Sevofluran Piramal 100% para za inhalaciju, tečnost

Uvođenje i održavanje opšte anestezije kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata prilikom bolničkih i ambulantnih hirurških procedura.

Doziranje

Premedikacija se mora odabratiprema individualnim potrebama pacijenta i procenianesteziologa.

Hirurška anestezija

Potrebno je koristiti isparivač posebno kalibrisan za upotrebu sevoflurana kako bi se mogla vršiti precizna, odnosnotačna kontrola koncetracije primenjenog anestetika.

Vrednosti minimalnealveolarne koncentracije (engl. minimum alveolar concentration, MAC) smanjuju se sa povećanjem godina starostii dodatkomazot-suboksida (N2O).

U tabeli u nastavku, navedene su prosečne vrednosti MAC za različiteuzrasne grupe.

1 od 16

*Novorođenčadrođena u terminu. VrednostiMACkod prevremeno rođene dece nisu određivane.

**Kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta 1- <3 godine sevofluran se primenjuje u smeši sa 60% N2O/40% O2.

Indukcija anestezije

Doziranje je individualno i doza se podešava do postizanja željenog efekta na osnovu starosti pacijenta i njegovog kliničkog stanja. Kratkodelujući barbiturati ili drugi intravenski lekovi za indukciju mogu se primeniti pre inhalacije sevoflurana. Za uvođenje u anesteziju sevofluran se može primeniti sa kiseonikom (O2) ili u smešisa kiseonikom/azot-suboksidom.

Kod odraslihpacijenata, udisanjem koncentracija sevoflurana do 5% hiruška anestezija se uobičajeno postiže za manje od 2 minuta. Kod dece se udisanjem koncentracija sevoflurana do 7% hirurška anestezija postiže uobičano za manje od 2 minuta. Alternativno, za uvođenje u anesteziju pacijenata bez premedikacije mogu da se primene udisajne koncentracije sevoflurana do 8%.

Održavanje anestezije

Hirurški nivoi se mogu održavati inhalacijom 0,5-3% sevoflurana u O2 sa ili bez N2O.

Buđenje iz anestezije

Vreme do buđenja iz anestezije izazvane sevofluranom obično je kratko, i zbog toga se kod pacijenata može javiti potreba za ranom postoperativnom terapijombola.

Stariji

MAC se smanjuje sa povećanjem godina starosti. Prosečna koncentracija sevoflurana potrebna da bi se postigla vrednost MAC kod osobe starosti 80 godina iznosi približno 50% koncentacije potrebne za isti efekat kod osobe starosti20 godina.

Pedijatrijska populacija

Videti Tabelu 1 za vrednosti MAC za pedijatrijske pacijente u zavisnosti oduzrasta.

Način primene

Inhalaciona primena. Sevofluran se primenjuje ili preko maske za lice ili kroz endotrahealnu sondu. Sevofluran mogu davati samo osobe obučene za primenu opšte anestezije. Oprema za održavanje prohodnosti disajnih puteva, za veštačku ventilaciju, za primenu kiseonika i održavanje cirkulacije mora biti odmah dostupna za primenu. Sevofluran se može primenjivati samo putem isparivača koji je posebno kalibrisan za upotrebu sevoflurana, tako da se isporučena koncentracija može precizno, odnosno tačno kontrolisati. Ako je apsorbens ugljen-dioksida isušen, mora se zameniti pre upotrebe sevoflurana (videti odeljak 4.4.).

Sevofluran se ne sme primenjivati kod pacijenata sa poznatom ili suspektnom preosetljivošću na sevofluran ili na druge halogenovane anestetike (na primer oštećenje funkcije jetre u anamnezi, povišena telesna temperatura ili leukocitoza nepoznatog uzroka posle anestezije sa nekim od ovih lekova).

Ovaj lek se ne sme primenjivati kod pacijenata sa poznatom ili suspektnom genetskom predispozicijom za malignu hipertermiju.

Sevofluran je kontraindikovan kod pacijenata kod kojih je kontraindikovana opšta anestezija.

2 od 16

Sevofluran se ne sme primenjivati kod pacijenata sa anamnezom neobjašnjive umerenog/teškog oštećenja funkcije jetre sa žuticom, povišenom telesnom temperaturom i/ili eozinofilijom nakon primene halogenovanihanestetika.

Sevofluran se ne sme primenjivati kod pacijenata sa anamnezom potvrđenog hepatitisa zbog halogenovanog inhalacionog anestetika ili sa anamnezom neobjašnjivog umerenog do teškog oštećenja funkcije jetre, sa žuticom, povišenom telesnom temperaturomi eozinofilijom nakonanestezije sa sevofluranom.

Sevofluran može uzrokovati depresiju disanja, koja može biti pojačana zbog premedikacije narkoticima ili drugim lekovima koji izazivaju respiratornu depresiju. Potreban je nadzor funkcije disanja i intervencija, po potrebi.

Lek Sevofluran Piramal mogu primenjivati samo osobe obučene za sprovođenje opšte anestezije. Oprema za održavanje prohodnosti disajnih puteva pacijenta, za veštačku ventilaciju, za primenu kiseonika i održavanje cirkulacije mora biti trenutno dostupna za primenu.

Sve pacijente koji su pod anestezijom sevofluranom treba stalno pratiti, uključujući elektrokardiogram (EKG), krvni pritisak (KP), saturaciju kiseonikom i krajnju koncentraciju ugljen-dioksida (CO2).

Koncentracija sevoflurana koja se primenjuje pomoću isparivača za vreme anestezije treba da bude tačno poznata. S obzirom da se isparljivi anestetici međusobno razlikuju po fizičkim karaketristikama, sevofluran se sme primenjivati samo pomoću posebno kalibrisanih isparivača za sevofluran. Primena opšte anestezije mora biti individualno podešena na osnovu odgovora pacijenata. Stepen hipotenzije i respiratorne depresije se povećavaja sa povećanjem dubineanestezije.

Tokom upotrebe halogenovanih inhalacionih anestetika kao što je sevofluran, može se razviti poremećaj sprovođenja kroz AV čvor u izolovanim slučajevima, posebno kada je prethodno primenjen vagolitički lek kao što je atropin.

Delirijum pri buđenju iz anestezije je oko 2-3 puta češće kod dece mlađe od šest godina nego kod odraslih. Uznemirenost pri buđenju kod male dece je češće prijavljivana kod anestetika sa kratkim trajanjem buđenja, kao što je sevofluran u poređenju sa nekim drugim anesteticima sa dužim trajanjem buđenja, kao što su propofol i halotan. Brzo buđenje kod dece može biti povezano sa uznemirenošću i izostankom saradnje (u oko 25% slučajeva).

Kao i kod drugih halogenovanih inhalacionih anestetika, sevofluran ima dilatirajući efekat na arterije sistemske cirkulacije i koronarne atrerije. Zbog toga se sevofluran treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa koronarnom bolešću srca i važno je održavanje hemodinamske stabilnosti kako bi se izbegla ishemija miokarda kod ovih pacijenata.

Maligna hipertermija

Kod osetljivih osoba, snažni inhalacioni anestetici mogu izazvati hipermetaboličko stanje skeletnih mišića štodovodi do povećanih potreba za kiseonikom i do kliničkog sindroma poznatog kao maligna hipertermija. Klinički sindrom karakteriše hiperkapnija i može da uključuje rigidnost mišića, tahikardiju, tahipneu, cijanozu, aritmije i/ili nestabilan krvni pritisak. Neki od ovih nespecifičnih znakova mogu se takođe pojaviti za vreme lakeanestezije, akutne hipoksije, hiperkapnije i hipovolemije.

U kliničkim ispitivanjima prijavljen je jedan slučaj maligne hipertermije. Pored toga, postmarketinški su zabeleženi izveštaji o malignoj hipertermiji. Neki od ovih izveštaja su bili fatalni.

Lečenje obuhvata prekid primene uzročnika takvog stanja (na primer sevofluran), intravensku primenu dantrolen-natrijuma (za dodatne informacije videti dostupne podatke za lek koji sadrži dantrolen-natrijum kao aktivnu supstancu) i sprovođenje drugih suportivnih mera. Takva terapija uključuje energične mere da

3 od 16

bi sepovratila normalna telesna temperatura, podršku respiratornomicirkulatornomsistemu ako je potrebno i tretmanporemećaja elektolita, tečnosti, iacido-bazneravnoteže.

Perioperativna hiperkalemija

Upotreba inhalacionih anestetika je povezana sa retkim povećanjem koncentracije kalijuma u serumu što je dovelo do srčanih aritmija i smrti kod pedijatrijskih pacijenata tokom postoperativnog perioda.

Pacijenti sa latentnim i postojećim neuromuskularnim oboljenjima, pre svega sa Duchenne-ovom mišićnom distrofijom, su posebno osetljivi. Istovremena upotreba sukcinilholina je povezana sa većinom, ali ne i sa svim ovim slučajevima. Ovi pacijenti su takođe imali značajno povećanje vrednosti serumske kreatinin-kinaze i, u nekim slučajevima, promene u urinu usled mioglobinurije. Uprkos sličnosti sa malignom hipertermijom, nijedan od ovih pacijenata nije imao znakove i simptome mišićne rigidnosti ili hipermetaboličkog stanja. Preporučuje se brzo i energično lečenje hiperkalemije i rezistentnih aritmija, kao i posledična procena latentnog neuromuskularnog oboljenja. Ukoliko se sumnja na neuromuskulano oboljenje, potrebno je dalje sprovesti ispitivanja.

Prijavljeni su izolovani slučajevi produženja QT intervala, veoma retko poveazni sa torsade de pointes (u izuzetnim slučajevima sa smrtim ishodom). Poseban oprez je potreban prilikom primene sevoflurana kod pacijenata sa povećanim rizikom.

Zabeleženi su izolovani slučajevi ventrikularne aritmije kod pedijatrijskih pacijenata sa Pompe-ovom bolešću.

Treba biti oprezan kod primene opštih anestetika, uključujući sevofluran, pacijentima sa mitohondrijskim poremećajima.

Oštećenje funkcije jetre

Postmarketinški su prijavljeni veoma retki slučajevi blagog, umerenog ili teškog oštećenja funkcije jetre ili hepatitisa (sa ili bez žutice).

Savetuje se klinička procena kada se sevofluran primenjuje kod pacijenata sa postojećombolesti jetre ili kod onih koji su na terapiji lekovima za koje je poznato da mogu uzrokovati poremećaj funkcije jetre. Kod pacijenata koji su imali oštećenje jetre, žuticu, neobjašnjenu povišenu telesnu temperaturu ili eozinofiliju posle primene drugih inhalacionih anestetika, preporučuje se izbegavanje primene sevoflurana ako je moguća anestezija sa intravenskim lekovima ili regionalna anestezija (videti odeljak 4.8).

Pacijenti koji su u relativno kratkom vremenskom periodu ponovo izloženi halogenovanimugljovodonicima, uključujućisevofluran, mogu imatipovećanirizik odoštećenja jetre.

Opšta upozorenja

Za vreme održavanja anestezije, povećanje koncentracije sevoflurana dovodi do dozno zavisnog smanjenja krvnog pritiska. Prekomerno smanjenje krvnog pritiska može biti povezanosa dubinom anestezije i u takvim slučajevima koriguje se smanjenjem koncentracije inhaliranog sevoflurana. Zbog nerastvorljivost sevoflurana u krvi, hemodinamske promene mogu biti brže nego sa nekim drugim isparljivim anesteticima. Posebno se mora voditi računa u određivanju doze za pacijente koji su hipovolemični, hipotenzivni ili na druginačin hemodinamskikompromitovani, npr. zbogistovremeneprimene drugihlekova.

Kao i prilikom primene drugih anestetika, održavanje hemodinamske stabilnosti je važno kako bi se izbegla ishemija miokarda kodpacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću.

Potreban je oprez pri upotrebi sevoflurana tokom akušerske anestezije, jer relaksantni efekat na matericu može povećatirizik odkrvarenja iz materice (videtiodeljak4.6).

4 od 16

Oporavak od opšte anestezije treba pažljivo proceniti, pre nego što pacijent napusti sobu za oporavak. Kod sevoflurana se primećuje brzi izlazak iz anestezije, pa će možda biti potrebno rano ublažavanje postoperativnog bola. Iako se oporavak svesti posle primene sevoflurana dešava u roku od nekoliko minuta, uticaj na intelektualne funkcije dva, tri dana nakon anestezije nije ispitivan. Kao i prilikom primene drugih anestetika, male promene u raspoloženju mogu biti prisutne nekoliko dana nakon primene anestezije (videti odeljak 4.7).

Zamena isušenog CO2 apsorbensa

Tokom primene sevoflurana zajedno sa dehidriranim apsorbensima CO2, posebno onim koji sadrže kalijum hidroksid (npr Baralyme®), prijavljeni su retki slučajevi ekstremnog zagrevanja, dima i/ili spontane pojave plamena iz isparivača za anesteziju. Neočekivano odloženo povećanje ili neočekivani pad udahnute koncentracije sevoflurana u odnosu na podešenost isparivača može biti znak prekomernog zagrevanja boce sa CO2 apsorbensom.

Može doćido egzotermnereakcijeuzrazgradnju sevoflurana istvaranje proizvoda degradacije, kada se nakon dugotrajneupotrebe apsorbens ugljen-dioksidauisparivaču isuši, kaorezultatprotoka suvoggasa u sistemu. Degradacioni proizvodi sevoflurana (metanol, formaldehid, ugljen-monoksid i jedinjenja A, B, C i D) primećeni su u respiracionom sistemu eksperimentalnog aparata za anesteziju pri upotrebi isušenih apsorbenasa CO2 i primeni najviših dozvoljenih koncentracija sevoflurana (8%) tokom dužeg vremena ( 2 sata). Koncentracije formaldehida primećene u ovomsistemu (pri upotrebi apsorbenasa koji sadrže natrijum-hidroksid) bile su na nivoima za koje je poznato da uzrokuju blagi nadražaj disajnih puteva. Klinički značaj primećenih degradacionih produkata u ovom eksperimentalnom modelu nije poznat.

Ako odgovorni lekar sumnja da je CO2 apsorbens dehidriran, on se mora zameniti pre naredne primene inhalacionoganestetika (kaoštojesevofluran). Treba obratiti pažnju da isušivanje absorbensa CO2 ne mora obavezno biti praćeno promenom boje indikatora. Zbog toga izostanak značajne promene boje ne treba uzeti kao siguran pokazatelj dovoljne vlažnosti. CO2 apsorbens se mora redovno menjati bez obzira na boju indikatora (videti odeljak 6.6.).

Oštećenje funkcije bubrega

Iako su podaci iz kontrolisanih kliničkih studija pri smanjenom protoku ograničeni, smatra se iz studija na životinjama i ljudima da postoji potencijal za oštećenje bubrega, pretpostavlja se zbog jedinjenja A. Iz navedenog razloga sevoflurantreba primenjivatisa oprezom kodpacijenata sa bubrežnominsuficijencijom. Studije na životinjama i ljudima pokazuju da sevofluran primenjen više od 2 MAC sata i sa protokom svežeg gasa <2L/min može biti povezan sa proteinurijomi glikozurijom. Videti takođe odeljak 5.1.

U nekim studijama na pacovima, nefrotoksičnost je primećena kod životinja izloženih koncentracijama jedinjenja A (pentafluoroizopropenil fluorometil etar (PIFE)) većim od koncentracija koje se obično primećuju u uobičajenoj kliničkoj praksi. Razmatraju se svi faktori koji vode izlaganju ljudi jedinjenju A, posebno dužina izlaganja, protoksvežeg gasa i koncentracija sevoflurana.

Udahnuta koncentracija sevoflurana i protok svežeg gasa treba da bude prilagođena tako da se smanji izloženost jedinjenju A. Izloženost sevofluranu ne treba da pređe 2 MAC sata pri protoku od 1 do <2L/min. Ne preporučuje se protok svežeg gasa <1L/min.

Mehanizam ove bubrežne toksičnosti kod pacova nije poznat i njegov značaj za ljude nije utvrđen (za više informacija videti odeljak5.3, Pretkliničkipodaciobezbednostileka).

Sevofluran treba primenjivati pažljivo pacijentima sa oštećenom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina ≤ 60 mL/min); renalna funkcija treba da se prati postoperativno.

5 od 16

Neurohirurgija i neuromuskularni poremećaji

Kod pacijenata sa rizikom od povećanja intrakranijalnog pritiska (IKP), sevofluran treba pažljivo da se primenjuje zajedno sa procedurama za smanjenje IKP, kao što je hiperventilacija.

Konvulzije

Zabeleženi su retki slučajevi konvulzija povezani sa upotrebom sevoflurana.

Upotreba sevoflurana je povezana sa pojavom konvulzija kod dece i omladine, kao i kod odraslih, sa ili bez predisponirajućih faktora rizika. Kod pacijenata kod kojih postoji rizik od konvulzija treba izvršiti kliničku procenu pre primene sevoflurana. Kod dece treba ograničiti dubinu anestezije. Encefalogram (EEG) može omogućiti optimizaciju doze sevoflurana i pomoći da se izbegne razvoj konvulzija kod pacijenata koji imaju predispozicije za konvulzije (videti odeljak 4.4- Pedijatrijska populacija).

Pedijatrijska populacija

Upotreba sevoflurana je povezana sa konvulzijama. Većina njih se pojavila kod dece i mlađih odraslih osoba, već od 2 meseca starosti, pri čemu većina nije imala predisponirajuće faktore rizika. Kod pacijenata kod kojih postoji rizik od konvulzija treba izvršiti kliničku procenu pre primene sevoflurana. (videti odeljak 4.4 Konvulzije).

Primećeni su distonični pokreti kod dece (videti poglavlje 4.8).

Down-ov sindrom

Kod dece sa Down-ovim sindromom zabeležena je značajno veća prevalenca i stepen bradikardije za vreme i posle indukcije sevofluranom.

Iskustvo sa ponovljenim izlaganjemsevofluranu je vrlo ograničeno. Međutim, nijebilo očiglednih razlika u neželjenimdogađajima između prve inaredneizloženosti.

Sevofluran treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa mijastenijom gravis.

Kao i drugi halogenovani anestetici, i sevofluran može izazvati kašalj tokom indukcije.

Sevofluran može da dovede do produženog QT intervala, koji veoma retko dovodi do torsade de pointes. Poseban oprez je potreban prilikom primene sevoflurana kod pacijenata sa povećanim rizikom, kao što su stariji pacijenti ili pacijenti sadijagnozom urođenog produženog QT intervala.

Sevofluran se pokazao bezbednim i efektivnim kada se primenjuje istovremeno sa velikim brojem lekova koji se često upotrebljavaju u hirurškim procedurama kao što su lekovi koji deluju na centralni nervni sistem, lekovi koji deluju na autonomni nervni sistem, relaksansi skeletnih mišića, antiinfektivni lekovi uključujući aminoglikozide, hormoni i njihove sintetske zamene, derivati krvi i kardiovaskularni lekovi uključujući epinefrin.

Beta-simpatomimetički i alfa i beta-simpatomimetički agensi

Beta-simpatomimetici poput izoprenalina i alfa- i beta-simpatomimetici poput adrenalina i noradrenalina moraju se primenjivati sa oprezom tokom narkozesevofluranom, zbog potencijalnog rizika od ventrikularnih aritmija. Doziranje adrenalina i noradrenalina koji se koriste za lokalno hemostatsko dejstvo supkutanim ili gingivalnim injekcijama treba da bude ograničeno na, na primer, 0,1 mg epinefrina u roku od 10 minuta ili

6 od 16

0,3 mg u roku od jednog sata kod odraslih. Ne preporućuje se parenteralna primena adrenalina i noradrenalina.

Sukcinilholin

Istovremena upotreba sukcinilholina sa inhalacionim anesteticima povezana je sa retkim povećanjem koncentracije kalijuma u serumu, što je rezultiralo srčanim aritmijama i smrću kod pedijatrijskih pacijenata tokom postoperativnog perioda.

Derivati amfetamina

Upotreba amfetamina i njegovih derivata, kao i efedrina i njegovih derivata može izazvati preoperativnu hipertenzivnu krizu. Poželjno je prekinuti lečenje nekoliko dana pre operacije.

Neselektivni MAO inhibitori

Ne može se isključiti rizik od intraoperativnog kolapsa, jer je to primećeno kod drugih halogenovanih inhalacionih anestetika. Generalno se preporučuje da se lečenje prekine2 nedelje pre operacije.

Antagonisti kalcijuma

Sevofluran može dovesti do izrazite hipotenzije kod pacijenata koji se leče antagonistima kalcijuma, posebno derivatima dihidropiridina.

Treba biti oprezan kada se antagonisti kalcijuma koriste istovremeno sa inhalacionim anesteticima zbog rizika od aditivnog negativnog inotropnog efekta.

Epinefrin / Adrenalin

Sevofluran je sličan izofluranu u senzibilizaciji miokarda na aritmogeni efekat egzogeno primenjenog adrenalina. Utvrđena je granična doza adrenalina koji proizvodi višestruke ventrikularne aritmije na 5 mikrograma po kg.

Simpatomimeticiindirektnog dejstva

Postoji rizik od akutne hipertenzivne krizepri istovremenojupotrebisevoflurana i simpatomimetičkih lekova indirektnog dejstva (amfetamini, efedrin).

Beta blokatori

Sevofluran može povećati negativne inotropne, hronotropne i dromotropne efekte beta blokatora (blokiranjem kardiovaskularnih kompenzatornih mehanizama). Pacijente treba upozoriti da ne prekidaju terapiju beta-blokatorima i da u svakom slučaju treba izbegavati nagli prekid terapije. Anesteziologa treba obavestiti o terapiji beta blokatorima.

Verapamil

Prilikom istovremene primene verapamila i sevoflurana, primećeno je poremećaj atrioventrikularne provodljivosti.

Induktori enzima CYP2E1

Lekovi i jedinjenja koja povećavaju aktivnost citohroma P450, izoenzima CYP2E1, poput izoniazida i alkohola, mogu povećati metabolizam sevoflurana i dovesti do značajnog povećanja koncentracije fluorida u plazmi. Istovremena upotreba sevoflurana i izoniazida može pojačati hepatotoksične efekte izoniazida.

Zbog moguće indukcije metabolizma, lečenje izoniazidom treba prekinuti nedelju dana pre operacije i ponovo započeti posle15 dana nakon operacije.

Kantarion

Zabeležena je teška hipotenzija i odloženo buđenje iz anestezije halogenovanim inhalacionim anesteticima kod pacijenata koji su dugotrajno lečeni kantarionom.

Barbiturati

7 od 16

Primena sevoflurana je kompatibilna sa barbituratima, propofolom i drugim često korišćenim intravenskim anesteticima. Manjekoncentracije sevoflurana mogu biti potrebne nakon upotrebe intravenskog anestetika.

Benzodiazepini i opioidi

Očekuje se da će benzodiazepini i opioidi smanjiti MAC sevoflurana na isti način kao i kod drugih inhalacionih anestetika. Primena sevoflurana je kompatibilna sa benzodiazepinima i opioidima koji se često koriste u hirurškoj praksi.

Opioidi poput alfentanila i sufentanila, korišćeni zajedno sa sevofluranom, mogu dovesti do sinergičkogpada srčane frekvencije, krvnog pritiska i frekvence disanja.

Azot-suboksid

Kao i kod drugih halogenovanih isparljivih anestetika, MAC sevoflurana se smanjuje kada se primenjuje zajedno sa azot-suboksidom. Vrednost MAC se smanjuje približno 50% kod odraslih i približno 25% kod pedijatrijskih pacijenata (videti odeljak 4.2 - Održavanje).

Neuromuskularniblokatori

Kao i drugi inhalacioni anestetici, sevofluran deluje i na intenzitet i na trajanje neuromuskularne blokade nedepolarizujućih mišićnih relaksanasa. Kada se koristi kao dodatak alfentanil-N2O anesteziji, sevofluran potencira neuromuskularnu blokadu indukovanu sa pankuronijumom, vekuronijumom ili atrakurijumom. Prilagođavanje doze za ove mišićne relaksanse, kada se primenjuju sa sevofluranom je slično kao kod izoflurana. Dejstvo sevoflurana na sukcinilholin i trajanje depolarizacije neuromuskularne blokade nije ispitivano.

Smanjenje doze neuromuskularnih blokatora za vreme indukcije anestezije može dovesti do odlaganja potrebnih uslova za endotrahealnu intubaciju ili do neadekvatne mišićne relaksacije, s obzirom na to da se potenciranje neuromišićnih blokatora primećuje nekoliko minuta posle početka primene sevoflurana. Dejstvo nedepolarizujućih mišićnih blokatora se može antagonizovatineostigminom.

Među nedepolarizujućim lekovima, ispitivale su se interakcije vekuronijuma, pankuronijuma i atrakurijuma. U nedostatku specifičnih smernica: (1) za endotrahealnu intubaciju, ne treba smanjivati dozu nedepolarizujućih mišićnih relaksanasa i (2) za vreme održavanja anestezije, doza nedepolarizujućih miorelaksanasa će verovatno biti smanjena u poređenju sa onom za vreme N2O/opioid anestezije. Dodatne doze miorelaksanasa treba primeniti u zavisnosti od odgovora na nervnu stimulaciju.

Trudnoća

Studije kod životinja su pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Nema adekvatnih i dobro kontrolisanih studija kod trudnica; prema tome sevofluran treba koristiti tokom trudnoće samo ako je to neophodno.

Porođaj

U kliničkim studijama je pokazana bezbednost za majku i novorođenče kada se sevofluran primenjuje za anesteziju tokom procedure carskog reza. Bezbednost sevoflurana kod vaginalnog porođaja nije pokazana. Treba biti oprezan sa anestezijom u akušerskim stanjima zbog relaksantnog efekta sevoflurana na uterus i pojačanog krvarenja iz uterusa.

Dojenje

Nije poznato da li se sevofluranili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Treba biti oprezan prilikom primene sevoflurana kod dojilja. Preporučujeseprestanakdojenja u toku 48 satinakonprimenesevoflurana i odbacivanjeprodukovanog mleka u toku ovogperioda.

Plodnost

8 od 16

Studije sprovedene kodpacova i kunića u dozama do 1 MAC nisu pokazale štetne uticaje na plodnost (videti odeljak 5.3).

Sevoflurantreba koristiti tokom trudnoće samo ukoliko je neophodno.

Moguć povećanrizik odkrvarenja iz uterusa, usledrelaksantnog efekta sevoflurana na uterus.

Iskustva sa primenom prilikom porođaja ograničena su na jedno ispitivanje kod carskog reza sa malim brojempacijentkinja.

Studijena životinjama ukazuju da sevoflurannijeteratogen.

Studije reproduktivne toksičnosti sprovedene kod pacova i kunića (u dozama do 1 MAC) nisu pokazale uticaj na reproduktivnu sposobnost mužjaka i ženki. U studijama na životinjama nisu primećeni znaci fetalne toksičnosti.

Kao i kod drugih anestetika, pacijente treba upozoriti da neko vreme nakon opšte anestezije mogu imati smanjenu sposobnost za obavljanje radnji koje zahtevaju punu mentalnu pažnju, kao što su upravljanje vozilom ili rukovanje mašinama (videti odeljak 4.4).

Pacijenti ne smeju upravljati vozilima ni rukovati mašinama neko vreme posle anestezije sevofluranom.

Sažetak bezbednosnog profila

Kao i drugi potentni inhalacioni anestetici, sevofluran može izazvati dozno zavisnu kardio-respiratornu depresiju. Većina neželjenih dejstava su blagog do umerenog intenziteta i prolaznog karaktera. Mučnina i povraćanje su česta neželjena dejstva u postoperativnom periodu i po svojoj su učestalosti slična onima kod drugih inhalacionih anestetika. Ova dejstva su uobičajene posledice hirurške procedure i opšte anestezije, a mogu se javiti zbog upotrebe inhalacionih anestetika, drugih lekova primenjenih za vreme ili posle operacije ili zbog reakcije pacijenta na hiruršku proceduru.

Najčešće prijavljena neželjena dejstva su sledeća:

Kod odraslih pacijenata: hipotenzija, mučnina i povraćanje; Kod starijih pacijenata: bradikardija, hipotenzija i mučnina;

Kod pedijatrijskih pacijenata: agitacija, kašalj, povraćanje i mučnina.

Tabelarni sažeti prikaz neželjenih dejstava

Podaci o neželjenim događajima izvedeni su iz kontrolisanih kliničkih ispitivanja sprovedenih u Sjedinjenim Američkim Državama i Evropi na preko 3200 pacijenata. Vrsta, težina i učestalost neželjenih događaja kod pacijenata koji su primali sevofluran bili su uporedivi sa neželjenim događajima kod pacijenata lečenih drugiminhalacionimanesteticima.

Najčešći neželjeni događaji povezani sa sevofluranom bili su mučnina (24%) i povraćanje (17%). Agitacija sečestodešavala kod dece(23%).

Sve reakcije, čak i u mogućoj vezi sa sevofluranom, iz kliničkih studija i postmarketinškog iskustva su prikazane u Tabeli ispod u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa, poželjnim terminom i učestalošću. Koriste se sledeće kategorije učestalosti: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do <1/10),

9 od 16

povremeno (≥ 1/1000 do <1/100), retko (≥ 1/10000 do <1/1000), veoma retka (<1/10000), uključujući izolovane slučajeve. Postmarketinška neželjena dejstva su prijavljivana spontano iz populacije sa nepoznatom stopom izloženosti. Prema tome nije moguće proceniti pravu incidencu neželjenih dejstava a frekvenca je “nepoznata”. Vrsta, težina i učestalost neželjenih dejstava kod pacijenata na sevofluranu u kliničkim ispitivanjima su bili uporedivi sa neželjenim reakcijama kod pacijenata na drugim referentnim lekovima.

Podaci o neželjenim dejstvima dobijeni iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškog iskustva

Podaci o neželjenim dejstvima dobijeni iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškog iskustva sa

Klasa sistema organa (SOC) Učestalost Neželjene reakcije

Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Psihijatrijski poremećaji

Poremećaji nervnog sistema

Nepoznata

Povremena

Veoma česta

Povremena

Česta

Anafilaktička reakcija1 Anafilaktoidna reakcija Reakcija preosetljivosti1

Leukopenija Leukocitoza

Agitacija

Konfuzija

Pospanost Vrtoglavica Glavobolja Konvulzije2 ,3

Nepoznata Distonija

Povećan intrakranijalni pritisak

Kardiološki poremećaji

Vaskularni poremećaji

Veoma česta

Česta

Povremena

Nepoznata

Veoma česta

Bradikardija

Tahikardija

Kompletni atrioventrikularni blok, Srčane aritmije (uključujući Ventrikularne aritmije),

Atrijalna fibrilacija Aritmija

Ventrikularne ekstrasistole

Supraventrikularne ekstrasistole Ekstrasiostole

(ventrikularne, supra-ventrikularne, bigeminije) Srčani arest4

Ventrikularna fibrilacija Torsades de pointes Ventrikularna tahikardija

Elektrokardiogram sa produženim QT segmentom

Hipotenzija

10 od 16

11 od 16

1Videti odeljak 4.8 - Opis odabranih neželjenih dejstava 2Videti odeljak 4.4

3Videti odeljak 4.8 - pedijatrijska populacija

4Postoje veoma retki izveštaji o srčanom zastoju tokom postmarketinške primene sevoflurana

5Zabeleženi su povremeni slučajevi prolaznih promena u ispitivanjima funkcije jetre pri primeni sevoflurana kao i referentnih lekova.

Opis odabranih neželjenih dejstava

Prolazno povećanje koncentracije neorganskih fluorida u serumu može se desiti za vreme i posle anestezije sevofluranom. Koncentracije neorganskog fluorida generalno dostižu svoj maksimum u toku dva sata posle završetka primene anestezije sevoflurana i vraćaju se u toku 48 sati na preoperativne vrednosti. U kliničkim ispitivanjima, povećane koncentracije fluorida nisu povezane sa oštećenjem renalne funkcije.

Postoje retki izveštaji postooperativnog hepatitisa. Dodatno, postoje i retki postmarketinški izveštaji hepatične insuficijencije i hepatične nekroze povezane sa primenom potentnih isparljivih anestetika, uključujući sevofluran. Međutim, aktuelna incidenca i veza sevoflurana sa ovim pojavama ne može se ustanoviti sa sigurnošću (videti odeljak 4.4).

Zabeleženi su retki izveštaji preosetljivosti (uključujući konatktni dermatitis, osip, dispneju, zviždanje u plućima, nelagodnost u grudima, oticanje lica, otok očnih kapaka, eritem, urtikarija, pruritus, bronhospazam, anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije) koji su posebno povezani sa dugotrajnim izlaganjem inhalacionim anesteticima, uključujući sevofluran.

Kod osoba sa rizikom, jaki inhalacioni anestetici mogu pokrenuti hipermetaboličko stanje skeletnih mišića koje vodi povećanoj potrebi za kiseonikom i kliničkog sindroma poznatog kao maligna hipertermija (videti odeljak 4.4)

Pedijatrijska populacija

Upotreba sevoflurana je povezana sa pojavom konvulzija. Većina slučajeva je zabeležena kod dece i mlađih odraslih osoba počevši od 2 meseca starosti, od kojih većina nije imala predisponirajuće faktore rizika. U nekoliko slučajeva nije zabeležena istovremena terapija, a najmanje jedan slučaj je potvrđen elektroencefalografijom (EEG). Iako su mnogi slučajevi bili pojedinačni napadi koji su prošli spontano ili nakon terapije, zabeleženi su i slučajevi višestrukih napada. Epileptikčki napadi su se dogodili za vreme ili odmah nakon indukcije sevofluranom, u toku buđenja i u toku postoperativnog oporavka pa sve do sledećeg dana nakon anestezije. Klinička procena je neophodna kada se sevofluran primenjuje kod pacijenata sa rizikom od konvulzija (videti odeljak 4.4)

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjenereakcije na ovajlekAgencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd, Republika Srbija

12 od 16

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi predoziranja uključuju respiratornu depresiju i cirkulatornu insuficijencija.

U slučaju predoziranja treba preduzeti sledeće mere: obustaviti primenu anestetika, osigurati prohodnost disajnih puteva i započeti veštačku ili kontrolisanu ventilaciju sa čistim kiseonikom, i održavati adekvatnu kardiovaskularnu funkciju.

Farmakoterapijskagrupa: Opštianestetici; halogenovani ugljovodonici

ATC šifra: N01AB08

Klinički efekti sevoflurana brzo se menjaju pri svakoj promeni inhalirane koncentracije.

Kardiovaskularni efekti

Kao i drugi inhalacioni anestetici, sevofluran uzrokuje dozno zavisnu depresiju kardiovaskularne funkcije. U jednom ispitivanju na dobrovoljcima, povećanje koncentracije sevoflurana prouzorkovalo je smanjenje srednjeg arterijskog pritiska, bez promene srčane funkcije. U tom ispitivanju sevofluran nije uticao na koncentracije noradrenalina u plazmi.

Efektina nervnisistem

U kliničkim ispitivanjima nisu zabeležene konvulzije.

Kodpacijenata sa normalnimintrakranijalnimpritiskom(IKT), sevofluranpraktično minimalno utiče na IKT i ne menja reakciju na CO2. Međutim, bezbednost primene sevoflurana nije ispitivana kod pacijenata sa povećanim IKT. Zbog toga pacijentima kod kojih postoji opasnost od povećanja interkranijalnog pritiska sevofluran treba davati oprezno uz odgovarajuće mere za snižavanje IKT-a, kao što je, na primer, hiperventilacija.

Pedijatrijska populacija

U nekim od publikovanih studija kod dece, primećeni su kognitivni deficiti nakon ponavljane ili produžene izloženosti anesteticima u ranoj životnoj dobi. Ove studije imaju značajna ograničenja i nije jasno da li su uočeni efekti posledica primene anestetika/sedativa ili drugih faktora, kao što su operacija ili osnovna bolest. U objavljenim studijama na životinjama sa nekim anesteticima/sedativima zabeleženi su neželjeni efekti na razvoj mozga u ranoj životnoj dobi (videti odeljak 5.3).

Zbog slabe rastvaraljivosti sevoflurana u krvi, njegove alveolarne koncentracije brzo rasto nakon uvođenja anestetika i brzoopadaju nakon prekida inhalacije.

Kod ljudi se metaboliše < 5% apsorbovanog sevoflurana. Brza i opsežna eliminacija sevoflurana kroz pluća smanjuje količinu anestetika koja se može metabolisati.

13 od 16

Sevofluran se defluoriše posredstvom citohromnog izoenzima P450(CYP)2E1 uz posledično stvaranje heksafluoroizopropanola (HFIP) i oslobađanje neorganskog fluorida i ugljen-dioksida (ili fragmenta sa jednim ugljenikovim atomom). HFIP se, zatim, brzo konjuguje sa glukuronskom kiselinom i izlučuje urinom.

InduktoriCYP2E1 (npr. izoniazid ialkohol) mogu pojačatimetabolizamsevoflurana, dokbarbituratinemaju nikakvog uticaja na njega.

Za vreme anestezije sevofluranom i posle nje moguća su prolazna povećanja serumske koncentracije neorganskog fluorida. Najveće koncentracije neorganskog fluorida u serumu obično se pojavljuju tokom 2 sata posleanestezijesevofluranom, a vraćaju sena početne vrednosti u roku od48 sati.

Ispitivanja na životinjama pokazala su da je cirkulacija u jetri i bubrezima dobro održana tokom anestezije sevofluranom.

Sevofluran smanjuje moždano metabolisanje kiseonika (engl. cerebral metabolic rate for oxygen, CMRO2) na način sličan kao izofluran. Pri koncentracijama koje dostižu 2,0 MAC zapaža se približno 50%-tno smanjenje CMRO2. Ispitivanja na životinjama pokazala su da sevofluran nema značajnijeg uticaja na moždanu cirkulaciju.

Kod životinja, sevofluran značajno smanjuje elektroencefalografsku (EEG) moždanu aktivnost slično ekvipotentnim dozama izoflurana. Nema podataka o tome da je primena sevoflurana praćena epileptiformnim aktivnostima tokom normokapnije ili hipokapnije. Za razliku od enflurana, pokušaji da se ritmičkim zvučnim nadražajima izazovu epileptiformne promene u EEG-u tokom hipokapnije dali su negativne rezultate.

U ispitivanjima kod pacova, jedinjenje A je bilo minimalno nefrotoksično pri koncentracijama od 50 do 114 ppm tokom 3 sata. Nefrotoksičnost se ispoljila sporadičnim pojedinačnim nekrozama proksimalnih tubularnih ćelija. Mehanizam bubrežne toksičnosti kod pacova nije razjašnjen i nije poznato koliko su rezultati tih eksperimenata značajni za primenu kod ljudi. Pretpostavlja se da bi prag nefrotoksičnosti jedinjenja A kod ljudi mogao biti pri koncentracijama od 150 do 200 ppm. Koncentracije jedinjenja A izmerene u uobičajenoj kliničkoj praksi uz upotrebu Soda lime kao apsorbensa CO2 kreću se oko 19 ppm za odrasle osobe (najviše 32 ppm).

Studije razvojne i reproduktivne toksičnosti sprovedene su na gravidnim pacovima i kunićima, u dozama do 1 MAC tokom tri sata dnevno. Smanjene telesne mase fetusa, koje je u nekim ispitivanjima bilo praćeno povećanim varijacijama pri razvoju skeleta primećeno je kod pacova. Neželjeni efekti na fetus nisu zabeleženi kod kunića. Ispitivanje uticaja na plodnost kod pacova pri dozama od 1 MAC nije ukazalo na efekte na reproduktivne sposobnosti mužjaka i ženki.

Publikovane studije na životinjama (uključujući primate) u kojima su primenjivane doze koje dovode od blage do umerene anestezije pokazale su da primena anestetika tokom perioda brzog razvoja mozga ili tokom sinaptogeneze, rezultuje gubitkom ćelija tokom razvoja mozga, koji može biti povezan sa produženom kognitivnom deficijencijom. Klinički značaj ovih pretkliničkih nalaza nije poznat.

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Sevofluranjestabilan kada se čuva u uobičajeno osvetljenomprostoru. Nije uočljiva degradacija sevoflurana u prisustvu jakih kiselina ili pri povišenoj temperaturi. Sevofluran nije korozivan za nerđajući čelik, mesing, aluminijum, niklovani mesing, hromirani mesingilibakarnelegureberilijuma.

14 od 16

Hemijska degradacija se može desiti nakon izlaganja inhalacionih anestetika apsorbensu CO2 unutar aparata za anesteziju. Kada se koristi prema uputstvu sa svežim apsorbentima, razgradnja sevoflurana je svedena na najmanju moguću meru, pa se produkti razgradnje ne mogu detektovati ili nisu toksični. Razgradnju sevoflurana i poslednično stvaranje proizvoda razgradnje podstiču povećanje temperature apsorbensa, isušenst apsorbensa CO2 (posebno koji sadrži kalijum-hidroksid, npr. Baralyme®), povećane koncentracije sevoflurana ismanjenje protoka svežeg gasa. Alkalna razgradnja sevoflurana odvija se na dva načina. Prvi je rezultat gubitka fluorovodonika, što dovodi do stvaranja pentafluoroizopropanil fluorometil etra (PIFE ili poznatiji kao jedinjenje A). Drugiput razgradnjesevoflurana javlja sesamou prisustvu isušenihapsorbenasa CO2 i dovodi do razdvajanja sevoflurana na heksafluoroizopropanol (HFIP) i formaldehid. HFIP je neaktivan, nije genotoksičan, brzo se glukuronizuje i izlučuje iz organizma, a toksičnost mu je uporediva sa sevofluranom. Formaldehid nastaje i u toku normalnih metaboličkih procesa. Ako dođe u kontakt sa izrazito isušenim apsorbensom, formaldehid se može dalje razgraditi na metanol i formijat. Ukoliko je temperatura povišena, prisustvo formijata može doprineti stvaranju ugljen-monoksida. Metanol može da reaguje sa jedinjenjem A i da nestane jedinjenje B. Jedinjenje B može da se podvrgne daljoj HF eliminaciji, pri čemu nastaju jedinjenja C, D i E. Sa izrazito isušenimapsorbensima, posebno onima koji sadrže kalijum-hidroksid (npr. Baralyme®), može da nastane formaldehid, metanol, ugljen monoksid, jedinjenje A i možda neki od njegovih degradacionih jedinjenja B, CiD.

Sevofluran Piramal, 100%, para za inhalaciju, tečnost (boce od tamnog stakla sa dvokomponentnim zatvaračem sa navojem)

5 godina

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:8 nedelja.

Sevofluran Piramal, 100%, para za inhalaciju, tečnost (boce od tamnog stakla sa višekomponentnim zatvaračem sa integrisanim adapterom)

3 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:8 nedelja.

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati. Čuvati zatvarač čvrsto zatvoren zbog isparljive prirode anestetika. Čuvatiboceu uspravnom položaju.

Sevofluran Piramal, 100%, para za inhalaciju, tečnost (boce od tamnog stakla sa dvokomponentnim zatvaračem sa navojem)

Unutrašnje pakovanje je boca (250 mL) od tamnog stakla tip III, (sa ili bez PVC spoljnjeg omotača) sa dvokomponentnim zatvaračem sa navojem, koji se sastoji od spoljašnjeg fenolnog poklopca crne boje i unutrašnjeg providnog kupastog dela od polietilena niske gustine. Pakovanje sadrži obruč žute boje od LDPE.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 ili 6 staklenih boca i Uputstvo za lek.

Sevofluran Piramal, 100%, para za inhalaciju, tečnost (boce od tamnog stakla sa višekomponentnim zatvaračem sa integrisanim adapterom)

Unutrašnje pakovanje je boca (250 mL) od tamnog stakla tip III (sa ili bez spoljnog PVC omotača) sa višekomponentnim zatvaračem sa integrisanim adapterom (od HDPE, EPDM gume i nerđajućeg čelika) koji je za bocu pričvršćen pomoću aluminijumskogprstena.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 ili 6 staklenih boca i Uputstvo za lek.

15 od 16

Sevofluran treba primeniti sa isparivačem specijalno kalibrisanim za sevofluran, uz primenu sistema punjenja projektovanih za primenu sa isparivačem za sevofluran.

Ne sme se dozvoliti da se apsorbens ugljen-dioksida isuši kada se upotrebljava inhalacioni anestetik. Opisane su interakcije između nekih halogenovanih anestetika i osušenih apsorbenasa CO2 uz posledično stvaranje ugljen monoksida. Međutim, da bi se smanjio rizik od stvaranja ugljen-monoksida u inhalacionom sistemu i mogućnost povećanja nivoa karboksihemoglobina, ne sme se dozvoliti isušivanje apsorbensa CO2.

U retkim slučajevima zabeležena je pojava prekomernog stvaranja toplote, dima i/ili plamena u inhalacionom sistemu tokom primene sevoflurana s isušenim apsorbensima CO2. Ako se sumnja da je apsorbens CO2 isušen, treba ga zameniti. Utvrđeno je da se sevofluran razgrađuje u prisustvu jakih Luisovih kiselina koje se mogu stvoriti na metalnim ili staklenimpovršinama u surovim uslovima, pa treba izbegavati upotrebu isparivača koji sadržetako jake Luisove kiseline ili koji mogu da ihformiraju u uslovima normalne upotrebe. Treba koristitisamobocebez oštrog mirisa.

Uslučaju da se ne iskoristi ceo sadržaj boce, potrebno je iskoristiti ga u narednih8 nedelja.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Sevofluran Piramal sadrži aktivnu supstancu sevofluran, koja pripada grupi lekova poznatoj kao opšti anestetici, koji se koristi za uvođenje i održavanje stanja opšte anestezije.

Toje inhalacioni anestetik, odnosno gas anestetičkog delovanja koji se udiše.

Ovaj anestetik uvodi u stanje dubokog sna (uvodi u anesteziju). Takođe održava dubok, bezbolan san tokom kojeg možete da se podvrgnete operaciji (održavanje anestezije).

Lek Sevofluran Piramal može biti primenjen samo od strane anesteziologa.

LekSevoflurane Piramal ne smete primati ako se bilo šta od sledećeg odnosi na Vas: - ako postoje medicinski razlozi zbog kojih Vam ne treba dati opštu anesteziju

- ako ste alergični (preosetljivi) na sevofluran ili neki drugianestetik

- ako ste imali neobjašnjene probleme sa jetrom praćene žuticom, povišenom telesnom termperaturom i povećanim brojem određene vrste belih krvnih zrnaca povezane sa primenom sevoflurana ili nekog drugog anestetika

- ako ste Vi ili neko iz Vaše porodice imali stanje tokom operacije koje se naziva maligna hipertermija (nagli porast temperature tela i jake mišićnekontrakcije)

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sasvojimlekarom, pre nego što primite lek Sevofluran Piramal ako:

- ste ranije imali opštu anesteziju, posebno ako se ponavlja u kratkom vremenskom periodu. Možda imate povećan rizik od problema sa jetrom

- patite od bilo koje bolesti, osim onih koje su povezane sa Vašom operacijom, posebno bilo kakve probleme sa bubrezima ili srcem, nizak krvni pritisak, jake glavobolje, mučninu ili povraćanje ili Pompe-ova bolest kod dece (metabolički poremećaj). Sevofluran može izazvati neuobičajene srčane ritmove, koji mogu bitiozbiljni u nekim slučajevima

- imate određenu vrstu mišićne slabosti (mijastenija gravis) jer su ljudi sa ovom bolešću veoma osetljivi na lekove koji mogu uzrokovatidepresiju disanja

- imate smanjen volumen krvi(hipovolemiju) ili ste slabi

- bolujete od ozbiljne bolesti mišića, kao što je Duchenne-ova mišićna distrofija

- imate povećanpritisak u lobanji (intrakranijalni pritisak), npr. usledpovredeglave ili tumora na mozgu

- imate faktore rizika za razvoj epileptičkih napada (konvulzija), pošto sevofluran može povećati rizik od epileptičkih napada

- imate koronarnu arterijsku bolest - trudni ste ili dojite

- imate Daunov sindrom

- imate mitohondrijalnu bolest

- ako ste ikada imali produženja QT intervala (produženje određenog vremenskog intervala na EKG-u) ilitorsade de pointes (posebna vrsta poremećaja srčanog ritma) koje mogu biti posledica produženja QT intervala. Lek Sevofluran Piramal može ponekad izazvati ova stanja.

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, proverite sa svojim lekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutom. Možda ćete morati da budete pažljivo pregledani i Vaš tretman može biti promenjen.

Sledeći efekti se mogu javiti tokom ili nakon primene sevoflurana:

- Tokom perioda u kome ste pod anestezijom (faza indukcije), sevofluran, kao i slični lekovi (halogenovani

2 od 12

anestetici), mogu izazvati kašalj. Ovo se mora uzeti u obzir.

- Kao i kod drugih anestetika, može doći do manjih promena raspoloženja nekoliko dana nakon primene sevoflurana.

- Mala deca, mlađa od šest godina, imaju veću verovatnoću da dožive akutnu konfuziju (delirijum) kada se probude iz anestezije. Pored toga, deca mlađa od šest godina imaju veću verovatnoću da dožive uznemirenost (agitaciju/anksioznost) kada se probude iz anestezije.

- Kod osetljivih pacijenata, anestetici koji se daju inhalacijom (inhalacioni anestetici) mogu izazvati pojačano metaboličko (hipermetaboličko) stanje skeletnih mišića. Ovo dovodi do povećane potrebe Vaših mišića za kiseonikom zbog previsokih vrednosti CO2 u krvi (hiperkapnija). U tom slučaju možete osetiti ukočenost mišića (rigidnost mišića), ubrzan rad srca (tahikardiju), ubrzano disanje (tahipneju), plavu prebojenost usana, jezika, kože i sluzokože (cijanoza), poremećaje srčanog ritma (aritmija) i/ili nestabilan krvni pritisak.

- U retkim slučajevima, upotreba inhalacionih anestetika je povezana sa povećanim koncentracijama kalijuma u krvi što je dovelo do poremećaja srčanog ritma (aritmija) i, u nekim slučajevima, smrti dece posle operacije.

- Sevofluran može da izazove respiratornu depresiju, koja se može povećati premedikacijom narkotika ili drugim lekovima koji izazivaju respiratornu depresiju. Disanje treba pratiti i ako je potrebno korigovati.

Ostali lekovi i lek Sevofluran Piramal

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lekovi ili aktivne supstance sadržane u dole navedenim lekovima mogu uticati jedni na druge kada se koriste zajedno sa sevofluranom. Neke od ovih lekova Vam tokom operacije daje Vaš anesteziolog, kao što je navedeno u opisu.

- amfetamini (stimulansi): koriste se za lečenje poremećaja hiperaktivnosti sa deficitom pažnje (ADHD) ili narkolepsije)

- lekovi koji utiču na srce kao što jeadrenalin ili epinefrin

- beta blokatori (npr. atenolol, propranolol) primenjuju se za lečenje visokog krvnog pritiska - alkohol

- barbiturati (antiepileptici)

- kantarion (biljni lek koji se koristi za lečenjedepresije)

- dekongestiv efedrin (primenjujese kod prehlade, smanjuje neprohodnost i vodenasti sekret iz nosa) - neselektivne inhibitore monoaminooksidaze (lekovi za lečenje depresije).

- antagonisti kalcijuma

- verapamil (koristise za lečenje visokog krvnog pritiska ili poremećaja u srčanom ritmu)

- sredstva za smirenje (benzodiazepini, npr. diazepam, lorazepam): To su sedativi, koji imaju smirujući efekat. Koriste se kada se osećate nervozno, na primer pre operacije.

- Snažna sredstva protiv bolova poput morfijuma ili kodeina

- mišićni relaksansi (nedepolarizujući, npr. vekuronijum, pankuronijum, atrakurijum i depolarizujući, npr. sukcinilholin): Ovi lekovi se koriste tokom opšte anestezije za opuštanje mišića.

- izoniazid, lek koji se koristi za lečenje tuberkuloze (TB) - izoprenalin

- drugi anestetici, npr. azot oksid: Ovo je lek koji se koristi tokom opšte anestezije koji će Vas dovesti do spavanja i ublažiće bol, propofol,

- opioidi (npr. alfentanil i sufentanil: ovi lekovi su snažni lekovi protiv bolova i često se koriste tokom opšte anestezije. Sevofluran može uticati na način na koji deluju ako se daju u isto vreme.

Obavestite svog lekara ili medicinsku sestru ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lekove, uključujući lekove koji se uzimaju bez recepta. Ovo se odnosi i na biljne lekove, vitamine i minerale.

Primena leka Sevofluran Piramal sa hranom ili pićima

Lek Sevofluran Piramal se koristi za uvođenje i održavanje stanja opšte anestezije. Pitajte Vašeg lekara,

3 od 12

hirurga ili anesteziologa kada i šta možete jesti ili piti nakon što se probuditeiz anestezije. Trudnoćaidojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru, hirurgu ili anesteziologu prenegoštoprimite ovajlek.

LekSevofluran Piramalsesme koristitiza vremetrudnoćesamoukolikoje neophodno.

Nije poznato da li se sevofluran ili njegovi metaboliti izlučuju u mleko dojilja i zato je potreban oprez kod primene za vreme dojenja. Preporučuje se prestanak dojenja u toku 48 sati nakon primene sevoflurana i odbacivanjeprodukovanog mleka u toku ovogperioda.

Upotreba sevoflurana za anesteziju tokom carskog reza je bezbedna za Vas kao i za Vašu bebu. Bezbednost sevoflurana tokom kontrakcija i prirodnog porođaja nije dokazana. Kao i drugi anestetici, sevofluran može izazvati smanjeno disanje kod novorođenčadi. Vaš lekar će odrediti da li možete da primitesevofluran.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Lek Sevofluran Piramal snažno utiče na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ne smeteda upravljate vozilima ili da rukujete mašinama dok Vam lekar ne kaže da je bezbedno.

Primena anestetika će uticati na Vašu budnost nekoliko dana. Ovo može uticati na Vašu sposobnost da obavljate zadatke koji zahtevaju mentalnu budnost.

Pitajte svog anesteziologa kada će ponovo biti bezbedno da upravljate vozilima ili da rukujete mašinama.

Lek Sevofluran Piramal Vam može biti primenjen samo od strane kvalifikovanog anesteziologa u ordinaciji ili bolnici. Dozu leka Sevofluran Piramal koju ćete primiti, odrediće uvek Vaš anesteziolog, a ona će zavisiti od Vašeg starosnog doba, telesne mase, od vrste hirurške intervencije kojoj ćete biti podvrgnuti i drugih lekova koji će Vam biti primenjeni tokom intervencije.

Lek Sevofluran Piramal je inhalaciona para, tečnost koja se u isparivaču pretvori u paru (gas). Udisaćete ga kao paru.

Lek se može koristiti za uvođenje u anesteziju ili održavanje anestezije kada ćete pre ovog leka primiti injekciju nekog drugog anestetika.

Nakon što anesteziolog prestane da Vam daje lek Sevofluran Piramal, probudićete se u roku od nekoliko minuta.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, anesteziologu ili medicinskoj sestri.

Ako ste primiliviše leka nego što treba

Lek Sevofluran Piramal će Vam dati zdravstveni radnik i nije verovatno da ćete dobiti previše leka. U slučaju da se to ipak desi, Vaš anesteziolog će preduzeti sve potrebne mere.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

U svakom slučaju, važno je da se posavetujete sa svojim lekarom, medicinskom sestrom ili anesteziologom ukoliko se ne osećate dobro.

4 od 12

Ozbiljnaretka neželjenadejstva(mogu biti opasna po život):

- Anafilaksa i anafilaktoidne reakcije (videti odeljak o nepoznatim neželjenim dejstvima za više informacija).

Sledeća neželjena dejstva su ozbiljni i možda će Vam trebati hitna medicinska pomoć. Bolničko osoblje nadgledaće Vas tokom Vaše anestezije i pružaće Vam hitnu pomoć kada je to potrebno.

Odmah obavestite lekara ili medicinsku sestru ako imate bilo šta od sledećeg:

- Alergijske reakcije, koje mogu biti ozbiljne, sa oticanjem lica, jezika i grla i otežanim disanjem.

- Maligna hipertermija (vrlo visoka temperatura), koja može zahtevati intenzivnu negu i može biti fatalna. Drugi članovi porodice mogu imati sklonosti ka razvijanju ovog oboljenja.

- Povećani vrednosti kalijuma u krvi (hiperkalemija), što može dovesti do neuobičajenih srčanih ritmova i može biti fatalno kod dece tokom postoperativne faze. Ovo je viđeno i kod pacijenata sa neuromuskularnom bolešću, posebno Duchenne-ovom mišićnom distrofijom.

Ako imate bilo šta od sledećeg, obavestite svog lekara ili medicinsku sestru:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - uznemirenost (agitacija) kod dece

- usporen rad srca (bradikardija) - nizak krvni pritisak

- kašalj

- mučnina i povraćanje.

Česta neželjenadejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - glavobolja

- izrazita pospanost (somnolencija) - vrtoglavica

- eileptični napadi(konvulzije) - ubrzan rad srca

- povećan krvni pritisak - poremećaj disanja

- opstrukcija disajnih puteva - sporo i plitko disanje

- grč u grlu, respiratorni problemi - povećano lučenje pljuvačke

- hipotermija, drhtavica

- povišena telesna temperatura

- poremećaj vrednosti šećera u krvi, poremećaji parametara testa za funkciju jetre, ili poremećaj broja belih krvnihzrnaca, tj. povećana osetljivost na infekcije

- povećanje koncentracijefluorida u krvi.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): - konfuzija

- poremećajsrčanogritam i otkucaja srca

- AV blok (poremećaj električne provodljivosti srca)

- prekiddisanja, smanjena količina kiseonika, pojava vodeu plućima - zadržavanje urina, glukoza u urinu

- povećane vrednostikreatinina u krvi (smanjena funkcija bubrega), pokazano u analizama krvi.

- povećanje ili smanjenje broja određenih krvnih ćelija. Smanjenje broja belih krvnih ćelija može biti povezano sa vrtoglavicom, umorom, slabošću, ulceracijom u ustima i sklonošću ka infekcijama.

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti: - astma

- alergijske reakcije, npr.

5 od 12

- osip

- crvenilo kože

- urtikarija (koprivnjača) - svrab

- otečeni kapci, otežano disanje

- anafilaksija i anafilaktoidne reakcije. Ove alergijske reakcije se javljaju brzo i mogu biti opasne po život. Simptomi anafilaksije uključuju:

- maligna hipertermija

- angioedem (oticanje kože lica, udova, usana, jezika ili grla) - poteškoće sa disanjem

- nizak krvni pritisak

- urtikarija (koprivnjača)

- nevoljni pokreti trzanja (distonija) i grčevi u mišićima

- srčani zastoj, produženje QT intervala (povezano sa torsade de pointes) - grčevi disajnih puteva

- otežano disanje ili zviždanje u plućima - zadržavanje daha

- kratakdah

- smanjena funkcija jetre ili hepatitis (zapaljenje jetre), koju karakteriše npr. gubitak apetita, povišena telesna temperatura, mučnina, povraćanje, nelagodnost u stomaku, žutica i taman urin.

- povišena telesna temperatura - neprijatnost u grudima

- povišen pritisak u glavi

- nepravilan rad srca ili lupanje srca - zapaljenje pankreasa

- povećanje koncentracije kalijuma u krvi - ukočenost mišića

- zapaljenje bubrega (simptomi mogu uključivati povišenu temperaturu, konfuziju ili pospanost, osip, otok, više ili manje urina nego što je normalno i krv u urinu)

- otok

Ponekad se javljaju epileptički napadi (konvulzije). To se može dogoditi prilikom primene leka Sevofluran Piramal i nakon jednog dana od primene leka, tokom oporavka. Javljaju se uglavnom kod dece i mladih odraslih.

Kod dece sa Daunovim sindromom koja primaju sevofluran, može doći do usporavanja srčane frekvencije. Deca sa Pompe-ovom bolešću, sa kojom su rođena, mogu imati nepravilan srčani ritam tokom anestezije sevofluranom.

Koncentracije fluora u krvi mogu se blago povećati tokom i neposredno nakon anestezije, ali se smatra da ove koncentracije nisu štetne i ubrzose vraćaju u normalu.

Ako bilo koja od neželjenih reakcija postane ozbiljna ili ako primetite bilo kakve neželjene reakcije koje nisu navedeneu uputstvu, obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Ako primetite bilo kakvu promenu u načinu na koji se osećate nakon primanja sevoflurana, obavestite svog lekara ili farmaceuta. Nekim neželjenim reakcijama će možda biti potrebno lečenje.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjenereakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

6 od 12

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Rokupotrebe

Ne smete koristiti lek Sevorane posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati. Čuvati zatvarač čvrsto zatvoren zbog isparljive prirode anestetika. Čuvati boceu uspravnom položaju.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:8 nedelja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštitiživotne sredine.

ŠtasadržilekSevofluran Piramal

Lek Sevofluran Piramalsadrži100% aktivne supstance sevofluran. Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Kako izgleda lek Sevofluran Piramal i sadržaj pakovanja

Para za inhalaciju, tečnost.

Lek Sevofluran Piramal je bistra, bezbojna tečnost.

Sevofluran Piramal, 100%, para za inhalaciju, tečnost (boce od tamnog stakla sa dvokomponentnim zatvaračem sa navojem)

Unutrašnje pakovanje je boca (250 mL) od tamnog stakla tip III, (sa ili bez PVC spoljnjeg omotača) sa dvokomponentnim zatvaračem sa navojem, koji se sastoji od spoljašnjeg fenolnog poklopca crne boje i unutrašnjeg providnog kupastog dela od polietilena niske gustine. Pakovanje sadrži obruč žute boje od LDPE.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 ili 6 staklenih boca i Uputstvo za lek.

Sevofluran Piramal, 100%, para za inhalaciju, tečnost (boce od tamnog stakla sa višekomponentnim zatvaračem sa integrisanim adapterom)

Unutrašnje pakovanje je boca (250 mL) od tamnog stakla tip III (sa ili bez spoljnog PVC omotača) sa višekomponentnim zatvaračem sa integrisanim adapterom (od HDPE, EPDM gume i nerđajućeg čelika) koji je za bocu pričvršćen pomoću aluminijumskogprstena.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 ili 6 staklenih boca i Uputstvo za lek.

Napomena:

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onu vrstu unutrašnjeg pakovanja leka, rok upotrebe i uslove čuvanja koji se odnose na datu seriju leka (tj. da se navedu samo vrsta

7 od 12

unutrašnjeg pakovanja leka, rok upotrebei uslovi čuvanja date serije leka, a ostali da se izostave).

Nosilac dozvole i proizvođač:

Nosilac dozvole

SLAVIAMED DOO BEOGRAD,

Bulevar oslobođenja 97, Beograd-Voždovac

Proizvođač:

PIRAMAL CRITICAL CARE B.V. Rouboslaan 32

Voorschoten Holandija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno: Januar, 2024.

Režimizdavanjaleka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Sevofluran Piramal, para za inhalaciju, tečnost, 1 x 250mL, (100%): 000461180 2023 59010 007 000 515 020 04 001od 30.01.2024.

Sevofluran Piramal, para za inhalaciju, tečnost, 6x 250mL, (100%) 000461181 2023 59010 007 000 515 020 04 001od 30.01.2024.

8 od 12

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Uvođenje i održavanje opšte anestezije kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata prilikom bolničkih i ambulantnih hirurških procedura.

Doziranje i načinprimene

Doziranje

Premedikacija se mora odabratiprema individualnim potrebama pacijenta i procenianesteziologa.

Hirurška anestezija

Potrebno je koristiti isparivač posebno kalibrisan za upotrebu sevoflurana kako bi se mogla vršiti precizna, odnosno tačna kontrola koncetracije primenjenog anestetika.

Vrednosti minimalnealveolarne koncentracije (engl. minimum alveolar concentration, MAC) smanjuju se sa povećanjem godina starosti i dodatkom azot-suboksida (N2O).

U tabeli u nastavku, navedene su prosečne vrednosti MAC za različite uzrasne grupe.

*Novorođenčadrođena u terminu. VrednostiMACkod prevremeno rođene dece nisu određivane.

**Kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta 1- <3 godine sevofluran se primenjuje u smeši sa 60% N2O/40% O2.

Indukcija anestezije

Doziranje je individualno i doza se podešava do postizanja željenog efekta na osnovu starosti pacijenta i njegovog kliničkog stanja. Kratkodelujući barbiturati ili drugi intravenski lekovi za indukciju mogu se primeniti pre inhalacije sevoflurana. Za uvođenje u anesteziju sevofluran se može primeniti sa kiseonikom (O2) ili u smešisa kiseonikom/azot-suboksidom.

9 od 12

Kod odraslihpacijenata, udisanjem koncentracija sevoflurana do 5% hiruška anestezija se uobičajeno postiže za manje od 2 minuta. Kod dece se udisanjem koncentracija sevoflurana do 7% hirurška anestezija postiže uobičano za manje od 2 minuta. Alternativno, za uvođenje u anesteziju pacijenata bez premedikacije mogu da se primene udisajne koncentracije sevoflurana do 8%.

Održavanje anestezije

Hirurški nivoi se mogu održavati inhalacijom 0,5-3% sevoflurana u O2 sa ili bez N2O.

Buđenje iz anestezije

Vreme do buđenja iz anestezije izazvane sevofluranom obično je kratko, i zbog toga se kod pacijenata može javiti potreba za ranom postoperativnom terapijombola.

Stariji

MAC se smanjuje sa povećanjem godina starosti. Prosečna koncentracija sevoflurana potrebna da bi se postigla vrednost MAC kod osobe starosti 80 godina iznosi približno 50% koncentacije potrebne za isti efekat kod osobe starosti20 godina.

Pedijatrijska populacija

Videti Tabelu 1 za vrednosti MAC za pedijatrijske pacijente u zavisnosti od uzrasta.

Način primene

Inhalaciona primena. Sevofluran se primenjuje ili preko maske za lice ili kroz endotrahealnu sondu. Sevofluran mogu davati samo osobe obučene za primenu opšte anestezije. Oprema za održavanje prohodnosti disajnih puteva, za veštačku ventilaciju, za primenu kiseonika i održavanje cirkulacije mora biti odmah dostupna za primenu. Sevofluran se može primenjivati samo putem isparivača koji je posebno kalibrisan za upotrebu sevoflurana, tako da se isporučena koncentracija može precizno, odnosno tačno kontrolisati. Ako je apsorbens ugljen-dioksida isušen, mora se zameniti pre upotrebe sevoflurana (videti odeljak Posebna upozorenja imere opreza priupotrebi leka Sažetka karakteristika leka).

Listapomoćnihsupstanci

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Inkompatibilnost

Sevofluranjestabilan kada se čuva u uobičajeno osvetljenomprostoru. Nije uočljiva degradacija sevoflurana u prisustvu jakih kiselina ili pri povišenoj temperaturi. Sevofluran nije korozivan za nerđajući čelik, mesing, aluminijum, niklovani mesing, hromirani mesingilibakarnelegureberilijuma.

Hemijska degradacija se može desiti nakon izlaganja inhalacionih anestetika apsorbensu CO2 unutar aparata za anesteziju. Kada se koristi prema uputstvu sa svežim apsorbentima, razgradnja sevoflurana je svedena na najmanju moguću meru, pa se produkti razgradnje ne mogu detektovati ili nisu toksični. Razgradnju sevoflurana i poslednično stvaranje proizvoda razgradnje podstiču povećanje temperature apsorbensa, isušenst apsorbensa CO2 (posebno koji sadrži kalijum-hidroksid, npr. Baralyme®), povećane koncentracije sevoflurana ismanjenje protoka svežeg gasa. Alkalna razgradnja sevoflurana odvija se na dva načina. Prvi je rezultat gubitka fluorovodonika, što dovodi do stvaranja pentafluoroizopropanil fluorometil etra (PIFE ili poznatiji kao jedinjenje A). Drugiput razgradnjesevoflurana javlja sesamou prisustvu isušenihapsorbenasa CO2 i dovodi do razdvajanja sevoflurana na heksafluoroizopropanol (HFIP) i formaldehid. HFIP je neaktivan, nije genotoksičan, brzo se glukuronizuje i izlučuje iz organizma, a toksičnost mu je uporediva sa sevofluranom. Formaldehid nastaje i u toku normalnih metaboličkih procesa. Ako dođe u kontakt sa izrazito isušenim apsorbensom, formaldehid se može dalje razgraditi na metanol i formijat. Ukoliko je temperatura povišena, prisustvo formijata može doprineti stvaranju ugljen-monoksida. Metanol može da reaguje sa

10 od 12

jedinjenjem A i da nestane jedinjenje B. Jedinjenje B može da se podvrgne daljoj HF eliminaciji, pri čemu nastaju jedinjenja C, D i E. Sa izrazito isušenimapsorbensima, posebno onima koji sadrže kalijum-hidroksid (npr. Baralyme®), može da nastane formaldehid, metanol, ugljen monoksid, jedinjenje A i možda neki od njegovih degradacionih jedinjenja B, CiD.

Rokupotrebe

Sevofluran Piramal, 100%, para za inhalaciju, tečnost (boce od tamnog stakla sa dvokomponentnim zatvaračem sa navojem)

5 godina

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:8 nedelja.

Sevofluran Piramal, 100%, para za inhalaciju, tečnost (boce od tamnog stakla sa višekomponentnim zatvaračem sa integrisanim adapterom)

3 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:8 nedelja.

Posebne mere oprezapričuvanju

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati. Čuvati zatvarač čvrsto zatvoren zbog isparljive prirode anestetika. Čuvatiboceu uspravnom položaju.

Priroda i sadržaj pakovanja

Sevofluran Piramal, 100%, para za inhalaciju, tečnost (boce od tamnog stakla sa dvokomponentnim zatvaračem sa navojem)

Unutrašnje pakovanje je boca (250 mL) od tamnog stakla tip III, (sa ili bez PVC spoljnjeg omotača) sa dvokomponentnim zatvaračem sa navojem, koji se sastoji od spoljašnjeg fenolnog poklopca crne boje i unutrašnjeg providnog kupastog dela od polietilena niske gustine. Pakovanje sadrži obruč žute boje od LDPE.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 ili 6 staklenih boca i Uputstvo za lek.

Sevofluran Piramal, 100%, para za inhalaciju, tečnost (boce od tamnog stakla sa višekomponentnim zatvaračem sa integrisanim adapterom)

Unutrašnje pakovanje je boca (250 mL) od tamnog stakla tip III (sa ili bez spoljnog PVC omotača) sa višekomponentnim zatvaračem sa integrisanim adapterom (od HDPE, EPDM gume i nerđajućeg čelika) koji je za bocu pričvršćen pomoću aluminijumskogprstena.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 ili 6 staklenih boca i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Sevofluran treba primeniti sa isparivačem specijalno kalibrisanim za sevofluran, uz primenu sistema punjenja projektovanih za primenu sa isparivačem za sevofluran.

Ne sme se dozvoliti da se apsorbens ugljen-dioksida isuši kada se upotrebljava inhalacioni anestetik. Opisane su interakcije između nekih halogenovanih anestetika i osušenih apsorbenasa CO2 uz posledično stvaranje ugljen monoksida. Međutim, da bi se smanjio rizik od stvaranja ugljen-monoksida u inhalacionom sistemu i mogućnost povećanja nivoa karboksihemoglobina, ne sme se dozvoliti isušivanje apsorbensa CO2.

U retkim slučajevima zabeležena je pojava prekomernog stvaranja toplote, dima i/ili plamena u inhalacionom sistemu tokom primene sevoflurana s isušenim apsorbensima CO2. Ako se sumnja da je apsorbens CO2 isušen, treba ga zameniti. Utvrđeno je da se sevofluran razgrađuje u prisustvu jakih Luisovih

11 od 12

kiselina koje se mogu stvoriti na metalnim ili staklenimpovršinama u surovim uslovima, pa treba izbegavati upotrebu isparivača koji sadržetako jake Luisove kiseline ili koji mogu da ihformiraju u uslovima normalne upotrebe. Treba koristitisamobocebez oštrog mirisa.

Uslučaju da se ne iskoristi ceo sadržaj boce, potrebno je iskoristiti ga u narednih8 nedelja.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

12 od 12