VISTABEL® 4Allergan j./0.1 mL prašak za rastvor za injekciju

Lek VISTABEL je indikovan za privremeno poboljšanje izgleda kod:

• umereno do jako izraženih vertikalnih bora između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju (glabelarne bore) i/ili,
• umereno do jako izraženih lateralnih kantalnih bora („vranine noge”, engl. crow's feet lines) koje se vide pri najjačem smejanju i/ili,
• umereno do jako izraženih bora na čelu koje se vide pri najjačem podizanju obrva, kada intenzitet bora lica ima značajan psihološki uticaj na odrasle pacijente.

Doziranje

Pogledati posebne preporuke za svaku indikaciju koja je opisana dalje u tekstu.

Jedinice botulinskog toksina iz različitih proizvoda ne mogu se međusobno zamenjivati. Preporučene doze u Allergan jedinicama različite su od drugih lekova koji sadrže botulinski toksin.

Stariji pacijenti

Postoje ograničeni podaci iz kliničke studije faze 3 sa lekom VISTABEL kod pacijenata starijih od 65 godina (videti odeljak 5.1).

Nije potrebno posebno prilagođavanje doze pri upotrebi leka kod starijih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka VISTABEL u lečenju glabelarnih bora koje se vide pri najjačem mrštenju, lateralnih bora oko spoljnih uglova očiju koje se vide pri najjačem smejanju, ili bora na čelu koje se vide pri najjačem podizanju obrva kod osoba mlađih od 18 godina nisu dokazane. Ne preporučuje se primena leka VISTABEL kod osoba mlađih od 18 godina (videti odeljak 4.4).

Način primene

Lek VISTABEL sme primeniti samo lekar sa odgovarajućim kvalifikacijama i iskustvom sa ovim vidom lečenja uz upotrebu propisane opreme za primenu.

Lek VISTABEL se nakon rekonstitucije sme koristiti u samo jednom terapijskom ciklusu ubrizgavanja u terapiji samo jednog pacijenta.

Višak neiskorišćenog leka mora se odlagati na način opisan u odeljku 6.6. Za pripremu i primenu proizvoda treba preduzeti posebne mere opreza, kao i za inaktivaciju i odlaganje preostalog neiskorišćenog rastvora (videti odeljke 4.4 i 6.6).

Preporučena zapremina injekcije po mestu na mišiću je 0,1 mL. Videti takođe tabelu za rastvaranje u odeljku 6.6.

Za instrukcije o načinu korišćenja, rukovanja i odlaganja bočica, videti odeljak 6.6.

Potrebno je voditi računa da se lek VISTABEL ne ubrizga u krvni sud kada se primenjuje u vertikalne bore između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju (poznate kao glabelarne bore), u lateralne kantalne bore koje se vide pri najjačem smejanju (poznate kao „vranine noge”), ili u bore čela koje se vide pri najjačem podizanju obrva, videti odeljak 4.4.

Interval između primene leka ne treba da bude kraći od tri meseca.

Instrukcije o načinu primene kod glabelarnih bora koje se vide pri najjačem mrštenju:

Rekonstituisani rastvor leka VISTABEL (50 jedinica/1,25 mL) se primenjuje korišćenjem sterilne igle 30G. Količina od 0,1 mL (4 jedinice) se primenjuje u svaku od 5 tačaka (videti Sliku 1): 2 injekcije u svaki mišić corrugator i jedna injekcija u tanki mišić (m. procerus) do ukupne količine od 20 jedinica.

Pre ubrizgavanja leka, palac ili kažiprst treba čvrsto postaviti ispod orbitalnog luka kako bi se sprečila ekstravazacija ispod orbitalnog luka. Iglu treba postaviti u superiorni i medijalni položaj tokom ubrizgavanja. Da bi se umanjio rizik od pojave ptoze na očnim kapcima, maksimalna doza od 4 jedinice za svako mesto ubrizgavanja, kao i broj mesta ubrizgavanja se ne sme prekoračiti. Uz to, potrebno je izbeći primenu leka blizu m. levator palebrae superioris, posebno kod pacijenata sa velikim m. depresor supercilii. Ubrizgavanje leka u mišić corrugator mora se obaviti u središnji deo mišića, na razdaljini od najmanje 1 cm iznad luka obrva.

Slika 1:

Ublažavanje glabelarnih bora koje se vide pri najjačem mrštenju se obično javlja tokom nedelju dana od primene leka. Učinak primene leka je vidljiv i do 4 meseca nakon primene injekcije.

Instrukcije o načinu korišćenja za lateralne bore oko spoljnih uglova očiju koje se vide pri najjačem smejanju:

Rekonstituisani rastvor leka VISTABEL (50 jedinica/1,25 mL) primenjuje se korišćenjem sterilne igle 30G. 0,1 mL (4 jedinice) i ubrizgava se u svako od tri mesta za ubrizgavanje sa svake strane (ukupno 6 mesta za ubrizgavanje) u lateralne orbikularne očne mišiće, ukupna doza od 24 jedinice i ukupne zapremine od 0,6 mL (12 jedinica sa svake strane).

Da bi se umanjio rizik od pojave ptoze očnih kapaka, maksimalna doza od 4 jedinice po svakom mestu ubrizgavanja, kao i broj mesta za ubrizgavanje ne sme se prekoračiti. Uz to, ubrizgavanje treba da bude izvršeno temporalno prema orbitalnom luku, održavajući bezbednu udaljenost od mišića koji kontroliše podizanje očnih kapaka.

Injekcije treba davati kosim rubom igle usmerenim prema gore, orijentisano dalje od oka. Prva injekcija (A) treba da se primeni oko 1,5 do 2,0 cm temporalno prema lateralnom kantusu i temporalno prema orbitalnom luku. Ako su lateralne bore oko spoljnih uglova očiju iznad i ispod lateralnog kantusa, ubrizgajte kao što je prikazano na Slici 2. Alternativno, ako su lateralne bore oko spoljnih uglova očiju uglavnom ispod lateralnog kantusa, ubrizgajte kako je prikazano na Slici 3.

Slika 2: Slika 3:

Za istovremeni tretman glabelarnih bora koje se vide pri najjačem mrštenju, doza je 24 jedinice za lateralne bore oko spoljnih uglova očiju koje se vide pri najjačem smejanju i 20 jedinica za glabelarne bore (pogledati Instrukcije za način korišenja za glabelarne bore i Sliku 1), ukupna doza od 44 jedinice ukupne zapremine 1,1 mL.

Ublažavanje jake izraženosti lateralnih bora oko spoljašnjih uglova očiju koje se vide pri najjačem smejanju, po proceni istraživača, pojavilo se tokom prve nedelje od primene leka. Učinak primene leka je vidljiv i do 4 meseca nakon primene injekcije.

Instrukcije o načinu primene kod bora na čelu koje se vide pri najjačem podizanju obrva:

Rekonstituisani rastvor leka VISTABEL (50 jedinica/1,25 mL) se primenjuje korišćenjem sterilne igle 30G. Količina od 0,1 mL (4 jedinice) se primenjuje u svaku od 5 tačaka u čeonom mišiću (m.frontalis) do ukupne količine od 20 jedinica u ukupnoj zapremini od 0,5 mL (videti Sliku 4).

Ukupna doza za tretman bora čela (20 jedinica) istovremeno sa glabelarnim borama (20 jedinica) iznosi 40 jedinica/1,0 mL.

Kako bi se utvrdila lokacija odgovarajućih mesta za ubrizgavanje u m.frontalis, potrebno je proceniti opštu vezu između veličine čela pacijenta i distribucije aktivnosti m.frontalis.

Laganom palpacijom čela u mirovanju i najjačem podizanju obrva potrebno je odrediti položaj sledećih horizontalnih terapijskih redova:

• najviša margina aktivnosti m.frontalisa: oko 1 cm iznad najviše brazde na čelu
• donji terapijski red: na sredini između najviše margine aktivnosti m.frontalisa i obrve, najmanje 2 cm iznad obrve
• gornji terapijski red: na sredini između najviše margine aktivnosti m.frontalisa i donjeg terapijskog reda

Pet injekcija treba primeniti na preseku horizontalnih terapijskih redova sa sledećim vertikalnim orijentirima:

• na donjem terapijskom redu, na srednjoj liniji lica, i 0,5 – 1,5 cm medijalno od palpirane temporalne fuzijske linije (temporalnog grebena); ponoviti za drugu stranu lica.
• na gornjem terapijskom redu, na sredini između lateralnog i medijalnog mesta ubrizgavanja na donjem terapijskom redu; ponoviti za drugu stranu lica.

Slika 4:

Ublažavanje bora čela koje se vide pri najjačem podizanju obrva se javlja tokom nedelju dana od primene leka. Učinak primene leka je vidljiv oko 4 meseca nakon primene injekcije.

Za istovremeni tretman bora čela sa glabelarnim borama i lateralnim borama oko spoljnih uglova očiju, ukupna doza je 64 jedinice, i sastoji se iz 20 jedinica za bore čela, 20 jedinica za glabelarne bore (videti Instrukcije o načinu primene kod glabelarnih bora, i Sliku 1), i 24 jedinice za lateralne bore oko spoljnih uglova očiju (videti Instrukcije o načinu korišćenja za lateralne bore oko spoljnih uglova očiju i Slike 2 i 3).

Opšte informacije

U slučaju neuspelog lečenja nakon prvog terapijskog ciklusa, tj. u slučaju izostanka značajnog poboljšanja u odnosu na početak terapije tokom mesec dana nakon primene injekcije, treba razmisliti o sledećim pristupima:

• Analizi uzroka neuspeha, npr: primena leka u pogrešne mišiće, tehnika primene injekcije, stvaranje antitela koja neutrališu toksin, nedovoljna doza;
• Reevaluacija prikladnosti primene botulinskog toksina tipa A;

U odsustvu bilo kakvih neželjenih dejstava vezanih za primenu prvog terapijskog ciklusa, može se započeti drugi terapijski ciklus najmanje sa tri meseca pauze između ova dva ciklusa.

Za glabelarne bore koje se vide pri najjačem mrštenju, u slučaju primene nedovoljne doze, može se započeti sledeći terapijski ciklus prilagođavanjem ukupne doze do 40 ili 50 jedinica, uzimajući u obzir analizu neuspeha prethodnog terapijskog ciklusa.

Efikasnost i bezbednost ponovnog ubrizgavanja leka VISTABEL posle 12 meseci nisu ispitivane.

Lek VISTABEL je kontraindikovan:

• kod osoba kod kojih je poznata preosetljivost na botulinski toksin tip A ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;
• kod pacijenata sa miastenijom gravis ili Eaton Lambert sindromom;
• u slučaju postojanja infekcije na planiranom mestu primene leka.

Poseban oprez se mora primeniti kako za pripremanje i primenu leka, tako i za inaktivaciju i odlaganje preostalog neiskorišćenog rastvora (videti odeljke 4.2 i 6.6).

Pre primene leka VISTABEL potrebno je obratiti pažnju na anatomiju, kao i sve promene u anatomiji nastale usled prethodnih hirurških zahvata i ubrizgavanje u vulnerabilne anatomske strukture se mora izbeći.

Preporučeno doziranje i učestalost primene leka VISTABEL se ne sme prekoračiti.

Veoma retko može doći do pojave anafilaktičke reakcije nakon primene botulinskog toksina. Potrebno je obezbediti epinefrin (adrenalin) ili druge antianafilaktičke mere.

Pacijenti sa neuromišićnim poremećajima koji nisu otkriveni mogu imati povećan rizik od klinički značajnih sistemskih efekata, uključujući tešku disfagiju i rizike na nivou respiratornog sistema posle primene uobičajenih doza botulinskog toksina tipa A. U nekim od ovih slučajeva, disfagija je trajala nekoliko meseci i bilo je potrebno postaviti gastričnu sondu za hranjenje (videti odeljak 4.3).

Takođe, potreban je oprez kada se lek VISTABEL primenjuje kod pacijenta sa amiotrofičnom lateralnom sklerozom ili sa perifernim neuromišićnim poremećajima.

Neželjene reakcije koje su možda povezane sa širenjem toksina na udaljena mesta od mesta primene leka veoma retko su prijavljivane pri primeni botulinskog toksina (videti odeljak 4.8). Pacijenti koji primaju terapijske doze mogu osetiti preteranu slabost u mišićima. Poteškoće pri gutanju i disanju su ozbiljne smetnje i mogu dovesti do smrtnog ishoda. Primena leka VISTABEL se ne preporučuje kod pacijenta sa disfagijom (poteškoće sa gutanjem) i aspiracijom u anamnezi.

Potrebno je savetovati pacijente ili osobe koje brinu o pacijentu da odmah zatraže medicinsku pomoć ukoliko se pojave smetnje pri gutanju, govoru ili disanju.

Previše često ili prekomerno doziranje može povećati rizik od stvaranja antitela. Stvaranje antitela može voditi ka neuspehu terapije botulinskim toksinom tip A čak i kada se primenjuje u drugim indikacijama.

Kao i kod bilo koje primene injekcije moguća je pojava lokalizovanog bola, zapaljenja, parastezije, hipoestezije, osetljivosti, oticanja/edema, eritema, lokalizovane infekcije, krvarenja i/ili pojava modrice. Bol ili anksioznost povezani sa primenom injekcije mogu uzrokovati vazovagalni odgovor, uključujući prolaznu simptomatsku hipotenziju ili sinkopu.

Potreban je oprez kada se lek VISTABEL koristi u prisustvu inflamacije na predloženom mestu/mestima primene injekcije ili kada ciljani mišić pokazuje preveliku slabost ili atrofiju.

Treba voditi računa da se lek VISTABEL ne ubrizga u krvni sud kada se primenjuje u glabelarne bore koje se vide pri najjačem mrštenju, u lateralne kantalne bore koje se vide pri najjačem smejanju, ili u bore čela koje se vide pri najjačem podizanju obrva, videti odeljak 4.2.

Postoji rizik od pojave ptoze očnih kapaka nakon ovog tretmana, pogledati odeljak 4.2 radi instrukcija o načinu primene kako bi se minimizirao rizik.

Primena leka VISTABEL se ne preporučuje osobama mlađim od 18 godina. Postoje ograničeni klinički podaci faze 3 sa lekom VISTABEL kod pacijenata starijih od 65 godina.

Sledljivost

U cilju poboljšanja sledljivosti bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka treba da budu jasno evidentirani.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po bočici, tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Teoretski, efekat botulinskog toksina se može potencirati primenom aminoglikozidnih antibiotika, spektinomicina ili nekih drugih lekova koji utiču na neuromuskulatornu transmisiju (npr. neuromuskulatorni blokatori).

Uticaj primene različitih serotipova botulinskih neurotoksina, u isto vreme ili u razmaku od nekoliko meseci, nije poznat. Prekomerna neuromuskularna slabost se može pogoršati usled primene drugog botulinskog toksina pre prestanka efekata prethodno primenjenog botulinskog toksina.

Nisu sprovođena specifična ispitivanja kako bi se utvrdila mogućnost pojave klinički značajnih interakcija pri primeni drugih lekova. Druge klinički značajne interakcije nisu prijavljivane pri primeni ovog leka za ovu indikaciju.

Ne postoje odgovarajući podaci o primeni botulinskog toksina tipa A kod trudnica. Studije sprovedene na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Ne preporučuje se primena leka VISTABEL tokom trudnoće i kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Nisu poznati podaci da li se lek VISTABEL izlučuje u majčino mleko. Ne preporučuje se primena leka VISTABEL tokom perioda dojenja.

Plodnost

Ne postoje odgovarajući podaci o uticajima botulinskog toksin tipa A na plodnost kod žena sa reproduktivnim potencijalom. Ispitivanja na muškim i ženskim pacovima pokazale su smanjenu plodnost (videti odeljak 5.3).

Nisu sprovedene studije o uticaju na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanjem mašinama. Ipak, lek VISTABEL može prouzrokovati pojavu astenije, mišićne slabosti, vrtoglavice i poremećaja vida, a koji mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

• Opšta

Na osnovu podataka iz kontrolisanih kliničkih studija za glabelarne bore koje se vide pri najjačem mrštenju, pojava neželjenih reakcija za koje su istraživači smatrali da je povezana sa primenom leka VISTABEL prijavljena je kod 23,5% pacijenata (placebo: 19,2%). U prvom ciklusu tretmana kod pivotalnih kontrolisanih kliničkih studija za lateralne bore oko spoljnih uglova očiju koje se vide pri najjačem smejanju, neželjena dejstva su prijavljena kod 7,6% pacijenata (24 jedinice isključivo za lateralne bore oko spoljnih uglova očiju) i 6,2% pacijenata (44 jedinice: 24 za lateralne bore oko spoljnih uglova očiju koje su istovremeno primenjene sa 20 jedinica za glabelarne bore) u poređenju sa 4,5% pacijenata koji su primili placebo.

U prvom ciklusu lečenja u kliničkoj studiji u kojoj je ispitivano tretiranje bora na čelu koje se vide pri najjačem podizanju obrva, neželjene reakcije za koje su istraživači smatrali da su povezane sa primenom leka VISTABEL prijavljene su kod 20,6% pacijenata kod kojih je primenjeno 40 jedinica (20 jedinica primenjenih u m.frontalis i 20 jedinica primenjenih u glabelarni deo) i kod 14,3% pacijenata kod kojih je primenjeno 64 jedinice (20 jedinica primenjenih u m.frontalis sa 20 jedinica primenjenih u glabelarni deo i 24 jedinice primenjene u područje lateralnih bora), u poređenju sa 8,9% kod pacijenata koji si primili placebo.

Neželjena dejstva su povezana sa samim tretmanom, tehnikom primene leka ili oba navedena razloga. Uopšteno govoreći, neželjene reakcije se pojavljuju u okviru nekoliko dana od primene injekcije i prolaznog su karaktera. Većina prijavljenih neželjenih dejstava su blagog do umerenog intenziteta.

Očekivano farmakološko dejstvo botulinskog toksina je lokalna slabost mišića. Međutim, prijavljena je slabost susednih mišića i/ili mišića daleko od mesta primene injekcije. Blefaroptoza, koja može biti povezana sa tehnikom primene leka, je u saglasnosti sa farmakološkim dejstvom leka VISTABEL. Kao što je i očekivano za bilo koju proceduru primene injekcije, bol/pečenje/žarenje, edem i/ili modrice se mogu primetiti pri primeni injekcije. Groznica i simptomi slični gripu su takođe prijavljivani posle injekcije botulinskog toksina.

• Neželjene reakcije – učestalost

Neželjene reakcije klasifikovane su prema klasi sistema organa, a učestalost se definiše na sledeći način: veoma često (1/10); često (1/100 do <1/10); povremeno (1/1000 do <1/100); retko (1/10000 do

<1/1000); veoma retko (<1/10000); nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

Glabelarne bore

Sledeća neželjena dejstva su bila prijavljena u dvostruko slepim, placebo kontrolisanim kliničkim studijama nakon primene 20 jedinica leka VISTABEL isključivo u glabelarne bore:

Lateralne bore oko spoljnih uglova očiju („vranine noge”, engl. crow's feet lines) sa ili bez kombinacije sa glabelarnim borama

Sledeća neželjena dejstva ovog leka registrovana su kod dvostruko slepih, placebom kontrolisanih kliničkih studija nakon ubrizgavanja leka VISTABEL za lateralne bore oko spoljnih uglova očiju sa ili bez kombinacije sa glabelarnim borama:

*neželjena dejstva povezana sa načinom primene leka

Bore čela i glabelarne bore sa ili bez kombinacije sa lateralnim borama oko spoljnih uglova očiju

Sledeća neželjena dejstva su uočena kod dvostruko slepih, placebom kontrolisanih kliničkih studija nakon ubrizgavanja leka VISTABEL za istovremeni tretman bora čela i glabelarnih bora sa ili bez kombinacije sa lateralnim borama oko spoljnih uglova očiju:

1Medijana vremena do pojave ptoze očnog kapka iznosila je 9 dana nakon tretmana

2Medijana vremena do pojave ptoze obrve iznosila je 5 dana nakon tretmana

*neželjena dejstva povezana sa načinom primene leka

Nije primećena nikakva promena u opštem bezbednosnom profilu nakon ponovljene primene leka.

• Postmarketinški podaci (učestalost nepoznata)

Sledeće neželjene reakcije ili medicinski značajne neželjene reakcije su prijavljivane od kada se lek koristi za tretiranje glabelarnih bora, lateralnih bora oko spoljnih uglova očiju i drugih kliničkih indikacija:

Neželjene reakcije koje su u mogućoj vezi sa širenjem toksina na udaljena mesta od mesta primene leka veoma retko su prijavljivane pri primeni botulinskog toksina (npr. mišićna slabost, disfagija, konstipacija ili aspiraciona pneumonija koja može biti sa smrtnim ishodom) (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje lekom VISTABEL je relativan pojam i zavisi od doze, mesta injekcije i svojstva osnovnog tkiva. Nisu primećeni slučajevi sistemske toksičnosti koji su rezultat slučajne primene botulinskog toksina tipa A. Prevelike doze mogu uzrokovati lokalnu ili udaljenu, generalizovanu i duboku neuromuskularnu paralizu. Nisu evidentirani slučajevi ingestije botulinskog toksina tipa A.

Znakovi predoziranja nisu vidljivi odmah nakon primene injekcije. Ukoliko dođe do slučajne primene injekcije ili ingestije, pacijent se mora pratiti nekoliko dana kako bi se uočili znaci i simptomi opšte slabosti ili mišićne paralize. Kod pacijenata sa simptomima trovanja botulinskim toksinom tip A (generalizovana slabost, ptoza, diplopija, poremećaji gutanja i govora ili pareze respiratornih mišića) treba razmotriti prijem u bolnicu.

Farmakoterapijska grupa: Mišićni relaksansi; Ostali miorelaksansi sa perifernim delovanjem

ATC šifra: M03AX01

Botulinski toksin tip A (Clostridium botulinum neurotoksin) blokira periferno oslobađanje acetilholina na presinaptičkim holinergičkim nervnim završecima cepanjem SNAP -25, proteina koji obezbeđuje uspešan pristup i oslobađanje acetilholina iz vezikula koje se nalaze na nervnim završecima, što dovodi do denervacije mišića i samim tim paralize.

Nakon injekcije dolazi do inicijalno brzog, vezivanja toksina visokog afiniteta za specifične površinske ćelijske receptore. Ovo je praćeno prenosom toksina kroz plazma membranu endocitozom u kojoj posreduju receptori. Konačno, toksin se oslobađa u citozolu. Ovaj poslednji proces praćen je progresivnom inhibicijom oslobađanja acetilholina, čiji se klinički znaci manifestuju unutar 2-3 dana, sa maksimalnim efektom koji se zapaža unutar 5-6 nedelja posle injekcije.

Oporavak nakon intramuskularne injekcije obično traje unutar 12 nedelja posle injekcije kada se nervni završeci brzo razvijaju i povezuju sa motornom pločom.

Klinički podaci:

Glabelarne bore

U kliničke studije je bilo uključeno 537 pacijenata sa umerenim do jako izraženim glabelarnim borama koje se vide pri najjačem mrštenju.

Primena leka VISTABEL je dovela do smanjenja intenziteta glabelarnih bora koje se vide pri najjačem mrštenju u periodu od 4 meseca, što je mereno prema proceni intenziteta glabelarnih linija pri najjačem mrštenju od strane istraživača, kao i prema opštoj proceni samih ispitanika uzimajući u obzir promene u izgledu njegovih/njenih glabelarnih bora koje se vide pri najjačem mrštenju. Nijedan klinički parametar praćenja ishoda (endpoint) nije obuhvatao objektivnu procenu psihološkog uticaja. Trideset dana nakon primene injekcije, 80% (325/405) pacijenata koji su bili podvrgnuti terapiji lekom VISTABEL su od strane ispitivača smatrani pacijentima kod kojih je postignut terapijski odgovor (bez ili sa blagim intenzitetom pri najjačem mrštenju), u poređenju sa 3% (4/132) pacijenata koji su bili tretirani placebom. U isto vreme, 89% (362/405) ispitanika koji su bili na terapiji lekom VISTABEL su osetili umereno ili veće poboljšanje, u poređenju sa 7% (9/132) ispitanika koji su bili tretirani placebu.

Lek VISTABEL je takođe, značajno smanjio intenzitet glabelarnih bora pri mirovanju. Od 537 uključenih pacijenata, njih 39% (210/537) su imali umerene do jake glabelarne bore pri mirovanju (15% nije imalo bore pri mirovanju). Od tog broja, kod 74% (119/161) pacijenata koji su bili na terapiji lekom VISTABEL je postignut terapijski odgovor (bez ili sa blagim intenzitetom) nakon trideset dana od primene injekcije, u poređenju sa 20% (10/49) pacijenata tretiranih placebom.

Postoje ograničeni klinički podaci iz studije faze 3 pri primeni leka VISTABEL kod pacijenata starijih od 65 godina. Svega 6% (32/537) pacijenata je bilo starije od 65 godina i postignuti rezultati u ovoj populaciji su bili lošiji.

Lateralne bore oko spoljnih uglova očiju

U studiju je bilo uključeno 1362 pacijenata samo sa umerenim do veoma izraženim lateralnim borama oko spoljnih uglova očiju koje se vide pri najjačem smejanju (N=445, Studija 191622-098) ili sa umerenim do veoma izraženim glabelarnim borama koje se vide pri najjačem mrštenju (N=917, Studija 191622-099).

Primena leka VISTABEL je značajno smanjila izraženost lateralnih bora oko spoljnih delova očiju koje se vide pri najjačem smejanju u poređenju sa placebom u svim vremenskim tačakama (p <0,001) u periodu do 5 meseci. Ovo je izmereno u odnosu na broj pacijenata kod kojih posle tretmana nema izraženih lateralnih bora oko spoljnih uglova očiju koje se vide pri najjačem smejanju ili su umerene i to u obe pivotalne studije; do

150. dana (na kraju kliničkih ispitivanja) kod studije 191622-098 i do 120. dana (na kraju prvog terapijskog ciklusa) kod studije 191622-099. Prema proceni istraživača i pacijenata, procenat ispitanika kod kojih je postignuto da nemaju lateralne bore oko spoljnih uglova očiju koje se vide pri najjačem smejanju ili su umereno izražene pri najjačem smejanju bio je veći kod pacijenata sa umereno izraženim lateralnim borama oko spoljnih uglova očiju koje se vide pri maskimalnom smejanju na početku ispitivanja, u poređenju sa pacijentima sa izraženim lateralnim borama oko spoljnih uglova očiju koje se vide pri najjačem smejanju na početku ispitivanja. Tabela 1 pokazuje rezultate 30. dana, što predstavlja primarni parametar praćenja efikasnosti.

U Studiji 191622-104 (ekstenzija Studije 191622-099) učestvovao je 101 pacijent, koji su prethodno bili randomizovani da primaju placebo, a sada su primili prvu dozu od 44 jedinice. Pacijenti na terapiji lekom VISTABEL imali su statistički značajnu korist za primarni parametar praćenja efikasnosti u poređenju sa onima koji su tretirani placebom 30. dana nakon njihovog prvog aktivnog tretmana. Stopa odgovora bila je slična grupi koja je primila 44 jedinice na 30. dan nakon prvog tretmana u Studiji 191622-099. Ukupno 123 pacijenata je primilo 4 terapijska ciklusa doze od 44 jedinice leka VISTABEL za kombinovani tretman lateralnih bora oko spoljnih uglova očiju i glabelarnih bora.

Tabela 1. Dan 30: Procena lateralnih bora oko spoljnih uglova očiju koje se vide pri najjačem smejanju od strane istraživača i pacijenata - Stopa odgovora (% pacijenata kod kojih se postiglo da nemaju lateralne bore oko spoljnih uglova očiju ili su umereno izražene)

*p < 0,001 (VISTABEL u odnosu na placebo)

Poboljšanje od početka ispitivanja prema proceni pacijenata u izgledu lateralnih bora oko spoljnih uglova očiju koje se vidi pri najjačem smejanju primećeno je pri primeni leka VISTABEL (24 jedinice i 44 jedinice) u poređenju sa placebom, 30. dana i u svim vremenskim tačkama nakon svakog terapijskog ciklusa u obe pivotalne studije (p <0,001).

Tretman sa 24 jedinice leka VISTABEL takođe značajno smanjuje izraženost lateralnih bora oko spoljnih uglova očiju u mirovanju. Od 528 tretiranih pacijenata, 63% (330/528) imalo je umerene do jako izražene

lateralne bore oko spoljnih uglova očiju u mirovanju na početku ispitivanja. Od toga 58% pacijenata lečenih lekom VISTABEL (192/330), u studiji su posmatrani kao pacijenti kod kojih je postignut terapijski odgovor (bez ili sa blago izraženim borama) trideset dana nakon ubrizgavanja, u poređenju sa 11% pacijenata koji su primali placebo (39/352).

Poboljšanje prema proceni pacijenata u odnosu na godine i privlačan izgled takođe je primećeno u grupi koja je primala lek VISTABEL (24 jedinice i 44 jedinice) u poređenju sa pacijentima koji su tretirani placebom, koristeći upitnik o izgledu bora nakon tretmana (engl. Facial Line Outcomes, FLO-11) kod primarne vremenske tačke 30. dana (p<0,001) i u svim narednim vremenskih tačkama u obe pivotalne studije.

U ovim pivotalnim studijama, 3,9% (53/1362) pacijenata bili su stariji od 65 godina. Ukupno 36% pacijenata koji su bili u ovoj starosnoj grupi reagovali su na terapiju kako je procenjeno od strane istraživača, (30. dana) pri primeni leka VISTABEL (24 jedinice i 44 jedinice). Kada se analiziraju prema starosnim grupama ≤50 godina i starijih od 50 godina, ispitanici u obe grupe pokazuju statistički značajno poboljšanje u poređenju sa placebo grupom. Odgovor na terapiju u grupi koja je primala 24 jedinice leka VISTABEL, prema proceni istraživača, bio je slabiji u grupi pacijenata starijih od 50 godina (42,0%) nego kod onih u grupi ispitanika starosti ≤50 godina (71,2%).

Sveukupno, lečenje lekom VISTABEL pokazuje manji odgovor pri tretiranju lateralnih bora oko spoljnih uglova očiju pri najjačem smejanju (60%) od odgovora na lečenje glabelarnih bora vidljivih pri najjačem mrštenju (80%).

Uzorci uzeti od 916 pacijenata (517 pacijenata koji su primili 24 jedinice i 399 pacijenata koji su primili 44 jedinice) koji su bili na terapiji lekom VISTABEL analizirani su na stvaranje antitela. Ni kod jednog pacijenta nije došlo do razvoja neutrališućih antitela.

Bore na čelu

U primarne populacije za analizu svih primarnih i sekundarnih parametara praćenja efikasnosti uključena su 822 pacijenta sa umerenim do jako izraženim borama čela i glabelarnim borama koje se vide pri maksimalnoj kontrakciji, bilo kao pojedinačne (N=254, studija 191622-142) ili zajedno sa umerenim do jako izraženim lateralnim borama oko spoljnih uglova očiju koje se vide pri najjačem smejanju (N=568, studija 191622-143). U kliničkim studijama bore na čelu su tretirane u kombinaciji sa glabelarnim borama.

Po proceni i ispitivača i pacijenata, udeo pacijenata kod kojih je postignut potpuni nestanak ili blaga izraženost bora na čelu koje se vide pri najjačem podizanju obrva nakon primene injekcija leka VISTABEL bio je veći u odnosu na udeo pacijanata koji su primali placebo 30. dana, koji je predstavljao vremensku tačku primarnog praćenja efikasnosti (Tabela 2). Navedeni su takođe udeli pacijenata kod kojih je postignut bar prvi nivo ublažavanja bora čela u odnosu na početak ispitivanja u mirovanju i onih kod kojih je postignut potpuni nestanak ili blaga izraženost gornje bore lica pri maksimalnoj kontrakciji.

Tabela 2: Dan 30: Procena bora čela i gonjih bora lica od strane ispitivača i pacijenta pri maksimalnoj kontrakciji i u mirovanju

a Udeo pacijenata kod kojih je postignut potpuni nestanak ili ublažavanje bora čela pri najjačem podizanju obrva

b Udeo pacijenata sa najmanje prvim stepenom poboljšanja bora čela u odnosu na početak terapije u mirovanju

c Udeo pacijenata kod kojih je postignut odgovor na terapiju definisan kao isti pacijent kod kog je postignuto uklanjanje ili ublažavanje bora čela, glabelarnih bora i lateralnih bora za svaki deo lica pri najjačoj kontrakciji

Injekcije leka VISTABEL značajno su ublažile bore čela koje se vide pri najjačem podizanju obrva u poređenju sa placebom i do 6 meseci (p <0,05): Ovo je mereno udelom pacijenata kod kojih je postignut potpuni nestanak ili ublažavanje bora čela pri najjačem podizanju obrva u obe pivotalne studije; do 150. dana u studiji 191622-142 (21,6% tretiranih lekom VISTABEL u poređenju sa 0% tretiranih placebom) i 180. dana u studiji 191622-143 (6,8% tretiranih lekom VISTABEL u poređenju sa 0% tretiranih placebom).

Kada su sva tri područja tretirana istovremeno u studiji 191622-143 (grupa VISTABEL 64 jedinice), injekcije leka VISTABEL su značajno ublažile glabelarne bore i do 6 meseci (5,5% tretiranih lekom VISTABEL u poređenju sa 0% tretiranih placebom), lateralne bore i do 6 meseci (3,4% tretiranih lekom VISTABEL u poređenju sa 0% tretiranih placebom) i bore čela do 6 meseci (9,4% tretiranih lekom VISTABEL u poređenju sa 0% tretiranih placebom).

Ukupno 116 pacijenata primilo je tri ciklusa lekom VISTABEL, 40 jedinica, u trajanju od 1 godine (20 jedinica za bore čela sa 20 jedinica za glabelarne bore) i 150 pacijenata je primilo tri ciklusa lekom VISTABEL, 64 jedinice, u trajanju od 1 godine (20 jedinica za bore čela, 20 jedinica za glabelarne bore, i 24 jedinice za lateralne bore). Stopa odgovora izražena kroz ublažavanje bora čela je bila slična u svim terapijskim ciklusima.

Korišćenjem Upitnika FLO-11 (engl. Facial Lines Outcomes), uočeno je da su poboljšanja u percepciji pacijenata u vezi sa tim koliko su im smetale njihove bore čela, kako su izgledali starije od svog stvarnog uzrasta, kao i privlačnost, u značajno većoj meri (p <0,001) bila prisutna kod pacijenata tretiranih sa 40 jedinica leka VISTABEL (20 jedinica za bore čela sa 20 jedinica za glabelarne bore) i sa 64 jedinice (20 jedinica za bore čela, 20 jedinica za glabelarne bore i 24 jedinica za lateralne bore) u poređenju sa placebom u primarnoj vremenskoj tački, danu 30, u studijama 191622-142 i 191622- 143.

Upotrebom Upitnika za zadovoljstvo borama lica (engl. Facial Lines Satisfaction Questionnaire, FLSQ), 78,1% (150/192) pacijenata u studiji 191622-142 i 62,7% (138/220) u studiji 191622-143 prijavilo je poboljšanja u vezi sa izgledom i emocionalnim uticajima (što je definisano stavkama kao što su osećati se starijim, imati negativno samopoštovanje, izgledti umorno, osećati se nesrećno, izgledati ljutito) kod pacijenata tretiranih sa 40 jedinica leka VISTABEL (20 jedinica za bore čela i 20 jedinica za glabelarne bore) u odnosu na pacijente tretirane placebom što je iznosilo19,0% (11/58) u studiji 191622-142 i 18,9% (21/ 111) u studiji 191622-143 na 30. dan (p <0,0001 u obe studije).

Na istom upitniku, 90,2% (174/193) pacijenata u studiji 191622-142 i 79,2% (175/ 221, 40 jedinica) ili 86,4% (203/ 235, 64 jedinica) u studiji 191622-143 su prijavili da su bili "veoma zadovoljni" / "uglavnom zadovoljni" sa lekom VISTABEL 40 jedinica ili 64 jedinice u poređenju sa pacijentima koji su bili tretirani placebom (1,7% [1/58], 3,6% [4/110] u Studiji 191622-142 i Studiji 191622-143 ), u primarnoj vremenskoj tački, 60. dan, koristeći FLSQ (p <0,0001 u obe studije).

U pivotalnim studijama, 3,7% (22/587) pacijenata su bili stariji od 65 godina. Pacijenti u ovoj starosnoj grupi su prema oceni ispitivača imali odgovor na terapiju od 86,7% (13/15) (na 30. dan) za lek VISTABEL u poređenju sa 28,6% (2/7) za placebo. Stope odgovora u ovoj podgrupi tretiranoj lekom VISTABEL bile su slične onima u ukupnoj populaciji, ali nije postignut statistički značaj i teško je izvršiti poređenje sa placebom usled malog broja pacijenata.

• Opšte karakteristike aktivne supstance

Ispitivanja distribucije kod pacova ukazuju na sporu mišićnu difuziju kompleksa 125I-botulinskog neurotoksina A u mišiću gastrocnemius po ubrizgavanju, posle čega sledi brzi sistemski metabolizam i urinarna ekskrecija. Količina radioaktivno obeleženog materijala u mišiću pokazala je poluvreme eliminacije od oko 10 sati. Na mestu ubrizgavanja, radioaktivnost je bila vezana za velike proteinske molekule, dok je u plazmi bila vezana za male molekule, što ukazuje na brzi sistemski metabolizam supstrata. U roku od 24 sata po doziranju, 60% radioaktivnosti je izlučeno urinom. Toksin najverovatnije metabolizuju proteaze, a molekulske komponente se recikliraju preko normalnih metaboličkih puteva.

Ispitivanja klasične resorpcije, distribucije, biotransformacije i eliminacije aktivne supstance (ADME) nisu sprovedena zbog same prirode proizvoda.

• Osobine kod pacijenata

Veruje se da dolazi do neznatne sistemske distribucije terapijskih doza leka VISTABEL. Klinička ispitivanja koja su koristila elektromiografske tehnike na pojedinačnom vlaknu pokazala su povećanu elektrofiziološku neuromišićnu aktivnost u mišićima koji su udaljeni od mesta ubrizgavanja, ali bez bilo kakvih kliničkih znakova i simptoma.

U reproduktivnim studijama sprovedenim na miševima, pacovima i kunićima, embriotoksičnost je primećena pri primeni velikih doza (odložena osifikacija i smanjena telesna masa fetusa). Nisu primećeni teratogeni efekti kod ovih vrsta. Kod pacova, neželjena dejstva koja su se odnosila na plodnost mužjaka i plodnog perioda i plodnosti ženki evidentirana su samo pri primeni velikih doza leka.

Studije akutne toksičnosti, toksičnosti ponovljenih doza, lokane podnošljivosti, mutagenosti, antigenosti i krvne kompatibilnosti nisu pokazale neuobičajene neželjene reakcije lokalnog ili sistemskog karaktera, pri primeni kliničkih doza leka.

Albumin, humani Natrijum-hlorid

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

3 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: Hemijska i fizička stabilnost rekonstituisanog rastvora je potvrđena za 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C. Sa mikrobiološkog stanovišta, rekonstituisani rastvor treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme čuvanja u toku upotrebe, kao i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ukoliko rekonstitucija nije izvršena u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2C do 8C).

Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (tip I) zatvorena gumenim hlorobutil čepom, aluminijumskim prstenom i polipropilenskim flip-off poklopcem. U bočici se nalazi prašak sa 50 Allergan jedinica botulinskog toksina tip A.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom (1 x 50 Allergan jedinica botulinskog toksina tip A) i Uputstvo za lek.

Rekonstitucija se mora izvršiti u skladu sa pravilima dobre prakse, posebno poštujući principe aseptične tehnike. Lek VISTABEL se mora rekonstituisati sterilnim fiziološkim rastvorom bez konzervansa (0,9% rastvor natrijum-hlorida za injekcije).

Prema sledećoj tabeli za rastvaranje, potrebnu količinu sterilnog fiziološkog rastvora bez konzervansa (0,9% rastvor natrijum-hlorida za injekcije), potrebno je uvući u špric kako bi se dobio rekonstituisani rastvor koncentracije od 4 jedinice/0,1 mL.

Središnji deo gumenog poklopca (zatvarača) treba očistiti alkoholom.

Kako bi se izbegla denaturacija leka VISTABEL, rastvor se priprema tako što se rastvarač polako ubrizga u bočicu i nežnim okretanjem izbegne stvaranje mehurića. Bočicu treba baciti ukoliko vakum ne povuče rastvarač u bočicu. Kada je jednom rekonstituisan, rastvor treba pregledati pre upotrebe. Samo čist, bezbojan do blago žućkast rastvor, bez čestica može se upotrebiti.

Obavezno lek VISTABEL upotrebiti za jednog pacijenta i samo tokom jednog terapijskog ciklusa.

Procedura koja se sledi za bezbedno odlaganje bočica, špriceva i upotrebljenog materijala:

Odmah po primeni leka, a pre odlaganja, neiskorišćeni rekonstituisani lek VISTABEL rastvor u bočici i/ili špricu mora se inaktivirati, dodavanjem 2 mL 0,5% ili 1% razblaženog rastvora natrijum hipohlorita i takav rastvor treba odložiti u skladu sa nacionalnim propisima.

Upotrebljene bočice, špriceve i materijal ne treba prazniti i moraju se odložiti u odgovarajući kontejner kao medicinski opasan otpad u skladu sa nacionalnim propisima.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Preporuke u slučaju nesreće pri rukovanju sa botulinskim toksinom.

Navedene instrukcije za primenu i rukovanje, kao i odlaganje leka moraju se striktno poštovati.

Lek VISTABEL je mišićni relaksans koji deluje periferno.

Lek VISTABEL deluje tako što blokira nervne impulse koji direktno idu ka svim mišićima u koje je bio ubrizgan. Ovo sprečava mišiće da se kontrahuju, što dovodi do privremene i reverzibilne paralize tih mišića.

Lek VISTABEL se koristi radi privremenog poboljšanja izgleda kod:

• vertikalnih bora između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju i/ili,
• bora koje imaju izgled lepeze na spoljnim uglovima očiju koje se vide pri najjačem smejanju i/ili,
• bora na čelu koje se vide pri najjačem podizanju obrva,

kada izraženost bora na licu ima značajan psihološki uticaj na odrasle pacijente.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na botulinski toksin tip A ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ukoliko Vam je dijagnostikovana miastenija gravis ili Eaton Lambert-ov sindrom (hronično oboljenje koje zahvata mišiće);
• ukoliko imate infekciju na mestu na koje bi lek trebalo da se ubrizga.

Upozorenja i mere opreza

Kod primene botulinskog toksina veoma retko su prijavljivane neželjene reakcije koje mogu biti povezane sa širenjem toksina na udaljena mesta od mesta primene (npr. mišićna slabost, poteškoće pri gutanju ili neželjeno zapadanje hrane ili tečnosti u disajne puteve). Pacijenti koji prime preporučene doze leka mogu osetiti pojačanu mišićnu slabost.

• Odmah posetite Vašeg lekara:
• Ukoliko primetite da otežano gutate, govorite ili dišete nakon primene leka.
• Primena leka VISTABEL se ne preporučuje kod pacijenata koji su ranije imali otežano gutanje (disfagija) i poremećaj gutanja.
• Primena leka VISTABEL se ne preporučuje kod osoba mlađih od 18 godina.
• Postoje ograničena iskustva sa primenom leka VISTABEL kod pacijenata starijih od 65 godina.
• Previše česta primena ili primena velikih doza može povećati rizik od stvaranja antitela. Stvaranje antitela može dovesti do neuspeha terapije botulinskim toksinom tip A, čak i kada se primenjuje za druge namene. Kako bi se smanjio ovaj rizik, interval između dva tretmana ne sme biti manji od tri meseca.
• Veoma retko se mogu pojaviti alergijske reakcije nakon primene injekcije botulinskog toksina.
• Nakon tretmana može doći do pojave spuštanja očnog kapka.
• Molimo Vas odmah obavestite Vašeg lekara ukoliko:
• ste već imali problema sa ranije primljenim injekcijama botulinskog toksina,
• niste uočili značajno ublažavanje Vaših bora mesec dana nakon prvog ciklusa terapije,
• bolujete od određenih bolesti koje zahvataju nervni sistem (kao što su amiotrofična lateralna skleroza ili periferni neuromišićni poremećaji),
• imate zapaljenje na planiranom mestu primene leka,
• su Vam mišići u koje treba da se primene injekcije slabi ili potrošeni,
• ste imali operacije ili povrede glave, vrata ili grudi,
• ćete imati operaciju u skorije vreme.

Strogo se preporučuje da svaki put kada primite lek VISTABEL budu zabeleženi naziv i broj serije leka, kako bi se uspostavila povezanost između pacijenta i serijskog broja primljenog leka.

Drugi lekovi i lek VISTABEL

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Ne preporučuje se istovremena primena botulinskog toksina sa aminoglikozidnim antibioticima, spektinomicinom ili drugim lekovima koji ometaju neuromišićni prenos.

Molimo Vas da obavestite Vašeg lekara ukoliko ste u skorije vreme primili injekciju botulinskog toksina (aktivna supstanca leka VISTABEL), jer to može previše pojačati dejstvo leka VISTABEL.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primite ovaj lek.

Lek VISTABEL se ne preporučuje tokom trudnoće kao ni ženama u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju.

Lek VISTABEL se ne preporučuje ženama koje doje.

Obratite se Vašem lekaru ukoliko ste trudni, planirate trudnoću ili ste zatrudneli za vreme tretmana. Vaš lekar će razgovarati sa Vama o tome da li smete da nastavite tretman.

Obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre uzimanja bilo kog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Potreban je oprez kod vozača i lica koja rukuju mašinama, zbog rizika od opšte i/ili mišićne slabosti, vrtoglavice, kao i poremećaja vida koji su povezani sa primenom ovog leka, a koji mogu vožnju i upravljanje mašinama učiniti opasnim. Nemojte voziti ili rukovati mašinama dok ovi znaci ne prođu.

Lek VISTABEL sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po bočici, tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Lek VISTABEL sme da primeni samo lekar sa odgovarajućim kvalifikacijama i iskustvom u ovakvim terapijama uz upotrebu propisane opreme za primenu.

Lek VISTABEL se nakon rekonstitucije sme koristiti u samo jednom terapijskom ciklusu ubrizgavanja u terapiji samo jednog pacijenta.

Vertikalne bore između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju

Lek VISTABEL se ubrizgava u mišić (intramuskularna primena), direktno u pogođenu regiju između obrva. Uobičajena doza je 20 jedinica. Ubrizgaće Vam preporučenu zapreminu od po 0,1 mililitra (mL) (4 jedinice) leka VISTABEL u svako od 5 mesta.

Poboljšanje u jačini izraženosti bora lokalizovanih između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju obično nastaje tokom nedelju dana nakon primene leka, dok se maksimalni efekat primećuje 5 do 6 nedelja nakon primene injekcije. Pokazalo se da efekat lečenja traje do 4 meseca nakon primene leka.

Bore koje imaju izgled lepeze oko spoljnih uglova očiju koje se vide pri najjačem smejanju Lek VISTABEL se direktno ubrizgava u pogođenu regiju sa strane oba oka.

Uobičajena doza je 24 jedinice. Ubrizgaće Vam preporučenu zapreminu od po 0,1 mililitara (mL) (4 jedinice) leka VISTABEL u svako od 6 mesta za primenu leka (3 mesta za primenu leka sa strane oba oka).

Poboljšanje izraženosti bora koje izgledaju kao lepeza oko spoljnih uglova očiju koje se vide pri najjačem smejanju, obično se primećuje tokom nedelju dana nakon tretmana. Pokazalo se da efekat lečenja traje u proseku do 4 meseca nakon primene leka.

Bore na čelu koje se vide pri najjačem podizanju obrva

Lek VISTABEL se direktno ubrizgava u mišić pogođene regije na čelu.

Uobičajena doza je 20 jedinica. Ubrizgaće Vam preporučenu zapreminu od po 0,1 mililitra (mL) (4 jedinice) leka VISTABEL u svako od 5 mesta za primenu.

Ukupna doza tretiranja bora čela (20 jedinica) zajedno sa tretiranjem bora između obrva (20 jedinica) iznosi 40 jedinica.

Poboljšanje u jačini izraženosti bora na čelu koje se vide pri najjačem podizanju obrva obično se primećuje tokom nedelju dana nakon tretmana. Pokazalo se da efekat lečenja traje približno 4 meseca nakon primene leka.

Opšte informacije:

Ako se tretiraju bore koje izgledaju kao lepeza oko uglova očiju koje se vide pri najjačem smejanju, istovremeno sa tretiranjem vertikalnih bora između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju, prima se ukupna doza od 44 jedinice ovog leka.

Ako se vrši istovremeno tretiranje sva tri tipa bora (bora koje izgledaju kao lepeza oko spoljnih uglova očiju koje se vide pri najjačem smejanju, vertikalnih bora između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju i bora na čelu koje se vide pri najjačem podizanju obrva), prima se ukupna doza od 64 jedinice ovog leka.

Period između dva ciklusa terapije ne sme biti kraći od tri meseca.

Efikasnost i bezbednost ponovljene primene injekcija leka VISTABEL nakon 12 meseci nije procenjivana. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Uopšteno govoreći, neželjene reakcije se pojavljuju tokom prvih par dana nakon primene injekcije i privremenog su karaktera. Većina prijavljenih neželjenih dejstava je bila blagog do umerenog intenziteta.

Kod približno 1 od 4 pacijenta se mogu javiti neželjena dejstva nakon primene leka VISTABEL kod lečenja vertikalnih bora između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju. Oko 8% pacijenata može imati neželjena dejstva nakon ubrizgavanja leka VISTABEL kod lečenja bora koje imaju izgled lepeze oko spoljnih uglova očiju koje se vide pri najjačem smejanju, kada se samostalno tretiraju, kao i istovremeno sa lečenjem vertikalnih bora između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju.

Približno 20% pacijenata može imati neželjena dejstva nakon ubrizgavanja leka VISTABEL kod lečenja bora na čelu koje se vide pri najjačem podizanju obrva kada se istovremeno tretiraju sa vertikalnim borama između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju. Približno 14 % pacijenata može imati neželjena dejstva kada se tretman bora na čelu i vertikalnih bora kombinuje sa tretmanom bora koje imaju izgled lepeze oko spoljnih uglova očiju koje se vide pri najjačem smejanju.

Ova neželjena dejstva mogu biti u vezi sa lekom, tehnikom primene injekcije ili oba. Pad očnih kapaka, koji može biti povezan sa tehnikom primene leka, u skladu je sa delovanjem leka VISTABEL kao lokalnog mišićnog relaksansa.

Neželjene reakcije koje su moguće usled širenja toksina na udaljena mesta od mesta primene leka su veoma retko prijavljivane (npr. mišićna slabost, poteškoće pri gutanju, otežano pražnjenje creva ili zapaljenje pluća nastalo usled neželjenog zapadanja hrane ili pića u disajne puteve koje može biti sa smrtnim ishodom). Primena leka VISTABEL se ne preporučuje kod pacijenata koji su ranije imali otežano gutanje (disfagija) i poremećaj gutanja.

AKO IMATE POTEŠKOĆA PRI DISANJU, GUTANJU ILI GOVORU NAKON PRIMENE LEKA VISTABEL, ODMAH SE OBRATITE VAŠEM LEKARU.

Ako dođe do pojave koprivnjače, oticanja, uključujući oticanje lica ili grla, zviždanja u grudima, osećaja nesvestice i nedostatka vazduha, odmah se obratite Vašem lekaru.

Širenje botulinskog toksina u susedne mišiće je moguće kada se primene velike doze leka, posebno u predelu vrata.

Kao što je i očekivano za bilo koju proceduru primene injekcije, bol/pečenje/žarenje, oticanje i/ili modrice mogu biti povezane sa primenom injekcije.

Razgovarajte sa Vašim lekarom ako ste zabrinuti zbog toga.

Učestalost pojave neželjenih dejstava je navedena prema sledećim kategorijama:

Injekcije za privremeno ublažavanje vertikalnih bora između obrva

Injekcije za privremeno ublažavanje bora koje imaju izgled lepeze oko spoljnih uglova očiju kada se tretiraju bez ili u kombinaciji sa tretmanom vertikalnih bora između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju.

* Neka od ovih neželjenih dejstava takođe mogu biti u vezi sa procedurom ubrizgavanja injekcije.

Injekcije za privremeno ublažavanje bora čela i vertikalnih bora između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju kada se tretiraju bez ili u kombinaciji sa tretmanom bora koje imaju izgled lepeze oko spoljnih uglova očiju:

• Medijana vremena tokom kojeg se javljalo spuštanje očnog kapka iznosila je 9 dana nakon tretmana
• Medijana vremena tokom kojeg se javljalo spuštanje obrva iznosila je 5 dana nakon tretmana

* Neka od ovih neželjenih dejstava takođe mogu biti u vezi sa procedurom ubrizgavanja injekcije.

U nastavku su navedena dodatna neželjena dejstva koja su prijavljena nakon stavljanja leka VISTABEL u promet za indikaciju lečenja bora između obrva, bora koje imaju izgled lepeze na spoljnim uglovima očiju i ostalih kliničkih indikacija:

• teška alergijska reakcija (oticanje ispod kože, teško disanje)
• koprivnjača
• gubitak apetita
• oštećenje nerva
• poteškoće u pokretanju ruke i ramena
• poteškoće sa glasom i sa govorom
• slabost u mišićima na licu
• oslabljen osećaj na koži
• slabost u mišićima
• hronične bolesti koje utiču na mišiće (miastenija gravis)
• utrnulost
• bol ili slabost koji počinje od kičme
• nesvestica
• opadanje mišića na jednoj strani lica
• povećanje pritiska u oku
• spuštanje očnog kapka
• poteškoće da se oko potpuno zatvori
• strabizam (razrokost)
• zamagljen vid, poteškoće da se jasno vidi
• oslabljen sluh
• zujanje u ušima
• osećaj nesvestice ili vrtoglavice
• aspiraciona pneumonija (zapaljenje pluća uzrokovano slučajnim zapadanjem hrane, pića, pljuvačke ili povraćenog sadržaja u disajne puteve)
• nedostatak vazduha
• problemi sa disanjem, respiratorna depresija i/ili respiratorna insuficijencija
• bol u abdomenu
• dijareja
• suva usta
• poteškoće pri gutanju
• mučnina
• povraćanje
• gubitak kose
• spuštanje obrve
• delovi kože pogođeni poremećajem poput psorijaze (crvena, debela, suva i krastava)
• različite vrste crvenih bobičastih osipa na koži
• prekomerno znojenje
• gubitak obrva
• svrab
• osip
• smanjenje mase mišića
• bol u mišićima
• gubitak snabdevanja nerva do/skupljanje mišića u koji je ubrizgan lek
• opšta nelagodnost
• osećaj opšte slabosti
• groznica
• suvo oko
• lokalizovani trzaji mišića - nevoljne kontrakcije mišića
• oticanje očnog kapka

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Lekar ne sme upotrebiti lek VISTABEL posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon „Važi do”.

Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 C do 8 C).

Hemijska i fizička stabilnost rekonstituisanog rastvora je potvrđena za 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C. Sa mikrobiološkog stanovišta, rekonstituisani rastvor treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme čuvanja u toku upotrebe, kao i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ukoliko rekonstitucija nije izvršena u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

- Aktivna supstanca je botulinum toksin tip A1 (0,1 mL rekonstituisanog rastvora za injekciju sadrži 4

Allergan jedinice).

1 iz Clostridium botulinum

Jedna bočica leka Vistabel sadrži 50 Allergan jedinica botulinskog toksina tip A.

Allergan jedinice botulinskog toksina nisu međusobno zamenljive sa jedinicama botulinskog toksina drugih proizvoda.

- Pomoćne supstance su humani albumin i natrijum-hlorid.

Kako izgleda lek VISTABEL i sadržaj pakovanja

Prašak za rastvor za injekciju Beli prašak.

Lek VISTABEL izgleda kao tanki beli talog, teško vidljiv na dnu bočice.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (tip I) zatvorena gumenim hlorobutil čepom, aluminijumskim prstenom i polipropilenskim flip-off poklopcem. U bočici se nalazi prašak sa 50 Allergan jedinica botulinskog toksina tip A.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom (1 x 50 Allergan jedinica botulinskog toksina tip A) i Uputstvo za lek.

Pre primene injekcije, lek se mora rastvoriti sterilnim fiziološkim rastvorom bez konzervansa (0,9% rastvor natrijum-hlorida za injekcije).

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

ABBVIE D.O.O. BEOGRAD,

Bulevar Mihaila Pupina 115e, sprat 6, Beograd – Novi Beograd

Proizvođač

ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND

Castlebar Road, Co.Mayo, Westport, Irska Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Februar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-00008-22-002 od 08.02.2023.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek VISTABEL je indikovan za privremeno poboljšanje izgleda kod:

• umereno do jako izraženih vertikalnih bora između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju (glabelarne bore) i/ili,
• umereno do jako izraženih lateralnih kantalnih bora („vranine noge”, engl. crow's feet lines) koje se vide pri najjačem smejanju i/ili,
• umereno do jako izraženih bora na čelu koje se vide pri najjačem podizanju obrva, kada intenzitet bora lica ima značajan psihološki uticaj na odrasle pacijente.

Doziranje i način primene

Doziranje

Pogledati posebne preporuke za svaku indikaciju koja je opisana dalje u tekstu.

Jedinice botulinskog toksina iz različitih proizvoda ne mogu se međusobno zamenjivati. Preporučene doze u Allergan jedinicama različite su od drugih lekova koji sadrže botulinski toksin.

Stariji pacijenti

Postoje ograničeni podaci iz kliničke studije faze 3 sa lekom VISTABEL kod pacijenata starijih od 65 godina (videti odeljak „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Nije potrebno posebno prilagođavanje doze pri upotrebi leka kod starijih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka VISTABEL u lečenju glabelarnih bora koje se vide pri najjačem mrštenju, lateralnih bora oko spoljnih uglova očiju koje se vide pri najjačem smejanju, ili bora na čelu koje se vide pri najjačem podizanju obrva kod osoba mlađih od 18 godina nisu dokazane. Ne preporučuje se primena leka VISTABEL kod osoba mlađih od 18 godina (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka).

Način primene

Lek VISTABEL sme primeniti samo lekar sa odgovarajućim kvalifikacijama i iskustvom sa ovim vidom lečenja uz upotrebu propisane opreme za primenu.

Lek VISTABEL se nakon rekonstitucije sme koristiti u samo jednom terapijskom ciklusu ubrizgavanja u terapiji samo jednog pacijenta.

Višak neiskorišćenog leka mora se odlagati na način opisan u odeljku „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”. Za pripremu i primenu proizvoda treba preduzeti posebne mere opreza, kao i za inaktivaciju i odlaganje preostalog neiskorišćenog rastvora (videti odeljke „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka i „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”).

Preporučena zapremina injekcije po mestu na mišiću je 0,1 mL. Videti takođe tabelu za rastvaranje u odeljku

„Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Za instrukcije o načinu korišćenja, rukovanja i odlaganja bočica, videti odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Potrebno je voditi računa da se lek VISTABEL ne ubrizga u krvni sud kada se primenjuje u vertikalne bore između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju (poznate kao glabelarne bore), u lateralne kantalne bore koje se vide pri najjačem smejanju (poznate kao „vranine noge”), ili u bore čela koje se vide pri najjačem podizanju obrva, videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka.

Interval između primene leka ne treba da bude kraći od tri meseca.

Instrukcije o načinu primene kod glabelarnih bora koje se vide pri najjačem mrštenju:

Rekonstituisani rastvor leka VISTABEL (50 jedinica/1,25 mL) se primenjuje korišćenjem sterilne igle 30G. Količina od 0,1 mL (4 jedinice) se primenjuje u svaku od 5 tačaka (videti Sliku 1): 2 injekcije u svaki mišić corrugator i jedna injekcija u tanki mišić (m. procerus) do ukupne količine od 20 jedinica.

Pre ubrizgavanja leka, palac ili kažiprst treba čvrsto postaviti ispod orbitalnog luka kako bi se sprečila ekstravazacija ispod orbitalnog luka. Iglu treba postaviti u superiorni i medijalni položaj tokom ubrizgavanja.

Da bi se umanjio rizik od pojave ptoze na očnim kapcima, maksimalna doza od 4 jedinice za svako mesto ubrizgavanja, kao i broj mesta ubrizgavanja se ne sme prekoračiti. Uz to, potrebno je izbeći primenu leka blizu m. levator palebrae superioris, posebno kod pacijenata sa velikim m. depresor supercilii. Ubrizgavanje leka u mišić corrugator mora se obaviti u središnji deo mišića, na razdaljini od najmanje 1 cm iznad luka obrva.

Slika 1:

Ublažavanje glabelarnih bora koje se vide pri najjačem mrštenju se obično javlja tokom nedelju dana od primene leka. Učinak primene leka je vidljiv i do 4 meseca nakon primene injekcije.

Instrukcije o načinu korišćenja za lateralne bore oko spoljnih uglova očiju koje se vide pri najjačem smejanju:

Rekonstituisani rastvor leka VISTABEL (50 jedinica/1,25 mL) primenjuje se korišćenjem sterilne igle 30G. 0,1 mL (4 jedinice) i ubrizgava se u svako od tri mesta za ubrizgavanje sa svake strane (ukupno 6 mesta za ubrizgavanje) u lateralne orbikularne očne mišiće, ukupna doza od 24 jedinice i ukupne zapremine od 0,6 mL (12 jedinica sa svake strane).

Da bi se umanjio rizik od pojave ptoze očnih kapaka, maksimalna doza od 4 jedinice po svakom mestu ubrizgavanja, kao i broj mesta za ubrizgavanje ne sme se prekoračiti. Uz to, ubrizgavanje treba da bude izvršeno temporalno prema orbitalnom luku, održavajući bezbednu udaljenost od mišića koji kontroliše podizanje očnih kapaka.

Injekcije treba davati kosim rubom igle usmerenim prema gore, orijentisano dalje od oka. Prva injekcija (A) treba da se primeni oko 1,5 do 2,0 cm temporalno prema lateralnom kantusu i temporalno prema orbitalnom luku. Ako su lateralne bore oko spoljnih uglova očiju iznad i ispod lateralnog kantusa, ubrizgajte kao što je prikazano na Slici 2. Alternativno, ako su lateralne bore oko spoljnih uglova očiju uglavnom ispod lateralnog kantusa, ubrizgajte kako je prikazano na Slici 3.

Slika 2: Slika 3:

Za istovremeni tretman glabelarnih bora koje se vide pri najjačem mrštenju, doza je 24 jedinice za lateralne bore oko spoljnih uglova očiju koje se vide pri najjačem smejanju i 20 jedinica za glabelarne bore (pogledati Instrukcije za način korišenja za glabelarne bore i Sliku 1), ukupna doza od 44 jedinice ukupne zapremine 1,1 mL.

Ublažavanje jake izraženosti lateralnih bora oko spoljašnjih uglova očiju koje se vide pri najjačem smejanju, po proceni istraživača, pojavilo se tokom prve nedelje od primene leka. Učinak primene leka je vidljiv i do 4 meseca nakon primene injekcije.

Instrukcije o načinu primene kod bora na čelu koje se vide pri najjačem podizanju obrva:

Rekonstituisani rastvor leka VISTABEL (50 jedinica/1,25 mL) se primenjuje korišćenjem sterilne igle 30G. Količina od 0,1 mL (4 jedinice) se primenjuje u svaku od 5 tačaka u čeonom mišiću (m.frontalis) do ukupne količine od 20 jedinica u ukupnoj zapremini od 0,5 mL (videti Sliku 4).

Ukupna doza za tretman bora čela (20 jedinica) istovremeno sa glabelarnim borama (20 jedinica) iznosi 40 jedinica/1,0 mL.

Kako bi se utvrdila lokacija odgovarajućih mesta za ubrizgavanje u m.frontalis, potrebno je proceniti opštu vezu između veličine čela pacijenta i distribucije aktivnosti m.frontalis.

Laganom palpacijom čela u mirovanju i najjačem podizanju obrva potrebno je odrediti položaj sledećih horizontalnih terapijskih redova:

• najviša margina aktivnosti m.frontalisa: oko 1 cm iznad najviše brazde na čelu
• donji terapijski red: na sredini između najviše margine aktivnosti m.frontalisa i obrve, najmanje 2 cm iznad obrve
• gornji terapijski red: na sredini između najviše margine aktivnosti m.frontalisa i donjeg terapijskog reda

Pet injekcija treba primeniti na preseku horizontalnih terapijskih redova sa sledećim vertikalnim orijentirima:

• na donjem terapijskom redu, na srednjoj liniji lica, i 0,5 – 1,5 cm medijalno od palpirane temporalne fuzijske linije (temporalnog grebena); ponoviti za drugu stranu lica.
• na gornjem terapijskom redu, na sredini između lateralnog i medijalnog mesta ubrizgavanja na donjem terapijskom redu; ponoviti za drugu stranu lica.

Slika 4:

Ublažavanje bora čela koje se vide pri najjačem podizanju obrva se javlja tokom nedelju dana od primene leka. Učinak primene leka je vidljiv oko 4 meseca nakon primene injekcije.

Za istovremeni tretman bora čela sa glabelarnim borama i lateralnim borama oko spoljnih uglova očiju, ukupna doza je 64 jedinice, i sastoji se iz 20 jedinica za bore čela, 20 jedinica za glabelarne bore (videti Instrukcije o načinu primene kod glabelarnih bora, i Sliku 1), i 24 jedinice za lateralne bore oko spoljnih uglova očiju (videti Instrukcije o načinu korišćenja za lateralne bore oko spoljnih uglova očiju i Slike 2 i 3).

Opšte informacije

U slučaju neuspelog lečenja nakon prvog terapijskog ciklusa, tj. u slučaju izostanka značajnog poboljšanja u odnosu na početak terapije tokom mesec dana nakon primene injekcije, treba razmisliti o sledećim pristupima:

• Analizi uzroka neuspeha, npr: primena leka u pogrešne mišiće, tehnika primene injekcije, stvaranje antitela koja neutrališu toksin, nedovoljna doza;
• Reevaluacija prikladnosti primene botulinskog toksina tipa A;

U odsustvu bilo kakvih neželjenih dejstava vezanih za primenu prvog terapijskog ciklusa, može se započeti drugi terapijski ciklus najmanje sa tri meseca pauze između ova dva ciklusa.

Za glabelarne bore koje se vide pri najjačem mrštenju, u slučaju primene nedovoljne doze, može se započeti sledeći terapijski ciklus prilagođavanjem ukupne doze do 40 ili 50 jedinica, uzimajući u obzir analizu neuspeha prethodnog terapijskog ciklusa.

Efikasnost i bezbednost ponovnog ubrizgavanja leka VISTABEL posle 12 meseci nisu ispitivane.

Lista pomoćnih supstanci

Albumin, humani Natrijum-hlorid

Inkompatibilnost

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe

3 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: Hemijska i fizička stabilnost rekonstituisanog rastvora je potvrđena za 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C. Sa mikrobiološkog stanovišta, rekonstituisani rastvor treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme čuvanja u toku upotrebe, kao i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ukoliko rekonstitucija nije izvršena u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2C do 8C).

Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (tip I) zatvorena gumenim hlorobutil čepom, aluminijumskim prstenom i polipropilenskim flip-off poklopcem. U bočici se nalazi prašak sa 50 Allergan jedinica botulinskog toksina tip A.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom (1 x 50 Allergan jedinica botulinskog toksina tip A) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Rekonstitucija se mora izvršiti u skladu sa pravilima dobre prakse, posebno poštujući principe aseptične tehnike. Lek VISTABEL se mora rekonstituisati sterilnim fiziološkim rastvorom bez konzervansa (0,9% rastvor natrijum-hlorida za injekcije).

Prema sledećoj tabeli za rastvaranje, potrebnu količinu sterilnog fiziološkog rastvora bez konzervansa (0,9% rastvor natrijum-hlorida za injekcije), potrebno je uvući u špric kako bi se dobio rekonstituisani rastvor koncentracije od 4 jedinice/0,1 mL.

Središnji deo gumenog poklopca (zatvarača) treba očistiti alkoholom.

Kako bi se izbegla denaturacija leka VISTABEL, rastvor se priprema tako što se rastvarač polako ubrizga u bočicu i nežnim okretanjem izbegne stvaranje mehurića. Bočicu treba baciti ukoliko vakum ne povuče rastvarač u bočicu. Kada je jednom rekonstituisan, rastvor treba pregledati pre upotrebe. Samo čist, bezbojan do blago žućkast rastvor, bez čestica može se upotrebiti.

Obavezno lek VISTABEL upotrebiti za jednog pacijenta i samo tokom jednog terapijskog ciklusa.

Procedura koja se sledi za bezbedno odlaganje bočica, špriceva i upotrebljenog materijala:

Odmah po primeni leka, a pre odlaganja, neiskorišćeni rekonstituisani lek VISTABEL rastvor u bočici i/ili špricu mora se inaktivirati, dodavanjem 2 mL 0,5% ili 1% razblaženog rastvora natrijum hipohlorita i takav rastvor treba odložiti u skladu sa nacionalnim propisima.

Upotrebljene bočice, špriceve i materijal ne treba prazniti i moraju se odložiti u odgovarajući kontejner kao medicinski opasan otpad u skladu sa nacionalnim propisima.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Preporuke u slučaju nesreće pri rukovanju sa botulinskim toksinom.

U slučaju nesreće pri rukovanju lekom, bilo da se radi o vakumski osušenom stanju leka ili rekonstituisanom rastvoru, odmah se moraju se sprovesti odgovarajuće mere koje su opisane u

nastavku.

• Toksin je veoma osetljiv na toplotu i određene hemijske materije.
• Bilo koja prosuta količina mora se odmah obrisati sa apsorbujućim materijalom potopljenim

u rastvor natrijum hipohlorita (Javel-ov rastvor) u slučaju ako se radi o vakumski osušenom leku, ili sa suvim apsorbujućim materijalom u slučaju rekonstituisanog rastvora.

• Kontaminirana površina mora se očistiti sa apsorbujućim materijalom potopljenim u rastvor natrijum hipohlorita (Javel-ov rastvor) i onda osušiti.
• Ukoliko je bočica polomljena, pažljivo pokupiti parčiće stakla i obrisati lek kako je gore navedeno, izbegavajući povredu kože staklom.
• Ukoliko dođe do prskanja, oprati poprskana mesta rastvorom natrijum hipohlorita i onda temljeno isprati velikom količinom vode.
• Ukoliko dođe do prskanja u oči, isprati oči velikom količinom vode ili rastvorom za ispiranje očiju.
• Ukoliko se operator povredi (poseče, ubode sam sebe), potrebno je sprovesti gore navedene postupke i primeniti odgovarajuće medicinske korake u zavisnosti od ubrizgane doze leka.

Navedene instrukcije za primenu i rukovanje, kao i odlaganje leka moraju se striktno poštovati.

Identifikacija proizvoda

Da biste bili sigurni da imate originalni lek Vistabel od proizvođača Allergan, potražite vidljivi žig, koji sadrži providni srebrni Allergan logo na vrhu i dnu kartonskog pakovanja leka Vistabel, kao i holografski film na nalepnici na bočici. Da biste videli ovaj film, pregledajte bočicu ispod lampe ili izvora fluorescentnog svetla. Okrećući bočicu između prstiju napred-nazad, potražite na nalepnici horizontalne linije u duginim bojama i uočite da se naziv „Allergan” pojavljuje između linija u duginim bojama.

Nemojte koristiti lek i kontaktirajte lokalnu kancelariju kompanije AbbVie za dodatne informacije ukoliko:

• horizontalne linije duginih boja ili reč „Allergan” nisu prisutni na nalepnici bočice
• vidljivi žig nije netaknut i ne nalazi se sa obe strane kartonskog pakovanja
• providini srebrni Allergan logo na žigu nije jasno vidljiv ili ima crni krug sa dijagonalnom linijom preko kruga (tj. znak za zabranu)

Uz to, Allergan je napravio stikere na nalepnici bočice leka Vistabel, koji mogu da se odlepe, a na kojima se nalazi broj serije i datum isteka roka važenja proizvoda koji ste primili. Ovi stikeri mogu da se odlepe i zalepe u vaš klinički karton u svrhe praćenja sledljivosti. Obratite pažnju da jednom kada skinete stiker sa nalepnice na bočici leka Vistabel, pojaviće se reč „UPOTREBLJENO”, što će predstavljati dodatno obezbeđenje da koristite autentični lek Vistabel koji je proizveden od strane kompanije Allergan.