Ampril® HL 2.5mg+12.5mg tableta

Terapija hipertenzije.

Ova fiksna kombinacija je indikovana kod pacijenata kod kojih se krvni pritisak ne može adekvatno kontrolisatipojedinačnom primenom ramiprila ili hidrohlortiazida.

Doziranje

Preporuka je da se lek Ampril HL uzima jednom dnevno, u isto vreme u toku dana, obično ujutru.

Lek Ampril HL se može uzeti pre, tokomili nakonobroka, jer hrana ne utiče na bioraspoloživost leka (videti odeljak 5.2).

Lek Ampril HL treba progutati sa dosta tečnosti. Tablete se ne smeju žvakati ni lomiti.

Odraslipacijenti

Dozu treba individualno prilagoditi profilu pacijenta (videti odeljak 4.4) na osnovu kontrole krvnog pritiska. Primena fiksne kombinacije ramiprila i hidrohlortiazida se obično preporučuje nakon titracije doze sa jednom pojedinačnom komponentom.

Terapiju lekomAmpril HL treba započeti najmanjom dostupnom dozom. Ako je potrebno, doza se može progresivnopovećati da bi se dostigla ciljna vrednost krvnog pritiska; maksimalna dozvoljena doza je 10 mg ramiprila i 25 mg hidrohlortiazida dnevno.

1 od 18

Posebne populacije pacijenata

Pacijenti koji su na terapiji diureticima

Potreban je poseban oprez kod pacijenata koji su istovremeno na terapiji diureticima, s obzirom na to da se nakon započinjanja terapijemože javiti hipotenzija. Potrebno je razmotriti smanjenje doze diuretika ili prekid terapije diureticima pre započinjanja terapije lekom Ampril HL.

Ukoliko prekid terapije nije moguć, preporučuje se da se terapija započne s najmanjom mogućom dozom ramiprila (1,25 mg dnevno) u slobodnoj kombinaciji. Nakon toga preporučuje se prevođenje na inicijalnu dnevnu dozu ne veću od 2,5 mg ramiprila / 12,5 mg hidrohlortiazida.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Ovaj lek je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega zbog hidrohlortiazida (klirens kreatinina <30 mL/min) (videti odeljak 4.3).

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega može biti potrebno smanjenje doze leka. Pacijenti sa klirensom kreatinina između 30 i 60 mL/min treba da se leče sa najmanjom dozom fiksne kombinacije ramiprila i hidrohlorotiazida nakon primene samo ramiprila. Maksimalna dozvoljena doza je 2,5 mg ramiprila i 12,5 mg hidrohlortiazida dnevno.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjemfunkcijejetre, lečenje ovim lekom se mora započeti samo pod strogom medicinskom kontrolom, sa maksimalnim dnevnim dozama od 2,5 mg ramiprila i 12,5 mg hidrohlorotiazida.

Lek Ampril HL je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.3).

Stariji pacijenti

Početna doza treba da bude manja i titracija doze koja sledi treba da bude postepenija zbog veće verovatnoće za pojavu neželjenih dejstava, posebno kod veoma starih i nemoćnih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Ovaj lek se ne preporučuje za upotrebu kod dece i adolescenata ispod 18 godina zbog nedovoljnih podataka o bezbednosti i efikasnosti.

Način primene

Za oralnu upotrebu.

- Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji drugi ACE inhibitor (inhibitor angiotenzin konvertujućeg enzima), hidrohlortiazid, druge tiazidne diuretike, sulfonamide ili na bilo koju od pomoćnihsupstanci navedenihu odeljku 6.1.

- Angioedem u anamnezi (nasledni, idiopatski ili angioedem izazvan prethodnom terapijom ACE inhibitorima ili antagonistima receptora angiotenzin II -AIIRA).

- Istovremena upotreba sa kombinacijomsakubitril/valsartan. Terapija lekom AmprilHL ne smese započeti najmanje36 sati od uzimanja poslednje doze kombinacije sakubitril/valsartan(videtitakođe odeljke 4.4 i 4.5).

- Ekstrakorporalna terapija pri kojoj dolazi do kontakta sa negativno naelektrisanim površinama (videti odeljak 4.5).

- Izražena bilateralna stenoza bubrežnearterije ili stenoza bubrežne arterije u jednom funkcionalnom bubregu.

- Drugi itreći trimestar trudnoće (videti odeljke4.4 i 4.6). - Dojenje (videti odeljak 4.6).

- Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega sa klirensom kreatinina manjim od 30 mL/min, koji nisu na dijalizi.

- Klinički značajan poremećaj elektrolita koji se može pogoršati nakon teapije lekom Ampril HL (videti odeljak 4.4).

2 od 18

- Teško oštećenje funkcije jetre. - Hepatička encefalopatija.

- Istovremena primena sa lekovima koji sadrže aliskiren kod pacijenata sa dijabetes melitusom ili oštećenjem funkcije bubrega kada je GFR < 60 mL/ min) (videti odeljke 4.5 i 5.1).

Posebne populacije

Trudnoća:Terapiju ACE inhibitorima kao što je ramipril ili blokatorima receptora angiotenzina II (engl. Angiotensin II Receptor Antagonists- AIIRAs) ne treba započinjati tokom trudnoće. Osim u slučajevima u kojima se kontinuirana terapija ACE inhibitorima/blokatorima angiotenzin II receptora smatra neophodnom, pacijentkinje koje planiraju trudnoću treba da pređu na drugu antihipertenzivnu terapijsku opciju, koja ima ustanovljen bezbednosni profil za primenu u trudnoći. Kada se trudnoća ustanovi, terapiju ACE inhibitorima/ blokatorima angiotenzin II receptora treba odmah prekinuti i ukoliko je potrebno započeti drugu odgovarajuću terapiju (videti odeljke 4.3 i 4.6).

Pacijenti sa posebnim rizikom za pojavuhipotenzije

- Pacijenti sa snažno aktiviranim renin-angiotenzin-aldosteron sistemom

Kod pacijenata sa snažno aktiviranimrenin-angiotenzin-aldosteronsistemom, postoji rizik od izraženog akutnog pada krvnog pritiska i poremećaja funkcije bubrega kao posledica inhibicije angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE), naročito kada su ACE inhibitor ili istovremeno uzet diuretik primenjeni prvi put ili pri prvom povećanju doze.

Značajna aktivacija renin–angiotenzin-aldosteron sistema se može očekivati, pa je neophodno osigurati medicinski nadzor, uključujući praćenje vrednosti krvnog pritiska kod:

- pacijenata sa teškom hipertenzijom;

- pacijenata sa dekompenzovanom kongestivnom srčanom insuficijencijom;

- pacijenata sa hemodinamski značajnom opstrukcijom protoka kroz levu komoru (npr. stenoza aorteili mitralne valvule);

- pacijenata sa unilateralnom stenozom renalne arterije kod kojih je drugi bubregfunkcionalan;

- pacijenata kod kojih postoji ilise može pojaviti gubitak soli i/ili tečnosti (uključujući i pacijente koji su na terapiji diureticima);

- pacijenata sa cirozom jetre i/ili ascitesom;

- pacijenata koji će biti podvrgnutivećem operativnom zahvatu ili tokom anestezije agensima koji izazivaju hipotenziju.

Obično sepreporučuje regulisanje dehidracije, hipovolemije ili gubitka soli pre započinjanja terapije (međutim, kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, potrebno je posebno proceniti korist korektivne mere u odnosu na mogućnost rizika opterećenja volumenom).

- Pacijenti sa rizikom od cerebralne ili srčane ishemije u slučaju akutne hipotenzije Početna faza terapije zahteva poseban medicinski nadzor.

Primarni hiperaldosteronizam

Kombinacija ramipril/hidrohlortiazid ne predstavlja terapiju izbora kod primarnog hiperaldosteronizma. Ako se ramipril/hidrohlortiazid koriste kod primarnog hiperalodsteronizma, potrebno je pažljivo praćenje koncentracije kalijuma u plazmi.

Starijipacijenti Videti odeljak 4.2.

Pacijenti sa oboljenjem jetre

Poremećaji elektrolita zbog terapije diureticima uključujući i hidrohlortiazid može dovesti do hepatičke encefalopatije kod pacijenata sa oboljenjem jetre.

3 od 18

Hirurške intervencije

Preporučuje se da se terapija inhibitorima angiotenzin konvertujućeg enzima, kao što je ramipril, prekine kad god je to moguće jedan dan pre operacije.

Praćenje funkcijebubrega

Funkciju bubrega treba procenjivati pre i tokom terapije i prilagoditi doziranje, posebno u prvim nedeljama terapije. Posebno je potrebno pažljivo praćenje pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (videti odeljak 4.2). Postoji rizik od oštećenja funkcijebubrega, posebno kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom ili nakon transplantacije bubrega ili sa renovaskularnom bolešću uključujući pacijente sa hemodinamskiznačajnomunilateralnom stenozom bubrežne arterije.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa bubrežnom bolešću, tiazidi mogu dovesti do uremije. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega može doći do kumulativnog dejstva aktivne supstance. Ako progresivno oštećenje renalne funkcije postane evidentno na šta ukazuje povećanje vrednosti neproteinskog azota, neophodna je pažljiva ponovna procena terapije uz razmatranje mogućnosti prekida terapije diureticima (videti odeljak 4.3).

Poremećaj ravnoteže elektrolita

Kao i kod svakog pacijenta na terapiji diureticima, potrebnoje periodično obavljati kontrolu koncentracije elektrolita u serumu u određenimvremenskimintervalima. Tiazidi, uključujući i hidrohlortiazid mogu izazvati poremećaj ravnoteže tečnosti i elektrolita (hipokalemija, hiponatremija i hipohloremijska alkaloza). Iako se hipokalemija može razviti primenom tiazidnih diuretika, istovremena terapija ramiprilom može smanjiti hipokalemiju izazvanu diuretikom. Rizik za nastanak hipokalemije je najveći kod pacijenata sa cirozom jetre, kod pacijenata sa ubrzanomdiurezom, kod pacijenata koji ne primaju adekvatnu nadoknadu elektrolita, kao i kod pacijenata na istovremenoj terapiji kortikosteroidima i ACTH (videti odeljak 4.5). Prva merenja koncentracije kalijuma u plazmitreba sprovesti tokom prve nedelje nakon početka terapije. Ako su koncentracije kalijuma male, potrebna je korekcija. Može se javiti i diluciona hiponatremija. Smanjenje koncentracije natrijuma može biti asimptomatsko u početku i redovne kontrole su neophodne. Analize treba sprovoditi češće kod starijih pacijenata i kod pacijenata sa cirozom jetre. Takođe, dokazano je da tiazidi povećavaju urinarnu ekskreciju magnezijuma, što može dovesti do hipomagnezemije.

Praćenje elektrolita: Hiperkalemija

ACE inhibitori mogu izazvati hiperkalemiju, jer inhibiraju oslobađanje aldosterona. Taj efekat obično nije značajan kod pacijenata sa očuvanomfunkcijom bubrega. Pacijenti kod kojih postoji rizik od razvoja hiperkalemije su oni kod kojih je prisutno oštećenje funkcije bubrega, pacijenti stariji od 70 godina, sa nekontrolisanim dijabetesom, pacijenti koji uzimaju kalijumove soli, diuretike koji štede kalijum, ili ostale aktivne supstance kojepovećavaju kalijum u plazmi(npr. heparin, trimetoprim ili kotrimoksazol takođe poznat kao trimetoprim/sulfametoksazol, i posebno antagoniste aldosterona ili blokatore angiotenzinskih receptora) ili stanja kao što je dehidratacija, akutna srčana dekompenzacija i metabolička acidoza. Diuretike kje štede kalijum i blokatore angiotenzinskih receptora treba koristiti sa oprezom kod pacijenata koji uzimaju ACE inhibitore, uz praćenje vrednosti kalijuma u serumu i bubrežne funkcije(videti odeljak 4.5).

Praćenje elektrolita: Hiponatremija

Sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (engl. Syndrome of Inappropriate Anti-diuretic Hormone, SIADH) i posledične hiponatremijezabeležen je kod nekih pacijenata lečenih ramiprilom. Preporučuje se da se koncentracija natrijuma u serumu redovno prati kod starijih pacijenata kao i kod drugih pacijenata kod kojih postoji rizik od hiponatremije.

Hepatična encefalopatija

Poremećaj elektrolita zbog terapije diureticima, uključujući i hidrohlortiazid, može dovesti do hepatične encefalopatije kod pacijenata sa oboljenjem jetre. U slučaju hepatične encefalopatije, potrebno je odmah prekinuti terapiju.

Hiperkalcemija

Hidrohlortiazid stimuliše resorpciju kalcijuma u bubrezima i može izazvati hiperkalcemiju. Može uticati na rezultate testova funkcije paratireoidne žlezde.

4 od 18

Preosetljivost/Angioedem

Angioedem je prijavljen kod pacijenata na terapiji ACE inhibitorima, uključujući ramipril (videti odeljak 4.8).

Istovremena upotreba ACE inhibitora sa sakubitril/valsartanom je kontraindikovana zbog povećanog rizika od angioedema. Lečenje sakubitril/valsartanom ne sme se započeti najmanje 36 sati od uzimanja poslednje doze ramipril/hidrohlorotiazida. Lečenje ramipril/hidrohlortiazidom ne sme se započeti najmanje 36 sati od uzimanja poslednje doze sakubitril/valsartana (videti odeljke 4.3 i 4.5).

Istovremeno uzimanje ACE inhibitora sa racekadotrilom, mTOR inhibitorima (rapaminsko mesto vezivanja kod sisara (engl.mammalian target of rapamicin)) (npr. temsirolimus, everolimus, sirolimus) i vildagliptinommože povećati rizik za nastanak angioedema (npr. otok disajnih puteva ili jezika, sa ili bez oštećenja respiratorne funkcije) (videti odeljak 4.5). Oprez je potreban kod započinjanja terapije racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vidagliptinom kod pacijenata koji već uzimaju ACE inhibitore.

U slučaju pojave angioedema, mora seprekinuti terapija lekom Ampril HL i hitno započeti mere urgentne terapije.

Pacijenta treba pratitinajmanje 12 do 24 sata i otpustiti ga nakon potpunog povlačenja simptoma. Kod pacijenata koji su bili na terapiji ACE inhibitorima uključujući i ramipril, prijavljena je pojava intestinalnog angioedema (videti odeljak 4.8). Kod ovih pacijenata javio se abdominalni bol (sa ili bez mučnine ili povraćanja).

Simptomi intestinalnog angioedema povukli su se nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora.

Anafilaktičke reakcije tokom terapije desenzitizacije

Verovatnoća razvoja kao i težina anafilaktičnih i anafilaktoidnih reakcija na ubod insekta i na druge alergene povećana je kod terapije ACE inhibitorima. Treba razmotriti privremeni prekid terapije pre desenzitizacije.

Akutna respiratorna toksičnost

Veoma retki teški slučajevi akutne respiratorne toksičnosti, uključujući sindrom akutnog respiratornog distresa (ARDS), su prijavljeni nakon uzimanja hidrohlortiazida. Plućni edem se obično razvija u roku od nekoliko minuta do nekoliko sati, nakon uzimanja hidrohlortiazida. Na početku simptomi uključuju dispneju, groznicu, pogoršanje plućne funkcije i hipotenziju. Ako se sumnja na ARDS, treba obustaviti terapiju ramipril/hidrohlortiazidomi primeniti odgovarajuće lečenje. Hidrohlortiazid ne treba propisivatipacijentima koji su prethodno imali ARDS nakon uzimanja hidrohlortiazida.

Neutropenija/agranulocitoza

Neutropenija/agranulocitoza se retko javljaju, a takođe je prijavljena i supresija koštanesrži. Preporučuje se praćenje broja belih krvnih zrnaca kako bi se detektovala moguća leukopenija. Češće praćenje i kontrola potrebni su u početnoj fazi terapije kod pacijenata sa oštećenom funkcijombubrega, i istovremeno prisutnom bolešću vezivnog tkiva (npr. lupus erythematosus tili scleroderma) kao ikod svih pacijenata lečenih lekovima koji mogu prouzrokovati promenu krvneslike(videti odeljke4.5 i 4.8).

Horoidalna efuzija, akutna miopija i sekundarni glaukom zatvorenog ugla

Hidrohlortiazid, kao i ostali sulfonamidi može izazvati idiosinkratsku reakciju, koja dovodi do horoidalne efuzije sa defektima u vidnom polju, prolazne miopije i akutnog glaukoma zatvorenog ugla. Simptomi uključuju akutno smanjenje oštrine vida i bol u oku i obično se javljaju samo nekoliko sati do nekoliko nedelja nakon početka terapije. Nelečen akutni glaukom zatvorenog ugla može dovesti do trajnog gubitka vida. Primarna terapija je prekid primene hidrohlortiazida što je pre moguće. Potrebno je razmotriti brzo medicinsko ili hirurško lečenje ukoliko očni pritisak ne može da se stavi pod kontrolu. Faktori rizika za razvoj glaukoma zatvorenog ugla mogu uključivati poznatu alergiju na sulfonamide i peniciline.

Etničke razlike

Angioedem izazvan primenom ACE inhibitora češće se javlja kod pacijenata crne rase nego kod pripadnika drugih rasa. Kao i drugi ACE inhibitori, tako i ramipril može biti manje efikasan u snižavanju krvog pritiska kod pripadnika crne rase nego kod pripadnika drugih rasa, verovatno zbog veće prevalence hipertenzije sa malom koncentracijomrenina hipertenzivnih pacijenata crne rase.

5 od 18

Sportisti

Hidrohlortiazid može pokazati pozitivni rezultat na anti-doping testu.

Metabolički i endokrini efekti

Terapija tiazidima može poremetititoleranciju na glukozu. Kod pacijenata sa dijabetesom potrebno je prilagoditi dozu insulina ili oralnih hipoglikemika. Latentni dijabetes melitus se može manifestovati tokom terapije tiazidima.

Tokom terapije tiazidnim diureticima može doći do povećanja vrednostiholesterola i triglicerida.

Kod nekih pacijenata koji su na terapiji tiazidima može se javiti hiperurikemija ili se može ubrzati razvoj klinički evidentnog gihta.

Kašalj

Prilikom primene ACE inhibitora javlja se kašalj. Karakterističan je suvi, perzistentan, neproduktivni, uporan kašalj, koji nestaje tek sa prekidom terapije. Kašalj nastao usled primene ACE inhibitora treba posmatrati kao deo diferencijalne dijagnoze kašlja.

Ostalo

Reakcije preosetljivosti se mogu javiti kod pacijenata sa ili bez alergije i bronhijalne astmeu anamnezi. Prijavljena je mogućnost egzacerbacije ili aktivacije sistemskog lupusa erithematosusa.

Dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Postoje dokazi da istovremena primena ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ilialiskirena povećava rizik za pojavu hipotenzije, hiperkalemije i smanjenja funkcije bubrega (uključujući akutnu insuficijenciju bubrega). Dvostruka blokada RAAS kombinovanom upotrebom ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena se stoga ne preporučuje (videti odeljke 4.5 i 5.1).

Ako se terapija dvostrukom blokadom smatra apsolutno neophodnom, treba je sprovoditi samo uz stručni nadzor lekara specijaliste i uz strogo i čestopraćenje funkcijebubrega, elektrolita i krvnog pritiska.

ACE inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora, ne treba primenjivati istovremeno kod pacijenata sa dijabetesnom nefropatijom.

Nemelanomski karcinom kože

Povećan rizik od nemelanomskog karcinoma kože (engl. non-melanoma skin cancer, NMSC) [bazocelularni karcinom(engl. basal cell carcinoma, BCC) i planocelularni karcinom (engl. squamous cell carcinoma, SCC)] kod povećane kumulativne izloženosti hidrohlorotiazidu zabeležen je u dve epidemiološke studije zasnovane na Nacionalnom registru malignih oboljenja Danske. Fotosenzitivno dejstvo hidrohlortiazida može da predstavlja mogući mehanizam za nastanak NMSC.

Pacijente koji uzimaju hidrohlorotiazid potrebno je informisati o riziku od NMSC-a i savetovati da redovno proveravaju svoju kožu kako bise uočila pojava svake nove lezije i da hitno prijave svaku sumnjivu leziju na koži. Pacijente treba posavetovati o mogućim preventivnim merama, kao što je ograničena izloženost sunčevoj svetlosti i UV zracima i, u slučaju izloženosti, korišćenje odgovarajuće zaštite, radi minimiziranja rizika od karcinoma kože. Sumnjive lezije na koži potrebno je hitno pregledati, potencijalno uključujući histološke preglede uzorka dobijenog biopsijom. Takođe može da bude potrebno da se razmotri opravdanost primene hidrohlorotiazida kod pacijenata koji su ranije imali NMSC (takođe videti odeljak 4.8).

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lek Ampril HL sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Podaci iz kliničkih studija su pokazali da je dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) pomoću kombinovane upotrebe ACE inhibitora, blokatora angiotenzina II receptora ili aliskirena udružena sa većom učestalošću neželjenih događaja kaošto su hipotenzija, hiperkalemije i smanjena bubrežna funkcija

6 od 18

(uključujući akutnu bubrežnu insuficijenciju) u poređenju sa upotrebom bilo kog pojedinačnog leka koji deluje na RAAS (videti odeljke 4.3, 4.4 i 5.1).

Kontraindikovane kombinacije

Istovremena upotreba ACE inhibitora sa kombinacijom valsartan/sakubitril je kontraindikovana s obzirom na to da dovodi do povećanja rizika od pojave angioedema (videti odeljke 4.3 i 4.4).Terapija ramiprilom ne sme se započeti dok ne prođe 36 sati nakon uzimanja poslednje doze kombinacije valsartan/sakubitril. Primena kombinacije valsartan/sakubitril ne sme se inicirati pre isteka 36 sati od primene poslednje doze leka Ampril HL.

Ekstrakorporalna terpija kod koje krv dolazi u kontakt sa negativno naelektrisanim površinama, kao što je dijaliza ili hemofiltracija pomoću visokopropustljivih membrana (npr. poliakronitrilnih membrana) i afereze lipoproteina niske gustine dekstran sulfatom, zbog povećanog rizika za pojavu teškihanafilaktičkih reakcija (videti odeljak 4.3). Ukoliko je takvo lečenje neophodno, treba razmotirti upotrebu drugihtipova membrana za dijalizu ili drugu klasu antihipertenzivnih lekova.

Mere opreza pri upotrebi

Kalijumove soli, heparin, diuretici koji štede kalijum i druge aktivne supstance koje povećavaju koncentraciju kalijuma u plazmi (uključujući antagoniste angiotenzina II, trimetroprim, takrolimus, ciklosporin): iako serumski kalijum obično ostaje u granicama uobičajenih vrednosti, kod nekih pacijenata koji se leče kombinacijom ramipril/hidrohlortiazid može doći do hiperkalemije. Diuretici koji štede kalijum (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), suplementi kalijuma ili soli koje sadrže kalijum mogu dovesti do značajnog povećanja kalijuma u serumu. Oprez je neophodan kada se kombinacija ramipril/hidrohlorotiazid primenjuje istovremeno sa drugim lekovima koji povećavaju koncentraciju kalijuma u serumu, kao što su trimetoprim i kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol) jer je poznato da trimetoprim deluje kao diuretik koji štedi kalijum, poput amilorida. Zbog toga se ne preporučuje kombinacija ramipril/hidrohlortiazid sa prethodnonavedenim lekovima. Ako je indikovana istovremena primena, treba ih koristiti oprezno i uz često praćenje koncentracije kalijuma u serumu.

Antihipertenzivni lekovi (diuretici) i ostale supstance koje mogu smanjiti krvni pritisak (npr. nitrati, triciklični antidepresivi, anestetici, akutni unos alkohola, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): može se očekivati povećani rizik od hipotenzije(videti odeljak 4.2 za diuretike).

Vazopresorni simpatomimetici i druge supstance (epinefrin) koje mogu smanjitiantihipertenzivni efekat ramiprila: preporučuje se često merenje i kontrola krvnog pritiska. Takođe, efekat vazopresornih simpatomimetika može biti oslabljen hidrohlortiazidom.

Alopurinol, imunosupresivi, kortikosteroidi, prokainamid, citostaticii ostali lekovi koji mogu menjati krvnu sliku: povećava se verovatnoća hematoloških reakcija (videti odeljak 4.4).

Soli litijuma: ekskrecija litijuma se može smanjiti kod primene ACE inhibitora i zbog toga može biti povećana toksičnost litijuma. Koncentracija litijuma u serumu se mora kontrolisati. Istovremena upotreba tiazidnih diuretika može povećati rizik za nastanak toksičnosti litijuma i povećati već povećan rizik za nastanak toksičnosti litijuma uzrokovanu primenom ACE inhibitora. Zbog toga se ne preporučuje istovremena upotreba ramiprila i hidrohlortiazida sa litijumom.

Antidijabetici uključujući insulin: može doći do hipoglikemijske reakcije. Hidrohlortiazid može smanjiti dejstvoantidijabetika. Zbog toga se preporučuje česta kontrola koncentracijeglukoze u krvi u početnoj fazi istovremene terapije.

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi i acetilsalicilna kiselina: može se očekivati smanjenje antihipertenzivnog dejstva leka Ampril HL. Istovremeno lečenje ACE inhibitorima i nesteroidnimantiinflamatornimlekovima (NSAIL) može povećatirizik od daljeg pogoršanja bubrežne funkcije i povećane koncentracije kalijuma u serumu, kalemije.

Oralni antikoagulansi: istovremena upotreba hidrohlortiazida može smanjiti antikoagulantni efekat.

7 od 18

Kortikosteroidi, ACTH, amfotericin B, karbenoksolon, velike količine slatkog korena, laksativi (u slučaju duže upotrebe), i druge supstance koje smanjuju koncentraciju kalijumau plazmi: povećavaju rizik od nastanka hipokalemije.

Lekovi na bazi digitalisa, aktivne supstance za koje je potvrđeno da utiču na produžavaje QT intervala i antiaritmici:moguća je pojačana proaritmijska toksičnost ili smanjen antiaritmijski efekat u slučaju poremećaja koncentracije elektrolita (npr. hipokalemija, hipomagnezemija).

Metildopa: moguća hemoliza.

Holestiramin ili drugi enteralno primenjeni jonski izmenjivači: smanjena resorpcija hidrohlortiazida. Sulfonamidnediuretiketreba uzimati najmanje jedansat pre ili 4 do 6 sati nakon ovih lekova.

Mišićni relaksansi tipakurare: moguće je pojačano i produženo dejstvo mišićnih-relaksanasa.

Kalcijumove soli i supstance koje povećavaju koncentraciju kalcijuma u plazmi:može se očekivati povećana koncentracija kalcijuma u plazmi u slučaju istovremene primene sa hidrohlortiazidom. Neophodno je praćenje koncentracije kalcijuma u serumu.

Karbamazepin: rizik od hiponatremije zbog aditivnog dejstva sa hidrohlortiazidom.

Kontrastna sredstva koja sadrže jod: uslučaju dehidratacije indukovane diureticima, uključujući i hidrohlortiazid, postoji povećan rizik za akutno oštećenjefunkcijebubrega, posebno pri upotrebi većih doza kontrastnih sredstva koja sadržejod.

Penicilin: hidrohlortiazid se izlučuje u distalnim tubulima i smanjuje izlučivanjepenicilina.

Hinin: hidrohlortiazid smanjuje ekskreciju hinina.

Ciklosporin: hiperkalemija se može javiti tokom istovremene primene ACE inhibitora i ciklosporina. Preporučuje se praćenje koncentracijekalijuma u serumu.

Heparin: hiperkalemija se može javiti tokom istovremene primene ACE inhibitora i heparina. Preporučuje se praćenje koncentracije kalijuma u serumu.

mTOR inhibitori ili vildagliptin: povećan rizik od pojave angioedema je moguć kod pacijenata koji istovremeno uzimaju mTOR inhibitore (npr. temsirolimus, everolimus, sirolimus)ili vildagliptin. Oprez je posebno potreban na početku terapije (videti odeljak4.4).

Neprilizin (NEP) inhibitori: povećan rizik od pojave angioedema prijavljen je kod istovremene upotrebe ACE inhibitora i NEP inhibitora kao što je racekadotril (videti odeljak 4.4).

Sakubitril/valsartan: istovremena upotreba ACE inhibitora sa sakubitrilom/valsartanom je kontraindikovana i povećava rizik od pojave angioedema.

Kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol):pacijenti koji istovremeno uzimaju kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol) mogu imati povećan rizik od hiperkalemije (videti odeljak 4.4).

Trudnoća

Lečenje ovim lekom se ne preporučuje u prvom trimestru trudnoće (videti odeljak 4.4) i kontraindikovano je u drugom i trećem trimestru trudnoće (videti odeljak 4.3).

Epidemiološki podacio riziku od teratogenog dejstva kod primene ACE inhibitora tokom prvog trimestra trudnoće nisu relevantni za donošenje zaključaka. Međutim, ne možeseisključiti izvesno malopovećanje

8 od 18

rizika. Ukoliko se nastavak terapije ACE inhibitorima ne smatra neophodnim, pacijentkinje koje planiraju trudnoću treba savetovati da pređu na drugu odgovarajuću antihipertenzivnu terapiju sa dobro poznatim bezbednosnim profilom za upotrebu u trudnoći. Ako se utvrdi trudnoća, treba odmah prekinuti lečenje ACE inhibitorima i ako je potrebno započeti drugu adekvatnu terapiju.

Poznato je da izlaganje terapiji ACE inhibitorima/antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA)tokom drugog i trećeg trimestra uzrokuje fetotoksičnost kod ljudi (oslabljena funkcija bubrega, oligohidramnion, poremećaj okoštavanja lobanje) i neonatalnu toksičnost (insuficijencija bubrega, hipotenzija, hiperkalemija) (videti odeljak 5.3).

Ukoliko je izloženost ACE inhibitorima nastupila od drugogtrimestra trudnoće nadalje preporučuje se ultrazvučni pregled funkcije bubrega i kostiju lobanje. Novorođenčad, čije su majke uzimale ACE inhibitore, treba posebno pratiti zbog mogućnosti pojave hipotenzije, oligurije i hiperkalemije (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Hidrohlortiazid, u slučajevima produžene primene u toku trećeg trimestra trudnoće, može dovesti do feto-placentalne ishemije i povećanog rizika odzaostatka rasta. Prijavljeni su i retki slučajevi hipoglikemije i trombocitopenije kod novorođenčadi koja su bila izložena leku pre termina porođaja. Hidrohlortiazid može dovesti do smanjenja volumena plazme i smanjenja uteroplacentarnog protoka krvi.

Dojenje

Ovaj lek je kontraindikovan tokom dojenja.

Ramipril i hidrohlortiazidprimenjeni tokom dojenja u terapijskim dozama se izlučuju u majčino mleko u koncentracijama u kojima utiču na odojče. Ne postoji dovoljno podataka u vezi sa upotrebom ramiprila tokom dojenja pa se preporučuju drugi adekvatni lekovi sa dobro utvrđenim bezbednosnim profilom, a naročito ukoliko je reč o novorođenčetu ili prevremeno rođenom detetu.

Hidrohlortiazid se izlučuje u majčino mleko. Primena tiazida tokomdojenja može dovesti dosmanjenja ili čak prestanka izlučivanja mleka. Može se javiti preosetljivost na neke od sastojaka leka, derivate sulfonamida, hipokalemija i nuklearni ikterus. Zbog mogućnosti pojave ozbiljnih reakcija uzrokovanih primenom obe aktivne supstance na odojče, treba doneti odluku o prekidu dojenja ili prekidu lečenja uzimajući u obzir važnost terapije za majku.

Pojedina neželjena dejstva (npr. simptomi smanjenja krvnog pritiska kao što je vrtoglavica) mogu uticati na sposobnost pacijenta da se koncentriše i reaguje i zbog toga predstavljaju riziku situacijama u kojima su ove sposobnosti od posebnog značaja (npr.upravljanje vozilom ili rukovanje mašinama). Ovo se posebno događa na početku lečenja ili kada se prelazi sa terapijedrugim lekovima.

Nakon uzimanja i kod svakog naknadnog povećanja doze nije preporučljivo upravljati vozilomili rukovati mašinama tokom nekoliko sati.

Sažetak bezbednosnog profila

Bezbednosni profil kombinacije ramipril/hidrohlortiazid uključuje neželjena dejstva koja se javljaju u sklopu hipotenzije i/ili gubitka tečnosti zbog povećane diureze. Aktivna supstanca ramipril, može izazvati dugotrajnisuvi kašalj, dok hidrohlortiazid može dovesti do pogoršanja metabolizma glukoze, lipida i mokraćne kiseline. Ove dve aktivne supstance imaju suprotno dejstvo na koncentraciju kalijuma u plazmi. Ozbiljna neželjena dejstva uključuju angioedem ili anafilaktične reakcije, oštećenje funkcije bubrega ili jetre, pankreatitis, teške kožne reakcije i neutropeniju/agranulocitozu.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalost nežljenih dejstava je definisana koristeći sledeću konvenciju:

Veoma česta 1/10; česta 1/100 do <1/10; povremena 1/1000 do <1/100; retka 1/10000 do <1/1000; veoma retka <1/10000, nepoznata učestalost (iz raspoloživih podataka ne može se utvrditi frekvenca).

U okviru svake grupe, prikazana su neželjena dejstva po opadajućoj ozbiljnosti.

9 od 18

10 od 18

11 od 18

1-Nemelanomski karcinom kože: Na osnovu dostupnih podataka iz epidemioloških studija, između hidrohlorotiazida i nemelanomskog karcinoma kože (NMSC) primećena je povezanost zavisna od kumulativne doze (takođe videti odeljke 4.4 i 5.1).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

12 od 18

fax: +381 (0)11 39 51131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi

Simptomi povezani sa predoziranjem ACE inhibitorima mogu uključivati preteranu perifernu vazodilataciju (sa izraženom hipotenzijom, šokom), bradikardiju, poremećaje elektrolita, insuficijenciju bubrega, aritmiju, poremećaj svesti uključujući i komu, cerebralne konvulzije, pareze i paralitički ileus.

Kod predisponiranih pacijenata (npr. hiperplazija prostate) predoziranje hidrohlortiazidom može dovesti do akutne urinarne retencije.

Postupaklečenja kod predoziranja

Pacijente treba pažljivo pratiti i primeniti simptomatsku i potpornu terapiju. Preporučene mere uključuju detoksikaciju (gastrična lavaža, primena adsorbenata) i mere za povratak hemodinamske stabilnosti, uključujući i primenu alfa 1 adrenergičnih agonista ili primenu angiotenzina II (angiotenzinamid). Aktivni metabolit ramiprila, ramiprilat, se iz cirkulacijeslabo uklanja hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji deluju na sistem renin-angiotenzin; ACE inhibitori i diuretici

ATC šifra: C09BA05

Mehanizam delovanja:

Ramipril

Ramiprilat, aktivni metabolit proleka ramiprila, inhibira enzim dipeptidilkarboksipeptidazu I (sinonimi: angiotenzin-konvertujući enzim (ACE); kininaza II). U plazmi i tkivu ovaj enzim katalizuje konverziju angiotenzina I u aktivnu vazokonstriktornu supstancu angiotenzin II, a isto tako irazgradnju aktivnog vazodilatatora bradikinina. Smanjenostvaranjeangiotenzina II i inhibicija razgradnje bradikinina dovodi do vazodilatacije.

S obzirom na to da angiotenzin II takođe stimuliše oslobađanje aldosterona, ramiprilat uzrokujesmanjenje izlučivanja aldosterona. Prosečan odgovor na monoterapiju ACE inhibitorima bio je slabiji kod pripadnika crne rase sa hipertenzijom (Afro-Karipska populacija hipertenzivnih pacijenata koja uobičajeno ima malu koncentraciju renina u odnosu na pacijente drugih rasa).

Hidrohlortiazid

Hidrohlortiazid je tiazidni diuretik. Mehanizam antihipertenzivnog delovanja tiazidnih diuretika nije u potpunosti poznat. Oni inhibiraju reapsorpciju natrijuma i hlorida u distalnim tubulima. Povećano izlučivanje ovih jona je udruženo sa povećanim izlučivanjem urina (zbog osmotskog vezivanja vode). Povećano je i izlučivanje kalijuma i magnezijuma, dok je izlučivanje mokraćne kiseline smanjeno. Mogući mehanizmi antihipertenzivnog delovanja hidrohlortiazida je promena ravnoteže natrijuma, smanjenje ekstracelularne tečnosti i volumena plazme, promene u renalnom vaskularnom otporu i smanjen odgovor na noradrenalin i angiotenzin II.

Farmakodinamski efekti:

Ramipril

Primena ramiprila izaziva značajno smanjenje perifernog arterijskog otpora. Uopšteno, ne postoje velike promene u protoku plazme kroz bubrege i brzini glomerularne filtracije. Primena ramiprila kod pacijenata sa hipertenzijom vodi smanjenju krvnog pritiska u ležećem i stojećem položaju, bez kompenzatornog povećanja

13 od 18

brzine srčanih otkucaja. Antihipertenzivno dejstvo je vidljivo za jedan do dva sata nakon uzimanja leka; maksimalni efekat pojedinačne doze se javlja 3 -6 sati nakonoralnog uzimanja leka. Antihipertenzivno dejstvo obično traje 24 sata. Maksimalni antihipertenzivni efekat kontinuiranog lečenja ramiprilomje obično vidljiv posle 3 do 4 nedelje. Pokazano je da se antihipertenzivno dejstvo održava tokom dvogodišnje terapije. Nagli prestanak uzimanja ramiprila ne dovodi do brzog i prekomernog skoka krvnog pritiska.

Hidrohlortiazid

Posle primene hidrohlortiazida diureza počinje za dva sata, najveće vrednosti se postižu nakon 4 sata i traju 6 do 12 sati.

Antihipertenzivni efekat se vidi nakon 3 do 4 dana i može trajati do nedelju dana nakon prekida terapije. Efekat na smanjenje krvnog pritiska je povezan sa blagim povećanjem filtracijske frakcije, renalnim vaskularnim otporom i aktivnošću renina u plazmi.

Klinička efikasnost i bezbednost primene

Istovremena primena ramiprila i hidrohlortiazida

U kliničkim studijama, ova kombinacija je omogućila veću redukciju krvnog pritiska nego pri primeni svake od aktivnih supstancisamostalno. Blokadom renin-angiotenzin-aldosteron sistema, istovremena primena ramiprila ihidrohlortiazida ima obrnuti efekat na gubitak kalijuma izazvan ovim diureticima. Kombinacija ACE inhibitora sa tiazidnim diuretikom ima sinergistički efekat i istovremeno smanjuje rizik od hipokalemije koju može izazvati sama upotreba diuretika.

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteron sistema (RAAS)

U dve velike randomizovane, kontrolisane studije (ONTARGET (engl. ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (engl. The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivana jeprimena kombinacije ACE inhibitora sa blokatorima angiotenzin II receptora.

ONTARGET studija je sprovedena kodpacijenata koji u anamnezi imaju kardiovaskularne ili cerebrovaskularne bolestiilisa dijabetesomtipa 2 koji su praćeni dokazanim organskim oštećenjemciljnih organa. Studija VA NEPHRON-D je sprovedena kodpacijenata sa dijabetesom tipa 2 i dijabetesnom nefropatijom.

Studije nisu pokazale značajanpozitivanefekat u poređenju sa monoterapijom, na razvoj oštećenja bubrega i/ili kardiovaskularne smrtnosti ali je uočen povećan rizik za pojavu hipokalemije, akutne bubrežne insuficijencije i/ili hipotenzije u odnosu na monoterapiju. S obzirom na to da su njihova farmakodinamska svojstva slična ti rezultatisu takođe primenljivi i za druge ACE inhibitore i ARB, s obzirom na sličnosti njihovih farmakodinamskih svojstava kao i na ACE inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora. Upravo zbog ovoga ACE inhibitori i blokatori angiotenzin II receptora se ne smeju istovremeno primenjivati kod pacijenata sa dijabetesnom nefropatijom.

ALTITUDE studija (engl. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) sprovedena je kako bi se procenila korist dodavanja aliskirena standardnojterapijiACE inhibitorima ili blokatorima angiotenzin II receptora kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 i hroničnom bubrežnom insuficijencijom, sa ili bez kardiovaskularnih poremećaja. Ova studija je bila privremeno prekinuta zbog povećanog rizika od neželjenih dejstava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su češći u grupi koja je uzimala aliskiren nego u placebo grupi; Ista neželjena dejstva i neka ozbiljna neželjena dejstva (hiperkalemija, hipotenzija i disfunkcija bubrega) prijavljena su češće u aliskiren grupi nego u placebo grupi.

Nemelanomski karcinom kože

Na osnovu dostupnih podataka iz epidemioloških studija, između hidrohlorotiazida i nemelanomskog karcinoma kože (NMSC) primećena je povezanost zavisna od kumulativne doze. Jedna studija uključila je populaciju koja se sastojala od 71533 slučaja bazocelularnog karcinoma (BCC) i 8629 slučajeva planocelularnog karcinoma (SCC), uparenih sa 1430833, odnosno 172462 kontrole u populaciji. Velika upotreba hidrohlorotiazida (≥50000 mg kumulativno) bila je povezana sa prilagođenim OR od 1,29 (95% CI: 1,23-1,35) za BCC i 3,98 (95% CI: 3,68-4,31) za SCC. Primećena je jasna povezanost odgovora i kumulativne doze i za BCC i za SCC. Druga studija pokazala je moguću povezanost između karcinoma usana (SCC) i izlaganja hidrohlorotiazidu: 633 slučaja karcinoma usana upareno je sa 63067 kontrola u

14 od 18

populaciji, primenom strategije uzorkovanja iz rizične grupe (engl. risk-set sampling). Pokazana je povezanost odgovora i kumulativne doze sa prilagođenim OR 2,1 (95% CI:1,7-2,6) sa povećanjem na OR 3,9 (3,0-4,9) za veliku upotrebu hidrohlorotiazida (~25000 mg) i na OR 7,7 (5,7-10,5) za najveću kumulativnu dozu (~100000 mg) (takođe videti odeljak 4.4).

Ramipril

Resorpcija

Ramipril se posle oralne primene brzo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta; maksimalne koncentracije u plazmi ramipril dostiže za jedan sat. Prema rezultatima izlučivanja urinom, stepen resorpcije je najmanje 56% i na nju ne utiče prisustvo hrane u gastrointestinalnom traktu. Bioraspoloživost aktivnog metabolita ramiprilata posle oralne primene 2,5 mg i 5 mg ramiprila je 45%.

Maksimalne koncentracije ramiprilata, jedinog aktivnog metabolita ramiprila u plazmipostižu se za 2 –4 sata nakon uzimanja ramiprila. Koncentracije ramiprilata u stanju ravnoteže u plazmi nakon uzimanja uobičajenih doza jednom dnevno, postižu se do otprilike četvrtog dana lečenja.

Distribucija

Vezivanje ramiprila za serumske proteine je oko 73%, a ramiprilata je oko 56%.

Biotransformacija

Ramiprilse skoro u potpunosti metaboliše u ramiprilat i u estar diketopiperazina, diketopiperazinsku kiselinu i glukuronide ramiprila i ramiprilata.

Eliminacija

Izlučivanje metabolita se odvija prvenstveno preko bubrega.

Koncentracije ramiprilata u plazmi smanjuju se polifazno. Zbog njegove jačine, vezivanja za ACE i spore disocijacije od enzima, ramiprilat ima produženu terminalnu fazu eliminacije pri veoma malim koncentracijama u plazmi.

Efektivno poluvreme eliminacije ramiprilata nakonvišestruke primene ramiprila jednom dnevno iznosilo je 13 – 17 sati za 5 – 10 mg ramiprila i značajno duže za manjedoze od 1,25– 2,5mg ramiprila. Ova razlika je povezana sa saturabilnim kapacitetom enzima da vežeramiprilat. Primena jednokratne doze ramiprila nije dovela do prisutnosti ramiprila i njegovih metabolita u koncentraciji u kojoj bi se mogli otkriti u majčinom mleku. Ipak, efekat višestrukih doza je nepoznat.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega(videti odeljak 4.2)

Izlučivanje ramiprilata je smanjeno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, a klirens ramiprilata je proporcionalan klirensu kreatinina. Ovo dovodi dopovećane koncentracijeramiprilata u plazmi. Samim tim je i smanjenje ovih koncentracija sporije, nego kod pacijenata sa očuvanomfunkcijom bubrega.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre (videti odeljak 4.2)

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, metabolizam ramiprila u ramiprilat je usporen zbog smanjene aktivnosti esteraza-enzima jetre, pa je koncentracija ramiprila u plazmi povećana. Međutim, maksimalne koncentracije ramiprilata kod ovih pacijenata se ne razlikuju od onih koje se javljaju kod pacijenata sa očuvanom funkcijom jetre.

Hidrohlortiazid

Resorpcija

Posle oralne primene oko 70% hidrohlortiazida se resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalne koncentracije hidrohlortiazida u plazmi se postižu za 1,5 do 5 sati.

Distribucija

Vezivanje hidrohlortiazida za proteine plazme je 40%.

15 od 18

Biotransformacija

Hidrohlortiazid se zanemarljivo malo metaboliše pri prolazu kroz jetru.

Eliminacija

Hidrohlortiazid se izlučuje preko bubrega, skoro u potpunosti u nepromenjenom obliku (>95%); 50 do 70% pojedinačne oralne doze se eliminiše za 24 sata. Poluvreme eliminacije je 5 do 6 sati.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega(videti odeljak 4.2)

Izlučivanje hidrohlortiazida je smanjeno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Renalni klirens hidrohlortiazida proporcionalno je povezan s klirensom kreatinina. Ovo dovodi do povećanja koncentracije hidrohlortiazida u plazmi, koja se smanjuje sporije nego kod pacijenata sa očuvanomfunkcijom bubrega.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre (videti odeljak 4.2)

Kod pacijenata sa cirozom jetre farmakokinetika hidrohlortiazida nije značajno promenjena. Farmakokinetika hidrohlortiazida nije ispitivana kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom.

Ramipril i hidrohlortiazid

Istovremeno uzimanje ramiprila i hidrohlortiazida ne utiče na njihovu bioraspoloživost.

Kombinacija fiksne doze može se smatrati bioekvivalentnom lekovima koji sadrže pojedinačne komponente.

Ramipril i hidrohlortizid

Kod pacova i miševa, kombinacija ramiprila i hidrohlortiazida ne pokazuje akutno toksično delovanjeu dozi do 10000 mg/kg. Ispitivanja ponovljenih doza na pacovima i majmunima pokazala su samo poremećaje ravnoteže elektrolita.

Nisu sprovedene studije mutagenosti i karcinogenosti u vezi sa ovom kombinacijom.

Reproduktivne studije sprovedene na pacovima i kunićima pokazale su da je kombinacija nešto toksičnija u odnosu na pojedinačne komponente, ali ni jedna od studija nije pokazala teratogeni efekat kombinacije.

Ramipril

Opsežna ispitivanja mutagenosti korišćenjem nekoliko test sistema nisu dala naznaku da ramipril poseduje mutagena ili genotoksična svojstva. Dugoročna ispitivanja na pacovima i miševima nisu dala nikakve naznake tumorogenog efekta. Bubrežni tubuli sa oksifilnim ćelijama i tubuli sa oksifilnom celularnom hiperplazijom kodpacova smatraju se odgovorom na funkcionalne promene i morfološke promene, a ne kao neoplastični ili preneoplastični odgovor.

Hidrohlorotiazid

Hidrohlorotiazid nije pokazao genotoksičnost in vitro u Ames-ovom testu mutagenosti na sojevima Salmonella typhimuriumTA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 i TA 1538, kao ni u testu za hromozomske aberacije na ćelijama jajnika kineskog hrčka, niti in vivo u ispitivanjima u kojima se koriste hromozomi gonadalnih ćelija miša, hromozomi koštane srži kineskih hrčaka i recesivni gen za letalnu osobinu Drosophilapovezanu sa polom.

Pozitivni rezultati testa dobijeni su samo u in vitrotestu klastogenosti na ćelijama CHO (engl. CHO Sister Chromatid Exchange) i u testu mutagenosti na ćelijama limfoma miša, koristeći koncentracije hidrohlorotiazida od 43 do 1300 mikrograma/mL, kao i u testu hromatidnog nerazdvajanja (engl. non-disjunction) Aspergillus nidulans u neodređenoj koncentraciji.

Dvogodišnje ispitivanje ishrane na miševima i pacovima sprovedeno pod okriljem Američkog nacionalnog programa za toksikologiju (NTP) nije otkrilo nikakve dokaze o karcinogenom potencijalu hidrohlorotiazida kod ženki miševa (pri dozama do približno 600 mg/kg/dan) ili kod mužjaka ili ženki pacova (pri dozama do približno 100 mg/kg/dan). Međutim, NTP je pronašao dvosmislene dokaze o hepatokarcinogenosti kod mužjaka miševa.

16 od 18

Natrijum-hidrogenkarbonat Laktoza, monohidrat Kroskarmeloza-natrijum Skrob, preželatinizovan Natrijum-stearilfumarat

Nije primenljivo.

2 godine.

Lek čuvati na temperaturido 30°C.

Ampril HL, 2,5 mg/12,5 mg, tablete, 28 x (2,5 mg/12,5 mg) Unutrašnje pakovanje je blister (Al/Al) u kome se nalazi 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 blistera sa po 7 tableta (ukupno 28 tableta) i Uputstvo za lek.

Ampril HL, 2,5 mg/12,5 mg, tablete, 30x (2,5 mg/12,5 mg) Unutrašnje pakovanje je blister (Al/Al) u kome se nalazi 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Ampril HL tablete, predstavlja kombinaciju dve aktivne supstance ramiprila i hidrohlortiazida.

Ramipril pripada grupi lekova koji se nazivaju ACE inhibitori (inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima). Deluje tako što:

- smanjujestvaranje supstanci u organizmu koje mogu da povećaju krvni pritisak; - opušta i širikrvne sudove;

- omogućava da srce lakše pumpa krv kroz telo.

Hidrohlortiazid pripada grupi lekova koji se nazivaju tiazidni diuretici ili lekoviza izbacivanje tečnosti. Deluje tako što povećava količinu mokraće (urina) koja se izbacuje iz Vašeg organizma. Na ovaj način se snižava krvni pritisak.

Lek Ampril HL tablete se koristi za lečenje povišenog krvnog pritiska. Ove dve aktivne supstance deluju zajedno ikoriste se ako prethodno lečenje sa pojedinačnim aktivnim supstancama (ramipril ili hidrohlortiazid) nije dalo dovoljno dobre rezultate.

LekAmpril HL ne smete uzimati:

ukoliko ste preosetljivi (alergični) na ramipril, hidrohlortiazid ili na bilo koju odpomoćnihsupstanci ovogleka (navedene u odeljku 6);

ukoliko ste preosetljivi (alergični) na lekove slične leku Ampril HL tablete(drugi ACE inhibitori ili drugi tiazidni diuretici iderivati sulfonamida). Znaci alergijske reakcije su: osip, problemi sa gutanjem ili disanjem, oticanje usana, lica, grla ili jezika;

ukoliko ste već imali alergijsku reakciju koja se zove „angioedem”. Znaci ove alergijske reakcije uključuju svrab, koprivnjaču (urtikarija), crvene tačke na rukama, stopalima i grlu, oticanje grla i jezika, oticanje oko očiju i usana, teško disanje i gutanje;

ukoliko uzimate ili ste uzimali kombinaciju sakubitril/valsartan, koja se primenjuje za lečenje srčane insuficijencije kod odraslih, jer to povećava rizik za pojavu angioedema (brzo oticanje potkožnog tkiva, u predelu grla). Lečenjelekom AmprilHL ne smesezapočeti najmanje36 sati od uzimanja poslednje doze kombinacije sakubitril/valsartan;

ukoliko ste na dijalizi ili lečenju hemofiltracijom. U zavisnosti od aparata koji se koristi, lek Ampril HL tablete možda neće biti pogodanza Vas;

ukoliko imate problema sa bubregom zbog smanjenog snabdevanja bubrega krvlju (suženje bubrežne arterije);

tokom poslednjih 6 meseci trudnoće (vidite odeljak: Trudnoća i dojenje); ukoliko dojite bebu (vidite odeljak: Trudnoća i dojenje);

ukoliko imateteško oštećenjemo funkcije bubrega sa klirensom kreatinina manjim od 30 mL/min, a nistena dijalizi;

ukoliko imate neuobičajene vrednosti soli (kalcijum, natrijum, kalijum) u krvi;

ukoliko imate teško oštećenjefunkcije jetre(moguće praćeno sa stanjem koje se naziva hepatička encefalopatija);

ukoliko imate dijabetes ili oštećenu funkciju bubrega i uzimate lekoveza sniženje krvnog pritiska koji sadrže aliskiren;

Ne uzimajte lek Ampril HL tablete ukoliko se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, obratiteseVašem lekaru pre uzimanja leka Ampril HL tablete.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate lek Ampril HL: - ukoliko imate probleme sa srcem, jetrom ili bubrezima;

2 od 9

- ukoliko ste izgubili dosta tečnosti ili soli iz organizma zbog povraćanja ili ste imali proliv (dijareju), znojili ste se više nego što je to uobičajeno, bili na dijeti sa smanjenim unosom soli, uzimali diuretike duže vreme ili ste išli na dijalizu;

- ukoliko treba da primiteterapiju za smanjenje alergije na ubodpčele ili ose (desenzitizacija);

- ukoliko treba da primite anestetik, npr. zbog hirurške intervencije ili bilo kog stomatološkog zahvata. Možda ćebiti potrebno da prekinete uzimanje leka Ampril HL tablete, jedan dan pre intervencije, o čemu se morate konsultovati sa lekarom;

- ukoliko imate velike koncentracije kalijuma u krvi (dokazane laboratorijskim analizama krvi);

- ukoliko uzimate lekove ili imate stanja koja mogu dovesti do smanjenih vrednosti natrijuma u krvi. Vaš lekar će možda redovno sprovoditi laboratorijske analize krvi, posebno za proveru vrednosti natrijuma u krvi, naročito kod starijih;

- ukoliko uzimatebilo koji od sledećih lekova koji povećavaju rizik od razvoja angioedema: - racekadotril, lek koji se koristi za lečenje proliva;

- sirolimus, everolimus, temsirolimus, koji pripadaju grupi mTOR inhibitora (koriste se kako bi se sprečiloodbacivanje presađenih organa);

- vildagliptin, koji se koristi za lečenje šećerne bolesti;

- kombinaciju sakubitril/valsartan (viditeodeljak "Lek Ampril HL ne smete uzimati"). Lečenje lekom AmprilHL ne smesezapočeti najmanje36 sati od uzimanja poslednje doze kombinacije sakubitril/valsartan;

- ukoliko imate kolagenu vaskularnu bolest (npr. lupus erythematosus i scleroderma);

- ukolikoste trudni ili mislite da ste trudni (ili planirate trudnoću), morate o tome obavestiti svog lekara. Lek Ampril HL se ne preporučujeu prva trimeseca trudnoće a ne sme se uzimatiposle trećeg meseca trudnoće jer može izazvati ozbiljna oštećenja ploda (viditeodeljak: Trudnoća i dojenje);

- ukoliko primetite slabljenje vida ili bol u očima. Ovo mogu biti simptomi nakupljanja tečnosti u vaskularnom sloju oka (horoidalna efuzija) ili povećanja pritiska u Vašem oku i može nastati tokom nekoliko sati do nekoliko nedelja od početka primene leka Ampril HL. Ako se ne leči, ovo može dovesti do trajnog gubitka vida. Ukoliko ste ranije imali alergiju na penicilin ili sulfonamide, kod Vas postoji povećan rizik za pojavu ovih simptoma:

- ako ste imali rak kože ili ako Vam se pojavi neočekivana lezija (promena) na koži tokom lečenja. Lečenje hidrohlorotiazidom, naročito dugotrajna primena uz velike doze, može da poveća rizik od nekih vrsta raka kože ili usana (nemelanomski karcinom kože). Zaštitite svoju kožu od izlaganja suncu i UV zracima za vreme uzimanja leka Ampril HL;

- ukoliko ste u prošlosti imali probleme sa disanjem ili plućima (uključujući zapaljenjeili tečnost u plućima), nakon uzimanja hidrohlortiazida. Ako osetite ozbiljannedostatak vazduha ili otežano disanje nakon uzimanja leka Ampril HL, odmah potražite medicinsku pomoć;

- ukolikouzimate bilo koji od sledećih lekova koji se koriste za lečenje povišenog krvnog pritiska:

- blokatore receptora angiotenzina II (nazivaju sesartani, npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), posebno ako imate problema sa bubrezima a koji su povezani sa šećernom bolešću;

- aliskiren.

Vaš lekar će možda morati da prati i proverava rad Vaših bubrega, krvni pritisak i vrednosti elektrolita (npr. kalijuma) u krvi, putem laboratorijskih analiza krvi u redovnim vremenskim intervalima. Takođe, potrebno je pogledati informacije u odeljku "Lek Ampril HL ne smete koristiti".

Deca i adolescenti

Lek Ampril HL se ne preporučuje deci i adolescentima mlađim od 18 godina zbog nedovoljno dostupnih podataka o efikasnosti i bezbednosti u ovoj populaciji.

Ukoliko se bilo šta od ovoga odnosi na Vas (ili niste u to sigurni), razgovarajte sa Vašim lekarom pre uzimanja leka Ampril HL.

Drugi lekovi i lek Ampril HL

Obavestite Vašeglekara ilifarmaceuta ukoliko uzimate, donedavnosteuzimali ili ćete možda uzimatibilo kojedruge lekove, zbog toga što lek Ampril HL može da utičena delovanje drugih lekova, odnosno drugi lekovi mogu da utiču na delovanje leka Ampril HL.

3 od 9

Obavezno obavestite Vašeglekara ukoliko uzimate nekiod sledećih lekova, jer oni mogu smanjiti dejstvo leka Ampril HL:

- lekovi koji se koriste za smanjenje bola i zapaljenja (npr. nesteroidni antinflamatorni lekovi (NSAIL) kao što su ibuprofen, indometacin i acetilsalicilna kiselina);

- lekovi koji se koriste za lečenje niskogkrvnogpritiska, šoka, srčane slabosti, astme ili alergija poput efedrina, noradrenalina ili adrenalina. Ako koristite ove lekove, neophodno je da Vam lekar proveri krvni pritisak.

Obavezno recite Vašem lekaru ukoliko uzimate neke od sledećih lekova, jer oni mogu da povećaju rizik od pojave neželjenih dejstava akose uzimaju sa lekom Ampril HL:

- lekovi koji sadrže sakubitril/valsartan i koriste se za lečenje dugotrajne srčane slabosti kod odraslih pacijenata (viditeodeljak "Lek AmprilHL ne smete uzimati“);

- lekovi koji se koriste za ublažavanjebola i zapaljenja (npr. nesteroidni antinflamatorni lekovi (NSAIL) kao što su ibuprofen ili indometacin i acetilsalicilna kiselina)

- lekovi koji mogu smanjiti koncentracije kalijuma u krvi npr. lekovi za lečenje zatvora, diuretici (lekovi za izbacivanje viška tečnosti iz organizma), amfotericin B (koristi se za lečenje gljivičnih infekcija), ACTH (koristi se u ispitivanju funkcije nadbubrežne žlezde), karbenoksolon (koristi se za lečenje čira na želucu) i velike količine slatkog korena;

- lekovi za lečenje raka (hemioterapija);

- lekovi za lečenje srčanih problema, uključujući i lekove za lečenje poremećaja srčanog ritma; - diuretici (lekovi za izbacivanje viška tečnosti iz organizma) kao furosemid;

- suplementi kalijuma ili zamene za so, diuretici koji štede kalijum i lekovi koji mogu povećati koncentraciju kalijuma u krvikao spironolakton, triamteren, amilorid, soli kalijuma, trimetoprim sam, ili u kombinaciji sa sulfametoksazolom (kotrimoksazol) za lečenje bakterijskih infekcija ciklosporin, (imunosupresiv koji se primenjuje kako bi se sprečilo odbacivanje presađenog organa) i heparin, (lek koji se koristi za razređivanje krvi radi sprečavanja stvaranja ugrušaka);

- lekovi koji se najčešće koriste kako bi se sprečilo odbacivanje transplantiranih organa (sirolimus, everolimus, temsirolimus i ostali lekovi koji pripadaju ovoj grupi lekova mTOR inhibitora). Vidite odeljak „Upozorenja i mere opreza“;

- lekovi iz grupe kortikosteroida kao što je prednizolon(koriste se za lečenje zapaljenja); - lekovi koji se koriste za nadoknadu kalcijuma;

- alopurinol (koristi seza smanjenje količine mokraćne kiseline u krvi); - prokainamid (koristi seza lečenje srčane aritmije);

- holestiramin (koristi seza smanjenje količine masnoća u krvi); - karbamazepin (koristi seza lečenje epilepsije);

- temsirolimus (koristi seza lečenje raka);

- vildagliptin (koristi seza lečenje dijabetesa tipa 2); - racekadotril (koristi se za lečenje proliva).

Vaš lekar će možda moratida promeni dozu lekova i/ ili preduzme druge mere opreza: Ako uzmete blokatore receptora angiotenzina II ili aliskiren (viditetakođe odeljke "Lek Ampril HL ne smete uzimati" i "Upozorenja i mere opreza").

Obavezno recite Vašem lekaru ukoliko uzimate neke od sledećih lekova, jer lek Ampril HL može uticati na njihovo delovanje:

- lekovi za lečenje šećerne bolesti kao što su oralni lekovi za smanjenje koncentracije glukoze i insulin. Lek Ampril HL možetakođe da smanji koncentraciju šećera u krvi. Dok ste na terapiji lekom Ampril HL, morate redovno kontrolisati koncentraciju šećera u krvi;

- litijum(koristi se za lečenje određenih psihijatrijskih oboljenja). Lek Ampril HL može da poveća koncentraciju litijuma u krvi, zbog čega jepotrebno da Vaš lekar redovno ipažljivo prati koncentraciju litijuma u Vašoj krvi;

- lekovi za opuštanje mišića;

- hinin (koristi se za lečenje malarije);

- lekovi koji sadrže jod, a koriste se kao kontrastno sredstvo pri različitim snimanjima u bolnicama; - penicilin (koristi se za lečenje infekcija);

- lekovi za sprečavanjezgrušavanja krvi, a uzimaju se oralno (oralni antikoagulansi) kao npr. varfarin

4 od 9

Ukoliko se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), posavetujte se sa Vašim lekarompre uzimanja leka Ampril HL.

Laboratorijske analize

Obavestite Vašeglekara ili farmaceuta pre nego što uzmete lek:

- ukolikotreba da vršiteispitivanjefunkcijeparatiroidne žlezde, lek Ampril HL možeda utiče na rezultate ispitivanja

- ukoliko ste sportista i imate antidoping test, lek Ampril HL može dati pozitivan rezultat.

Uzimanje leka Ampril HL sa hranom, pićima i alkoholom

- Uzimanjealkohola sa lekom Ampril HL može izazvati vrtoglavicu ili ošamućenost. Ukoliko Vas interesuje da li smete konzumirati alkohol dok uzimate lek AmprilHL, obratite seVašem lekaru, jer lekovi za smanjenje krvnog pritiska i alkohol mogu imati aditivno dejstvo i dovesti do značajnog smanjenja krvnog pritiska.

- Lek Ampril HL se možeuzimatiuz obrok ili nezavisno od njega.

Trudnoća, dojenje

Trudnoća

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Ne preporučuje seuzimanje leka Ampril HL u prvih 12 nedelja (3 meseca) trudnoće i ne sme seuzimati posle 13. nedelje(3. meseca) trudnoće jer njegova primena u trudnoći može oštetiti Vaš plod.

Ukoliko zatrudnite dok ste na terapiji lekom Ampril HL odmah se obratite Vašem lekaru. Ukolikoplanirate trudnoću potrebno je da unapred pređetena neku drugu odgovarajuću terapiju.

Dojenje

Lek Ampril HL ne smete da uzimate ukoliko dojite bebu.

Posavetujte se sa Vašim lekaromili farmaceutom pre uzimanja bilo kog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Za vreme uzimanja leka Ampril HL možete osetitivrtoglavicu. Postoji veća mogućnost da se ovo desi u početku lečenja ili kada počnete da uzimate veće doze leka. Ako osetite vrtoglavicu nemojte upravljati vozilomili da rukovatibilo kojim alatom ili mašinom.

Lek Ampril HL sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Doziranje leka Ampril HL:

Lečenje povišenog krvnog pritiska:

Vaš lekar će odrediti odgovarajuću dozu na osnovu Vašeg stanja tako da Vaš krvni pritisak bude pod kontrolom. Lečenje treba započeti najmanjom dostupnom dozom. Ako je potrebno, doza se može povećati da bi se dostigla ciljna vrednost krvnog pritiska; maksimalna dozvoljena doza je 10 mg ramiprila i 25 mg hidrohlortiazida dnevno.

Potreban je oprez ukoliko se već lečite diureticima (lekovima za izbacivanje tečnosti). Lekar će razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije diuretikom.

5 od 9

Ukoliko imate blago do umereno oštećenje funkcije bubrega ili jetre lečenje se mora sprovoditi pod nadzorom lekara, dok se kod teških oštećenja funkcije bubrega ili jetre lek Ampril HL ne sme koristiti.

Stariji pacijenti

Vaš lekar će smanjiti početnu dozu i postepeno prilagoditi terapiju.

Deca i adolescenti

Lek Ampril HL se ne preporučuje deci i adolescentima mlađim od 18 godina.

Uzimanje lekaAmpril HL

- Lek Ampril HL se uzima oralno, jednom dnevno, svakoga dana u isto vreme, uobičajeno je ujutro. - Lek progutajte sa dosta tečnosti.

- Nemojte žvakati i lomititabletu.

Ako ste uzeliviše leka Ampril HL nego što treba

Obavestite Vašeglekara ili iditešto je pre moguće u najbližu bolnicu. Nemojte sami voziti do bolnice, zamolite nekoga da Vas odveze ili pozovite hitnu pomoć. Ponesite sa sobom pakovanje leka koji ste uzeli. Ovo je potrebno da bi lekar znao koji lek ste uzeli.

Ako ste zaboravili da uzmete lekAmpril HL

- Ukoliko ste propustili da uzmete dozu, uzmite sledeću dozu prema uobičajenom rasporedu. - Ne uzimajte duplu dozu da bistenadoknadilipropuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Ampril HL

Važno je da nastavite da uzimate lek Ampril HL, sve dok Vam lekar ne kaže da prekinete sa terapijom.

Akoimate dodatnihpitanja o upotrebiovogleka, obratite se svomlekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah prestanite da uzimate lekAmpril HL i obratite se Vašem lekaru ukoliko primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava – možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć:

- otok lica, usana ili grla, što stvara poteškoće pri gutanju idisanju, kao i pojavu svraba i osipa. To mogu biti znaciozbiljnealergijskereakcije na lek Ampril HL;

- ozbiljne reakcije na koži: osip, raniceu ustima, pogoršanje postojećih oboljenja kože, crvenilo, plikovi ili ljuštenjekože (kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza ili erythema multiforme, psorijaza).

Odmah se obratite svom lekaru ako primetite neku od navedenih ozbiljnih neželjenih reakcija:

- ubrzan rad srca, neujednačenoili snažno lupanje srca (palpitacije), bol u grudima, stezanje i teskoba u grudima ili ozbiljniproblemi, uključujući srčani udar ili moždani udar (šlog);

- nedostatak vazduha, groznica (povišena telesna temperatura) uz kašalj koji traju 2-3 dana, smanjenje apetita. Ovi simptomi mogu da budu znaci problema sa plućima, uključujuću i zapaljenje pluća;

- ako Vam se pojavljuju modrice češće nego pre, krvarenje koje je duže od uobičajenog, bilo koji znak krvarenja (npr.krvarenje desni), crvene tačkice na kožiili crvene mrlje na koži, veća sklonost ka infekcijama nego što je to uobičajeno, bol u grlu i groznica, osećaj umora, nesvestice, vrtoglavice ili bledilo kože. Ovo mogu biti znaci oboljenja krvi ili koštanesrži;

- ozbiljan bol u stomaku koji se može proširiti i na leđa. Ovo može biti znak pankreatitisa (zapaljenja gušterače);

- groznica, jeza, umor, gubitak apetita, bol u stomaku, osećaj mučnine, žuta prebojenost kože ili beonjača (žutica). Ovo mogu biti simptomi problema sa jetrom, npr. hepatitisa (zapaljenje jetre) ili oštećenja jetre;

- oslabljen vid, ili bol u očima zbog povišenog očnog pritiska (mogući znaci nakupljanja tečnosti u sloju

6 od 9

oka u kome se nalaze krvni sudovi ili razvoja glaukoma zatvorenog ugla).

Ostala neželjena dejstva:

Molimo Vas obavestite Vašeg lekara ako bilo koje od neželjenih dejstava postane ozbiljno ili traje duže od nekoliko dana.

Česta neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - glavobolja, slabost ili umor;

- osećaj vrtoglavice. Češće se dešava na početku lečenja ili pri povećanju doze; - suv, nadražajni kašalj ili bronhitis;

- laboratorijskeanalizepokazuju povećanu koncentraciju šećera u krvi. Ukoliko imate dijabetes, ovo može pogoršati stanje;

- laboratorijske analize krvi pokazuju povećanu koncentraciju mokraćne kiseline i masnoća u krvi; - bolni, crveni i otečeni zglobovi(pogoršanje stanja kod pacijenata sa gihtom).

Povremena(mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): - osip na kožisa ili bez uzdignutih površina

- naleti crvenila praćeni osećajem vrućine, nesvestica, hipotenzija (izuzetno nizak krvni pritisak), naročito pri naglom ustajanju ili sedanju;

- problemi sa ravnotežom (vrtoglavica, vertigo);

- svrab i neuobičajene reakcije na koži kao što su neosetljivost, žmarci, peckanje, osećaj toplote (parestezija), nevoljno podrhtavanje;

- gubitak ili promene čula ukusa; - problemi sa spavanjem;

- depresija, neraspoloženje, nervoza ili uznemirenost;

- zapušen nos, zapaljenje sinusa (sinuzitis), nedostatak vazduha; - zapaljenje desni (gingivitis), otečena usta;

- crvenilo, svrab, otok i suzenje očiju; - zujanje u ušima;

- poremećaj vida uključujući zamagljen vid; - gubitak kose;

- bolovi u grudima; - bolovi u mišićima;

- otežano pražnjenje creva, boloviu stomaku ili crevima;

- zapaljenje žučne kese sa pojavom kamena i začepljenje izlaznog kanala; - problemi sa varenjem, zapaljenje sluzokože želuca (gastritis) ili mučnina; - pojačano mokrenješto može biti posledica oštećene funkcije bubrega;

- pojačano znojenjei žeđ;

- gubitak ili smanjenje apetita (anoreksija); - ubrzan ili nepravilan srčani rad;

- otok ruku i nogu. Može biti znak da organizam zadržava više vode nego obično; - povišena telesna temperatura;

- seksualna nemoć kod muškaraca;

- laboratorijske analize krvi pokazuju smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, belih krvnih zrnaca ili trombocita ili količine hemoglobina;

- laboratorijskeanalize krvi pokazuju promene u radu jetre, pankreasa i bubrega; - laboratorijskeanalize krvi pokazuju smanjenje koncentracije kalijuma.

Veoma retka(mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek) - povraćanje, proliv ili gorušica;

- crven i otečen jezik(glositis), zapaljenje slozokože usne duplje (aftozni stomatitis), suva usta; - laboratorijskeanalize krvi pokazuju povećanje koncentracije kalijuma;

- akutni respiratorni distres (znaci uključuju težak nedostatak vazduha, groznicu, slabost i zbunjenost).

Ostala neželjena dejstva(nepoznate učestalosti):

Obratite se Vašem lekaru ako bilo šta od navedenog postane ozbiljno ili traje nekoliko dana

7 od 9

- rak kože i usana (nemelanomski karcinom kože);

- otežana koncentracija, osećaj nesigurnosti ili zbunjenosti;

- promene boje prstiju na rukama ili nogama kada je hladno i peckanje ili bol pri zagrevanju prstiju (Raynaud-ov fenomen);

- uvećanje grudi kod muškaraca; - stvaranje krvnih ugrušaka;

- poremećaji sluha;

- smanjena količina suzne tečnosti;

- predmeti izgledaju žućkasto(ksantopsija);

- dehidratacija (preterani gubitak telesnih tečnosti);

- otok, bolovi i crvenilo obraza (zapaljenje pljuvačnih žlezda);

- bol u stomaku, proliv ili povraćanje. Može biti znak da imate bolest zvanu intestinalni angioedem; - preosetljivost na sunčevu svetlost;

- jako perutanje ili ljuštenje kože, osip praćen svrabomi drugim promenama na koži, druge reakcije na kožikao crveni osip na licu i čelu;

- osip ili modrice na koži;

- mrlje na koži i hladnoća ekstremiteta;

- problemi sa noktima (gubitak ili odvajanje nokatne ploče);

- ukočenost mišića i nemogućnost pomeranja vilice (tetanija); - slabost ili grčevi mišica;

- smanjen libido kod muškaraca i žena;

- krv u mokraći. Može biti znak oštećenja bubrega (intersticijalni nefritis); - povećana koncentracija šećera u mokraći;

- laboratorijske analize krvipokazuju povećan broj jedne vrste belih krvnih zrnaca (eozinofilija); - laboratorijskeanalize krvipokazuju smanjen broj krvnih ćelija u krvi (pancitopenija);

- laboratorijskeanalize krvi pokazuju izmenjenu koncentraciju soli kao npr. natrijuma, kalcijuma, magnezijuma i hlorida u krvi;

- tamno prebojenurin, zamor, grčeviu mišićima, stanje konfuzije što može biti posledica nedostatka ADH (anti-diuretskog hormona). Ako se kod Vas jave ovi simptomi, odmah se javite lekaru;

- usporene ili neprimerene reakcije; - promenečula mirisa;

- teškoće sa disanjem ili pogoršanje astme;

- oslabljen vid ili bol u očima zbog visokog pritiska (mogući znaci nakupljanja tečnosti u vaskularnom sloju oka (horoidalna efuzija) ili akutni glaukom zatvorenog ugla).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestitelekara ilifarmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Ampril HL posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon "Važi do". Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

8 od 9

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lekAmpril HL

- Aktivnesupstance su ramipril i hidrohlortiazid.

Jedna tableta sadrži 2,5 mg ramiprila i 12,5mg hidrohlortiazida.

- Pomoćne supstancesu natrijum-hidrogenkarbonat; laktoza, monohidrat; kroskarmeloza-natrijum; skrob, preželatinizovan i natrijum-stearilfumarat.

Kako izgleda lekAmpril HL i sadržaj pakovanja

Tableta.

Neobložene, pljosnate tablete oblika kapsule, bele do skoro bele boje, dimenzija 4,0 x 8,0 mm, koje sa jedne strane imaju podeonu liniju a sa druge strane oznaku „12.5“. Podeona linija služi da olakša lomljenje da bi se lek lakše progutao, a ne za podelu na jednake doze.

Ampril HL, 2,5 mg/12,5 mg, tablete, 28 x (2,5 mg/12,5 mg) Unutrašnje pakovanje je blister (Al/Al) u kome se nalazi 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 blistera sa po 7 tableta (ukupno 28 tableta) i Uputstvo za lek.

Ampril HL, 2,5 mg/12,5 mg, tablete, 30x (2,5 mg/12,5 mg) Unutrašnje pakovanje je blister (Al/Al) u kome se nalazi 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

KRKA-FARMA D.O.O. BEOGRAD, Jurija Gagarina 26/V/II, Beograd

Proizvođač:

KRKA, D.D., NOVO MESTO, Šmarješka cesta 6, Novo Mesto, Slovenija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdajeuz lekarski recept

Broj i datum dozvole:

Ampril HL, 2,5 mg/12,5 mg, tablete, 28 x (2,5 mg/12,5 mg): 000454499 2023 59010 007 000 515 002 04 001od 10.01.2024.

Ampril HL, 2,5 mg/12,5 mg, tablete, 30x (2,5 mg/12,5 mg): 000454501 2023 59010 007 000 515 002 04 001 od 10.01.2024.

9 od 9