Lutrate depo 22.5mg prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem

Lek Lutrate depo, 22,5 mg je indikovan kao palijativna terapija uznapredovalog karcinoma prostate zavisnog od hormona.

Doziranje

Uobičajena preporučena doza leka Lutrate depo je 22,5 mg u obliku tromesečne depo injekcije koja se primenjuje kao jedna intramuskularna injekcija na svaka tri meseca.

Doza leka Lutrate depo od 22,5 mg koja omogućava neprekidno oslobađanje leuprorelin-acetata tokom perioda od tri meseca nalazi se u depo formulaciji. Liofilizovani prašak treba rekonstituisati i primeniti kao jednu intramuskularnu injekciju na svaka tri meseca. Intraarterijska ili intravenska primena se mora izbegavati. Bočica mikrosferskog praška leka Lutrate depo mora da se rekonstituiše neposredno pre primene leka intramuskularnom injekcijom. Kao i kod drugih lekova koji se redovno primenjuju injekcijom, mesto davanja injekcije se mora periodično menjati.

Terapija lekom Lutrate depo se ne sme prekidati kada dođe do remisije ili poboljšanja.

Odgovor na terapiju lekom Lutrate depo se mora pratiti periodičnim merenjem koncentracije testosterona u serumu i specifičnog antigena prostate (PSA). Klinička ispitivanja su pokazala da se koncentracija testosterona povećava tokom prva 4 dana terapije kod većine pacijenata kod kojih nije izvršena orhiektomija. Ona zatim opada i dostiže vrednosti kao nakon medicinske kastracije za 3-4 nedelje. Kada se postigne, koncentracija kao kod kastracije (definisana kao koncentracija testosterona koja je jednaka ili manja od 0,5 nanograma/mL) zadržava se onoliko dugo koliko traje terapija.

U slučaju da odgovor pacijenta na primenjeno lečenje nije optimalan, preporučuje se da se proveri da li je vrednost testosterona u serumu dostigla nivo nakon kastracije i da li je ostala na tom nivou. Prolazna

povećanja vrednosti kisele fosfataze ponekad se javljaju rano tokom terapije, ali obično se vraćaju na uobičajene ili vrednosti blizu uobičajenih do 4. nedelje terapije.

Trajanje terapije

Lek Lutrate depo se primenjuje na svaka tri meseca u obliku intramuskularnih injekcija.

Po pravilu, terapija uznapredovalog karcinoma prostate zahteva dugotrajnu primenu leka Lutrate depo i ne bi je trebalo prekidati tokom remisije ili kad dođe do poboljšanja.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Lutrate depo kod pedijatrijskih pacijenata nisu utvrđene. Zbog toga se ne preporučuje primena leka Lutrate depo kod dece i adolescenata dok ne budu bili dostupni podaci o bezbednosti i efikasnosti.

Insuficijencija bubrega/jetre

Nije utvrđena farmakokinetika leka Lutrate depo kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega.

Starije osobe

U kliničkom ispitivanju leka Lutrate depo od 22,5 mg, prosečna starost ispitanika bila je 71,0±9,02 godina. Zato navedene vrednosti odražavaju farmakokinetiku, efikasnost i bezbednost leka Lutrate depo u ovoj populaciji.

Način primene

Lek Lutrate depo, 22,5 mg smeju pripremati, rekonstituisati i primenjivati samo zdravstveni radnici koji su upoznati sa ovim postupcima.

Lek Lutrate depo se mora primenjivati isključivo intramuskularnim putem. Nemojte ga primenjivati drugim putevima primene. Ako se greškom primeni supkutano, stanje pacijenta treba pažljivo pratiti zato što za lek Lutrate depo nema dostupnih podataka o drugim putevima primene, osim intramuskularnog.

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na aktivnu supstancu, analoge LHRH (engl. luteinizing hormone releasing hormone)) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. U stručnoj literaturi su zabeležene anafilaktičke reakcije na sintetičke LHRH ili analoge agonista LHRH.

Prethodna orhiektomija.

Lek Lutrate depo, 22,5 mg se ne sme koristiti kao jedina terapija kod pacijenata sa karcinomom prostate i kod onih sa dokazima o kompresiji kičmene moždine ili metastazama na kičmenom stubu.

Lek Lutrate depo, 22,5 mg nije namenjen za upotrebu kod žena.

Lek Lutrate depo, 22,5 mg nije namenjen za upotrebu kod pedijatrijskih pacijenata.

U početnim stadijumima terapije lekom Lutrate depo, kao i kod drugih LHRH agonista, može doći do prolaznog porasta koncentracije testosterona. U nekim slučajevima, ovo može biti povezano sa širenjem ili pogoršanjem rasta tumora što dovodi do privremenog pogoršanja simptoma karcinoma prostate. Ovi simptomi se obično smiruju sa nastavkom terapije (videti odeljak 4.8). Širenje se može manifestovati sistemskim ili neurološkim simptomima u nekim slučajevima (npr. bol u kostima…). Takođe, opisani su i slučajevi atrofije testisa i ginekomastije sa drugim LHRH agonistima.

Potrebno je odmah prekinuti lečenje ako pacijent razvije bilo koje znakove ili simptome koji ukazuju na anafilaksu/anafilaktičku reakciju (dispnea, astma, rinitis, angioedem ili glotis, hipotenzija, urtikarija, osip, pruritus ili intersticijalni pneumonitis). Pre početka lečenja potrebno je informisati pacijente i upozoriti ih da je potrebno prekinuti lečenje i javiti se lekaru ako se pojavi bilo koji od gorenavedenih simptoma. Pacijente koji su doživeli reakciju preosetljivosti prilikom primene leuprolida potrebno je pažljivo nadzirati i ne sme im se ponovo davati lek Lutrate depo.

Kod pacijenata koji su lečeni leuprorelin-acetatom zabeleženi su izolovani slučajevi opstrukcije uretre (sa hematurijom ili bez nje) i kompresije kičmene moždine ili metastatskih vertebralnih lezija, što može da doprinese paralizi sa smrtonosnim komplikacijama ili bez njih. Stanje pacijenata kod kojih postoji rizik od opstrukcije uretre, kompresije kičmene moždine ili metastatskih vertebralnih lezija treba pažljivo razmotriti i pomno pratiti tokom prvih nedelja terapije. Kod ovih pacijenata treba razmotriti profilaktičku terapiju antiandrogenima.

Ako se jave urološke/neurološke komplikacije, moraju se lečiti odgovarajućim specifičnim merama.

Postoji povećani rizik od pojave depresije (koja može biti teška) kod pacijenata koji su na terapiji GnRH agonistima, kao što je leuprolid-acetat. Pacijente je potrebno u skladu sa tim obavestiti i adekvatno lečiti ukoliko se pojave simptomi.

U stručnoj literaturi je zabeležena smanjena gustina kostiju kod muškaraca koji su imali orhiektomiju ili kod onih koji su lečeni LHRH agonistima. Dodavanje antiandrogene terapije terapijskom režimu smanjuje gubitak gustine kostiju, ali povećava rizik od drugih neželjenih dejstava kao što su problemi sa zgrušavanjem i edem. Ako se antiandrogen koristi tokom dugog vremenskog perioda, mora se obratiti pažnja na kontraindikacije i mere opreza povezane sa dugotrajnom primenom leka. Pacijenti kod kojih postoji rizik od osteoporoze ili kod onih koji je imaju u istoriji bolesti moraju se pažljivo razmotriti i pomno pratiti tokom terapije leuprorelin-acetatom (videti odeljak 4.8).

Prijavljeni su slučajevi poremećaja funkcije jetre i žutice sa povećanim vrednostima enzima jetre prilikom primene leuprorelin-acetata. Zbog toga je potreban nadzor i preduzimanje odgovarajućih mera, ukoliko je potrebno.

Odgovor na terapiju lekom Lutrate depo se mora pratiti kliničkim parametrima i to periodičnim merenjem koncentracije testosterona i PSA u serumu.

Kod pacijenata se mogu javiti metaboličke promene (npr. netolerancija na glukozu ili pogoršanje postojećeg dijabetesa), hipertenzija, promene telesne mase i kardiovaskularni poremećaji. Kao što se može i očekivati kod ove vrste lekova, može doći do razvoja ili pogoršanja dijabetesa, zbog toga kod pacijenata sa dijabetesom može biti potrebno češće praćenje glukoze u krvi tokom terapije lekom Lutrate depo. Pacijente sa visokim rizikom od metaboličkih i kardiovaskularnih oboljenja treba pažljivo ispitati pre započinjanja terapije i na odgovarajući način pratiti tokom terapije deprivacije androgena. Terapija leuprorelin-acetatom dovodi do supresije sistema hipofiza-gonade. Može postojati uticaj na rezultate dijagnostičkih analiza gonadotropskih funkcija hipofize i funkcija gonada koje se sprovode tokom i nakon terapije leuprorelin- acetatom.

Prijavljeno je produženo protrombinsko vreme kod pacijenata koji su bili na terapiji leuprorelin-acetatom. Leuprolid-acetat treba oprezno koristiti kod pacijenata sa poznatim poremećajima krvarenja, trombocitopenijom ili koji su na terapiji antikoagulansima.

Prijavljeni su epileptični napadi prilikom primene leuprorelin-acetata. Ovi slučajevi su zabeleženi kod pacijenata sa konvulzijama, epilepsijom, cerebrovaskularnim poremećajima, anomalijama ili tumorima centralnog nervnog sistema u istoriji bolesti i kod pacijenata koji su istovremeno dobijali lekove koji su povezani sa epileptičnim napadima, na primer bupropion i selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (lekovi SSRI grupe). Takođe, epileptični napadi su prijavljeni i kod pacijenata koji nisu imali nijedno od navedenih stanja.

Leuprolid-acetat treba oprezno koristiti u prisustvu kardiovaskularnog oboljenja (uključujući kongestivnu insuficijenciju srca), tromboembolije, edema, depresije i apopleksije hipofize.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po bočici, odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

Sportisti treba da budu oprezni, jer lek Lutrate depo sadrži supstance koje mogu da daju pozitivne rezultate na doping kontroli.

Terapija deprivacije androgena može da produži QT interval.

Kod pacijenata sa istorijom ili faktorima rizika za produžetak QT intervala i kod pacijenata koji dobijaju istovremenu terapiju lekovima koji mogu da produže QT interval (videti odeljak 4.5) lekari moraju da procene odnos koristi i rizika, uključujući mogućnost pojave Torsade de pointes, pre uvođenja leka Lutrate depo.

Idiopatska intrakranijalna hipertenzija

Kod pacijenata koji su primali leuprorelin prijavljena je idiopatska intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri). Pacijente treba upozoriti na znakove i simptome idiopatske intakranijalne hipertenzije, uključujući jaku ili ponavljajuću glavobolju, poremećaj vida i tinitus. Ako se pojavi idiopatska intrakranijalna hipertenzija, treba razmotriti prekid lečenja leuproprelinom.

Nisu sprovedena ispitivanja interakcije lek-lek zasnovana na farmakokinetici sa leuprorelin-acetatom. Ipak, pošto je leuprorelin-acetat peptid koji se primarno razgrađuje peptidazom, a ne enzimima citohrom P-450, kako je primećeno u specifičnim studijama, i pošto se samo oko 46% ovog leka vezuje za proteine plazme, ne očekuje se da će se javiti farmakokinetičke interakcije leka.

Pošto terapija deprivacije androgena može da produži QT interval, istovremena primena leka Lutrate depo sa lekovima za koje se zna da produžavaju QT interval ili lekovima koji mogu da indukuju Torsade de pointes kao što su antiaritmici klase IA (npr. hinidin, disopiramid) ili klase III (npr. amjodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotici itd. mora se pažljivo razmotriti (videti odeljak 4.4).

Trudnoća

Lek Lutrate depo nije namenjen za upotrebu kod trudnica.

Injekcija leuprolid-acetata može da naškodi fetusu ako se primeni kod trudnica.

Zbog toga, može doći do spontanih pobačaja ako se ovaj lek primenjuje tokom trudnoće.

Dojenje

Lek Lutrate depo se ne sme primenjivati kod žena koje doje.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3).

Nisu sprovedene studije o uticaju leka Lutrate depo na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama može biti umanjena usled poremećaja vida i vrtoglavice.

Bezbednosni profil leka Lutrate depo, 22,5 mg je zasnovan na rezultatima faze III kliničkog ispitivanja u koju su bili uključeni pacijenti sa karcinomom prostate koji su lečeni sa dve uzastopne intramuskularne doze leka Lutrate depo, 22,5 mg primenjene u intervalu od 3 meseca i koji su praćeni do ukupnog perioda od 6

meseci. Većina prijavljenih neželjenih reakcija vezanih za terapiju posledica je specifičnog farmakološkog dejstva leuprorelin-acetata i ona su povezana sa terapijom supresije testosterona.

Najčešće prijavljene neželjene reakcije sa lekom Lutarte depo, 22,5 mg su naleti crvenila praćeni osećajem vrućine, zamor, astenija, hiperhidroza, mučnina i bol u kostima.

Sledeće neželjene reakcije iz kliničkih istraživanja nabrojane su u nastavku prema klasama sistema organa i po opadajućoj učestalosti (veoma često: ≥1/10, često: ≥ 1/100 do <1/10, povremeno: ≥1/1000 do <1/100, retko: ≥1/10000 do <1/1000, veoma retko: < 1/10000).

Tabela 1. Broj i učestalost neželjenih reakcija na lek tokom terapije lekom Lutrate depo, 22,5 mg.

Kada je u pitanju ozbiljnost, 84,7% svih neželjenih reakcija vezanih za terapiju bilo je blago ili umereno. Najčešće su bili prijavljeni naleti crvenila (77,3%), 57,7% ovih nastupa je bilo blago, a 17,2% umereno. Pet slučajeva naleti crvenila (3,1%) je prijavljeno kao ozbiljno.

Ukupno 38 lokalnih neželjenih reakcija na mestu davanja injekcije bilo je prijavljeno kod 24 pacijenta (14,7%) tokom ispitivanja.

Lokalne neželjene reakcije su prijavljene nakon primene injekcije leka Lutrate depo od 22,5 mg i bile su slične lokalnim neželjenim reakcijama povezanim sa sličnim lekovima koji se primenjuju intramuskularnom injekcijom. Najčešće prijavljene su bile: bol na mestu primene injekcije, eritem na mestu primene injekcije i otvrdnuće na mestu primene injekcije. Povremeno prijavljene reakcije bile su: nelagodnost na mestu primene injekcije, urtikarija na mestu primene injekcije, toplota na mestu primene injekcije, bol na mestu uboda u krvni sud, artralgija, mišićno-koštani bol i krvarenje na mestu primene injekcije (Tabela 2).

Tabela 2. Učestalost pacijenata sa lokalnim neželjenim reakcijama tokom terapije lekom Lutrate depo.

*Ispitanici mogu spadati u više kategorija; SOC: klasa sistema organa (engl. system organ class).

Ovi događaji po težini nisu bili ozbiljni, već blagi ili umereni. Nijedan pacijent nije prekinuo terapiju usled lokalnih neželjenih događaja.

Ostali neželjeni događaji za koje je prijavljeno da se uopšteno javljaju kod terapije leuprorelin-acetatom obuhvataju:

periferni edem, plućna embolija, palpitacije, mialgija, mišićna slabost, jeza, periferni vertigo, osip, amnezija, poremećaji vida i promena u osećajima na koži. Retko su bili prijavljeni infarkti od ranije postojećeg adenoma hipofize nakon primene i kratkodelujućih i dugodelujućih LHRH agonista. Bilo je i retkih izveštaja o trombocitopeniji i leukopeniji. Prijavljene su i promene u toleranciji na glukozu.

Promene u gustini kostiju

U stručnoj literaturi je prijavljena smanjena gustina kostiju kod muškaraca koji su imali orhiektomiju ili kod onih koji su lečeni LHRH analozima. Može se pretpostaviti kod dugih perioda terapija leuprorelinom mogu da se pokažu pojačani znaci osteoporoze. Za povećani rizik kada su u pitanju frakture usled osteoporoze videti odeljak 4.4.

Pogoršanje znakova i simptoma bolesti

Terapija leuprorelin-acetatom može da izazove pogoršanje znakova i simptoma bolesti tokom prvih nekoliko nedelja. Ako se pogoršaju stanja kao što su vertebralne metastaze i/ili urinarna opstrukcija ili hematurija, mogu se javiti neurološki problemi kao što su slabost i/ili parestezija donjih ekstremiteta ili pogoršanje urinarnih simptoma (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Nema kliničkog iskustva sa dejstvima akutnog predoziranja lekom Lutrate depo ili leuprorelin-acetatom. U kliničkim ispitivanjima kod kojih su primenjivane dnevne supkutane doze leuprorelin-acetata kod pacijenata sa karcinomom prostate, doze do jačine od 20 mg/dan primenjivane do dve godine nisu izazvale neželjene reakcije koje se razlikuju od onih koje su primećene sa dozom od 1 mg/dan.

U ispitivanjima na životinjama, doze i do 500 puta veće od preporučene doze kod ljudi izazvale su dispneu, smanjenu aktivnost i lokalnu iritaciju na mestu primene injekcije. U slučaju predoziranja, pacijenta treba pažljivo pratiti, a lečenje treba da bude simptomatsko i suportivno.

Farmakoterapijska grupa: Endokrinološka terapija. Hormoni i srodni lekovi. Analozi hormona koji oslobađaju gonadotropin.

ATC šifra: L02AE02 Mehanizam dejstva

Hemijski naziv leuprorelin-acetata je 5-okso-L-prolil-L-histidil-L-triptofil-L-seril-L-tirosil-D-leucil-L-leucil- L-arginil-L-prolil-etilamid.

Leuprorelin-acetat nije aktivan kada se daje oralno zbog slabe membranske propustljivosti i gotovo se potpuno inaktivira intestinalnim proteolitičkim enzimima.

Leuprorelin-acetat ima svojstva snažnog LHRH agoniste kada se daje u kratkotrajnoj terapiji ili u terapiji sa prekidima, međutim, kada se primenjuje u neprekidnoj terapiji ili na način koji nije pulsirajući, LHRH analozi indukuju inhibiciju lučenja gonadotropina i supresiju testikularne steroidogeneze.

Farmakodinamsko dejstvo

Nakon vezivanja za LHRH receptore hipofize, leuprorelin-acetat izaziva početno povećanje koncentracija luteinizirajućeg hormona (LH) i folikulostimulirajućeg hormona (FSH) u cirkulaciji, što dovodi do akutnog povećanja koncentracije testosterona i dihidrotestosterona. Međutim, za pet do osam dana nakon primene leka, LHRH analozi dovode do desensitizacije kompleksa LHRH receptora i/ili nishodne regulacije prednjeg režnja hipofize. Zbog činjenice da se smanjuje broj receptora na površini ćelije, smanjuje se ćelijska stimulacija i tako se sintetizuje i luči manje gonadotropina. Vremenom, nakon nekoliko nedelja terapije LHRH agonistom, lučenje LH i FSH se suprimira. Kao rezultat ovog, Lejdigove ćelije u testisima prestanu da luče testosteron i koncentracija testosterona u serumu opada na kastracioni nivo (manje od 0,5 nanograma/mL) za oko dve do četiri nedelje nakon uvođenja terapije.

Klinička efikasnost i bezbednost

U otvorenom, multicentričnom kliničkom ispitivanju sa višestrukim dozama leka Lutrate depo od 22,5 mg bilo je uključeno 163 pacijenta sa karcinomom prostate. Ciljevi su bili da se utvrde efikasnost i bezbednost leka Lutrate depo kada se daje pacijentima sa karcinomom prostate koji mogu da imaju koristi od terapije deprivacije androgena. Lek Lutrate depo, 22,5 mg je primenjivan intramuskularno u 2 doze sa razmakom od 3 meseca.

Koncentracija testosterona je bila praćena različitim danima tokom 168 dana. Uzorkovanje testosterona vršeno je sledećim danima: 0. (1 sat i 4 sata), 2, 14, 28, 56, 84. pre doze, 84. (1 sat i 4 sata), 86, 112. i 168. dan. Primarni parametar praćenja ishoda bio je vrednost testosterona ≤ 0,5 nanograma/mL i da nema podataka koji nedostaju u analizi za 28., 84. i 168. dan. Za svakog pacijenta, ako je testosteron bio veći od 0,5 nanograma/mL ili ako su nedostajali podaci u bilo kojoj vremenskoj ključnoj tački (tj. 28., 84. i 168. dan), pacijenti su klasifikovani kao da nisu odgovorili na terapiju, osim ako su podaci nedostajali zbog nekog događaja, kao što je smrt, koji nije bio povezan sa ispitivanim lekom. Osim toga, ako su podaci u ključnim vremenskim tačkama (28., 84. i 168. dan) nedostajali zbog neželjenih reakcija povezanih sa ispitivanim lekom ili terapijom, pacijenti su bili klasifikovani kao da nisu odgovorili na terapiju.

Nakon prve injekcije prosečne koncentracije testosterona su se veoma brzo povećale od početnih vrednosti (4,09±1,79 nanograma/mL), dostižući maksimalane koncentracije (Cmax) od 6,33±3,40 nanograma/mL u drugom danu. Po dostizanju maksimalne koncentracije, nivo testosterona je opao i kod 98,8% (159/161) pacijenata na kojima je bila moguća procena, dostignut je nivo kao kod medicinske kastracije u 28. danu (definisan kao koncentracija testosterona manja od 0,5 nanograma/mL). Dodatno, u tom trenutku je kod 77,0% pacijenata dostignut i strožiji kriterijum – testosteron ≤ 0,2 nanograma/mL (Slika 1). U 168. danu, 99,4% pacijenata kod kojih je mogla da se izvrši procena (150/151) imalo je koncentraciju testosterona ispod 0,5 nanograma/mL, a kod 90,7% ona je bila ispod granice ≤ 0,2 nanograma/mL.

U skladu sa definicijom primarnog parametra praćenja ishoda (videti iznad definiciju), stopa pacijenata kod kojih se zadržao nivo kastracije u celom ispitivanju bila je 98,1% (158/161).

Slika 1. Srednje koncentracije (±SD) testosterona u plazmi tokom dve uzastopne i.m. doze leka Lutrate depo od 22,5 mg sa intervalom od 3 meseca

Rezultati analize osetljivosti u kojima su pojedinačna oslobađanja testosterona ili nedostajući podaci klasifikovani kao neuspeh, pokazali su dostizanje stope kastracije oko ili iznad 92% u svakom vremenskom trenutku (28. dan, 97,5% (157/161); 56. dan, 93,2% (150/161); 84predoze dan, 96,9% (156/161); 841 sat nakon doze

dan, 91,9% (148/161); 844 sata nakon doze dan, 91,9% (148/161); 86. dan 93,8% (151/161); 112. dan, 92,5%

(149/161) i 168. dan, 93,2% (150/161)).

Učestalost oslobađanja nakon druge primene bila je 6,8% (11/161), a učestalost naleta testosterona bila je 6,2% (10/161). Nijedno od prolaznih oslobađanja nije bilo povezano sa povećanjem vrednosti LH, kliničkim simptomima ili povećanjem PSA.

Nisu prijavljeni neželjeni događaji vezani za lek koji ukazuju na klinički privremeni porast koncentracije testosterona (urinarna retencija, kompresija kičmene moždine ili pogoršanje bola u kostima) ni kod jednog pacijenta sa primećenim dejstvom naleta testosterona.

Sekundarni parametri praćenja efikasnosti obuhvatali su određivanje koncentracija LH, FSH i PSA u serumu. Do 14. dana nakon prve injekcije leka Lutrate depo, 22,5 mg, prosečne koncentracije LH i FSH u serumu pale su ispod koncentracija sa početka ispitivanja. Koncentracije su ostale značajno ispod početnih vrednosti od 28. dana do kraja ispitivanja. Tokom terapije, medijana PSA u serumu postepeno je opadala (prvi mesec), a zatim je konstantno bila ispod nivoa početne vrednosti do kraja ispitivanja. Međutim, kako je i očekivano, zabeležene su široke i očekivane interindividualne varijacije koncentracije PSA tokom ispitivanja.

Resorpcija

Nakon dve uzastopne injekcije leka Lutrate depo, 22,5 mg primenjene u razmaku od 3 meseca, maksimalna koncentracija leuprorelin-acetata u plazmi zabeležena na uzorku pacijenata sa karcinomom prostate (N=30) bila je slična u ova dva ciklusa. Posle prve primene (0-84. dan) Cmax je bila 46,79±18,008 nanograma/mL. Prosečno vreme dostizanja Cmax (Tmax) bilo je 0,07 dana, što iznosi 1,68 h (opseg 1,008–4,008 h).

Distribucija

Nisu sprovedena ispitivanja distribucije leka sa lekom Lutrate depo, 22,5 mg. Međutim, kod zdravih muškaraca, srednji volumen distribucije leuprorelin-acetata u stanju ravnoteže nakon primene intravenske (i.v.) bolus injekcije sa dozom od 1,0 mg bio je 27 L. U in vitro uslovima vezivanje za proteine plazme kod ljudi iznosilo je od 43% do 49%.

Eliminacija

Nisu sprovedena ispitivanja metabolizma niti izlučivanja leka sa lekom Lutrate depo, 22,5 mg.

Očekuje se da se leuprorelin metaboliše u manje neaktivne peptide koji se mogu izlučiti ili dalje katabolisati.

Kod zdravih dobrovoljaca muškog pola, bolus i.v. injekcija od 1,0 mg leuprorelin-acetata pokazala je da je prosečan sistemski klirens bio 7,6 L/h, sa krajnjim poluvremenom eliminacije od približno 3 sata na osnovu dvokompartmanskog farmakokinetičkog modela.

Nakon primene leuprorelin-acetata kod 3 pacijenta, manje od 5% doze bilo je otkriveno u osnovnom obliku ili u obliku glavnog metabolita (M-I) u urinu.

Posebne populacije

Insuficijencija bubrega/jetre

Nije utvrđena farmakokinetika ovog leka kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre i bubrega.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija o bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti sprovedenih sa leuprorelin-acetatom, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Kao što se može i očekivati na osnovu poznatih farmakoloških osobina, pretklinička ispitivanja su pokazala dejstva na reproduktivne sisteme, koja su bila reverzibilna. U studijama reproduktivne toksičnosti, leuprorelin-acetat nije pokazao teratogenost. Međutim, kod kunića je bila primećena embriotoksičnost/smrtnost.

Ispitivanja karcinogenosti sprovedena kod pacova sa supkutano primenjenim leuprorelin-acetatom (0,6 do 4 mg/kg/dan) pokazala su povećanje adenoma hipofize povezano sa dozom. Osim toga, značajno povećanje (koje nije bilo povezano sa dozom) adenoma ćelija ostrvaca pankreasa kod ženki i adenoma intersticijalnih ćelija testisa kod mužjaka je uočeno sa najvećom učestalošću u grupi koja je primala male doze. Primena leuprorelin-acetata dovela je do inhibicije rasta određenih tumora koji zavise od hormona (tumori prostate kod mužjaka Noble i Dunning pacova i tumora mlečnih žlezda indukovanih DMBA kod ženki). Ova dejstva nisu primećena u ispitivanjima karcinogenosti sprovedenim na miševima. Nisu sprovedena ispitivanja karcinogenosti sa lekom Lutrate depo, 22,5 mg.

Ispitivanja sa leuprorelin-acetatom pokazala su da lek nije bio mutagen u kompletu in vitro i in vivo

ispitivanja. Nisu sprovedena ispitivanja mutagenosti sa lekom Lutrate depo, 22,5 mg.

Pomoćne supstance praška (bočica):

Polisorbat 80 Manitol (E421)

Karmeloza-natrijum (E466) Trietil-citrat

Polimer mlečne kiseline (PLA)

Pomoćne supstance rastvarača (napunjeni injekcioni špric): Manitol (E421)

Natrijum-hidroksid (za prilagođavanje pH) Hlorovodonična kiselina (za prilagođavanje pH)

Voda za injekcije

U odsustvu istraživanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Ne smeju se koristiti drugi rastvarači osim sterilnog rastvarača isporučenog za lek Lutrate depo, 22,5 mg za rekonstituciju praška leka Lutrate depo, 22,5 mg.

Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: upotrebiti odmah.

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od providnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I koja sadrži 22,5 mg leuprorelin-acetata u obliku liofilizovanog praška, zatvorenu čepom od halogen-butil gume i aluminijumskim zatvaračem sa plavom plastičnom „flip-off” kapicom.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi Uputstvo za lek i komplet koji sadrži:

• jednu (1) staklenu bočicu sa praškom koji sadrži 22,5 mg leuprorelin-acetata,
• jedan (1) napunjeni injekcioni špric od silikonizovanog providnog stakla tip I, sa klipom od polistirena i zatvaračem od elastomerne gume, koji sadrži 2 mL rastvarača,
• jedan (1) sistem adaptera od polikarbonata/HDPE,
• jednu (1) sterilnu 20G iglu.

Način primene

Bočica mikrosferskog praška leka Lutrate depo, 22,5 mg mora da se rekonstituiše neposredno pre primene intramuskularnom injekcijom. Obavezno primenjujte aseptične tehnike.

Rekonstituisani lek je suspenzija mlečnog izgleda, bele boje.

Koristite rastvarač koji je priložen u pakovanju leka. Ne smeju se koristiti drugi rastvarači za rekonstituciju leka Lutrate depo, 22,5 mg.

Ovaj lek se primenjuje u obliku pojedinačne injekcije. Sva preostala suspenzija se mora odbaciti.

Rekonstituišite lek Lutrate depo, 22,5 mg prateći sledeća uputstva. Pažljivo pročitajte uputstvo pre primene leka:

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Lutrate depo u svom pakovanju sadrži bočicu sa belim praškom od kojeg se pravi suspenzija za injekciju koja se daje u mišić. Lek Lutrate depo sadrži aktivnu supstancu leuprorelin-acetat (naziva se još i leuprolid), koji spada u grupu lekova pod nazivom agonisti luteinizirajućeg oslobađajućeg hormona (LHRH) (lekovi koji smanjuju koncentracije testosterona – polni hormon).

Lek Lutrate depo lekar propisuje kao palijativnu terapiju uznapredovalog raka prostate zavisnog od hormona.

• ako ste alergični (preosetljivi) na leuprorelin-acetat, agoniste LHRH ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6). Alergijska reakcija može da obuhvata osip, svrab, probleme sa disanjem ili oticanje lica, usana, grla ili jezika,
• ako Vam je urađena orhiektomija (uklanjanje testisa),
• ako ste žena ili dete.

Lek Lutrate depo se ne sme koristiti kao jedini vid terapije kod raka prostate kada je pritisnuta kičmena moždina ili kada se rak proširio na kičmu.

Upozorenja i mere opreza

• Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primite lek Lutrate depo.
• Vaše stanje može da se pogorša tokom prvih nedelja terapije, ali bi trebalo da se poboljša sa nastavkom terapije. Ovi znakovi i simptomi obuhvataju: privremeno povećanje koncentracije testosterona (muški polni hormon), naleti crvenila praćeni osećajem vrućine, bol u kostima, poremećaje nervnog sistema (uključujući depresiju) ili urinarnu opstrukciju.
• Ako posumnjate da imate alergijsku reakciju (kratak dah, astma, curenje iz nosa, oticanje lica, koprivnjača, erupcije na koži), prestanite da primate ovaj lek i obavestite lekara.
• Recite lekaru ako kod Vas postoji rizik ili ako imate bilo šta od sledećeg, zato što će Vam možda biti potrebni češći pregledi:
• ako se jave bilo kakvi neobjašnjivi podlivi ili krvarenje ili ako Vam je loše opšte stanje. Iako su retki, ovi simptomi mogu biti pokazatelji promene broja crvenih ili belih krvnih zrnaca,
• ako imate poremećaj metabolizma,
• ako imate probleme sa srcem ili lupanje srca,
• ako imate dijabetes.
• Lekar mora da zna ako u ličnoj istoriji bolesti imate adenom hipofize (benigni tumor hipofize). Bili su zabeleženi slučajevi apopleksije hipofize (delimičan gubitak tkiva hipofize) nakon početne primene ove vrste lekova kod pacijenata sa adenomom hipofize. Apopleksija hipofize se može manifestovati iznenadnom glavoboljom, meningizmom, poremećajem vida ili izmenjenim vidom, čak i gubitkom vida, a povremeno i sa smanjenjem nivoa svesti.
• Vaš Lekar mora da zna ako patite od poremećaja krvarenja, trombocitopenije ili ako dobijate terapiju sa antikoagulansima.
• Možda će biti potrebno praćenje funkcije jetre zato što su prijavljeni poremećaji funkcije jetre i žutica (žuta prebojenost beonjača i kože) prilikom terapije leuprorelinom.
• Prijavljeni su slučajevi frakture kičme, paralize, niskog krvnog pritiska i visokog krvnog pritiska povezani sa terapijom leuprorelinom.
• Bila je prijavljena i depresija, koja je mogla biti teška, kod pacijenata koji su primali lek Lutrate depo. Ako primate lek Lutrate depo i osetite depresivno raspoloženje, obavestite lekara.
• Smanjena gustina kostiju (lomljivost ili stanjenje kostiju) bila je prijavljena sa leuprorelinom. Vaš Lekar može da razmotri dodatak antiandrogena terapiji sa lekom Lutrate depo. Vaš lekar će biti oprezan u pogledu zapaljenja vena (tromboflebitis) i drugih znakova i poremećaja zgrušavanja i edema (oticanje ruku, stopala i gležnjeva). Postoji povećani rizik od pojave navedenog u slučaju dodatka antiandrogene terapije leku Lutrate depo.
• Recite lekaru ako osetite pritisak na kičmenu moždinu i/ili poremećaje pri mokrenju i/ili hematuriju (krv u urinu). U tom slučaju će lekar, ako je potrebno, preduzeti dodatne mere opreza da bi se izbegle

neurološke komplikacije (npr. mravinjanje u šakama i stopalima, paraliza) ili opstrukcija uretre (izvodni mokraćni kanal). Vaše stanje će biti pažljivo praćeno tokom prvih nedelja terapije.

• Kod pacijenata se mogu javiti metaboličke promene (npr. netolerancija na glukozu ili pogoršanje postojećeg dijabetesa), promene telesne mase i kardiovaskularni poremećaji.
• Stanje pacijenata sa metaboličkim ili kardiovaskularnim oboljenjem, a posebno pacijenata sa kongestivnom insuficijencijom srca (stanje u kome srce ne može da pumpa dovoljno krvi u ostatak organizma) u istoriji bolesti, treba pratiti tokom terapije leuprorelinom.
• Biće potrebne neke analize krvi tokom terapije da bi se proverilo da li lek Lutrate depo efikasno deluje.
• Možda ćete izgubiti interesovanje za seksualne odnose, mogu se javiti naleti crvenila, a povremeno može doći i do smanjenja veličine i umanjenja funkcije testisa.
• Plodnost može da se vrati kada se prekine terapija lekom Lutrate depo.
• Lek Lutrate depo može da utiče na određene laboratorijske analize pa zbog toga obavezno obavestite svog lekara da primate ovaj lek.
• Mogu da se jave konvulzije kod pacijenata sa predispozicijom (oni koji su ranije imali epileptične napade, epilepsiju, cerebrovaskularne poremećaje, anomalije ili tumore centralnog nervnog sistema), kod pacijenata koji dobijaju lekove koji mogu da izazovu epileptične napade i, u manjoj meri, kod drugih pacijenata koji nemaju ove karakteristike.
• Obavestite svog lekara ako imate oboljenja srca ili krvnih sudova, uključujući probleme sa srčanim ritmom (aritmija) ili ako se lečite lekovima za ova oboljenja. Rizik od problema sa srčanim ritmom može biti povećan kada se koristi lek Lutrate depo.
• Lek Lutrate depo sadrži supstance koje mogu da daju pozitivne rezultate na doping kontroli.
• Odmah se obratite svom lekaru ukoliko Vam se jave jake ili ponavljajuće glavobolje, problemi sa vidom i zvonjenje ili zujanje u ušima.

Drugi lekovi i Lutrate depo

Obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Možda ćete moći da primate lek Lutrate depo, a lekar će odlučiti šta Vam najviše odgovara.

Lek Lutrate depo može da stupi u interakciju sa nekim od lekova koji se koriste za lečenje poremećaja srčanog ritma (npr. hinidin, prokainamid, amjodaron ili sotalol) ili može da poveća rizik za nastanak poremećaja srčanog ritma kada se koristi zajedno sa drugim lekovima (npr. metadon (koji se koristi za ublažavanje bolova i kao deo terapije detoksikacije u lečenju zavisnosti), moksifloksacin (antibiotik), antipsihotici koji se koriste za lečenje ozbiljnih duševnih bolesti).

Trudnoća i dojenje

Lek Lutrate depo nije namenjen za upotrebu kod žena.

Ovaj lek je kontraindikovan tokom trudnoće. Može doći do spontanog pobačaja ako se ovaj lek primenjuje tokom trudnoće.

Lek Lutrate depo se ne sme primenjivati kod žena koje doje.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nisu sprovedene studije o uticaju leka Lutrate depo na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Tokom terapije može doći do poremećaja vida i vrtoglavice. Ako se oni jave, nemojte upravljati vozilom ni rukovati mašinama.

Lek Lutrate depo sadrži natrijum

Lek Lutrate depo sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po bočici, odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

Lek Lutrate depo treba da primeni samo Vaš lekar ili medicinska sestra koji će takođe voditi brigu i o pripremi suspenzije za injekciju.

Odrasli, uključujući starije osobe

Preporučena doza leka Lutrate depo je jedna injekcija na svaka tri meseca.

Od prašaka se napravi suspenzija i daje se kao jedna intramuskularna injekcija (injekcija u mišić) jednom u tri meseca.

Mesto u koje se daje injekcija bi trebalo periodično menjati.

Lek Lutrate depo se mora primenjivati isključivo intramuskularnim putem. Nemojte ga primenjivati drugim putevima.

Količinu leka koja će Vam biti primenjena će odrediti Vaš lekar.

Primena kod dece

Lek Lutrate depo nije namenjen za primenu kod dece.

Ako ste primili više leka Lutrate depo nego što treba

Mala je verovatnoća da će se ovo dogoditi zato što lekar ili medicinska sestra znaju tačnu dozu. Međutim, ako sumnjate da ste primili više leka nego što treba, odmah obavestite lekara kako bi se preduzele odgovarajuće mere.

Ako ste zaboravili da primite lek Lutrate depo

Veoma je važno da ne propustite dozu leka Lutrate depo. Čim shvatite da ste propustili injekciju, obratite se lekaru koji će Vam dati Vašu sledeću injekciju.

Ako naglo prestanete da primate lek Lutrate depo

Pošto medicinska terapija obuhvata dugotrajnu primenu leka Lutrate depo, kada se terapija prekine, može doći do pogoršanja simptoma vezanih za bolest. Zbog toga se ova terapija ne sme prerano prekidati, bez dozvole lekara.

Ako imate dodatnih pitanja o primeniovog leka, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Odmah obavestite lekara ako osetite iznenadno zviždanje prilikom disanja, probleme sa disanjem, oticanje očnih kapaka, lica ili usana, osip ili svrab (naročito ako se javlja po celom telu).

Prijavljena su sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju lek): naleti crvenila i reakcije na mestu primene injekcije.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primaju lek):

hladan znoj, hiperhidroza (pojačano znojenje), pruritus (svrab), zamor, nesanica, smanjen polni nagon, vrtoglavica, rumenilo, mučnina, proliv, smanjen apetit, erektilna disfunkcija, astenija (nedostatak ili gubitak snage), bol u kostima, bol u zglobovima i reakcija na mestu primene injekcije kao što su bol, otvrdnuće, eritem (crvenilo na koži). Bol u urinarnom traktu, smanjeno izlučivanje mokraće, česta potreba za mokrenjem, promene raspoloženja i depresija kod dugotrajne primene leuprorelina, promene vrednosti enzima jetre i povećane koncentracije triglicerida u krvi (visoke koncentracije lipida u krvi), povećane koncentracije šećera u krvi.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lek):

povećane vrednosti holesterola, poremećaji spavanja, uznemirenost, poremećaji čula ukusa, žmarci (promene u osećajima na koži), glavobolja, letargija (bezvoljnost), zamućeni vid, zapaljenje plućne maramice, tinitus (zvonjenje u ušima), bol u gornjem delu stomaka, konstipacija (otežano pražnjenje creva), papule, osip, opšti pruritus (svrab), noćno preznojavanje, bol u leđima, bol u mišićima, bol u vratu, bol u bradavicama, bol u

karlici, atrofija testisa, testikularni poremećaji, osećanje vrućine, promene raspoloženja i depresija kod kratkotrajne primene leuprorelina.

Promene vrednosti parametara krvi i promene na EKG-u (produžetak QT intervala). Reakcije na mestu primene injekcije kao što su: koprivnjača, toplota i krvarenje.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

zapaljenje pluća, bolest pluća, idiopatska intrakranijalna hipertenzija (povišen intrakranijalni pritisak oko mozga, što se manifestuje glavoboljom, duplim slikama i drugim simptomima poremećaja vida i zvonjavom ili zujanjem u jednom ili oba uva).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Lutrate depo posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju, bočici i napunjenom špricu. Špric ima isti rok upotrebe kao i bočica. Datum isteka roka upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: upotrebiti odmah.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je leuprorelin-acetat. Jedna bočica sadrži 22,5 mg leuprorelin-acetata (što odgovara 21,43 mg leuprorelina, slobodna baza).

1 mL rekonstituisane suspenzije sadrži 11,25 mg leuprorelin-acetata.

• Pomoćne supstance praška (bočica): polisorbat 80, manitol (E421), karmeloza-natrijum (E466), trietil- citrat i polimer mlečne kiseline (PLA).

Pomoćne supstance rastvarača (napunjeni injekcioni špric): manitol (E421), natrijum-hidroksid (za prilagođavanje pH), hlorovodinična kiselina (za prilagođavanje pH) i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Lutrate depo i sadržaj pakovanja

Prašak: beli do skoro beli prašak.

Rastvarač: bistar, bezbojan rastvor bez čestica (pH 5,0–7,0).

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od providnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I koja sadrži 22,5 mg leuprorelin-acetata u obliku liofilizovanog praška, zatvorenu čepom od halogen-butil gume i aluminijumskim zatvaračem sa plavom plastičnom „flip-off” kapicom.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi Uputstvo za lek i komplet koji sadrži:

• jednu (1) staklenu bočicu sa praškom koji sadrži 22,5 mg leuprorelin-acetata,
• jedan (1) napunjeni injekcioni špric od silikonizovanog providnog stakla tip I, sa klipom od polistirena i zatvaračem od elastomerne gume, koji sadrži 2 mL rastvarača,
• jedan (1) sistem adaptera od polikarbonata/HDPE,

4. jednu (1) sterilnu 20G iglu.

Nosilac dozvole i proizvođačNosilac dozvole: PHARMAS D.O.O. BEOGRAD

Viline vode bb, Beograd-Palilula

Proizvođač:

GP PHARM, SA

Pol. Ind. Els Vinyets–Els Fogars, 2. Ctra. C-244 km. 22,

Sant Quintí de Mediona (Barcelona), Španija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jul, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-03508-22-001 od 25.07.2023.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Lutrate depo, 22,5 mg je indikovan kao palijativna terapija uznapredovalog karcinoma prostate zavisnog od hormona.

Doziranje i način primene

Doziranje

Uobičajena preporučena doza leka Lutrate depo je 22,5 mg u obliku tromesečne depo injekcije koja se primenjuje kao jedna intramuskularna injekcija na svaka tri meseca.

Doza leka Lutrate depo od 22,5 mg koja omogućava neprekidno oslobađanje leuprorelin-acetata tokom perioda od tri meseca nalazi se u depo formulaciji. Liofilizovani prašak treba rekonstituisati i primeniti kao jednu intramuskularnu injekciju na svaka tri meseca. Intraarterijska ili intravenska primena se mora izbegavati. Bočica mikrosferskog praška leka Lutrate depo mora da se rekonstituiše neposredno pre primene leka intramuskularnom injekcijom. Kao i kod drugih lekova koji se redovno primenjuju injekcijom, mesto davanja injekcije se mora periodično menjati.

Terapija lekom Lutrate depo se ne sme prekidati kada dođe do remisije ili poboljšanja.

Odgovor na terapiju lekom Lutrate depo se mora pratiti periodičnim merenjem koncentracije testosterona u serumu i specifičnog antigena prostate (PSA). Klinička ispitivanja su pokazala da se koncentracija testosterona povećava tokom prva 4 dana terapije kod većine pacijenata kod kojih nije izvršena orhiektomija.

Ona zatim opada i dostiže vrednosti kao nakon medicinske kastracije za 3-4 nedelje. Kada se postigne, koncentracija kao kod kastracije (definisana kao koncentracija testosterona koja je jednaka ili manja od 0,5 nanograma/mL) zadržava se onoliko dugo koliko traje terapija.

U slučaju da odgovor pacijenta na primenjeno lečenje nije optimalan, preporučuje se da se proveri da li je vrednost testosterona u serumu dostigla nivo nakon kastracije i da li je ostala na tom nivou. Prolazna povećanja vrednosti kisele fosfataze ponekad se javljaju rano tokom terapije, ali obično se vraćaju na uobičajene ili vrednosti blizu uobičajenih do 4. nedelje terapije.

Trajanje terapije

Lek Lutrate depo se primenjuje na svaka tri meseca u obliku intramuskularnih injekcija.

Po pravilu, terapija uznapredovalog karcinoma prostate zahteva dugotrajnu primenu leka Lutrate depo i ne bi je trebalo prekidati tokom remisije ili kad dođe do poboljšanja.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Lutrate depo kod pedijatrijskih pacijenata nisu utvrđene. Zbog toga se ne preporučuje primena leka Lutrate depo kod dece i adolescenata dok ne budu bili dostupni podaci o bezbednosti i efikasnosti.

Insuficijencija bubrega/jetre

Nije utvrđena farmakokinetika leka Lutrate depo kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega.

Starije osobe

U kliničkom ispitivanju leka Lutrate depo od 22,5 mg, prosečna starost ispitanika bila je 71,0±9,02 godina. Zato navedene vrednosti odražavaju farmakokinetiku, efikasnost i bezbednost leka Lutrate depo u ovoj populaciji.

Način primene

Lek Lutrate depo, 22,5 mg smeju pripremati, rekonstituisati i primenjivati samo zdravstveni radnici koji su upoznati sa ovim postupcima.

Lek Lutrate depo se mora primenjivati isključivo intramuskularnim putem. Nemojte ga primenjivati drugim putevima primene. Ako se greškom primeni supkutano, stanje pacijenta treba pažljivo pratiti zato što za lek Lutrate depo nema dostupnih podataka o drugim putevima primene, osim intramuskularnog.

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Lista pomoćnih supstanci

Pomoćne supstance praška (bočica):

Polisorbat 80 Manitol (E421)

Karmeloza-natrijum (E466) Trietil-citrat

Polimer mlečne kiseline (PLA)

Pomoćne supstance rastvarača (napunjeni injekcioni špric): Manitol (E421)

Natrijum-hidroksid (za prilagođavanje pH) Hlorovodonična kiselina (za prilagođavanje pH) Voda za injekcije

Inkompatibilnost

U odsustvu istraživanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Ne smeju se koristiti drugi rastvarači osim sterilnog rastvarača isporučenog za lek Lutrate depo, 22,5 mg za rekonstituciju praška leka Lutrate depo, 22,5 mg.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: upotrebiti odmah.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od providnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I koja sadrži 22,5 mg leuprorelin-acetata u obliku liofilizovanog praška, zatvorenu čepom od halogen-butil gume i aluminijumskim zatvaračem sa plavom plastičnom „flip-off” kapicom.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi Uputstvo za lek i komplet koji sadrži:

• jednu (1) staklenu bočicu sa praškom koji sadrži 22,5 mg leuprorelin-acetata,
• jedan (1) napunjeni injekcioni špric od silikonizovanog providnog stakla tip I, sa klipom od polistirena i zatvaračem od elastomerne gume, koji sadrži 2 mL rastvarača,
• jedan (1) sistem adaptera od polikarbonata/HDPE,
• jednu (1) sterilnu 20G iglu.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Način primene

Bočica mikrosferskog praška leka Lutrate depo, 22,5 mg mora da se rekonstituiše neposredno pre primene intramuskularnom injekcijom. Obavezno primenjujte aseptične tehnike.

Rekonstituisani lek je suspenzija mlečnog izgleda, bele boje.

Koristite rastvarač koji je priložen u pakovanju leka. Ne smeju se koristiti drugi rastvarači za rekonstituciju leka Lutrate depo, 22,5 mg.

Ovaj lek se primenjuje u obliku pojedinačne injekcije. Sva preostala suspenzija se mora odbaciti.

Rekonstituišite lek Lutrate depo, 22,5 mg prateći sledeća uputstva. Pažljivo pročitajte uputstvo pre primene leka:

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.