Zeliftan 0.4mg+6mg tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Terapija umerenih do teških simptoma zadržavanja urina (neodložna potreba za mokrenjem, povećana učestalost mokrenja) i simptoma pražnjenja mokraćne bešike udruženih sa benignom hiperplazijom prostate (BHP) kod muškaraca koji nisu adekvatno odgovorili na primenu monoterapije.

Doziranje

Odrasli muškarci, uključujući starije pacijente

Jedna tableta leka Zeliftan (0,4 mg/6 mg), oralno, jednom dnevno, uz obrok ili nezavisno do njega. Maksimalna dnevna doza je jedna tableta leka Zeliftan (0,4 mg/6 mg).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Uticaj oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin- sukcinat nije ispitivan. Međutim, dobro je poznat uticaj na farmakokinetiku pojedinačnih aktivnih supstanci (videti odeljak 5.2). Lek Zeliftan se može primenjivati kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina > 30 mL/min). Pacijente sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 mL/min) treba lečiti uz oprez, a maksimalna dnevna doza kod tih pacijenata je jedna tableta leka Zeliftan (0,4 mg/6 mg) (videti odeljak 4.4).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Uticaj oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat nije ispitivan. Međutim, dobro je poznat uticaj na farmakokinetiku pojedinačnih aktivnih supstanci (videti odeljak 5.2). Lek Zeliftan se može primenjivati kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (Child- Pugh skor ≤ 7). Pacijente sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor: 7-9) treba lečiti uz oprez, a maksimalna dnevna doza kod tih pacijenata je jedna tableta leka Zeliftan (0,4 mg/6 mg). Primena leka

Zeliftan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor > 9) je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Umereni i snažni inhibitori citohroma P450 3A4

Maksimalnu dnevnu dozu leka Zeliftan treba ograničiti na jednu tabletu (0,4 mg/6 mg). Lek Zeliftan treba primenjivati uz oprez kod pacijenata koji se istovremeno leče umerenim ili snažnim inhibitorima CYP3A4, kakvi su npr. verapamil, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol (videti odeljak 4.5).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne indikacije za primenu kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat kod dece i adolescenata.

Način primene

Lek Zeliftan je namenjen za oralnu upotrebu. Tabletu sa modifikovanim oslobađanjem treba progutati celu, sa vodom i ne sme se žvakati, lomiti ili usitnjavati.

• Pacijenti koji imaju preosetljivost na jednu ili obe aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Pacijenti na hemodijalizi (videti odeljak 5.2)
• Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2)
• pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega koji se leče i snažnim inhibitorom citohroma P450 (CYP) 3A4, npr. ketokonazolom (videti odeljak 4.5)
• Pacijenti sa umerenim oštećenjem funkcije jetre koji se leče i snažnim inhibitorom CYP3A4, npr. ketokonazolom (videti odeljak 4.5)
• Pacijenti sa teškim oboljenjima gastrointestinalnog trakta (uključujući toksični megakolon), mijastenijom gravis ili glaukomom uskog ugla, kao i pacijenti kod kojih postoji rizik od razvoja ovih oboljenja
• Pacijenti sa ortostatskom hipotenzijom u anamnezi.

Lek Zeliftan treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa:

• teškim oštećenjem funkcije bubrega,
• rizikom od urinarne retencije,
• opstruktivnim poremećajima gastrointestinalnog trakta,
• rizikom od usporenog gastrointestinalnog motiliteta
• hijatus hernijom/gastroezofagealnim refluksom i/ili kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lekove (poput bisfosfonata) koji mogu uzrokovati ili dovesti do egzacerbacije ezofagitisa,
• autonomnom neuropatijom.

Pacijenta treba pregledati kako bi se isključila druga stanja i oboljenja koja mogu uzrokovati simptome slične simptomima benigne hiperplazije prostate.

Ostale uzroke učestalog mokrenja (srčana insuficijencija ili bubrežna bolest) treba utvrditi pre započinjanja terapije lekom Zeliftan. Ukoliko pacijent ima infekciju urinarnog trakta treba započeti odgovarajuću antibiotsku terapiju.

Kod pacijenata lečenih solifenacin-sukcinatom koji su imali faktore rizika poput postojećeg sindroma dugog QT-intervala i hipokalemije, primećeni su produženje QT-intervala i torsade de pointes.

Angioedem sa opstrukcijom disajnih puteva bio je prijavljen kod nekih pacijenata lečenih solifenacin- sukcinatom i tamsulosinom. U slučaju da nastane angioedem, primenu leka Zeliftan treba prekinuti i ne sme se ponovo započinjati. Potrebno je preduzeti odgovarajuću terapiju i/ili mere.

Anafilaktička reakcija je prijavljena kod nekih pacijenata lečenih solifenacin-sukcinatom. Kod pacijenata kod kojih se razvije anafilaktička reakcija, primenu leka Zeliftan treba prekinuti a odgovarajuća terapija i/ili mere treba da budu primenjene.

Kao i kod primene drugih antagonista alfa-1-adrenoreceptora, tokom lečenja tamsulosinom u pojedinačnim slučajevima može doći do pada krvnog pritiska, što u retkim slučajevima može dovesti do pojave sinkope. Pacijente koji započinju lečenje lekom Zeliftan treba upozoriti da sednu ili legnu pri pojavi prvih znakova ortostatske hipotenzije (vrtoglavica, slabost) dok se simptomi ne povuku.

Intraoperativni sindrom meke dužice (engl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS), primećen je tokom operacije katarakte i glaukoma kod nekih pacijenata koji su u periodu operacije ili ranije lečeni tamsulosin- hidrohloridom. IFIS može povećati rizik od nastanka očnih komplikacija tokom i nakon operacije. Zato se ne preporučuje započinjanje primene leka Zeliftan kod pacijenata koji imaju zakazanu operaciju katarakte ili glaukoma. Iako se smatra da je od pomoći prekid primene leka Zeliftan 1-2 nedelje pre operacije katarakte ili glaukoma, stvarna korist od prekida lečenja nije utvrđena. Tokom preoperativne pripeme, hirurzi i oftalmolozi treba da razmotre da li su pacijenti koji su planirani za hiruršku intervenciju otklanjanja katarakte ili glaukoma prethodno lečeni ili se trenutno leče lekom Zeliftan, kako bi se osiguralo da su preduzete sve odgovarajuće mere za lečenje u slučaju pojave IFIS-a tokom operacije.

Lek Zeliftan treba primenjivati uz oprez u kombinaciji sa umerenim i snažnim inhibitorima CYP3A4 (videti odeljak 4.5), a ne treba upotrebljavati u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4, npr. ketokonazolom, kod pacijenata koji su fenotipski sporo metabolizatori CYP2D6 ili koji uzimaju snažne inhibitore CYP2D6, npr. paroksetin.

Istovremena primena lekova sa antiholinergičkim dejstvom može pojačati terapijske efekte i neželjena dejstva. Nakon prekida lečenja lekom Zeliftan potrebno je sačekati približno nedelju dana pre uvođenja bilo kakve antiholinergičke terapije. Istovremena primena agonista holinergičkih receptora može umanjiti terapijski efekat solifenacina.

Interakcije sa inhibitorima CYP3A4 i CYP2D6

Istovremena primena solifenacina i ketokonazola (snažnog inhibitora CYP3A4) (200 mg/dan) povećala je Cmax solifenacina 1,4 puta, a površinu ispod krive (PIK) 2,0 puta, dok je ketokonazol u dozi od 400 mg dnevno povećao Cmax solifenacina 1,5 puta, a PIK 2,8 puta.

Istovremena primena tamsulosina i ketokonazola u dozi od 400 mg/dan povećala je Cmax tamsulosina 2,2 puta, a PIK 2,8 puta.

S obzirom da istovremena primena sa snažnim inhibitorima CYP3A4, kakvi su ketokonazol, ritonavir, nelfinavir i itrakonazol, može povećati izloženost solifenacinu i tamsulosinu, lek Zeliftan treba uzimati uz oprez u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4.

Lek Zeliftan se ne sme primenjivati zajedno sa snažnim inhibitorima CYP3A4 kod pacijenata koji fenotipski spori metabolizatori CYP2D6 ili koji već uzimaju snažne inhibitore CYP2D6.

Istovremena primena kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat sa verapamilom (umerenim inhibitorom CYP3A4) povećala je Cmax i PIK za tamsulosin približno 2,2 puta, a Cmax i PIK za solifenacin približno 1,6 puta. Lek Zeliftan treba primenjivati uz oprez u kombinaciji sa umerenim inhibitorima CYP3A4.

Istovremena primena tamsulosina sa cimetidinom, slabim inhibitorom CYP3A4 (u dozi od 400 mg svakih 6 sati) povećala je PIK tamsulosina 1,44 puta, dok Cmax nije bio značajno promenjen. Lek Zeliftan se može primenjivati sa slabim inhibitorima CYP3A4.

Istovremena primena tamsulosina sa paroksetinom, snažnim inhibitorom CYP2D6 (u dozi od 20 mg/dan) povećala je Cmaxtamsulosina 1,3 puta, a PIK 1,6 puta. Lek Zeliftan se može primenjivati sa inhibitorima CYP2D6.

Efekat indukcije enzima na farmakokinetiku solifenacina i tamsulosina nije ispitivan. Kako se solifenacin i tamsulosin metabolišu putem CYP3A4, moguće su farmakokinetičke interakcije sa induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin) koje mogu smanjiti koncentraciju solifenacina i tamsulosina u plazmi.

Ostale interakcije

Sledeće informacije odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim aktivnim supstancama.

Tamsulosin

• Istovremena primena sa drugim antagonistima alfa-1-adrenoreceptora može imati hipotenzivno dejstvo.
• U in vitro uslovima slobodna frakcija tamsulosina u ljudskoj plazmi nije izmenjena primenom diazepama, propranolola, trihlormetiazida, hlormadinona, amitriptilina, diklofenaka, glibenklamida, simvastatina ili varfarina. Tamsulosin nije izmenio slobodnu frakciju diazepama, propranolola, trihlormetiazida ili hlormadinona. Međutim, diklofenak i varfarin mogu povećati brzinu eliminacije tamsulosina.
• Istovremena primena sa furosemidom dovodi do smanjenja koncentracije tamsulosina u plazmi, ali s obzirom da koncentracije ostaju unutar raspona normalnih vrednosti, istovremena primena je prihvatljiva.
• In vitro ispitivanja tamsulosina su pokazala da u terapijskim koncentracijama tamsulosin ne inhibira CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 niti 3A4. Zbog toga se ne očekuju interakcije između tamsulosina i lekova koji se metabolišu putem navedenih CYP enzima.
• Nisu primećene interakcije kada je tamsulosin primenjivan istovremeno sa atenololom, enalaprilom ili teofilinom.

Solifenacin

• Solifenacin može smanjiti dejstvo lekova koji stimulišu motilitet gastrointestinalnog trakta, kakvi su metoklopramid i cisaprid.
• In vitro ispitivanja solifenacina pokazala su da u terapijskim koncentracijama solifenacin ne inhibira CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4. Zbog toga se ne očekuju interakcije između solifenacina i lekova koji se metabolišu putem navedenih CYP enzima.
• Uzimanje solifenacina nije izmenilo farmakokinetiku R-varfarina ni S-varfarina niti njihovo dejstvo na protrombinsko vreme.
• Uzimanje solifenacina nije uticalo na farmakokinetiku digoksina.

Plodnost

Dejstvo kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat na plodnost još nije utvrđena. Ispitivanja sprovedena na životinjama sa solifenacinom ili tamsulosinom ne ukazuju da postoje štetna dejstva na plodnost i na rani embrionalni razvoj (videti odeljak 5.3).

Poremećaji ejakulacije su zabeleženi u kratkoročnim i dugoročnim kliničkim ispitivanjima tamsulosina. U periodu nakon stavljanja leka u promet prijavljeni su slučajevi poremećaja ejakulacije, retrogradne ejakulacije i nemogućnosti ejakulacije.

Trudnoća i dojenje

Lek Zeliftan nije indikovan za primenu kod žena.

Nisu sprovedena ispitivanja uticaja kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Međutim, pacijente treba upozoriti na moguću pojavu vrtoglavice, zamućenog vida, umora i povremeno somnolencije, koje mogu negativno uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama (videti odeljak 4.8).

Sažetak bezbednosnog profila

Lek Zeliftan može uzrokovati antiholinergička neželjena dejstva koja su generalno blage do umerene težine. Najčešće prijavljivana neželjena dejstva tokom kliničkih ispitivanja sprovedenih u fazi razvoja kombinacije 0,4 mg tamsulosin-hidrohlorida/6 mg solifenacin-sukcinata bila su: suva usta (9,5%), konstipacija (3,2%) i dispepsija (uključujući bol u abdomenu; 2,4%). Ostala česta neželjena dejstva su vrtoglavica (uključujući vertigo; 1,4%), zamućen vid (1,2%), umor (1,2%) i poremećaj ejakulacije (uključujući retrogradnu ejakulaciju: 1,5%). Akutna retencija urina (0,3%, povremeno neželjeno dejstvo) je najozbiljnije neželjeno dejstvo zapaženo tokom terapije kombinacijom tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat u kliničkim ispitivanjima.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

U tabeli u nastavku, kolona u kojoj su navedene učestalosti neželjenih dejstava pri primeni kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat odnosi se na neželjena dejstva zapažena u toku dvostruko slepih kliničkih studija sprovedenih u fazi razvoja kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat (na osnovu neželjenih dejstava povezanih sa lečenjem koja su prijavila najmanje dva pacijenta i koja su se javljala sa većom učestalošću nego kod primene placeba u dvostruko slepim studijama).

Kolone u kojima se navodi učestalost neželjenih reakcija kod primene solifenacina i učestalost neželjenih reakcija kod primene tamsulosina odnose se na neželjene reakcije prethodno prijavljene za jednu od pojedinačnih aktivnih supstanci, koje se mogu javiti i prilikom primene leka Zeliftan (neke od njih nisu primećene tokom programa kliničkog razvoja kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat).

Učestalost neželjenih reakcija definisana je na sledeći način: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); povremeno (≥1/1000 i <1/100); retko (≥1/10 000 i <1/1000); veoma retko (<1/10 000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

#: neželjene reakcije primećene pri primeni solifenacina i tamsulosina uključene u ovu tabelu su neželjene reakcije navedene u Sažecima karakteristika leka (SmPC) tih lekova

*: neželjene reakcije prijavljene u postmarketinškom periodu. Budući da su spontane prijave prikupljene širom sveta tokom postmarketinškog iskustva, učestalost događaja i uloga solifenicina ili tamsulosina, kao i njihova uzročna povezanost sa neželjenim reakcijama se ne mogu pouzdano utvrditi.

**: neželjene reakcije prijavljene u postmarketinškom periodu a zapažene tokom operacije katarakte i glaukoma

***: videti odeljak 4.4.

Dugoročna bezbednost solifenacin sukcinata/tamsulosin hidrohlorida

Profil neželjenih reakcija koji je primećen tokom terapije u trajanju do 1 godine bio je sličan onom primećenom u studijama koje su trajale 12 nedelja. Kombinacija tamsulosin-hidrohlorid i solifenacin-sukcinat se dobro podnosi i nema specifičnih neželjenih dejstava koja se dovode u vezu sa dugoročnom primenom leka.

Opis odabranih neželjenih dejstava

Za retenciju urina videti odeljak 4.4.

Stariji pacijenti

Lek Zeliftan je indikovan za lečenje umerenih do teških simptoma zadržavanja urina (neodložna potreba za mokrenjem, povećana učestalost mokrenja) i simptoma pražnjenja mokraćne bešike udruženih sa BHP, a to je bolest koja se javlja kod starijih muškaraca. Klinički razvoj kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin- sukcinat je sproveden kod pacijenata starosti od 45 do 91 godine, sa prosečnom starošću od 65 godina. Neželjena dejstva ispoljena u starijoj grupi pacijenata bila su slična onima ispoljenim u mlađoj grupi pacijenata.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi

Predoziranje kombinacijom solifenacina i tamsulosina može izazvati teške antiholinergičke efekte i akutnu hipotenziju. Najveća doza slučajno uzeta tokom kliničkog ispitivanja odgovarala je 126 mg solifenacin sukcinata i 5,6 mg tamsulosin hidrohlorida. Ova doza se dobro podnosila, a jedino prijavljeno neželjeno dejstvo bilo je blago suva usta u trajanju od 16 dana.

Lečenje

U slučaju predoziranja solifenacinom i tamsulosinom, pacijenta treba lečiti primenom aktivnog uglja. Ispiranje želuca je korisno ako se primeni u roku od 1 sata, ali se ne sme indukovati povraćanje.

Kao i kod drugih antiholinergičkih lekova, simptomi predoziranja koje uzrokuje solifenacin mogu se lečiti na sledeći način:

• teški antiholinergički efekti na centralni nervni sistem, poput halucinacija ili naglašene ekscitiranosti: lečiti fizostigminom ili karbaholom.
• konvulzije ili naglašena ekscitiranost: lečiti benzodiazepinima.
• respiratorna insuficijencija: lečiti primenom mehaničke ventilacije.
• tahikardija: lečiti simptomatski ako je potrebno. Beta-blokatore treba primenjivati uz oprez jer istovremeno predoziranje tamsulosinom može izazvati tešku hipotenziju.
• retencija urina: lečiti kateterizacijom.

Kao i kod drugih antimuskarinskih lekova, u slučaju predoziranja posebnu pažnju treba posvetiti pacijentima sa poznatim rizikom od produženja QT-intervala (npr. hipokalemijom, bradikardijom i istovremenom primenom lekova za koje je poznato da produžavaju QT-interval) i dugim prisutnim srčanim oboljenjima (npr. ishemijom miokarda, aritmijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom).

Akutnu hipotenziju, koja se nakon predoziranja može javiti zbog delovanja tamsulosina, treba lečiti simptomatski. Hemodijaliza verovatno ne može biti od pomoći jer se tamsulosin u velikoj meri vezuje za proteine plazme.

Farmakoterapijska grupa: urološki lekovi; antagonisti alfa-adrenoreceptora

ATC šifra: G04CA53

Mehanizam dejstva

Lek Zeliftan je tableta koja sadrži fiksnu kombinaciju dve aktivne supstance, solifenacina i tamsulosina. Te aktivne supstance imaju nezavisne i komplementarne mehanizme delovanja u lečenju simptoma donjeg urinarnog trakta povezanih sa BHP i praćenih simptomima zadržavanja urina.

Tamsulosin je antagonist alfa-1-adrenoreceptora. Vezuje se selektivno i kompetitivno za postsinaptičke alfa-1- adrenoreceptore, posebno za podtipove alfa-1A i alfa-1D, i deluje kao potentan antagonist u tkivima donjih urinarnih puteva.

Solifenacin je kompetitivan i selektivan antagonist muskarinskih receptora koji nema značajan afinitet za brojne druge ispitivane receptore, enzime i jonske kanale. Solifenacin pokazuje najveći afinitet za muskarinske M3- receptore a zatim za muskarinske M1- i M2-receptore.

Farmakodinamska dejstva

Lek Zeliftan su tablete koje se sastoje od dve aktivne supstance koje nezavisno i komplementarno deluju na simptome donjih urinarnih puteva povezanih sa BHP i praćene simptomima zadržavanja urina.

• Tamsulosin ublažava simptome pražnjenja mokraćne bešike (povećava maksimalnu brzinu protoka urina) tako što smanjuje opstrukciju opuštanjem glatkih mišića prostate, vrata mokraćne bešike i uretre. Takođe, ublažava simptome zadržavanja urina.
• Solifenacin ublažava tegobe koje se odnose na zadržavanja urina uzrokovane acetilholinom koji se ne oslobađa iz nervnih završetaka, a koji aktivira M3-receptore u mokraćnoj bešici. Acetilholin koji se ne oslobađa iz nervnih završetaka pojačava osetljivost senzorne funkcije uroepitela, što se manifestuje neodložnom potrebom za mokrenjem i učestalijim mokrenjem.

Klinička efikasnost i bezbednost

Efikasnost je dokazana u pivotalnoj studiji faze 3, sprovedenoj kod pacijenata sa simptomima donjih urinarnih puteva povezanih sa BHP i praćenim simptomima pražnjenja mokraćne bešike (opstrukcije) i najmanje sledećim nivoom simptoma zadržavanja urina (iritabilnosti): ≥ 8 mokrenja/24 sata i ≥ 2 epizode neodložne potrebe za mokrenjem/24 sata.

Kombinacija tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat je pokazala statistički značajno poboljšanje od početnih vrednosti do kraja ispitivanja u odnosu na placebo u dva primarna parametra praćenja, ukupan skor prema Međunarodnom indeksu simptoma prostate (engl. International Prostate Symptom Score, IPSS) i ukupan skor za neodložnu potrebu za mokrenjem i učestalost mokrenja (engl. Total Urgency and Frequency Score), kao i na sekundarne parametre praćenja: neodložna potreba za mokrenjem, učestalost mokrenja, prosečni izmokreni volumen po mokrenju, nokturija, subskor izmokravanja prema IPSS indeksu, subskor zadržavanja urina prema IPSS indeksu, kvalitet života prema IPSS indeksu (engl. Quality of life, QoL), skor nivoa smetnji koje uzrokuju simptomi (engl. Bother score) prema upitniku za ocenu preterano aktivne mokraćne bešike (engl. Overactive Bladder questionnaire, OAB-q) i skor kvaliteta života u odnosu na zdravstveno stanje (engl. Health Related Quality of Life, HRQoL) prema OAB-q upitniku uključujući i sve subskorove (podnošenje simptoma bolesti, zabrinutost, spavanje i društveni život).

Kombinacija tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat je pokazala superiorno poboljšanje u odnosu na tamsulosin u obliku sa produženim oslobađanjem (engl. oral controlled absorption system, OCAS) koje se odnosi na poboljšanje ukupnog rezultata za neodložnu potrebu za mokrenjem i učestalost mokrenja, kao i na poboljšanje učestalosti mokrenja, srednjeg izmokrenog volumena po mokrenju i podrezultata za zadržavanje urina prema IPSS indeksu. Ovo je bilo praćeno značajnim poboljšanjem kvaliteta života prema IPSS indeksu i ukupnog skora

kvaliteta života u odnosu na zdravstveno stanje prema OAB-q upitniku, uključujući i sve subskorove. Osim toga, kombinacija tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat nije bila inferiorna u odnosu na tamsulosin u obliku sa produženim oslobađanjem u ukupnom skoru prema IPSS indeksu (p <0,001), kako je i očekivano.

Tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat

Informacije u daljem tekstu se odnose na farmakokinetičke parametre nakon primene višestrukih doza kombinacije tamsulosin hidrohlorid/solifenacin-sukcinat.

Ispitivanje relativne bioraspoloživosti nakon primene višestrukih doza je pokazalo da primena kombinacije tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat dovodi do izloženosti uporedive sa onom koja se postiže kod istovremene primene istih doza solifenacina i tamsulosin u obliku pojedinačnih tableta sa produženim oslobađanjem.

Resorpcija

Nakon primene višestrukih doza kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat, vrednost tmax solifenacina je bila u različitim ispitivanjima između 4,27 sati i 4,76 sati, a tmax tamsulosina od 3,47 sati do 5,65 sati. Odgovarajuće vrednosti Cmax solifenacina su bile između 26,5 nanogram/mL i 32,0 nanogram/mL, dok je Cmax tamsulosina bila između 6,56 nanogram/mL i 13,3 nanogram/mL. Vrednosti PIK za solifenacin je bila između 528 nanogram.h/mL i 601 nanogram.h/mL, a tamsulosina između 97,1 nanogram.h/mL i 222 nanogram.h/mL. Apsolutna bioraspoloživost solifenacina je oko 90%, dok se procenjuje da je resorpcija tamsulosina 70-79%.

Ispitivano je dejstvo hrane na jednokratnu dozu leka, u kojoj je kombinacija tamsulosin- hidrohlorid/solifenacin-sukcinat primenjivana natašte, nakon doručka sa malim sadržajem masti i malom kalorijskom vrednošću, kao i nakon doručka sa velikim sadržajem masti i velikom kalorijskom vrednošću. Nakon doručka sa velikim sadržajem masti i velikom kalorijskom vrednošću zapaženo je da se Cmax tamsulosina kao komponente kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat povećao za 54% u poređenju sa primenom leka natašte, dok je vrednost PIK povećana za 33%. Doručak sa malim sadržajem masti i malom kalorijskom vrednošću nije uticao na farmakokinetiku tamsolusina. Farmakokinetika solifenicina nije bila izmenjena ni u slučaju primene sa doručkom malog sadržaja masti i male kalorijske vrednosti, niti sa doručkom sa velikim sadržajem masti i velikom kalorijskom vrednošću.

Istovremena primena solifenacina i tamsulosina u obliku sa produženim oslobađanjem dovela je do povećanja Cmax tamsulosina 1,19 puta, a PIK tamsulosina 1,24 puta u poređenju sa PIK za tamsulosin kada se primene samo tablete sa produženim oslobađanjem. Nema pokazatelja koji bi ukazivali da tamsulosin deluje na farmakokinetiku solifenacina.

Eliminacija

Nakon pojedinačne primene kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat, t1/2 solifenacina je bio rasponu od 49,5 do 53,0 sata, a t1/2 tamsulosina u rasponu od 12,8 do 14,0 sati.

Višestruke doze verapamila od 240 mg jednom dnevno primenjene istovremeno sa kombinacijom tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat povećale su Cmax solifenacina za 60%, a PIK za 63%, dok se Cmax tamsulosina povećao za 115%, a PIK za 122%. Promene Cmax i PIK-a se ne smatraju klinički značajnim.

Populaciona farmakokinetička analiza podataka iz kliničkog ispitivanja faze 3 pokazala je da intraindividualna varijabilnost farmakokinetike tamsulosina zavisi od razlika u životnoj dobi, visini, koncentraciji alfa 1-kiselog glikoproteina u plazmi. Starije životno doba i povećana koncentracija alfa 1- kiselog glikoproteina bile su povezane sa povećanjem PIK, dok je povećanje visine bilo povezano sa smanjenjem PIK. Isti faktori su doveli do sličnih promena u farmakokinetici solifenacina. Osim toga, povećana vrednost gama glutamil transpeptidaze bio je povezan sa većim vrednostima PIK. Ove promene PIK se ne smatraju klinički značajnim.

Informacije o pojedinačnim aktivnim supstancama kada su one primenjuju kao pojedinačni lekovi dopunjuju farmakokinetičke osobine kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat:

Tamsulosin

Resorpcija

Za transulosin primenjen u obliku tablete sa produženim oslobađanjem, tmax se postiže 4-6 sati nakon primene višestrukih doza od 0,4 mg dnevno. Cmax i PIK se povećavaju proporcionalno dozi između 0,4 i 1,2 mg. Apsolutna bioraspoloživost je procenjena na približno 57%.

Distribucija

Volumen distribucije tamsulosina nakon intravenske primene iznosi približno 16 L. Približno 99% tamsulosina se vezuje za proteine plazme, prvenstveno za alfa-1-kiseli glikoprotein.

Biotransformacija

Tamsulosin ima slab efekat prvog prolaza jer se sporo metaboliše. Tamsulosin se u velikoj meri metaboliše u jetri, prvenstveno putem CYP3A4 i CYP2D6. Sistemski klirens tamsulosina iznosi približno 2,9 L/h. Tamsolusin je najviše prisutan u plazmi u obliku neizmenjene aktivne supstance. Nijedan od metabolita nije bio aktivniji od osnovnog jedinjenja.

Eliminacija

Nakon pojedinačne doze od 0,2 mg [14C obeleženog]-tamsulosina, nakon nedelju dana je približno 76% radioaktivnosti izlučeno u urinu, a 21% u fecesu. U urinu je približno 9% radioaktivnosti otkriveno u obliku neizmenjenog tamsulosina, približno 16% u obliku sulfata o-deetilisanog tamsulosina i 8% u obliku o- etoksifenoksi sirćetne kiseline.

Solifenacin

Resorpcija

Za solifenacin primenjen u obliku tableta, tmax nije zavisan od doze i postiže se 3-8 sati nakon primene višestrukih doza. Cmax i PIK se povećavaju proporcionalno dozi između 5 mg i 40 mg. Apsolutna bioraspoloživost iznosi približno 90%.

Distribucija

Prividni volumen distribucije solifenacina nakon intravenske primene iznosi približno 600 L. Približno 98% solifenacina je vezano za proteine plazme, prvenstveno za alfa 1-kiseli glikoprotein.

Biotransformacija

Solifenacin ima slab efekat prvog prolaza jer se sporo metaboliše. Solifenacin se intenzivno metaboliše u jetri, prvenstveno putem CYP3A4. Međutim, postoje i drugi metabolički putevi koji mogu doprineti metabolizmu solifenacina. Sistemski klirens solifenacina iznosi oko 9,5 L/h. Nakon oralne primene, u plazmi su prisutni uz solifenacin jedan farmakološki aktivan (4R-hidroksi solifenacin) i tri neaktivna metabolita (N- glukuronid, N-oksid i 4R-hidroksil-N-oksid solifenacina).

Eliminacija

Nakon jednokratne primene 10 mg [14C obeleženog]-solifenacina, tokom 26 dana, približno 70% radioaktivnosti je pronađeno u urinu, a 23% u fecesu. U urinu je približno 11% radioaktivnosti pronađeno u obliku neizmenjene aktivne supstance, približno 18% u obliku N-oksid metabolita, 9% u obliku 4R-hidroksil- N-oksid metabolita i 8% u obliku 4R-hidroksi metabolita (aktivni metabolit).

Karakteristike kod posebnih grupa pacijenata

Starije osobe

U kliničkim farmakološkim i biofarmaceutskim ispitivanjima, starost ispitanika je bila između 19 i 79 godina. Nakon primene kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat najveće prosečne vrednosti izloženosti nađene su kod starijih ispitanika, iako su se skoro u potpunosti poklapale sa vrednostima

izmerenim kod mlađih ispitanika. Ovo je potvrđeno populacionom farmakokinetičkom analizom podataka iz ispitivanja faze 2 i 3. Lek Zeliftan se može primenjivati kod starijih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat

Lek Zeliftan se može primenjivati kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega, ali ga treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Farmakokinetika kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat nije ispitivana kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Sledeće izjave odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim komponentama kada je u pitanju oštećenje funkcije bubrega.

Solifenacin

Vrednosti PIK i Cmax solifenacina kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega se ne razlikuju značajno od onih određenih kod zdravih dobrovoljaca. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 mL/min) izloženost solifenacinu je bila značajno veća od izloženosti u kontrolnim grupama, uz povećanje vrednosti Cmax za približno 30%, PIK za više od 100% a t1/2 za više od 60%. Zapažena je statistički značajna povezanost između klirensa kreatinina i klirensa solifenacina.

Farmakokinetika kod pacijenata na hemodijalizi nije ispitivana.

Tamsulosin

Upoređivana je farmakokinetika tamsulosina kod 6 ispitanika sa blagim do umerenim (30 ≤ CrCl < 70 mL/min/1,73 m²) ili teškim (< 30 mL/min/1,73 m²) oštećenjem funkcije bubrega i kod 6 zdravih ispitanika (CrCl > 90 mL/min/1,73 m²). Dok je zapažena promena ukupne koncentracije tamsulosina u plazmi kao posledica izmenjenog vezivanja za alfa-1-kiseli glikoprotein, koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulosinhidrohlorida kao i intrinzični klirens ostali su relativno nepromenjeni.

Pacijenti u terminalnom stadijumu bubrežne bolesti (CrCl < 10 mL/min/1,73 m²) nisu ispitivani.

Oštećenje funkcije jetre

Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin-sukcinat

Lek Zeliftan se može primenjivati kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre, ali je njegova primena kontraindikovana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Farmakokinetika kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat nije ispitivana kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Sledeće izjave odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim komponentama kada je u pitanju oštećenje fukcije jetre.

Solifenacin

Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor od 7 do 9) nije bilo uticaja na Cmax, Vrednost PIK se povećala za 60%, a t1/2 se udvostručio. Farmakokinetika solifenacina nije ispitivana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Tamsulosin

Upoređivana je farmakokinetika tamsulosina kod 8 ispitanika sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child- Pugh skor od 7 do 9) i kod 8 zdravih ispitanika. Primećena je promena ukupne koncentracije tamsulosina u plazmi kao posledica izmenjenog vezivanja za alfa-1-kiseli glikoprotein, dok se koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulosina nije značajno menjala, a promena intrinzičnog klirensa nevezanog tamsulosina bila je umerena (32%). Tamsulosin nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Pretklinička ispitivanja kombinacije tamsulosin-hidrohlorid/solifenacin-sukcinat nisu sprovedena. Solifenacin i tamsulosin su svaki pojedinačno detaljno ispitani u ispitivanjima toksičnosti na životinjama, a rezultati su bili u skladu sa poznatim farmakološkim delovanjem. Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih ispitivanja farmakološke bezbednosti, toksičnosti ponovljenih doza, uticaja na plodnost, embriofetalni razvoj, ispitivanja genotoksičnosti i kancerogenog potencijala pa

samim tim ne daju povod za zabrinutost zbog mogućeg pojačanja ili sinergije neželjenih dejstava pri istovremenoj primeni solifenacina i tamsulosina.

Sloj sa tamsulosinom – sloj sa modifikovanim oslobađanjem Celuloza, mikrokristalna (E460)

Makrogol, velike molekulske mase

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni (E551) Magnezijum-stearat (E470b) Butilhidroksitoluen (E321)

Sloj sa solifenacinom – sloj sa trenutnim oslobađanjem Kalcijum-hidrogenfosfat (E341)

Celuloza, mikrokristalna (E460)

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni (E551) Hidroksipropilceluloza, niskosupstituisana (E463) Magnezijum-stearat (E470b)

Obloga film tablete:

Hipromeloza (E464) Makrogol

Gvožđe (III)-oksid, crveni (E172)

Nije primenljivo.

Rok upotrebe: 2 godine

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je blister PA/Al/PVC-Al u kome se nalazi 10 tableta sa modifikovanim oslobađanjem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri blistera sa po 10 tableta sa modifikovanim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa vežećim propisima.

Lek Zeliftan predstavlja kombinaciju dva različita leka koji se zovu tamsulosin i solifenacin, u jednoj tableti., Tamsulosin pripada grupi lekova koji se zovu alfa-blokatori a solifenacin pripada grupi lekova koji se zovu antiholinergici.

Lek Zeliftan se koristi kod muškaraca za lečenje umerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće i simptoma donjih mokraćnih puteva povezanih sa pražnjenjem mokraćne bešike koji su posledica tegoba sa mokraćnom bešikom i uvećane prostate (benigna hiperplazija prostate). Lek Zeliftan se koristi kada prethodno lečenje samo jednim od tih lekova nije dovoljno ublažilo simptome.

Rast prostate može uzrokovati tegobe povezane sa mokrenjem (simptome pražnjenja mokraćne bešike) u vidu otežanog započinjanja mokrenja, otežanog mokrenja (slab mlaz), isticanja mokraće u kapima kao i osećaja nepotpunog pražnjenja mokraćne bešike. Sve to istovremeno utiče na mokraćnu bešiku pa se ona spontano steže i onda kada ne želite da mokrite. To uzrokuje simptome zadržavanja mokraće, kao što su promene osetljivosti mokraćne bešike, neodložna potreba za mokrenjem (snažan i iznenadni nagon za mokrenjem bez prethodnog upozorenja), kao i učestalija potreba za mokrenjem.

Solifenacin ublažava neželjeno stezanje mokraćne bešike i povećava količinu mokraće koju bešika može da zadrži. Time se produžava vreme do sledećeg mokrenja. Tamsulosin omogućava brži prolazak mokraće kroz mokraćni kanal i olakšava mokrenje.

• ako ste alergični (preosetljivi) na tamsulosin, solifenacin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ako idete na dijalizu;
• ako imate teško oboljenje jetre;
• ako imate teško oboljenje bubrega, a istovremeno se lečite lekovima koji mogu umanjiti uklanjanje leka Zeliftan iz organizma (npr. ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol). Vaš lekar ili farmaceut će Vas upozoriti ako je to u pitanju;
• ako imate umereno oboljenje jetre, a istovremeno se lečite lekovima koji mogu umanjiti uklanjanje leka Zeliftan iz organizma (npr. ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol). Vaš lekar ili farmaceut će vas upozoriti ako je to u pitanju;
• ako imate teško oboljenje želuca ili creva (uključujući toksični megakolon, komplikaciju povezanu sa ulceroznim kolitisom);
• ako imate oboljenje mišića koje se zove mijastenija gravis i koja može izazvati izrazitu slabost određenih mišića;
• ako imate povišen očni pritisak (glaukom) praćen postepenim gubitkom vida;
• ako imate nesvestice zbog smanjenja krvnog pritiska pri promeni položaja tela (pri ustajanju iz ležećeg ili sedećeg položaja). To se zove ortostatska hipotenzija.

Obavestite svog lekara ako smatrate da se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Zeliftan:

• ako ne možete da mokrite (retencija, odnosno zadržavanje mokraće);
• ako imate opstrukciju u sistemu za varenje (neprohodnost creva);
• ako postoji rizik od usporavanja rada sistema za varenje (rada želuca i creva). Ako je tako, Vaš lekar će Vas na to upozoriti;
• ako imate želudačnu kilu (hijatus herniju) ili gorušicu i/ili ako istovremeno uzimate lekove koji bi mogli

prouzrokovati ili pogoršati zapaljenje jednjaka (ezofagitis);

• ako imate jednu vrstu bolesti nervnog sistema (autonomnu neuropatiju);
• ako imate teško oboljenje bubrega;
• ako imate umereno oboljenje jetre.

Tokom lečenja su potrebni povremeni lekarski pregledi kako bi se pratilo oboljenje od koga se lečite.

Ovaj lek može uticati na krvni pritisak, što može uzrokovati vrtoglavicu, ošamućenost, a u retkim slučajevima i gubitak svesti (ortostatska hipotenzija). Ako se pojavi neki od tih simptoma, treba da sednete ili legnete dok se simptomi ne povuku.

Ako imate zakazanu hiruršku intervenciju oka zbog zamućenja očnog sočiva (katarakte) ili povišenog očnog pritiska (glaukoma), obavestite Vašeg oftalmologa da ste prethodno koristili, da sada koristite ili da planirate da koristite lek Zeliftan. Oftalmolog tada može preduzeti odgovarajuće mere opreza u vezi primene lekova ili operativne tehnike koju će primeniti. Posavetujte se sa Vašim lekarom da li treba da odložite primenu ili privremeno prestanete da uzimate ovaj lek, ukoliko se podvrgavate hirurškom zahvatu na oku zbog zamućenja očnog sočiva (katarakte) ili povišenog očnog pritiska (glaukoma).

Deca i adolescenti

Ovaj lek nije namenjen za primenu kod dece i adolescenata.

Drugi lekovi i lek Zeliftan

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Posebno je važno da svog lekara obavestite u slučaju da uzimate:

• lekove kao što su ketokonazol, eritromicin, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol, verapamil, diltiazem i paroksetin, koji smanjuju brzinu kojom se lek Zeliftan uklanja iz organizma;
• druge antiholinergičke lekove, jer se pri istovremenoj primeni dva leka iste vrste mogu pojačati efekti i neželjena dejstva oba leka;
• holinergičke lekove, jer mogu oslabiti dejstvo leka Zeliftan;
• lekove poput metoklopramida i cisaprida, koji ubrzavaju rad organa za varenje. Lek Zeliftan može oslabiti njihovo dejstvo;
• druge alfa-blokatore, jer to može uzrokovati neželjeni pad krvnog pritiska;
• lekove poput bisfosfonata, koji mogu uzrokovati ili pogoršati zapaljenje jednjaka (ezofagitis).

Uzimanje leka Zeliftansa hranom, pićima i alkoholom

Lek Zeliftan se može uzimati uz obrok ili nezavisno od njega, kako Vam najviše odgovara.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Lek Zeliftan nije namenjen za primenu kod žena.

Kod muškaraca je prijavljen poremećaj ejakulacije. To znači da se sperma ne izbacuje iz tela kroz mokraćni kanal, već odlazi u mokraćnu bešiku (retrogradna ejakulacija) ili da je zapremina ejakulata smanjena odnosno potpuno izostaje (nemogućnost ejakulacije). Ova pojava je bezazlena.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ovaj lek može izazvati vrtoglavicu, zamućen vid, umor a povremeno i pospanost. Ako se pojave navedena neželjena dejstva nemojte upravljati vozilima niti rukovati mašinama.

Uvek uzmite ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Maksimalna dnevna doza je jedna tableta koja sadrži 0,4 mg tamsulosina i 6 mg solifenacina, a uzima se oralno. Može se uz obrok ili nezavisno od njega, kako Vam više odgovara. Tabletu ne smete žvakati ni usitnjavati.

Ako ste uzeli više leka Zeliftan nego što treba

Ako ste uzeli više tableta nego što Vam je rečeno ili ako je neko drugi slučajno uzeo Vaše tablete, odmah se obratite za savet svom lekaru, farmaceutu ili bolnici.

U slučaju predoziranja, lekar Vas može lečiti aktivnim ugljem; hitno ispiranje želuca može biti korisno samo ukoliko se sprovede u roku od 1 sata od trenutka predoziranja. Nemojte izazivati povraćanje.

Simptomi predoziranja mogu uključivati: suva usta, vrtoglavicu i zamućen vid, stanje u kome osoba vidi, čuje ili oseća stvari koje nisu prisutne (halucinacije), sklonost ka preteranom uzbuđivanju, epileptične napade (konvulzije), otežano disanje, ubrzane otkucaje srca (tahikardija), nemogućnost potpunog ili delimičnog pražnjenja mokraćne bešike ili zadržavanje (retencija) mokraće i/ili neželjen pad krvnog pritiska.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Zeliftan

Uzmite sledeću tabletu leka Zeliftan u uobičajeno vreme. Nemojte uzimati dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu tabletu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Zeliftan

Ako prestanete da uzimate lek Zeliftan, Vaše prvobitne tegobe se mogu ponovno pojaviti ili pogoršati. Uvek se posavetujte sa lekarom ako razmišljate da prekinete lečenje.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi uzimanja ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Najozbiljnije neželjeno dejstvo, koje je povremeno primećeno tokom primene kombinacije tamsulosin- hidrohlorid/solifenacin-sukcinat u kliničkim studijama (može da se javi kod najviše 1 na 100 muškaraca koji uzimaju lek), je akutno zadržavanje (retencija) mokraće, odnosno iznenadna nemogućnost mokrenja. Ako mislite da imate taj simptom, odmah se javite lekaru. Možda ćete morati da prestanete sa uzimanjem ovog leka.

Tokom lečenja lekom Zeliftan mogu se javiti alergijske reakcije:

• povremeni znaci alergijskih reakcija mogu uključivati osip na koži (koji može biti praćen svrabom) ili koprivnjaču (urtikariju);
• retki simptomi obuhvataju otok lica, usana, usne duplje, jezika ili grla, koje može otežati gutanje ili disanje (angioedem). Angioedem je retko prijavljen tokom lečenja tamsulosinom i veoma retko tokom lečenja solifenacinom. Ako se pojavi angioedem, lečenje ovim lekom treba odmah prekinuti i ne treba ponovo započinjati sa terapijom.

Ako dobijete napad alergije ili tešku reakciju na koži (npr. plikove na koži i ljuštenje kože), morate odmah o tome obavestiti svog lekara i prestati da uzimate ovaj lek. Treba preduzeti odgovarajuće lečenje i/ili mere.

Ostala neželjena dejstva

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 muškaraca koji uzimaju lek)

• suva usta
• otežano pražnjenje creva (konstipacija)
• otežano varenje (dispepsija)
• vrtoglavica
• zamućen vid
• umor
• poremećaj ejakulacije. To znači da se sperma ne izbacuje iz tela kroz mokraćni kanal, već odlazi u mokraćnu bešiku (retrogradna ejakulacija) ili da je zapremina ejakulata smanjena ili potpuno izostane (nemogućnost ejakulacije). Ova pojava je bezazlena.
• mučnina
• bol u stomaku.

Druga povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 muškaraca koji uzimaju lek)

• pospanost (somnolencija)
• svrab (pruritus)
• osip
• infekcija mokraćnih puteva, infekcija mokraćne bešike (cistitis)
• poremećaj čula ukusa (disgeuzija)
• suve oči
• suva sluzokoža nosa
• bolest kod koje se želudačni sadržaj vraća u jednjak (gestroezofagealni refluks)
• suvo grlo
• suva koža
• otežano mokrenje
• nakupljanje tečnosti u donjim delovima nogu (periferni edem)
• glavobolja
• brzi ili nepravilni otkucaji srca (palpitacije)
• vrtoglavica ili slabost, posebno prilikom ustajanja (ortostatska hipotenzija)
• curenje iz nosa ili začepljen nos (rinitis)
• proliv
• povraćanje
• umor (astenija).

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 muškaraca koji uzimaju lek)

• nakupljanje velike količine tvrde stolice u debelom crevu (fekalni zastoj)
• osećaj nesvestice (sinkopa)
• alergija kože koja uzrokuje otok tkiva neposredno ispod površine kože (angioedem).

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 muškaraca koji uzimaju lek)

• halucinacije, konfuzija
• alergijska reakcija na koži (multiformni eritem)
• dugotrajna i bolna erekcija (obično ne tokom polnog odnosa) (prijapizam),
• zapaljenje i plikovi na koži i/ili sluzokožama usana, očiju, usne duplje, nozdrva ili polnih organa (Stevens- Johnson-ov sindrom).

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• anafilaktička reakcija (iznenadna, teška alergijska reakcija koju karakteriše otežano disanje, oticanje, ošamućenost, ubrzani otkucaji srca, znojenje i gubitak svesti)
• smanjen apetit
• velika koncentracija kalijuma u krvi (hiperkalemija), koja može dovesti do premećaja srčanog ritma
• povećan očni pritisak (glaukom)
• nepravilni ili neuobičajeni otkucaji srca (produženje QT-intervala, torsade de pointes, atrijalna fibrilacija, aritmija)
• ubrzan srčani ritam (tahikardija)
• nedostatak vazduha (dispneja)
• tokom operacije oka zbog zamućenja očnog sočiva (katarakte) ili povišenog očnog pritiska (glaukoma) zenica (crni kružić u sredini oka) se možda neće povećati onoliko koliko bi trebalo. Osim toga, dužica (obojeni deo oka) može postati meka tokom operacije.
• poremećaj glasa
• poremećaj funkcije jetre
• mišićna slabost
• poremećaj funkcije bubrega
• oštećenje vida
• krvarenje iz nosa (epistaksa)
• psihijatrijski poremećaji poput zbunjenosti (delirijum)
• potpun ili delimičan prekid prolaska crevnog sadržaja kroz creva
• nelagodnost u stomaku. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Zeliftan posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do‟. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivne supstance su: tamsulosin-hidrohlorid i solifenacin-sukcinat. Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 0,4 mg tamsulosin-hidrohlodira i 6 mg solifenacin-sukcinata.
• Pomoćne supstance su:

Sloj sa tamsulosinom – sloj sa modifikovanim oslobađanjem:

Celuloza, mikrokristalna (E460); makrogol, velike molekulske mase; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni (E551); magnezijum-stearat (E470b); butilhidroksitoluen (E321).

Sloj sa solifenacinom – sloj sa trenutnim oslobađanjem:

Kalcijum-hidrogenfosfat (E341); celuloza, mikrokristalna (E460); silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni (E551); hidroksipropilceluloza, niskosupstituisana (E463); magnezijum-stearat (E470b).

Obloga film tablete:

Hipromeloza (E464); makrogol; gvožđe (III)-oksid, crveni (E172).

Kako izgleda lek Zeliftan i sadržaj pakovanja

Okrugle, bikonveksne film tablete crvene boje sa utisnutom oznakom „6 04” na jednoj strani tablete, prečnika 9 mm.

Unutrašnje pakovanje je blister PA/Al/PVC-Al u kome se nalazi 10 tableta sa modifikovanim oslobađanjem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri blistera sa po 10 tableta sa modifikovanim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

ZENTIVA PHARMA D.O.O., Milentija Popovića 5V, sprat 2, Beograd – Novi Beograd

Proizvođač

ADAMED PHARMA S.A., Ul. Marszalka Jozefa Pilsudskiego 5, Pabianice, Poljska

ADALVO LIMITED., Malta Life Sciences Park, Building 1, Level 4, Sir Temi Zammit Buildings, San Gwann, Malta

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-03514-21-001 od 30.11.2023.