odmah bez odlaganja. Aseptični uslovi se moraju održavati tokom celog infuzionog perioda i za lek Recofol EDTA i za kompletan infuzioni set. Bilo koji drugi lek ili tečnost koja se dodaje u infuziju u kojoj je lek Recofol EDTA, mora se dodavati u neposrednoj blizini kanile infuzionog seta. Lek Recofol EDTA se ne sme primenjivati preko mikrobiološkog filtera.

Lek Recofol EDTA, kao i sterilni špricevi koji sadrže ovaj lek, su za jednokratnu upotrebu za određenog pacijenta. U skladu sa smernicama za primenu drugih uljanih emulzija, primena infuzije propofola ne sme trajati duže od 12h. Na kraju primene leka ili po isteku 12h, šta god se dogodi pre, infuziona linija sa ‘rezervoarom’ leka Recofol EDTA se mora odbaciti i zameniti na odgovarajući način.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Lek Recofol EDTA se koristi u kombinaciji sa spinalnom i epiduralnom anestezijom, kao i sa lekovima koji se obično koriste u premedikaciji, sa neuromuskularnim blokatorima, inhalacionim i analgetskim lekovima. Nisu opisane farmakološke inkompatibilije. Niže doze leka Recofol EDTA mogu biti potrebne kada se opšta anestezija izvodi kombinovano sa regionalnom anestezijom. Teška hipertenzija je zabeležena nakon primene anestezije propofolom kod pacijenata na terapiji rifampicinom.

Istovremena primena leka Recofol EDTA sa CNS depresorima, kao što su lekovi koji se koriste u premedikaciji, inhalacioni lekovi, analgetici, može dovesti do pojačanja sedativnog, anestetičkog dejstva i depresornog dejstva propofola na kardiorespiratornu funkciju (videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”).

Primećena je potreba za nižim dozama propofola kod pacijenata koji uzimaju valproat. Ako se istovremeno koristi, može se razmotriti smanjenje doze propofola.

Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća

Bezbednost upotrebe leka Recofol EDTA tokom trudnoće nije potvrđena. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak: „Pretklinički podaci o bezbednosti leka” u Sažetku karakteristika leka). Zbog toga se lek Recofol EDTA ne sme primenjivati kod trudnica, osim ukoliko je to potpuno neophodno. Međutim, lek Recofol EDTA se može primeniti u proceduri indukovanog prekida trudnoće.

Porođaj

Lek Recofol EDTA prolazi kroz placentu i može da izazove respiratornu depresiju kod novorođenčeta. Zbog toga se kao anestetik ne sme koristiti tokom porođaja, osim ukoliko je to jasno neophodno.

Dojenje

Studije na majkama koje doje su pokazale da se mala količina leka Recofol EDTA izlučuje u majčino mleko kod ljudi. Stoga, žene ne smeju dojiti 24 sata nakon primene leka Recofol EDTA. Mleko koje se proizvodi u tom periodu treba odbaciti.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek Recofol EDTA ima umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pacijente treba savetovati da će im neko vreme nakon opšte anestezije možda biti otežano izvođenje radnji koje zahtevaju veštinu, kao što su vožnja i rukovanje mašinama.

Umanjenje ovih sposobnosti izazvano lekom Recofol EDTA se generalno ne primećuje nakon više od 12 sati (videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”).

Neželjena dejstva

Opšte

Uvođenje i održavanje anestezije ili sedacije je uglavnom lagano sa minimalnom eksitacijom. Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lek su farmakološki predvidiva neželjena dejstva anestetika/sedativa, kao što je hipotenzija. Priroda, ozbiljnost i incidenca neželjenih događaja zabeleženih kod pacijenata koji primaju Recofol EDTA mogu biti povezane sa stanjem pacijenta i operativnim ili terapeutskim procedurama koje se sprovode.

Neželjena dejstva su opisana prema učestalosti: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do <1/10), povremeno (≥ 1/1000 do <1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000) i nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

(1) Ozbiljne bradikardije su retke. Prijavljeni su izolovani slučajevi progresije bradikardije do asistolije.

(2) Povremeno, hipotenzija može zahtevati primenu intravenskih tečnosti i smanjenje brzine primene leka Recofol EDTA.

(3) Veoma retko je prijavljena rabdomioliza kada je Recofol EDTA primenjivan u dozama većim od 4 mg/kg/h za sedaciju u jedinicama intenzivne nege.

(4) Može se minimizirati aplikovanjem leka Recofol EDTA u velike vene podlaktice i pregiba lakta. Lokalni bol se može smanjiti istovremenom upotrebom leka Recofol EDTA sa lidokainom.

(5) Kombinacija ovih događaja, pod nazivom „sindrom infuzije propofola“, može se javiti kod teško bolesnih pacijenata koji često imaju više faktora rizika za razvoj ovih događaja, videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

(6) Brugada promene u EKG-u: povišen ST segment i izvrnut T talas u EKG-u.

(7) Progresivna srčana insuficijencija (u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom) kod odraslih. Srčana insuficijencija u takvim slučajevima obično nije odgovarala na terapiju inotropnim lekovima.

(8) Zloupotreba i zavisnost od propofola, pre svega od strane zdravstvenih radnika.

(9) Nepoznato, pošto ne može biti procenjeno na osnovu dostupnih podataka iz kliničkih ispitivanja.

(10) Nekroza je prijavljena u slučajevima gde je umanjena održivost tkiva. Prijavljena je distonija/diskinezija.

Lokalno:

Lokalni bol koji se može pojaviti tokom faze indukcije anestezije lekom Recofol EDTA može se minimizirati istovremenom upotrebom lidokaina (videti odeljak: „Doziranje i način primene”), kao i aplikovanjem leka Recofol EDTA u velike vene podlaktice i pregiba lakta. Tromboza i flebitis su retki. Klinički slučajevi slučajne ekstravazacije i studije sprovedene na životinjama, pokazali su da u tim okolnostima dolazi do minimalne tkivne reakcije. Intraarterijska primena injekcije kod životinja nije izazvala efekte na lokalno tkivo.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Slučajno predoziranje može izazvati kardiorespiratornu depresiju. Respiratornu depresiju treba tretirati mehaničkom ventilacijom kiseonikom. Kardiovaskularna depresija zahteva da je pacijent u horizontalnom položaju, a u teškim slučajevima i primenu plazma ekspandera i lekova za podizanje pritiska.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Ulje soje, prečišćeno;

Glicerol;

Fosfolipidi jajeta;

Dinatrijum-edetat;

Azot;

Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Neuromuskularne blokatore, atrakurijum i mivakurijum ne treba davati kroz isti infuzioni sistem sa lekom Recofol EDTA bez prethodnog ispiranja linije.

Rok upotrebe

Rok upotrebe: 3 godine

Rok upotrebe nakon nakon prvog otvaranja/razblaživanja: upotrebiti odmah.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Lek čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati. Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak: „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna, staklena (tip I) ampula koja sadrži 20 mL emulzije za injekciju/infuziju. Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 ampula sa emulzijom za injekciju/infuziju i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Ampulu treba promućkati pre upotrebe.

Bilo koji deo sadržaja koji preostane nakon upotrebe treba odbaciti.

Lek Recofol EDTA se ne sme mešati sa injekcijama ili infuzionim tečnostima, osim sa 5% rastvorom glukoze ili injekcijom lidokaina (videti odeljak: „Doziranje i način primene”).

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.