Azot suboksid SOL 100% v/v medicinski gas, delimično tečni

• Lek Azot suboksid SOL u ekvimolarnoj količini sa kiseonikom (50% v/v azot suboksida i 50% v/v kiseonika) je indikovan za lečenje kratkotrajnih bolnih stanja blagog do umerenog intenziteta kada je potrebno postići brz efekat i povlačenje analgetičkog dejstva.
• Koristi se kao osnovni anestetik u kombinaciji sa ostalim inhalacionim ili intravenskim anesteticima kod odraslih i dece starije od mesec dana. Minimalna količina kiseonika u smeši ne sme biti manja od 21% v/v.

Doziranje

Analgezija

Upotreba azot suboksida u ekvimolarnoj smeši sa kiseonikom treba započeti kratko pre postizanja željenog analgetičkog efekta. Analgetski efekat se vidi nakon 4-5 udisaja i dostiže maksimum nakon 2-3 minuta. Lek Azot suboksid SOL treba koristiti sve vreme trajanja procedure ili koliko god je potrebno da se postigne analgetičko dejstvo. Po prekidanju administracije / inhalacije, efekat brzo prestaje, u roku od nekoliko minuta.

U zavisnosti od individualne tolerancije pacijenata prema bolu, dodatno, može biti potrebno nastaviti terapiju analgetikom.

Lek Azot suboksid SOL, kao analgetik, u ekvimolarnoj smeši sa kiseonikom, ne bi trebalo primenjivati duže od 1 sata kontinuirano i ne sme se koristiti duže od 15 uzastopnih dana.

Anestezija

Lek Azot suboksid SOL se upotrebljava kao osnovni anestetik tokom anestezije. Korišćen samostalno, sa maksimalnom dozvoljenom koncentracijom od 79% v/v, ne može uvesti u anesteziju. U kombinaciji sa drugim inhalacionim anesteticima, azot suboksid omogućava ubrzano delovanje oba inhalaciona anestetika

po čemu je poznat po tzv efektu "concentration and second gas" efektu. (efekat koncentracije drugog gasa). Vreme indukcije je 2 - 5 minuta.

Koncentracija azot suboksida tokom indukcione faze ne prelazi 79% v / v. Nakon indukcione faze, količina azot suboksida gde se primenjuje kao osnovni anestetik iznosi između 50 i 70% v/v, dopunjen medicinskim kiseonikom. Količina drugog inhalacionog anestetika se smanjuje za oko 1% njegove minimalne alveolarne koncentracije (MAC) za svakih 1% zapremine inhaliranog azot suboksida. Treba uzeti u obzir relevantne informacije o proizvodu za doze održavanja azot suboksida i dodatnog inhalacionog anestetika.

Ukoliko se kombinuje sa intravenskim anestetikom, smanjiti dozu intravenskog anestetika, na osnovu teoretske vrednosti minimalne alveolarne koncentracije azot suboksida (približno 105% v/v) izračunate unapred i administrirane. Koncentracija azot suboksida inhalaciono, ne sme da prelazi 70% v/v i treba biti prilagođena u zavisnosti od kliničkih parametara.

Neprekidna izloženost (> 24 sata) azot suboksidom povećava rizik od depresije koštane srži. Koncentracija kiseonika mora biti povećana u slučaju prevelike doze (vidi odeljak 4.9).

Način primene

Za inhalacionu upotrebu.

Lek Azot suboksid SOL se primenjuje samo nakon pripreme smeše sa najmanje 21% kiseonika i uz pomoć opreme namenjene za ovu svrhu, uz korišćenje dobro prijanjajuće maske.

Lek Azot suboksid SOL može da primenjuje samo adekvatno obučeno osoblje i u skladu sa nacionalnim smernicama. Lek Azot suboksid SOL se može primenjivati samo na mestima gde postoji adekvatna oprema na raspolaganju, koja može osigurati momentalni dovod svežeg vazduha i započeti hitnu kardiopulmonalnu reanimaciju, ukoliko bude neophodno.

Administracija gasa treba da se sprovodi u prisustvu obučenog osoblja, na dobro provetrenim mestima, korišćenjem npr. sistema za čišćenje i dvostruke maske. Upotreba dvostruke maske za nos se preporučuje za dentalnu hirurgiju. U vozilima hitne pomoći, oprema za administraciju može biti povezana sa sistemom za čišćenje ili se može koristiti dvostruka maska ili maska za bradu. Potrebno je pridržavati se trenutno važećih regulatornih smernica za zaštitu na radu a koje se odnose na administraciju azot suboksida, naročito kada je u pitanju osoblje u drugom stanju

Kada se azot suboksid koristi izvan operacione sale, postoji povećan rizik od gubitka svesti i kome. U takvim situacijama administracija azot suboksida kao analgetika je prihvatljiva samo u podjednakoj kombinaciji sa kiseonikom. Upotrebljena oprema mora onemogućiti primenu mešavine koja sadrže preko 50% azot suboksida.

Pedijatrijska populacija

Podaci o upotrebi azot suboksida kod novorođenčadi su oskudni i njegova upotreba se ne podržava. (vidi 4.4).

• Pacijenti koji su indikovani za inhalaciju 100% medicinskim kiseonikom
• Nakon kardiopulmonalnog bajpasa sa uređajem koji preuzima funciju srca i pluća ili koronarni bajpas bez uređaja koji zamenjuje srce.
• za analgetičku upotrebu kod pacijenata sa smanjenim nivoom svesti ili ograničenih sposobnosti da sarađuju i prate uputstva zbog eventualnog rizika tokom dalje sedacije azot suboksidom, koji može uticati na prirodne zaštitne reflekse.
• kod pacijenata kod kojih se mogu javiti šupljine ispunjene azot suboksidom (pneumotoraks, bulozna emfizema, Caissonova bolest ili dekompresijska bolest, slobodan vazduh u abdomenu)
• Intrakranijalna hipertenzija
• Akutna opstrukcija creva
• Trauma lica u području gde je maska postavljena na lice
• Nakon intraokularnog ubrizgavanja gasa (SF6, C3F8) zbog rizika od daljeg širenje gasnog balona sa potencijalom da izazove slepilo
• kod pacijenata kojima je dijagnostifikovana nelečena deficijencija vitamina B12 ili folne kiseline (uključujući i ranu trudnoću) ili dijagnostikovan genetski poremećaj u enzimskom sistemu koji je uključen u metabolizam ovih vitamina.

Pre primene, opremu za administraciju je potrebno očistiti od azota zbog visoke koncentracije azot suboksida koji se koristi za indukciju. Istovremeno, pacijent mora biti hiperventiliran kiseonikom.

Koncentracija kiseonika u gasnoj smeši (FiO2) mora biti najmanje 21% tokom indukcione faze. Za početak u praksi, obično se koristi 30%. Udahnuta koncentracija kiseonika može biti povećana na 100% ako je neophodno. Parcijalni pritisak kiseonika mora biti iznad 8.0 kPa ili 60 mmHg, sa saturacijom hemoglobina > 90%. Obavezan je redovni monitoring parcijalnog pritiska kiseonikom u arterijama (PaO2) ili upotreba pulsnog oksimetra (saturacija kiseonikom (SpO2)) i klinička procena. Cilj je postići efektivnu koncentraciju kiseonika u udahnutom vazduhu koji je bi trebao biti što niži za svakog pojedinačnog pacijenta.

U neočekivanim situacijama, ukoliko se javi cijanoza tokom anestezije, prvo treba prekinuti dovod azota suboksida u uređaju koji služi za administraciju kiseonika i azot suboksida.

Ukoliko se cijanoza ne povuče, na pacijentu je potrebno primeniti mehaničku ventilaciju. Ako se cijanoza ponovi, anestezija u prostoriji treba da se prekine i gasove treba dostaviti putem prethodno ispitanog ventila.

Hipoksija se može razviti nakon prestanka primene smeše azot suboksid/kiseonik, koja je rezultat ekskrecije azot suboksida iz telo u pluća. Preporučuje se da se pluća privremeno ventiliraju sa 100% medicinskim kiseonikom nakon prestanka primene terapije azot suboksidom.

Parcijalni pritisak kiseonika i saturaciju potrebno je pratiti 15 minuta nakon završetka administracije azot suboksidom.

Dugotrajna primena ili izloženost dejstvu azot suboksida može izazvati zavisnost. Potreban je oprez kod pacijenata sa zloupotrebom supstanci ili kod zdravstvenih radnika koji su zbog posla izloženi dejstvu azot- suboksida u svakodnevnom radu.

Potrebno je primeniti kontinuiranu terapiju u periodu od 6 sati sa oprezom zbog potencijalnog rizika od nastanka kliničkih manifestacija koji nastaju zbog inhibitornog efekta na metionin sintetazu (npr. megaloblastne promene srži, mijeloneuropatija i subakutna kombinovana degeneracija kičmene moždine).

Azot suboksid uzrokuje inaktivaciju Vitamina B12 koji je kofaktor metionin sintaze. Posledično, nakon produžene upotrebe azot suboksida, dolazi do poremećaja metabolizma folata i sinteze DNK. Produžena ili učestala upotreba azot suboksida može dovesti do megaloblastičnih promena koštane srži, mijeloneuropatije i subakutne kombinovane degeneracije kičmene moždine. Azot suboksid ne treba koristiti bez pomnog kliničkog nadzora i praćenja hematoloških parametara. U bilo kom slučaju, potrebno je potražiti savet hematologa.

Kod dugotrajne upotrebe, potrebno je izvršiti hematološku procenu pacijenta kao i eventualno nastale megaloblastične promene u eritrocitima i hipersegmentaciju neutrofila. Neurološka toksičnost može nastati bez anemije ili makrocitoze pri čemu nivo vitamina B12 može biti u normalnom opsegu.

Kod pacijenata sa nedijagnostikovanim subkliničkim nedostatkom Vitamina B12, došlo je do neurološke toksičnosti nakon jednokratnog izlaganja azot suboksidu tokom anestezije.

Preporučuje se praćenje megaloblastične anemije i hipersegmentacija neutrofila kod pacijenta u lošem nutritivnom stanju i slabog zdravstvenog stanja.

Usled prisustva azot suboksida, može doći do povećanja pritiska u srednjem uhu i u drugim šupljinama ispunjenim vazduhom (Vidi takođe poglavlje 4.3).

Primenu azot suboksida treba sprovoditi sa posebnim oprezom u sledećim situacijama:

• Upotreba azot suboksida može povećati pritisak u balon kateteru (npr.kod endotrahealnog tubusa)
• Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom ili teškim oštećenjem srčane funkcije (npr. nakon kardiohirurgije), kako bi se izbeglo dalje pogoršanje srčane funkcije
• Pacijenti koji su u riziku od nastanka hipovolemijskog šoka ili srčane disfunkcije (teška hipotenzija).
• Pacijenti sa pernicioznom anemijom, Kronovom bolešću ili vegetarijancima.
• Pacijenti koji se leče sa bleomicinom zbog povećane koncentracije kiseonika tokom inhalacione sedacije podrazumeva povećani rizik od pulmonarne toksičnosti.
• Srpasta anemija
• Tokom porođaja, gde istovremena primjena azot suboksida i opioidnih analgetika nije preporučljiva, jer može dovesti do gubitka svesti.
• Nakon primene intraokularne injekcije, potrebno je da prođe dovoljno vremena kako bi se izbegao rizik od vizuelnih problema.
• Istovremena upotreba benzodiazepina u terapiji anksioznosti i tokom stomatoloških intervencija jer to može dovesti do gubitka svesti.
• Posebno tokom anestezije sevofluranom kod pacijenata sa smanjenom sposobnošću autoregulacije i tokom neurohirurških intervencija, može doći do povećanja cerebralnog protoka krvi i smanjenja krvnog pritiska, ventilacija i srčani puls

Azot suboksid je bezbojan gas blago slatkastog ukusa. Nije toksičan niti zapaljiv, ali podržava gorenje; obzirom da je teži od vazduha, teži da se akumulira u donje slojeve atmosfere.

Prilikom korišćenja azot suboksida, nešto ovog gasa će se naći u ambijentalnom vazduha kada ga pacijent izdahne. Korišćenje maski sa dvostrukom funkcijom i visoka stopa provetravanja (20x/sat) treba da obezbede da srednja vrednost koncentacije u vazduhu ostane ispod postavljene MAC vrednosti (maksimalno dozvoljeno koncentracija, 50 ppm ili 152 mg/m³). Usled ponovnog izlaganja leku azot suboksid u slabo provetrenim prostorijama, zabeleženi su slučajevi smanjene plodnosti i nakon toga prijavljeni kongenitalni nedostaci kod medicinskog i nemedicinskog osoblja. Smatra se, da je za ovo posebno odgovorna maksimalna izloženost trudnica u drugom i trećem mesecu od njihove poslednje menstruacije. Ukoliko se maksimalna izloženost tokom trudnoće ne može izbeći, zaposleni ne bi smeli da sprovode aktivnosti na mestima u kojima se mogu pojaviti ove maksimalne koncentracije. Veoma je važno da azot suboksid bude prisutan u što nižoj koncentraciji u ambijentalnom vazduhu i ispod limita propisanih granićnih vrednosti.

Generalno, savetuje se zdravstvenim profesionalcima da izbegavaju direktnu izloženost gasu koju je pacijent izdahnuo u bilo kom trajanju.

Azot suboksid ostvaruje sinergistički efekat sa metotreksatom (MTKS) na metabolizam folata što može izazvati tolerantnost na MTKS. Zato bi trebalo razmotriti alternativne mogućnosti lečenja azot suboksidom kod pacijenata koji koriste MTKS.

Pedijatrijska populacija

Upotreba kod novorođenčadi (rođenih pre-termina ili u terminu) nije preporučljiva.

Ne postoje podaci o farmakokinetičkim interakcijama sa drugim lekovima.

Azot suboksid se direktno vezuje za opioidne receptore (podtipovi OP2 i OP3), GABA receptore (podtip A) i glutaminske receptore (podtip NMDA). Interakcije sa ostalim lekovima, mogu se objasniti na osnovu ovih efekata.

Svi (inhalacioni) anestetici reaguju sa GABA i glutamatskim receptorima i pojačavaju sedativni efekat azot suboksida.

Azot suboksid smanjuje potrebnu dozu ostalih anestetika ali i da skrati vreme potrebno za indukciju pri primeni inhalacionih anestetika.

Opijati takođe ostvaruju aditivni efekat na analgetičko i sedativno dejstvo azot suboksida.

Benzodiazepini i barbiturati se vezuju za benzodiazepinske receptore i alosterno vezujuće mesto, redom na GABA receptorskom kompleksu i pospešuju dejstvo azot suboksida.

Ukoliko se azot suboksid kombinuje sa sedativima, može doći do desaturacije hemoglobina.

Azot suboksid pojačava efekat mišićne relaksacije nastale primenom nedepolarizujućih neuromišićnih blokatora (uključujući cisatrakurijum, pankuronijum, galamin, tubokurarin, vekuronijum).

Azot suboksid inaktivira vitamin B12. Zbog toga, primena azot suboksida mora biti prekinuta na vreme. (Videti deo 4.4)

Ovaj efekat nestaje prestankom primene azot suboksida i istovremenom primenom Vitamina B12. Deaktivacija Vitamina B12 azot suboksidom uzrokuje povećanje toksičnosti natrijum nitroprusida i metotreksada (videti tačku 4.3 i 4.4).

Trudnoća

Ograničeni podaci koji se odnose na kratkotrajnu primenu azot suboksida u trudnoći ne ukazuju na povećani rizik od nastanka kongenitalnih malformacija. U retkim slučajevima, azot suboksid može dovesti do respiratorne depresije kod novorođenčadi. Studije na životinjama ukazuju na reproduktivnu toksičnost.

Azot suboksid se ne sme koristiti tokom trudnoće izuzev ukoliko je nužno neophodan. Takođe treba izbegavati dugotrajnu ili ponovljenu upotrebu. Novorođenčad trebaju biti kontrolisana od respiratorne depresije, ukoliko se azot suboksid koristio tokom porođaja.

Dojenje

Nema podataka o lučenju azot suboksida u humanom mleku. Svakako, kratkotrajna primena azot suboksida ne treba da uzrokuje prestanak dojenja.

Plodnost

Pri niskim dozama azot suboksida (< 1%), studije na životinjama ukazuju na blagu promenu u fertilitetu mužijaka i ženki. (videti deo 5.3.).

Azot suboksid utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rad na mašinama. Stoga se ne preporučuje vožnja tokom 24 sata nakon primene opšte anestezije azot suboksidom u kombinaciji sa drugim anesteticima ili analgeticima.

Nakon završene kratkotrajne primene azot suboksida za analgeziju, pacijenti na otpustu koji trebaju da upravljaju vozilima ili mašinama, moraju biti pod lekarskim nadzorom do povlačenja svih nuspojava; takođe, potrebno je pacijente informisati o prethodnoj primeni leka i upozoriti na moguće nuspojave.

Neželjeni efekti se klasifikuju prema različitim sistema organa. Klasifikacija bazirana na učestalosti nije u celosti moguća, jer nisu bila sprovedena ispitivanja u ovom kontekstu. Najpreciznija procena učestalosti može biti formirana na osnovu dostupnih literaturnih podataka:

Kategorije učestalosti određene su prema sledećem pravilu: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), retko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo retko (< 1/10 000)

Nepoznato (ne može se proceniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji krvi i limfnog sistema:

Teški hematološki poremećaji (megaloblastna anemija, granulocitopenija) su zabeleženi nakon duže primene od 24 sata. Pretpostavlja se da jedna izloženost do 6 sati ne uključuje ovaj rizik.

Psihijatrijski poremećaji:

Psihoze, konfuzija, anksiolitički i euforični egekti, glavobolja. Pojava zavisnosti (učestalost nije poznata).

Poremećaji nervnog sistema:

Smanjenje cerebralne cirkulacije i cerebralne potrošnje glukoze. Mogu se javiti halucinacije ukoliko se ne kombinuje sa drugim anestetičkim sredstvima. Kombinacija ove vrste je normalna jer azot suboksid deluje isključivo posredstvom opioidnih efekata.

Neurološki efekti: epilepsija, generalizovani napadi (frekfenca nije poznata), sedacija, vrtoglavica, povećan intrakranijalni pritisak, spastična paraparesa. Prijavljeni su neurološki efekti kao što su neuropatija osećaj bockanja kroz telo, mijeloneuropatija i subakutna degeneracija kičmene moždine (učestalos nije poznata) kod pacijenata sa izuzetno visokom i učestalom izloženosti.. Zabeležena je neurološka toksičnost nakon pojedinačne primene azot suboksida tokom anestezije kod pacijenti sa nedijagnostifikovanim subkliničkim deficitom vitamina B12.Temperaturni efekti: maligna hipotermija i hipertermija.

Poremećaji čula vida:

Ubrzano kretanje očiju. Prolazno povećanje intraokularnog pritiska i / ili zapremine nakon injekcije gasa.

Poremećaji uha i labirinta:

Umereno oštećenje uha i ruptura bubne opne.

Srčani poremećaji:

Azot suboksid može izazvati aritmiju, srčanu insuficijenciju, plućnu hipertenziju i sistemsku hipotenzija.

Poremećaji disanja, toraksa i medijastinuma:

Apnea, pneumomediastinum, subkutani emfizem i simptomi slični reverzibilnom bronhiolitisu. Difuzna hipoksija traje nekoliko minuta nakon prestanka davanje azot suboksida.

Nema dokaza da azot suboksid izaziva hipoksemiju ili pojačano lučenje sluzi.

Poremećaji gastrointestinalnog sistema:

Mučnina i povraćanje (veoma često).

Prolazno povećanje pritiska i / ili volumena u intersticijumu i abdomenu

Hepatobilijarni poremećaji:

Žutica i povećana koncentracija enzima jetre.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Posledice predoziranja azot suboksidom uključuju akutni nedostatak kiseonika i nisu povezane sa efektima koji nastaju vezivanjem azot suboksida za receptore ili efektima inaktivacije vitamina B12 azot suboksidom. Nedostatak kiseonika može dovesti do hipoksije ili cijanoze u zavisnosti od težine i trajanje.

U slučaju predoziranja, terapija azot suboksidom se mora prekinuti, a pacijent mora biti ventiliran aktivno ili pasivno vazduhom ili kiseonikom dok parametri saturacije ne dostignu normalnu vrednost.

Reverzibilna neurološka toksičnost i megaloblastične promene u koštanoj srži, moraju se kontrolisati nakon znatno produžene inhalacije.

ATC šifra: N01AX13

Azot suboksid je relativno slab anestetik sa dobrim analgetičkim efektom. Azot suboksid ostvaruje svoje analgetičko dejstvo vezujući se za opioidne receptore a anestetički efekat ispoljava vezivanjem za GABA i glutamatske receptore. Azot suboksid ne ostaruje efekat mišićnog relaksansa. Analgetički efekat se ostavruje pri koncentraciji od 50% dok se anestetički efekat postiže pri koncentraciji od 105% (MAC). Anestetički efekat je moguće postići jedino u kombinaciji sa intravenskim anesteticima ili ostalim inhalacionim anesteticima. Azot suboksid u koncentaciji od 50-70% sa ostalim inhalacionim anesteticima, omogućava smanjenje minimalne alveolarne koncentracije (MAC) skoro na polovinu.

Azot suboksid ne ostvaruje direktni efekat na funkciju pluća i razmenu gasova. Ostvaruje indirektni efekat na razmenu gasova jer se azot suboksid bolje rastvara u krvi nego u azotu. Ovo dovodi do toga da se azot suboksid brže preuzima putem pluća nego azot, tako da je koncentracija (parcijalni pritisak) ostalih gasova, kiseonika i ostalih anestetika koji se spontano inhaliraju, u porastu. Tokom prve faze (5 minuta) primene azot suboksida, preuzimanje ostalih gasova je u porastu dok se ne uspostavi ravnoteža između udahnutog i izdahnutog azot suboksida. Tokom prve faze administracije azot suboksida, ugljen dioksid biće prisutan u višoj koncentraciji u izdahnutom vazduhu.

Apsorpcija:

Inhalirani azot suboksid se apsorbuje pomoću pritisak zavisnog mehanizma za razmenu gasova između alveolarnog gasa i kapilarne krvi unutar alveola. Rastvoreni azot suboksid se transportuje putem sistemske cirkulacije do svih tkiva u organizmu. Azot suboksid se brzo apsorbuje nakon inhalacije.

Alveolarna koncentracija dostiže inhaliranu koncentraciju već nakon 5 minuta. Efekat se postiže već nakon 2-5 minuta. Koeficijent distribucije azot suboksida u krvi je mali i iznosi 0,47.

Distribucija:

Koncentracija u dobro prokrvljenim tkivima, posebno u mozgu, dostiže približno inhaliranu koncentraciju unutar 5 minuta. Azot suboksid se rastvara 35 puta brže u krvi nego u azotu. To znači da gas prodire znatno brže u zatvorene šupljine ispunjene vazduhom nego azot. Pritisak će rasti ukoliko šupljina ima rigidne

zidove; ukoliko šupljina ima fleksibilne zidove, pritisak će opadati. Ovo dovodi do kontraindikacije praćene pneumotoraksom, npr. gasnom embolijom i prisustvom vazduha u abdomenu

Biotransformacija::

Azot suboksid se ne metaboliše. Jedina reakcija se dešava sa vitaminom B12.

Eliminacija:

Azot suboksid se brzo elimiiše u nepromenjenom obliku putem pluća. Mala frakcija gasa biva eliminisana posredstvom interstinuma i kože.

Predklinički podaci svedoče da ne postoji poseban rizik za ljude na osnovu sprovedenih studija bezbednosti koje uključuju farmakološku bezbednost, genotoksičnost i karcinogeni potencijal.

Predklinički podacu ukazuju da hronično izlaganje azot suboksidu u tragovima (< 1%) ne dovodi do embriotoksičnih i teratogenih efekata kod pacova, ali se pretpostavlja da azot suboksid može dovesti do manjih promena u fertilitetu mužijaka i ženki. (niska doza – odnosi se na manji porast resorpcije i manji broj živorođenih).

Smanjena plodnost, učestala smrtnost fetusa, povećani rizik od pobačaja, smanjen rast fetusa, skeletne abnormalnosti, sindrom situs inversus bili su zabeleženi kod glodara koji su kontantno bili izloženi visokim koncentracijama azot suboksida.

Kratkotrajna izloženost azot suboksida može prouzrokovati reverzibilno oštećenje neurona u posteriornom cingulatornom/retrosplenialnom korteksu. Dodatna ekspozicija može dovesti do smrti neurona. Ovaj neurotoksični efekat, uključujući smrt neurona, može se prevenirati sa GABA mimetičkim anesteticima. Verovatno je odlučujući faktor trajanje blokade na glutamatskim receptorima (NMDA podtip). Nejasno je da li su, i ako jesu, u kojoj mjeri, ti efekti mogu biti očekivani kod ljudi, i do danas nije prijavljen ni jedan efekat, iako se azot suboksid koristi više od 150 godina.

Azot suboksid dovodi do inaktivacije vitamina B12, inhibira koenzim metionin sintetazu, enzim koji vrši sintezu tetrahidrofolata i metionina, neophodnog za sintezu DNK i procese metilacije u organizmu.

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Nije primenljivo.

Azot suboksid se može upotrebljavati 3 godine od datuma punjenja boce.

• Boce za gas skladištiti na temperaturi između -20˚C i +65 ˚C
• Boce skladištiti u dobro provetrenoj prostoriji koja je posebno namenjena za čuvanje medicinskih gasova. U skladištu se ne smeju nalaziti zapaljive materije.
• Zabranjen je bilo kakav kontakt sa masnim materijama, uljima ili ostalim ugljovodonicima
• Boce za gas skladištiti u uspravnom položaju, izuzev boca za gas sa konveksnom bazom koje je potrebno položiti horizontalno ili postaviti u kutiju
• Boce za gas koji sadrže različite gasove/gasne smeše treba skladištiti odvojeno
• Takođe treba odvojeno čuvati pune i prazne boce za gas
• Ne držati boce za gas u blizini izvora toplote
• Boce za gas skladištiti u nadkrivenom prostoru i zaštićene od uticaja okoline
• Boca za gas azot suboksida sadrži sigurnosni ventil kako bi se predupredila eksplozija boce u slučaju naglog porasta pritiska u boci za gas. U slučaju visoke temperature i rasta pritiska unutar boce, može doći do iskakanja sigurnosnog ventila. Ovo bi dovelo do oslobađanja sadržaja iz boce.

Ukoliko se ovo dogodi, ne ulaziti u skladišni prostor. Važno je prostor dobro provetriti dok se ne dobije potvrda profesionalca da se prostor opet može koristiti.

Azot suboksid se pakuje u boce za gas kao tečnost pod sopstvenim pritiskom pare.

Boce su izlivene od čelika ili aluminijuma. Ventili su napravljeni od mesinga, čelika ili aluminijuma.

Boce za gas su namenski obojene: telo boce belom bojom (RAL 9010), a vrh boce je plave boje (RAL 5010). Boce za gas zapremine X litara sadrži Y kilograma azot suboksida, medicinskog gasa, na pritisku od 45 bara i temperaturi od 15˚C.

Sledite uputstva Vašeg dobavljača. Posebno obratite pažnju na sledeće:

• Azot suboksid se može primenjivati samo posredstvom regulatora pritiska na kome će se podesiti odgovarajući protok gasa za pacijenta.
• Pre otvaranja ventila, boca azot suboksida mora biti postavljena u vertikalnom položaju na početku i tokom trajanja terapije.
• Azot suboksid se uvek primenjuje u kombinaciji sa kiseonikom, tj. kao deo pripremljene gasne smeše, pri čemu pritisak azot suboksida uvek mora biti niži od pritiska kiseonika.
• Ukoliko se koristi varijabilna mešavina gasova, preporučuje se monitoring koncentracije kiseonika.
• Ukolko je boca vidno oštećena ili se sumnja na prethodno oštećenje, ili ukoliko postoji sumnja da je boca bila izložena ekstremnim temperaturama, boca ne sme biti upotrebljena.
• Izbegavati sve moguće kontakte sa uljima, mastima i ostalim ugljovodonicima.
• Samo aparati koji su pogodni za korišćenje za određeni tip boce za gas i za određenu vrstu gasa se mogu upotrebljavati.
• Klešta, šrafovi i drugi instrumenti se ne smeju koristiti za otvaranje ili zatvaranje ventila kako bi se izbegao rizik od oštećenja.
• Vrsta pakovanja se ne može promeniti.
• U slučaju curenja gasa, potrebno je odmah zatvoriti ventil, ukoliko se to može izvesti na bezbedan način. Ukoliko je ventil nemoguće zatvoriti, bocu za gas treba premestiti na sigurno mesto - na otvoreno i pustiti da se boca isprazni.
• Na praznoj boci za gas zatvoriti ventil.
• Sondiranje komprimovanog gasa nije dozvoljeno.
• Gasne instalacije sa centralnim skladištem gasova i distributivnom mrežom, sistemom za odvod, kontrolnim uređajima i ostale veze gasne instalacije, moraju da ispunjavaju trenutno važeće propise.
• Azot suboksid može dovesti do svetlucanja ili tinjanja materijala koji bi se iznenada zapalili; zbog toga je zabranjeno pušenje ili prisustvo otvorenog plamena u blizini boca za gas.
• Azot suboksid je netoksičan gas koji podržava gorenje. Teži je od vazduha. Može da obrazuje ekspozivnu smešu u kombinaciji sa zapaljivim anestetičkim gasovima ili parama, čak i u odsustvu kiseonika.

Prazne boce vratiti dobavljaču; ne smete bacati.

Lek Azot suboksid SOL je inhalacioni gas (namenjen za udisanje). Aktivna supstanca je azot subok- sid, poznatiji kao “gas za smejanje”. Pripada grupi opštih inhalacionih anestetika i mogu ga primen- jivati lekari.

Lek Azot suboksid SOL se koristi za kratkotrajno ublažavanje bola, ali i kao komponenta u anesteziji za primenu kod odraslih i dece starije od mesec dana:

• Lek Azot suboksid u kombinaciji sa kiseonikom se koristi kao analgetik kada je potrebno postići brz i kratkotrajan efekat u terapiji bola blagog do umerenog intenziteta, tokom kratkotrajnih, bolnih intervencija. Za ove namene, uvek se primenjuje smeša 50% azot suboksid i 50% kiseonik.
• Lek Azot suboksid u smeši sa kiseonikom se koristi kao osnovni anestetik i ta smeša se kombinuje sa drugim anesteticima. U ovom slučaju, sastav smeše je promenljiv, ali smeša nikad ne sme da sadrži manje od 21% kiseonika.

• Ukoliko ste povremeno ili konstantno na terapiji medicinskim kiseonikom.
• Ako postoji mogućnost akumulacije vazduha ili gasa u telu. Ovo se može odnositi na slučajeve nelečenog pneumothoraksa (‘kolaps pluća”), vezikularnog plućnog empfizema ili dekompresione bolesti (“the bends”).
• Nakon kardiopulmonalnog bajpasa sa uređajem koji preuzima funciju srca i pluća ili koronarni bajpas bez uređaja koji zamenjuje srce i pluća
• kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom ili disfunkcijom srca (npr.nakon kardiotorakalne hirur- gije) kako bi se izbegao rizik za daljim oštećenjem srca
• Za postizanje analgezije kod pacijenata sa smanjenim nivoom svesti ili ograničenih sposobnosti da sarađuju i prate uputstva zbog rizika, da dalja sedacija azot suboksidom može uticati na prirodne zaštitne reflekse
• U slučaju iznenadne obstrukcije u gastrointestinalnom sistemu .
• U slučaju da postoji mogućnost pojave povišenog intrakranijalnog pritiska, koji karakteriše jaka glavobolja, zamućen vid, povišen pritisak cerebrospinalne tecnosti, znaci neuroloških poremećaja i poremećaj svesti.
• Ukoliko postoje povrede lica, koje se nalaze na mestu prijanjanja maske za lice
• Nakon intraokularnog ubrizgavanja gasa (SF6, C3F8) zbog rizika od daljeg širenje gasnog balona sa potencijalom da izazove slepilo (lekar ne bi trebalo da koristi azot suboksid dok ne prođe dovoljno vremena.)
• Ukoliko postoji nelečeni deficit vitamina B12, folne kiseline (uključujući ranu trudnoću), primena azot suboksida može pogoršati simptome.

Upozorenja i mere opreza:

• Ukoliko bolujete od deficita vitamina B12, koji se može javiti kod osoba sa pernicioznom anemi- jom (najčešći oblik megaloblastične anemije) ili Kronove bolesti (hronična enterična bolest), ili kod vegetarijanaca.
• Ukoliko imate oslabljenu funkciju srca .
• Ukoliko imate teško smanjenje krvnog pritiska usled šoka ili srčane insuficijencije.
• Ukoliko bolujete od srpaste anemije (specifično oboljenje krvi u kojoj crvena krvna zrnca imaju abnormalan oblik).
• Tokom porođaja, gde istovremena primena azot suboksida i opijata za postizanje analgezije nije preporučljiva jer može dovesti do gubitka svesti.
• Nakon intraokularne injekcije (sa drugim agensom), mora proći dovoljno vremena pre nego što se primeni azot suboksid, jer u suprotnom moguć je rizik od nastanka očnih problema (uključujući slepilo).
• Može doći do povećanja pritiska u srednjem uhu i drugim šupljinama ispunjenih vazduhom, zbog prirode azot suboksida,
• Tokom istovremene primene sa benzodiazepinima (posebna grupa lekova sa smirujućim, uspavlju- jućim i/ili mišićno-relaksirajućim svojstvima) može doći do gubitka svesti.
• Ako se lečite bleomicinom (lek koji se koristi za lečenje kancera).

Molimo Vas da konsultujete se sa Vašim lekarom da li se neko od gore navedenih upozorenja odnosi na Vas ili se ranije odnosilo.

Drugi lekovi i lek Azot suboksid SOL

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko koristite ili ste nedavno koristili ili ćete možda koristiti druge lekove.

NAPOMENA: sledeći iskazi se takođe mogu odnositi na korišćenje lekova koji su ranije bili korišćeni ili su se privremeno koristili nakon terapije lekom Azot suboksid SOL.

• Lekovi iz grupe opioidnih analgetika pojačavaju dejstvo leka Azot suboksida SOL.
• Lekovi koji u sebi sadrže morfin pojačavaju analgetska i sedativna dejstva leka Azot suboksida SOL.
• Benzodiazepini i barbituati (posebna grupa lekova sa smirujućim, uspavljujućim i/ili mišićno- relaksirajućim svojstvima) pojačavju dejstva leka Azot suboksida SOL i kombinacija leka Azot suboksida SOL i ovih lekova može dovesti do gubitka svesti.
• Lek Azot suboksid SOL pojačava delovanje određenih mišićnih relaksanasa (kao što su pankuroni- jum, vekuronijum).
• Neželjena dejstva izazvana natrijum nitroprusidom (lekom kojim se leči visoki krvni pritisak) i metotrekstatom (lek koji se koristi u lečenju kancera), su izraženija, zbog izostanka dejstva vitami- na B12, čiji je izostanak uzrokovan terapijom leka Azot suboksid SOL
• Neželjeno dejstvo bleomicina (lek koji se koristi u lečenju kancera) može biti pojačano sa pojačanom primenom kiseonika (kao što se dešava u terapiji sa lekom Azot suboksidom SOL)

Primena leka Azot suboksid SOL sa hranom i pićima

Ukoliko se lek Azot suboksid SOL koristi kao komponenta anestezije, ništa se ne sme jesti ili piti posle ponoći uoči anestezije, jer lek Azot suboksid SOL može izazvati mučninu ili povraćanje (videti odeljak 4 “Moguća neželjena dejstva”).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukolko ste trudni ili dojite, mislite da možete biti trudni ili planirate trudnoću, pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta za savet pre primene ovog leka.

Trudnoća

Ograničeni podaci o kratkotrajnoj upotrebi Azot suboksid-a SOL tokom trudnoće ne ukazuju na pov- ećan rizik od nastanka kongenitalnih malformacija. U retkim slučajevima, lek Azot suboksid SOL može izazvati probleme sa disanjem kod novorođenčadi. Lek Azot suboksid SOL se može koristiti tokom trudnoće samo pod uslovom ako je to zaista neophodno. Trebalo bi izbegavati dugotrajnu ili čestu upotrebu.

Dojenje

Nepoznato je da li se lek Azot suboksid SOL izlučuje u majčino mleko. Nakon kratkotrajne adminis- tracije lekom Azot suboksid SOL, nije potrebno prekidati dojenje.

Plodnost

Pri niskim dozama azot-suboksida (≤1%), studije na životinjama ukazuju na blagu promenu u fertilite- tu mužijaka i ženki.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

• Nemojte voziti niti upravljati mašinama 24 časa nakon primene leka Azot suboksid SOL u kombi- naciji sa anesteticima jer lek Azot suboksid SOL u velikoj meri utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
• Budite pažljivi nakon kratkotrajne primene leka Azot suboksid SOL za otklanjanje bolova. Ne smete upravljati vozilima ili mašinama sve dok neželjeni efekti ne nestanu u potpunosti, a Vi ponovo postanete svesni kao i pre primenjene terapije.

Za inhalacionu upotrebu.

Lek Azot suboksid SOL se primenjuje isključivo od strane lekara koji će prethodno odrediti tačnu dozu.

Za kratkotraju upotrebu ublažavanja bola

Kada se upotrebljava za ublažavanje bola, lek Azot suboksid SOL se koristi u smeši sa istom ko- ličinom kiseonika; efekat se postiže već nakon 4-5 udaha, sa maksimalnim dejstvom nakon 2-3 minu- ta. Trajanje terapije lekom Azot suboksid SOL treba nastaviti tokom bolne procedure ili dokle god je potrebno ostvariti efekat analgezije. Po prestanku inhalacije, dejstvo leka brzo prestaje, već nakon par minuta. Kada se upotrebljava za ostvarivanje analgetičkog efekta, lek Azot suboksid SOL se koristi u smeši sa kiseonikom (50%/50%). Maksimalno vreme kontinuirane aplikacije ne sme biti duže od 1 sata dnevno. Lek Azot suboksid SOL ne bi trebalo koristiti duže od 15 dana uzastopne primene.

Za korišćenje u kombinaciji sa anesteticima

Kada se koristi u kombinaciji sa anesteticima, lek Azot suboksid SOL se primenjuje isključivo u smeši sa najmanje 21% kiseonika. Samostalno primenjen, lek Azot suboksid SOL ne može da izazove anesteziju. Kombinovanjem anestetika i lek Azot suboksid-a SOL dejstvo se postiže znatno brže i za to je potrebno koristiti manje doze anestetika. Efekat se obično postiže u roku od 2 do 5 minuta.

Uputstvo za upotrebu leka Azot suboksid SOL

Lek Azot suboksid SOL se primenjuje samo u kombinaciji sa najmanje 21% kiseonika u smeši i uz pomoć anestezioloških aparata koje su namenjene za ovu svrhu i korišćenjem maske koja dobro prijanja uz lice.

Lek Azot suboksid SOL se uvek primenjuje od strane lekara odgovarajuće specijalnosti.

Uvek se primenjuje u dobro provetrenim mestima, uz upotrebu sistema za čišćenje gasova sa dvostrukom maskom, na primer, kako bi se sprečilo da se izdahnuti lek Azot suboksid SOL oslobodi u ambijentalno okruženje.

Ako ste primili više leka Azot suboksid SOL nego što treba

Prevelike doze lekaAzot suboksid-a SOL mogu uzrokovati trenutni nedostatak kiseonika. U slučaju predoziranja, primena leka Azot suboksid-a SOL se mora odmah prekinuti i pacijent se mora ventili- rati vazduhom ili kiseonikom sve dok se koncentracija kiseonika u krvi ne vrati u normalu.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Azot suboksid SOL

Nakon što prestanete da koristite lek Azot suboksid SOL i medicinski kiseonik, trenutno se može razviti nedostatak kiseonika. Da biste to sprečili, možete privremeno biti ventilirani sa 100% kiseoni- kom.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, konsultujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Kao i svi lekovi, i ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ih ne dobiju svi.

U nastavku su klasifikovna neželjena dejstva po organskim sistemima. Postoji određen broj preciznih podataka koji se odnose na učestalost neželjenih dejstava, međutim, poznato je da se neželjena dejstva javljaju češće korišćenjem većih doza i/ili tokom dužeg perioda primene. Mučnina i povraćanje su najčešća neželjena dejstva.

Poremećaji krvnog i limfnog sistema:

Teži poremećaji kompletne krvne slike (megaloblastična anemija, neutropenija) zabeleženi su nakon primene leka duže od 24 sata. Predpostavlja se da jednokratno izlaganje u trajanju do 6 sati ne predstavlja rizik.

Poremećaji nervnog sistema:

Smanjena cirkulacija i potrošnja glukoze u mozgu.

Psihodelični efekti mogu se javiti čak iako se ne koristi drugi anestetik.

Neurološki efekti: poremećaji kičmene moždine, neuropatija, epilepsija, povećan intrakranijalni priti- sak, simptomi paralize i grčevi mišića u obe noge.

Psihijatrijski poremećaji: psihoza (ozbiljna duševna bolest u kojoj je ometena kontrola nad sopstvenim ponašanjem i postupcima), konfuzija i glavobolja, ali i efekti smanjenja anksioznosti (uznemirenosti) i poboljšanja raspoloženja.

Poremećaji temperature:

Veoma teško smanjenje i/ili povećanje telesne temperature.

Poremećaji oka:

Usporeni pokreti očiju.

Privremeno povećanje intraokularnog pritiska i/ili volumena, ukoliko se Azot suboksid koristi nakon primene injekcije gasa u oko.

Poremećaji uha i labirinta:

Privremeno povećanje pritiska/ili volumena zatvorenih šupljina u srednjem uhu.

Srčani i vaskularni poremećaji:

Poremećaj ritma srca, slabost srca,, povećan krvni pritisak u plućima i snižen krvni pritisak u telu.

Poremećaji disanja, grudnog koša i medijastinuma:

Poremećaj disanja, vazduh u grudnoj šupljini, potkožni emfize (nakupljanje vazduha) i simptomi koji se mogu uporediti sa infekcijom disajnih puteva.

Nedostatak kiseonika nekoliko minuta nakon završetka terapije azot suboksid-om.

Gastrointestinalni poremećaji:

Mučnina i često se javlja povraćanje.

Privremeno povećanje pritiska i/ili volumena u crevima i abdomenu.

Poremećaji jetre i pankreasa:

Žutica i povećanje vrednosti enzima jetre.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Ne smete koristiti lek Azot suboksid SOL posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pa- kovanju nakon « Važi do : ». Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog mese- ca.

Čuvanje

• Boce za gas skladištiti na temperaturi između -20˚C i +65 ˚C
• Boce skladištiti u dobro provetrenoj prostoriji koja je posebno namenjena za čuvanje medicinskih gasova. U skladištu se ne smeju nalaziti zapaljive materije.
• Zabranjen je bilo kakav kontakt sa masnim materijama, uljima ili ostalim ugljovodonicima
• Boce za gas skladištiti u uspravnom položaju, izuzev boca za gas sa konveksnom bazom koje je potrebno položiti horizontalno ili postaviti u kutiju
• Boce za gas koji sadrže različite gasove/gasne smeše treba skladištiti odvojeno
• Takođe treba odvojeno čuvati pune i prazne boce za gas
• Ne držati boce za gas u blizini izvora toplote
• Boce za gas skladištiti u nadkrivenom prostoru i zaštićene od uticaja okoline
• Boca za gas azot suboksida sadrži sigurnosni ventil kako bi se predupredila eksplozija boce u slučaju naglog porasta pritiska u boci za gas. U slučaju visoke temperature i rasta pritiska unutar boce, može doći do iskakanja sigurnosnog ventila. Ovo bi dovelo do oslobađanja sadržaja iz boce.

Ukoliko se ovo dogodi, ne ulaziti u skladišni prostor. Važno je prostor dobro provetriti dok se ne dobije potvrda profesionalca da se prostor opet može koristiti.

• Aktivna supstanca je azot-suboksid.
• Lek sadrži 100% v/v azot-suboksida. Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Kako izgleda lek Azot suboksid SOL i sadržaj pakovanja

• Medicinski gas, delimično tečni. Azot suboksid je gas bez boje i mirisa.
• Azot suboksid SOL je gas za inhalaciju i pakuje se u tečnom obliku u boce za gas pod pritiskom.

Boce za gas su obojene: telo je bele boje (RAL 9010), a vrh boce je plave boje (RAL 5010).

• Tabela ispod prikazuje zapreminu boca (u litrama) i odgovarajući sadržaj gasa azot suboksida u kilogramima na pritisku od 45 bara pri temperaturi od 15°C.

Zapremina boce u litrima (L)	10	40	50	16×50
Sadržaj azot suboksida u kilogramima (Kg)	7,5	30	37,5	600

Nosilac dozvole i proizvođač:

Nosilac dozvole:

SOL SRBIJA D.O.O. NOVA PAZOVA, Industrijska zona bb Nova Pazova

Proizvođač:

SOL NEDERLAND B.V., Holandija,

Tilburg, Swaardvenstraat 11

BTG BELGISCHE TECHNISCHE GASSEN / GTB GAZ TECHNIQUE

BELGE SPRL, Belgija, Lessines, Zoning Industriel Ouest 15

SOL S.P.A., Italija, Cremona, Via Acquaviva

SOL HELLAS S.A., Grčka, Kamari Boiotias, Thesi Paxi Patima Stefanis

SOL FRANCE - SAINT OUEN

L´AUMONE, Francuska, Saint Ouen L´Aumone, ZI des Bethunes, 8 rue du Compas

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da naznači onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje upravo te serije leka o kojoj se radi to jest da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno:

April, 2021.

Režim izdavanja leka: Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Azot suboksid SOL, medicinski gas, delimično tečni, 1x7,5kg, (100%v/v): 515-01-04900-18-001 od 28.04.2021.

Azot suboksid SOL, medicinski gas, delimično tečni, 16x37,5kg, (100%v/v): 515-01-04901-18-001 od 28.04.2021.

Azot suboksid SOL, medicinski gas, delimično tečni, 1x30kg, (100%v/v): 515-01-04902-18-001 od 28.04.2021.

Azot suboksid SOL, medicinski gas, delimično tečni, 1x37,5kg, (100%v/v): 515-01-04903-18-001 od 28.04.2021.

< >

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

• Lek Azot suboksid SOL u ekvimolarnoj količini sa kiseonikom (50% v/v azot suboksida i 50% v/v kiseonika) je indikovan za lečenje kratkotrajnih bolnih stanja blagog do umerenog intenziteta kada je potrebno postići brz efekat i povlačenje analgetičkog dejstva.
• Koristi se kao osnovni anestetik u kombinaciji sa ostalim inhalacionim ili intravenskim anesteticima kod odraslih i dece starije od mesec dana. Minimalna količina kiseonika u smeši ne sme biti manja od 21% v/v.

Doziranje i način primene

Doziranje

Analgezija

Upotreba azot suboksida u ekvimolarnoj smeši sa kiseonikom treba započeti kratko pre postizanja željenog analgetičkog efekta. Analgetski efekat se vidi nakon 4-5 udisaja i dostiže maksimum nakon 2-3 minuta. Lek Azot suboksid SOL treba koristiti sve vreme trajanja procedure ili koliko god je po- trebno da se postigne analgetičko dejstvo. Po prekidanju administracije / inhalacije, efekat brzo prestaje, u roku od nekoliko minuta.

U zavisnosti od individualne tolerancije pacijenata prema bolu, dodatno, može biti potrebno nastaviti terapiju analgetikom.

Lek Azot suboksid SOL, kao analgetik, u ekvimolarnoj smeši sa kiseonikom, ne bi trebalo primenjivati duže od 1 sata kontinuirano i ne sme se koristiti duže od 15 uzastopnih dana.

Anestezija

Lek Azot suboksid SOL se upotrebljava kao osnovni anestetik tokom anestezije. Korišćen samostalno, sa maksimalnom dozvoljenom koncentracijom od 79% v/v, ne može uvesti u anesteziju. U kombinaciji sa drugim inhalacionim anesteticima, azot suboksid omogućava ubrzano delovanje oba inhalaciona anestetika po čemu je poznat po tzv efektu "concentration and secong gas" efektu. (efekat koncentracije drugog gasa). Vreme indukcije je 2 - 5 minuta.

Koncentracija azot suboksida tokom indukcione faze ne prelazi 79% v / v. Nakon indukcione faze, količina azot suboksida gde se primenjuje kao osnovni anestetik iznosi između 50 i 70% v/v, dopunjen medicinskim kiseonikom. Količina drugog inhalacionog anestetika se smanjuje za oko 1% njegove minimalne alveolarne koncentracije (MAC) za svakih 1% zapremine inhaliranog azot suboksida.

Treba uzeti u obzir relevantne informacije o proizvodu za doze održavanja azot suboksida i dodatnog inhalacionog anestetika.

Ukoliko se kombinuje sa intravenskim anestetikom, smanjiti dozu intravenskog anestetika, na osnovu teoretske vrednosti minimalne alveolarne koncentracije azot suboksida (približno 105% v/v) izračunate unapred i administrirane. Koncentracija azot suboksida inhalaciono, ne sme da prelazi 70% v/v i treba biti prilagođena u zavisnosti od kliničkih parametara.

Neprekidna izloženost (> 24 sata) azot suboksidom povećava rizik od depresije koštane srži.

Koncentracija kiseonika mora biti povećana u slučaju prevelike doze (vidi odeljak 4.9 Sažetka karakteristika leka).

Način primene

Za inhalacionu upotrebu.

Lek Azot suboksid SOL se primenjuje samo nakon pripreme smeše sa najmanje 21% kiseonika i uz pomoć opreme namenjene za ovu svrhu, uz korišćenje dobro prijanjajuće maske.

Lek Azot suboksid SOL može da primenjuje samo adekvatno obučeno osoblje i u skladu sa nacionalnim smernicama. Lek Azot suboksid SOL se može primenjivati samo na mestima gde postoji adekvatna oprema na raspolaganju, koja može osigurati momentalni dovod svežeg vazduha i započeti hitnu kardiopulmonalnu reanimaciju, ukoliko bude neophodno.

Administracija gasa treba da se sprovodi u prisustvu obučenog osoblja, na dobro provetrenim mestima, korišćenjem npr. sistema za čišćenje i dvostruke maske. Upotreba dvostruke maske za nos se preporučuje za dentalnu hirurgiju. U vozilima hitne pomoći, oprema za administraciju može biti povezana sa sistemom za čišćenje ili se može koristiti dvostruka maska ili maska za bradu. Potrebno je pridržavati se trenutno važećih regulatornih smernica za zaštitu na radu a koje se odnose na administraciju azot suboksida, naročito kada je u pitanju osoblje u drugom stanju.

Kada se azot suboksid koristi izvan operacione sale, postoji povećan rizik od gubitka svesti i kome. U takvim situacijama administracija azot suboksida kao analgetika je prihvatljiva samo u podjednakoj kombinaciji sa kiseonikom. Upotrebljena oprema mora onemogućiti primenu mešavine koja sadrže preko 50% azot suboksida.

Pedijatrijska populacija

Podaci o upotrebi azot suboksida kod novorođenčadi su oskudni i njegova upotreba se ne podržava. (vidi odeljak 4.4 Sažetka karakteristika leka).

Lista pomoćnih supstanci

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Inkompatibilnost Nije primenljivo. Rok upotrebe

Lek Azot suboksid SOL se može upotrebljavati 3 godine od datuma punjenja boce.

Posebne mere opreza pri čuvanju

• Boce za gas skladištiti na temperaturi između -20˚C i +65 ˚C
• Boce skladištiti u dobro provetrenoj prostoriji koja je posebno namenjena za čuvanje medicinskih gasova. U skladištu se ne smeju nalaziti zapaljive materije.
• Zabranjen je bilo kakav kontakt sa masnim materijama, uljima ili ostalim ugljovodonicima
• Boce za gas skladištiti u uspravnom položaju, izuzev boca za gas sa konveksnom bazom koje je potrebno položiti horizontalno ili postaviti u kutiju
• Boce za gas koji sadrže različite gasove/gasne smeše treba skladištiti odvojeno
• Takođe treba odvojeno čuvati pune i prazne boce za gas
• Ne držati boce za gas u blizini izvora toplote
• Boce za gas skladištiti u nadkrivenom prostoru i zaštićene od uticaja okoline
• Boca za gas azot suboksida sadrži sigurnosni ventil kako bi se predupredila eksplozija boce u slučaju naglog porasta pritiska u boci za gas. U slučaju visoke temperature i rasta pritiska unutar boce, može doći do iskakanja sigurnosnog ventila. Ovo bi dovelo do oslobađanja sadržaja iz boce.

Ukoliko se ovo dogodi, ne ulaziti u skladišni prostor. Važno je prostor dobro provetriti dok se ne dobije potvrda profesionalca da se prostor opet može koristiti.

Priroda i sadržaj pakovanja

Lek Azot suboksid SOL se pakuje u boce za gas kao tečnost pod sopstvenim pritiskom pare.

Boce su izlivene od čelika ili aluminijuma. Ventili su napravljeni od mesinga, čelika ili aluminijuma.

Boce za gas su namenski obojene: telo boce belom bojom (RAL 9010), a vrh boce je plave boje (RAL 5010).

Boce za gas zapremine X litara sadrži Y kilograma azot suboksida, medicinskog gasa, na pritisku od 45 bara i temperaturi od 15˚C.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Sledite uputstva Vašeg dobavljača. Posebno obratite pažnju na sledeće:

• Azot suboksid se može primenjivati samo posredstvom regulatora pritiska na kome će se podesiti odgovarajući protok gasa za pacijenta.
• Pre otvaranja ventila, boca azot suboksida mora biti postavljena u vertikalnom položaju na početku i tokom trajanja terapije.
• Azot suboksid se uvek primenjuje u kombinaciji sa kiseonikom, tj. kao deo pripremljene gasne smeše, pri čemu pritisak azot suboksida uvek mora biti niži od pritiska kiseonika.
• Ukoliko se koristi varijabilna mešavina gasova, preporučuje se monitoring koncentracije kiseonika.
• Ukolko je boca vidno oštećena ili se sumnja na prethodno oštećenje, ili ukoliko postoji sumnja da je boca bila izložena ekstremnim temperaturama, boca ne sme biti upotrebljena.
• Izbegavati sve moguće kontakte sa uljima, mastima i ostalim ugljovodonicima.
• Samo aparati koji su pogodni za korišćenje za određeni tip boce za gas i za određenu vrstu gasa se mogu upotrebljavati.
• Klešta, šrafovi i drugi instrumenti se ne smeju koristiti za otvaranje ili zatvaranje ventila kako bi se izbegao rizik od oštećenja.
• Vrsta pakovanja se ne može promeniti.
• U slučaju curenja gasa, potrebno je odmah zatvoriti ventil, ukoliko se to može izvesti na bezbedan način. Ukoliko je ventil nemoguće zatvoriti, bocu za gas treba premestiti na sigurno mesto - na otvoreno i pustiti da se boca isprazni.
• Na praznoj boci za gas zatvoriti ventil.
• Sondiranje komprimovanog gasa nije dozvoljeno.
• Gasne instalacije sa centralnim skladištem gasova i distributivnom mrežom, sistemom za odvod, kontrolnim uređajima i ostale veze gasne instalacije, moraju da ispunjavaju trenutno važeće propise.
• Azot suboksid može dovesti do svetlucanja ili tinjanja materijala koji bi se iznenada zapalili; zbog toga je zabranjeno pušenje ili prisustvo otvorenog plamena u blizini boca za gas.
• Azot suboksid je netoksičan gas koji podržava gorenje. Teži je od vazduha. Može da obrazuje ekspozivnu smešu u kombinaciji sa zapaljivim anestetičkim gasovima ili parama, čak i u odsustvu kiseonika.

Prazne boce vratiti dobavljaču; ne smete bacati.