Vinorelbin Zentiva® 30mg kapsula, meka

Vinorelbin je inikovan kod odraslih osoba u terapiji:

• uznapredovalog nemikrocelularnog karcinoma pluća
• uznapredovalog karcinoma dojke kada drugi način lečenja nije odgovarajući

Doziranje

Odrasli:

Kao monoterapija, preporučeni režim je:

Prve tri primene

60 mg/m2 površine tela, jednom nedeljno.

Sledeće primene

Nakon treće primene, preporučeno je povaćati dozu vinorelbinana 80mg/m2 jednom nedeljno osim kod pacijenata kojima je broj neutrofila pao jednom <500/mm3 ili nekoliko puta između 500 i 1000/mm3 tokom prve tri primene od 60 mg/m2.

Za svaku planiranu primenu od 80 mg/m2, ukoliko je broj neutrofila ispod 500/mm3 ili je više od jedanput bio između 500 i 1000/mm3, primenu bi trebalo odložiti do oporavka i dozu smanjiti sa 80 na 60 mg/m2 nedeljno tokom sledeće tri primene.

Moguće je ponovo povećati dozu sa 60 na 80 mg/m2, ukoliko broj neutrofila nije pao ispod 500/mm3 ili je više od jedanput bio između 500 i 1000/mm3 tokom tri primene od 60 mg/m2 prema pravilima primene prethodno navedenim za prve tri primene.

Klinička ispitivanja su pokazala da oralna doza od 80 mg/m2 odgovara dozi od 30 mg/m2 intravenskog oblika, a 60 mg/m2 odgovara intravenskoj dozi od 25 mg/m2.

To je postavilo osnovu režimu kombinovanja u kojima se menjaju intravenski i oralni oblici, što pogoduje pacijentima.

Za režime kombinovanja, doza i raspored primene biće prilagođeni protokolu lečenja.

Ukupna doza ne sme prelaziti 120 mg nedeljno ukoliko se primenjuje doza od 60 mg/m2 i 160 mg nedeljno ukoliko se primenjuje doza od 80 mg/m2, čak i ako je površina tela pacijenta ≥2m2.

Stariji pacijenti

Kliničko iskustvo nije zabeležilo značajne razlike između starijih pacijenata s obzirom na stopu odgovora, iako se kod nekih od tih pacijenata ne može isključiti veća osetljivost. Farmakokinetika vinorelbina se menja u zavisnosti od uzrasta (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost kod dece nije utvrđena, tako da se primena ne preporučuje.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Lek Vinorelbin Zentiva može se primenjivati u standardnoj dozi od 60 mg/m2/nedeljno kod pacijenata sa blagim oštećenjem jetre (bilirubin <1,5 puta od gornje granice normalne vrednosti, a alanin transaminaza (ALT) i/ili aspartat transaminaza (AST) između 1,5 i 2,5 puta od gornje granice normalne vrednosti).

Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem jetre (bilirubin između 1,5 i 3 x ULN, nezavisno od vrednosti alanin transaminaze (ALT) i/ili aspartat transaminaze (AST)), lek Vinorelbin Zentiva treba primenjivati u dozi od 50 mg/m2/nedeljno.

Primena leka Vinorelbin kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre se ne preporučuje, budući da ne postoji dovoljno podataka kako bi se utvrdila farmakokinetika, efikasnost i bezbednost (videti odeljak 4.4 i odeljak 5.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

S obzirom na nizak nivo izlučivanja putem bubrega, nema farmakokinetičke osnove za smanjenje doze leka Vinorelbin Zentiva kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega (videti odeljak 4.4 i odeljak 5.2).

Način primene

Lek Vinorelbin Zentiva je namenjen za oralnu upotrebu.

Kapsulu treba progutati celu uz čašu vode, bez žvakanja, sisanja ili otapanja kapsule. Preporuka je da se kapsula uzima sa hranom.

-Preosetljivost na vinorelbin ili druge vinka alkaloide ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1

-Bolesti koje značajno utiču na resorpciju

-Značajan operativni zahvat na želucu ili tankom crevu u anamnezi

-Broj neutrofila <1500/mm3 ili sa postojećeom ili skorašnjom teškom infekcijom (tokom prethodne 2 nedelje)

-Broj trombocita <100000/mm3

-Dojenje (videti odeljak 4.6)

-Pacijenti kojima je potrebna dugotrajna terapija kiseonikom

-U kombinaciji sa vakcinom protiv žute groznice (videti odeljak 4.5).

Posebna upozorenja

Vinorelbin treba da propiše lekar sa iskustvom u primeni hemioterapije.

Ukoliko pacijent greškom žvaće ili sisa kapsulu, potrebno je usta isprati vodom ili po mogućnosti fiziološkim rastvorom.

U slučaju da je kapsula prerezana ili oštećena, budući da je tečnost kojom je ispunjena iritans, može izazvati oštećenja ukoliko dođe u dodir sa kožom, sluznicom ili očima. Oštećene kapsule se ne smeju progutati i treba ih vratiti u apoteku, bolnicu ili lekaru kako bi bile ispravno uništene. Ukoliko dođe do bilo kakvog kontakta, potrebno je temeljno ispiranje vodom ili poželjno fiziološkim rastvorom.

U slučaju da dođe do povraćanja tokom nekoliko sati nakon uzimanja leka, ne uzimati lek ponovo. Dodatna terapija (kao što je metoklopramid ili 5HT3 antagonisti, npr. ondansetron ili granisetron) može smanjiti tu pojavu (videti odeljak 4.5).

Vinorelbin kapsule, meke povezane su sa većom incidencom mučnine/povraćanja od intravenskog oblika. Preporučuje se primarna profilaksa antiemeticima.

Tokom terapije mora se sprovoditi pažljivo praćenje hematoloških parametara (određivanje vrednosti hemoglobina i broja leukocita, neutrofila i trombocita pre svake nove primene).

Doziranje je potrebno odrediti prema hematološkom statusu:

-Ako je broj neutrofila ispod 1500/mm3 i/ili broj trombocita ispod 100000/mm3, terapiju treba odložiti do oporavka

-Za postupno povećanje doze sa 60 na 80 mg/m2 nedeljno nakon treće primene videti odeljak 4.2.

-Za primenu od 80 mg/m2, ako je broj neutrofila ispod 500/mm3 ili je više od jedanput bio između 500 i 1000/mm3, terapija se treba odložiti do oporavka. Primenu je potrebno ne samo odložiti nego i dozu smanjiti na 60 mg/m2 nedeljno. Moguće je ponovno povećanje doze sa 60 na 80 mg/m2 nedeljno (videti odeljak 4.2).

Tokom kliničkih ispitivanja u kojima je lečenje započeto dozom od 80 mg/m2, nekoliko pacijenata razvilo je teške neuropatijske komplikacije uključujući i one sa slabim funkcionalnim stanjem.

Zato se preporučuje da se terapija započne dozom od 60 mg/m2 postupno je povećavajući na 80 mg/m2, ukoliko se ta doza dobro podnosi (videti odeljak 4.2).

Ako pacijent ima znakove ili simptome koji ukazuju na infekciju, potrebno je odmah uraditi analize. Mere opreza pri upotrebi

Savetuje se poseban oprez prilikom propisivanja leka pacijentima sa:

-ishemijskom bolešću srca u anamnezi

-slabim funkcionalnim stanjem.

Lek Vinorelbin Zentiva se ne sme primenjivati istovremeno sa radioterapijom, ako područje lečenja uključuje jetru.

Ovaj lek je naročito kontraindikovan sa vakcinom protiv žute groznice pa se istovremena primena sa živim atenuisanim vakcinama ne preporučuje.

Potreban je oprez prilikom kombinovanja vinorelbina i snažnih inhibitora ili induktora CYP3A4 (videti odeljak 4.5), a njegova kombinacija sa fenitoinom (poput svih citotoksičnih lekova) i itrakonazolom (poput svih vinka alkaloida) se ne preporučuje.

Oralni vinorelbin je ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem jetre kod sledećih doza:

• 60 mg/m2 kod pacijenata sa blagim oštećenjem jetre (bilirubin <1,5 x puta od gornje granice referentnih vrednosti (engl. Upper Limit of Normal, ULN), a alanin transaminaza (ALT) i/ili aspartat transaminaza (AST) između 1,5 i 2,5 x ULN;
• 50 mg/m2 kod pacijenata sa umerenim oštećenjem jetre (bilirubin između 1,5 i 3 x ULN, nezavisno od vrednosti alanin transaminaze (ALT) i/ili aspartat transaminaze (AST).

Bezbednost i farmakokinetika kod ispitivanih doza vinorelbina nisu se menjale kod tih pacijenata.

Oralni vinorelbin nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, iz tog razloga se primena kod tih pacijenata ne preporučuje (videte odeljak 4.2 i 5.2).

S obzirom na nizak nivo izlučivanja putem bubrega, ne postoji farmakokinetička osnova za smanjenje doze leka Vinorelbin Zentiva kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.2 i 5.2).

Lek Vinorelbin Zentiva sadrži sorbitol. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu ne smeju koristiti ovaj lek.

Oralni antikoagulansi: Zbog povećanog rizika od tromboze povezane sa tumorima, česta je primena antikoagulansa. Ukoliko se donese odluka da se pacijent istovremeno leči oralnim antikoagulansima, zahteva se češće kontrolisanje INR-a (engl. International Normalised Ratio) zbog velike intra-individualne razlike u sposobnosti koagulacije zbog bolesti i moguće interakcije između oralnih antikoagulansa i citotoksičnih lekova.

Istovremena primena je kontraindikovana

Vakcina protiv žute groznice: zbog rizika od smrtonosne generalizovane vakcinalne bolesti.

Istovremena primena se ne preporučuje

Žive atenuisane vakcine: rizik od generalizovane vakcinalne bolesti, sa mogućim smrtonosnim ishodom. Ovaj rizik je povećan kod pacijenata koji su već imunosuprimirani zbog osnovne bolesti. Preporučuje se da koriste inaktivisanu vakcinu kada postoji (npr. poliomijelitis).

Fenitoin: kao i kod svih citotoksičnih lekova, rizik od egzacerbacije konvulzija koje su posledica smanjenja resorpcije fenitoina. Zbog povećane biotransformacije fenitoina u jetri (koja vodi smanjenju koncentracije vinorelbina u krvi) postoji rizik smanjenja efikasnosti vinorelbina.

Istovremenu primenu treba razmotriti

Ciklosporin, takrolimus: pojačana imunosupresija sa rizikom od limfoproliferacije.

Interakcije specifične za vinka alkaloide

Istovremena primena se ne preporučuje

Itrakonazol: rizik od povećane neurotoksičnosti vinorelbina zbog smanjenja njegovog hepatičkog metabolizma uzrokovanog itrakonazolom.

Istovremenu primenu treba razmotriti

Mitomicin C: povećan je rizik od bronhospazma i dispneje, u retkim slučajevima zapažen je intersticijski pneumonitis.

Budući da su vinka alkaloidi poznati kao supstrati P-glikoproteina, a u nedostatku specifičnog ispitivanja, potreban je oprez kada se kombinuje vinorelbin sa jakim modulatorima ovog membranskog transportera.

Interakcije specifične za vinorelbine

Istovremena primena vinorelbina sa drugim lekovima koji imaju dokazanu toksičnost na koštanu srž povećava mogućnost razvoja mijelosupresije.

Nema međusobne farmakokinetičke interakcije kod kombinacije vinorelbina i cisplatina, tokom nekoliko ciklusa lečenja. Međutim, incidence granulocitopenije povezane sa primenom kombinacije vinorelbina i cisplatina je viša od one povezane samo sa primenom vinorelbina.

Nije zapažena klinički značajna farmakokinetička interakcija kod kombinacije vinorelbina sa nekoliko drugih hemioterapeutika (paklitaksel, docetaksel, kapecitabin i oralni ciklofosfamid).

Budući da je CYP3A4 glavni enzim uključen u metabolizam vinorelbina, kombinacija sa snažnim inhibitorima ovog izoenzima (npr. ketokonazol i itrakonazol) može povećati koncentracije vinorelbina u krvi, a kombinacija sa snažnim induktorima ovog izoenzima (npr. rifampicin, fenitoin) može smanjiti koncentraciju vinorelbina u krvi.

Antiemetici kao što su 5HT3 antagonisti (npr. ondansetron, granisetron) ne menjaju farmakokinetiku vinorelbin kapsula, mekih (videti odeljak 4.4).

Sugerisano je povećanje incidence neutropenije stepena 3/4 kada su intravenski bili primenjeni vinorelbin i lapatinib u jednom kliničkom ispitivanju faze I. U ovom ispitivanju, preporučena doza intravenski primenjenog vinorelbina u 3-nedeljnom režimu, 1. i 8. dana bila je 22,5 mg/m2 kad se kombinovao sa lapatinibom od 1000 mg dnevno. Ovu vrstu kombinacije potrebno je primenjivati sa oprezom.

Hrana ne utiče na farmakokinetiku vinorelbina.

Trudnoća

Nema dovoljno podataka o primeni vinorelbina kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su embriotoksičnost i teratogenost (videti odeljak 5.3). Na osnovu rezultata ispitivanja na životinjama i farmakološkog delovanja leka, postoji potencijalni rizik od embrionalnih i fetalnih abnormalnosti.

Vinorelbin se zbog toga ne treba koristiti tokom trudnoće, osim ako očekivana korist jasno nadmašuje potencijalne rizike. Ako tokom terapije dođe do trudnoće, pacijentkinju treba obavestiti o rizicima kojima je izloženo nerođeno dete i potrebno je pažljivo pratiti. Neophodno je razmotriti mogućnost genetskog savetovanja.

Dojenje

Nije poznato da li se vinorelbin izlučuje u majčino mleko.

Vinorelbin je kontraindikovan tokom dojenja pa je potrebno prekinuti ili lečenje ili dojenje.

Plodnost

Potrebno je savetovati žene i muškarce u reproduktivnom dobu da primenjuju efikasnu kontracepciju tokom lečenja i najmanje 3 meseca nakon prestanka lečenja. Pre početka terapije potrebno je savetovati muškarce o mogućnosti čuvanja sperme, zbog mogućnosti pojave ireverzibilne neplodnosti kao posledice terapije vinorelbinom.

Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama, ali na osnovu farmakodinamskog profila, vinorelbin ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, potreban je oprez kod pacijenata koji su na terapiji vinorelbinom imajući u vidu neka neželjena dejstva leka. (videti odeljak 4.8.)

Ukupna prijavljena učestalost neželjenih dejstava utvrđena je kliničkim ispitivanjima kod 316 pacijenta (132 pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća (engl. Non-small cell lung carcinoma, NSCLC) i 184 pacijenata sa karcinomom dojke) koji su primali vinorelbin prema preporučenom režimu (prve tri primene u dozi od 60 mg/m2/nedeljno nakon toga 80 mg/m2/nedeljno).

Neželjena dejstva su navedena u nastavku prema klasi sistema organa i učestalosti.

Dodatna neželjena dejstva prikupljena nakon stavljanja leka u promet navedena su prema MedDRA klasifikaciji sa učestalošću Nepoznato.

Neželjena dejstva su opisana koristeći NCI CTC (engl. National Cancer Institute Common Toxicity Criteria – Nacionalni institut za rak, Zajednički kriterijum toksičnosti) kao: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 i < 1/10); povremeno (≥1/1000 i <1/100); retko (≥1/10 000 i <1/1000); veoma retko (<1/10 000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Neželjena dejstva povezana sa uzimanjem vinorelbin kapsula, mekih:

Podaci pre stavljanja leka u promet:

Najčešće prijavljena neželjena dejstva su depresija koštane srži sa neutropenijom, anemija i trombocitopenija, gastrointestinalna toksičnost sa mučninom, povraćanjem, dijarejom, stomatitis i konstipacija. Umor i povišena temperatura su takođe vrlo često prijavljivani.

Podaci nakon stavljanja leka u promet:

Vinorelbin kapsule, meke se koriste kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima kao što su cisplatin ili kapecitabin.

Najčešći organski sistemi uključeni nakon stavljanja leka u promet su: „Poremećaji krvi i limfnog sistema“,

„Gastrointestinalni poremećaji“ i „Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene“. Ovi podaci su u skladu sa podacima pre stavljanja leka u promet.

Reakcije su opisane prema klasifikaciji SZO: (gradus 1 = G1, gradus 2= G2, gradus 3= G3, gradus 4=G4, gradus 1-4 =G1-4, gradus 1-2=G1-2, grade 3-4=G3-4).

Infekcije i infestacije

Veoma često: Bakterijske, virusne ili gljivične infekcije bez neutropenije na različitim mestima (G1-4: 12,7%; G3-4: 4,4%).

Često: Bakterijske, virusne ili gljivične infekcije kao posledica depresije koštane srži i/ili kompromitovanog imunskog sistema (neutropenijske infekcije) su obično reverzibilne uz odgovarajuće terapije.

Neutropenijska infekcija (G3-4: 3,5%).

Nepoznato: Neutropenijska sepsa.

Komplikovana septikemija, ponekad smrtonosna.

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Veoma često: Depresija koštane srži koja uglavnom rezultira neutropenijom (G1-4: 71,5%; G3: 21,8%; G4: 25,9%), je reverzibilna i predstavlja toksičnost koja ograničava dozu (engl. Dose Limiting Toxicity, DLT).

Leukopenija (G1-4: 70,6%; G3: 24,7%; G4: 6%).

Anemija (G1-4: 67,4%; G3-4: 3,8%).

Trombocitopenija (G1-2: 10,8%).

Često: Neutropenija (G4) povezana sa temperaturom iznad 38°C uključujući febrilnu neutropeniju: 2,8%.

Poremećaji metabolizma i ishrane Nepoznato: Teška hiponatremija.

Psihijatrijski poremećaji

Često: Nesanica: (G1-2: 2,8%).

Poremećaji nervnog sistema

Veoma često: Neurosenzorni poremećaji (G1-2: 11,1%) obično ograničeni na gubitak refleksa tetiva i retko teški.

Često: Neuromotorni poremećaji (G1-4: 9,2%: G3-4: 1,3%).

Glavobolja: (G1-4: 4,1%, G3-4: 0,6%).

Vrtoglavica: (G1-4: 6%; G3-4: 0,6%). Poremećaji ukusa: (G1-2: 3,8%).

Povremeno: Ataksija (G3:0,3%).

Poremećaji oka

Često: Poremećaji vida (G1-2: 1,3%).

Kardiološki poremećaji

Povremeno: Srčana insuficijencija i srčana aritmija.

Nepoznato: Infarkt miokarda kod pacijenata koji u svojoj anamnezi imaju srčane poremećaje ili faktore rizika za srčane poremećaje.

Vaskularni poremećaji

Često: Hipertenzija (G1-4: 2,5%; G3-4: 0,3%).

Hipotenzija (G1-4: 2,2%; G3-4: 0,6%).

Repiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Često: Dispneja (G1-4: 2,8%; G3-4: 0,3%).

Kašalj: (G1-2: 2,8%).

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često: Mučnina (G1-4: 74,7%; G3-4: 7,3%).

Povraćanje (G1-4: 54,7%; G3-4: 6,3%), (potporna terapija (npr. oralnim antiemeticima) može smanjiti pojavu mučnine i povraćanja).

Dijareja (G1-4: 49,7 %; G3-4: 5,7%).

Anoreksija (G1-4: 38,6%; G3-4: 4,1%).

Stomatitis (G1-4:10,4 %; G3-4: 0,9%).

Abdominalna bol: (G1-4: 14,2%).

Konstipacija (G1-4: 19%; G3-4: 0,9%),(propisivanje laksativa je odgovarajuće kod pacijenata sa prethodnom istorijom konstipacije i/ili onih koji primaju istovremenu terapiju morfinom ili lekovima sličnim morfinu).

Gastrični poremećaji: (G1-4: 11,7%).

Često: Ezofagitis (G1-3: 3,8%;G3: 0,3%).

Disfagija: (G1-2: 2,3%).

Povremeno: Paralitički ileus (G3-4: 0,9%) (naročito smrtonosan), lečenje se može nastaviti nakon uspostavljanja normalne pokretljivosti creva.

Nepoznato: Gastrointestinalno krvarenje.

Hepatobilijarni poremećaji

Često: Poremećaji funkcije jetre (G1-2: 1,3%).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma često: Alopecija, obično blaga, (G1-2: 29,4%). Često: Kožne reakcije (G1-2: 5,7%).

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Često: Artralgija uključujući bol u vilici.

Mialgija: (G1-4: 7%, G3-4: 0,3%).

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema Često: Dizurija (G1-2: 1,6%).

Drugi genitourinarni poremećaji (G1-2: 1,9%).

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma često: Umor/malaksalost (G1-4: 36,7 %; G3-4: 8,5 %).

Povišena temperatura (G1-4: 13,0%, G3-4: 12,1%).

Često: Bol uključujući bol na mestu tumora (G1-4: 3,8%, G3-4: 0,6%).

Drhtavica: (G1-2: 3,8%).

Ispitivanja

Veoma često: Gubitak telesne mase (G1-4: 25%, G3-4: 0,3%). Često: Povećanje telesne mase (G1-2: 1,3%).

Neželjena dejstva povezana sa primenom vinorelbin koncentrata za infuziju:

Neka neželjena dejstva povezana sa primenom vinorelbin koncentrata za infuziju zapažene i pre i nakon stavljanja leka u promet nisu bila prijavljena tokom primene vinorelbin kapsula, mekih.

Kako bi se prikazale potpune informacije i poboljšala sigurnost primene leka Vinorelbin Zentiva kapsula, mekih ta neželjena dejstva su navedena u nastavku:

Infekcije i infestacije

Povremeno: Septikemija (vrlo retko smrtonosna)

Poremećaji imunskog sistema

Nepoznato: Sistemske alergijske reakcije (anafilaksa, anafilaktički šok ili reakcije anafilaktoidna reakcija).

Endokrini poremećaji

Nepoznato: Poremećaji u lučenju antidiuretskog hormona (engl. Inappropriate antidiuretic hormone secretion, SIADH)

Kardiološki poremećaji

Povremeno: Naleti crvenila i periferna hladnoća Retko: Teška hipotenzija, kolaps

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Povremeno: Može se javiti bronhospazam kao i kod primene drugih vinka alkaloida.

Retko: Prijavljena je intersticijalna pneumopatija, posebno kod pacijenata koji su bili na terapiji vinorelbinom u kombinaciji sa mitomicinom.

Gastrointestinalni poremećaji Retko: Pankreatitis

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi

Predoziranje lekom Vinorelbin Zentiva kapsulama, mekim može dovesti do depresije koštane srži ponekad povezane s infekcijom, povišenom telesnom temperaturom, paralitičkim ileusom i poremećajima funkcije jetre.

Terapija

Ukoliko lekar smatra potrebnim neophodno je pokrenuti opšte mere podrške zajedno sa transfuzijom krvi i lečenje antibioticima širokog spektra. Nema poznatog antidota za predoziranje vinorelbinom. Preporučuje se pažljivo praćenje funkcije jetre.

Farmakoterapijska grupa: antineoplastici; alkaloidi vinke i analozi

ATC šifra: L01CA04

Mehanizam dejstva

Vinorelbin je citostatik iz porodice vinka alkaloida, ali za razliku od svih drugih vinka alkaloida, kataralni deo vinorelbina strukturno je modifikovan. Na molekularnom nivou deluje na dinamičku ravnotežu tubulina u mikrotubularnom sastavu ćelija. Inhibira polimerizaciju tubulina i preferencijalno se veže na mitotičke mikrotubule, a pri tom na aksonske mikrotubule utiče samo pri visokim koncentracijama. Indukcija spiralizacije tubulina manja je od one koju proizvodi vinkristin.

Vinorelbin blokira mitozu na G2-M, uzrokujući ćelijsku smrt u međufazi ili pri narednoj mitozi. Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost vinorelbina kod pedijatrijskih pacijenata nije utvrđena. Klinički podaci iz dva ispitivanja faze II pomoću intravenskog vinorelbina kod 33 i 46 pedijatrijskih pacijenata sa rekurentnim solidnim tumorima, uključujući rabdomiosarkom, neki drugi sarkom mekog tkiva, Ewing-ov sarkom, liposarkom, sinovijalni sarkom, fibrosarkom, kancer centralnog nervnog sistema, osteosarkom, neuroblastoma, pri dozama od 30 do 33,75 mg/m2 D1 i D8 svake 3 nedelje ili jednom nedeljno u periodu od 6 nedelja svakih 8 nedelja nisu ukazali na značajnu kliničku aktivnost. Profil toksičnosti bio je sličan onom prijavljenom kod odraslih pacijenata. (videti odeljak 4.2).

Farmakokinetička svojstva vinorelbina ispitana su u krvi. Resorpcija

Nakon oralne primene, vinorelbin se brzo resorbuje i Tmax postiže između 1,5 i 3 sata sa maksimalnom koncentracijom u krvi (Cmax) od otprilike 130 nanograma/mL nakon doze od 80 mg/m2.

Apsolutna bioraspoloživost je oko 40%, a istovremeni unos hrane ne menja izloženost vinorelbinu.

Oralna primena vinorelbina u dozi od 60 odnosno 80 mg/m2 dovodi do izloženosti u krvi uporedivoj sa onom postignutom pri intravenskoj primeni vinorelbina u dozi od 25 odnosno 30 mg/m2.

Izloženost vinorelbina u krvi proporcionalno se povećava kod doza do 100 mg/m2. Inter-individualne razlike izloženosti su slične nakon intravenske i oralne primene.

Distribucija

Volumen distribucije u homeostazi je veliki tako da u proseku iznosi 21,2 L/kg (raspon: 7,5 do 39,7 L/kg), što ukazuje na značajnu distribuciju u tkivima.

Slabo se vezuje za proteine plazme (13,5%), međutim, vinorelbin se snažno vezuje za ćelije krvi, a posebno na trombocite (78%).

Vinorelbin se znatno distribuira u tkivo pluća, što je utvrđeno hirurškim biopsijama pluća koje su pokazale i do 300 puta veće koncentracije nego u serumu. Vinorelbin se ne pronalazi u centralnom nervnom sistemu.

Biotransformacija

Svi metaboliti vinorelbina nastaju delovanjem CYP 3A4, izoforme citohroma P450. Svi metaboliti su identifikovani tako da nijedan nije aktivan osim 4-O-deacetil vinorelbina koji je glavni metabolit u krvi. Nisu pronađeni konjugati sulfata niti glukuronida.

Eliminacija

Poluvreme života vinorelbina je oko 40 sati. Klirens u krvi je visok, sličan hepatičkom protoku krvi, i iznosi 0,72 L/h/kg (interval: 0,32-1,26 L/h/kg).

Renalna ekskrecija je mala (<5% primenjene doze) i uglavnom se sastoji od osnovne supstance. Ekskrecija putem žuči je najvažniji put eliminacije, i za metabolite i za neizmenjeni vinorebin.

Posebne populacije pacijenata

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Efekti oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku vinorelbina nisu ispitivani. Međutim, smanjenje doze u slučaju smanjene funkcije bubrega nije indikovano kod primene vinorelbina zbog niskog stepena bubrežne eliminacije.

Farmakokinetika oralno primenjenog vinorelbina nije modifikovana nakon primene 60 mg/m2 kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (bilirubin <1,5 x ULN, a alanin transaminaza (ALT) i/ili aspartat transaminaza (AST) između 1,5 i 2,5 x ULN) i nakon primene 50 mg/m2 kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (bilirubin između 1,5 i 3 x ULN, nezavinso od vrednosti ALT i AST).

Podaci za pacijente sa teškim oštećenjem funkcije jetre nisu dostupni, zbog toga primena leka Vinorelbin Zentiva kod tih pacijenata nije preporučena (videti odeljak 4.2, 4.4).

Stariji pacijenti

Ispitivanje oralnog vinorelbina kod starijih pacijenata (≥ 70 godina starosti) koji boluju od nemikrocelularnog karcinoma pluća (engl. Non-small cell lung carcinoma, NSCLC) pokazalo je da uzrast ne utiče na farmakokinetiku vinorelbina. Međutim, budući da su stariji pacijenti osetljiviji, prilikom povećanja doze leka Vinorelbin Zentiva kapsule, meke, potreban je oprez (videti odeljak 4.2).

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Dokazana je jaka veza između izloženosti vinorelbina u krvi i smanjenja broja leukocita ili polimorfonuklearnih leukocita.

Mutageni i karcinogeni potencijal

Vinorelbin je indikovao oštećenja hromozoma, ali nije bio mutagen u Ames-ovom testu. Spiralizacija vinorelbina može uzrokovati pogrešnu distribuciju hromozoma prilikom mitoze. U ispitivanjima na životinjama vinorelbin je uzrokovao aneuploidiju i poliploidiju nakon intravenske doze. Zato se može pretpostaviti da vinorelbin može imati mutagene efekte (aneuploidiju) kod ljudi.

Rezultati ispitivanja karcinogenih efekata prilikom intravenske primene vinorelbina, jednom u dve nedelje kako bi se izbegla toksičnost, su bili negativni.

Reproduktivna toksičnost

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti sprovedena na životinjama, pokazala su da vinorelbin ima embrio/fetalnu toksičnost koja vodi teratogenezi. Nisu primećeni efekti kod pacova koji su primali 0,26 mg/kg svaka 3 dana. Nakon intravenske primene 1,0 mg/kg svaka 3 dana pre i nakon rođenja kod pacova, primećeno je smanjeno povećanje težine kod potomaka do 7 nedelja nakon rođenja.

Bezbednosna farmakologija

Hemodinamski efekti nisu uočeni na psima koji su primali vinorelbin u najvećoj podnošljivoj dozi, 0,75 mg/kg; primećeni su samo manji, neznatni poremećaji repolarizacije kao i kod drugih ispitanih vinka alkaloida.

Nije primećen efekat na kardiovaskularni sistem kod primata koji su primali ponavljane doze vinorelbina od 2 mg/kg tokom 39 nedelja.

Akutna toksičnost kod životinja

Znakovi predoziranja kod životinja uključuju gubitak dlake, neuobičajeno ponašanje (prostracija, omamljenost), pulmonalne lezije, gubitak težine, supresija koštane srži koji mogu biti ozbiljni.

Sadržaj kapsule: makrogol 400, polisorbat 80(E433), voda, prečišćena

Omotač kapsule:

Vinorelbin Zentiva, 20 mg, kapsule, meke

želatin,

sorbitol, tečni, delimično dehidratizovan (E420), titan-dioksid (E171),

gvožđe-oksid, žuti (E172) voda, prečišćena

Vinorelbin Zentiva, 30 mg, kapsule, meke

želatin,

sorbitol, tečni, delimično dehidratizovan (E420), titan-dioksid (E171),

gvožđe-oksid, crveni (E172) voda, prečišćena

Vinorelbin Zentiva, 80 mg, kapsule, meke

želatin,

sorbitol, tečni, delimično dehidratizovan (E420),

titan-dioksid (E171), gvožđe-oksid, žuti (E172) voda, prečišćena

Nije primenljivo.

3 godine

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C).

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-Al/PET/papir blister sa sigurnosnim zatvaranjem za decu, koji sadrži 1 kapsulu, meku.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Vinorelbin Zentiva sadrži aktivnu supstancu vinorelbin (u obliku vinorelbin- tartarata).

Vinorelbin Zentiva je lek koji se koristi za lečenje raka i on pripada grupi lekova koji se nazivaju vinka- alkaloidi.

Lek Vinorelbin Zentiva se koristi za lečenje nekih tipova malignih tumora pluća i malignih tumora dojke kod pacijenata starijih od 18 godina:

• uznapredovalog nemikrocelularnog raka pluća.
• uznapredovalog raka dojke kada drugi način lečenja nije odgovarajući.

Vaš lekar može da Vam propiše ovaj lek za bilo koju drugu bolest ili dozu osim navedenih u ovom uputstvu za lek. Uvek pratite uputstva svog lekara ili farmaceuta.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na vinorelbin ili druge vinka alkaloide ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• ukoliko dojite
• ukoliko ste imali operativni zahvat na želucu ili tankom crevu, ili imate poremećaj creva
• ukoliko imate smanjen broj belih krvih zrnaca i/ili smanjen broj krvnih pločica (trombocita) ili ste nedavno imali tešku infekciju (prethodne dve nedelje)
• ukoliko planirate ili ste nedavno vakcinisani vakcinom protiv žute groznice
• ukoliko Vam je potrebna dugotrajna terapija kiseonikom

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas konsultujete se sa lekarom.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Vinorelbin Zentiva.

• ako ste imali srčani udar ili jak bol u grudima
• ako je Vaša sposobnost za obavljanje svakodnevnih aktivnosti jako smanjena
• ako ste primali radioterapiju, a područje terapije je obuhvatalo jetru
• ako imate simptome koji ukazuju na infekciju (kao što su povišena telesna temperatura, jeza, kašalj)
• ako planirate vakcinaciju. Žive atenuisane vakcine (npr. male boginje, zauške i rubeole) se ne preporučuju tokom terapije lekom Vinorelbin Zentiva jer mogu povećati rizik od smrtonosne bolesti nakon vakcinacije
• ako imate teško oštećenje funkcije jetre koje nije povezano sa rakom
• ako ste trudni

Pre početka i tokom lečenja lekom Vinorelbin Zentiva vrše se analize krvi (broj krvnih ćelija) kako bi se proverilo da li je za Vas bezbedna primena leka. Ako rezultati ovih analiza nisu zadovoljavajući, Vaša terapija će možda biti odložena i vršiće se dalje analize dok se vrednosti ne vrate na normalu.

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se primena leka kod dece mlađe od 18 godina.

Drugi lekovi i Vinorelbin Zentiva

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Posebno naglasite svom lekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate sledeće lekove:

• lekovi za razređivanje krvi (antikoagulansi)
• lekovi za lečenje epilepsije (npr. fenitoin)
• lekovi koji se koriste za lečenje gljivičnih infekcija (itrakonazol)
• lekovi koji se koriste u terapiji kancera kao što su mitomicin C ili lapatinib
• lekovi koji smanjuju aktivnost imunog sistema kao što su ciklosporin i takrolimus

Istovremena primena leka Vinorelbin Zentiva sa drugim lekovima za koje je poznato da su toksični za koštanu srž (utiču na bele i crvene krvne ćelije i trombocite), takođe može pogoršati neka neželjena dejstva.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego uzmete ovaj lek.

Ne smete dojiti ukoliko uzimate Vinorelbin Zentiva.

I muškarci i žene moraju koristiti efikasnu metodu kontracepcije tokom terapije i do 3 meseca nakon prestanka terapije.

Muškarcima koji se leče lekom Vinorelbin Zentiva savetuje se da pričekaju sa ostvarivanjem očinstva tokom terapije i do 3 meseca nakon prestanka terapije kao i da potraže savet o čuvanju sperme pre početka terapije jer lek Vinorelbin Zentiva može uticati na mušku plodnost.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, kao i u ostalim slučajevima, ne preporučuje se da vozite ukoliko se ne osećate dobro, ili Vam je Vaš lekar savetovao da ne vozite.

Lek Vinorelbin Zentiva sadrži sorbitol

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Pre i tokom terapije lekom Vinorelbin Zentiva, lekar će uraditi analizu Vaše krvne slike.

Lekar će vam reći broj i jačinu kapsula koje trebate uzeti, koliko često trebate uzimati kapsule i trajanje Vaše trerapije. To će zavisiti od Vaše telesne mase i visine, rezultata analiza krvi i Vašeg opšteg zdravstvenog stanja.

Ukupna doza ne sme nikada preći 160 mg nedeljno.

Nikada nemojte uzeti lek Vinorelbin Zentiva više od jednom nedeljno.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Pre otvaranja blistera koji sadrži lek Vinorelbin Zentiva proverite da nema oštećenih kapsula jer je tečnost koja se nalazi unutar kapsula nadražujuća i može biti štetna ako dođe u kontakt sa Vašom kožom, očima ili sluzokožom. Ako se to dogodi, odmah treba temeljno oprati zahvaćeno područje vodom.

Nemojte progutati oštećene kapsule; vratite ih svom lekaru ili farmaceutu. Kako se uzima lek Vinorelbin Zentiva:

• Progutajte celu kapsulu leka Vinorelbin Zentiva sa vodom, po mogućnosti uz lagani obrok. Kapsula se ne sme uzimati sa toplim napitkom, jer će se prebrzo rastopiti.
• Nemojte žvakati, niti sisati kapsule.
• Ako ste greškom žvakali ili sisali kapsulu, temeljno isperite usta vodom i odmah obavestite svog lekara.
• Ako povratite unutar nekoliko sati nakon uzimanja lijeka Vinorelbin Zentiva, obratite se svom lekaru; ne ponavljajte dozu.

Ako uzimate lekove protiv mučnine

Povraćanje se može pojaviti kod primene leka Vinorelbin Zentiva (pogledajte odeljak " Moguća

neželjena dejstva"). Ako Vam je lekar propisao lek protiv mučnine, uvek ga uzmite tačno onako kako Vam je lekar rekao.

Uzmite lek Vinorelbin Zentiva tokom laganog obroka; to će pomoći u smanjenju osećaja mučnine.

Ako ste uzeli više leka Vinorelbin Zentiva nego što treba

Odmah se obratite Vašem lekaru, bolnici ili farmaceutu ako ste uzeli veću dozu leka Vinorelbin Zentiva nego što je opisano u ovom uputstvu ili više od onoga što Vam je propisao lekar.

Mogu se pojaviti ozbiljni simptomi koji se odnose na Vašu krv i mogu se razviti znakovi infekcije (kao što su groznica, drhtavica, kašalj). Takođe, može se javiti ozbiljan zatvor (konstipacija).

Ako ste zaboravili da uzmete lek Vinorelbin Zentiva

Nemojte uzeti duplu dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu. Obratite se svom lekaru koji će doneti odluku o preraspodeli doze.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Vinorelbin Zentiva

Vaš lekar će odlučiti kada trebate prekinuti terapiju. Međutim, ako želite prekinuti lečenje ranije, trebali biste razgovarati sa svojim lekarom o drugim mogućnostima.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ozbiljna neželjena dejstva

Odmah se obratite Vašem lekaru ukoliko se javi neki od navedenih simptoma:

• znakovi ozbiljne infekcije kao što su kašalj, groznica i drhtavica,
• teži oblik zatvora sa bolom u stomaku, u slučaju da niste praznili creva nekoliko dana,
• izražena vrtoglavica, ošamućenost pri ustajanju. To može biti znak naglog pada krvnog pritiska,
• izražena bol u grudima neuobičajena za Vas, ovi simptomi mogu biti uzrokovani poremećajem srčane funkcije usled smanjenog protoka krvi (ishemijska bolest srca),
• otežano disanje, vrtoglavica, pad krvnog pritiska, osip koji pokriva celo telo ili oticanje očnih kapaka, lica, usana ili grla što može biti alergijska reakcija.

Ostala neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• poremećaji probave
• dijareja
• zatvor, bol u stomaku
• mučnina, povraćanje
• upala ili čirevi u ustima ili grlu
• pad broja crvenih krvnih ćelija (anemija), zbog čega vam koža može postati bleda i možete osećati malaksalost ili nedostatak vazduha
• pad broja trombocita u krvi što može povećati rizik od krvarenja ili pojave modrica
• gubitak pojedinih refleksa ponekad sa promenjenim osećajem dodira
• gubitak kose, uglavnom blagi oblik
• umor
• slabost
• gubitak težine
• gubitak apetita

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• teškoće u koordinaciji pokreta mišića
• problemi sa vidom
• nedostatak vazduha
• otežano mokrenje
• poteškoće sa spavanjem
• glavobolja
• vrtoglavica
• poremećaj čula ukusa, upala jednjaka, otežano gutanje hrane i tečnosti
• kožne reakcije
• povećanje težine
• bol u zglobovima (artralgija), bol u vilici, bol u mišićima (mialgija), bol u različitim delovima Vašeg tela i bol na mestima gde je prisutan tumor
• visoki krvni pritisak
• oštećenje funkcije jetre

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• srčana slabost koja može uzrokovati nedostatak vazduha i otok zglobova
• nepravilni otkucaji srca

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• niska koncentracija natrijuma u krvi (može uzrokovati simptome umora, konfuzije, trzanje mišića i nesvesticu)
• gastrointestinalno krvarenje
• srčani udar (infarkt miokarda)

Sledeća neželjena dejstva su prijavljena samo za vinorelbin koncentrat za rastvor za infuziju: Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• otežano disanje (bronhospazam), hladne ruke i stopala, naleti crvenila uz osećaj vrućine u području lica i vrata

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lek):

• bolest pluća (intersticijalna pneumonija), posebno u kombinaciji sa mitomicinom (takođe lek za lečenje karcinoma)
• jak bol u abdomenu i leđima (upala pankreasa)

Može doći do promena u analizama krvi, koje će Vaš lekar kontrolisati redovnom analizom krvi (smanjen broj belih krvih zrnaca, anemija i/ili smanjen broj trombocita, uticaj na funkciju jetre ili bubrega i promene u koncentraciji natrijuma u organizmu).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Vinorelbin Zentiva posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati u frižideru (na temperaturi od 2ºC do 8ºC).

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Vinorelbin Zentiva

Aktivna supstanca je vinorelbin (u obliku vinorelbin-tartarata).

Vinorelbin Zentiva, 20 mg: jedna kapsula, meka sadrži 20 mg vinorelbina (u obliku vinorelbin-tartarata). Vinorelbin Zentiva, 30 mg: jedna kapsula, meka sadrži 30 mg vinorelbina (u obliku vinorelbin-tartarata). Vinorelbin Zentiva, 80 mg: jedna kapsula, meka sadrži 80 mg vinorelbina (u obliku vinorelbin-tartarata).

Pomoćne supstance su:

Sadržaj kapsule: makrogol 400; polisorbat 80(E433); voda, prečišćena.

Omotač kapsule:

Vinorelbin Zentiva, 20 mg, kapsula, meka: želatin; sorbitol, tečni, delimično dehidratizovan (E420); titan- dioksid (E171); voda, prečišćena; gvožđe-oksid, žuti (E172)

Vinorelbin Zentiva, 30 mg kapsula, meka: želatin; sorbitol, tečni; delimično dehidratizovan (E420); titan- dioksid (E171); voda, prečišćena; gvožđe-oksid, crveni (E172)

Vinorelbin Zentiva, 80 mg, kapsula, meka: želatin; sorbitol, tečni, delimično dehidratizovan (E420); titan- dioksid (E171); voda, prečišćena; gvožđe-oksid, žuti (E172)

Kako izgleda lek i sadržaj pakovanja

Kapsula, meka.

Vinorelbin Zentiva, 20 mg, kapsule, meke: ovalne, svetlosmeđe kapsule, meke, ispunjene providnom, bezbojnom do slabo žutom tečnošću.

Vinorelbin Zentiva 30 mg kapsule, meke: duguljaste, ružičaste kapsule, meke, ispunjene providnom, bezbojnom do slabo žutom tečnošću.

Vinorelbin Zentiva 80 mg kapsule, meke: duguljaste, bledožute kapsule, meke, ispunjene providnom, bezbojnom do slabo žutom tečnošću.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-Al/PET/papir blister sa sigurnosnim zatvaranjem za decu, koji sadrži 1 kapsulu, meku.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

ZENTIVA PHARMA D.O.O.

Milentija Popovića 5v, sprat 2, Beograd-Novi Beograd Proizvođač

• PHARMADOX HEALTHCARE LTD.,

KW20A Kordin Industrial Park, Paola, Malta

• LABORMED-PHARMA S.A.,

Bd. Theodor Pallady nr. 44B, sector 3, Bukurešt, Rumunija

Napomena:

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Vinorelbin Zentiva, 20 mg, kapsule, meke: 515-01-02101-19-001 od 01.03.2021.

Vinorelbin Zentiva, 30 mg, kapsule, meke: 515-01-02102-19-001 od 01.03.2021.

Vinorelbin Zentiva, 80 mg, kapsule, meke: 515-01-02103-19-001 od 01.03.2021.