Fentanyl 0.5mg/10mL rastvor za injekciju

Lek Fentanyl je opioidni analgetik koji se upotrebljava:

• u niskim dozama da obezbedi analgeziju tokom kratkih hiruških procedura
• u visokim dozama kao analgetik /respiratorni depresiv kod pacijenata koji zahtevaju asistiranu ventilaciju
• u kombinaciji sa neuroleptikom u održavanju neuroleptoanalgezije
• u terapiji jakog bola, kao što je bol kod infarkta miokarda

Način primene

Intravenska primena ili u bolusu ili u infuziji. Intramuskularna primena.

Lek Fentanil treba davati samo u bolničkim odeljenjima koja mogu obezbediti adekvatnu kontrolu disajnih puteva i zdravstvene stručnjake koji mogu kontrolisati respiraciju pacijenta. (videti odeljak 4.4 Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Kako bi se izbegla bradikardija, preporučuje se intravenska primena male doze antiholinergika neposredno pre indukcije anestezije.

Preporučuje se nošenje rukavica prilikom otvaranja ampula (videti odeljak 6.6 Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)).

Doziranje

Lek Fentanyl se može primeniti intravenskim putem, i kod odraslih osoba i kod dece. Doziranje leka Fentanyl treba da bude individualno i prilagođeno godinama života pacijenta, telesnoj masi, opštem fizičkom stanju, bolesti pacijenta, istovremenoj primeni drugih lekova, vrsti hirurške intervencije i anestezije.

Odrasli

Uobičajeni dozni režim kod odraslih osoba:

Doze preko 200 mikrograma se koriste samo za anesteziju. Kao premedikacija, 1-2 mL leka Fentanyl se može primeniti intramuskularno 45 minuta pre indukcije anestezije.

Nakon intravenske primene kod odraslih pacijenata kod kojih nije primenjena premedikacija, očekuje se da je 2 mL leka Fentanyl dovoljno da obezbedi analgeziju u trajanju od 10-20 minuta kod hirurških procedura koje imaju nizak intezitet bola. Primena 10 mL leka Fentanyl u bolusu obezbeđuje analgeziju u trajanju od približnoe 1 sata. Ova analgezija je dovoljna za umereno bolne hirurške procedure. Primena doze od 50 mikrograma/kg leka Fentanyl obezbediće intenzivnu analgeziju u trajanju od približno 4 do 6 sati, za hiruške procedure koje imaju visok intezitet bola.

Lek Fentanyl se može dati i u infuziji. Kod pacijenata koji su na asistiranoj ventilaciji, početna doza leka Fentanyl se može primeniti u brzoj infuziji prvih 10 minuta brzinom od približno 1 mikrograma/kg/min, a nakon toga infuzijom brzine 0,1 mikrograma/kg/min. Alternativno, početna doza leka Fentanyl se može primeniti i u bolusu. Brzinu davanja infuzije treba odrediti na osnovu individualnog odgovora pacijenta, može se primeniti i infuzija manjom brzinom. Ukoliko se ne planira post-operativna ventilacija, davanje infuzije bi trebalo završiti 40 minuta pre kraja operacije.

Manje brzine infuzije, npr. od 0,05 do 0,08 mikrograma/kg/min su neophodne ukoliko se uspostavlja spontana respiracija. Veće brzine infuzije (do 3 mikrograma/kg/min) se koriste za operacije srca.

Lek Fentanyl je hemijski inkompatibilan sa indukcionim agensima tiopentonom i metoheksitonom zbog širokog raspona pH.

Pedijatrijska populacija

Deca uzrasta od 12 do 17 godina:

Pratiti doziranje kod odraslih.

Deca uzrasta od 2 do 11 godina:

Uobičajeni dozni režim kod dece:

Upotreba kod dece:

Analgezija tokom operacije, pojačavanje anestezije prilikom spontane respiracije.

Procedure koje podrazumevaju analgeziju kod dece koja spontano dišu, treba koristiti samo kao deo anestetičke procedure ili mogu biti primenjene kao deo sedacione/analgetičke tehnike od strane iskusnih zdravstvenih stručnjaka u bolničkim odeljenjima u kojima se može adekvatno reagovati u slučaju iznenadne pojave rigidnosti mišića grudnog koša koja zahteva intubaciju ili ukoliko se pojavi apnea koja zahteva asistiranu ventilaciju (videti odeljak 4.4).

Primena kod starijih i kod slabih pacijenata:

Kao i kod drugih opioida, kod starijih (>65 godina) i slabih pacijenata se preporučuje smanjena inicijalna doza. Dejstvo inicijalne doze bi trebalo uzeti u obzir pri određivanju dopunskih doza.

Gojazni pacijenti:

Kod gojaznih pacijenata postoji rizik od predoziranja ukoliko se doza preračunava na osnovu telesne težine. Doza, kod gojaznih pacijenata, treba da se preračunava na osnovu njihove procenjene telesne mase bez masti.

Oštećenje funkcije bubrega:

Treba razmotriti smanjeno doziranje leka Fentanyl kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i ove pacijente treba pažljivo pratiti na znake toksičnosti fentanila (videti odeljak 5.2 Farmakokinetički podaci).

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 ili na druge opioide.

Respiratorna depresija, opstruktivna bolest disajnih puteva.

Istovremena primena inhibitora monoaminooksidaze (MAO inhibitori) ili u toku perioda od 2 nedelje nakon prestanka primene MAO inhibitora.

Upozorenja:

Mogu se javiti tolerancija i zavisnost. Tokom intravenske primene fentanila, može se javiti prolazno sniženje krvnog pritiska, naročito kod hipovolemičnih pacijenata. Potrebno je preduzeti odgovarajuće mere da bi se održao stabilan arterijski pritisak.

Respiratorna depresija

Kao i kod svih jakih opioida, duboka analgezija je praćena značajnom respiratornom depresijom, koja može trajati za vreme ili se ponovo javiti u ranom postoperativnom periodu. Potrebno je preduzeti odgovarajuću negu nakon primene velikih doza ili infuzije fentanila, kako bi se obezbedilo i održalo odgovarajuće spontano disanje pre prebacivanja pacijenta iz odeljenja intezivne nege.

Značajna respiratorna depresija se može javiti u dozama fentanila većim od 200 mikrograma. Ova i ostala farmakološka dejstva fentanila se mogu lečiti specifičnim opioidnim antagonistima, ali respiratorna depresija može trajati duže od dejstva opioidnih antagonista, zato će ponovljena doza opioidnih antagonista možda biti neophodna.

Oprema za reanimaciju i opioidni antagonisti moraju biti lako dostupni. Hiperventilacija tokom anestezije može izmenti odgovor pacijenta na CO2, što postoperativno utiče na respiraciju.

Primena u toku porođaja može izazvati respiratornu depresiju kod novorođenčeta.

Bolesti srca

Bradikardija i moguć srčani zastoj se mogu javiti ako pacijent nije primio dovoljnu količinu antiholinergika ili kada se fentanil kombinuje sa mišićnim relaksansima koji nisu vagolitici. Bradikardija se može antagonizovati davanjem atropina.

Rigidnost mišića

Može se javiti rigidnost mišića. (dejstva slična morfinu).

Rigidnost mišića, koja može zahvatiti i torakalne mišiće, može se izbeći sledećim merama:

• sporom i.v. injekcijom (obično dovoljna za niže doze),
• premedikacijom benzodijazepinima
• primenom mišićnih relaksanasa.

Ne-epileptički (mio)klonični pokreti se mogu javiti.

Mere predostrožnosti:

Fentanil treba davati samo u zdravstvenim ustanovama u kojim je moguće obezbediti adekvatnu kontrolu disajnih puteva i od strane zdravstvenih stručnjaka koji mogu kontrolisati disajne puteve pacijenta.

Posebni uslovi za doziranje

Treba izbegavati primenu brze bolus injekcije opioida kod pacijenata kod kojih može doći do intracerebralnih poremećaja; kod ove grupe pacijenata pacijenata prolazno smanjenje srednjeg arterijskog pritiska može ponekad biti udruženo sa prolaznom redukcijom pritiska cerebralnog protoka.

Kod starijih i slabih pacijenata preporučuje se smanjene doze.

Dozu treba pažljivo titrirati i potrebno je produžiti postoperativno praćenje bolesnika u sledećim stanjima: nekontrolisani hipotireoidizam, bolesti pluća, smanjena respiratorna rezerva, alkoholizam, oštećenje funkcije jetre ili bubrega.

Kod pacijenata na hroničnoj opioidnoj terapiji ili sa anamnezom o zloupotebi opioida, može biti neophodno povećanje doze.

Mijastenija gravis

Kod pacijenata sa mijastenijom gravis, treba pažljivo razmotriti upotrebu određenih antiholinergika i neuromuskularnih blokatora pre i tokom režima opšte anestezije koji uključuje intravensku primenu fentanila.

Interakcije sa neurolepticima

Ukoliko se fentanil primenjuje sa neuroleptikom, korisnik bi trebalo da bude upoznat sa posebnim osobinama svakog leka, naročito sa razlikom u dužini trajanja aktivnosti leka. Kada se primenjuje ovakva kombinacija, postoji veća incidenca nastanka hipotenzije. Neuroleptici mogu da izazovu ekstrapiramidalne simptome, koji se mogu kontrolisti antiparkinsonicima.

Žučni kanali

Kao i kod drugih opioida, zbog antiholinergičnog dejstva, upotreba fentanila može dovesti do povećanja pritiska žučnih kanala i, u izolovanim slučajevima se mogu uočiti grčevi Odijevog sfinktera.

Serotoninski sindrom

Preporučuje se opreznost kada se fentanil primenuje istovremeno s lekovima koji utiču na serotonergički neurotransmitorni sistem.

Može doći do razvoja serotoninskog sindroma koji potencijalno ugrožava život pri istovremenoj primeni serotonergičkih lekova kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI), i lekova koji utiču na metabolizam serotonina (uključujući inhibitore monoamino oksidaze (MAO inhibitori)). Ovo se može dogoditi u okviru preporučenih doza.

Serotoninski sindrom može da obuhvati promene mentalnog statusa (npr. uznemirenost, halucinacije, koma), nestabilnost autonomnog nervnog sistema (npr. tahikardija, nestabilan krvni pritisak, hipotermija), nepravilnosti neuromuskularnog sistema (npr. hiporefleksija, inkoordinacija, rigiditet), i/ili gastrointestinalne simptome (npr. mučnina, povraćanje, dijareja).

Ukoliko se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti brzo ukidanje fentanila.

Pedijatrijska populacija

Procedure koje podrazumevaju analgeziju kod dece koja spontano dišu, treba koristiti samo kao deo anestetičke procedure ili mogu biti primenjene kao deo sedacione/analgetičke tehnike od strane iskusnih zdravstvenih stručnjaka u zdravstvenim ustanovama u kojima se može adekvatno reagovati u slučaju pojave iznenadne rigidnosti mišića grudnog koša koja zahteva intubaciju ili ukoliko se pojavi apnea koja zahteva asistiranu ventilaciju.

Važne informacije o sastavu leka Fentanyl

Ovaj lek sadrži 3,5 mg natrijuma po mililitru. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Dejstva drugih lekova na fentanil

Depresori Centralnog nervnog sistema (CNS)

Primena premedikacije opioidima, barbituratima, benzodijazepinima, neurolepticima, opštim anesteticima i drugim neselektivnim depresorima centralnog nervnog sistema (npr. alkohol) može pojačati ili produžiti respiratornu depresiju koju izaziva fentanil.

Ukoliko su kod pacijenta primenjeni drugi depresori centralnog nervnog sistema, potrebna doza fentanila može biti manja od uobičajene. Istovremena upotreba depresora CNS-a sa lekom Fentalyl kod pacijenata sa spontanom respiracijom može povećati rizik od respiratorne depresije, duboke sedacije, kome i smrti.

Inhibitori citohroma P450 3A4 (CYP3A4)

Lek Fentanyl je lek sa visokim klirensom, brzo i intenzivno se metaboliše uglavnom preko CYP3A4. Kada se primenjuje lek Fentayl, istovremena upotreba sa inhibitorima CYP3A4 može dovesti do smanjenja klirensa fentanila. Kada se lek Fentanyl koristi u pojedinačnoj dozi, period rizika od respiratorne depresije može biti produžen, što može zahtevati posebnu negu pacijenta i duže posmatranje. Kada se lek Fentanyl primenjuje višestruko, rizik od akutne i/ili odložene respiratorne depresije se može biti povećani može biti neophodno smanjenje doze leka Fentanyl kako bi se izbeglo akumuliranje fentanila. Ritonavir za oralnu primenu (snažan inhibitor CYP3A4) je smanjio klirens pojedinačne intravenske doze leka Fentayl za dve trećine, iako nije uticao na maksimalnu koncentraciju fentanila u plazmi. Međutim, itrakonazol (snažan inhibitor CYP3A4) primenjen oralno, u dozi od 200 mg/dan u toku 4 dana, nije ispoljio značajno dejstvo na farmakokinetiku intravenski date pojedinačne doze leka Fentanil. Istovremena primena drugih jačih ili slabijih infibitora CYP3A4, kao što su flukonazol ili vorikonazol sa lekom Fentanyl može dovesti do povećanja i/ili produžene izloženosti fentanilu.

Ukoliko se fentanil istovremeno primenjuje sa nevagolitičkim mišićnim relaksansima, može se javiti bradikardija i moguć srčani zastoj.

Serotonergički lekovi

Istovremena primena fentanila i serotonergičkih lekova kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI) ili inhibitori monoamino oksidaze (MAO inhibitori), može povećati rizik od serotoninskog sindroma, stanja koji potencijalno ugrožava život (videti odeljak 4.3 Kontraindikacije).

Dejstva fentanila na druge lekove

Ukoliko se primenjuju istovremeno sa lekom Fentanyl, doze drugih depresora CNS-a bi trebalo da budu smanjene. Ovo je naročito važno nakon operacije, jer duboku analgeziju prati izrazita respiratorna depresija, koja može biti postojana ili da se ponovi u postoperativnom periodu. Primena depresora CNS-a, kao što je benzodiazepin, tokom ovog perioda može nesrazmerno povećati rizik od respiratorne depresije.

Plazma koncentracija etomidata je značajno povećana (za faktor od 2-3) kada je kombinovan sa fentanilom. Ukupni plazma klirens i volumen distribucije etomidata su smanjeni za faktor od 2 do 3, bez promene u poluvremenu eliminacije kada je primenjivan istovremeno sa fentanilom.

Istovremena primena fentanila i intravenskog midazolama dovodi do povećanja poluvremena eliminacije iz plazme i smanjenja plazma klirensa midazolama. Kada se ovi lekovi primenjuju istovremeno sa fentanilom može biti potrebno smanjenje njihove doze.

Trudnoća

Nema podataka o primeni fentanila kod trudnica. Lek Fentanyl može da prođe kroz placentu u ranoj trudnoći. Studije na životinjama ukazale su na izvestan stepen reproduktivne toksičnosti (videti odeljak5.3 Pretklinički podaci o bezbednosti leka). Nije poznat eventualni rizik za čoveka.

Upotreba leka Fentanyl u toku porođaja (uključujući carski rez), se ne preporučuje jer fentanil prolazi kroz placentu i može suprimirati spontano disanje u periodu nakon rođenja. Ukoliko je lek Fentanyl primenjen, oprema za asistiranu ventilaciju mora biti odmah dostupna za majku i novorođenče, ukoliko bude potrebna. Opioidni antagonista za dete mora uvek biti na raspolaganju.

Dojenje

Lek Fentanyl se izlučuje u majčino mleko. Ne preporučuje se dojenje ili upotreba eksprimiranog majčinog mleka 24 sata nakon primene leka Fentanyl. Potrebno je proceniti odnos koristi i rizika u slučaju dojenja nakon primene leka Fentanyl.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o dejstvu fentanila na mušku ili žensku plodnost. U studijama na živorinjama, neki testovi na pacovima su pokazali smanjenu žensku plodnost pri toksičnim dozama za majku (videti odeljak 5.3 Pretklinički podaci o bezbednosti leka).

Kada je predviđeno rano otpuštanje pacijenta iz bolnice, pacijent ne sme da upravlja vozilima niti rukuje mašinama, najmanje 24 sata nakon primene leka Fentanyl.

Bezbednost intravenski primenjenog fentanila je procenjivana kod 376 ispitanika koje su učestvovale u 20 kliničkih ispitivanja u kojima je intravenski primenjivan fentanil procenjivan kao anestetik. Bezbednosni podaci su prikupljeni nakon uzimanja najmanje 1 doze fentanila primenjenog intravenski. Na osnovu ukupnih bezbednosnih podataka dobijenih iz ovih kliničkih ispitivanja, najčešće prijavljivane (učestalost

≥5%) neželjene reakcije (sa učestalošću u %) su: mučnina (26,1), povraćanje (18,6), ukočenost mišića (10,4), hipotenzija (8,8), hipertenzija (8,8), bradikardija (6,1), i sedacija (5,3).

Uključujući gore pomenute neželjene reakcije, Tabela 1 pokazuje neželjene reakcije koje su prijavljivane prilikom intravenske upotrebe fentanila kako u toku kliničkih ispitivanja, tako u postmarketinškom periodu. Prikazana učestalost prati sledeću konvenciju: Veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000); i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 1: Neželjene reakcije

Neželjene reakcije koje se mogu javiti kada se istovremeno primenjuju neuroleptik i fentanil su: groznica i/ili drhtavica, nemir, postoperativne epizode halucinacija i ekstrapiramidalni simptomi (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Znaci i Simptomi:

Predoziranje fentanilom se uglavnom manifestuje kao produžetak njegove farmakološke aktivnosti. U zavisnosti od individualne osetljivosti, klinička slika se primarno određuje na osnovu stepena respiratorne depresije koja varira od usporenog disanja do prestanka disanja.

Lečenje

Pacijenta treba pažljivo pratiti; mora se održavati toplota tela i adekvatno uzimanje tečnosti. Ukoliko je hipotenzija teška ili traje, trebalo bi razmotriti mogućnost hipovolemije, i ako je prisutna mora se kontrolisati parenteralnim unosom tečnosti.

Farmakoterapijska grupa: Anestetici, opšti; opioidni anestetici

ATC šifra: N01AH01

Fentanil je sintetički opioidni analgetik 50-100 puta jači od morfina. Početak dejstva je brz, a trajanje dejstva je kratko. Kod muškaraca, jedna i.v. doza 0,5-1 mg/70 kg telesne mase momentalno izaziva stanje hirurške analgezije, respiratorne depresije, bradikardije i ostala dejstva slične morfinu. Dužina analgetskog dejstva je najčešće 30 minuta. Svi lekovi sa dejstvom sličnom morfinu dovode do uklanjanja bola, ventilatorne depresije, povraćanja, opstipacije, fizičke zavisnosti, određena vagusna dejstva i različite stepene sedacije.

Za razliku od morfina, fentanil, ne samo da ima kraće dejstvo već su slabija neželjena dejstva kao što je povraćanje i minimalna hipotenzivna aktivnost kod životinja.

Neki od farmakokinetičkih parametara za fentanil su sledeći:

Urinarna ekskrecija= 8% Vezivanje za proteine plazme=80% Klirens (mL/min/kg)= 13 + 2

Volumen distribucije ( L/kg)= 4,0 + 0,4

Prosečno poluvreme eliminacije je 141 do 853 minuta.

Oštećenje funkcije bubrega

Podaci dobijeni iz studije intravenske primene fentanila pacijentima podvrgnutim transplantaciji bubrega pokazuju da klirens fentanila može biti smanjen u ovoj grupi pacijenata. Ukoliko pacijenti sa oštećenjem bubrega prime fentanil, njih treba pažljivo pratiti na znake toksičnosti fentanila i smanjiti dozu ukoliko je potrebno (videti odeljak 4.2 Doziranje i način primene).

Gojazni pacijenti

Porast klirensa fentanila je posmatran sa porastom telesne mase. Kod pacijenata sa BMI >30, klirens fentanila se povećava za približno 10 % za svakih 10 kg porasta telesne mase bez masti.

In vitro, lek Fentanil, kao i ostali opioidni analgetici, pokazuje mutagenea dejstva na kulturi ćelija sisara, isključivo pri citotoksičnim koncentracijama i uz metaboličku aktivaciju. U in vivo ispitivanjima, na glodarima i bakterijama, mutagenost leka fentanil nije pokazana. Tokom dvogodišnjih testova na pacovima fentanil nije bio karcinogen.

Neki testovi na ženkama pacova pokazuju smanjen fertilitet, kao i mortalitet embriona. Ovi nalazi se odnose na toksičko dejstvo na majku, a ne ukazuju na direktan efekat leka na embrion. Nije bilo dokaza o teratogenim efektima.

Natrijum-hlorid; Voda za injekciju.

Lek Fentanyl je hemijski inkompatibilan sa indukcionim agensima, tiopentonom i metoheksitonom, zbog velike razlike u pH.

36 meseci

Čuvati na temperaturi do 30C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Unutrašnje pakovanje leka je ampula od bezbojnog stakla sa 10 mL rastvora za injekciju ( tip I).

Spoljašnje pakovanje leka je celofan koji sadrži 10 složivih kartonskih kutija (intermedijerno pakovanje) i Uputstvo za lek. Jedna kutija sadrži 5 ampula (ukupno 50 ampula).

Nosite rukavice prilkom otvaranja ampule.

Ako dođe do slučajnog izlaganja kože, isprati vodom zahvaćeni deo kože. Izbegavajte upotrebu sapuna, alkohola, i drugih sredstava za čišćenje koji mogu izazvati hemijsku ili fizičku abraziju kože.

Lek čuvati u kontrolisanoj apoteci u bolnici.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Fentanyl sadrži aktivnu supstancu koja se zove fentanil citrat. Pripada grupi lekova koji se zovu

„opioidni analgetici”. Lek Fentanyl je jak lek protiv bolova koji deluje kratko.

Lek Fentanyl se koristi da spreči ili olakša bol tokom različitih tipova operacija. Može se koristiti za:

• Kratke operacije, kada ste otpušteni kuci istog dana
• Duge operacije, kada možete ostati u bolnici određeni broj dana

Visoke doze leka Fentanyl se koriste da snize Vašu normalnu brzinu disanja kada se primenjuje asistirana ventilacija. U toku velikih hirurških operacija koristi se zajedno sa sedativima poznatim kao neuroleptici, da bi Vas uspavali. Takođe se može koristiti da olakša jak bol kao što je u toku srčanog udara.

• Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka(navedenih u odeljku 6)
• Ukoliko ste alergični na druge jake lekove protiv bolova koji se zovu „opioidni analgetici”
• Ukoliko bolujete od problema sa disanjem koji se zove „opstruktivna bolest pluća” ili „respiratorna depresija”. Lek Fentanyl ćete jedino moći da dobijete ukoliko je Vaše disanje podpomognuto aparatom koja se naziva ventilator.
• Ukoliko se porađate ili pre presecanja pupčane vrpce u toku Carskog reza, lek Fentanyl može uticati na disanje bebe.
• Lekove za depresiju koji se zovu „inhibitori monoaminooksidaze” (MAO inhibitori) u protekle dve nedelje

Nemojte koristiti ovaj lek ukoliko se bilo šta gore navedeno odnosi na Vas. Ukolko niste sigurni, razgovarajte sa Vašim lekarom pre nego što dobijete lek Fentanyl.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primenite lek Fentanyl ukoliko imate ili ste ikada imali:

• Probleme sa Vašim plućima, jetrom ili bubrezima
• Smanjenu aktivnost tiroidne žlezde
• Probleme sa alkoholom (alkoholizam)
• Slabost mišića koja se zove „mijastenija gravis”
• Dugoročnu terapiju sa jakim lekovima protiv bolova
• Nizak volumen krvi
• Skoru povredu glave
• Ukoliko ste stariji ili slabi zbog lošeg zdravlja

Vaš lekar će pažljivo pratiti količinu leka Fentanyl koju Vam daju. Ukolko niste sigurni da li se bilo šta gore navedeno odnosi na Vas, razgovarajte sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što dobijete lek Fentanyl.

Specijalna upozorenja

• Lek Fentanyl može usporiti Vaše disanje. Vaše disanje će se pažljivo pratiti dok se ne bude normalizovalo.
• Mogu se takođe pratiti i Vaš krvni pritisak i srčani rad

Drugi lekovi i lek Fentanyl

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Ovo uključuje lekove koje kupujete bez recepta ili biljne lekove.

Naročito nemojte uzimati ovaj lek i obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate:

• Lekove za depresiju koji se zovu „inhibitori monoaminooksidaze” (MAO inhibitori) u protekle dve nedelje

Ukoliko se ovo odnosi na Vas, nemojte uzimati lek Fentanyl.

Izuzetno je važno da kažete Vašem lekaru ili medicinskoj sestri ukoliko uzimate neki od sledećih lekova:

• Selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) ili inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI) za lečenje depresije (kao što su citalopram, duloksetin, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertalin, venlafaksin)

Dejstvo leka Fentanyl ili nekog od sledećih lekova mogu biti povećani ukoliko se uzimaju istovremeno:

• Drugi jaki lekovi protiv bolova, na primer „opioidni analgetici” kao što su morfin ili kodein
• Lekovi koji se koriste za uspavljivanje, a zovu se „anestetički agenti”
• Lekovi za uznemirenost ili lekovi koji vam pomažu da zaspite kao što su trankilizeri ili tablete za spavanje
• Lekovi koji utiču na Vaš centralni nervni sistem (depresori CNS-a) kao što su lekovi za lečenje mentalnih poremećaja ili alkohol
• Lekovi za HIV infekciju (koji se zovu ihhibitori protease) kao što su ritonavir, indinavir ili sakvinavir
• Lekovi za terapiju gljivičnih infekcija kao što su flukonazol ili vorikonazol

Možda će biti potrebno da doza etomidata i midzolama bude smanjena ukoliko se primenjuju zajedno sa lekom Fentanyl.

Razgovarajte sa Vašim lekarom pre nego dobijete lek Fentanyl ukoliko uzimate bilo koji od ovih lekova. Možda će morati da Vam promene količinu leka Fentanyl ili drugog leka koji dobijate.

Primena leka Fentanyl sa hranom, pićima i alkoholom

Nije primenljivo.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Ukoliko Vaš lekar smatra da vam je lek Fentanyl potreban možda ćete ga ipak dobiti.

Lek Fentanyl ne treba da se upotrebljava u toku porođaja jer može da utiče na disanje bebe.

Lek Fentanyl se može izlučiti u majčino mleko. Nemojte dojiti ili koristiti majčino mleko koje je izmlazano 24 sata nakon što ste dobili lek Fentanyl.

Pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta za savet pre nego što uzmete bilo koji lek ukoliko ste trudni ili dojite.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ne smete da upravljate vozilima ili rukujete mašinama, najmanje 24 sata nakon primene leka Fentanyl, Vaša pažnja i sposobnost reagovanja mogu biti umanjeni.

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom ukoliko niste sigurni da li je bezbedno za vas da vozite dok uzimate ovaj lek.

Lek Fentanyl sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži 3,5 mg natrijuma po mililitru.Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji sun a dijeti u kojoj se kontroliše unos natarijuma.Sadržaj ampule može biti razblažen u slanom rastvoru pre nego što Vam bude dat. Ovaj rastvor takođe sadrži natrijum.

Lek Fentanyl daje lekar koji je iskusan u upotrebi ovog tipa leka. Proverite sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom ukoliko niste sigurni oko bilo čega.

Kako se lek Fentanyl upotrebljava

• Lek Fentanyl se upotrebljava kao infuzija ili injekcija u venu ili mišić
• Možda ćete u isto vreme dobiti anestetik
• Možda ćete dobiti druge lekove koji će pomoći kod nekih od neželjenih dejstava leka Fentanyl, kao što su usporen rad srca i ukočenost mišića

Koju količinu leka Fentanyl ćete dobiti

Vaš lekar će odrediti koja količina leka Fentanyl Vam je potrebna. Ovo može zavisiti od:

• Vaše telesne mase u kilogramima
• Vašeg opšteg zdravstvenog stanja
• Vaše starosti
• Razloga zbog kojeg bi trebalo da dobijete lek
• Drugih lekova

Lek Fentanyl upotrebljen kao injekcija Ukoliko dišete samostalno

• Odrasli i deca uzrasta od 12 do 17 godina:
• Uobičajena početna doza je 50-200 mikrograma
• Ukolko je neophodno, dobićete dodatne injekcije od po 50 mikrograma u toku operacije
• Deca uzrasta od 2 do 11 godina:
• Uobičajena početna doza je 1-3 mikrograma po kilogramu telesne mase
• Ukoliko je neophodno, dobićete dodatne injekcije od po 1-1,25 mikrograma u toku operacije

Ukoliko ste na asistiranoj ventilaciji (ventilatoru)

• Odrasli i deca uzrasta od 12 do 17 godina:
• Početna doza će biti 300-3500 mikrograma
• Ukoliko je neophodno, dobićete dodatne injekcije od po 100-200 mikrograma u toku operacije
• Deca uzrasta od 2 do 11 godina:
• Uobičajena početna doza je 1-3 mikrograma po kilogramu telesne mase
• Ukoliko je neophodno, dobićete dodatne injekcije od po 1-1,25 mikrograma u toku operacije

Lek Fentanyl upotrebljen kao infuzija

• Doza leka Fentanyl se određuje na osnovu telesne mase u kilogramima
• Uobičajena inicijalna doza je 1 mikrogram po kilogramu svaki minut, tokom prvih 10 minuta
• Ukoliko je neophodno, može se nastaviti sa 0,1 mikrogramom po kilogramu tokom svakog minuta operacije
• Infuzija se obicno zaustavlja 40 minuta pre kraja operacije

Stariji pacijenti

Manja doza leka Fentanyl može biti upotrebljena kod pacijenata koji su stariji (>65 godina) ili slabi zbog lošeg zdravstvenog stanja.

Ako ste primili više leka Fentanyl nego što treba

Malo je verovatno da ćete dobiti više leka Fentanyl nego što bi trebalo. Ovo će biti praćeno tokom operacije.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Mučnina, povraćanje
• Ukočenost mišića (koja može da obuhvati i mišiće grudi)

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Uznemirenost
• Teškoće sa pokretima tela
• Pospanost
• Vrtoglavica
• Problemi sa vidom
• Nepravilan rad srca (spor ili brz)
• Visok ili nizak krvni pritisak
• Bol u venama
• Gušenje uzrokovano grčenjem (spazmom) mišića u grlu
• Teškoće u disanju ili teško disanje
• Prestanak disanja na kratko vreme. Ukoliko je neophodno, Vaše disanje će biti potpomognuto aparatom za disanje (ventilatorom)
• Osip po koži
• Zbunjenost nakon operacije

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• Promene u krvnom pritisku
• Komplikacije disanja
• Disanje brže nego što je normalno
• Pad telesne temperature ispod uobičajene ili groznica
• Glavobolja
• Otok i ugrušci u venama
• Štucanje
• Osećaj ekstremne sreće

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

• Teške alergijske reakcije koje mogu izazvati teškoće u disanju ili vrtoglavicu, i koprivnjaču ili urtikariju
• Konvulzije (epileptični napadi)
• Gubitak svesti
• Grčevi u mišićima
• Srčani zastoj
• Sporo ili plitko disanje
• Svrab po koži

Ostala neželjena dejstva koja se javljaju kada se lek Fentanyl upotrebljava zajedno sa lekovima koji se zovu neuroleptici, koji se mogu dati pre ili tokom operacije:

• Groznica i nemir
• Videti stvari koje ne postoje (halucinacije)
• Neobični pokreti, uključujući drhtanje i trešenje ruku i prstiju, uvijajući pokreti tela, mešovit hod i ukočenost ruku i nogu

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Fentanyl posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

„Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30oC.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je fentanil citrat.

Jedan mL rastvora sadrži 78,5 mikrograma fentanil citrata, što je ekvivalentno 50 mikrograma/mL baze fentanila.

Pomoćne supstance su: natrijum-hlorid i voda.

Kako izgleda lek Fentanyl i sadržaj pakovanja

Rastvor za injekciju.

Bistar, bezbojan rastvor, bez mehaničkih onečišćenja.

Unutrašnje pakovanje leka je ampula od bezbojnog stakla sa 10 mL rastvora za injekciju (tip I).

Spoljašnje pakovanje leka je celofan koji sadrži 10 složivih kartonskih kutija (intermedijerno pakovanje) i Uputstvo za lek. Jedna kutija sadrži 5 ampula (ukupno 50 ampula).

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO JANSSEN-CILAG KFT-BEOGRAD, Beograd -Novi Beograd, Omladinskih brigada 88B

Proizvođač:

GLAXOSMITHKLINE MANUFACTURING

S.P.A., Strada Provinciale Asolana 90, San Polo di Torrile (Parma), Italija ili

JANSSEN PHARMACEUTICA N.V., Turnhoutseweg 30, Beerse, Belgija

Napomena:

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi shodno propisima o lekovima koji sadrže opojne droge.

Broj i datum dozvole:

515-01-01959-18-001 od 19.03.2019

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

KLINIČKI PODACI

Terapijske indikacije

Lek Fentanyl je opioidni analgetik koji se upotrebljava:

• u niskim dozama da obezbedi analgeziju tokom kratkih hiruških procedura
• u visokim dozama kao analgetik /respiratorni depresiv kod pacijenata koji zahtevaju asistiranu ventilaciju
• u kombinaciji sa neuroleptikom u održavanju neuroleptoanalgezije
• u terapiji jakog bola, kao što je bol kod infarkta miokarda

Doziranje i način primene

Način primene

Intravenska primena ili u bolusu ili u infuziji. Intramuskularna primena.

Lek Fentanil treba davati samo u bolničkim odeljenjima koja mogu obezbediti adekvatnu kontrolu disajnih puteva i zdravstvene stručnjake koji mogu kontrolisati respiraciju pacijenta. (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Kako bi se izbegla bradikardija, preporučuje se intravenska primena male doze antiholinergika neposredno pre indukcije anestezije.

Preporučuje se nošenje rukavica prilikom otvaranja ampula (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Doziranje

Lek Fentanyl se može primeniti intravenskim putem, i kod odraslih osoba i kod dece. Doziranje leka Fentanyl treba da bude individualno i prilagođeno godinama života pacijenta, telesnoj masi, opštem fizičkom stanju, bolesti pacijenta, istovremenoj primeni drugih lekova, vrsti hirurške intervencije i anestezije.

Odrasli

Uobičajeni dozni režim kod odraslih osoba:

Doze preko 200 mikrograma se koriste samo za anesteziju. Kao premedikacija, 1-2 mL leka Fentanyl se može primeniti intramuskularno 45 minuta pre indukcije anestezije.

Nakon intravenske primene kod odraslih pacijenata kod kojih nije primenjena premedikacija, očekuje se da je 2 mL leka Fentanyl dovoljno da obezbedi analgeziju u trajanju od 10-20 minuta kod hirurških procedura koje imaju nizak intezitet bola. Primena 10 mL leka Fentanyl u bolusu obezbeđuje analgeziju u trajanju od približnoe 1 sata. Ova analgezija je dovoljna za umereno bolne hirurške procedure. Primena doze od 50 mikrograma/kg leka Fentanyl obezbediće intenzivnu analgeziju u trajanju od približno 4 do 6 sati, za hiruške procedure koje imaju visok intezitet bola.

Lek Fentanyl se može dati i u infuziji. Kod pacijenata koji su na asistiranoj ventilaciji, početna doza leka Fentanyl se može primeniti u brzoj infuziji prvih 10 minuta brzinom od približno 1 mikrograma/kg/min, a nakon toga infuzijom brzine 0,1 mikrograma/kg/min. Alternativno, početna doza leka Fentanyl se može primeniti i u bolusu. Brzinu davanja infuzije treba odrediti na osnovu individualnog odgovora pacijenta, može se primeniti i infuzija manjom brzinom. Ukoliko se ne planira post-operativna ventilacija, davanje infuzije bi trebalo završiti 40 minuta pre kraja operacije.

Manje brzine infuzije, npr. od 0,05 do 0,08 mikrograma/kg/min su neophodne ukoliko se uspostavlja spontana respiracija. Veće brzine infuzije (do 3 mikrograma/kg/min) se koriste za operacije srca.

Lek Fentanyl je hemijski inkompatibilan sa indukcionim agensima tiopentonom i metoheksitonom zbog širokog raspona pH.

Pedijatrijska populacija

Deca uzrasta od 12 do 17 godina:

Pratiti doziranje kod odraslih. Deca uzrasta od 2 do 11 godina: Uobičajeni dozni režim kod dece:

Upotreba kod dece:

Analgezija tokom operacije, pojačavanje anestezije prilikom spontane respiracije.

Procedure koje podrazumevaju analgeziju kod dece koja spontano dišu, treba koristiti samo kao deo anestetičke procedure ili mogu biti primenjene kao deo sedacione/analgetičke tehnike od strane iskusnih zdravstvenih stručnjaka u bolničkim odeljenjima u kojima se može adekvatno reagovati u slučaju iznenadne pojave rigidnosti mišića grudnog koša koja zahteva intubaciju ili ukoliko se pojavi apnea koja zahteva asistiranu ventilaciju (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Primena kod starijih i kod slabih pacijenata:

Kao i kod drugih opioida, kod starijih (>65 godina) i slabih pacijenata se preporučuje smanjena inicijalna doza. Dejstvo inicijalne doze bi trebalo uzeti u obzir pri određivanju dopunskih doza.

Gojazni pacijenti:

Kod gojaznih pacijenata postoji rizik od predoziranja ukoliko se doza preračunava na osnovu telesne težine. Doza, kod gojaznih pacijenata, treba da se preračunava na osnovu njihove procenjene telesne mase bez masti.

Oštećenje funkcije bubrega:

Treba razmotriti smanjeno doziranje leka Fentanyl kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i ove pacijente treba pažljivo pratiti na znake toksičnosti fentanila (videti odeljak Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka).

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku . Lista pomoćnih supstanci ili na druge opioide.

Respiratorna depresija, opstruktivna bolest disajnih puteva.

Istovremena primena inhibitora monoaminooksidaze (MAO inhibitori) ili u toku perioda od 2 nedelje nakon prestanka primene MAO inhibitora.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Upozorenja:

Mogu se javiti tolerancija i zavisnost. Tokom intravenske primene fentanila, može se javiti prolazno sniženje krvnog pritiska, naročito kod hipovolemičnih pacijenata. Potrebno je preduzeti odgovarajuće mere da bi se održao stabilan arterijski pritisak.

Respiratorna depresija

Kao i kod svih jakih opioida, duboka analgezija je praćena značajnom respiratornom depresijom, koja može trajati za vreme ili se ponovo javiti u ranom postoperativnom periodu. Potrebno je preduzeti odgovarajuću negu nakon primene velikih doza ili infuzije fentanila, kako bi se obezbedilo i održalo odgovarajuće spontano disanje pre prebacivanja pacijenta iz odeljenja intezivne nege.

Značajna respiratorna depresija se može javiti u dozama fentanila većim od 200 mikrograma. Ova i ostala farmakološka dejstva fentanila se mogu lečiti specifičnim opioidnim antagonistima, ali respiratorna depresija može trajati duže od dejstva opioidnih antagonista, zato će ponovljena doza opioidnih antagonista možda biti neophodna.

Oprema za reanimaciju i opioidni antagonisti moraju biti lako dostupni. Hiperventilacija tokom anestezije može izmenti odgovor pacijenta na CO2, što postoperativno utiče na respiraciju.

Primena u toku porođaja može izazvati respiratornu depresiju kod novorođenčeta.

Bolesti srca

Bradikardija i moguć srčani zastoj se mogu javiti ako pacijent nije primio dovoljnu količinu antiholinergika ili kada se fentanil kombinuje sa mišićnim relaksansima koji nisu vagolitici. Bradikardija se može antagonizovati davanjem atropina.

Rigidnost mišića

Može se javiti rigidnost mišića. (dejstva slična morfinu).

Rigidnost mišića, koja može zahvatiti i torakalne mišiće, može se izbeći sledećim merama:

• sporom i.v. injekcijom (obično dovoljna za niže doze),
• premedikacijom benzodijazepinima
• primenom mišićnih relaksanasa.

Ne-epileptički (mio)klonični pokreti se mogu javiti.

Mere predostrožnosti:

Fentanil treba davati samo u zdravstvenim ustanovama u kojim je moguće obezbediti adekvatnu kontrolu disajnih puteva i od strane zdravstvenih stručnjaka koji mogu kontrolisati disajne puteve pacijenta.

Posebni uslovi za doziranje

Treba izbegavati primenu brze bolus injekcije opioida kod pacijenata kod kojih može doći do intracerebralnih poremećaja; kod ove grupe pacijenata pacijenata prolazno smanjenje srednjeg arterijskog pritiska može ponekad biti udruženo sa prolaznom redukcijom pritiska cerebralnog protoka.

Kod starijih i slabih pacijenata preporučuje se smanjene doze.

Dozu treba pažljivo titrirati i potrebno je produžiti postoperativno praćenje bolesnika u sledećim stanjima: nekontrolisani hipotireoidizam, bolesti pluća, smanjena respiratorna rezerva, alkoholizam, oštećenje funkcije jetre ili bubrega.

Kod pacijenata na hroničnoj opioidnoj terapiji ili sa anamnezom o zloupotebi opioida, može biti neophodno povećanje doze.

Mijastenija gravis

Kod pacijenata sa mijastenijom gravis, treba pažljivo razmotriti upotrebu određenih antiholinergika i neuromuskularnih blokatora pre i tokom režima opšte anestezije koji uključuje intravensku primenu fentanila.

Interakcije sa neurolepticima

Ukoliko se fentanil primenjuje sa neuroleptikom, korisnik bi trebalo da bude upoznat sa posebnim osobinama svakog leka, naročito sa razlikom u dužini trajanja aktivnosti leka. Kada se primenjuje ovakva kombinacija, postoji veća incidenca nastanka hipotenzije. Neuroleptici mogu da izazovu ekstrapiramidalne simptome, koji se mogu kontrolisti antiparkinsonicima.

Žučni kanali

Kao i kod drugih opioida, zbog antiholinergičnog dejstva, upotreba fentanila može dovesti do povećanja pritiska žučnih kanala i, u izolovanim slučajevima se mogu uočiti grčevi Odijevog sfinktera.

Serotoninski sindrom

Preporučuje se opreznost kada se fentanil primenuje istovremeno s lekovima koji utiču na serotonergički neurotransmitorni sistem.

Može doći do razvoja serotoninskog sindroma koji potencijalno ugrožava život pri istovremenoj primeni serotonergičkih lekova kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI), i lekova koji utiču na metabolizam serotonina (uključujući inhibitore monoamino oksidaze (MAO inhibitori)). Ovo se može dogoditi u okviru preporučenih doza.

Serotoninski sindrom može da obuhvati promene mentalnog statusa (npr. uznemirenost, halucinacije, koma), nestabilnost autonomnog nervnog sistema (npr. tahikardija, nestabilan krvni pritisak, hipotermija), nepravilnosti neuromuskularnog sistema (npr. hiporefleksija, inkoordinacija, rigiditet), i/ili gastrointestinalne simptome (npr. mučnina, povraćanje, dijareja).

Ukoliko se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti brzo ukidanje fentanila.

Pedijatrijska populacija

Procedure koje podrazumevaju analgeziju kod dece koja spontano dišu, treba koristiti samo kao deo anestetičke procedure ili mogu biti primenjene kao deo sedacione/analgetičke tehnike od strane iskusnih zdravstvenih stručnjaka u zdravstvenim ustanovama u kojima se može adekvatno reagovati u slučaju pojave iznenadne rigidnosti mišića grudnog koša koja zahteva intubaciju ili ukoliko se pojavi apnea koja zahteva asistiranu ventilaciju.

Važne informacije o sastavu leka Fentanyl

Ovaj lek sadrži 3,5 mg natrijuma po mililitru. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Dejstva drugih lekova na fentanil

Depresori Centralnog nervnog sistema (CNS)

Primena premedikacije opioidima, barbituratima, benzodijazepinima, neurolepticima, opštim anesteticima i drugim neselektivnim depresorima centralnog nervnog sistema (npr. alkohol) može pojačati ili produžiti respiratornu depresiju koju izaziva fentanil.

Ukoliko su kod pacijenta primenjeni drugi depresori centralnog nervnog sistema, potrebna doza fentanila može biti manja od uobičajene. Istovremena upotreba depresora CNS-a sa lekom Fentalyl kod pacijenata sa spontanom respiracijom može povećati rizik od respiratorne depresije, duboke sedacije, kome i smrti.

Inhibitori citohroma P450 3A4 (CYP3A4)

Lek Fentanyl je lek sa visokim klirensom, brzo i intenzivno se metaboliše uglavnom preko CYP3A4. Kada se primenjuje lek Fentayl, istovremena upotreba sa inhibitorima CYP3A4 može dovesti do smanjenja klirensa fentanila. Kada se lek Fentanyl koristi u pojedinačnoj dozi, period rizika od respiratorne depresije može biti produžen, što može zahtevati posebnu negu pacijenta i duže posmatranje. Kada se lek Fentanyl primenjuje višestruko, rizik od akutne i/ili odložene respiratorne depresije se može biti povećani može biti neophodno smanjenje doze leka Fentanyl kako bi se izbeglo akumuliranje fentanila. Ritonavir za oralnu primenu (snažan inhibitor CYP3A4) je smanjio klirens pojedinačne intravenske doze leka Fentayl za dve trećine, iako nije uticao na maksimalnu koncentraciju fentanila u plazmi. Međutim, itrakonazol (snažan inhibitor CYP3A4) primenjen oralno, u dozi od 200 mg/dan u toku 4 dana, nije ispoljio značajno dejstvo na farmakokinetiku intravenski date pojedinačne doze leka Fentanil. Istovremena primena drugih jačih ili slabijih infibitora CYP3A4, kao što su flukonazol ili vorikonazol sa lekom Fentanyl može dovesti do povećanja i/ili produžene izloženosti fentanilu.

Ukoliko se fentanil istovremeno primenjuje sa nevagolitičkim mišićnim relaksansima, može se javiti bradikardija i moguć srčani zastoj.

Serotonergički lekovi

Istovremena primena fentanila i serotonergičkih lekova kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI) ili inhibitori monoamino oksidaze (MAO inhibitori), može povećati rizik od serotoninskog sindroma, stanja koji potencijalno ugrožava život (videti odeljak Kontraindikacije).

Dejstva fentanila na druge lekove

Ukoliko se primenjuju istovremeno sa lekom Fentanyl, doze drugih depresora CNS-a bi trebalo da budu smanjene. Ovo je naročito važno nakon operacije, jer duboku analgeziju prati izrazita respiratorna depresija, koja može biti postojana ili da se ponovi u postoperativnom periodu. Primena depresora CNS-a, kao što je benzodiazepin, tokom ovog perioda može nesrazmerno povećati rizik od respiratorne depresije.

Plazma koncentracija etomidata je značajno povećana (za faktor od 2-3) kada je kombinovan sa fentanilom. Ukupni plazma klirens i volumen distribucije etomidata su smanjeni za faktor od 2 do 3, bez promene u poluvremenu eliminacije kada je primenjivan istovremeno sa fentanilom.

Istovremena primena fentanila i intravenskog midazolama dovodi do povećanja poluvremena eliminacije iz plazme i smanjenja plazma klirensa midazolama. Kada se ovi lekovi primenjuju istovremeno sa fentanilom može biti potrebno smanjenje njihove doze.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Nema podataka o primeni fentanila kod trudnica. Lek Fentanyl može da prođe kroz placentu u ranoj trudnoći. Studije na životinjama ukazale su na izvestan stepen reproduktivne toksičnosti (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka). Nije poznat eventualni rizik za čoveka.

Upotreba leka Fentanyl u toku porođaja (uključujući carski rez), se ne preporučuje jer fentanil prolazi kroz placentu i može suprimirati spontano disanje u periodu nakon rođenja. Ukoliko je lek Fentanyl primenjen, oprema za asistiranu ventilaciju mora biti odmah dostupna za majku i novorođenče, ukoliko bude potrebna. Opioidni antagonista za dete mora uvek biti na raspolaganju.

Dojenje

Lek Fentanyl se izlučuje u majčino mleko. Ne preporučuje se dojenje ili upotreba eksprimiranog majčinog mleka 24 sata nakon primene leka Fentanyl. Potrebno je proceniti odnos koristi i rizika u slučaju dojenja nakon primene leka Fentanyl.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o dejstvu fentanila na mušku ili žensku plodnost. U studijama na živorinjama, neki testovi na pacovima su pokazali smanjenu žensku plodnost pri toksičnim dozama za majku (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka).

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Kada je predviđeno rano otpuštanje pacijenta iz bolnice, pacijent ne sme da upravlja vozilima niti rukuje mašinama, najmanje 24 sata nakon primene leka Fentanyl.

Neželjena dejstva

Bezbednost intravenski primenjenog fentanila je procenjivana kod 376 ispitanika koje su učestvovale u 20 kliničkih ispitivanja u kojima je intravenski primenjivan fentanil procenjivan kao anestetik. Bezbednosni podaci su prikupljeni nakon uzimanja najmanje 1 doze fentanila primenjenog intravenski. Na osnovu ukupnih bezbednosnih podataka dobijenih iz ovih kliničkih ispitivanja, najčešće prijavljivane (učestalost

≥5%) neželjene reakcije (sa učestalošću u %) su: mučnina (26,1), povraćanje (18,6), ukočenost mišića (10,4), hipotenzija (8,8), hipertenzija (8,8), bradikardija (6,1), i sedacija (5,3).

Uključujući gore pomenute neželjene reakcije, Tabela 1 pokazuje neželjene reakcije koje su prijavljivane prilikom intravenske upotrebe fentanila kako u toku kliničkih ispitivanja, tako u postmarketinškom periodu. Prikazana učestalost prati sledeću konvenciju: Veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000); i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 1: Neželjene reakcije

Neželjene reakcije koje se mogu javiti kada se istovremeno primenjuju neuroleptik i fentanil su: groznica i/ili drhtavica, nemir, postoperativne epizode halucinacija i ekstrapiramidalni simptomi (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Znaci i Simptomi:

Predoziranje fentanilom se uglavnom manifestuje kao produžetak njegove farmakološke aktivnosti. U zavisnosti od individualne osetljivosti, klinička slika se primarno određuje na osnovu stepena respiratorne depresije koja varira od usporenog disanja do prestanka disanja.

Lečenje

Pacijenta treba pažljivo pratiti; mora se održavati toplota tela i adekvatno uzimanje tečnosti. Ukoliko je hipotenzija teška ili traje, trebalo bi razmotriti mogućnost hipovolemije, i ako je prisutna mora se kontrolisati parenteralnim unosom tečnosti.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hlorid; Voda za injekciju.

Inkompatibilnost

Lek Fentanyl je hemijski inkompatibilan sa indukcionim agensima, tiopentonom i metoheksitonom, zbog velike razlike u pH.

Rok upotrebe

36 meseci

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 30C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje leka je ampula od bezbojnog stakla sa 10 mL rastvora za injekciju (tip I).

Spoljašnje pakovanje leka je celofan koji sadrži 10 složivih kartonskih kutija (intermedijerno pakovanje) i Uputstvo za lek. Jedna kutija sadrži 5 ampula (ukupno 50 ampula).

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Nosite rukavice prilkom otvaranja ampule.

Ako dođe do slučajnog izlaganja kože, isprati vodom zahvaćeni deo kože. Izbegavajte upotrebu sapuna, alkohola, i drugih sredstava za čišćenje koji mogu izazvati hemijsku ili fizičku abraziju kože.

Lek čuvati u kontrolisanoj apoteci u bolnici.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.