SALAZIDIME 1g prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Lek SALAZIDIME je indikovan za lečenje sledećih infekcija, kod odraslih i dece, uključujući novorođenčad (od samog rođenja):

Nozokomijalne pneumonije,

Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze, Bakterijski meningitis,

Hronični supurativniotitis media, Maligni otitis externa,

Komplikovane infekcije urinarnog trakta,

Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva, Komlikovane intraabdominalne infekcije,

Infekcije kostiju izglobova,

Peritonitis povezan sa dijalizom kod pacijenata na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (engl. Continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD).

Terapija pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, sa bilo kojom od gore navedenih infekcija.

Ceftazidim se može primenjivati u terapiji pacijenata sa neutropenijom praćenom povišenom telesnom temperaturom, za koju se predpostavlja da se javlja usled neke bakterijske infekcije.

Ceftazidim se može primenjivati kao perioperativna profilaksa infekcija urinarnog trakta kod pacijenata koji će biti podvrgnuti transuretralnoj resekciji prostate (TURP).

Pri izboru ceftazidima treba uzeti u obzir njegov antibakterijski spektar, koji je uglavnom ograničen na aerobne Gram-negativne bakterije (videti odeljke 4.4 i 5.1).

1 od 15

Ceftazidim treba primenjivati istovremeno sa drugim antibakterijskim lekovima kada god neki od mogućih uzročnika oboljenja ne pripada njegovom spektru delovanja.

Potrebno je uzeti u obzir zvanične smernice o pravilnoj primeniantibakterijskih lekova.

Doziranje

Tabela 1: Odrasli i deca telesne mase ≥40 kg

2 od 15

Tabela 2: Deca telesne mase < 40 kg

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka SALAZIDIME, primenjenog kao kontinuirana infuzija kod novorođenčadi i odojčadiuzrasta ≤ 2 meseca nije utvrđena.

Stariji pacijenti

Uzimajući u obzir povezanost starosne dobi i smanjenog klirensa ceftazidima kod starijih pacijenata, dnevna doza ne sme da pređe3 g kod pacijenata starijih od 80 godina.

Oštećenjefunkcijejetre

Dostupni podaci ne ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze kod blagog ili umerenog oštećenja funkcije jetre. Nema podataka iz studija za pacijenate sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti i odeljak 5.2.) Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene ceftazidima kod ovih pacijenata.

3 od 15

Oštećenje funkcije bubrega

Ceftazidim se izlučuje u neizmenjenom obliku putem bubrega. Zbog toga dozu leka treba smanjiti kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti i odeljak 4.4.)

Treba primeniti inicijalnu udarnu dozu od 1 g. Doze održavanja se određuju na osnovu klirensa kreatinina:

Tabela 3: Preporučene doze održavanja leka SALAZIDIME kod oštećenja funkcije bubrega-intermitentna infuzija

Odrasli i deca telesne mase ≥ 40 kg

Kod pacijenata sa teškim infekcijama potrebno je povećati pojedinačnu dozu za 50% ili povećati učestalost doziranja. Kod dece klirens kreatinina treba prilagoditi telesnoj površini ili telesnoj masi bez masti (engl. lean body mass, LBM)

Deca telesne mase <40 kg

Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.

Tabela 4: Preporučene doze održavanja leka SALAZIDIME kod oštećenja funkcije bubrega-kontinuirana infuzija

Odrasli i deca telesne mase ≥ 40 kg

Preporučuje se oprez prilikom izbora doze. Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.

Deca telesne mase <40 kg

4 od 15

Nije utvrđena bezbednost i efikasnost ceftazidima, primenjenog u vidu kontinuirane infuzije kod dece sa oštećenjem funkcije bubrega i telesnom masom< 40 kg. Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.

Ukoliko se kontinuirana infuzija primenjuje kod dece sa oštećenjem funkcije bubrega, klirens kreatinina treba korigovati prema telesnoj površini ili telesnoj masibez masti (engl. lean body mass, LBM).

Hemodijaliza

Poluvreme eliminacije ceftazidima u serumu se tokom hemodijalize kreće od 3 do 5 sati.

Dozu održavanja ceftazidima koja je preporučena u tabelama 3 i 4 treba ponovo primeniti nakon svake hemodijalize.

Peritonealna dijaliza

Ceftazidim se može primenjivati kod pacijenata koji se podvrgavaju peritonealnoj dijalizi i kontinuiranoj ambulatornojperitonealnojdijalizi(CAPD).

Pored intravenske primene, ceftazidim se može uključuti-dodati i u dijaliznu tečnost (obično 125 do 250 mg na 2 litra dijaliznog rastvora).

Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom koji su na arterio-venskoj hemodijalizi ili visokoprotočnoj hemofiltraciji u jedinicama intezivne nege: 1g dnevno ili kao jedna doza ili podeljeno u više doza. Kod niskoprotočne hemofiltracije, potrebno je pridržavati se doziranja koje je preporučeno kod oštećenja funkcije bubrega.

Kod pacijenata na veno-venskoj hemofiltraciji ili veno-venskoj hemodijalizi, potrebno je pridržavati se doziranja koje je preporučenou tabelama 5 i 6navedenim u nastavku.

Tabela 5 Smernice za doziranje kod kontinuirano veno-venske hemofiltracije:

Tabela 6 Smernice za doziranje kod kontinuiraneveno-venske hemodijalize:

Način primene

5 od 15

Doza zavisi od težine bolesti, osetljivosti uzročnika, mesta i vrste infekcije, kao i starosnog doba i bubrežne funkcije pacijenta.

Lek SALAZIDIME treba primeniti putem intravenske injekcije ili infuzije, ili kao duboku intramuskularnu injekciju. Preporučena mesta primene intramuskularne injekcije su gornji kvadrant mišića gluteus maximus ili lateralni deo butine. Rastvor leka SALAZIDIME se može primeniti direktno u venu ili se uvodi kroz cevčicu sistema za infuziju ako pacijent prima tečnost parenteralnim putem.

Standardni preporučeni način primene je intravenska intermitentna injekcija ili intravenska kontinuirana infuzija. Intramuskularnu primenu treba razmotriti samo kada intravenska primena nije moguća ili je za pacijenta manje prikladna.

Za uputstvo o rastvaranju leka pre primene videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na ceftazidim, na bilo koji antibiotik iz grupe cefalosporina, ili na bilo koju od pomoćnih supstancinavedenihu odeljku 6.1

Prethodne teške reakcije preosetljivosti (npr. anafilaktična reakcija) na bilo koji beta-laktamski antibiotik (penicilini, monobaktami ili karbapenemi).

Hipersenzitivnost

Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su ozbiljne, a ponekad i reakcije preosetljivosti sa smrtnim ishodom. U slučaju pojave teških reakcija preosetljivosti, terapija ceftazidimom se mora odmah obustaviti izapočeti odgovarajuće hitne terapijske mere.

Pre nego što se započne terapija ceftazidimom, treba utvrditi da li je pacijent ranije imao ozbiljne reakcije preosetljivosti na ceftazidim, druge cefalosporine ili na bilo koje druge beta-laktamske antibiotike. Potreban je oprez kad se ceftazidim primenjuje kod pacijenata koji su ranije imali reakcije preosetljivosti na druge beta-laktamske antibiotike koje nisu bile teške.

Spektar dejstva

Ceftazidim ima ograničen spektar antibakterijske aktivnosti. Ceftazidim ne treba primenjivati kao monoterapiju u lečenju nekih tipova ozbiljnih infekcija, izuzev u slučajevima kada je uzročnik infekcije poznat i kada je poznato da je osetljiv na ceftazidim ili kada se smatra da će patogen, izazivač infekcije najverovatnije biti osetljiv na terapiju ceftazdimom. Ovo se naročito odnosi na terapiju kod pacijenata sa bakterijemijom, terapiju bakterijskog menengitisa, infekcije kože i mekih tkiva, kao i infekcija kostiju i zglobova. Pored toga, ceftazidim je osetljiv na hidrolizu koju izaziva nekoliko beta-laktamaza proširenog spektra delovanja (engl. extended spectrum beta-lactamases, ESBL). Zbog toga, prilikom odabira ceftazidime za terapiju, treba uzeti u obzir prevalencu mikroorganizama koji stvaraju ESBL.

Pseudomembranozni kolitis

Kolitis izazvan antibioticima i pseudomembranozni kolitis se mogu javiti usled primene skoro svih antibiotskih lekova, uključujući i ceftazidim, i mogu se rangirati po težini u opsegu od blagih do životno ugrožavajućih. Zbog toga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se javi diareja tokom ili nakon primene terapije ceftazidimom (videti odeljak 4.8). Treba razmotriti prekid terapije ceftazidimom i primeniti specifične terapijske mere za Clostridium difficile. Ne treba primenjivati lekove koji inhibiraju peristaltiku.

Funkcija bubrega

Istovremena primena velikih doza cefalosporina i nefrotoksičnih lekova kao što su aminoglikozidi ili snažni diuretici (npr. furosemid) može nepovoljno delovati na funkciju bubrega.

6 od 15

Ceftazidim se izlučuje putem bubrega, zbog toga dozu treba smanjiti na osnovu stepena oštećenja funkcije bubrega. Pacijente sa oštećenjom funkcijom bubrega treba pažljivo pratiti u smislu efikasnosti i bezbednosti. Neurološke sekvele su povremeno bile prijavljivane u slučajevima kada doza leka nije bila smanjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke4.2 i 4.8).

Prekomerni rast neosetljivih organizama

Produžena upotreba leka može dovesti do prekomernog rasta mikroorganizama rezistetnih na ceftazidim (npr. enterokoke, gljivice) što može zahtevati prekid terapije ili primenu drugih odgovarajućih mera. Najvažnija je redovna kontrola stanja pacijenta.

Interakcije sa testovima i laboratorijskim ispitivanjima

Ceftazidim ne utiče na ispitivanje glikozurije pomoću enzimskih testova ali blaga interakcija (lažno pozitivni rezultati) na metode koje se zasnivaju na redukciji jona bakra (Benedict-ova, Fehling-ova, Clinitest).

Ceftazidim ne utiče na metodu određivanja kreatinina pomoću alkalnog pikrata.

Razvoj pozitivnog Coombs-ovog testa povezanog sa upotrebom ceftazidima kod oko 5% pacijenata može da utiče na unakrsnu analizu krvi.

Sadržaj natrijuma:

Ovaj lek sadrži 2,26 mmoL (52 mg) natrijuma po jednoj bočici što odgovara 2,6% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za odrasle. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Studije interakcija su sprovedene samo sa probenecidom i furosemidom.

Istovremena primena velikih doza nefrotoksičnih lekova može štetno delovati na funkciju bubrega (videti odeljak 4.4).

Hloramfenikol ima antagonističko dejstvo u in vitro studijama na ceftazidim i druge cefalosporine. Klinički značaj ovog nalaza nije poznat, ali ukoliko se predlaže istovremena primena ceftazidima sa hloramfenikolom, treba uzeti u obzir mogućnost antagonističnog delovanja.

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o primeni ceftazidima kod trudnica. Rezultati studija na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3)

Ceftazidime se može primeniti tokom trudnoće samo ukoliko je očekivana korist za trudnoću veća od mogućeg rizika po plod.

Dojenje

Ceftazidim se izlučuje u majčino mleko u malim koncentracijama, koje ne bi trebalo da imaju štetmo dejstvo na odojče. Ceftazidim se može primenjivati kod žena tokom perioda dojenja.

Plodnost

Nema dostupnih podataka

7 od 15

Nisu sprovedene studije o uticaju ceftazidima na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, mogu se javiti neželjena dejstva (npr. vrtoglavica), koja mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama (videti odeljak 4.8).

Najčešće neželjene reakcije su eozinofilija, trombocitoza, flebitis ili tromboflebitis kod intravenske primene, dijareja, prolazno povećanje vrednosti enzima jetre, makulopapulozni osip ili urtikarija, bol i/ili zapaljenje nakon intramuskularne injekcijekao i pozitvan Coombs-ov test.

Korišćeni su podaci iz sponzorisanih i nesponzorisanih kliničkih studija radi određivanja učestalosti čestih i povremenih neželjenih dejstava. Učestalost ostalih neželjenih dejstava je uglavnom određena na osnovu postmarketinških podataka i odnosi se pre svega na stopu prijavljivanja, a ne na stvarnu učestalost. U okviru svake grupe učestalosti, neželjeni efekti su prikazani prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Navedena neželjena dejstva su klasifikovana prema sistemima organa i prema sledećoj konvenciji za klasifikaciju učestalosti:

Veoma često (≥1/10) Često(≥1/100 do <1/10) Povremeno(≥1/1000 do <1/100) Retko(≥1/10000 do<1/1000) Veoma retko(<1/10000)

Nepoznato(ne može se proceniti na osnovu dostupnihpodataka)

8 od 15

1 Bilo je izveštaja o neurološkim sekvelama, uključujući tremor, mioklonus, konvulzije, encefalopatiju i komu kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega kod kojih doza ceftazidima nije adekvatno redukovana 2 Diareja i kolitis mogu biti povezani sa bakterijom Clostridium difficile i mogu se manifestovati kao pseudomembranozni kolitis

3ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH, GGT, alkalna fosfataza

4Prijavljeni su retki slučajevi DRESS sindroma povezanog sa primenom ceftazidima

5 Pozitivan Coombs-ov test se javlja kod oko 5 % pacijenata i može uticati na unakrsno ispitivanje krvi.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na nežljene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

9 od 15

Republika Srbija

faks: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje lekom SALAZIDIME može dovesti do neuroloških simptoma uključujući encefalopatiju, konvulzije i komu.

Simptomi predoziranja se mogu javiti ukoliko se doza ne redukuje adekvatno kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Hemodijaliza ili peritonealna dijaliza mogu smanjiti koncentraciju ceftazidima u serumu.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski lekovi za sistemsku primenu; cefalosporini III generacije

ATC šifra: J01DD02

Mehanizam dejstva:

Ceftazidim inhibira sintezu ćelijskog zida bakterije nakon vezivanja za penicillin-vezujući protein (engl. penicillin binding protein, PBP). Posledica toga jeprekid biosinteze ćelijskogzida (peptidoglikana), što dalje dovodi do lize bakterijske ćelije i njene smrti.

Odnos FK/FD

Za cefalosporine, najvažniji farmakokinetičko-farmakodinamski indeks koji koreliše sa in vivo efikasnošću je procenat doznog intervala u toku kojeg se nevezana koncentracija antibiotika održava iznad minimalne inhibitorne koncentracije (engl. minimum inhibitory concentration, MIK) ceftazidima za određene sojeve mikroorganizama (npr. %T > MIK).

Mehanizam rezistencije

Bakterijska rezistencija na ceftazidim možeserazviti kao posledica jednog ili više mehanizama:

Hidroliza beta-laktamazama. Ceftazidim može biti efikasno hidrolizovan od strane beta-laktamaza proširenog spektra (EBSL), uključujući SHV familiju ESBL, kao i hromozomski enkodiranim (AmpC) enzimima, koji se mogu indukovati ili su stalno aktivni kod određenih aerobnih vrsta Gram-negativnih bakterijskih sojeva.

Smanjen afinitet penicilin-vezujućih proteina za ceftazidim.

Nepropustljivost spoljašnje membrane, usled čega je otežano vezivanje ceftazidima za penicilin-vezujuće proteine Gram-negativnih mikroorganizama.

Bakterijskepumpe za efluks leka

Granične vrednosti

Granične vrednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK), koje je utvrdio Evropski Komitet za testiranje osetljivosti na antibiotike (engl. European Committee on Antibacterical Suspectibility Testing, EUCAST).

Vrednosti su sledeće:

10 od15

S (susceptible) =osetljive, I (intermediate)= umereno osetljive, R(resistant)=rezistentne

1 Granične vrednosti se odnose na terapiju velikimdozama(2gx 3).

2Granične vrednosti koje nisu vezane za sojeve su određene uglavnom na osnovu FK/FD podataka i ne zavise od MIK distribucije specifičnih vrsta. Ove vrednosti se odnose samo na vrstekoje nisu navedene u tabeli ili fusnotama.

Mikrobiološka osetljivost

Prevalenca stečene rezistencije može da varira u zavisnosti od geografskog položaja i vremena kod određenih vrsta bakterija, te su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, posebno pri lečenju teških infekcija. Prema potrebi, treba potražiti savet stručnjaka ukoliko je lokalna prevalenca rezistencije takva da je korist od primene ceftazidima diskutabilna, bar kod nekih tipova infekcija.

11 od15

Resorpcija:

Nakon intramuskularne primene 500 mg i 1 g ceftazidima, maksimalne vrednosti u plazmi od 18 mg/L i 37 mg/L se brzo postižu. Pet minuta nakon intravenske bolus injekcije 500 mg, 1 g ili 2 g, vrednosti u plazmi su 46 mg/mL, 87 mg/L i 170 mg/L. Kinetika ceftazidima je linearna u okviru raspona pojedinačne doze u opsegu od 0,5 do 2 gnakon intravenske ili intramuskularne primene.

Distribucija:

Vezivanje ceftazidima za proteine u serumu je slabo i iznosi oko 10%. Veće koncentracije od MIK za česte patogene se mogu postići u tkivima kao što su kosti, srce, žuč, sputum, očna vodica, sinovijalna, pleuralna i peritonealna tečnost. Ceftazidim lako prolazi placentu i izlučuje se u majčino mleko. Prolazak kroz intaktnu hematoencefalnu barijeru je slab, zbog čega se u cerebrospinalnoj tečnosti postižu male koncentracije u slučaju kada nisu prisutni zapaljenjski procesi. Međutim, koncentracije od 4 do 20 mg/L ili veće, postižu se u cerebrospinalnoj tečnosti u slučaju zapaljenja moždanih ovojnica.

Biotransformacija: Ceftazidim se ne metaboliše.

Eliminacija:

Nakon parenteralne primene koncentracija u plazmi se smanjuje, sa poluvremenom eliminacije od oko približno 2 sata. Ceftazidim se izlučuje u neizmenjenom obliku urinom putem glomeluralne filtracije. Oko 80% do 90% doze se može naći u urinu tokom 24 sata. Manje od 1% se izlučuje putem žuči.

Posebne populacije pacijenata Oštećenje funkcije bubrega

Eliminacija ceftazidima je smanjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, zbog čega je kod njih potrebnosmanjiti dozu leka (videti odeljak 4.2.).

Oštećenje funkcije jetre

Prisustvo blagog do umerenog oštećenja funkcije jetre ne utiče na farmakaokinetiku ceftazidima kod pojedinaca kod kojih se primenjuje 2 g intravenski na svakih 8 sati, tokom 5 dana, a da im pritom nije bila oštećena funkcija bubrega (videti odeljak 4.2).

Stariji pacijenti

Smanjenje klirensa koje je uočeno kod starijih pacijenata primarno nastaje zbog smanjenja renalnog klirensa ceftazidima koje je povezano sa starosnom dobi. Prosečno poluvreme elimenacije se kreće od 3,5 do 4 sata, nakon pojedinačne doze ili primene 2 puta dnevno tokom 7 dana, 2 g putem primene intravenske bolus injekcije kod pacijenata, starosti 80 godina iliviše.

12 od15

Pedijatrijska populacija

Poluvreme eliminacije je produženo kod prevremeno rođenih i novorođenčadi rođenih u terminu za 4,5 do 7,5 sati nakon primene doza od 25 do 30 mg/kg. Međutim, od 2.meseca života, poluvreme eliminacije je u okviru onog koje je karakteristično za odrasle.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenihdoza, genotoksičnosti ireproduktivne toksičnosti ne ukazuju na posebne rizike kod ljudi.

Studije karcinogenosti sa ceftazidimom nisu sprovedene.

Natrijum-karbonat, bezvodni, sterilni

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6.

Lek SALAZIDIME je manje stabilan u rastvoru natrijum-hidrogenkarbonata, nego u drugim rastvorima za intravensku primenu. Zbog toga se rastvor natrijum-hidrogenkarbonata ne preporučuje kao rastvarač.

Lek SALAZIDIME i aminoglikozidi se ne smeju mešati unutar istog infuzionog seta ilišprica.

Opisana je pojava precipitacije prilikom dodavanja vankomicina u rastvor ceftazidima. Preporučuje se ispiranjesetova ilinija za intravensku primenu između primene ova dva leka.

Rok upotrebe neotvorene bočiceleka:2 godine

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaživanja leka: upotrebiti odmah

Nakon rastvaranja:

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor se mora odmah upotrebiti. Ukoliko se odmah ne upotrebi, vreme čuvanja u toku upotrebe, kao i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duže od 24 sata na temperaturi 2ºC do 8ºC, osim ako se rekonstitucija nije izvodila u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja nakon rastavaranja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica (hidrolitičke odpornosti tip II) zapremine 20 mL sa gumenim zatvaračem od brombutil gume, aluminijumskom kapicom i plastičnim poklopcem (flip-off zatvarač), koja sadrži 1 g ceftazidima u obliku pentahidrata.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica sa 1 g ceftazidima u obliku pentahidrata i Uputstvo za lek.

13 od15

Sve bočice leka SALAZIDIME su pod smanjenim pritiskom. Prilikom rastvranja leka, oslobađa se ugljen-dioksid i stvara se pozitivni pritisak. Mehurići ugljen-dioksida u napravljenom rastvoru se mogu zanemariti.

Uputstvo za rekonstituciju leka:

Lek SALAZIDIME se može primeniti dubokom intramuskularnom injekcijom (IM) ili intravenski (IV). U tabeli ispod su prikazane količine rastvarača koje treba dodati za rekonstituciju leka SALAZIDIME:

*Dodavanje rastvarača se odvija u dve faze

Boja rastvora ceftazidima se kreće od svetložute do boje ćilibara u zavisnosti od koncentracije, sredstva za razblaživanje i uslova čuvanja. U okviru navedenih preporuka, navedene razlike u boji ne utiču negativno na efikasnost leka.

Pri koncentracijama leka između 1 mg/mL i 40 mg/mL ceftazidim je kompatibilan sa sledećim dole navedenim rastvorima za infuziju:

- 0,9% rastvor natrijum-hlorida za injekcije (9 mg/mL), - 1/6 rastvor natrijum-laktata za injekcije,

- Hartmanov rastvor (složeni rastvor natrijum-laktata za injekcije), - 5% rastvor glukoze za injekcije,

- Rastvor 0,225% natrijum-hlorida i 5% rastvor glukoze za injekcije, - Rastvor 0,45% natrijum-hlorida i 5% rastvor glukoze za injekcije, - Rastvor 0,9% natrijum-hlorida i 5% rastvor glukoze za injekcije,

- Rastvor 0,18% natrijum-hlorida i 4% rastvor glukoze za injekcije, - 10% rastvor glukoze za injekcije,

- Dekstran 40, 10% rastvor za injekcije u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida za injekcije, - Dekstran 40, 10% rastvor za injekcije u 5% rastvoru glukoze za injekcije,

- Dekstran 70, 6% rastvor za injekcije u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida za injekcije, - Dekstran 70, 6% rastvor za injekcije u 5% rastvoru glukoze za injekcije.

Pri koncentracijama leka između 0,05% mg/mL i 0,25 mg/mL, ceftazidim je kompatibilan sa rastvorom za peritonealnu dijalizu (laktat)

Rastvor ceftazidima za intramuskularnu primenu se može pripremiti sa 0,5% ili 1% rastvora lidokain-hidrohlorida rastvorom za injekciju.

# U Republici Srbiji nije komercijalno dostupan 0,5% lidokain-hidrohlorid rastvor za injekcije.

Priprema rastvora za bolus injekciju:

1. Ubacite iglu šprica kroz zatvarač bočice i ubrizgajte preporučeni volumen rastvarača. Prisustvo vakuma može pomoći ubrizgavanju rastvarača. Izvadite iglu šprica.

2. Promućkajte sadržaj bočice, kako bi se rastvorio: doći će do oslobađanja ugljen-dioksida i rastvor će postati bistar nakon oko 1-2 minuta.

3. Okrenite bočicu naopako. Držeći klip šprica do kraja pritisnut, probušite iglom šprica zatvarač bočice i uvucite svu količinu rastvora u špric (pritisak u bočici može pomoći uvlačenje rastvora). Proverite da se igla šprica sve vreme nalazi u rastvoru, i ne ulazi u deo u kome je gas. Uvučeni rastvor može sadržati mehuriće ugljen-dioksida; oni se mogu zanemariti.

Prilikom intravenske primene, ovako pripremljeni rastvori se mogu primeniti direktno u venu ili se mogu uvoditi u liniju seta za infuziju, ukoliko pacijent prima parenetralne tečnosti. Lek SALAZIDIME je kompatibilan sa većinomtečnosti za intravensku primenu koje se najčešće koriste.

Priprema rastvora za intravensku infuziju:

14 od15

Rastvor se priprema dodavanjem ukupno 50 mL kompatibilnog rastvrača (navedeni gore), koji se dodaje u dva koraka kako je dole opisano:

1. Ubacite iglu šprica kroz zatvarač bočice i u bočicu ubrizgajte 10 mL odgovarajućeg rastvarača. 2. Izvucite iglu i promućkajte bočicu dok se rastvor ne izbistri.

3. Nemojte ubacivati iglu koja služi za oslobađanje gasa, sve dok se prašak ne rastvori. Kad se prašak rastvori, ubacite iglu za oslobađanje gasa kroz gumeni zatvarač bočice, kako bi se pritisci izjednačili.

4. Rekonstituisani rastvor prebacite u konačni sistem za infuziju, tako da se dobije ukupna zapremina od najmanje 50 mL infuzionog rastvora. Intravensku infuziju primenite u trajanju od 15 do 30 minuta.

Napomena: Da bi se očuvala sterilnost proizvoda, veoma je važno da se igla za osobađanje gasa ne ubacuje kroz zatvarač bočice, sve dok seprašak potpuno ne rastvori.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek SALAZIDIME sadrži aktivnu supstancu ceftazidim, antibiotik koji se primenjuje kod odraslih i dece (uključujući novorođenčad). Ovaj lek deluje tako što ubija bakterije koje prouzrokuju infekcije. Ceftazidim pripada grupi lekova koji se nazivaju cefalosporini.

Lek SALAZIDIME se koristi za lečenje teških bakterijskih infekcija:  pluća ili grudnog koša;

 pluća i bronhija kod pacijenata koji boluju od cistične fibroze;  moždanih ovojnica (meningitis);

 uha;

 urinarnog trakta;

 kože i mekih tkiva;

 trbuha i trbušnog zida (peritonitis);  kostiju i zglobova.

Lek SALAZIDIME se takođe primenjuje:

 za prevenciju infekcija tokom hirurških intervencija prostate kod muškaraca;

 za lečenje pacijenata sa smanjenim brojem belih krvnih zrnaca (neutropenija) koji imaju groznicu (povišenu telesnu temperaturu) uzrokovanu nekom bakterijskom infekcijom.

Lek SALAZIDIME ne smete primati:

 ukoliko ste alergični (preosetljivi) na ceftazidim, na bilo koji antibiotik iz grupe cefalosporina ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);

 ukoliko ste imali tešku alergijsku reakciju na bilo koji antibiotik (penicilne, monobaktame i karbapeneme) jer postoji mogućnost da ste alergični i na lek SALAZIDIME.

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što počnete sa primenom leka, ukoliko se ovo odnosi na Vas. U tom slučaju ne smete primati lek SALAZIDIME.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek SALAZIDIME.

Tokom terapije lekom SALAZIDIME, posebno obratite pažnju na simptome kao što su alergijske reakcije, poremećaji nervnog sistema i poremećaji organa za varenje kao što je proliv. To će smanjiti rizik od mogućih problema. Vidite odeljak 4 („Stanja koja zahtevaju oprez”) Ukoliko ste imali neku alergijsku reakciju na druge antibitotike, postoji mogućnost da ste alergični i na lek SALAZIDIME.

Ukoliko je potrebno da uradite analize krvi ili urina

Primena leka SALAZIDIME može uticati na rezultat koncentracije šećera u urinu i na rezultate testa krvi koji se naziva Coombs-ov test. Ukoliko radite ove testove, obavestite osobu koja Vam uzima uzorak da ste na terapiji lekom SALAZIDIME.

Drugi lekovi i lek SALAZIDIME

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta, ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se mogu dobiti bez lekarskog recepta.

Pre primene leka SALA ZIDIME, obavestite lekara ukoliko uzimate neki od sledećih lekova: Antibiotik

 antibiotik hloramfenikol;

 aminoglikozidne antibiotike, npr. gentamicin, tobramicin;

 diuretik (tablete za izbacivanje tečnosti iz organizma) furosemid.

Obavestite Vašeg lekara ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas.

2 od 13

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primate ovaj lek.

Trudnoća

Vaš lekar će proceniti korist terapije lekom SALAZIDME u odnosu na moguće rizike za bebu.

Dojenje

Lek SALAZIDIME se može primenjivati tokom perioda dojenja.

Upravaljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek SALAZIDIME može izazvati neželjena dejstva, kao što je vrtoglavica, koja mogu da utiču na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Nemojte upravljati vozilima niti rukovati mašinama osim ukoliko niste sigurni da lek ne utiče na Vašu sposobnost za obavljanje ovih aktivnosti..

Lek SALAZIDIME sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži 2,3 mmol (52 mg) natrijuma po jednoj bočici što odgovara 2,6 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za odrasle. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Lek SALAZIDIME uobičajeno primenjuje lekar ili medicinska sestra. Može se primeniti u obliku intravenske infuzije ili injekcije direktno u venu ili u mišić.

Lek SALAZIDIME pripema lekar, farmaceut ili medicinska sestra, koristeći vodu za injekcije ili odgovarajući rastvor za infuziju.

Preporučena doza

Lekar će odrediti odgovarajuću dozu leka SALAZIDIME za Vas, u zavisnosti od: težine i vrste infekcije, da li uzimate neke druge antibiotike, Vaše telesne mase, starosti i funkcije bubrega.

Novorođenčad (0-2 meseca)

Po jednom kilogramu telesne mase bebe, biće primenjeno od 25 do 60 mg leka SALAZIDIME dnevno, podeljeno u dve doze.

Odojčad (bebe uzrasta od 2 meseca) i deca sa telesnom masom manjom od 40 kg

Po jednom kilogramu telesne mase bebe ili deteta, biće primenjeno od 100 do 150 mg leka SALAZIDIME dnevno, podeljeno u tri doze. Maksimalna doza je 6 g dnevno.

Odrasli i deca telesne mase 40 kg i više

Doza od 1 do 2 g leka SALAZIDIME, tri puta dnevno. Maksimalna doza je 9 g dnevno.

Pacijenti stariji od 65 godina

Dnevna doza ne sme da bude veća od 3 g dnevno, naročito kod pacijenata starijih od 80 godina.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Lekar Vam može propisati dozu koja se razlikuje od uobičajene doze. On će odlučiti koliku dozu leka treba da primite u zavisnosti od težine oboljenja bubrega. Lekar će Vas detaljno pregledati i češće proveravati funkciju bubrega.

Ako ste primili više leka SALAZIDIME nego što treba

3 od 13

Ovaj lek će Vam primeniti medicinsko osoblje. Zbog toga je malo verovatno da primite manju ili veću dozu leka od propisane. Međutim, ako mislite da ste primili veću dozu leka nego što je trebalo,, odmah se obratite lekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi.

Ako ste zaboravili da primite lek SALAZIDIME

Ovaj lek će Vam primeniti medicinsko osoblje. Iz tog razloga je malo verovatno da nećete dobiti lek na vreme. Ako mislite da niste dobili lek na vreme, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.

Ne treba da primite duplu dozu leka (dve injekcije u isto vreme) da biste nadoknadili propuštenu.

Ako naglo prestanete da primate lek SALAZIDIME

Nemojte prekidati terapiju lekom SALAZIDIME bez konsultacije sa lekarom

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Stanja koja zahtevaju oprez:

Sledeća ozbiljna neželjena dejstva leka se javljaju kod malog broja pacijenata, ali njihova tačna učestalost nije poznata:

 teška alergijska reakcija čiji su simptomi osip i svrab po koži, oticanje, ponekad oticanje mekih tkiva lica, usana i jezika, što dovodi do otežanog disanja;

 osip po koži, koji može biti praćen pojavom plikova i može imati izgled malih meta (centralna tamna tačka okružena svetlijom površinom, sa tamnim krugom oko ivice);

 proširen osip sa plikovima i ljušćenjem kože (ovo mogu biti znaci Steven-Johnson-ovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize);

 poremećaji nervnog sistema: nevoljno drhtanje (tremor), konvulzije i u nekim slučajevima koma. Ovi simptomi se javljaju u slučaju da je primenjena prevelika doza, posebno kod osoba sa oboljenjem bubrega;

 pijavljeni su retki slučajevi teške reakcije preosetljivosti sa teškim osipom, koji može biti praćen groznicom (povišenom telesnom temperaturom), umorom, oticanjem lica ili limfnih žlezda, povećanjem broja eozinofila (vrsta belih krvnih zrnaca), dejstvima na jetru, bubrege ili pluća (DRESS sindrom).

Ako dođe do pojave nekog od ovih simptoma, odmah se obratite lekaru ili medicinskoj sestri.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):  proliv;

 oticanje ili crvenilo duž vene;

 crven osip po koži praćen svrabom, nalik koprivnjači;

 bol, pečenje, otok ili zapaljenje na mestu primene injekcije.

Obavestite svog lekara ako se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Česta neželjena dejstva koja se mogu uočiti u laboratorijskim testovima krvi :  povećanje broja jedne vrste belih krvnih zrnaca (eozinofilija);

 povećanje broja ćelija koje su odgovorne za zgrušavanje krvi (trombocita);  povećanje vrednosti enzima jetre;

 pozitivan Coombs-ov test

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenta koji uzimaju lek):  zapaljenje creva, koje može uzrokovati bol ili proliv uz prisustvo krvi;

 gljivične infekcije usne duplje ili vagine;

4 od 13

 glavobolja;  vrtoglavica;

 bol u stomaku;

 osećaj mučnine i povraćanje;  svrab;

 groznica (povišena telesna temperatura) i jeza.

Obavestite Vašeg lekara, ako se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Retka neželjena dejstva koja se mogu uočiti u laboratorijskim testovima krvi (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

 smanjen broj belih krvnih zrnaca;

 smanjen broj određene vrste belih krvnih ćelija (neutropenija);

 smanjen broj trombocita (ćelije koje pomažu u zgrušavanju krvi);

 prolazno povećanje koncentracije uree, azota iz uree ili kreatinina u krvi.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenat koji uzimaju lek):  zapaljenje ili gubitak funkcije bubrega (slabost bubrega).

Ostala neželjena dejstva:

Ostala ozbiljna neželjena dejstva se javljaju kod malog broja pacijenata, ali je njihova tačna učestalost nepoznata:

 osećaj bockanja i mravinjanja;  neprijatan ukus u ustima;

 žuta prebojenost kože, slukože ili beonjača.

Ostala nežejena dejstva koja se mogu uočiti u laboratorijskim testovima krvi:  anemija nastala kao posledica razgradnje crvenih krvnih zrnaca;

 povećanje određene vrste belih krvnih zrnaca;

 izraženo smanjenje broja određene vrste belih krvnih zrnaca (agranulocitoza).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beogard

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van domašaja i vidokruga dece.

Ne smete koristiti lek SALAZIDME posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperarturi do 25ºC, u orginalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah

5 od 13

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaženja: upotrebiti odmah.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći zaštit životne sredine.

Šta sadrži lek SALAZIDIME

Aktivna supstanca je ceftazidim, pentahidrat.

Jedna bočica praška za rastvor za injekciju/infuziju sadrži 1g ceftazidima (u obliku ceftazidim, pentahidrata).

Pomoćna supstanca je natrijum-karbonat.

Kako izgleda lek SALAZIDIME i sadržaj pakovanja Prašak za rastvor za injekciju/infuziju.

Prašak bele do bledo žute boje.

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica (hidrolitičke odpornosti tip II) zapremine 20 mL sa gumenim zatvaračem od brombutil gume, aluminijumskom kapicom i plastičnim poklopcem (flip-off zatvarač), koja sadrži 1 g ceftazidima u obliku pentahidrata.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica sa 1 g ceftazidima u obliku pentahidrata i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

FARMIX DOO BEOGRAD, Koče Kapetana 36, Beograd

Proizvođač:

LABORATORIO REIG JOFRE, S.A, C/Jarama, 111 Poligono Industrial, Toledo, Španija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

000457354 2023 od 10.04.2024.

<------------------------------------------------------------------------------------------------> SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Lek SALAZIDIME je indikovan za lečenje sledećih infekcija, kod odraslih i dece, uključujući novorođenčad (od samog rođenja):

 Nozokomijalne pneumonije,

 Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze,  Bakterijski meningitis,

 Hronični supurativni otitis media,  Maligni otitis externa,

6 od 13

 Komplikovane infekcije urinarnog trakta,

 Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva,  Komlikovane intraabdominalne infekcije,

 Infekcije kostiju i zglobova,

 Peritonitis povezan sa dijalizom kod pacijenata na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (engl. Continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD).

Terapija pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, sa bilo kojom od gore navedenih infekcija.

Ceftazidim se može primenjivati u terapiji pacijenata sa neutropenijom praćenom povišenom telesnom temperaturom, za koju se predpostavlja da se javlja usled neke bakterijske infekcije.

Ceftazidim se može primenjivati kao perioperativna profilaksa infekcija urinarnog trakta kod pacijenata koji će biti podvrgnuti transuretralnoj resekciji prostate (TURP).

Pri izboru ceftazidima treba uzeti u obzir njegov antibakterijski spektar, koji je uglavnom ograničen na aerobne Gram-negativne bakterije (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i „Farmakodinamski podaciu" u Sažetku karakteristika leka).

Ceftazidim treba primenjivati istovremeno sa drugim antibakterijskim lekovima kada god neki od mogućih uzročnika oboljenja ne pripada njegovom spektru delovanja.

Potrebno je uzeti u obzir zvanične smernice o pravilnoj primeni antibakterijskih lekova.

Doziranje i način primene

Doziranje

Tabela 1: Odrasli i deca telesne mase ≥40 kg

7 od 13

Tabela 2: Deca telesne mase < 40 kg

8 od 13

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka SALAZIDIME, primenjenog kao kontinuirana infuzija kod novorođenčadi i odojčadi uzrasta ≤ 2 meseca nije utvrđena.

Stariji pacijenti

Uzimajući u obzir povezanost starosne dobi i smanjenog klirensa ceftazidima kod starijih pacijenata, dnevna doza ne sme da pređe 3 g kod pacijenata starijih od 80 godina.

Oštećenje funkcije jetre

Dostupni podaci ne ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze kod blagog ili umerenog oštećenja funkcije jetre. Nema podataka iz studija za pacijenate sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti i odeljak „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka). Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene ceftazidima kod ovih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Ceftazidim se izlučuje u neizmenjenom obliku putem bubrega. Zbog toga dozu leka treba smanjiti kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti i odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka)

Treba primeniti inicijalnu udarnu dozu od 1 g. Doze održavanja se određuju na osnovu klirensa kreatinina:

Tabela 3: Preporučene doze održavanja leka SALAZIDIME kod oštećenja funkcije bubrega-intermitentna infuzija

Odrasli i deca telesne mase ≥ 40 kg

Kod pacijenata sa teškim infekcijama potrebno je povećati pojedinačnu dozu za 50% ili povećati učestalost doziranja. Kod dece klirens kreatinina treba prilagoditi telesnoj površini ili telesnoj masi bez masti (engl. lean body mass, LBM)

Deca telesne mase <40 kg

9 od 13

*Vrednosti kreatinina u serumu predstavljaju smernice, koje ne moraju ukazivati na potpuno isti stepen redukcije doze za sve pacijente sa smanjenom funkcijom bubrega.

**Procena na osnovu telesne površine ili izmeren.

Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.

Tabela 4: Preporučene doze održavanja leka SALAZIDIME kod oštećenja funkcije bubrega-kontinuirana infuzija

Odrasli i deca telesne mase ≥ 40 kg

Preporučuje se oprez prilikom izbora doze. Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.

Deca telesne mase <40 kg

Nije utvrđena bezbednost i efikasnost ceftazidima, primenjenog u vidu kontinuirane infuzije kod dece sa oštećenjem funkcije bubrega i telesnom masom < 40 kg. Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.

Ukoliko se kontinuirana infuzija primenjuje kod dece sa oštećenjem funkcije bubrega, klirens kreatinina treba korigovati prema telesnoj površini ili telesnoj masi bez masti (engl. lean body mass, LBM).

Hemodijaliza

Poluvreme eliminacije ceftazidima u serumu se tokom hemodijalize kreće od 3 do 5 sati.

Dozu održavanja ceftazidima koja je preporučena u tabelama 3 i 4 treba ponovo primeniti nakon svake hemodijalize.

Peritonealna dijaliza

Ceftazidim se može primenjivati kod pacijenata koji se podvrgavaju peritonealnoj dijalizi i kontinuiranoj ambulatornoj peritonealnoj dijalizi (CAPD).

Pored intravenske primene, ceftazidim se može uključuti-dodati i u dijaliznu tečnost (obično 125 do 250 mg na 2 litra dijaliznog rastvora).

Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom koji su na arterio-venskoj hemodijalizi ili visokoprotočnoj hemofiltraciji u jedinicama intezivne nege: 1g dnevno ili kao jedna doza ili podeljeno u više doza. Kod niskoprotočne hemofiltracije, potrebno je pridržavati se doziranja koje je preporučeno kod oštećenja funkcije bubrega.

Kod pacijenata na veno-venskoj hemofiltraciji ili veno-venskoj hemodijalizi, potrebno je pridržavati se doziranja koje je preporučeno u tabelama 5 i 6 navedenim u nastavku.

Tabela 5 Smernice za doziranje kod kontinuirano veno-venske hemofiltracije:

10 od 13

Tabela 6 Smernice za doziranje kod kontinuirane veno-venske hemodijalize:

Način primene

Doza zavisi od težine bolesti, osetljivosti uzročnika, mesta i vrste infekcije, kao i starosnog doba i bubrežne funkcije pacijenta.

Lek SALAZIDIME treba primeniti putem intravenske injekcije ili infuzije, ili kao duboku intramuskularnu injekciju. Preporučena mesta primene intramuskularne injekcije su gornji kvadrant mišića gluteus maximus ili lateralni deo butine. Rastvor leka SALAZIDIME se može primeniti direktno u venu ili se uvodi kroz cevčicu sistema za infuziju ako pacijent prima tečnost parenteralnim putem.

Standardni preporučeni način primene je intravenska intermitentna injekcija ili intravenska kontinuirana infuzija. Intramuskularnu primenu treba razmotriti samo kada intravenska primena nije moguća ili je za pacijenta manje prikladna.

Za uputstvo o rastvaranju leka pre primene videti odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-karbonat, bezvodni, sterilni

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Lek SALAZIDIME je manje stabilan u rastvoru natrijum-hidrogenkarbonata, nego u drugim rastvorima za intravensku primenu. Zbog toga se rastvor natrijum-hidrogenkarbonata ne preporučuje kao rastvarač.

Lek SALAZIDIME i aminoglikozidi se ne smeju mešati unutar istog infuzionog seta ili šprica.

Opisana je pojava precipitacije prilikom dodavanja vankomicina u rastvor ceftazidima. Preporučuje se ispiranje setova i linija za intravensku primenu između primene ova dva leka.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice leka: 2 godine

11 od 13

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaživanja leka: upotrebiti odmah

Nakon rastvaranja:

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor se mora odmah upotrebiti. Ukoliko se odmah ne upotrebi, vreme čuvanja u toku upotrebe, kao i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duže od 24 sata na temperaturi 2ºC do 8ºC, osim ako se rekonstitucija nije izvodila u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja nakon rastavaranja leka, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica (hidrolitičke odpornosti tip II) zapremine 20 mL sa gumenim zatvaračem od brombutil gume, aluminijumskom kapicom i plastičnim poklopcem (flip-off zatvarač), koja sadrži 1 g ceftazidima u obliku pentahidrata.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica sa 1 g ceftazidima u obliku pentahidrata i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Sve bočice leka SALAZIDIME su pod smanjenim pritiskom. Prilikom rastvranja leka, oslobađa se ugljen-dioksid i stvara se pozitivni pritisak. Mehurići ugljen-dioksida u napravljenom rastvoru se mogu zanemariti.

Uputstvo za rekonstituciju leka:

Lek SALAZIDIME se može primeniti dubokom intramuskularnom injekcijom (IM) ili intravenski (IV). U tabeli ispod su prikazane količine rastvarača koje treba dodati za rekonstituciju leka SALAZIDIME:

* Dodavanje rastvarača se odvija u dve faze

Boja rastvora ceftazidima se kreće od svetložute do boje ćilibara u zavisnosti od koncentracije, sredstva za razblaživanje i uslova čuvanja. U okviru navedenih preporuka, navedene razlike u boji ne utiču negativno na efikasnost leka.

Pri koncentracijama leka između 1 mg/mL i 40 mg/mL ceftazidim je kompatibilan sa sledećim dole navedenim rastvorima za infuziju:

- 0,9% rastvor natrijum-hlorida za injekcije (9 mg/mL), - 1/6 rastvor natrijum-laktata za injekcije,

- Hartmanov rastvor (složeni rastvor natrijum-laktata za injekcije), - 5% rastvor glukoze za injekcije,

- Rastvor 0,225% natrijum-hlorida i 5% rastvor glukoze za injekcije, - Rastvor 0,45% natrijum-hlorida i 5% rastvor glukoze za injekcije, - Rastvor 0,9% natrijum-hlorida i 5% rastvor glukoze za injekcije,

- Rastvor 0,18% natrijum-hlorida i 4% rastvor glukoze za injekcije, - 10% rastvor glukoze za injekcije,

- Dekstran 40, 10% rastvor za injekcije u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida za injekcije, - Dekstran 40, 10% rastvor za injekcije u 5% rastvoru glukoze za injekcije,

- Dekstran 70, 6% rastvor za injekcije u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida za injekcije, - Dekstran 70, 6% rastvor za injekcije u 5% rastvoru glukoze za injekcije.

12 od 13

Pri koncentracijama leka između 0,05% mg/mL i 0,25 mg/mL, ceftazidim je kompatibilan sa rastvorom za peritonealnu dijalizu (laktat)

Rastvor ceftazidima za intramuskularnu primenu se može pripremiti sa 0,5% ili 1% rastvora lidokain-hidrohlorida rastvorom za injekciju.

# U Republici Srbiji nije komercijalno dostupan 0,5% lidokain-hidrohlorid rastvor za injekcije.

Priprema rastvora za bolus injekciju:

1. Ubacite iglu šprica kroz zatvarač bočice i ubrizgajte preporučeni volumen rastvarača. Prisustvo vakuma može pomoći ubrizgavanju rastvarača. Izvadite iglu šprica.

2. Promućkajte sadržaj bočice, kako bi se rastvorio: doći će do oslobađanja ugljen-dioksida i rastvor će postati bistar nakon oko 1-2 minuta.

3. Okrenite bočicu naopako. Držeći klip šprica do kraja pritisnut, probušite iglom šprica zatvarač bočice i uvucite svu količinu rastvora u špric (pritisak u bočici može pomoći uvlačenje rastvora). Proverite da se igla šprica sve vreme nalazi u rastvoru, i ne ulazi u deo u kome je gas. Uvučeni rastvor može sadržati mehuriće ugljen-dioksida; oni se mogu zanemariti.

Prilikom intravenske primene, ovako pripremljeni rastvori se mogu primeniti direktno u venu ili se mogu uvoditi u liniju seta za infuziju, ukoliko pacijent prima parenetralne tečnosti. Lek SALAZIDIME je kompatibilan sa većinom tečnosti za intravensku primenu koje se najčešće koriste.

Priprema rastvora za intravensku infuziju:

Rastvor se priprema dodavanjem ukupno 50 mL kompatibilnog rastvrača (navedeni gore), koji se dodaje u dva koraka kako je dole opisano:

1. Ubacite iglu šprica kroz zatvarač bočice i u bočicu ubrizgajte 10 mL odgovarajućeg rastvarača. 2. Izvucite iglu i promućkajte bočicu dok se rastvor ne izbistri.

3. Nemojte ubacivati iglu koja služi za oslobađanje gasa, sve dok se prašak ne rastvori. Kad se prašak rastvori, ubacite iglu za oslobađanje gasa kroz gumeni zatvarač bočice, kako bi se pritisci izjednačili.

4. Rekonstituisani rastvor prebacite u konačni sistem za infuziju, tako da se dobije ukupna zapremina od najmanje 50 mL infuzionog rastvora. Intravensku infuziju primenite u trajanju od 15 do 30 minuta.

Napomena: Da bi se očuvala sterilnost proizvoda, veoma je važno da se igla za osobađanje gasa ne ubacuje kroz zatvarač bočice, sve dok se prašak potpuno ne rastvori.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

13 od 13