Spiriva® 18mcg prašak za inhalaciju, tvrda kapsula

Lek Spiriva (tiotropijum) je indikovan kao bronhodilatatorna terapija održavanja za ublažavanje simptoma kod pacijenata koji boluju od hronične opstruktivne bolesti pluća (HOBP).

Doziranje:

Lek je namenjen samo za inhalacionu upotrebu.

Preporučena doza leka tiotropijum-bromida je inhalacija sadržaja jedne kapsule jedanput na dan putem. HandiHaler uređaja za inhalaciju u isto vreme svakog dana.

Preporučena doza se ne sme prekoračiti.

Tiotropijum-bromid kapsule su samo za inhalacionu primenu i nisu za oralnu upotrebu. Tiotropijum-bromid kapsule se ne smeju gutati.

Tiotropijum-bromid treba inhalirati samo preko HandiHaler uređaja za inhalaciju.

Posebne populacije:

Stariji pacijenti mogu da koriste tiotropijum-bromid u preporučenoj dozi.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega mogu da koriste tiotropijum-bromid u preporučenoj dozi. Za pacijente sa umerenom do teškom insuficijencijom (klirens kreatinina ≤50 mL/ min) videti odeljke 4.4 i 5.2.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre mogu da koriste tiotropijum-bromid u preporučenoj dozi (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija:

HOBP

Ne postoji relevantna upotreba u pedijatrijskoj populaciji (mlađi od 18 godina) u indikacijama navedenim u odeljku 4.1.

Cistična fibroza

Bezbednost i efikasnost leka Spiriva, 18 mikrograma, kod dece i adolescenata nije utvrdjena. Nema dovoljno dostupnih podataka.

Način primene:

Da bi se obezbedila pravilna primena leka pacijent treba da bude obučen od strane lekara ili drugog zdravstvenog radnika kako da koristi inhalator.

Uputstvo za rukovanje i upotrebu:

Prilikom upotrebe leka Spiriva pažljivo sledite uputstva koja Vam je dao Vaš lekar. HandiHaler uređaj za inhalaciju je specijalno dizajniran za upotrebu leka Spiriva. Ne sme se koristiti za primenu nekog drugog leka. Za upotrebu ovog leka HandiHaler uređaj za inhalaciju možete koristiti maksimalno godinu dana.

HandiHaler uređaj za inhalaciju:

• poklopac protiv prašine
• nastavak za usta
• osnova
• taster za probijanje kapsule
• centralna komora
• Da biste oslobodili zaštitni poklopac, pritisnite taster do kraja, a zatim ga pustite.
• Otvorite poklopac podizanjem prema gore.

Zatim otvorite nastavak za usta podizanjem prema gore.

• Izvaditi Spiriva kapsulu iz blistera (isključivo neposredno pre upotrebe) i staviti je u centralnu komoru, kao što pokazuje crtež. Nije važno koja strana kapsule ide u komoru.
• Čvrsto zatvoriti nastavak za usta dok se ne čuje "klik" pri čemu poklopac ostaje otvoren.
• Držati HandiHaler uređaj sa nastavkom za usta okrenutim na gore, pa pritisnuti taster u samo jednom potezu i opustiti ga.

Na ovaj način se kapsula probuši, što omogućava da se lek oslobađa dok udišete.

• Izdahnuti vazduh iz pluća maksimalno koliko je moguće.

Važno: Voditi računa da se ne izdahne direktno u nastavak za usta.

• Staviti nastavak za usta HandiHaler uređaja za inhalaciju u usta i čvrsto ga obuhvatiti usnama. Glavu držati uspravno i udahnuti polako i duboko uz brzinu koja dopušta da čujete ili osetite kako kapsula vibrira.

Udahnuti dok ne napunite pluća; zadržati dah onoliko dugo koliko Vam prija i istovremeno izvući nastavak za usta HandiHaler uređaja za inhalaciju iz usta. Nastaviti sa normalnim disanjem.

Ponoviti postupak 6 i 7, čime će se kapsula u potpunosti isprazniti.

• Ponovo otvoriti nastavak za usta. Istresti iskorišćenu kapsulu i baciti je. Zatvoriti nastavak za usta i poklopac, pa skloniti HandiHaler uređaj.

Način čišćenja HandiHaler uređaja za inhalaciju

HandiHaler uređaj za inhalaciju čistiti jednom mesečno. Otvoriti poklopac inastavak za usta. Potom otvoriti osnovu podižući taster za probijanje. Očistiti ceo inhalator toplom vodom radi uklanjanja preostalog praha. Osušiti HandiHaler detaljno tapkajući višak vode na papirnu salvetu, a potom sušiti na vazduhu uz otvoren poklopac, nastavak za usta i osnovu. Sušenje traje oko 24 sata, pa je potrebno uređaj čistiti odmah nakon upotrebe kako bi bio spreman za sledeću dozu. Po potrebi nastavak za usta izbrisati navlaženom, ali ne sasvim mokrom maramicom samo spolja.

Rukovanje blister-folijom sa kapsulama

• Prelomiti blister trake cepajući duž perforirane linije.
• Povući jezičak folije na kraju omota naviše (samo neposredno pre upotrebe) dok se u potpunosti ne vidi jedna kapsula.

Ako se nehotično vazduhu izloži i druga kapsula, treba je odmah baciti.

• Izvadite kapsulu.

Spiriva kapsule sadrže samo malu količinu praška tako da je kapsula samo delimično napunjena.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 ili na atropin ili njegove derivate, npr. ipratropijum ili oksitropijum.

Tiotropijum-bromid, kao bronhodilatator u terapiji održavanja koji se primenjuje jednom dnevno, ne treba da se koristi kao inicijalna terapija akutnih epizoda bronhospazma, tj. kao lek za brzo ublažavanje simptoma.

Posle primene tiotropijum-bromid inhalacionog praška mogu nastupiti momentalne reakcije preosetljivosti.

Zbog svoje antiholinergičke aktivnosti tiotropijum-bromid treba da se koristi uz oprez kod pacijenata koji imaju glaukom zatvorenog ugla, hiperplaziju prostate ili opstrukciju vrata mokraćne bešike (videti odeljak 4.8).

Inhalirani lekovi mogu izazvati inhalacioni bronhospazam.

Tiotropijum treba oprezno koristiti kod pacijenata koji su nedavno imali infarkt miokarda (pre manje od 6 meseci); kod svih sa nestabilnim ili životno ugrožavajućim srčanim aritmijama ili srčanim aritmijama koje su iziskivale intervenciju ili promenu medikamentozne terapije tokom prethodne godine; koji su tokom prethodne godine hospitalizovani zbog srčane insuficijencije (NYHA klasa 3 ili 4). Ovi pacijenti su bili isključeni iz kliničkih studija, a na ova stanja može da utiče antiholinergički mehanizam dejstva.

Kako se koncentracija leka u plazmi povećava sa smanjenjem renalne funkcije kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina ≤50 mL/ min), tiotropijum-bromid bi trebalo koristiti samo ako je očekivana korist značajnija od potencijalnog rizika. Ne postoji dugoročno iskustvo kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije (videti odeljak 5.2).

Pacijente treba upozoriti da prašak ne dospe u oči. Treba da znaju da ovo može da dovede do pojave ili pogoršanja glaukoma zatvorenog ugla, sa pojavom bola u oku ili neprijatnosti, privremenog zamagljenja vida, pojave krugova ili obojenih prizora povezanih sa crvenilom očiju usled kongestije konjunktive i edema rožnjače. Ukoliko nastane bilo koja kombinacija ovih očnih simptoma, pacijenti treba da prestanu sa uzimanjem tiotropijum-bromida i da potraže hitan savet lekara.

Suva usta, koja su opisana pri upotrebi antiholinergika, mogu tokom dužeg perioda primene biti povezana sa pojavom zubnog karijesa.

Tiotropijum-bromid ne treba da se upotrebljava češće od jednom dnevno (videti odeljak 4.9).

Spiriva kapsule sadrže 5,5 mg laktoze, monohidrata. Ova količina obično ne izaziva probleme kod laktoza intolerantnih pacijenta. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjima intolerancije na galaktozu, deficijencije laktaze ili glukozno-galaktozne malapsorpcije ne smeju da uzimaju ovaj lek. Pomoćna supstanca laktoza monohidrat može sadržati malu količinu mlečnih proteina koji mogu izazvati alergijske reakcije.

Iako formalne studije interakcije između lekova nisu sprovedene, tiotropijum-bromid prašak za inhalaciju je primenjivan istovremeno sa drugim lekovima bez ikakvih kliničkih dokaza o postojanju interakcija. U lekove koji se često zajedno koriste u terapiji HOPB spadaju simpatomimetički bronhodilatatori, metilksantini, oralni i inhalacioni steroidi.

Nije utvrđeno da upotreba dugodelujućih beta-agonista ili inhalacionih kortikosteroida utiču na izloženost tiotropijumu.

Istovremeno davanje tiotropijum-bromida sa drugim antiholinergičkim lekovima nije ispitivano, pa se zato i ne preporučuje.

Veoma malo podataka je dostupno o upotrebi tiotropijuma kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktno ili indirektno štetno dejstvo u smislu reproduktivne toksičnosti pri primeni klinički relevantnih doza (videti odeljak 5.3). Kao mera predostrožnosti, ipak se preporučuje da se primena leka Spiriva tokom trudnoće izbegava.

Dojenje

Nije poznato da li se tiotropijum-bromid izlučuje u majčino mleko. Uprkos studijama rađenim na glodarima koje su pokazale da se samo mala količina tiotropijum-bromida izlučuje u majčino mleko, primena leka Spiriva se ne preporučuje tokom perioda dojenja. Tiotropijum-bromid je lek dugog dejstva. Odluku da li nastaviti/prekinuti dojenje, ili nastaviti/prekinuti terapiju lekom Spiriva treba doneti nakon procene koristi dojenja za dete i koristi terapije za majku.

Fertilitet

Nema kliničkih podataka o uticaju tiotropijuma na fertilitet. Pretklinička studija sa tiotropijumom nije pokazala postojanje bilo kakvog negativnog efekta na fertilitet (videti odeljak 5.3)

Nisu sprovođene studije o uticaju na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Pojava vrtoglavice, zamagljenog vida ili glavobolje može da utiče na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanje mašinama.

Kratak opis bezbednosnog profila:

Veliki broj u nastavku navedenih neželjenih dejstava mogu se pripisati antiholinergičkim svojstvima leka Spiriva.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija:

Učestalost navedenih neželjenih reakcija na lek ustanovljena je na osnovu incidence neželjenih reakcija na lek (tj. događaja koji se mogu pripisati tiotropijumu) primećenih u tiotropijum grupi (9647 pacijenata) u 28 zajedničkih placebo-kontrolisanih kliničkih studija u kojima je lečenje trajalo od četiri nedelje do četiri godine.

Učestalost je definisana korišćenjem sledeće klasifikacije učestalosti:

Veoma često: ≥1/10

Često: ≥1/100 do <1/10 Povremeno: ≥1/1000 do <1/100 Retko: ≥1/10000 do <1/1000 Veoma retko: <1/10000

Nepoznate učestalosti: nije moguće ustanoviti na osnovu raspoloživih podataka

Poremećaji metabolizma i ishrane Nepoznate učestalosti: dehidratacija

Poremećaji nervnog sistema

Povremeno: vrtoglavica, glavobolja, poremećaj ukusa Retko: insomnija

Poremećaji oka

Povremeno: zamućen vid

Retko: glaukom, povišeni intraokularni pritisak

Kardiološki poremećaji Povremeno: atrijalna fibrilacija

Retko: supraventrikularna tahikardija, tahikardija, palpitacije

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Povremeno: faringitis, promuklost, kašalj

Retko: bronhospazam, epistaksa, laringitis, sinuzitis

Gastrointestinalni poremećaji Često: suva usta

Povremeno: gastroezofagealni refluks, konstipacija, orofaringealna kandidijaza

Retko: opstrukcija creva uključujući paralitički ileus (ileus paralytic), gingivitis, glositis, disfagija, stomatitis, nauzeja

Nepoznate učestalosti : zubni karijes

Poremećaji kože i potkožnog tkiva /Poremećaji imunskog sistema Povremeno: ospa

Retko: urtikarija, pruritus, preosetljivosti (uključujući i momentalne reakcije), angioedem Nepoznate učestalosti: anafilaktička reakcija, infekcije kože, kožni ulkusi, suva koža

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Nepoznate učestalosti: otok zglobova

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema Povremeno: dizurija, retencija urina Retko: infekcije urinarnog trakta

Opis pojedinih neželjenih reakcija:

U kontrolisanim kliničkim studijama često su prijavljivana antiholinergička neželjena dejstva kao što su suva usta, koja su se javljala kod približno 4% pacijenata.

U 28 kliničkih ispitivanja, suva usta su dovela do prestanka učešća u kliničkoj studiji kod 18 od 9647 tiotropijumom lečenih pacijenata (0,2%).

U teška neželjena dejstva koja odgovaraju antiholinergičkim dejstvima spadaju glaukom, konstipacija, opstrukcija creva uključujući i paralitički ileus i retenciju urina.

Druge posebne populacije

Antiholinergička dejstva mogu biti više izražena sa starošću. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Visoke doze tiotropijum-bromida mogu dovesti do antiholinergičkih znakova i simptoma.

Međutim, nije bilo sistemskih antiholinergičkih neželjenih dejstava posle jedne inhalirane doze od maksimalno 340 mikrograma tiotropijum bromida kod zdravih dobrovoljaca. Dodatno nije bilo relevantnih neželjenih dejstava osim suvih usta koja su primećena nakon 7 dana primene tiotropijum bromida u dozi do 170 mikrograma kod zdravih dobrovoljaca. U studiji koja se odnosi na primenu višekratnih doza kod HOBP pacijenata uz maksimalnu dnevnu dozu od 43 mikrograma tiotropijum bromida tokom četiri nedelje, nisu primećena značajna neželjena dejstva.

Akutna intoksikacija usled oralne ingestije tiotropijum bromid kapsula nije verovatna zbog niske oralne bioraspoloživosti.

Farmakoterapijska grupa: ostali lekovi koji se primenjuju u opstruktivnim bolestima disajnih puteva, inhalacioni; antiholinergici

ATC šifra: R03BB04

Mehanizam dejstva

Tiotropijum-bromid je dugodelujući, specifičan antagonista muskarinskih receptora, koji se u kliničkoj medicini često naziva antiholinergik. Vezivanjem za muskarinske receptore u bronhijalnoj glatkoj muskulaturi tiotropijum-bromid inhibira holinergičko (bronhokonstriktivno) dejstvo acetilholina koji se oslobađa iz parasimpatičkih nervnih završetaka. Ima sličan afinitet za podtipove muskarinskih receptora M1 do M5. U disajnim putevima, tiotropijum-bromid kompetitivno i reverzibilno antagonizuje M3 receptore što rezultuje relaksacijom. Dejstvo je dozno zavisno i traje duže od 24 sata. Dugo trajanje dejstva nastaje verovatno usled veoma spore disocijacije sa M3 receptora, pokazujući značajno duže poluvreme disocijacije nego ipratropijum. Kao N-kvaternerni antiholinergik, tiotropijum-bromid je površinski (bronho-) selektivan kada se prima putem inhalacije i pokazuje prihvatljiv terapijski opseg pre nego što izazove sistemska antiholinergička dejstva.

Farmakodinamički efekti

Bronhodilatacija ima pre svega lokalni efekat (na disajne puteve), a ne sistemski.

Disocijacija sa M2 receptora je brža nego sa M3, što je u funkcionalnim in vitro studijama dovodilo do pojave (kinetički kontrolisane) selektivnosti receptorskog podtipa M3 nad M2. Velika jačina i spora disocijacija receptora je pronašla svoje kliničke korelate u značajnoj dugodelujućoj bronhodilataciji kod pacijenata sa HOBP.

Elektrofiziologija srca

Elektrofiziologija: u studiji koja je namenski izučavala QT na 53 zdrava dobrovoljca, Spiriva 18 mikrograma i 54 mikrograma (tj. tri puta veća doza od terapijske) tokom 12 dana nije značajno produžila QT intervale na EKG-u.

Klinička efikasnost i bezbednost

Klinički program razvoja je uključivao četiri jednogodišnje i dve šestomesečne randomizirane, dvostruko slepe studije kod 2663 pacijenta (1308 je primalo tiotropijum-bromid). Jednogodišnji program se sastojao od dve placebo kontrolisane i dve ipratropijum kontrolisane studije. Dva šestomesečna ispitivanja su bila i salmeterol i placebo-kontrolisana. Ove studije su uključivale merenje funkcije pluća, merenje ishoda dispnee, egzacerbacija i kvaliteta života vezanog za zdravlje.

Plućna funkcija

Tiotropijum-bromid koja se primenjivao jednom dnevno, obezbedio je značajno poboljšanje plućne funkcije (forsirani ekspiratorni volumen u prvoj sekundi, FEV1 i forsirani vitalni kapacitet, FVC) u roku od 30 minuta posle prve doze, koje se održavalo tokom 24 sata. Farmakodinamsko ravnotežno stanje se postiglo tokom jedne nedelje dok je većina bronhodilatacija primećena tokom trećeg dana. Tiotropijum-bromid je značajno poboljšao jutarnju i večernju maksimalnu stopu protoka vazduha prilikom izdaha (PEFR-peak expiratory flow rate) na osnovu dnevnih merenja pacijenata. Bronhodilatatorna dejstva tiotropijum-bromida su se održavala tokom jednogodišnjeg perioda davanja, bez dokaza o pojavi tolerancije.

Randomizovana, placebo-kontrolisana klinička studija kod 105 pacijenata sa HOBP je pokazala da se bronhodilatacija održava tokom 24-satnog doznog intervala u poređenju sa placebom, bez obzira da li je lek primenjivan ujutro ili uveče.

Kliničke studije (u trajanju do 12 meseci):

Dispnea, izdržljivost pri fizičkom naporu

Tiotropijum-bromid je značajno poboljšao dispneu (što je procenjeno Indeksom povlačenja dispnee, TDI=Transition Dyspnea Index). Ovo poboljšanje održavano je tokom celog terapijskog perioda.

Uticaj poboljšanja dispnee na izdržljivost pri fizičkom naporu ispitivan je u dve randomizovane, dvostruko slepe, placebo kontrolisane studije kod 433 pacijenta sa umerenom do teškom HOBP. U ovim ispitivanjima, šest nedelja nakon otpočinjanja terapije lekom Spiriva došlo je do značajnog poboljšanja vremena simptomima ograničene fizičke izdržljivosti tokom vežbi na bicikl-ergometru pri 75% maksimalnog radnog kapaciteta. To poboljšanje je iznosilo 19,7% (Studija A) i 28,3% (Studija B) u poređenju sa placebom.

Kvalitet života vezan za zdravlje

U jednoj 9-mesečnoj, randomizovanoj, dvostruko-slepoj, placebo-kontrolisanoj studiji na 492 pacijenta, lek Spiriva je doveo do poboljšanja kvaliteta života vezanog za zdravlje, što je pokazano rezultatom ukupnog skora na St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ). Broj pacijenata lečenih lekom Spiriva, koji su značajno poboljšali ukupan SGRQ skor (>4 jedinice) bio je 10,9% viši u poređenju sa placebo grupom (59,1% u Spiriva grupi naspram 48,2% u placebo grupi (p=0,029)). Srednja razlika izmedju grupa je bila 4,19 jedinica (p=0,001; interval pouzdanosti: 1,69 – 6,68). Poboljšanje u delovima SGRQ skora iznosila su 8,19 jedinica za „simptome”, 3,91 jedinicu za „nivo aktivnosti”, a 3,61 jedinica za „uticaj na svakodnevni život”. Poboljšanja svih ovih delova SGRO skora bila su statistički značajna.

HOBP egzacerbacije

U jednom randomizovanom, dvostruko slepom, placebom kontrolisanom ispitivanju na 1829 pacijenata sa umerenom do veoma teškom HOBP, tiotropijum bromid je statistički signifikantno smanjio procenat pacijenata kod kojih su se pojavile egzacerbacije HOBP (sa 32,2% na 27,8%) i statistički značajno smanjio broj egzacerbacija za 19% (sa 1,05 na 0,85 događaja po pacijent- godini izloženosti). Uz to, 7,0% pacijenata u grupi koja je primala tiotropijum bromid i 9,5% pacijenata u grupi koja je primala placebo bilo je hospitalizovano zbog egzacerbacije HOBP (p=0,056). Broj hospitalizacija zbog egzacerbacije HOBP bio je smanjen za 30% (sa 0,25 na 0,18 događaja po pacijent -godini izloženosti).

U jednom jednogodišnjem, randomizovanom, dvostruko slepom, double-dummy, ispitivanju sa paralelnim grupama poređeni su efekti terapije sa 18 mikrograma leka Spiriva jednom dnevno u odnosu na terapiju sa 50 mikrograma salmeterola HFA pMDI, dva puta dnevno, na incidencu umerenih do teških egzacerbacija na 7376 pacijenata sa HOBP uz prisustvo egzacerbacija u anamnezi tokom prethodne godine.

Tabela 1: Prikaz ciljeva ispitivanja u vezi sa egzacerbacijama

† Vreme [dani] koji se odnose na prvi kvartil pacijenata. Rađena je analiza vremena do događaja korišćenjem Cox–ovog modela proporcionalnog rizika sa (objedinjenim) centrom i lečenjem kao kovarijansama; odnos se odnosi na odnos rizika.

§ Rađena je analiza vremena do događaja korišćenjem modela Cox–ovog modela proporcionalnog rizika sa (objedinjenim) centrom i lečenjem kao kovarijansama; odnos se odnosi na odnos rizika.

Vreme [dani] koji se odnose na prvi kvartil pacijenata ne mogu se izračunati zato što je broj pacijenata sa ozbiljnim egzacerbacijama suviše mali.

* Broj pacijenata sa pogoršanjem je analiziran korišćenjem Cochran-Mantel-Haenszel testa stratifikovan objedinjenim centrom.

Odnos se odnosi na odnos rizika.

U poređenju sa salmeterolom, lek Spiriva je produžila vreme do prve egzacerbacije (187 dana u odnosu na 145 dana), sa 17% smanjenja rizika (odnos šansi, 0,83; 95% interval pouzdanosti [CI], 0,77 do 0,90; P<0,001). Lek Spiriva je takođe produžila vreme do prve teške egzacerbacije (koja vodi do hospitalizacije) (odnos rizika, 0,72; 95% CI, 0,61 do 0,85; P<0,001).

Dugorotrajna klinička ispitivanja (duže od jedne, najduže do 4 godine )

U jednoj randomizovanoj, dvostruko slepoj, placebo kontrolisanoj studiji koja je trajala 4 godine i uključila 5993 randomizovana pacijenta (3006 su primali placebo, a 2987 lek Spiriva), poboljšanje FEV1 dobijeno prilikom primene leka Spiriva, u poređenju sa placebom, ostalo je konstantno tokom sve četiri godine. Veći procenat pacijenata završio je ≥ 45 meseci terapije u grupi koja je primala lek Spiriva, nego u grupi koja je primala placebo (63,8% prema 55,4%, p<0,001). Stopa opadanja vrednosti FEV1 izražena po godinama bila je slična za lek Spiriva i placebo. Tokom terapije zabeleženo je smanjenje rizika od smrti za 16%. Incidenca smrti iznosila je 4,79 na 100 pacijent -godina u grupi koja je primala placebo , u odnosu na 4,10 na 100 pacijent -godina u grupi koja je primala tiotropijum (hazard ratio (tiotropijum/placebo) = 0,84; 95% CI = 0,73; 0,97). Terapija tiotropijumom smanjila je rizik od respiratorne insuficijencije (što se beležilo preko prijave neželjenih događaja) za 19% (2,09 prema 1,68 slučajeva na 100 pacijent -godina, relativni rizik (tiotropijum/placebo) = 0,81; 95% CI = 0,65; 0,999).

Ispitivanja tiotropijuma sa aktivnom kontrolom

Sprovedena je jedna dugorotrajna, obimna, randomizovana, dvostruko slepa, aktivno kontrolisana studija sa periodom opservacije u trajanju do tri godine za poređenje efikasnosti i bezbednosti lekova Spiriva HandiHalera i Spiriva Respimat (5694 pacijenta je primalo lek Spiriva HandiHaler; 5711 pacijenata je primalo lek Spiriva Respimat). Primarni parametri praćenja bili su vreme do prve egzacerbacije HOBP, vreme do smrti nezavisno od uzroka, i u jednoj podstudiji (906 pacijenata) minimalne vrednosti FEV1 (pred narednu dozu).

Vreme do prve egzacerbacije HOBP numerički je bilo slično tokom ispitivanja kod onih koji su tokom ispitivanja koristili lekove Spiriva HandiHaler i Spiriva Repimat (hazard ratio (Spiriva HandiHaler /Spiriva Respimat) = 1,02 sa 95% CI: 0,97 do 1,08). Medijana broja dana do prve egzacerbacije HOBP iznosila je 719 dana za lek Spiriva HandiHaler, a 756 dana za lek Spiriva Respimat.

Bronhodilatatorno dejstvo sa lekom Spiriva HandiHaler održano je tokom 120 nedelja, i bilo je slično kao i sa lekom Spiriva Respimat. Srednja razlika u minimalnim vrednostima FEV1 kada su poređeni lekovi Spiriva HandiHaler i Spiriva Respimat iznosila je 0,010 L (95% CI od -0,018 do 0,038 L).

U postmarketinškoj studiji TioSpir u kojoj su poređeni lekovi Spiriva Respimat i Spiriva HandiHaler, ukupni mortalitet od svih uzroka, uključujući praćenje vitalnog statusa, bio je sličan tokom ispitivanja lekova Spiriva HandiHaler i Spiriva Respimat (hazard ratio (Spiriva Respimat/Spiriva HandiHaler) = 1,04 sa 95% CI: od 0,91 do 1,19).

Pedijatrijska populacija:

Evropska agencija za lekove povukla je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Spiriva u svim podskupovima pedijatrijske populacije u HOBP i cističnoj fibrozi (videti odeljak 4.2, informacije o pedijatrijiskoj populaciji).

• Opšti uvod

Tiotropijum-bromid je nehiralno kvaternerno amonijumsko jedinjenje i slabo se rastvara u vodi. Tiotropijum- bromid se primenjuje putem inhalacije suvim prahom. Inače se kod primene putem inhalacije veći deo doze taloži u gastrointestinalnom traktu, a u manjoj meri u plućima, koja su ciljni organ. Mnogi farmakokinetički podaci, opisani u nastavku teksta, su dobijeni uz veće doze koje su preporučene za terapiju.

• Opšte osobine aktivne supstance posle davanja leka

Resorpcija: nakon inhalacije suvim prahom kod mlađih zdravih dobrovoljaca apsolutna bioraspoloživost od 19,5% ukazuje da je bioraspoloživost onog dela koji stiže do pluća visoka. Oralni rastvori tiotropijuma imaju apsolutnu bioraspoloživost od 2-3%.

Maksimalne koncentracije tiotropijuma u plazmi su primećene 5-7 minuta posle inhalacije. U stanju ravnoteže, maksimalne koncentracije tiotropijuma u plazmi kod pacijenata koji boluju od HOBP su bili 12,9 pikograma/mL i rapidno i ravnomerno su se smanjivali. Najniže koncentracije u plazmi u stanju ravnoteže bile su 1,71 pikograma/mL.

Sistemska izloženost po inhalaciji tiotropijuma preko HandiHalera bila je slična kao kada se tiotropijum inhalirao preko Respimat inhalera.

Distribucija:udeo tiotropijuma koji se vezuje za proteine plazme iznosi 72%, dok volumen distribucije tiotropijuma iznosi 32 L/kg. Nije poznata koncentracija leka u plućima, ali način primene navodi na znatno veće koncentracije u plućima. Studije sprovedene na pacovima su pokazale da tiotropijum-bromid ne prolazi krvno–moždanu barijeru u značajnijoj meri.

Biotransformacija: stepen biotransformacije je nizak. To se vidi na osnovu izlučivanja 74% nepromenjene supstance putem urina posle intravenske doze kod mlađih zdravih dobrovoljaca. Tiotropijum-bromid, estar, bez prisustva enzima se cepa na alkoholni N-metilskopin i ditienilglikolnu kiselinu, koji su neaktivni na muskarinskim receptorima. In-vitro eksperimenti na humanim mikrozomima jetre i humanim hepatocitima ukazuju da će se deo leka (< 20% doze nakon intravenske primene) dalje metabolisati putem citohroma P450 (CYP) oksidacijom i pratećom glutationskom konjugacijom do različitih metabolita Faze II.

In-vitro ispitivanja na mikrozomima jetre su pokazala da se ovaj enzimski niz može inhibirati pomoću CYP 2D6 (i 3A4) inhibitora, hinidina, ketokonazola i gestodena. Tako su CYP 2D6 i 3A4 uključeni u metabolički put koji je odgovoran za eliminaciju manjeg dela doze. Tiotropijum-bromid čak ni u supraterapijskim koncentracijama ne inhibira citohrome CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ili 3A u humanim mikrozomima jetre.

Eliminacija: efektivno poluvreme eliminacije tiotropijuma iznosi između 27 i 45 sati kod HOBP pacijenata. Ukupan klirens je bio 880 mL/min posle intravenske doze kod mladih zdravih dobrovoljaca. Intravenski primenjeni tiotropijum se uglavnom izlučuje nepromenjen kroz urin (74%). Posle inhalacije suvim prahom kod HOBP pacijenata do postizanja stanja ravnoteže, izlučivanje putem urina je 7% (1,3 mikrograma) od neizmenjenog leka tokom 24 sata, a ostatak je uglavnom neresorbovani lek u crevima koji se eliminiše putem stolice. Renalni klirens tiotropijuma nadmašuje klirens kreatinina, ukazujući na izlučivanje urinom. Posle hronične inhalacije primenjene jednom dnevno kod pacijenata koji boluju od HOBP, farmakokinetičko stanje ravnoteže se postiže do 7. dana bez kasnije akumulacije.

Linearnost/nelinearnost: tiotropijum pokazuje linearnu farmakokinetiku u terapijskom opsegu nezavisno od formulacije.

• Osobine kod posebnih grupa pacijenata

Gerijatrijski pacijenti: kao što se očekuje od svih lekova koji se prvenstveno izlučuju preko bubrega, kod gerijatrijskih pacijenata renalni klirens tiotropijuma je bio smanjen (365 mL/min kod HOBP pacijenata < 65 godina do 271 mL/min kod HOBP pacijenata ≥ 65 godina). Ovo nije rezultiralo odgovarajućim povećanjem vrednosti PIK0-6,ss ili Cmax,ss .

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega: nakon inhalancione primene tiotropijuma jednom dnevno do postizanja stanja ravnoteže kod HOBP pacijenata, blago oštećenje funkcije bubrega (CLCR 50-80 mL/ min), rezultirala je neznatno višim vrednostima PIK0-6,ss (između 1,8- i 30% više) i sličnim vrednostima Cmax, ss u poređenju sa pacijentima sa normalnom funkcijom bubrega (CLCR >80 mL/min).

Kod HOBP pacijenta sa umerenom do teškom bubrežnom insuficijencijom (CLCR< 50 mL/ min), intravenska administracija tiotropijuma rezultirala je u dupliranju ukupne izloženosti (82% viša vrednost PIK0-4h i 52% viša vrednost Cmax) u poređenju sa HOBP pacijentima sa normalnom funkcijom bubrega, što je bilo potvrđeno koncentracijom u plazmi nakon inhalacije sa suvim praškom.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre: ne očekuje se da insuficijencija jetre ima relevantan uticaj na farmakokinetiku tiotropijuma. Tiotropijum se uglavnom izlučuje eliminacijom preko bubrega (74% kod mladih zdravih dobrovoljaca) i jednostavnim neenzimskim cepanjem estra na farmakološki neaktivne produkte.

Japanski pacijenti sa HOBP: u unakrsnom poređenju, srednje maksimalne koncentracije tiotropijuma u plazmi 10 minuta po uzimanju doze u stanju ravnoteže bile su 20% do 70% više kod japanskih pacijenata sa HOBP nego kod pacijenata bele rase po inhalaciji tiotropijuma, ali nije bilo nikakvih znakova koji bi ukazivali na veći mortalitet ili kardiološki rizik kod japanskih pacijenata u poređenju sa pacijentima bele rase. Za druge etničke grupe ili rase nema dovoljno farmakokinetičkih podataka.

Pedijatrijski pacijenti: videti odeljak 4.2.

• Odnos farmakokinetike i farmakodinamike

Ne postoji direktna veza između farmakokinetike i farmakodinamike.

Mnoga dejstva zabeležena u konvencionalnim studijama ispitivanja farmakološke bezbednosti, toksičnosti ponavljanih doza i reproduktivne toksičnosti mogu se objasniti antiholinergičkim osobinama tiotropijum- bromida. U ispitivanjima na životinjama tipično su primećeni smanjeno unošenje hrane, ograničeno povećanje telesne mase, suva usta i nos, smanjeno suzenje i salivacija, midrijaza i ubrzani puls. Ispitivanja toksičnosti ponavljanih doza ukazala su i na sledeće relevantne efekte: blaga iritiranost respiratornog trakta kod pacova i miševa na koju ukazuje pojava rinitisa i epitelijalnih promenama nosne šupljine i larinksa i prostatitis uz proteinske naslage i litijazu u bešici pacova.

Štetna dejstva vezana za trudnoću, embriofetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj mogu se dokazati samo pri primeni doza koje su toksične po majku. Tiotropijum-bromid nije pokazao teratogena svojstva kod pacova ili kunića. U opštoj studiji reproduktivnosti i fertiliteta u pacova nije bilo nikakvog negativnog efekta na fertilitet ili parenje niti kod lečenih roditelja, niti kod njihovih potomaka, u bilo kojoj dozi leka.

Respiratorne (iritacija) i urogenitalne (prostatitis) promene i reproduktivna toksičnost zabeleženi su pri lokalnom ili sistemskom izlaganju koje je bilo više nego petostruko veće od terapijskog. Ispitivanja genotoksičnosti i karcinogenog potencijala nisu pokazala posebne opasnosti po ljude.

Laktoza, monohidrat (može sadržati protein mleka).

Nisu relevantne.

2 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja blistera: 9 dana.

HandiHaler uređaj za inhalaciju se može koristiti 12 meseci posle prve upotrebe.

Čuvati na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati.

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Unutrašnje pakovanje je blister Al/PVC/Al. HandiHaler je jednodozni uređaj za inhalaciju napravljen od plastičnog matrijala (ABS) i nerđajućeg čelika.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tvrdih kapsula, uređaj za inhalaciju HandiHaler i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Videti: „ Uputstvo za rukovanje i upotrebu “.

Lek Spiriva se primenjuje u terapiji za ublažavanje simptoma kod pacijenata koji boluju od hronične opstruktivne bolesti pluća (HOBP). HOBP je dugotrajna bolest pluća koja dovodi do kratkog daha i kašlja. Izraz HOBP je povezan sa stanjima hroničnog bronhitisa i emfizema. Budući da je HOBP dugotrajna bolest treba da uzimate lek Spiriva svakoga dana, a ne samo kada imate probleme sa disanjem ili druge simptome HOBP.

Lek Spiriva je bronhodilatator dugog dejstva koji pomaže otvaranje disajnih puteva i olakšava protok vazduha u plućima. Redovna upotreba leka Spiriva može Vam pomoći i kada zbog bolesti kratko i plitko dišete i da na najmanju meru svede uticaj bolesti na Vaš svakodnevni život. Takođe Vam pomaže da duže budete aktivni. Svakodnevna upotreba leka Spiriva Vam može pomoći i da sprečite iznenadna, kratkotrajna pogoršanja simptoma hronične opstruktivne bolesti pluća (HOBP) koji mogu da potraju nekoliko dana.

Dejstvo ovog leka traje 24 sata, tako da ga treba uzimati samo jednom dnevno. Za pravilno doziranje leka Spiriva vidite odeljak 3: "Kako se primenjuje lek Spiriva" i Uputstvo za upotrebu HandiHaler uređaja za inhalaciju.

Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu tiotropijum ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Takođe, ne smete da primenjujete lek Spiriva ako ste alergični (preosetljivi) na atropin ili njegove derivate, npr. ipratropijum ili oksitropijum.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek Spiriva.

• Razgovarajte sa Vašim lekarom ako imate glaukom zatvorenog ugla, problema sa prostatom ili imate teškoće pri mokrenju.
• Ako imate probleme sa bubrezima, molimo konsultujte Vašeg lekara.
• Spiriva je namenjena kao terapija održavanja Vaše hronične opstruktivne bolesti pluća i ne treba je koristiti u slučaju iznenadnog napada teškog disanja (gušenja) ili zviždanja u grudima.
• Neposredne alergijske reakcije kao što su ospa, otoci, svrab, zviždanje u grudima ili teško disanje (gušenje) mogu da se pojave nakon primene leka Spiriva. Ako se to dogodi, odmah se obratite svom lekaru.
• Lekovi za inhalaciju kao što je Spiriva mogu neposredno po inhaliranju izazvati stezanje u grudima, kašljanje, zviždanje u grudima ili teško disanje (gušenje). Ako se to dogodi, odmah se obratite svom lekaru.
• Vodite računa da Vam prašak za inhalaciju ne dospe u oči, pošto ovo može da dovede do pogoršanja glaukoma zatvorenog ugla, koji predstavlja oboljenje oka. Bol u oku ili nelagodnost, zamućen vid, krugovi ili obojeni prizori povezani sa crvenilom očiju mogu biti znaci akutnog glaukoma zatvorenog ugla. Očni simptomi mogu biti praćeni glavoboljom, mukom ili povraćanjem. Treba da prestanete da uzimate tiotropijum-bromid i hitno potražite savet svog lekara, ako postoji mogućnost specijaliste za očne bolesti, ukoliko se pojave simptomi i znaci glaukoma zatvorenog ugla.
• Suva usta, koja su opisana pri upotrebi antiholinergika, mogu pri dugotrajnoj terapiji biti povezana sa pojavom zubnog karijesa. Stoga je potrebno da vodite računa o higijeni usta.
• U slučaju da ste imali infarkt miokarda u prethodnih 6 meseci ili bilo kakav nestabilni ili životno ugrožavajući poremećaj srčanog ritma ili tešku srčanu slabost (insuficijenciju) tokom prethodnih godinu dana, molimo da o tome obavestite Vašeg lekara. Ovo je važno za donošenje odluke da li je lek Spiriva pravi lek za Vas.
• Nemojte uzimati lek Spiriva češće od jednom dnevno.

Deca i adolescenti

Lek Spiriva 18 mikrograma se ne preporučuje deci i adolescentima mlađim od 18 godina.

Drugi lekovi i Spiriva

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Posebno je važno da svog lekara ili farmaceuta obavestite ako ste uzimali ili uzimate slične lekove za Vašu bolest pluća, kao što su ipratropijum ili oksitropijum.

Nisu zabeležena nikakva neželjena dejstva kada se Spiriva uzima sa drugim lekovima koji se koriste u lečenju HOBP kao što su drugi inhalacioni lekovi za olakšavanje simptoma bolesti, (npr. salbutamol, metilksantini npr. teofilin i/ili oralni ili inhalacioni steroidi npr. prednizolon).

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.Ovaj lek ne treba da koristite osim ako Vam to posebno ne naloži Vaš lekar.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Pojava vrtoglavice, zamućenja vida ili glavobolje može uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Lek Spiriva sadrži laktozu, monohidrat

Kad se uzima prema terapijskim preporukama, jedna kapsula na dan, sa svakom dozom se unese 5,5 mg laktoze, monohidrata. U slučaju intolerancije na neke šećere ili alergije na mlečne proteine (koji mogu biti sadržani u maloj količini supstance leka laktoza, monohidrata) obratite se Vašem lekaru pre primene ovog leka.

Uvek primenjujte lek Spiriva tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza leka Spiriva je inhalacija sadržaja jedne kapsule (18 mikrograma tiotropijuma) jednom dnevno. Nemojte uzimati više od preporučene doze.

Lek Spiriva 18 mikrograma se ne preporučuje deci i adolescentima mlađim od 18 godina.

Treba da pokušate da uzimate kapsulu u isto vreme svakog dana. Ovo je važno, jer lek Spiriva deluje tokom 24 sata.

Kapsule su samo za inhalacionu primenu i nisu za oralnu upotrebu. Nemojte gutati kapsule.

HandiHaler uređaj, u koji treba da stavite Spiriva kapsulu, omogućava da se kapsula probuši i da tako udahnete prašak.

Proverite da li imate HandiHaler uređaj za inhalaciju i da li umete pravilno da rukujete njime. Uputstvo za korišćenje HandiHaler uređaja za inhalaciju se nalazi u ovom uputstvu.

Pazite da ne izdišete u HandiHaler.

Ukoliko imate bilo kakav problem pri korišćenju HandiHaler uređaja za inhalaciju, zamolite svog lekara ili farmaceuta da Vam pokaže kako se upotrebljava.

HandiHaler uređaj za inhalaciju čistiti jednom mesečno. Održavati HandiHaler uređaj za inhalaciju prema priloženom uputstvu.

Kada uzimate lek Spiriva vodite računa da Vam prašak ne dospe u oči. Ukoliko se to desi, može se javiti zamagljen vid, bol i/ili crvenilo očiju. U tom slučaju treba odmah da isperete oči toplom vodom i potražite savet lekara.

Ako osećate da Vam se disanje pogoršalo, treba što pre da obavestite svog lekara.

Ako ste primenili više leka Spiriva nego što treba

Ako inhalirate više od jedne kapsule leka Spiriva na dan, treba odmah da se obratite svom lekaru. Možda ste izloženi većem riziku od pojave neželjenih dejstava kao što su suva usta, zatvor, otežano mokrenje, ubrzano lupanje srca ili zamućen vid.

Ako ste zaboravili da primenite lek Spiriva

Ako zaboravite da uzmete dozu leka, uzmite je čim se setite, ali nikada ne uzimajte dve doze odjednom, niti istoga dana. Potom uzmite svoju narednu dozu kako je uobičajeno.

Ako naglo prestanete da primenite lek Spiriva

Pre nego što prestanete da uzimate lek Spiriva, treba da se posavetujete sa svojim lekarom ili farmaceutom. Ako prestanete da uzimate lek Spiriva znaci i simptomi HOBP mogu da se pogoršaju.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka ovog leka, obratite se svom lekaru.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neželjena dejstva navedena u nastavku teksta su prijavljena od strane pacijenata koji su uzimali ovaj lek, i grupisana su na osnovu učestalosti pojavljivanja kao česta, povremena, retka ili nije poznata.

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• suva usta (obično blaga)

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• vrtoglavica
• glavobolja
• poremećaj ukusa
• zamućen vid
• nepravilan rad srca (fibrilacija pretkomore)
• zapaljenje ždrela (faringitis)
• promuklost
• kašalj
• gorušica (gastroezofagealni refluks)
• zatvor
• gljivična usno-ždrelna infekcija (orofaringealna kandidijaza)
• ospa
• zadržavanje mokraće (retencija urina)
• teškoće prilikom mokrenja (dizurija)

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

• nesanica (insomnija)
• pojava svetlih krugova ili obojenih slika udružena sa crvenilom očiju (glaukom)
• povišen pritisak u oku
• nepravilan rad srca (supraventrikularna tahikardija)
• ubrzan rad srca (tahikardija)
• subjektivan osećaj lupanja srca (palpitacije)
• stezanje u grudima udruženo sa kašljem, zviždanjem ili teškim disanjem (gušenjem) odmah nakon inhalacije (bronhospazam)
• krvarenje iz nosa (epistaksa)
• zapaljenje grkljana (laringitis)
• zapaljenje sinusa (sinuzitis)
• zastoj creva uključujući odsustvo pokreta creva (paralitički ileus)
• zapaljenje desni (gingivitis)
• zapaljenje jezika (glositis)
• otežano gutanje (disfagija)
• zapaljenje sluzokože usta (stomatitis)
• mučnina (nauzeja)
• preosetljivosti, (uključujući i momentalne reakcije)
• ozbiljna alergijska reakcija koja izaziva otok lica ili grla (angioedem)
• koprivnjača (urtikarija)
• svrab (pruritus)
• infekcije mokraćnog sistema

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

-gubitak vode iz organizma (dehidratacija)

-zubni karijes

• teška alergijska reakcija (anafilaktička reakcija)
• infekcije kože ili kožni čirevi
• suva koža
• otok zglobova

Ozbiljna neželjena dejstva koja uključuju alergijske reakcije koje imaju za posledicu otok lica ili grkljana (angioedem) ili druge reakcije preosetljivosti (kao što su iznenadni pad krvnog pritiska ili ošamućenost) mogu se nakon primene leka Spiriva dogoditi samostalno ili u okviru teške alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije). Takođe, kao i prilikom inhalacione primene drugih lekova, kod nekih pacijenata se mogu javiti neočekivano stezanje u grudima, kašalj, zviždanje u grudima, otežano disanje (gušenje) odmah nakon inhalacije (bronhospazam). Ako se ovo desi, odmah se obratite svom lekaru.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Spiriva posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju (ˮVaži do:ˮ). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja blistera: 9 dana.

(Nakon upotrebe prve kapsule sa blistera morate nastaviti sa uzimanjem kapsula i narednih 9 dana sa istog blistera, po jednu kapsulu dnevno.)

HandiHaler uređaj za inhalaciju se može koristiti 12 meseci posle prve upotrebe.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca:

Jedna tvrda kapsula sadrži 22,5 mikrograma tiotropijum-bromid, monohidrata što odgovora 18 mikrograma tiotropijuma.

Oslobođena doza (doza oslobođena iz nastavka za usta uređaja za inhalaciju HandiHaler) je 10 mikrograma tiotropijuma.

Pomoćne supstance:

laktoza, monohidrat (može sadržati proteine mleka).

Kako izgleda lek Spiriva i sadržaj pakovanja

Tvrde želatinske kapsule, svetlozelene boje punjene belim praškom, sa utisnutim zaštićenim znakom proizvođača i oznakom "TI 01".

Unutrašnje pakovanje je blister Al/PVC/Al. HandiHaler je jednodozni uređaj za inhalaciju napravljen od plastičnog matrijala (ABS) i nerđajućeg čelika.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tvrdih kapsula, uređaj za inhalaciju HandiHaler i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

BOEHRINGER INGELHEIM SERBIA D.O.O. BEOGRAD

Milentija Popovića 5a, Beograd

Proizvođač:

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG,

Binger Strasse 173, Ingelheim am Rhein, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Decembar 2018.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Broj dozvole: 515-01-04183-17-001 od 03.12.2018.

Uputstvo za upotrebu HandiHaler uređaja za inhalaciju:

HandiHaler uređaj za inhalaciju Vam omogućava da udahnete lek koji se nalazi u Spiriva kapsuli, koju Vam je Vaš lekar propisao protiv tegoba koje imate sa disanjem.

Prilikom upotrebe leka Spiriva pažljivo sledite uputstva koja Vam je dao Vaš lekar. HandiHaler uređaj za inhalaciju je specijalno dizajniran za upotrebu leka Spiriva.

Ne sme se koristiti za primenu nekog drugog leka.

Za upotrebu ovog leka HandiHaler uređaj za inhalaciju možete koristiti maksimalno godinu dana.

HandiHaler uređaj za inhalaciju:

• poklopac protiv prašine
• nastavak za usta
• osnova
• taster za probijanje kapsule
• centralna komora
• Da biste oslobodili zaštitni poklopac, pritisnite taster jedanput do kraja, a zatim ga pustite.
• Otvorite poklopac podizanjem prema gore.

Zatim otvorite nastavak za usta podizanjem prema gore.

• Izvaditi Spiriva kapsulu iz blistera (isključivo neposredno pre upotrebe) i staviti je u centralnu komoru, kao što pokazuje crtež. Nije važno koja strana kapsule ide u komoru.
• Čvrsto zatvoriti nastavak za usta dok se ne čuje "klik" pri čemu poklopac ostaje otvoren.
• Držati HandiHaler uređaj sa nastavkom za usta okrenutim na gore, pa pritisnuti taster u samo jednom potezu i opustiti ga. Na ovaj način se kapsula probuši i dozvoljava da se lek oslobađa dok udišete.
• Izdahnuti vazduh iz pluća maksimalno koliko je moguće. Važno: Voditi računa da se ne izdahne direktno u nastavak za usta.
• Staviti nastavak za usta HandiHaler uređaja za inhalaciju u usta i čvrsto ga obuhvatiti usnama. Glavu držati uspravno i udahnuti polako i duboko uz brzinu koja dopušta da čujete ili osetite kako kapsula vibrira.

Udahnuti dok ne napunite pluća; zadržati dah onoliko dugo koliko Vam prija i istovremeno izvući nastavak za usta HandiHaler uređaja za inhalaciju iz usta. Nastaviti sa normalnim disanjem.

Ponoviti postupak 6 i 7, čime će se kapsula u potpunosti isprazniti.

• Ponovo otvoriti nastavak za usta. Istresti iskorišćenu kapsulu i baciti je. Zatvoriti nastavak za usta i poklopac, pa skloniti HandiHaler uređaj.

Način čišćenja HandiHaler uređaja za inhalaciju

HandiHaler uređaj za inhalaciju čistiti jednom mesečno. Otvoriti poklopac inastavak za usta. Potom otvoriti osnovu podižući taster za probijanje. Očistiti ceo inhalator toplom vodom radi uklanjanja preostalog praha. Osušiti HandiHaler detaljno tapkajući višak vode na papirnu salvetu, a potom sušiti na vazduhu uz otvoren poklopac, nastavak za usta i osnovu. Sušenje traje oko 24 sata, pa je potrebno uređaj čistiti odmah nakon upotrebe kako bi bio spreman za sledeću dozu. Po potrebi nastavak za usta izbrisati navlaženom, ali ne sasvim mokrom maramicom samo spolja.

Rukovanje blisterom

• Prelomiti blister trake cepajući duž perforirane linije.
• Povući jezičak folije na kraju omota naviše (samo neposredno pre upotrebe) dok se u potpunosti ne vidi jedna kapsula.

Ako se nehotično vazduhu izloži i druga kapsula, treba je odmah baciti.

• Izvadite kapsulu.

Spiriva kapsule sadrže samo malu količinu praška, tako da je kapsula samo delimično napunjena. HandiHaler uređaj ima CE oznaku.

Proizvođač:BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG, Nemačka.