URICIN® 400mg film tableta

Norfloksacin je hinolonski antibiotik širokog antibakterijskog spektra, indikovan za lečenje sledećih indikacija:

• nekompikovani akutni cistitis,
• bakterijski prostatitis,
• epididimo-orhitis, uključujući slučajeve prouzrokovane bakterijom Neisseria gonorrhoeae osetljivom na norfloksacin,
• uretritis, uključujući slučajeve prouzrokovane bakterijom Neisseria gonorrhoeae osetljivom na norfloksacin,
• komplikovane urinarne infekcije (izuzev komplikovanog pijelonefritisa),
• komplikovani akutni cistitis.

URICIN film tablete treba koristiti u slučaju kada nije moguće upotrebiti ostale antibiotike koji se uobičajeno propisuju za ove vrste infekcija.

Treba uzeti u obzir zvanične lokalne smernice (npr. nacionalne preporuke) o odgovarajućoj upotrebi baktericidnih lekova.

Osetljivost bakterija, uzročnika infekcije, na terapiju treba ispitati (ako je moguće), iako se terapija može otpočeti pre nego što rezultati budu dostupni.

Lek URICIN treba uzimati sa vodom (čaša vode), najmanje jedan sat pre ili dva sata nakon unosa obroka ili mleka i mlečnih proizvoda. Multivitamini, proizvodi koji sadrže gvožđe ili cink, antacidi koji sadrže magnezijum i aluminijum, sukralfati ili proizvodi koji sadrže didanozin ne smeju se uzimati 2 sata nakon unosa norfloksacina.

Treba ispitati osetljivost uzročnika infekcije na norfloksacin. Međutim, terapija se može započeti i pre nego što ovi rezultati budu dostupni.

* Ispitivanja na preko 600 pacijenata pokazala su efikasnost i podnošljivost norfloksacina u trodnevnoj terapiji nekomplikovanih infekcija urinarnog trakta.

Pacijenti sa oštećenjem bubrega

Norfloksacin je pogodan za lečenje pacijenata sa oštećenjem bubrega. U ispitivanjima sa pacijentima čiji je klirens kreatinina bio manji od 30 mL/min/1,73 m2, ali kojima nije bila potrebna hemodijaliza, poluvreme eliminacije norfloksacina iz plazme je bilo približno 8 sati. Klinička ispitivanja su pokazala da nije bilo razlike u srednjoj vrednosti poluvremena eliminacije norfloksacina kod pacijenta sa klirensom kratinina manjim od 10 mL/min/1,73m2, u poređenju sa pacijentima sa klirensom kreatinina od 10-30 mL/min/1,73m2. Zbog toga se za ove pacijente preporučuje doza od jedne tablete od 400 mg jednom dnevno. Sa ovim doziranjem, koncentracije u odgovarajućim telesnim tkivima ili telesnim tečnostima prevazilazi MIC (minimalna inhibitorna koncentracija) vrednosti za najveći broj patogena osetljivih na norfloksacin.

Upotreba kod starijih osoba

Farmakokinetičke studije su pokazale da nema značajnih razlika kada se uporedi sa mlađim pacijentima, osim neznatnog produžetka poluvremena eliminacije. Ako ne postoji oštećenje bubrega, nije potrebno prilagođavati dozu. Ograničena klinička ispitivanja su pokazala da je podnošljivost norfloksacina dobra.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu, na bilo koji hemijski srodan hinolonski antibakterijski lek ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Lek URICIN je kontraindikovan kod pretpubertetske dece i adolescenata koji rastu.
• Trudnoća i u slučaju sumnje na trudnoću (videti odeljak 4.6).

Upotrebu norfloksacina treba izbegavati kod pacijenata koji su doživeli ozbiljne neželjene reakcije u prošlosti kada su koristili lekove koji sadrže hinolone ili fluorohinolone (videti odeljak 4.8). Lečenje ovih pacijenata norfloksacinom treba započeti samo u odsustvu drugih mogućnosti lečenja i nakon pažljive procene koristi/rizika (videti takođe odeljak 4.3).

Kao i druge lekove iz ove grupe, lek URICIN ne treba primenjivati kod pacijenata sa konvulzijama u anamnezi ili poznatim faktorima predispozicije za konvulzije, osim ako to klinički nije neophodno. Retko je zabeležena pojava konvulzija pri primeni norfloksacina.

Tendinitis i ruptura tetive

Tendinitis i ruptura tetive (posebno ali ne ograničavajući se na Ahilovu tetivu), ponekad bilateralno, mogu se ispoljiti već u roku od 48 sati od početka terapije sa hinolonima i fluorohinolonima, a u pojedinim slučajevima mogu se javiti i do nekoliko meseci nakon prekida terapije. Rizik od tendinitisa i rupture tetive je povećan kod starijih pacijenata sa oštećenjem bubrega, pacijenata sa transplantacijom čvrstih organa i pacijenata koji istovremeno primenjuju kortikosteroide. Prema tome, istovremenu primenu kortikosteroida treba izbegavati.

Kod prvog znaka tendinitisa (npr. bolno oticanje, zapaljenje) terapiju lekom norfloksacin treba prekinuti i razmotriti drugu terapiju. Oštećene ekstremitete treba lečiti na odgovarajući način (npr. imobilizacija). Ukoliko se javljaju znaci tendinopatije, kortikosteroidi se ne smeju primenjivati.

Primećene su fotosenzitivne reakcije kod pacijenata koji su se preterano izlagali sunčevoj svetlosti dok su uzimali neke od lekova iz ove grupe. Treba izbegavati preterano izlaganje sunčevoj svetlosti. Ako dođe do fotosenzitivnosti, terapiju treba prekinuti.

Hinoloni, uključujući norfloksacin, mogu da pogoršaju znake mijastenije gravis i da dovedu do slabljenja respiratornih mišića koje je životno ugrožavajuće. Hinolone, uključujući i lek URICIN, treba oprezno koristiti kod pacijenata koji imaju mijasteniju gravis (videti odeljak 4.8).

Retko su zabeležene hemolitičke reakcije kod pacijenata sa latentnim ili postojećim nedostatkom aktivnosti glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze koji su uzimali hinolonske antibakterijske agense, uključujući norfloksacin (videti odeljak 4.8).

Kardiološki poremećaji

Fluorohinolone, uključujući i lek URICIN, treba oprezno koristiti kod pacijenta sa poznatim faktorima rizika za produženje QT intervala, kao što su na primer:

• urođeni sindrom produženog QT intervala,
• istovremena primena lekova za koje se zna da produžavaju QT interval (npr. antiaritmici klase IA ili klase III, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotici),
• nekorigovana elektrolitna neravnoteža (npr. hipokalemija, hipomagnezemija),
• kardiološka oboljenja (npr. srčana insuficijencija, infarkt miokarda, bradikardija).

Stariji pacijentii žene mogu biti osetljiviji na produžetak QT intervala, koji je izazvan primenom nekih lekova. Dakle, treba biti oprezan prilikom korišćenja fluorohinolona, uključujući norfloksacin, kod ovih populacija (videti odeljak 4.2 Upotreba kod starijih osoba, odeljak 4.5, odeljak 4.8 i odeljak 4.9).

Kao i drugi antibiotici i norfloksacin može da dovede do razvoja pseudomembranoznog kolitisa koji, po ozbiljnosti, može varirati od blagog do životno ugrožavajućeg. Zbog toga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se javi dijareja u toku primene norfloksacina. Ispitivanja su pokazala da je toksin koji produkuje bakterija Clostridium difficile primarni uzročnik kolitisa koji se javlja nakon upotrebe antibiotika (eng. CDAD – Clostridium difficile Associated Disease).

Ukoliko se posumnja ili utvrdi da je navedeno kliničko stanje posledica bakterije Clostridium difficile (CDAD), iz terapije treba isključiti antibiotik koji nije direktno usmeren na eradikaciju bakterije Clostridium difficile.

Neophodna je nadoknada tečnosti, elektrolita i proteina, kao i uključivanje antibiotske terapije protiv

Clostridium difficile. Ukoliko je klinički indikovano, treba sprovesti i hiruršku evaluaciju.

Upotreba kod dece

Kao i drugi hinoloni, pokazalo se da lek URICIN uzrokuje artropatiju kod nezrelih životinja. Bezbednost primene leka URICIN kod dece nije adekvatno ispitana i zbog toga je njegova primena kontraindikovana kod pretpubertetske dece ili adolescenata koji rastu.

Aneurizma i disekcija aorte

U epidemiološkim studijama prijavljen je povećan rizik od aneurizme i disekcije aorte nakon uzimanja fluorohinolona, posebno kod populacije starijih.

Stoga se fluorohinoloni smeju primenjivati samo nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika i nakon razmatranja drugih terapijskih opcija kod pacijenata sa aneurizmatskom bolešću u porodičnoj anamnezi, ili kod pacijenata kojima je prethodno dijagnostikovana aneurizma i/ili disekcija aorte, ili kod kojih postoje drugi faktori rizika ili stanja koja predstavljaju predispoziciju za aneurizmu i disekciju aorte (npr. Marfan-ov sindrom, vaskularni oblik Ehlers-Danlos-ovog sindroma, Takayasu-ov arteritis, arteritis džinovskih ćelija arterija, Behçet-ova bolest, hipertenzija, poznata ateroskleroza).

Pacijentima treba savetovati da se u slučaju iznenadnog bola u predelu abdomena, grudi ili leđa odmah obrate lekaru u hitnoj medicinskoj službi.

Produžene, onesposobljavajuće i potencijalno ireverzibilne ozbiljne neželjene reakcije na lekove

Veoma retki slučajevi produženih (mesecima ili godinama u kontinuitetu) onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih neželjenih reakcija koje utiču na različite, ponekad višestruke sisteme organa (mišićno-skeletni, nervni, psihijatrijski i čula) zabeleženi su kod pacijenata koji su primali hinolone i fluorohinolone, bez obzira na starost i postojeće faktore rizika. Primenu norfloksacina treba odmah prekinuti

nakon prvih znakova ili simptoma bilo koje ozbiljne neželjene reakcije, a pacijente treba savetovati da se obrate svom lekaru.

Periferna neuropatija

Prijavljeni su slučajevi senzorne ili sensoromotorne polineuropatije koji se manifestuju parestezijom, hipestezijom, dizestezijom ili slabošću, kod pacijenata koji su primali hinolone i fluorohinolone. Pacijente koji primenjuju norfloksacin potrebno je savetovati da obaveste svog lekara ako se pojave simptomi neuropatije kao što su bol, pečenje, peckanje, ukočenost ili slabost, pre nego što nastave sa lečenjem, kako bi se sprečio razvoj potencijalno ireverzibilnog stanja (videti odeljak 4.8).

Istovremena primena probenecida ne utiče na koncentracije norfloksacina u serumu, ali je urinarna ekskrecija leka umanjena.

Kao i sa drugim antibakterijskim organskim kiselinama, in vitro je dokazan antagonizam između norfloksacina i nitrofurantoina.

Pokazalo se da hinoloni, uključujući i norfloksacin, in vitroinhibiraju CYP1A2. Istovremena upotreba sa lekovima koji se metabolišu putem CYP1A2 (npr. kofein, klozapin, ropinirol, teofilin, tizanidin) za rezultat može imati povećanje koncentracije ovih lekova u plazmi, uz potencijalni rizik povećanja toksičnosti. Pacijente, koji istovremeno sa norfloksacinom uzimaju bilo koje lekove koji se metabolišu putem CYP1A2, treba pažljivo pratiti.

Posebno treba obratiti pažnju pri sledećim interakcijama:

Treba razmotriti praćenje nivoa teofilina u plazmi i, ukoliko je potrebno, prilagoditi doze teofilina.

Dozu klozapina ili ropinirola možda treba prilagoditi kod pacijenata koji već uzimaju ove lekove, ukoliko se norfloksacin uvodi u terapiju ili se njegova primena obustavlja.

Istovremena primena tizanidina i norfloksacina se ne preporučuje.

Zabeležena je povišena koncentracija ciklosporina u serumu pri istovremenoj primeni sa norfloksacinom. Treba pratiti nivo ciklosporina u serumu i primeniti odgovarajuće prilagođavanje doze ciklosporina kada se ova dva leka primenjuju zajedno.

Hinoloni, uključujući i norfloksacin, mogu da pojačaju dejstvo antikoagulansa varfarina ili njegovih derivata, tako što istiskuju značajne količine ovog leka sa mesta vezivanja za albumin u serumu. Kada se ne može izbeći istovremena primena ovih lekova, treba sprovesti merenja protrombinskog vremena ili druge odgovarajuće testove koagulacije.

Istovremena primena hinolona, uključujući i norfloksacin, sa glibenklamidom (iz grupe sulfonilurea), u nekim okolnostima je dovela do teške hipoglikemije. Zbog toga se preporučuje praćenje nivoa glukoze u krvi kada se ovi lekovi primenjuju zajedno.

Multivitamini, proizvodi koji sadrže gvožđe ili cink, antacidi ili sukralfat ne bi treba da se primenjuju istovremeno sa norfloksacinom, ili tokom dva sata od njegove primene, zato što oni mogu da utiču na resorpciju, što dovodi do manje koncentracije norfloksacina u serumu i urinu.

Lekovi koji sadrže didanozin ne treba da se primenjuju istovremeno sa norfloksacinom, ili tokom dva sata od njegove primene, zato što ovi lekovi mogu da utiču na resorpciju, što dovodi do manje koncentracije norfloksacina u serumu i urinu.

Istovremena primena nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL) sa hinolonom, uključujući i norfloksacin, može povećati rizik od stimulacije CNS-a i konvulzivnih napada. Stoga lek URICIN treba koristiti oprezno kod pacijenata koje istovremeno primaju NSAIL.

Podaci na životinjama su pokazali da hinoloni u kombinaciji sa fenbufenom mogu da dovedu do konvulzija. Zbog toga treba izbegavati istovremenu primenu hinolona i fenbufena.

Lek URICIN, kao i druge hinolone, treba oprezno koristiti kod pacijenata koji primaju lekove za koje je poznato da mogu da dovedu do produžetka QTc intervala (npr. antiaritmici klase IA i III, triciklični antidepresivi, antipsihotici, makrolidi) (videti odeljak 4.4).

U ispitivanjima na životinjama nisu pronađeni dokazi teratogenog ili mutagenog dejstva norfloksacina. Embriotoksičnost, kao posledica toksičnosti kod majke, primećena je nakon velikih doza kod kunića. Primećen je gubitak embriona kod makaki majmuna, ali bez bilo kakvih teratogenih dejstava. Značaj ovih otkrića za upotrebu kod ljudi nije sa sigurnošću utvrđen.

Nije utvrđena bezbednost upotrebe norfloksacina kod trudnica, međutim, kao i sa drugim hinolonima, dokazano je da norfloksacin uzrokuje artropatiju kod nezrelih životinja i zbog toga se lek URICIN ne sme upotrebljavati tokom trudnoće.

Nije poznato da li se norfloksacin izlučuje u humano mleko i zbog toga se ne preporučuje njegova primena kod dojilja.

Lek URICIN može uticati na upravljanje vozilima i rukovanje mašinama.

Norfloksacin može prouzrokovati vrtoglavicu i malaksalost (videti odeljak 4.8), i stoga bi pacijenti trebalo da znaju kako reaguju na norfloksacin pre nego što se odluče na vožnju ili upravljanje nekom mašinom ili se uključe u aktivnosti koje od njih zahtevaju mentalnu budnost i koordinaciju.

Ukupna incidenca neželjenih dejstava, povezanih sa norfloksacinom, zabeležena tokom kliničkih istraživanja, bila je približno 3%.

Najčešća neželjena dejstva su bila gastointestinalna, neuropsihijatrijska i kožne reakcije, a uključivala su mučninu, glavobolju, vrtoglavicu, osip, gorušicu, bol/grčeve u stomaku i dijareju.

Zabeležena su i manje česta neželjena dejstva kao što su anoreksija, poremećaji spavanja, depresija, uznemirenost/nervoza, razdražljivost, euforija, dezorijentisanost, halucinacije, tinitus i epifora.

Neželjena dejstva, ispoljena kroz abnormalne rezultate laboratorijskih ispitivanja, primećena tokom kliničkih studija, uključivala su: leukopeniju, porast ALT (SGPT), AST (SGOT), eozinofiliju, neutropeniju i trombocitopeniju.

Sa širom upotrebom leka, zabeležena su i sledeća dodatna neželjena dejstva:

Poremećaji imunskog sistema

Reakcije preosetljivosti uključuju anafilaksu, angioedem, dispneju, vaskulitis, urtikariju, artritis, mijalgiju, artralgiju i intersticijalni nefritis.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Fotosenzitivnost, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, eksfolijativni dermatitis,

erythema multiforme, pruritus, leukocitoklastični vaskulitis.

Gastrointestinalni poremećaji

Pseudomembranozni kolitis, pankreatitis (retko), hepatitis, žutica, uključujući i holestatsku žuticu i porast vrednosti u testovima funkcije jetre, poremećaj čula ukusa.

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva *

Tendinitis, ruptura tetiva, pogoršanje mijastenije gravis, povišene vrednosti kreatin kinaze (CK).

Poremećaji nervnog sistema* / Psihijatrijski poremećaji*

Polineuropatija uključuje Guillaine-Barré-ov sindrom, zbunjenost, paresteziju, hipoesteziju, psihičke poremećaje uključujući psihotične reakcije, konvulzije, tremore i mioklonus.

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Agranulocitoza, hemolitička anemija, ponekad povezana sa deficitom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.

Infekcije i infestacije

Vaginalna kandidijaza.

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Oštećenje bubrega.

Poremećaji oka*

Poremećaji vida.

Poremećaji uha i labirinta *

Gubitak sluha.

Kardiološki poremećaji

Nepoznate učestalosti: ventrikularna aritmija i Torsades de pointes (prijavljeni su pretežno kod pacijenata sa faktorima rizika za produženja QT intervala), produženi EKG QT interval (videti odeljak 4.4 i 4.9).

*Veoma retki slučajevi produženih (mesecima ili godinama u kontinuitetu) onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih reakcija koje utiču na različite, ponekad višestruke klase organa i čula (uključujući reakcije kao što su tendonitis, ruptura tetive, artralgija, bol u ekstremitetima, poremećaj hoda, neuropatije povezane sa parestezijom, depresija, zamor, oštećenje pamćenja, poremećaji spavanja i oštećenje sluha, vida, ukusa i mirisa) u vezi sa upotrebom hinolona i fluorohinolona u nekim slučajevima bez obzira na već postojeće faktore rizika (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

U slučaju predoziranja, treba sprovesti simptomatsko lečenje. Potrebno je sprovesti EKG monitoring, zbog mogućnosti produženja QT intervala.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski lekovi za sistemsku primenu; fluorohinoloni

ATC šifra: J01MA06

Mehanizam dejstva

Norfloksacin inhibira sintezu bakterijske dezoksiribonukleinske kiseline i ima baktericidno dejstvo. Na molekularnom nivou, norfloksacin ima tri mehanizma dejstva na ćelije Escherichia coli:

• Inhibicija superspiralizacije DNK koja zavisi od ATP, reakcija koju katalizuje DNK giraza,
• Inhibicija relaksacije superspiralizovane DNK,
• Potpomaganje razdvajanja dvolančane DNK.

Norfloksacin ima širok spektar antibakterijskog dejstva protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih aerobnih bakterija. Atom fluora na 6. mestu povećava aktivnost protiv gram-negativnih mikroorganizama, a udeo piperazina na 7. mestu odgovoran je za aktivnost protiv bakterija vrste Pseudomonas.

Odnos farmakokinetike/farmakodinamike

Efikasnost norfloksacina uglavnom zavisi od odnosa Cmax (maksimalna koncentracija u serumu): MIC, i odnosa PIK (površine ispod krive): MIC, za određenu bakteriju.

Mehanizam nastanka rezistencije

Glavni mehanizam nastanka rezistencije na hinolone, uključujući i norfloksacin, ostvaruje se mutacijom gena koji kodiraju DNK girazu i topoizomerazu IV, ciljna mesta dejstva hinolona. Dodatni mehanizmi rezistencije uključuju mutaciju proteina ćelijske membrane, što posledično menja propustljivost membrane i razvoj efluks pumpi.

Ne postoji unakrsna rezistencija na norfloksacin i strukturno nesrodne antibakterijske lekove kao što su penicilini, cefalosporini, tetraciklini, makrolidi, aminociklitoli i sulfonamidi, 2,4 diaminopirimidini ili njihove kombinacije (npr. kotrimoksazol).

Granične vrednosti (breakpoints)

EUCAST definisane granične vrednosti, klinički ustanovljene testovima MIC osetljivosti, a koje razdvajaju osetljive (S) mikroorganizme od rezistentnih (R) patogena su:

Entero-bacteriaceae: S< 0,5 mikrograma/mL, R >1 mikrogram/mL.

Za Neisseria gonorrhoeae i ostale vrste bakterija, MIC granična vrednost nije definisana.

Osetljivost

Prevalenca rezistencije može varirati geografski i vremenski za izabrane vrste, a lokalne informacije o rezistenciji su poželjne, posebno kad se radi o lečenju teških infekcija. Date informacije su samo približne smernice o verovatnoći da li će mikroorganizmi biti osetljivi na norfloksacin ili ne.

Posle oralne primene, norfloksacin se brzo resorbuje. Kod zdravih dobrovoljaca, resorbuje se najmanje 30-40% oralne doze norfloksacina. To dovodi do koncentracije u serumu od 1,5 mikrograma/mL, koja se dostiže približno 1 sat nakon primene doze od 400 mg. Srednja vrednost poluvremena eliminacije u serumu je 3 do 4 sata i nije zavisna od doze.

Slede srednje vrednosti koncentracije norfloksacina u različitim telesnim tečnostima i tkivima merene od 1 do 4 sata nakon primene dve doze od po 400 mg, osim ako nije drugačije naznačeno:

Norfloksacin se eliminiše putem metabolizma, bilijarnom ekskrecijom i renalnom ekskrecijom. Nakon pojedinačne doze od 400 mg norfloksacina, srednje vrednosti antimikrobne aktivnosti ekvivalentne su sa 278,773 i 82 mikrograma norfloksacina/g fecesa koje se dostižu za 12, 24 i 48 sati, tim redosledom.

Renalna ekskrecija se vrši i putem glomerularne filtracije i putem tubularne sekrecije, o čemu svedoči i visok stepen renalnog klirensa (približno 275 mL/min). Nakon pojedinačne doze od 400 mg, koncentracija u urinu dostiže vrednost od 200 ili više mikrograma/mL kod zdravih dobrovoljaca i ostaje iznad 30 mikrograma/mL najmanje 12 sati.

Tokom prva 24 sata, 33-48% leka se može pronaći u urinu.

Norfloksacin se u urinu javlja kao norfloksacin i kao šest aktivnih metabolita sa manjom antimikrobnom aktivnošću. Više od 70% norfloksacina se eliminiše u nepromenjenom obliku. Na baktericidnu aktivnost norfloksacina ne utiče pH urina.

Vezivanje za proteine je manje od 15%.

Kada je norfloksacin primenjen na psima starosti od 3 do 5 meseci, u dozama četiri ili više puta većim od uobičajenih humanih doza, doveo je do nastanka plikova i eventualne erozije zglobne hrskavice na zglobovima koji nose težinu tela. Slične promene su izazvali i drugi strukturno srodni lekovi. Psi koji su imali 6 meseci i stariji nisu bili podložni ovim promenama.

U ispitivanjima teratogenosti na miševima i pacovima i studijama koje su ispitivaleuticaj norfloksacina na fertilitet kod miševa, pri primeni oralnih doza od 30 do 50 puta većih od uobičajenih humanih doza, nisu otkrivena teratogena niti toksična dejstva na fetus. Embriotoksičnost je primećena kod kunića pri dozama od 100mg/kg/dan. Ovo se javljalo sekundarno, kao posledica toksičnosti kod majke i predstavlja nespecifično antimikrobno dejstvo kod kunića zbog neuobičajene osetljivosti na promene indukovane antibioticima u mikroflori creva.

Iako ovaj lek nije bio teratogen kod makaki majmuna prilikom primene doza nekoliko puta većih od humanih terapijskih doza, primećen je povećan procenat gubitka embriona.

Sastav jezgra tablete:

celuloza, mikrokristalna; skrob, kukuruzni; kopovidon VA 64;

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat;

Sastav filma:

hidroksipropilmetilceluloza (E464) titan-dioksid (E171 C.I.77891); makrogol 6000.

Nisu poznate.

3 godine

Lek čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti i vlage.

Unutrašnje pakovanje je PVC/ALU blister sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera i Uputstvo za lek.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lek URICIN sadrži supstancu koji se zove norfloksacin. To je antibiotik koji deluje protiv velikog broja bakterija.

Lek URICIN se koristi za lečenje infekcija urinarnog sistema. Deluje tako što ubija bakterije koje izazivaju infekciju urinarnog sistema.

Upozorite lekara ako uzimate druge lekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosetljivi ste na lekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Lek URICIN ne smete uzimati:

• ako ste alergični (preosetljivi) na norfloksacin, na bilo koji hemijski srodan hinolonski antibakterijski lek ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),
• ako ste trudni ili mislite da ste trudni (videti odeljak „Trudnoća, dojenje i plodnost“),
• ako je pacijent dete ili mlada osoba koja još uvek raste.

Ne smete uzimati lek URICIN ako se bilo šta od ovoga odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se svom lekaru ili farmaceutu pre nego što počnete da uzimate lek URICIN.

Upozorenja i mere opreza:

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek URICIN:

• Ne smete uzimati fluorohinolonske/hinolonske antibakterijske lekove, uključujući lek URICIN, ako ste u prošlosti imali bilo kakvu ozbiljnu neželjenu reakciju prilikom uzimanja hinolona ili fluorohinolona. U takvoj situaciji, treba da obavestite svog lekara što je pre moguće.
• ako ste ikada imali napade (konvulzije);
• ako ste ikada imali bolest koja prouzrokuje napade, kao što je epilepsija;
• ako ste imate bolest koja se zove mijastenija gravis koja prouzrokuje slabost mišića;
• ako Vi ili bilo ko u Vašoj porodici ima anemiju, koju uzrokuje nedostatak enzima glukoza-6- fosfat-dehidrogenaze (takozvani deficit enzima G-6-PD);
• ako ste rođeni sa ili u porodičnoj anamnezi imate stanje produženog QT intervala (vidi se na EKG-u ), imate neravnotežu soli u krvi (posebno nizak nivo kalijuma ili magnezijuma u krvi), imate vrlo spor srčani ritam (bradikardija), imate slabost srca (srčana insuficijencija), imate srčani udar (infarkt miokarda) u anamnezi, ukoliko ste ženskog pola, starije dobi ili uzimate druge lekove koji dovode do abnormalnih EKG promena (videti odeljak "Drugi lekovi i URICIN").
• ako Vam je postavljena dijagnoza proširenja ili „ispupčenja“ velikog krvnog suda (aneurizma aorte ili aneurizma velikog perifernog krvnog suda).
• ako ste već prethodno doživeli epizodu disekcije aorte (raslojavanje unutrašnjeg i središnjeg sloja aortnog zida).
• ako u porodičnoj anamnezi imate aneurizmu aorte ili disekciju aorte, ili druge faktore rizika ili stanja zbog kojih imate veću sklonost za pojavu aneurizme ili disekcije (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što je Marfan- ov sindrom ili vaskularni oblik Ehlers-Danlos-ovog sindroma ili vaskularni poremećaji kao što je Takayasu-ov arteritis, arteritis džinovskih ćelija arterija, Behçet-ova bolest, hipertenzija, poznata ateroskleroza).

Ako osetite iznenadan jak bol u trbuhu, grudnom košu ili leđima odmah idite u ustanovu za hitnu medicinsku pomoć ili službu hitne medicinske pomoći.

Dijareja (proliv)

Dijareja predstavlja čest problem koji izazivaju antibiotici, a koji obično prestaje čim se prekine sa uzimanjem antibiotika.

Ponekad se, po započinjanju lečenja antibioticima, kod pacijenata mogu pojaviti vodnjikave i krvave stolice (sa

ili bez stomačnih grčeva i povišene telesne temperature) i to se može ponekada desiti i posle dva meseca po uzimanju poslednje doze antibiotika. Ukoliko Vam se ovo desi, što pre posetite svog lekara i posavetujte se sa njim.

Ukoliko niste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, obratite se svom lekaru ili farmaceutu pre nego što počnete da uzimate lek URICIN.

Kada uzimate ovaj lek

Bolovi i oticanje zglobova i zapaljenje ili pucanje tetiva mogu se javiti retko. Rizik se povećava ako ste stariji od 60 godina, imate transplantaciju organa, imate probleme sa bubrezima ili se lečite kortikosteroidima.

Zapaljenje i pucanje tetiva mogu se pojaviti u prvih 48 sati od početka terapije, pa čak i do nekoliko meseci nakon prestanka terapije lekom URICIN. Prilikom prvog znaka bola ili zapaljenja tetive (npr. u zglobu, laktu, ramenu ili kolenu), prestanite da uzimate lek URICIN, obratite se lekaru i odmorite bolno područje. Izbegavajte nepotrebno vežbanje, jer to može povećati rizik od pucanja tetive.

U retkim slučajevima možete osetiti simptome oštećenja živaca (neuropatija), kao što su bol, peckanje, trnci, ukočenost i/ili slabost, posebno u stopalima i nogama ili šakama i rukama. Ako se to dogodi, prestanite sa uzimanjem leka URICIN i odmah obavestite svog lekara kako biste sprečili razvoj potencijalno ireverzibilnog stanja.

Produženi, onesposobljavajući i potencijalno ireverzibilni ozbiljni neželjeni efekti Fluorohinolonski/hinolonski antibakterijski lekovi, uključujući lek URICIN, povezani su sa veoma retkim ali ozbiljnim neželjenim efektima, od kojih su neki dugotrajni (više meseci ili godina), onesposobljavajući ili potencijalno nepovratni. To uključuje bol tetiva, mišića i zglobova gornjih i donjih ekstremiteta, poteškoće u

hodanju, abnormalne senzacije kao što su bockanje, trnci, peckanje, utrnulost ili pečenje (parestezija), senzorni poremećaji, uključujući oštećenje vida, ukusa, mirisa i sluha, depresija, oštećenje pamćenja, teški zamor i teški poremećaji spavanja.

Ako primetite bilo koji od navedenih neželjenih efekata nakon primene leka URICIN, odmah se obratite svom lekaru pre nastavka lečenja. Vi i Vaš lekar ćete odlučiti da li da nastavite sa terapijom, uzimajući u obzir i antibiotik iz druge klase.

Drugi lekovi i URICIN

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek URICIN može uticati na delovanje nekih drugih lekova. Takođe, neki drugi lekovi mogu da utiču na dejstvo leka URICIN.

Neki lekovi mogu da smanje količinu leka URICIN koja dospeva u organizam. Napravite pauzu od najmanje dva sata nakon uzimanja leka URICIN, a pre uzimanja bilo kog od sledećih lekova:

• antacidi – koriste se za probleme sa varenjem ili gorušicom,
• sukralfat – koristi se za lečenje čira na želucu i zapaljenja želuca (gastritis),
• didanozin – koristi u terapiji HIV-a ili SIDE,
• lekovi koji sadrže gvožđe ili cink, uključujući i multivitamine i minerale.

Takođe, izuzetno je važno da kažete svom lekaru ili farmaceutu ako uzimate:

• teofilin – koristi se za lečenje astme i može se naći i u nekim lekovima protiv kašlja i prehlade,
• lekove koji razređuju krv, kao što je varfarin,
• fenbufen – koristi se protiv bola u zglobovima,
• nesteroidne antiinflamatorne lekove (NSAIL)- koji se koriste protiv bolova i drugih vrsta bolesti,
• ciklosporin – koristi se nakon transplantacije i u terapiji nekih drugih bolesti,
• probenecid – koristi se za lečenje gihta i artritisa prouzrokovanog gihtom,
• nitrofurantoin – koristi se za lečenje infekcije mokraćnih puteva,
• kofein – može se naći u nekim lekovima protiv kašlja i prehlade, takođe i u nekim pićima, na primer: čaju, kafi i napicima tipa kole,
• klozapin – koristi se za lečenje šizofrenije,
• ropinirol – koristi se za lečenje Parkinsonove bolesti,
• tizanidin – koristi se u terapiji grčeva mišića,
• glibenklamid – koristi se za lečenje dijabetesa (šećerna bolest),
• cisaprid – koristi se u terapiji problema sa varenjem, gorušicom, osećajem mučnine i povraćanjem,
• lekove koji se koriste za lečenje mentalnih bolesti, takozvani neuroleptici (kao što je fenotiazin) ili antipsihotici,
• lekovi koji se koriste za lečenje različitih vrsta bolesti i nazivaju se kortikosteroidi, kao što su prednizolon, deksametazon i hidrokortizon,
• lekove koji se koriste za lečenje nepravilnog srčanog ritma (aritmije), pripadaju grupi antiaritmika (npr. hinidin, hidrohinidin, dizopiramid, amjodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid),
• lekove koji se koriste za lečenje depresije (triciklični antidepresivi),
• neke antibiotike (koji pripadaju grupi makrolida).

Ako niste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, obratite se lekaru ili farmaceutu pre nego što počnete da uzimate lek URICIN.

Uzimanje leka URICIN sa hranom, pićima i alkoholom

Lek URICIN se primenjuje oralno, film tabletu progutajte celu sa punom čašom vode. Lek URICIN uzimajte najmanje jedan sat pre ili dva sata posle obroka, mleka ili mlečnih proizvoda, uz izbegavanje istovremene primene leka sa antacidima, jer smanjuju njegovu resorpciju.

Primena leka URICIN i izlaganje suncu

Ne izlažite se suncu koliko god možete dok uzimate lek URICIN. Ovaj lek može da izazove alergijsku reakciju kod nekih pacijenata kada su izloženi suncu.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Ne smete uzimati lek URICIN ako ste trudni ili ako postoji mogućnost da budete trudni. To je zbog toga što lek može da utiče na bebu.

Nemojte da dojite, ako uzimate lek URICIN, zbog toga što male količine leka mogu da prođu u mleko majke.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Upotreba leka URICIN utiče na psihofizičke sposobnosti. Možda ćete osetiti vrtoglavicu dok uzimate lek URICIN. Ako se budete tako osećali, nemojte upravljati vozilom ili rukovati alatima i mašinama.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Doza leka URICIN zavisi od vrste i ozbiljnosti bolesti. Uobičajena doza je:

• za manje ozbiljne infekcije – jedna film tableta dva puta dnevno tokom 3 dana,
• za ozbiljnije infekcije – jedna film tableta dva puta dnevno tokom 7 do 10 dana.

Način primene: film tabletu progutajte celu sa dovoljnom količinom vode (punom čašom). Lek URICIN uzimajte najmanje sat vremena pre ili dva sata nakon uzimanja obroka, mleka ili mlečnih proizvoda, uz izbegavanje istovremene primene leka sa antacidima, jer smanjuju njegovu resorpciju.

Ako ste uzeli više leka URICIN nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka URICIN nego što bi trebalo, odmah se obratite Vašem lekaru!

Ne postoji specifični antidot, pa se u slučaju akutnog predoziranja preporučuje simptomatska terapija: izazivanje povraćanja ili ispiranje želuca, nadoknada vode i elektrolita.

Ako ste zaboravili da uzmete lek URICIN

Ako ste zaboravili da uzmete tabletu, preskočite propuštenu dozu. Sledeću dozu uzmite u uobičajeno vreme. Ne uzimajte duplu dozu leka da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek URICIN

Nastavite da uzimate ove tablete sve dok se terapija ne završi. Nastavite da ih uzimate čak i ako počnete da se osećate bolje nakon nekoliko dana. Nagli prekid uzimanja leka neće imati posledice, ukoliko ste završili terapiju.

Ukoliko prekinete da uzimate lek URICIN pre završetka terapije, neće sve bakterije biti uništene. Preostale bakterije mogu da nastave sa rastom i da ponove infekciju.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prestanite da uzimate lek URICIN i odmah se obratite lekaru ako primetite bilo koje od sledećih ozbiljnih neželjenih dejstava, možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć.

• Alergijska reakcija – znaci mogu da uključe oticanje lica, usana, jezika i grla. To će možda otežati disanje ili gutanje.
• Osip na koži sa svrabom i čvorićima ispod kože (koprivnjača).

Druga neželjena dejstva uključuju:

Kardiološki poremećaji

• abnormalno ubrzan ritam srca,
• životno ugrožavajući nepravilan ritam srca,
• promena srčanog ritma (koja se zove "produženje QT intervala", vidi se na EKG-u, električna aktivnost srca).

Vaskularni poremećaji

• promene u protoku krvi do nekih delova organizma, kao što je koža, glava ili noge, prouzrokovane zapaljenjem krvnih sudova (vaskulitis).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

• ozbiljna reakcija kože sa plikovima i krvarenjem koja se zove Stivens-Džonsonov sindrom,
• dermatitis,
• reakcija kože na sunčevu svetlost.

Poremećaji nervnog sistema

• glavobolja,
• vrtoglavica,
• trnci i žmarci,
• smanjena osetljivost,
• delimični gubitak osetljivosti na dodir,
• napadi (konvulzije),
• drhtavice (tremori),
• zbunjenost,
• bolest koja se zove Gijen-Bareov sindrom. Od nje se osećate slabo i mogu da se jave problemi sa disanjem.

Poremećaji uha i centra za ravnotežu

• zujanje u ušima,
• gubitak sluha.

Poremećaji oka

• preterano suzenje,
• promene u čulu vida.

Infekcije i infestacije

• kandidijaza (vaginalna).

Gastrointestinalni poremećaji

• promene u čulu ukusa,
• mučnina, grčevi u stomaku, problemi sa varenjem ili proliv,
• gubitak apetita,
• jaki bolovi u stomaku, visoka telesna temperatura, groznica, proliv (koji može da sadrži krv), povraćanje i žuta boja kože (sve je ovo prouzrokovano zapaljenjem debelog creva, jetre ili pankreasa).

Poremećaji krvi i limfnog sistema

• mali broj belih krvnih zrnaca što može prouzrokovati česte infekcije, povišenu telesnu temperaturu, ozbiljnu groznicu, bol u grlu ili ustima,
• povećan broj belih krvnih zrnaca,
• dugotrajno krvarenje nakon posekotina ili lako dobijanje modrica,
• promene u rezultatima analize krvi koje mogu da ukažu na probleme sa jetrom,
• bledilo i zamor. Ovo može da nastane usled anemije, naročito kod pacijenta sa stanjem koje se zove "nedostatak enzima glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze", zbog gubitka crvenih krvnih zrnaca.

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

• pogoršanje bolesti koja se zove mijastenija gravis (ovo oboljenje prouzrokuje slabost mišića),
• zapaljenje tetiva, pucanje tetiva,
• oticanje zglobova koje prouzrokuje bol i ukočenost,
• oticanje mišića koje prouzrokuje bolove,
• bolovi i oticanje tetiva, naročito oko gležnjeva. Ovo se češće dešava kod starijih osoba ili kod onih koji uzimaju steroidne lekove kao što su prednizolon, deksametazon ili hidrokortizon. Pokušajte da odmarate bolne oblasti dok Vas ne pregleda lekar.
• nevoljno trzanje mišića.

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

• oslabljena funkcija bubrega ili gubitak funkcije bubrega,
• visoka telesna temperatura ili bolovi u donjem delu leđa i sa strane. To može biti zbog zapaljenja bubrega;
• bolno mokrenje.

Psihijatrijski poremećaji

• problemi sa spavanjem,
• depresija,
• osećanje nervoze (anksioznost),
• osećanje uznemirenosti (razdražljivost),
• gubitak osećaja za stvarnost (psihoze),
• osećanje dezorijentisanosti,
• priviđanje stvari koje ne postoje (halucinacije),
• osećanje zbunjenosti.

Prijavljeni su veoma retki slučajevi povezani sa primenom hinolonskih i fluorohinolonskih antibiotika, produženog trajanja (više meseci ili godina) ili trajnih neželjenih reakcija, kao što su zapaljenja tetiva, pucanje tetiva, bol u zglobovima, bol u udovima, poteškoće u hodu, abnormalni osećaji kao što su bockanje, golicanje, peckanje, utrnulost ili bol (neuropatija), depresija, zamor, poremećaji spavanja, oštećenje pamćenja, kao i gubitak sluha, vida, ukusa i mirisa, u nekim slučajevima bez obzira na prethodno postojanje faktora rizika.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek URICIN posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“ Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi do 25ºC , u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti i vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Aktivna supstanca: norfloksacin

Jedna film tableta sadrži 400 mg norfloksacina.

Pomoćne supstance:

Sastav jezgra tablete: celuloza, mikrokristalna; skrob, kukuruzni; kopovidon VA 64; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat;

Sastav filma: hidroksipropilmetilceluloza (E464); titan-dioksid (E171); makrogol 6000.

Kako izgleda lek URICIN i sadržaj pakovanja

Film tablete su okrugle, bikonveksne, skoro bele boje. Unutrašnje pakovanje je PVC/ALU blister sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera (ukupno 20 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: SLAVIAMED DOO BEOGRAD, Bulevar oslobođenja 97, Beograd-Voždovac

Proizvođač:

SLAVIAMED DOO BEOGRAD, Bulevar oslobođenja 97. Beograd – Voždovac, Republika Srbija mesto proizvodnje: SLAVIAMED D.O.O., Rumska malta bb, Sremska Mitrovica, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole: