REMUREL® 40mg/mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Glatiramer-acetat je indikovan za lečenje relapsnih oblika multiple skleroze (MS) (videti odeljak 5.1 za važne informacije o populaciji kod koje je ustanovljena efikasnost).

Glatiramer-acetat nije indikovan kod primarne ili sekundarne progresivne multiple skleroze.

Uvođenje glatiramer-acetata u terapiju treba da bude pod nadzorom neurologa ili lekara koji ima iskustva u tretmanu multiple skleroze (MS).

Doziranje

Preporučena doza kod odraslih je 40 mg glatiramer-acetata (jedan napunjeni injekcioni špric) primenjena u vidu supkutane injekcije tri puta nedeljno u razmaku od najmanje 48 sati.

U ovom momentu nije poznato koliko dugo pacijenta treba lečiti.

Odluku o dugotrajnoj terapiji treba da donese lekar koji sprovodi terapiju kod svakog pacijenta pojedinačno.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Glatiramer-acetat nije posebno ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.4).

Stariji pacijenti

Primena glatiramer-acetata nije posebno ispitivana kod starijih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Nije dokazana bezbednost i efikasnost primene glatiramer-acetata kod dece i adolescenata. Nema dovoljno raspoloživih podataka o primeni glatiramer-acetata, 40 mg/mL, tri puta nedeljno, kod dece mlađe od 18 godina da bi se mogla dati bilo kakva preporuka u vezi sa njegovom upotrebom. Zato se glatiramer-acetat, 40 mg/mL, tri puta nedeljno, ne sme koristiti kod ove populacije.

Način primene

Lek REMUREL je namenjen za supkutanu upotrebu.

Pacijente treba uputiti u tehniku samostalnog davanja injekcije, a medicinski nadzor potreban je kada pacijent po prvi put samostalno sebi daje injekciju, kao i 30 minuta nakon prve primene.

Za svaku injekciju treba odabrati drugo mesto kako bi se smanjila mogućnost bilo kakve iritacije ili bola na mestu injekcije. Injekcije se obično daju u abdomen, ruke, bokove i butine.

Lek REMUREL je kontraindikovan kod sledećih stanja:

• preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Glatiramer-acetat se sme primenjivati samo supkutanim putem. Glatiramer-acetat se ne sme primenjivati intravenski ili intramuskularno.

Nadležni lekar treba da objasni pacijentu da se u roku od nekoliko minuta nakon primene injekcije glatiramer-acetata može javiti reakcija udružena sa najmanje jednim od sledećih simptoma: vazodilatacija (crvenilo praćeno osećajem vrućine), bol u grudima, dispnea, palpitacije ili tahikardija (videti odeljak 4.8). Većina ovih simptoma je kratkotrajna i povlači se spontano bez bilo kakvih posledica. Ukoliko dođe do pojave ozbiljnih neželjenih reakcija, pacijent mora odmah da prekine terapiju glatiramer-acetatom i kontaktira svog lekara ili hitnu pomoć Prema proceni lekara, može se započeti simptomatska terapija.

Nema dokaza koji bi ukazivali da bi bilo koja određena grupa pacijenata bila izložena posebnom riziku od ovih reakcija. Bez obzira na to, treba biti oprezan pri primeni glatiramer-acetata kod pacijenata sa postojećim srčanim poremećajima. Ovi pacijenti se moraju redovno pratiti tokom lečenja.

Retko su prijavljene konvulzije i/ili anafilaktoidne ili alergijske reakcije. Ozbiljne reakcije preosetljivosti (npr. bronhospazam, anafilaksa ili urtikarija) mogu retko da se jave. Ako su reakcije teške, treba uvesti odgovarajuću terapiju i prekinuti primenu glatiramer-acetata.

Reaktivna antitela na glatiramer-acetat su otkrivena u serumu pacijenata tokom svakodnevne hronične primene glatiramer-acetata. Maksimalni nivoi su postizani nakon prosečnog trajanja terapije od 3 do 4 meseca, a zatim su se smanjivali i stabilizovali na nivou koji je bio nešto viši od početnog.

Nema dokaza koji bi ukazivali da ova reaktivna antitela na glatiramer-acetat imaju neutrališuće dejstvo ili da njihovo stvaranje utiče na kliničku efikasnost glatiramer-acetata.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, funkciju bubrega treba kontrolisati tokom terapije glatiramer- acetatom. Iako nema dokaza o glomerularnom deponovanju imunskih kompleksa kod pacijenata, ta mogućnost se ne može isključiti.

Zabeleženi su retki slučajevi teškog oštećenja jetre (uključujući hepatitis sa žuticom, insuficijencija jetre i u izolovanim slučajevima i transplantacija jetre). Oštećenje jetre se javljalo nekoliko dana do

nekoliko godina nakon početka terapije glatiramer-acetatom. U većini slučajeva teško oštećenje jetre rešeno je prekidom terapije. U nekim slučajevima, ove reakcije su se javljale u prisustvu prekomerne upotrebe alkohola, postojećeg ili prethodnog oštećenja jetre ili upotrebe drugih potencijalno hepatotoksičnih lekova. Potrebno je pažljivo pratiti pacijente radi otkrivanja znakova oštećenja jetre i savetovati ih da potraže hitnu medicinsku pomoć u slučaju pojave simptoma oštećenja jetre. U slučaju klinički značajnog oštećenja jetre, treba razmotriti prekid primene glatiramer-acetata.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po mL, tj. suštinski je “bez natrijuma”.

Interakcije između glatiramer-acetata i drugih lekova nisu u potpunosti procenjene. Nema podataka o interakciji sa interferonom beta.

Povećanje učestalosti reakcija na mestu primene injekcije zabeleženo je kod pacijenata koji su istovremeno sa glatiramer-acetatom uzimali kortikosteroide.

In vitro studije pokazuju da se glatiramer-acetat u krvi snažno vezuje za proteine plazme i da ga iz te veze ne istiskuju fenitoin ili karbamazepin, niti glatiramer-acetat istiskuje njih. Ipak, teorijski, zbog potencijala glatiramer-acetata da utiče na distribuciju supstanci vezanih za proteine, istovremena upotreba ovih lekova se mora pažljivo pratiti.

Trudnoća

U studijama na životinjama nije pokazana reproduktivna toksičnost (videti odeljak 5.3).

Trenutni podaci o primeni glatiramer-acetata 20 mg/mL kod trudnica ne ukazuju na malformativnu ili feto/neonatalnu toksičnost. Podaci o primeni glatiramer-acetata 40 mg/mL su konzistentni sa tim saznanjima. Do danas nisu dostupni relevantni epidemiološki podaci. Kao mera predostrožnosti, preporučuje se izbegavanje primene glatiramer-acetata u trudnoći, osim u slučaju kada korist za majku prevazilazi rizik za plod.

Dojenje

Fizičko-hemijske osobine i nizak stepen resorpcije leka nakon oralne primene ukazuju da je uticaj glatiramer-acetata na novorođenčad/odojčad putem majčinog mleka zanemarljiv. Ne-intervencijska retrospektivna studija na 60 odojčadi dojenih od strane majki koje su bile izložene glatiramer-acetatu u poređenju sa 60 odojčadi dojenih od strane majki koje nisu bile izložene nijednom leku za modifikovanje toka bolesti i ograničeni post-marketinški podaci na ljudima nisu pokazali štetan uticaj glatiramer-acetata.

Lek REMUREL se može koristiti tokom dojenja.

Nisu sprovedene studije o uticaju na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Većina podataka o bezbednosti primene glatiramer-acetata prikupljena je za glatiramer-acetat 20 mg/mL koji se primenjuje u vidu supkutane injekcije jednom na dan. U ovom odeljku su prikazani kumulativni podaci o bezbednosti primene iz četiri placebom kontrolisane studije glatiramer-acetata 20 mg/mL koji je primenjivan jednom na dan i jedne placebom kontrolisane studije glatiramer- acetata 40 mg/mL koji je primenjivan tri puta nedeljno.

Direktno poređenje bezbednosti primene glatiramer-acetata od 20 mg/mL (primenjivanog svakodnevno) i 40 mg/mL (primenjivanog tri puta nedeljno) nije sprovedeno u istoj studiji.

Glatiramer-acetat 20mg/mL (primenjivan jednom na dan)

U svim kliničkim studijama glatiramer-acetata 20 mg/mL, reakcije na mestu injekcije bile su najčešće neželjene reakcije i prijavila ih je većina pacijenata koji su primali glatiramer-acetat. U kontrolisanim studijama, srazmeran deo pacijenata koji su najmanje jednom prijavili te reakcije bio je veći kod onih koji su primali glatiramer-acetat 20 mg/mL (70%), nego kod onih koji su primali injekcije placeba (37%). Najčešće prijavljivane reakcije na mestu primene injekcije bile su eritem, bol, otvrdnuće na mestu primene, pruritus, edem, zapaljenje i preosetljivost, koje su češće prijavljivane kod pacijenata lečenih glatiramer-acetatom 20 mg/mL u odnosu na placebo.

Reakcija udružena sa najmanje jednim ili više sledećih simptoma: vazodilatacija, bol u grudima, dispnea, palpitacije ili tahikardija, opisana je kao neposredna postinjekciona reakcija. Do te reakcije može doći u roku od nekoliko minuta nakon primene injekcije glatiramer-acetata. Najmanje jedan od simptoma takve neposredne postinjekcione reakcije prijavljen je najmanje jednom od strane 31% pacijenata koji su primali glatiramer-acetat 20 mg/mL, u poređenju sa 13% pacijenata koji su primali placebo.

Neželjene reakcije, identifikovane u kliničkim studijama i post-marketinškom praćenju, prikazane su u tabeli u nastavku teksta. Podaci iż kliničkih studija su prikupljeni iz 4 pivotalne, dvostruko slepe, placebom kontrolisane kliničke studije na ukupno 512 pacijenata koji su bili na terapiji glatiramer- acetatom 20 mg/dan i 509 pacijenata koji su primali placebo, tokom perioda koji je trajao do 36 meseci. Tri studije relapsno-remitentne MS (RRMS) uključujući ukupno 269 pacijenata lečenih glatiramer-acetatom 20 mg/dan i 271 pacijenata koji su primali placebo, tokom perioda koji je trajao do 35 meseci. Četvrta klinička studija kod pacijenata kod kojih se javila prva klinička epizoda i za koje je utvrđeno da su izloženi visokom riziku za razvoj klinički definitivne MS uključivala je 243 pacijenta koji su lečeni glatiramer-acetatom 20 mg/dan i 238 pacijenata koji su lečeni placebom tokom perioda do 36 meseci.

* Za više od 2% (>2/100) veća učestalost u grupi koja je primala glatiramer-acetat, nego u grupi koja je primala placebo. Neželjene reakcije bez simbola * predstavljaju razliku manju ili jednaku 2%.

§ Izraz „reakcije na mestu primene injekcije” (različite vrste) obuhvata sve neželjene događaje na mestu primene injekcije, osim atrofije i nekroze na mestu primene injekcije koje su navedene odvojeno u tabeli.

♣ Uključuje pojmove koji se odnose na lokalizovanu lipoatrofiju na mestima primene injekcije.

 Prijavljeno je nekoliko slučajeva transplantacije jetre.

U četvrtoj studiji koja je gore pomenuta, posle placebom kontrolisanog perioda usledila je otvorena faza terapije. Nisu zabeležene promene poznatog profila rizika glatiramer-acetata 20 mg/mL tokom praćenja otvorene faze u trajanju do 5 godina.

Retke prijave (≥1/10000 do <1/1000) anafilaktoidnih reakcija dobijene su kod pacijenata sa multiplom sklerozom koji su se lečili glatiramer-acetatom tokom nekontrolisanih kliničkih studija kao i tokom postmarketinškog iskustva sa glatiramer-acetatom.

Glatiramer-acetat 40 mg/mL (primenjivan tri puta nedeljno)

Bezbednost primene glatiramer-acetata, 40 mg/mL procenjivana je na osnovu jedne dvostruko slepe, placebom kontrolisane kliničke studije kod pacijenata sa RRMS u kojoj je ukupno 943 pacijenta bilo lečeno glatiramer- acetatom, 40 mg/mL, tri puta nedeljno, a 461 pacijent je primao placebo tokom 12 meseci.

Generalno, po tipu neželjenih reakcija zabeleženih kod pacijenata lečenih glatiramer-acetatom, 40 mg/mL koji je primenjivan tri puta nedeljno su već bile poznate i zabeležene za glatiramer-acetat, 20 mg/mL koji je primenjivan svakodnevno. Posebno su neželjene reakcije na mestu primene i neposredne postinjekcione reakcije bile prijavljene sa manjom učestalošću za glatiramer-acetat, 40 mg/mL koji je primenjivan tri puta nedeljno nego za glatiramer-acetat, 20 mg/mL primenjivan svakodnevno (35,5% u odnosu na 70% za neželjene reakcije na mestu primene injekcije, odnosno 7,8% u odnosu na 31% za neposredne postinjekcione reakcije).

Reakcije na mestu primene prijavilo je 36% pacijenata koji su primali glatiramer-acetat, 40 mg/mL u poređenju sa 5% onih koji su primali placebo. Neposrednu postinjekcionu reakciju prijavilo je 8% pacijenata koji su primali glatiramer-acetat, 40 mg/mL u poređenju sa 2% onih koji su primali placebo.

Zabeleženo je nekoliko specifičnih neželjenih reakcija:

• Anafilaktički odgovor bio je retko zapažen (≥1/10000, <1/1000) kod pacijenata sa MS lečenih glatiramer- acetatom, 20 mg/mL u nekontrolisanim kliničkim studijama, kao i tokom postmarketinškog iskustva. Prijavilo ga je 0,3% pacijenata koji su primali glatiramer-acetat, 40 mg/mL (povremeno: ≥1/1000 do <1/100).
• Nije prijavljena nekroza na mestu primene injekcije.
• Eritem na koži i bol u ekstremitetima, koji nisu zabeleženi pri primeni glatiramer-acetata, 20 mg/mL, prijavilo je, svaku neželjenu reakciju pojedinačno, 2,1% pacijenata koji su primali glatiramer-acetat, 40 mg/mL (često: ≥1/100 do <1/10).
• Oštećenje jetre izazvano lekom i toksični hepatitis, prijavio je, svaku neželjenu reakciju pojedinačno, po jedan pacijent (0,1%) lečen glatiramer-acetatom, 40 mg/mL (povremeno: ≥1/1000 do <1/100).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi

Zabeleženo je nekoliko slučajeva predoziranja glatiramer-acetatom (do 300 mg glatiramer-acetata). Ti slučajevi nisu bili povezani sa bilo kojim drugim neželjenim reakcijama koje već nisu pomenute u odeljku „Neželjena dejstva”.

Terapija predoziranja

U slučaju predoziranja, pacijente treba pratiti i uvesti odgovarajuću simptomatsku i potpornu terapiju.

Farmakoterapijska grupa: Imunostimulansi; ostali citokini i imunomodulatori

ATC šifra: L03AX13

Mehanizam dejstva

Mehanizam kojim glatiramer-acetat ostvaruje terapijski efekat u relapsnim formama MS nije potpuno razjašnjen, ali se pretpostavlja da učestvuje u modifikovanju imunskih procesa. Studije na životinjama i pacijentima sa multiplom sklerozom ukazuju da glatiramer-acetat deluje na urođene imunske ćelije, uključujući monocite, dendritske ćelije i B ćelije, koje dalje moduliraju adaptivne funkcije B i T ćelija indukujući sekreciju antiinflamatornih i regulatornih citokina. Nije poznato da li se terapijski efekat ostvaruje opisanim ćelijskim delovanjem zbog toga što je patofiziologija multiple skleroze samo delimično shvaćena.

Klinička efikasnost i bezbednost Relapsno-remitentna multipla skleroza

Dokazi koji potvrđuju efikasnost glatiramer-acetata, 40 mg/mL koji se primenjuje u vidu supkutanih injekcija tri puta nedeljno u smanjenju učestalosti recidiva izvedeni su iz jedne 12-mesečne, placebom kontrolisane studije.

U pivotalnoj kliničkoj studiji, za relapsno-remitentnu multiplu sklerozu bio je karakterističan najmanje jedan dokumentovan relaps tokom prethodnih 12 meseci ili najmanje dva dokumentovana relapsa tokom prethodna 24 meseca ili jedan dokumentovan relaps u periodu između prethodnih 12 i

24 meseca sa najmanje jednom dokumentovanom lezijom pojačanom gadolinijumom na T1 snimcima magnetne rezonance (MR) napravljenim tokom prethodnih 12 meseci.

Ukupan broj potvrđenih relapsa predstavljao je parametar primarnog ishoda. Sekundarni MR ishodi uključivali su kumulativni broj novih/povećavajućih T2 lezija i kumulativni broj kontrastom pojačanih lezija na T1-snimcima merenih u 6. i 12. mesecu ispitivanja.

Ukupno 1404 pacijenta je bilo randomizovano u odnosu 2:1 u grupe koje su primale ili glatiramer- acetat, 40 mg/mL (n = 943) ili placebo (n = 461). Obe terapijske grupe bile su uporedive po pitanju početnih demografskih karakteristika, karakteristika MS bolesti i MR parametara. Pacijenti su imali medijanu od 2,0 relapsa za 2 godine pre skrininga.

U poređenju sa placebom, pacijenti lečeni glatiramer-acetatom, 40 mg/mL tri puta nedeljno imali su važna i statistički značajna smanjenja parametara primarnog i sekundarnog ishoda, što je bilo konzistentno sa terapijskim dejstvom glatiramer-acetata, 20 mg/mL koji je primenjivan svakoga dana.

Sledeća tabela pokazuje vrednosti parametara primarnog i sekundarnog ishoda kod ITT populacije (populacija namenjena za lečenje):

*Razlika u apsolutnom riziku definisana je kao razlika između prilagođene srednje vrednosti ARR-a za GA 40 mg tri puta nedeljno i prilagođene srednje vrednosti ARR-a za placebo.

** Odnos stopa definisan je kao odnos prilagođenih srednjih vrednosti stopa GA 40 mg tri puta nedeljno i placeba.

Nije sprovedeno direktno poređenje efikasnosti i bezbednosti primene glatiramer-acetata od 20 mg/mL (primenjivanog svakodnevno) i 40 mg/mL (primenjivanog tri puta nedeljno) u istom ispitivanju.

Glatiramer-acetat 40 mg/mL: Procenat pacijenata sa 3-mesečnom potvrđenom progresijom invaliditeta (engl. confirmed disability progression, CDP) bio je istraživački paramrtar praćenja u 12-mesečnoj placebo-kontrolisanoj studiji (GALA). 3-mesečni CDP je primećen kod 3% pacijenata u grupi koja je primala placebo i 3,5% pacijenata u grupi koja je primala glatiramer-acetat (odds ratio, OR [95% CI]: 1,182 [0,661; 2,117] (p=0,5726)). Uključujući otvoreno produženje studije (do 7 godina), vreme do 6- mesečnog CDP-a je bio istraživački parametar praćenja. Hazard ratio (HR) [95% CI] za nameru da se tretira kohortna grupa, poredeći rani početak grupe na glatiramer-acetatu u odnosu na grupu sa kasnijim početkom primene bio je 0,892 [0,688; 1,157] (p=0,3898).

Trenutno nema dokaza koji bi išli u prilog primeni glatiramer-acetata kod pacijenata sa primarnom ili sekundarnom progresivnom bolešću.

Farmakokinetičke studije nisu sprovedene kod pacijenata. In vitro dobijeni podaci i ograničeni podaci dobijeni na zdravim dobrovoljcima ukazuju da se supkutanom primenom glatiramer-acetata, aktivna supstanca brzo resorbuje i da se veliki deo doze brzo razgrađuje na manje fragmente već u potkožnom tkivu.

Pretklinički podaci ne ukazuju na bilo kakav poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, reproduktivne toksičnosti, genotoksičnosti ili karcinogenosti, osim informacija koje su date u drugim odeljcima Sažetka karakteristika leka. Zbog nedostatka farmakokinetičkih podataka kod ljudi, ne mogu se utvrditi granice izloženosti leku između ljudi i životinja.

Taloženje imunskih kompleksa u bubrežnim glomerulama prijavljeno je kod malog broja pacova i majmuna koji su lečeni najmanje 6 meseci. U dvogodišnjoj studiji na pacovima, nije primećeno taloženje imunskog kompleksa u bubrežnim glomerulama.

Prijavljena je anafilaksa posle primene leka na senzibilisanim životinjama (zamorci ili miševi). Značaj tih podataka za ljude nije poznat.

Toksičnost na mestu injekcije je često uočena kod životinja nakon ponovljene primene.

Kod pacova je primećeno manje, ali statistički značajno smanjenje dobijanja na telesnoj masi mladunaca čije su majke bile tretirane tokom trudnoće i laktacije, pri primeni supkutanih doza ≥ 6 mg/kg/dnevno (2,83 puta veća doza od maksimalne preporučene dnevne doze za odraslu osobu od 60 kg zasnovanu na mg/m2) u poređenju sa kontrolnom grupom. Nisu zabeleženi nikakvi drugi značajni efekti na rast i razvoj mladunaca.

Manitol

Voda za injekcije

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

3 godine

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C).

Ne zamrzavati.

Ukoliko napunjeni injekcioni špric ne može da se čuva u frižideru, u toku roka upotrebe napunjeni injekcioni špric se može čuvati najviše jednom na temperaturi od 15ºC do 25ºC, najduže mesec dana. Posle perioda od jednog meseca, ukoliko napunjeni injekcioni špricevi nisu korišćeni i ako su još uvek u originalnom pakovanju, moraju se vratiti na čuvanje u frižider (na temperaturi od 2°C do 8°C).

Unutrašnje pakovanje je jednodozni stakleni špric sa integrisanom iglom za supkutanu primenu, sa štitnikom. Gumeni čep (bromobutil, tip I) se nalazi na vrhu klipa kojim se potiskuje sadržaj iz šprica kroz iglu. Potisni klip je pričvršćen navojem u gumeni čep.

Napunjeni injekcioni špric se pakuje u PVC providni blister (uložak oblika šprica) koji je zatvoren papirnom folijom. Svaki blister sadrži jedan špric u kome se nalazi 1 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 12 napunjenih injekcionih špriceva i Uputstvo za lek.

Samo za jednokratnu upotrebu. Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek REMUREL, 40 mg/mL je lek koji se koristi za tretman relapsnih oblika multiple skleroze (MS). Glatiramer-acetat menja način na koji radi imunski (odbrambeni) sistem Vašeg organizma i pripada grupi lekova koji se nazivaju imunomodulatori. Smatra se da simptome multiple skleroze (MS) izazivaju upravo oštećenja imunskog sistema organizma. To dovodi do zapaljenja nekih područja u mozgu i kičmenoj moždini.

Lek REMUREL, 40 mg/mL se koristi za smanjenje učestalosti napada (relapsa) multiple skleroze. Nije dokazano da Vam ovaj lek može pomoći ukoliko imate bilo koji oblik multiple skleroze koji nije praćen ponovnom pojavom napada (relapsa) ili sa jedva nešto relapsa. Lek REMUREL, 40 mg/mL možda neće delovati na dužinu trajanja napada multiple skleroze, niti na njegovu težinu.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na glatiramer-acetat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek REMUREL, 40 mg/mL, ako imate bilo kakvih problema sa bubrezima ili srcem, s obzirom na to da će možda biti potrebno da redovno obavljate analize i idete na lekarske preglede.

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek REMUREL, 40 mg/mL, ako imate ili ste imali problema sa jetrom (uključujući i one izazvane konzumiranjem alkohola).

Deca

Lek REMUREL se ne sme primenjivati kod dece mlađe od 18 godina.

Starije osobe

Lek REMUREL nije posebno ispitivan kod starijih pacijenata. Molimo Vas da pitate Vašeg lekara za savet.

Drugi lekovi i lek REMUREL

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Ograničeni podaci na ljudima ne pokazuju negativan uticaj leka REMUREL na dojenu novorođenčad/odojčad. Lek REMUREL se može koristiti tokom dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nije poznat uticaj leka REMUREL, 40 mg/mL, na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka REMUREL

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po mL, tj. suštinski je “bez natrijuma”.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza za odrasle je jedan napunjeni injekcioni špric (40 mg glatiramer-acetata) koji se primenjuje u vidu potkožne injekcije (supkutano) tri puta nedeljno, u razmaku od najmanje 48 sati, na primer u ponedeljak, sredu i petak. Preporučuje se da se lek primenjuje istim danima svake nedelje.

Veoma je važno da pravilno primenjujete injekciju leka REMUREL, 40 mg/mL:

• Samo u tkivo ispod kože (supkutano tkivo) (videti odeljak „Uputstva za upotrebu” u nastavku teksta).
• U dozi koju Vam je odredio Vaš lekar. Koristite samo dozu koju Vam je propisao Vaš lekar.
• Nikada nemojte koristiti isti špric više puta. Sav neiskorišćeni lek ili otpadni materijal se mora odbaciti.
• Ne smete mešati ili istovremeno primenjivati sadržaj napunjenog injekcionog šprica leka REMUREL, 40 mg/mL sa bilo kojim drugim lekom.
• Ukoliko rastvor sadrži bilo kakve vidljive čestice, nemojte ga koristiti. Upotrebite novi špric.

Kada prvi put budete primenjivali lek REMUREL, 40 mg/mL dobićete sva uputstva i postupak će nadgledati lekar ili medicinska sestra. Oni će biti sa Vama dok sebi budete davali injekciju i pola sata nakon toga, kako bi bili sigurni da je sve proteklo bez problema.

Uputstva za upotrebu

Pažljivo pročitajte ova uputstva pre nego što počnete da primenjujete lek REMUREL, 40 mg/mL.

Pre davanja injekcije, proverite da li imate sve što Vam je potrebno:

• Jedan blister sa jednim napunjenim injekcionim špricem leka REMUREL, 40 mg/mL.
• Kontejner za odlaganje upotrebljenih igala i špriceva.
• Za svaku injekciju, uzmite iz pakovanja samo jedan blister sa jednim napunjenim injekcionim špricem. Sve preostale špriceve čuvajte u kutiji.
• Ako ste špric čuvali u frižideru, blister sa špricem izvadite i ostavite ga na sobnoj temperaturi najmanje 20 minuta pre nego što ubrizgate lek, tako da se rastvor zagreje do sobne temperature.

Dobro operite ruke sapunom i vodom.

Izaberite mesto za davanje injekcije prema dijagramima.

Postoji sedam mogućih mesta na Vašem telu gde se može dati injekcija:

Područje 1: Stomačna regija (abdomen) oko pupka. Izbegavajte površinu na udaljenosti od 5 cm oko pupka,

Područja 2 i 3: Butine (iznad vaših kolena),

Područja 4, 5, 6 i 7: Gornji zadnji deo nadlaktica i kukova (ispod struka).

U okviru svakog od ovih područja postoji nekoliko mesta za davanje injekcije. Za svaku injekciju odaberite drugo mesto. Time ćete smanjiti verovatnoću bilo kakve iritacije ili bola na mestu primene injekcije. Menjajte mesta davanja injekcija u okviru svakog područja. Nemojte svaki put davati injekciju u isto mesto.

Napomena: nemojte davati injekciju na bolno mesto, na mesto koje je promenilo boju ili na mesta gde pod kožom osećate čvrste čvorove ili kvržice.

Treba da razmotrite mogućnost da napravite plan promene mesta gde ćete davati injekcije i to beležite u dnevnik. Postoje neka mesta na Vašem telu na koja će biti teže samostalno davati injekcije (na primer zadnji deo ruke). Ukoliko želite da koristite takva mesta, za to će Vam biti potrebna pomoć.

Kako primeniti injekciju:

• Izvadite špric iz zaštitnog pakovanja (blistera) skidajući papir sa zadnje strane.
• Skinite poklopac sa igle, ne skidajte poklopac ustima ili zubima.
• Lagano naberite kožu palcem i kažiprstom slobodne ruke (Slika 1).
• Ubodite iglu u kožu kao što je prikazano na Slici 2.
• Ubrizgavajte lek neprekidnim pritiskanjem klipa sve dok se špric ne isprazni.
• Ravno izvucite špric i iglu.
• Odložite špric u kontejner za bezbedno odlaganje. Upotrebljene špriceve nemojte odlagati u kućni otpad, već ih pažljivo odložite u neprobojan kontejner, kako Vam je preporučio Vaš lekar ili medicinska sestra.

Slika 1. Slika 2.

Ako imate utisak da je dejstvo leka REMUREL, 40 mg/mL suviše slabo ili suviše jako, posavetujte se sa svojim lekarom.

Ako ste uzeli više leka REMUREL nego što je trebalo

Odmah obavestite Vašeg lekara.

Ako ste zaboravili da uzmete lek REMUREL

Primenite ga čim se setite ili čim budete mogli da ga primenite, a zatim preskočite sledeći dan. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Ukoliko je moguće, trebalo bi da se naredne nedelje vratite na svoj uobičajeni raspored primene.

Ako naglo prestanete da uzimate lek REMUREL

Nemojte prekidati primenu leka REMUREL, 40 mg/mL bez prethodnog savetovanja sa svojim lekarom. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Alergijske reakcije (preosetljivost)

Mogu se razviti ozbiljne alergijske reakcije na lek REMUREL, ali se one javljaju povremeno. Prestanite da primenjujete lek REMUREL, 40 mg/mL i odmah obavestite svog lekara ili idite u hitnu službu najbliže bolnice ukoliko primetite bilo koji znak ovih neželjenih dejstava:

• osip (crvene tačkice ili koprivnjača)
• oticanja očnih kapaka, lica ili usana
• iznenadan kratak dah
• konvulzije
• nesvestica.

Ostale reakcije nakon primene injekcije (neposredne postinjekcione reakcije)

U roku od nekoliko minuta nakon primene injekcije leka REMUREL, 40 mg/mL, kod nekih osoba može da se javi jedan ili više sledećih simptoma. Ti simptomi obično ne izazivaju probleme i obično nestaju u roku od pola sata.

Međutim, ukoliko navedeni simptomi kod Vas traju duže od 30 minuta, odmah obavestite svog lekara ili idite u hitnu službu najbliže bolnice:

• crvenilo grudnog koša ili lica praćeno osećajem vrućine (vazodilatacija)
• nedostatak vazduha (dispnea)
• bol u grudima
• osećaj snažnog i brzog lupanja srca (palpitacije, tahikardija).

Problemi sa jetrom

Problemi sa jetrom ili pogoršanje već postojećih problema sa jetrom, uključujući insuficijenciju jetre (neki slučajevi rezultiraju transplantacijom jetre), retko se mogu desiti prilikom terapije lekom REMUREL. Obratite se svom lekaru čim primetite simptome, kao što su:

• mučnina
• gubitak apetita
• tamna boja urina ili bleda stolica
• žuta boja kože ili beonjača
• krvarenje duże od uobičajenog.

Uopšteno, neželjena dejstva koja su prijavili pacijenti koji su koristili glatiramer-acetat, 40 mg/mL tri puta nedeljno takođe su prijavljivali i pacijenti koji su primenjivali glatiramer- acetat, 20 mg/mL (videti listu u nastavku).

Veoma često : mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata

• infekcija, grip
• uznemirenost (anksioznost), depresija
• glavobolja
• mučnina
• osip po koži
• bol u zglobovima ili leđima
• opšta slabost (malaksalost), kožne reakcije na mestu primene injekcije uključujući: crvenilo kože, bol, stvaranje površinskih plikova, svrab, oticanje tkiva, zapaljenje i preosetljivost (ove reakcije na mestu primene injekcije nisu neuobičajene i obično se smanjuju tokom vremena), nespecifičan bol

Često: mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata

• zapaljenje disajnih puteva, stomačni grip, groznica na usnama, zapaljenje srednjeg uha, curenje iz nosa (rinitis), gnojni apsces zuba, gljivična infekcija vagine (vaginalna kandidijaza)
• nemaligni izraštaji na koži (nemaligna neoplazma kože), izraštaji tkiva (neoplazma)
• otečeni limfni čvorovi
• alergijske reakcije
• gubitak apetita, povećanje telesne mase
• nervoza
• promenjen osećaj ukusa, povećan tonus mišića, migrena, poremećaji govora, nagli gubitak svesti, nevoljno drhtanje (tremor)
• dupla slika, poremećaj oka
• poremećaj uha
• kašalj, polenski (sezonski) rinitis
• poremećaj završnog dela debelog creva (rektuma) i čmara (anusa), konstipacija (otežano pražnjenje creva), karijes, otežano varenje, teškoće sa gutanjem, nemogućnost zadržavanja stolice (fekalna inkotinencija), povraćanje
• poremećaji vrednosti testova funkcije jetre
• stvaranje modrica, prekomerno znojenje, svrab, kožni poremećaj, koprivnjača
• bol u vratu
• hitna potreba za mokrenjem, učestalo mokrenje, nemogućnost odgovarajućeg pražnjenja mokraćne bešike
• jeza, oticanje lica, gubitak potkožnog tkiva na mestu injekcije, lokalna reakcija, oticanje nogu/članaka zbog zadržavanja tečnosti, povišena telesna temperatura

Povremeno: mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata

• apsces (lokalizovano gnojno zapaljenje), zapaljenje kože i mekog potkožnog tkiva, čirevi na koži, herpes zoster, zapaljenje bubrega
• rak kože
• povećanje broja belih krvnih zrnaca, smanjenje broja belih krvnih zrnaca, uvećanje slezine, nizak broj trombocita, promene oblika belih krvnih zrnaca
• uvećanje štitaste žlezde, prekomerna aktivnost štitaste žlezde
• slabo podnošenje alkohola, giht, povećan nivo masnoća u krvi, povećane vrednosti natrijuma u krvi, snižene vrednosti feritina u serumu
• abnormalni snovi, konfuzija, euforično raspoloženje, halucinacije (kada osoba vidi, čuje, oseća miris i ukus stvari koje ne postoje), agresivnost, abnormalno povećano raspoloženje, poremećaj ličnosti, pokušaj samoubistva
• utrnulost i bol u šakama (sindrom karpalnog tunela), mentalni poremećaji, epileptični napadi (konvulzije), problemi sa pisanjem i čitanjem, mišićni poremećaji, problemi sa kretanjem, grč (spazam) mišića, zapaljenje nerava, abnormalna veza između nerava i mišića koja dovodi do

abnormalne funkcije mišića, nevoljni brzi pokreti očnih jabučica, paraliza, viseće stopalo (paraliza peronealnog nerva), stanje bez svesti (stupor), defekt vidnog polja

• katarakta, oštećenje rožnjače, suvo oko, krvarenje u oku, spušteni kapak, proširenje zenice, oštećenje očnog nerva koje dovodi do problema sa vidom
• dodatni otkucaji srca (ekstrasistole), usporeni otkucaji srca, povremeni ubrzani otkucaji srca
• proširene vene
• kratkotrajni prestanak disanja, krvarenje iz nosa, abnormalno ubrzano ili duboko disanje (hiperventilacija), osećaj stezanja u grlu, plućni poremećaj, nemogućnost disanja zbog stezanja u grlu (osećaj gušenja)
• zapaljenje debelog creva, polipi u debelom crevu, zapaljenje tankog creva, podrigivanje, čir na jednjaku, zapaljenje desni, krvarenje iz rektuma, uvećanje pljuvačnih žlezda
• kamen u žuči, uvećanje jetre
• oticanje kože i mekog tkiva, kontaktni kožni osip, bolni crveni čvorići na koži, čvorići na koži
• oticanje, zapaljenje i bol u zglobovima (artritis ili osteoartritis), zapaljenje i bol vrećica sa tečnošću koje se nalaze oko zglobova (postoje kod nekih zglobova), bol u slabinama, smanjenje mišićne mase
• krv u mokraći, kamen u bubregu, poremećaj urinarnog trakta (mokraćnih puteva), abnormalnosti urina
• otečene dojke, otežano postizanje erekcije, spuštanje (prolaps) karličnih organa, stalna erekcija, poremećaji prostate, abnormalni nalaz PAP testa (brisa grlića materice), poremećaj testisa, vaginalno krvarenje, vaginalni poremećaj
• ciste, mamurluk, snižena telesna temperatura (hipotermija), nespecifično zapaljenje, oštećenje tkiva na mestu primene injekcije, poremećaji na sluzokožama
• poremećaji posle vakcinacije (postvakcinacijski sindrom) Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek REMUREL posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C).

Ne zamrzavati.

Ukoliko napunjeni injekcioni špric ne može da se čuva u frižideru, u toku roka upotrebe napunjeni injekcioni špric se može čuvati najviše jedanom na temperaturi od 15ºC do 25ºC, najduže mesec dana. Posle perioda od jednog meseca, ukoliko napunjeni injekcioni špricevi nisu korišćeni i ako su još uvek u originalnom pakovanju, moraju se vratiti na čuvanje u frižider (na temperaturi od 2°C do 8°C).

Nemojte koristiti ovaj lek ako primetite čestice.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je glatiramer-acetat. Jedan mililitar rastvora za injekciju (sadržaj jednog napunjenog injekcionog šprica) sadrži 40 mg glatiramer-acetata, što odgovara 36 mg glatiramer baze.
• Pomoćne supstance su: manitol i voda za injekcije.

Kako izgleda lek REMUREL i sadržaj pakovanja

REMUREL, 40 mg/mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu je sterilan, bistar, bezbojan do žućkast-braon rastvor bez vidljivih čestica.

Ako rastvor sadrži čestice, bacite taj špric, uzmite novi špric i postupak započnite od početka.

Unutrašnje pakovanje je jednodozni stakleni špric sa integrisanom iglom za supkutanu primenu, sa štitnikom. Gumeni čep (bromobutil, tip I) se nalazi na vrhu klipa kojim se potiskuje sadržaj iz šprica kroz iglu. Potisni klip je pričvršćen navojem u gumeni čep.

Napunjeni injekcioni špric se pakuje u PVC providni blister (uložak oblika šprica) koji je zatvoren papirnom folijom. Svaki blister sadrži jedan špric u kome se nalazi 1 mL rastvora zs injrkciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 12 napunjenih injekcionih špriceva i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

ZENTIVA PHARMA D.O.O.,

Milentija Popovića 5v, sprat 2, Beograd – Novi Beograd

Proizvođač:

• SYNTHON HISPANIA, SL,

c/ Castello, 1, Sant Boi de Llobregat, Barselona, Španija

• SYNTHON BV,

Microweg 22, Nijmegen, Holandija

Napomena: štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju mora da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole

515-01-03590-22-001 od 21.08.2023.