Tamsunorm Combi® 0.4mg+6mg tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Lečenje umerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće (neodložna potreba za mokrenjem-urgencija, povećana učestalost mokrenja) i simptoma pražnjenja mokraćne bešike udruženih sa benignom hiperplazijom prostate (BHP) kod muškaraca koji nisu adekvatno odgovorili na primenu monoterapije.

Odrasli muškarci, uključujući starije osobe

Jedna tableta leka Tamsunorm Combi (0,4 mg/6 mg), oralno, jednom dnevno, sa hranom ili bez nje. Maksimalna dnevna doza je jedna tableta leka Tamsunorm Combi (0,4 mg/6 mg).

Tableta se mora progutati cela, u komadu - ne sme da se grize i žvaće. Tableta se ne sme drobiti.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Efekat oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku kombinacije tamsulosin-hidrohlorida i solifenacin- sukcinata nije ispitivan. Međutim, dobro je poznato dejstvo na farmakokinetiku pojedinačnih aktivnih supstanci (videti odeljak 5.2). Lek Tamsunorm Combi se može primenjivati kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina > 30 mL/min). Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 mL/min) se moraju lečiti uz oprez, a maksimalna dnevna doza kod tih pacijenata je jedna tableta leka Tamsunorm Combi (0,4 mg/6 mg) (videti odeljak 4.4).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Efekat oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku kombinacije tamsulosin-hidrohlorida i solifenacin- sukcinata nije ispitivan. Međutim, dobro je poznato dejstvo na farmakokinetiku pojedinačnih aktivnih supstanci (videti odeljak 5.2). Lek Tamsunorm Combi se može primenjivati kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor ≤ 7). Pacijenti sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child- Pugh skor: 7-9) se moraju lečiti uz oprez, a maksimalna dnevna doza kod tih pacijenata je jedna tableta leka Tamsunorm Combi (0,4 mg/6 mg). Primena leka Tamsunorm Combi kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor > 9) je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Umereni i snažni inhibitori citohroma P450 3A4

Maksimalna dnevna doza leka Tamsunorm Combi je ograničena na jednu tabletu (0,4 mg/6 mg). Lek Tamsunorm Combi treba primenjivati uz oprez kod pacijenata koji se istovremeno leče umerenim ili snažnim inhibitorima CYP3A4, kao što je npr. verapamil, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol (videti odeljak 4.5).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne indikacije za primenu leka Tamsunorm Combi kod dece i adolescenata.

• Pacijenti koji su preosetljivi na jednu ili obe aktivne supstance ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1,
• Pacijenti na hemodijalizi (videti odeljak 5.2),
• Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2),
• Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega koji se leče i snažnim inhibitorom citohroma P450 (CYP) 3A4, npr. ketokonazolom (videti odeljak 4.5),
• Pacijenti sa umerenim oštećenjem funkcije jetre koji se leče i snažnim inhibitorom CYP3A4, npr. ketokonazolom (videti odeljak 4.5),
• Pacijenti sa teškim oboljenjima gastrointestinalnog trakta (uključujući toksični megakolon), mijasteniju gravis ili glaukom uskog ugla kao i pacijenti kod kojih postoji rizik od tih bolesti,
• Pacijenti sa ortostatskom hipotenzijom u anamnezi.

Lek Tamsunorm Combi treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa:

• teškim oštećenjem funkcije bubrega,
• rizikom od urinarne retencije,
• opstruktivnim poremećajima gastrointestinalnog trakta,
• rizikom od usporenog gastrointestinalnog motiliteta,
• hijatus hernijom/gastroezofagealnim refluksom i/ili kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lekove (poput bisfosfonata) koji mogu uzrokovati ili dovesti do egzacerbacije ezofagitisa
• autonomnom neuropatijom.

Pacijenta treba pregledati kako bi se isključila druga stanja i oboljenja koja mogu imati simptome slične benignoj hiperplaziji prostate.

Ostale uzroke učestalog mokrenja (srčana insuficijencija ili bubrežna bolest) treba utvrditi pre započinjanja lečenja primenom leka Tamsunorm Combi. Ukoliko pacijent ima infekciju urinarnog trakta treba započeti odgovarajuću antibiotsku terapiju.

Produženje QT-intervala i torsade de pointes su zabeleženi kod pacijenata sa faktorima rizika kao što su od ranije prisutni sindrom dugog QT i hipokalemija, koji su primali solifenacin-sukcinat.

Angioedem sa opstrukcijom disajnih puteva je bio prijavljen kod nekih pacijenata lečenih solifenacin- sukcinatom i tamsulosinom. U slučaju da nastane angioedem, primena leka Tamsunorm Combi se mora odmah prekinuti i ne sme se ponovo započinjati. Treba preduzeti odgovarajuću terapiju i/ili mere.

Anafilaktička reakcija je prijavljena kod nekih pacijenata lečenih solifenacin-sukcinatom. Ukoliko se kod pacijenata razvije anafilaktička reakcija, lečenje primenom leka Tamsunorm Combi se mora prekinuti i treba primeniti odgovarajuću terapiju i/ili mere.

Kao i kod primene drugih antagonista alfa-1-adreno-receptora, tokom lečenja tamsulosinom u pojedinačnim slučajevima može doći do pada krvnog pritiska, što u retkim slučajevima može dovesti do pojave sinkope.

Pacijente koji započinju lečenje lekom Tamsunorm Combi treba upozoriti da sednu ili legnu pri pojavi prvih znakova ortostatske hipotenzije (vrtoglavica, slabost) dok se simptomi ne povuku.

Intraoperativni sindrom mekog irisa (engl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS – jedna vrsta sindroma male zenice) je primećen tokom operacije katarakte i glaukoma kod nekih pacijenata koji su u periodu operacije ili ranije lečeni tamsulosin-hidrohloridom. IFIS može povećati rizik od nastanka očnih komplikacija tokom i nakon operacije. Zato se ne preporučuje započinjanje primene leka Tamsunorm Combi kod pacijenata koji imaju zakazanu operaciju katarakte ili glaukoma. Iako se smatra da je od pomoći prekid primene leka Tamsunorm Combi 1-2 nedelje pre operacije katarakte ili glaukoma, stvarna korist od prekida lečenja nije utvrđena. Tokom preoperativne pripreme, hirurzi i oftalmolozi treba da razmotre da li su pacijenti planirani za hirurške intervencije katarakte i glaukoma prethodno lečeni ili se trenutno leče uzimanjem leka Tamsunorm Combi kako bi se osiguralo da su preduzete sve odgovarajuće mere za postupak u slučaju pojave sindroma mekog irisa tokom operacije.

Lek Tamsunorm Combi se mora uzimati uz oprez u kombinaciji sa umerenim i snažnim inhibitorima CYP3A4 (videti odeljak 4.5), i ne treba upotrebljavati u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4, npr. ketokonazolom, kod pacijenata koji fenotipski sporo metabolišu CYP2D6 ili koji uzimaju snažne inhibitore CYP2D6, npr. paroksetin.

Istovremena primena lekova sa antiholinergičkim dejstvom može pojačati terapijske efekte i neželjena dejstva. Posle prekida lečenja lekom Tamsunorm Combi treba sačekati približno 7 dana pre nego što se uvede bilo kakva antiholinergička terapija. Terapijski efekat solifenacina može umanjiti istovremena primena agonista holinergičkih receptora.

Interakcije s inhibitorima CYP3A4 i CYP2D6

Istovremena primena solifenacina i ketokonazola (snažnog inhibitora CYP3A4) (200 mg/dan) dovodi do povećanja Cmax solifenacina 1,4 puta a površine ispod krive za solifenacin (PIK) za 2,0 puta, dok ketokonazol u dozi od 400 mg dnevno povećava Cmax solifenacina 1,5 puta, a PIK 2,8 puta.

Istovremena primena tamsulosina i ketokonazola u dozi od 400 mg/dan povećava Cmax tamsulosina 2,2 puta, a PIK 2,8 puta.

Pošto istovremena primena sa snažnim inhibitorima CYP3A4, kao što je ketokonazol, ritonavir, nelfinavir i itrakonazol, može povećati izloženost solifenacinu i tamsulosinu, leka Tamsunorm Combi treba uzimati uz oprez u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4.

Lek Tamsunorm Combi ne treba uzimati zajedno sa snažnim inhibitorima CYP3A4 kod pacijenata koji fenotipski slabije metabolišu ili koji već primaju snažne inhibitore CYP2D6.

Istovremena primena kombinacije tamsulosin-hidrohlorida i solifenacin-sukcinata sa verapamilom (umerenim inhibitorom CYP3A4) dovela je do povećanja Cmax i PIK za tamsulosin približno 2,2 puta, a Cmax i PIK za solifenacin približno 1,6 puta. Lek Tamsunorm Combi se mora primenjivati uz oprez u kombinaciji sa umerenim inhibitorima CYP3A4.

Istovremena primena tamsulosina sa slabim inhibitorom CYP3A4 – cimetidinom (400 mg svakih 6 sati), je povećala PIK za tamsulosin 1,44 puta, dok Cmax nije bio značajno promenjen. Lek Tamsunorm Combi se može primenjivati sa slabim inhibitorima CYP3A4.

Istovremena primena tamsulosina sa snažnim inhibitorom CYP2D6 paroksetinom (20 mg/dan), je povećala Cmax 1,3 puta a PIK za tamsulosin 1,6 puta. Lek Tamsunorm Combi se može primenjivati sa inhibitorima CYP2D6.

Dejstvo indukcije enzima na farmakokinetiku tamsulosina i solifenacina nije ispitivano. Kako se tamsulosin i solifenacin metabolišu putem CYP3A4, moguće su farmakokinetičke interakcije sa induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin), koje mogu smanjiti koncentraciju tamsulosina i solifenacina u plazmi.

Ostale interakcije

Sledeće dostupne informacije se odnose na pojedinačne aktivne supstance.

Tamsulosin

• Istovremena primena sa drugim antagonistima alfa 1-adreno-receptora može imati hipotenzivno dejstvo.
• U in vitro uslovima slobodna frakcija tamsulosina u ljudskoj plazmi nije izmenjena primenom diazepama, propranolola, trihlormetiazida, hlormadinona, amitriptilina, diklofenaka, glibenklamida, simvastatina i varfarina. Tamsulosin nije izmenio slobodnu frakciju diazepama, propranolola, trihlormetiazida ni hlormadinona. Međutim, diklofenak i varfarin mogu povećati brzinu eliminacije tamsulosina.
• Istovremena primena sa furosemidom dovodi do smanjenja koncentracije tamsulosina u plazmi, ali s obzirom na to da koncentracije ostaju unutar raspona normalnih vrednosti, istovremena primena je prihvatljiva.
• In vitro ispitivanja tamsulosina su pokazala da u terapijskim koncentracijama tamsulosin ne inhibira CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 niti 3A4. Stoga se ne očekuju interakcije između tamsulosina i lekova koji se metabolišu putem navedenih CYP enzima.
• Nisu primećene interakcije kada se tamsulosin primenjivao istovremeno sa atenololom, enalaprilom ili teofilinom.

Solifenacin

• Solifenacin može smanjiti dejstvo lekova koji stimulišu motilitet gastrointestinalnog trakta, kao što je metoklopramid i cisaprid.
• In vitro ispitivanja solifenacina pokazala su da u terapijskim koncentracijama solifenacin ne inhibira CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 niti 3A4. Stoga se ne očekuju interakcije između solifenacina i lekova koji se metabolišu putem navedenih CYP enzima.
• Uzimanje solifenacina nije izmenilo farmakokinetiku R-varfarina ni S-varfarina niti njihovo dejstvo na protrombinsko vreme.
• Uzimanje solifenacina nije uticalo na farmakokinetiku digoksina.

Plodnost

Dejstvo kombinacije tamsulosin-hidrohlorida i solifenacin-sukcinata na plodnost još nije utvrđeno. Istraživanja na životinjama sprovedena sa tamsulosinom ili solifenacinom ne ukazuju da postoje štetna dejstva na plodnost i na rani embrionalni razvoj (videti odeljak 5.3).

Poremećaji ejakulacije su zabeleženi u kratkoročnim i dugoročnim kliničkim ispitivanjima tamsulosina. U periodu nakon dobijanja dozvole za primenu leka prijavljeni su slučajevi poremećaja ejakulacije, retrogradne ejakulacije i nemogućnosti ejakulacije.

Trudnoća i dojenje

Lek Tamsunorm Combi nema indikaciju za primenu kod žena.

Nisu sprovedena ispitivanja o efektima kombinacije tamsulosin-hidrohlorida i solifenacin-sukcinata na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, pacijente treba upozoriti na moguću pojavu vrtoglavice, zamućen vid, zamor i povremenu pospanost koje mogu negativno uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama (videti odeljak 4.8).

Sažetak bezbednosnog profila

Lek Tamsunorm Combi može uzrokovati antiholinergička neželjena dejstva koja su po težini ispoljavanja uglavnom blaga do umerena. Najčešće prijavljivana neželjena dejstva tokom kliničkih ispitivanja sprovedenih u fazi razvoja kombinacije 0,4 mg tamsulosin-hidrohlorida i 6 mg solifenacin-sukcinata i bila su suva usta (9,5%), konstipacija (3,2%) i dispepsija (uključujući bol u abdomenu; 2,4%). Druga česta neželjena dejstva su vrtoglavice (uključujući vertigo; 1,4%), zamućen vid (1,2%), zamor (1,2%) i poremećaj ejakulacije (uključujući retrogradnu ejakulaciju: 1,5%). Akutna retencija mokraće (0,3%, povremeno

neželjeno dejstvo) je najozbiljnije neželjeno dejstvo zapaženo tokom lečenja primenom kombinacije tamsulosin-hidrohlorida i solifenacin-sukcinata u kliničkim ispitivanjima.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

U donjoj tabeli, kolona u kojoj se navodi „učestalost neželjenih dejstava na tamsulosin-hidrohlorid/ solifenacin-sukcinat“ odražava neželjene reakcije na lek koje su zapažene u toku dvostruko slepih kliničkih studija u fazi razvoja kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/ solifenacin-sukcinat (na osnovu prijava o neželjenim događajima koja se odnose na lečenje, koja su prijavila najmanje dva pacijenta i koja se ispoljavaju sa frekvencijom većom nego u placebo grupi dvostruko slepe studije).

Kolone u kojima se navodi „učestalost za solifenacin“ i „učestalost za tamsulosin“ odražavaju neželjene reakcije na lekove (ADR) prethodno prijavljene za jednu od pojedinačnih komponenti koje se isto mogu ispoljiti prilikom primene kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/ solifenacin-sukcinat (neke od njih nisu bile zapažene tokom programa kliničkog razvoja kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/ solifenacin-sukcinat).

Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija je definisana na sledeći način: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1000 do <1/100); retka (≥1/10000 do <1/1000); veoma retka (<1/10000), nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

#: neželjene reakcije na lek za tamsulosin i solifenacin uključene u ovu tabelu su neželjene reakcije navedene u Sažetku karakteristika leka za oba leka.

*: prijavljene u post-marketinškom periodu, ali kako se spontane prijave prikupljaju širom sveta učestalost događaja i uloga solifenicina ili tamsulosina i njihova uzročna povezanost ne mogu biti pouzdano određeni.

**: prijavljene u postmarketinškom periodu a zapažene tokom operacije katarakte i glaukoma.

***: videti odeljak 4.4.

Dugoročna bezbednost kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/ solifenacin-sukcinat

Profil neželjenih dejstava koji je zapažen tokom jednogodišnje primene je sličan onom primećenom u studijama koje su trajale 12 nedelja. Kombinacija tamsulosin-hidrohlorida i solifenacin-sukcinata se dobro podnosi i nema posebnih neželjenih dejstava koja se dovode u vezu sa dugoročnom primenom.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Za retenciju urina videti odeljak 4.4.

Starije osobe

Lek Tamsunorm Combi je indikovan za lečenje umerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće (neodložna potreba za mokrenjem-urgencija, povećana učestalost mokrenja) i simptoma pražnjenja mokraćne bešike udruženih sa benignom hiperplazijom prostate (BHP), a to je bolest koja se javlja kod starijih muškaraca. Klinički razvoj kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/ solifenacin-sukcinat/ sproveden je kod pacijenata starosti od 45 do 91 godine, prosečne starosti od 65 godina. Neželjene reakcije ispoljene kod starije populacije su bile slične onim ispoljenim kod mlađih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi

Predoziranje kombinacijom tamsulosin-hidrohlorida i solifenacin-sukcinata može izazvati teške antiholinergičke efekte i akutnu hipotenziju. Najveća doza slučajno uzeta tokom kliničkog ispitivanja je iznosila 126 mg solifenacin-sukcinata i 5,6 mg tamsulosin-hidrohlorida. Ta doza se dobro podnosila, a jedino prijavljeno neželjeno dejstvo bilo je suva usta u trajanju od 16 dana.

Lečenje

U slučaju predoziranja solifenacinom i tamsulosinom, pacijenta treba lečiti primenom aktivnog uglja. Ispiranje želuca je korisno ako se primeni u roku od 1 sata, a povraćanje ne treba indukovati.

Kao i kod drugih antiholinergičkih lekova, predoziranje komponentom solifenacin treba lečiti na sledeći način:

• teške antiholinergičke efekte na centralni nervni sistem, kakve su halucinacije i naglašena ekscitiranost treba da se leče primenom fizostigmina ili karbahola.
• konvulzije ili naglašenu ekscitiranost: lečiti benzodiazepinima.
• respiratorna insuficijencija: tretirati primenom veštačke ventilacije.
• tahikardija: lečiti simptomatski ako je potrebno. Beta-blokatore treba primenjivati uz oprez jer istovremeno predoziranje tamsulosinom može izazvati tešku hipotenziju.
• retencija urina: lečiti primenom kateterizacije.

Kao i kod drugih antimuskarinskih lekova, u slučaju predoziranja posebna pažnja se mora posvetiti pacijentima kod kojih je od ranije poznat rizik za produženje QT-intervala (npr. hipokalemija, bradikardija i istovremena primena lekova za koje je poznato da produžavaju QT-interval) i sa drugim prisutnim srčanim oboljenjima (npr. ishemijom miokarda, aritmijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom).

Akutnu hipotenziju, koja se nakon predoziranja može javiti zbog delovanja tamsulosina, treba lečiti simptomatski. Hemodijaliza verovatno ne može biti od pomoći jer tamsulosin ima visoki afinitet za proteine plazme.

Farmakoterapijska grupa: urološki lekovi; antagonisti alfa-adreno receptora

ATC šifra: G04CA53

Mehanizam dejstva

Lek Tamsunorm Combi je tableta koja sadrži fiksnu doznu kombinaciju dve aktivne supstance, tamsulosina i solifenacina. Ti lekovi imaju nezavisne i komplementarne mehanizme delovanja u lečenju simptoma donjeg urinarnog trakta udruženih sa benignom hiperplazijom prostate (BHP) i praćenih zadržavanjem mokraće.

Tamsulosin je antagonist alfa1 adreno receptora. Veže se selektivno i kompetitivno za postsinaptičke alfa 1 adreno receptore, posebno za podtipove alfa1A i alfa1D, i snažan je antagonist u tkivima donjih urinarnih puteva.

Solifenacin je kompetitivan i selektivan antagonist muskarinskih receptora koji nema značajan afinitet za brojne druge ispitivane receptore, enzime i jonske kanale. Solifenacin pokazuje najveći afinitet za muskarinske M3 receptore a zatim za muskarinske M1 i M2 receptore.

Farmakodinamski efekti

Lek Tamsunorm Combi tablete se sastoje od dve aktivne supstance koje nezavisno i komplementarno deluju na simptome donjih urinarnih puteva udruženih sa BHP i praćene zadržavanjem mokraće:

• Tamsulosin ublažava simptome pražnjenja mokraćne bešike (povećava maksimalnu brzinu protoka mokraće) ublažavajuči opstrukciju opuštanjem glatkih mišića prostate, vrata mokraćne bešike i uretre. Ublažava takođe i simptome zadržavanja mokraće.
• Solifenacin ublažava probleme koji se odnose na zadržavanje mokraće uzrokovane acetilholinom koji nije otpušten iz nervnih završetaka, a koji aktivira M3 receptore u mokraćnoj bešici. Acetilholin koji nije

otpušten iz nervnih završetaka deluje senzitivišući urotelijalnu senzornu funkciju, što se manifestuje neodložnom potrebom za mokrenjem i učestalim mokrenjem.

Klinička efikasnost i bezbednost

Efikasnost je dokazana u pivotalnom kliničkom ispitivanju faze 3, sprovedenom kod pacijenata sa simptomima donjih urinarnih puteva udruženih sa BHP i praćenim simptomima pražnjenja mokraćne bešike (opstrukcijom) i najmanje sledećim nivoom (iritirajućih) simptoma zadržavanja mokraće: ≥ 8 mokrenja/24 časa i ≥ 2 epizode neodložne potrebe za mokrenjem/24 sata.

Tamsulosin-hidrohlorid/ solifenacin-sukcinat je pokazao statistički značajno poboljšanje od početnih vrednosti do kraja ispitivanja u odnosu na placebo grupu u dva primarna ishoda- ukupan rezultat prema Međunarodnom skoru simptoma prostate (engl. International Prostate Symptom Score, IPSS) i Ukupan skor za neodložnu potrebu i učestalost mokrenja (engl. Total Urgency and Frequency Score), kao i na sekundarne ishode: neodložna potreba za mokrenjem, učestalost mokrenja, prosečni izmokreni volumen mokraće po mokrenju, nokturija, IPSS subskor izmokravanja, IPSS subskor zadržavanja mokraće, IPSS kvalitet života (engl. Quality of Life, QoL), Upitnik za ocenu preterano aktivne mokraćne bešike (engl. Overactive Bladder questionnaire, OAB-q), skor podnošenja simptoma i skor kvaliteta života u odnosu na zdravstveno stanje (engl. Health Related Quality of Life, HRQoL), uključujući i sve subskorove (podnošenje simptoma bolesti, zabrinutost, spavanje i društveni život).

Tamsulosin-hidrohlorid/ solifenacin-sukcinat je pokazao superiorno poboljšanje u poređenju sa tamsulosinom- oblik sa produženim oslobađanjem (engl. oral-controlled absorption system, OCAS) na ukupnom skoru urgencije i učestalosti mokrenja, kao i kod učestalosti mokrenja, prosečno izmokrenom volumenu mokraće nakon mokrenja i IPSS subskoru zadržavanja mokraće. Ovo je bilo praćeno značajnim poboljšanjem kvaliteta života prema IPSS QoL i ukupnom skoru na OAB-Q i HRQoL, uključujući i sve subskorove.

Osim toga, tamsulosin-hidrohlorid/ solifenacin-sukcinat nije bio inferioran u odnosu na tamsulosin-oblik sa produženim oslobađanjem prema ukupnom IPSS skoru (p <0,001), kako je i očekivano.

Tamsulosin-hidrohlorid/ solifenacin-sukcinat

Informacije priložene u daljem tekstu se odnose na farmakokinetičke parametre nakon primene višestrukih doza kombinacije tamsulosin-hidrohlorida i solifenacin-sukcinata.

Ispitivanje relativne bioraspoloživosti nakon višestrukih doza je pokazalo da primena kombinacije tamsulosin-hidrohlorida i solifenacin-sukcinata dovodi do uporedive izloženosti kao kod istovremene primene istih doza pojedinačnih tableta tamsulosina-oblika sa produženim oslobađanjem i solifenacina.

Resorpcija

Nakon višestrukih doza kombinacije tamsulosin-hidrohlorida i solifenacin-sukcinata, tmax solifenacina se kretao u različitim ispitivanjima od 4,27 sati do 4,76 sati, a tmax tamsulosina od 3,47 sati do 5,65 sati. Odgovarajuće vrednosti Cmax solifenacina kretale su se od 26,5 nanogram/mL do 32,0 nanogram/mL, dok se Cmax tamsulosina kretao od 6,56 nanogram/mL do 13,3 nanogram/mL. Vrednosti PIK za solifenacin su se kretale između 528 nanogram.h/mL i 601 nanogram.h/mL, a tamsulosina između 97,1 nanogram.h/mL i 222 nanogram.h/mL. Apsolutna bioraspoloživost solifenacina je bila oko 90%, dok se procenjuje da je resorpcija tamsulosina 70-79%.

Ispitivano je dejstvo hrane na jednokratnu dozu leka, u kojoj je kombinacija tamsulosin-hidrohlorida i solifenacin-sukcinata primenjivana natašte, nakon doručka sa niskim sadržajem masti i niskom kalorijskom vrednosti, kao i nakon doručka sa visokim sadržajem masti i visokom kalorijskom vrednosti. Nakon doručka sa visokim sadržajem masti i visokom kalorijskom vrednosti zapaženo je da se Cmax tamsulosina kao komponente kombinacije tamsulosin-hidrohlorida i solifenacin-sukcinata povećao za 54% u poređenju sa primenom leka natašte, dok je PIK povećan za 33%. Doručak sa niskim sadržajem masti i niskom kalorijskom vrednosti nije uticao na farmakokinetiku tamsolusina. Farmakokinetika solifenicina nije bila izmenjena ni u slučaju primene sa doručkom niskog sadržaja masti i niske kalorijske vrednosti, niti sa doručkom sa visokim sadržajem masti i visokom kalorijskom vrednosti.

Istovremena primena tamsulosina i solifenacina (oblik sa produženim oslobađanjem) je dovela do povećanja Cmax tamsulosina 1,19 puta, a PIK 1,24 puta u poređenju sa PIK za tamslousin kada se primene samo tablete sa produženim oslobađanjem. Nema pokazatelja koji bi ukazivali da tamsulosin deluje na farmakokinetiku solifenacina.

Eliminacija

Nakon pojedinačne primene kombinacije tamsulosin-hidrohlorida i solifenacin-sukcinata, t1/2 solifenacina se kretao u rasponu od 49,5 do 53,0 sata, a t1/2 tamsulosina u rasponu od 12,8 do 14,0 sati.

Višestruke doze verapamila od 240 mg jedanput dnevno u kombinaciji sa tamsulosin-hidrohlorid/ solifenacin-sukcinatom su povećale Cmax solifenacina za 60% a PIK za 63%, dok se Cmax tamsulosina povećao za 115%, a PIK za 122%. Promene Cmax i PIK se ne smatraju klinički značajnim.

Farmakokinetička analiza podataka o populaciji iz kliničkog ispitivanja faze 3 je pokazala da intraindividualna varijabilnost farmakokinetike tamsulosina zavisi od razlika u godinama starosti, visini i koncentracijama alfa-1-kiselog glikoproteina u plazmi. Starije životno doba i povećana koncentracija alfa-1- kiselog glikoproteina su bile povezane sa povećanjem PIK, dok je povećanje visine bilo povezano sa smanjenjem PIK. Isti faktori su doveli do sličnih promena u farmakokinetici solifenacina. Osim toga, povećan nivo gama glutamil transpeptidaze je bio povezan sa većim vrednostima PIK. Ove promene PIK se ne smatraju klinički značajnim.

Informacije o pojedinačnim aktivnim supstancama kada se one primenjuju kao pojedinačni lekovi dopunjuju farmakokinetičke osobine kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/ solifenacin-sukcinata:

Tamsulosin

Resorpcija

Za tamsulosin (tablete sa produženim oslobađanjem) tmax se postiže 4-6 sati nakon primene višestrukih doza od 0,4 mg dnevno. Cmax i PIK se povećavaju proporcionalno dozi između 0,4 mg i 1,2 mg. Apsolutna bioraspoloživost je procenjena na približno 57%.

Distribucija

Volumen distribucije tamsulosina nakon intravenske primene iznosi približno 16 L. Približno 99% tamsulosina se veže za proteine plazme, prvenstveno za alfa-1-kiseli glikoprotein.

Biotransformacija

Tamsulosin ima slab efekat prvog prolaza jer se sporo metaboliše. Tamsulosin se u velikoj meri metaboliše u jetri, prvenstveno putem CYP3A4 i CYP2D6. Sistemski klirens tamsulosina iznosi približno 2,9 L/h. Tamsolusin je najviše prisutan u plazmi u obliku neizmenjene aktivne supstance. Nijedan od metabolita nije aktivniji od osnovnog jedinjenja.

Eliminacija

Nakon pojedinačne doze od 0,2 mg [14C obeleženog] tamsulosina, nakon nedelju dana je približno 76% radioaktivnosti izlučeno u mokraći, a 21% u fecesu. U mokraći je približno 9% radioaktivnosti otkriveno u obliku neizmenjenog tamsulosina, približno 16% u obliku sulfata o-deetilovanog tamsulosina i 8% u obliku o-etoksifenoksi sirćetne kiseline.

Solifenacin

Resorpcija

Za solifenacin tablete, tmax nije zavisan od doze, i postiže se 3-8 sati nakon primene višestrukih doza. Cmax i PIK se povećavaju proporcionalno dozi između 5 mg i 40 mg. Apsolutna bioraspoloživost iznosi približno 90%.

Distribucija

Prividni volumen distribucije solifenacina nakon intravenske primene iznosi približno 600 L. Približno 98% solifenacina je vezano za proteine plazme, prvenstveno za alfa-1-kiseli glikoprotein.

Biotransformacija

Solifenacin ima slab efekat prvog prolaza, jer se sporo metaboliše. Solifenacin se intenzivno metaboliše u jetri, prvenstveno putem CYP3A4. Međutim, postoje i drugi metabolički putevi koji mogu doprineti metabolizmu solifenacina. Sistemski klirens solifenacina iznosi oko 9,5 L/h. Nakon oralne primene u plazmi su prisutni uz solifenacin jedan farmakološki aktivan (4R-hidroksi-solifenacin) i tri neaktivna metabolita (N- glukuronid, N-oksid i 4R-hidroksi-N-oksid solifenacina).

Eliminacija

Nakon jednokratne primene 10 mg [14C obeleženog] solifenacina, tokom 26 dana, približno 70% radioaktivnosti je pronađeno u mokraći, a 23% u fecesu. U mokraći je približno 11% radioaktivnosti pronađeno u obliku neizmenjene aktivne supstance, približno 18% u obliku N-oksid metabolita, 9% u obliku 4R-hidroksi-N-oksid metabolita i 8% u obliku 4R-hidroksi metabolita (aktivni metabolit).

Karakteristike kod posebnih grupa pacijenata

Starije osobe

U kliničkim farmakološkim i biofarmaceutskim ispitivanjima, starost ispitanika je bila između 19 i 79 godina. Nakon primene kombinacije tamsulosin-hidrohlorida i solifenacin-sukcinata, najveće prosečne vrednosti izloženosti su nađene kod starijih ispitanika, iako su se skoro u potpunosti poklapale sa vrednostima izmerenim kod mlađih ispitanika. To je potvrđeno farmakokinetičkom analizom podataka populacije iz kliničkih ispitivanja faze 2 i 3. Tamsulosin-hidrohlorid/ solifenacin-sukcinat se može primenjivati kod starijih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Tamsulosin-hidrohlorid/ solifenacin-sukcinat

Tamsulosin-hidrohlorid/ solifenacin-sukcinat se može primenjivati kod pacijenata sa blagim do umereno teškim oštećenjem funkcije bubrega, ali ga treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Farmakokinetika kombinacije tamsulosin-hidrohlorida i solifenacin-sukcinata nije ispitivana kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Sledeće izjave odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim komponentama kada je u pitanju oštećenje funkcije bubrega.

Tamsulosin

Farmakokinetika tamsulosina je upoređena kod 6 ispitanika sa blagim do umerenim (30 ≤ CrCl < 70 mL/min/1,73 m²) ili teškim (CrCl < 30 mL/min/1,73 m²) oštećenjem funkcije bubrega i kod 6 zdravih ispitanika (CrCl > 90 mL/min/1,73 m²). Dok je zapažena promena ukupne koncentracije tamsulosina u plazmi kao posledica izmenjenog vezivanja za alfa-1-kiseli glikoprotein, koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulosin-hidrohlorida kao i intrinzični klirens su ostali relativno nepromenjeni. Pacijenti u terminalnom stadijumu bubrežne insuficijencije (CrCl < 10 mL/min/1,73 m²) nisu ispitivani.

Solifenacin

PIK i Cmax solifenacina kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega se ne razlikuju značajno od onih nađenih kod zdravih dobrovoljaca. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 mL/min) izloženost solifenacinu je bila značajno veća od izloženosti u kontrolnim grupama, uz povećanje C max za približno 30%, PIK za više od 100% a t1/2 za više od 60%. Zapažena je statistički značajna povezanost između klirensa kreatinina i klirensa solifenacina.

Farmakokinetika kod pacijenata na hemodijalizi nije ispitivana.

Oštećenje funkcije jetre

Tamsulosin-hidrohlorid/ solifenacin-sukcinat

Tamsulosin-hidrohlorid/ solifenacin-sukcinat se može primenjivati kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre, ali je kontraindikovana njegova primena kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Farmakokinetika kombinacije tamsulosin-hidrohlorida i solifenacin-sukcinata nije ispitivana kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Sledeće izjave odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim komponentama kada je u pitanju oštećenje funkcije jetre.

Tamsulosin

Farmakokinetika tamsulosina je upoređena kod 8 ispitanika sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child- Pugh skor: 7-9) i kod 8 zdravih ispitanika. Primećena je promena ukupne koncentracije tamsulosina u plazmi kao posledica izmenjenog vezivanja za alfa-1-kiseli glikoprotein, dok se koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulosina nije značajno menjala, a promena intrinzičnog klirensa nevezanog tamsulosina je bila umerena (32%). Tamsulosin nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Solifenacin

Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor: 7-9) nije bilo uticaja na Cmax, PIK se povećao za 60%, a t1/2 se udvostručio. Farmakokinetika solifenacina nije ispitivana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Pretklinička ispitivanja kombinacije tamsulosin-hidrohlorida i solifenacin-sukcinata nisu sprovedena. Tamsulosin i solifenacin su svaki pojedinačno detaljno ispitani u istraživanjima toksičnosti na životinjama, a rezultati su bili u skladu sa poznatim farmakološkim delovanjem. Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih ispitivanja farmakološke bezbednosti, toksičnosti ponovljenih doza, uticaja na plodnost, embriofetalni razvoj, ispitivanja genotoksičnosti i kancerogenog potencijala pa samim tim ne daju povod za zabrinutost zbog mogućeg pojačanja ili sinergije neželjenih dejstava pri istovremenoj primeni tamsulosina i solifenacina.

Sloj tamsulosina – sloj sa modifikovanim oslobađanjem celuloza, mikrokristalna

makrogol, visoke molekulske mase silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni magnezijum-stearat

Sloj solifenacina – sloj sa trenutnim oslobađanjem kalcijum-hidrogenfosfat

celuloza, mikrokristalna (silikonizovana) hidroksipropilceluloza, niskosupstituisana magnezijum-stearat

Omotač tablete (Opadry 03F45072 Red) hipromeloza

makrogol

gvožđe (III)-oksid, crveni (E172)

Nije primenljivo.

27 meseci

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je PA/Al/PVC-Al blister u kome se nalazi 15 tableta sa modifikovanim oslobađanjem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera sa po 15 tableta sa modifikovanim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa vežećim propisima.

Lek Tamsunorm Combi je kombinacija dva različita leka u jednoj tableti, oni se zovu solifenacin i tamsulosin. Solifenacin pripada grupi lekova koji se zovu antiholinergički lekovi, a tamsulosin pripada grupi lekova koji se zovu alfa blokatori.

Lek Tamsunorm Combi se kod muškaraca koristi za lečenje umerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće i simptoma povezanih sa pražnjenjem mokraće iz donjih mokraćnih puteva koji su povezani sa problemima mokraćne bešike i uvećane prostate (benigna hiperplazija prostate). Lek Tamsunorm Combi se koristi kada prethodno lečenje pojedinačnim lekovima za to stanje nije dovoljno ublažilo simptome.

Rast prostate može izazvati tegobe povezane sa mokrenjem (simptome pražnjenja mokraćne bešike), u vidu otežanog započinjanja mokrenja, otežanog mokrenja (slab mlaz), isticanja mokraće u kapima kao i osećaja nepotpunog pražnjenja mokraćne bešike. Sve to istovremeno utiče na mokraćnu bešiku tako da se ona spontano steže i kada ne želite da mokrite. To uzrokuje simptome zadržavanja mokraće, kao što su promena osetljivosti mokraćne bešike, neodložna potreba-urgencija (kada dobijete snažan i iznenadni nagon da mokrite bez ikakvog prethodnog upozorenja), kao i potreba za čestim mokrenjem.

Solifenacin smanjuje neželjeno grčenje mokraćne bešike i povećava količinu mokraće koju bešika može da zadrži. Time se produžava vreme do sledećeg mokrenja. Tamsulosin omogućava brži prolazak mokraće kroz mokraćni kanal i olakšava mokrenje.

• ako ste alergični na solifenacin, tamsulosin ili bilo koju drugu pomoćnu supstancu koja ulazi u sastav ovog leka (navedene u odeljku 6),
• ako se podvrgavate dijalizi,
• ako imate teško oštećenje funkcije jetre,
• ako imate teško oboljenje bubrega, a istovremeno se lečite lekovima koji mogu umanjiti uklanjanje leka Tamsunorm Combi iz organizma (npr. ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol). Vaš lekar ili farmaceut će Vas upozoriti ako je to u pitanju,
• ako bolujete od umereno teškog oboljenja jetre, a istovremeno se lečite lekovima koji mogu umanjiti uklanjanje leka Tamsunorm Combi iz organizma (npr. ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol). Vaš lekar ili farmaceut će vas upozoriti ako je to u pitanju,
• ako imate teško oboljenje želuca ili creva (uključujući toksični megakolon, neku komplikaciju povezanu sa ulceroznim kolitisom),
• ako imate oboljenje mišića koje se zove mijastenija gravis i koja može izazvati izrazitu slabost određenih mišića,
• ako imate povećan očni pritisak (glaukom) praćen postepenim gubitkom vida,
• ako imate vrtoglavicu usled pada krvnog pritiska pri promeni položaja tela (pri ustajanju iz ležećeg ili sedećeg položaja) što se zove ortostatska hipotenzija.

Obavestite svog lekara ako smatrate da se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Upozorenja i mere opreza

Obratite se svom lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete lek Tamsunorm Combi:

• ako ne možete da mokrite (imate retenciju, odnosno zadržavanje mokraće),
• ako imate opstruktivne bolesti digestivnog trakta (zatvor),
• ako postoji povećani rizik od smanjene aktivnosti digestivnog trakta (pokretljivosti želuca i creva). Vaš lekar će Vas na to upozoriti,
• ako imate želudačnu kilu (hijatus herniju) ili gorušicu i/ili ako istovremeno uzimate lekove koji bi mogli prouzrokovati ili pogoršati simptome upale jednjaka (ezofagitisa),
• ako imate određeno nervno oboljenje (autonomna neuropatija),
• ako patite od teškog oboljenja bubrega,
• ako patite od umereno teškog oboljenja jetre.

Tokom lečenja su potrebni povremeni lekarski pregledi kako bi se pratilo oboljenje od koga se lečite.

Lek Tamsunorm Combi može uticati na krvni pritisak, tako što može uzrokovati vrtoglavicu, ošamućenost, a retko i gubitak svesti (ortostatska hipotenzija). Ako se pojavi neki od ovih simptoma, treba da sednete ili legnete dok se simptomi ne povuku.

Ako imate zakazanu hiruršku intervenciju oka zbog zamućenja očnog sočiva (katarakte) ili povećanja očnog pritiska (glaukoma), obavestite očnog lekara da ste prethodno koristili, da sada koristite ili da planirate da koristite lek Tamsunorm Combi. Očni lekar tada može preduzeti mere opreza u vezi primene lekova ili operativne tehnike koju će primeniti. Posavetujte se sa Vašim lekarom da li treba da odložite ili privremeno prestanete da uzimate ovaj lek pre nego što se podvrgnete hirurškom zahvatu na oku zbog zamućenja očnog sočiva (katarakte) ili povećanja očnog pritiska (glaukoma).

Deca i adolescenti

Ovaj lek se ne sme davati deci i adolescentima.

Drugi lekovi i lek Tamsunorm Combi

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, do nedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Posebno je važno da svog lekara obavestite u slučaju da uzimate:

• lekove kao što su ketokonazol, eritromicin, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol, verapamil, diltiazem i paroksetin, koji smanjuju brzinu kojom se lek Tamsunorm Combi uklanja iz organizma,
• druge antiholinergičke lekove, jer se pri istovremenoj primeni dva leka iste vrste mogu pojačati efekti i neželjena dejstva oba leka,
• holinergičke lekove, jer mogu oslabiti dejstvo leka Tamsunorm Combi,
• lekove poput metoklopramida i cisaprida, koji ubrzavaju rad organa za varenje. Lek Tamsunorm Combi može oslabiti njihovo dejstvo,
• druge alfa-blokatore, jer to može uzrokovati neželjeni pad krvnog pritiska,
• lekove poput bisfosfonata, koji mogu uzrokovati ili pogoršati zapaljenje jednjaka (ezofagitis).

Uzimanje leka Tamsunorm Combi sa hranom i pićima

Lek Tamsunorm Combi se može uzimati sa hranom ili bez nje, kako Vama najviše odgovara.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Lek Tamsunorm Combi nije namenjen za primenu kod žena.

Kod muškaraca je prijavljena abnormalna ejakulacija (poremećaj ejakulacije). To znači da se semena tečnost ne izbacuje iz tela kroz mokraćni kanal, već odlazi u mokraćnu bešiku (retrogradna ejakulacija) ili da je zapremina ejakulata smanjena odnosno da potpuno izostaje (nemogućnost ejakulacije). Ova pojava nije štetna.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Tamsunorm Combi može izazvati vrtoglavicu, zamućen vid, zamor a povremeno i pospanost. Ako se pojave navedena neželjena dejstva nemojte upravljati vozilima ili rukovati mašinama.

Uvek uzmite ovaj lek tačno onako kako su Vam rekli Vaš lekar ili farmaceut. Proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom ako niste sigurni.

Maksimalna dnevna doza je jedna tableta koja sadrži 6 mg solifenacina i 0,4 mg tamsulosina i koja se uzima oralno. Može se uzeti sa hranom ili bez nje, kako Vam najviše odgovara. Tabletu ne smete žvakati ni drobiti.

Ako ste uzeli više leka Tamsunorm Combi nego što treba

Ako ste uzeli više tableta nego što Vam je rečeno ili ako je neko drugi slučajno uzeo Vaše tablete, odmah se obratite za savet svom lekaru, farmaceutu ili najbližoj bolnici.

U slučaju predoziranja, lekar Vas može lečiti aktivnim ugljem; hitno ispiranje želuca može biti korisno samo ukoliko se sprovede u roku od 1 sata od trenutka predoziranja. Nemojte izazivati povraćanje.

Simptomi predoziranja mogu uključivati: suva usta, vrtoglavicu i zamućen vid, stanje u kome osoba vidi, čuje ili oseća stvari koje nisu prisutne (halucinacije), sklonost ka preteranom uzbuđivanju, epileptične napade (konvulzije), otežano disanje, ubrzane otkucaje srca (tahikardija), nemogućnost potpunog ili delimičnog pražnjenja mokraćne bešike ili zadržavanje (retencija) mokraće, i/ili neželjen pad krvnog pritiska.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Tamsunorm Combi

Uzmite sledeću tabletu leka Tamsunorm Combi u uobičajeno vreme. Nemojte uzimati dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Tamsunorm Combi

Ako prestanete da uzimate lek Tamsunorm Combi, Vaše prvobitne tegobe se mogu ponovno pojaviti ili pogoršati. Uvek se posavetujte sa lekarom ako razmišljate da prekinete lečenje.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi sa uzimanjem ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Najozbiljnije neželjeno dejstvo, koje može da se javi povremeno (može da se javi kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek), a zapaženo je u kliničkim studijama tokom lečenja primenom kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/ solifenacin-sukcinat/, jeste akutno zadržavanje (retencija) mokraće, odnosno iznenadna nemogućnost mokrenja. Ako mislite da imate taj simptom odmah se javite lekaru. Možda morate prestati sa uzimanjem leka Tamsunorm Combi.

Alergijske reakcije se mogu javiti tokom lečenja lekom Tamsunorm Combi:

• teška alergijska reakcija (anafilaktička reakcija) može se javiti sa nepoznatom učestalošću
• povremeni znaci alergijskih reakcija mogu obuhvatati osip (koji može biti praćen svrabom) ili pojavu koprivnjače (urtikarija),
• retki simptomi obuhvataju otok lica, usana, usne duplje, jezika ili grla, koje može otežati gutanje ili disanje (angioedem). Angioedem je retko prijavljen tokom lečenja tamsulosinom i veoma retko tokom lečenja solifenacinom. Ako se pojavi angioedem, lečenje lekom Tamsunorm Combi treba odmah prekinuti i ne treba ponovo započinjati sa terapijom.

Ako dobijete napad alergije ili tešku kožnu reakciju (npr. pojavu plikova i ljuštenje kože), morate odmah o tome obavestiti svog lekara i prestati da uzimate lek Tamsunorm Combi. Treba preduzeti odgovarajuće lečenje i/ili mere.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• suva usta

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• otežano pražnjenje creva
• otežano varenje (dispepsija)
• vrtoglavica
• zamućen vid
• zamor
• poremećaj ejakulacije. To znači da se semena tečnost ne izbacuje iz tela kroz mokraćni kanal, već odlazi u mokraćnu bešiku (retrogradna ejakulacija) ili da je zapremina ejakulata smanjena odnosno da potpuno izostaje (nemogućnost ejakulacije). Ova pojava nije štetna.
• mučnina (nauzeja)
• bol u trbuhu

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• pospanost (somnolencija)
• svrab (pruritus)
• infekcija mokraćnih puteva, infekcija mokraćne bešike (cistitis)
• poremećaj osećaja ukusa (disgeuzija)
• suve oči
• suva sluzokoža nosa
• bolest kod koje se želudačni sadržaj vraća u jednjak (gestroezofagealni refluks)
• suvo grlo
• suva koža
• otežano mokrenje
• nakupljanje tečnosti u potkolenicama (edem)
• glavobolje
• osećaj lupanja srca (palpitacije)
• vrtoglavica ili slabost, posebno prilikom ustajanja iz sedećeg ili ležećeg položaja (ortostatska hipotenzija)
• curenje iz nosa ili začepljen nos (rinitis)
• proliv
• povraćanje
• zamor (astenija)

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

• nakupljanje velike količine tvrde stolice u debelom crevu (fekalni zastoj), opstrukcija debelog creva
• kratkotrajni gubitak svesti (sinkopa)
• kožna alergijska reakcija koja uzrokuje otok tkiva neposredno ispod površine kože (angioedem)

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

• halucinacije, zbunjenost (konfuzija)
• kožna alergijska reakcija (multiformni eritem)
• dugotrajna i bolna erekcija (obično ne tokom polnog odnosa) (prijapizam),
• osip, zapaljenje i plikovi na koži i/ili sluzokoži usana, očiju, usne duplje, sluzokoži nosa ili polnih organa (Stevens-Johnson-ov sindrom)

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

• smanjen apetit
• povećana koncentracija kalijuma u krvi (hiperkalemija), koja može dovesti do poremećaja srčanog ritma
• povećan očni pritisak (glaukom)
• nepravilan ili neuobičajen srčani ritam (produženje QT-intervala, torsade de pointes, atrijalna fibrilacija, aritmija)
• ubrzan srčani ritam (tahikardija)
• otežano disanje (dispneja)
• tokom operacije oka zbog zamućenja očnog sočiva (katarakta) ili povećanog očnog pritiska (glaukom), zenica oka se možda neće povećati onoliko koliko bi trebalo. Osim toga, dužica može postati mekana tokom operacije.
• poremećaj glasa
• poremećaj funkcije jetre
• mišićna slabost
• poremećaj funkcije bubrega
• oštećenje vida
• krvarenje iz nosa (epistaksa)
• delirijum
• poremećaj creva (ileus)
• nelagodnost u stomaku
• teška kožna alergijska reakcija koja dovodi do ljuštenja kože (eksfolijativni dermatitis). Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti ovaj lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do‟. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivne supstance su: tamsulosin-hidrohlorid i solifenacin-sukcinat.

Jedna tableta sadrži sloj sa 0,4 mg tamsulosin-hidrohlorida, što odgovara 0,37 mg tamsulosina i sloj sa 6 mg solifenacin-sukcinata, što odgovara 4,5 mg solifenacina.

• Pomoćne supstance:
• sloj sa modifikovanim oslobađanjem (sloj tamsulosina): celuloza, mikrokristalna; makrogol, visoke molekulske mase; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat;
• sloj sa trenutnim oslobađanjem (sloj solifenacina): kalcijum-hidrogenfosfat; celuloza, mikrokristalna (silikonizovana); hidroksipropilceluloza, niskosupstituisana; magnezijum-stearat;
• omotač tablete (Opadry 03F45072 Red): hipromeloza; makrogol; gvožđe (III)-oksid, crveni (E172).

Kako izgleda lek Tamsunorm Combi i sadržaj pakovanja

Tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Crvena, film tableta, okrugla, bikonveksna, prečnika 9 mm sa utisnutom oznakom „6 04“ sa jedne strane.

Unutrašnje pakovanje je PA/Al/PVC-Al blister u kome se nalazi 15 tableta sa modifikovanim oslobađanjem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera sa po 15 tableta sa modifikovanim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PHARMASWISS D.O.O. BEOGRAD, Batajnički drum 5 A, Beograd

Proizvođači:

• PHARMASWISS D.O.O. BEOGRAD, Batajnički drum 5 A, Beograd, Republika Srbija
• ADAMED PHARMA S.A., ul. Marszalka Jozefa Pilsudskiego 5, Pabianice, Poljska

Napomena: U štampanom Uputstvu za lek mora jasno biti naveden proizvođač konkretne serije leka (tj. da se navede samo proizvođač date serije leka, a ostali da se izostave).

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole: 000461761 2023 59010 007 000 515 020 04 001 od 30.01.2024.