Nolpaza® control 20mg gastrorezistentna tableta

Kratkotrajno lečenje refluksnih simptoma (na primer gorušice, regurgitacije kiseline) kod odraslih osoba.

Doziranje

Preporučena oralna doza je 20 mg pantoprazola (jedna gastrorezistentna tableta) na dan.

Možda će biti potrebno da se tablete uzimaju 2-3 dana uzastopno da bi se postiglo olakšanje simptoma. Kada nastupi potpuno olakšanje simptoma, terapiju treba prekinuti. Terapiju ne treba uzimati duže od 4 nedelje bez konsultacije sa lekarom.

Ukoliko ne dođe do olakšanja simptoma u toku 2 nedelje neprekidnog lečenja, pacijent treba da se obrati lekaru.

Posebna populacija

Nije neophodno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata ili kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre.

Upotreba u pedijatrijskoj populaciji

Usled ograničenih podataka o efikasnosti i bezbednosti leka, ne preporučuje se primena leka Nolpaza control kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Način primene

Gastrorezistentne tablete Nolpaza control od 20 mg ne treba žvakati ili lomiti, već ih treba progutati cele sa vodom pre obroka.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Ne preporučuje se istovremena primena pantoprazola i inhibitora HIV proteaze čija je resorpcija zavisna od kiselog intragastričnog pH, kao što su atazanavir, nelfinavir, a usled značajnog smanjenja njihove bioraspoloživosti (videti odeljak 4.5).

Pacijente treba uputiti da se posavetuju sa lekarom ako:

• imaju neplanirani gubitak telesne mase, anemiju, gastrointestinalno krvarenje, disfagiju, uporno povraćanje ili povraćanje krvi, jer se na taj način mogu prikriti simptomi i odložiti dijagnoza teških stanja. U ovim slučajevima treba isključiti malignitet,
• su prethodno imali čir na želucu ili hiruršku intervenciju na gastrointestinalnom traktu,
• su na stalnoj terapiji zbog lošeg varenja ili gorušice tokom 4 ili više nedelja,
• imaju žuticu, oštećenje funkcije jetre, ili oboljenje jetre,
• imaju bilo koje teške bolesti koje utiču na opšte stanje organizma,
• su stariji od 55 godina sa novim ili nedavno promenjenim simptomima.

Pacijenti sa dugotrajnim rekurentnim simptomima lošeg varenja ili gorušice treba da se javljaju svom lekaru u dogovorenim intervalima. Posebno pacijenti stariji od 55 godina, koji svakodnevno uzimaju neki od lekova koji se izdaju bez lekarskog recepta za loše varenje ili gorušicu, o tome treba da obaveste svog farmaceuta ili lekara.

Pacijenti ne treba da upotrebljavaju istovremeno neki drugi inhibitor protonske pumpe ili H2-antagonist.

Pacijenti treba da zatraže savet od svog lekara pre uzimanja ovog leka ukoliko imaju zakazan endoskopski pregled ili urea izdisajni test.

Pacijente treba posavetovati da tablete nisu namenjene da pruže trenutno ublažavanje simptoma. Pacijenti mogu osetiti olakšanje simptoma već nakon prvog uzimanja pantoprazola, ali će možda biti neophodno da ga uzimaju 7 dana kako bi se postigla potpuna kontrola gorušice.

Pacijenti ne treba da pantoprazol uzimaju preventivno.

Gastrointestinalne bakterijske infekcije

Smanjeno lučenje kiseline u želucu, iz bilo kojih razloga – uključujući inhibitore protonske pumpe – povećava broj bakterija uobičajeno prisutnih u gastrointestinalnom traktu. Terapija lekovima koji smanjuju lučenje kiseline dovodi do blagog povećanja rizika od nastanka gastrointestinalnih infekcija izazvanih bakterijama kao što su Salmonella, Campylobacter ili Clostridium difficile.

Teške neželjene reakcije kože (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

Prijavljene su teške neželjene reakcije kože (SCARs) nepoznate učestalosti, uključujući multiformni eritem, Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) povezane sa lečenjem pantoprazolom, a koje mogu biti životno-ugrožavajuće ili sa smrtnim ishodom (videti odeljak 4.8).

Pacijente je potrebno savetovati o znakovima i simptomima ovih reakcija i pažljivo ih pratiti zbog moguće pojave istih.

U slučaju pojavljivanja znakova i simptoma koji upućuju na navedene reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu pantoprazola i razmotriti upotrebu druge terapije.

Subakutni kožni lupus eritematodes (engl. subacute cutaneous lupus erythematosus, SCLE)

Primena inhibitora protonske pumpe je povezana sa veoma retkim slučajevima SCLE. Ukoliko se pojave lezije, posebno na delovima kože koji su izloženi sunčevom zračenju, i ukoliko su praćene pojavom artralgije, pacijentu je potrebno odmah ukazati medicinsku pomoć i lekar treba da razmotri prekid terapije lekom Nolpaza control. Pojava SCLE nakon terapije jednim inhibitorom protonske pumpe može povećati rizik od pojave SCLE pri terapiji drugim lekom iz ove grupe.

Uticaj na laboratorijske rezultate

Povećana koncentracija hromogranina A (CgA) može interferirati sa testovima za otkrivanje neuroendokrinih tumora. Kako bi se izbegla ova interferencija, potrebno je prekinuti terapiju lekom Nolpaza control najmanje 5 dana pre određivanja koncentracije CgA (videti odeljak 5.1). Ukoliko se nakon početnog određivanja koncentracije CgA i gastrina ne vrate na referentne vrednosti, potrebno je ponoviti merenje 14 dana nakon prestanka primene inhibitora protonske pumpe.

Sledeći dodatni rizici su relevantni pri dugotrajnoj primeni:

Ovaj lek je namenjen samo za kratkotrajnu primenu (do 4 nedelje) (videti odeljak 4.2).

Potrebno je upozoriti pacijente o dodatnim rizicima pri dugotrajnoj primeni lekova i naglasiti potrebu za propisivanjem i redovnim kontrolama.

Uticaj na resorpciju vitamina B12:

Kao i svi lekovi koji blokiraju sekreciju želudačne kiseline, pantoprazol može smanjiti resorpciju vitamina B12 (cijanokobalamin) kao posledice hipo- ili ahlorhidrije. Ovo treba uzeti u obzir naročito tokom dugotrajne terapije kod pacijenata sa smanjenim rezervama vitamina B12 ili kod pacijenata koji imaju posebne faktore rizika za nastanak malapsorpcije vitamina B12 ili ako se pojave odgovarajući klinički simptomi.

Frakture kostiju:

Inhibitori protonske pumpe, posebno ako se primenjuju u velikim dozama i tokom dužeg perioda (> 1 godine), mogu umereno povećati rizik od frakture kuka, ručnog zgloba i kičme, naročito kod starijih pacijenata ili u prisustvu drugih faktora rizika. Opservacione studije ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupan rizik od preloma za 10 do 40%. Rizik može biti povećan i zbog drugih faktora.

Pacijenti sa rizikom od osteoporoze zahtevaju posebnu negu, u skladu sa važećim kliničkim vodičima i uz obezbeđenje odgovarajućeg unosa vitamina D i kalcijuma.

Hipomagnezemija:

Kod pacijenata lečenih inhibitorima protonske pumpe kao što je pantoprazol, u tokom najmanje tri meseca, a u većini slučajeva tokom godinu dana, retko su prijavljeni slučajevi teške hipomagnezemije. Mogu se ispoljiti teški simptomi hipomagnezemije, kao što su zamor, grčevi, delirijum, konvulzije, vrtoglavica i ventrikularne aritmije, ali u početku mogu biti prikriveni i zato se mogu lako prevideti. Hipomagnezemija može dovesti do hipokalcemije i/ili hipokalemije (videti odeljak 4.8). Kod većine ovih pacijenata, hipomagnezemija (i hipomagnezemija povezana sa hipokalcemijom i/ili hipokalemijom) se povlači nakon nadoknade magnezijuma i prekida terapije inhibitorom protonske pumpe.

Kod pacijenata za koje se očekuje da će biti na dugotrajnoj terapiji inhibitorom protonske pumpe ili za pacijente koji su istovremeno na terapiji digoksinom ili lekovima koji mogu prouzrokovati hipomagnezemiju (npr. diuretici), zdravstveni radnik treba da razmotri određivanje koncentracije magnezijuma u krvi pre započinjanja terapije inhibitorom protonske pumpe i periodično u toku terapije.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lek Nolpaza control sadrži sorbitol.

Treba uzeti u obzir aditivni efekat istovremeno primenjenih lekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) i unos sorbitola (ili fruktoze) ishranom.

Sadržaj sorbitola u lekovima za oralnu upotrebu može uticati na bioraspoloživost drugih lekova za oralnu uporebu koji se primenjuju istovremeno.

Lekovi čija je farmakokinetika zavisna od pH vrednosti želudačnog sadržaja:

Lek Nolpaza control može smanjiti resorpciju aktivnih supstanci čija bioraspoloživost zavisi od pH vrednosti u želuca (npr. ketokonazol).

Inhibitori HIV proteaze:

Kontraindikovana je istovremena primena pantoprazola i inhibitora HIV proteaze čija je resorpcija zavisna od pH vrednosti u želucu, kao što su atazanavir, nelfinavir, a usled značajnog smanjenja njihove bioraspoloživosti (videti odeljak 4.3).

Kumarinski antikoagulansi:

Iako u kliničkim farmakokinetičkim studijama nisu primećene interakcije tokom istovremene primene pantoprazola sa fenprokumonom ili varfarinom, u postmarketinškom periodu je prijavljeno nekoliko izolovanih slučajeva promene vrednosti INR (engl. International Normalized Ratio, INR). Prema tome, kod pacijenata koji su na terapiji kumarinskim antikoagulansima (npr. fenprokumon ili varfarin), preporučuje se praćenje vrednosti protrombinskog vremena/INR nakon početka, završetka ili tokom neredovne primene pantoprazola.

Metotreksat:

Pri istovremenoj primeni velikih doza metotreksata (npr. 300 mg) i inhibitora protonske pumpe, prijavljeno je da kod nekih pacijenata dolazi do povećanja koncentracije metotreksata. Prema tome, u slučajevima gde se primenjuju velike doze metotreksata, na primer u terapiji karcinoma i psorijaze, treba razmotriti privremeni prekid terapije pantoprazolom.

Ostale studije interakcije:

Pantoprazol se metaboliše u jetri putem sistema enzima citohroma P450.

Međutim, klinički značajne interakcije nisu primećene u specifičnim testovima sa karbamazepinom, kofeinom, diazepamom, diklofenakom, digoksinom, etanolom, glibenklamidom, metoprololom, naproksenom, nifedipinom, fenitoinom, piroksikamom, teofilinom i oralnim kontraceptivima koji sadrže levonorgestrel ili etinilestradiol.

Interakciju pantoprazola sa ostalim supstancama koje se metabolišu preko istog sistema enzima ne treba isključiti.

Nije bilo interakcija tokom istovremene primene sa antacidima.

Uticaj na laboratorijske rezultate Kod pacijenata koji su primali pantoprazol zabeleženi su lažno pozitivni rezultati u nekim skrining testovima urina na tetrahidrokanabinol (THC). Potrebno je razmotriti korištenje druge potvrdne metode za proveru pozitivnih rezultata.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primeni pantoprazola kod trudnica. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost. Pretkliničke studije su pokazale da nema dokaza o smanjenju plodnosti ili postojanju teratogenih uticaja (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Pantoprazol ne treba koristiti tokom trudnoće.

Dojenje

Pantoprazol/metaboliti su identifikovani u humanom mleku. Uticaj pantoprazola na novorođenčad/odojčad je nepoznat. Lek Nolpaza control ne treba koristiti tokom dojenja.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala da primena pantoprazola ima uticaja na plodnost (videti odeljak 5.3).

Lek Nolpaza control nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Neželjena dejstva, vrtoglavica i poremećaj vida, se mogu javiti (videti odeljak 4.8).

Pacijenti ne treba da upravljaju vozilima ili rukuju mašinama ukoliko se jave pomenuta neželjena dejstva.

Rezime bezbednosnog profila

Kod približno 5% pacijenata mogu se očekivati neželjene reakcije. Sledeće neželjene reakcije su prijavljene tokom primene pantoprazola.

U tabeli u nastavku, neželjene reakcije na pantoprazol prikazane su prema sledećoj klasifikaciji učestalosti:

- veoma često (≥ 1/10),

- često (≥ 1/100 do < 1/10),

- povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100),

- retko (≥ 1/10000 do < 1/1000),

- veoma retko (< 1/10000),

- nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Unutar svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti.

1 Hipokalcemija i/ili hipokalemija može biti povezana sa pojavom hipomagnezemije (videti odeljak 4.4) Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Doze od 240 mg primenjene intravenskim putem tokom 2 minuta dobro su tolerisane. Pošto se pantoprazol u velikoj meri vezuje za proteine, ne može se lako ukloniti dijalizom.

U slučaju predoziranja sa kliničkim znacima intoksikacije, pored simptomatske i suportivne terapije, nema posebnih terapijskih preporuka.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi za poremećaje aciditeta; inhibitori protonske pumpe

ATC šifra: A02BC02 Mehanizam dejstva

Pantoprazol je supstituisani benzimidazol koji inhibira sekreciju hlorovodonične kiseline u želucu

specifičnom blokadom protonske pumpe parijetalnih ćelija.

Pantoprazol prelazi u aktivnu formu, ciklični sulfenamid, u kiseloj sredini u parijetalnim ćelijama, gde vrši inhibiciju enzima H+/K+-ATP-aze, što je završna faza sekrecije horovodonične kiseline u želucu.

Stepen inhibicije zavisi od doze i utiče kako na osnovnu, tako i na stimulisanu sekreciju kiseline. Kod većine pacijenata gubitak simptoma gorušice i refluksa kiseline se postiže za nedelju dana. Pantoprazol uzrokuje smanjenje kiselosti u želucu, a tako i povećanje gastrina, srazmerno smanjenoj kiselosti. Povećanje sekrecije gastrina je reverzibilno. Pošto se pantoprazol vezuje za enzim distalno u odnosu na nivo ćelijskog receptora, ova supstanca može uticati na sekreciju hlorovodonične kiseline nezavisno od stimulacije drugim materijama (acetilholinom, histaminom, gastrinom). Dejstvo je isto, bilo da se primenjuje oralno ili intravenski.

Vrednosti gastrina natašte se pod dejstvom pantoprazola povećavaju. Kod kratkotrajne primene u većini slučajeva vrednosti ne prelaze gornju granicu normale. Kod dugotrajne primene, u većini slučajeva vrednosti

gastrina se dupliraju. Prekomerno povećanje se pak dešava samo u pojedinim slučajevima. Tokom dugotrajne terapije, u malom broju slučajeva, kao rezultat uočena je pojava blagog do umerenog povećanja broja specifičnih endokrinih ćelija (engl. specific endocrine cells, ECL) u želucu (prosta do adenomatoidna hiperplazija), Medutim, prema studijama sprovedenim do sada, formiranje karcinoidnih prekursora (neuobičajena hiperplazija) ili želudačnih karcinoida koji su nađeni u eksperimentima na životinjama (videti odeljak 5.3), što nije uočeno kod ljudi.

Tokom terapije antisekretornim lekovima, koncentracija gastrina u serumu se povećava kao odgovor na smanjenu sekreciju gastrične kiseline. Takođe, koncentracija CgA se povećava usled smanjenja gastrične kiselosti.

Povećana koncentracija CgA može interferirati sa ispitivanjima za neuroendokrine tumore.

Dostupni objavljeni podaci ukazuju da terapiju inhibitorima protonske pumpe treba prekinuti između 5 dana i 2 nedelje pre merenja koncentracije CgA. Ovo će omogućiti da se koncentracije CgA, koje mogu biti lažno povećane nakon terapije inhibitorima protonske pumpe, vrate na referentne vrednosti.

Klinička efikasnost i bezbednost

U retrospektivnoj analizi 17 studija koje su obuhvatile 5960 pacijenata sa gastroezofagealnom refluksnom bolešću (GERB) koji su lečeni sa 20 mg pantoprazola (monoterapija), simptomi povezani sa refluksom kiseline na primer gorušica i regurgitacija kiseline su procenjivani na osnovu standardizovane metodologije. Odabrane studije su morale da zadovoljavaju uslov da imaju najmanje jedan zabeležen simptom refluksa kiseline u toku 2 nedelje. Dijagnoza GERB-a u ovim studijama je zasnovana na endoskopskom pregledu, sa izuzetkom jedne studije gde je uključivanje pacijenata zasnovano samo na simptomatologiji.

U ovim studijama, procenat pacijenata koji su imali potpun nestanak simptoma gorušice nakon 7 dana bio je između 54,0% i 80,6% u grupi koja je uzimala pantoprazol. Nakon 14-og dana potpun nestanak simptoma gorušice zabeležen je kod 62,9% do 88,6% pacijenata, a nakon 28-og dana potpun nestanak simptoma gorušice zabeležen je kod 68,1% do 92,3% pacijenata.

Za potpuni nestanak simptoma regurgitacije kiseline, slični rezultati su dobijeni kao i za gorušicu. Procenat pacijenata koji su nakon 7 dana imali potpun nestanak simptoma regurgitacije kiseline bio je između 61,5% i 84,4%, nakon 14 dana između 67,7% i 90,4%, i nakon 28 dana između 75,2% i 94,5%.

Pantoprazol se dosledno prikazao superiornim u odnosu na placebo i antagoniste H-2 receptora i neinferiornim u odnosu na ostale inhibitore protonske pumpe. Stope olakšanja simptoma refluksa kiseline su u velikoj meri nezavisne od početne faze GERB-a.

Farmakokinetika pantoprazola se ne menja nakon primene pojedinačna ili ponovljene doze . U rasponu doza od 10 do 80 mg, kinetika pantoprazola je linearna kako nakon oralne, tako i nakon intravenske primene.

Resorpcija

Pantoprazol se u potpunosti i brzo resorbuje nakon oralne primene. Apsolutna bioraspoloživost jedne tablete je približno 77%. U proseku, za približno 2 do 2,5 sata po uzimanju (tmax) pojedinačne oralne doze od 20 mg, postiže se maksimalna koncentracija u serumu (Cmax) od 1–1,5 mikrograma/mL, i ove vrednosti ostaju nepromenjene nakon višestruke primene. Istovremeno uzimanje hrane nema uticaja na bioraspoloživost [površina ispod krive (PIK) ili maksimalna koncentracija u serumu (Cmax)], ali povećava varijabilnost vremena početka resorpcije (lag time, tlag).

Distribucija

Volumen distribucije je približno 0,15 L/kg, a vezivanje za protein u serumu je približno 98%.

Biotransformacija

Pantoprazol se skoro u potpunosti metaboliše u jetri.

Eliminacija

Terminalno poluvreme eliminacije je približno 1 sat i klirens je otprilike 0,1 L/h/kg. Zabeleženo je nekoliko slučajeva sa odloženom eliminacijom. Zbog specifičnog vezivanja pantoprazola za protonske pumpe u parijetalnim ćelijama, poluvreme eliminacije nije u uzajamnoj vezi sa produženim dejstvom (inhibicija sekrecije kiseline).

Eliminacija putem bubrega predstavlja glavni put izlučivanja (približno 80%) za metabolite pantoprazola; ostatak se izlučuje putem fecesa. Glavni metabolit i u serumu i u urinu je desmetilpantoprazol, koji je konjugovan u obliku sulfata. Poluvreme eliminacije glavnog metabolita (približno 1,5 sat) nije mnogo duže od vrednosti za pantoprazol.

Posebna populacija

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Nije preporučeno smanjenje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (uključujući i pacijente na dijalizi, čime se uklanja samo zanemarljiva količina pantoprazola). Kao i kod zdravih, poluvreme eliminacije pantoprazola je kratko. Iako je poluvreme eliminacije glavnog metabolita duže (2-3 sata), izlučivanje je ipak dovoljno brzo pa ne dolazi do akumulacije.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nakon primene pantoprazola kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa A, B i C) vrednosti poluvremena eliminacije se povećavaju na između 3 i 7 sati, a vrednosti površine ispod krive (PIK) su povećane za faktor 3–6, dok je Cmax neznatno povećana za faktor 1,3 u odnosu na vrednosti kod zdravih ispitanika.

Stariji pacijenti

Neznatno povećanje površine ispod krive (PIK) i Cmax do koga dolazi kod starijih dobrovoljaca u poređenju sa mlađim osobama, takođe nije od kliničkog značaja.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosti farmakologije, toksičnosti ponavljanih doza i genotoksičnosti ne ukazuju na posebnu opasnost za ljude.

Tokom dvogodišnjeg ispitivanja kancerogenosti na pacovima, pronađene su neuroendokrine neoplazme. Uz to, u predželudačnom delu kod pacova pronađeni su papilomi skvamoznih ćelija. Pažljivo je ispitan mehanizam koji putem supstituisanih benzimidazola dovodi do formiranja gastričnih karcinoida. Došlo se do zaključka da se radi o sekundarnoj reakciji na znatno povećanu koncentraciju gastrina u serumu pacova tokom hronične primene velikih doza.

Tokom dvogodišnjeg ispitivanja na glodarima primećen je povećan broj tumora jetre kod pacova (u samo jednoj studiji na pacovima) i ženki miševa, što se pripisuje intenzivnom metabolizmu pantoprazola u jetri. Blago povećanje neoplastičnih promena tireoidne žlezde uočen je u dvogodišnjoj studiji kod grupe pacova koji su primali najveće doze (200 mg/kg telesne mase). Pojava ovih neoplazmi se povezuje sa promenama u razgradnji i tiroksina u jetri, pod dejstvom pantoprazola. Kako su kod ljudi terapijske doze male, na tireoidnim žlezdama se ne očekuju neželjena dejstva.

U peri-postnatalnoj studiji reproduktivne toksičnosti na pacovima namenjenoj proceni razvoja kostiju, primećeni su znaci toksičnosti na potomstvo (smrtnost, manja srednja telesna masa, smanjena srednja vrednost dobijanja na telesnoj masi i smanjen rast kostiju) pri izloženosti (Cmax) približno 2 puta većoj nego kod ljudi tokom kliničke primene. Do kraja faze oporavka, parametri na kostima su bili slični po grupama, a telesna masa je takođe težila reverzibilnosti nakon perioda oporavka bez leka. Povećanje mortaliteta prijavljeno je samo kod mladunaca pacova pre odvajanja (do 21 dan starosti) za koje se procenjuje da odgovaraju odojčadi uzrasta do 2 godine. Značaj ovog nalaza za pedijatrijsku populaciju nije jasan.

Prethodno peri-postnatalno istraživanje na pacovima sa nešto manjim dozama nije pokazalo štetne uticaje pri 3 mg/kg u poređenju sa malom dozom od 5 mg/kg u ovoj studiji.

Ispitivanja su pokazala da nema dokaza o smanjenoj plodnosti ili teratogenom dejstvu.

Prolazak kroz placentu je ispitivan kod pacova, pri čemu je utvrđeno da se povećava sa napredovanjem trudnoće. Posledica je povećanje koncentracije pantoprazola kod fetusa neposredno pre rođenja.

Pomoćne supstance u jezgru tablete:

Manitol (E421); Krospovidon; Natrijum-karbonat; Sorbitol (E420); Kalcijum-stearat.

Pomoćne supstance u filmu tablete:

Hipromeloza (E 464); Povidon K25;

Titan-dioksid (E171); Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); Propilenglikol (E1520);

Metakrilna kiselina – etakrilat kopolimer (1:1), disperzija 30%; Natrijum-laurilsulfat;

Polisorbat 80;

Makrogol 6000; Talk (E553b).

Nije primenljivo.

5 godina.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje leka je blister (OPA/Al/PVC//Al) sa 7 gastrorezistentnih tableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister sa 7 gastrorezistentnih tableta i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Nolpaza control sadrži aktivnu supstancu pantoprazol, koja blokira „pumpu“ koja proizvodi želudačnu kiselinu. Na taj način se smanjuje količina želudačne kiseline u Vašem želucu.

Lek Nolpaza control se koristi kao kratkotrajna terapija simptoma refluksa (gorušica, regurgitacija kiseline) kod odraslih.

Refluks je vraćanje kiselog sadržaja iz želuca u jednjak, što može dovesti do zapaljenja i bola jednjaka. Ovo može da dovede do simptoma kao što su bolni osećaj pečenja u grudima koji se oseća sve do grla (gorušica) i kiselog ukusa u ustima (regurgitacija kiseline).

Olakšanje simptoma refluksa kiseline i gorušice možete osetiti nakon samo jednog dana terapije lekom Nolpaza control, iako ovaj lek nije namenjen da odmah dovede do olakšanja simptoma. Možda će biti potrebno da uzimate tablete 2-3 dana uzastopno da bi došlo do ublažavanja simptoma.

Morate se obratiti svom lekaru ukoliko se ne osećate bolje ili se osećate lošije posle 2 nedelje.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na pantoprazol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),
• ukoliko uzimate inhibitore HIV proteaze kao što su atazanavir, nelfinavir (za lečenje HIV infekcije), (videti odeljak „Drugi lekovi i lek Nolpaza control“).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Nolpaza control:

• ukoliko lečite gorušicu ili loše varenje u kontinuitetu 4 ili više nedelja;
• ukoliko ste stariji od 55 godina i svakodnevno uzimate lekove za lečenje lošeg varenja koji se mogu dobiti bez recepta;
• ukoliko ste stariji od 55 godina i imate nove ili nedavno promenjene simptome refluksa;
• ukoliko ste imali čir na želucu ili ste imali operaciju želuca;
• ukoliko imate probleme sa jetrom ili žuticu (žuta prebojenost kože ili beonjača);
• ukoliko redovno posećujete lekara zbog teških stanja ili oboljenja organizma;
• ukoliko treba da budete podvrgnuti endoskopiji ili C-urea izdisajnom testu:
• ukoliko ste ikada imali reakcije kože nakon primene leka koji je sličan leku Nolpaza control koji smanjuje količinu želudačne kiseline;
• ukoliko treba da uradite određen test iz krvi (hromogranin A);
• ukoliko uzimate inhibitore HIV proteaze kao što su atazanavir, nelfinavir (za lečenje HIV infekcije) istovremeno sa pantoprazolom, neophodno je da se posavetujete sa svojim lekarom.

Ne uzimajte ovaj lek duže od 4 nedelje bez savetovanja sa svojim lekarom. Ako simptomi refluksa (gorušica ili vraćanje kiseline iz želuca u usta) potraju duže od 2 nedelje, obratite se svom lekaru, koji će odlučiti o potrebi za dugotrajnim uzimanjem ovog leka.

Uzimanje leka Nolpaza control tokom dužih perioda može izazvati dodatne rizike, kao što su:

• smanjena resorpcija vitamina B12, i manjak vitamina B12 ako su rezerve vitamina B12 već smanjene. Obratite se svom lekaru ako primetite bilo koji od sledećih simptoma koji bi mogli ukazivati na male vrednosti vitamina B12:
• izražen zamor ili nedostatak energije
• osećaj peckanja i bockanja
• bolan ili crven jezik, čirevi (ulceracije) u ustima
• slabost mišića
• poremećaj vida
• problemi sa pamćenjem, zbunjenost, depresija
• prelom kuka, ručnog zgloba ili kičme, posebno ako već imate osteoporozu (smanjena gustina kostiju) ili ako Vam je rečeno da imate povećan rizik od pojave osteoporoze (na primer ako uzimate kortikosteroide),
• smanjenje vrednosti magnezijuma u krvi (mogući simptomi: zamor, nevoljne kontrakcije mišića, dezorijentacija, konvulzije (grčevi), vrtoglavica, ubrzan rad srca). Smanjena vrednost magnezijuma može dovesti do smanjenja vrednosti kalijuma ili kalcijuma u krvi. Ako uzimate ovaj lek duže od 4 nedelje, morate se posavetovati sa svojim lekarom. Vaš lekar se može odlučiti za obavljanje redovnih analiza krvi radi praćenja vrednosti magnezijuma u Vašoj krvi.

Obavestite odmah svog lekara, pre ili posle uzimanja ovog leka, ako primetite bilo koji od sledećih simptoma, što bi moglo da bude znak neke druge, ozbiljnije, bolesti:

• neplaniran gubitak telesne mase (koji nije u vezi sa režimom ishrane ili programom vežbi),
• povraćanje, posebno ako je ponavljano,
• povraćanje krvi, što u povraćanom sadržaju može izgledati kao talog crne kafe,
• ako primetite krv u stolici, koja može biti crna ili boje katrana,
• otežano gutanje ili bol tokom gutanja,
• bledi ste i osećate se malaksalo (anemija),
• bol u grudima,
• bol u stomaku,
• težak i/ili proliv koji ne prolazi, jer je upotreba leka Nolpaza control povezana sa malim povećanjem učestalosti infektivnih proliva,
• ukoliko dobijete osip po koži, posebno na mestima koja su izložena sunčevoj svetlosti, odmah se obratite svom lekaru, pošto možda treba da prekinete terapiju lekom Nolpaza control. Takođe, ne zaboravite da pomenete bilo koje drugo neželjeno dejstvo kao što je bol u zglobovima.
• Prijavljene su ozbiljne reakcije kože, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu, reakciju na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) i multiformni eritem, povezane sa lečenjem pantoprazolom. Prestanite sa uzimanjem pantoprazola i odmah potražite lekarsku pomoć ako primetite bilo koji od simptoma povezanih sa ovim ozbiljnim reakcijama kože, a koji su navedeni u odeljku 4.

Vaš lekar može da odluči da li je potrebno da uradite određene analize.

Ako je potrebno da uradite analize krvi, obavestite svog lekara da uzimate lek Nolpaza control.

Ublažavanje simptoma refluksa kiseline i gorušice možete osetiti nakon samo jednog dana terapije lekom Nolpaza control, iako ovaj lek nije namenjen da odmah dovede do olakšanja simptoma.

Ne treba da uzimate ovaj lek kao preventivnu meru.

Nemojte zaboraviti da posećujete svog lekara redovno ukoliko patite od simptoma gorušice i lošeg varenja, koji se ponavljaju već neko vreme.

Deca i adolescenti

Lek Nolpaza control nije namenjen za primenu kod dece i adolescenta mlađih od 18 godina zbog ograničenih podataka o efikasnosti i bezbednosti leka u ovoj mlađoj uzrasnoj grupi.

Drugi lekovi i lek Nolpaza control

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek Nolpaza control može da spreči dejstvo nekih drugih lekova. Posebno se odnosi na lekove koji sadrže jednu od sledećih aktivnih supstanci:

• inhibitore HIV proteaze kao što su atazanavir, nelfinavir (za lečenje HIV infekcije). Ne smete da uzimate lek Nolpaza control ako već uzimate inhibitore HIV proteaze,
• ketokonazol (koristi se za lečenje gljivičnih infekcija),
• varfarin i fenprokumon (koriste se za razređivanje krvi i sprečavaju pojavu krvnih ugrušaka). Možda

će biti potrebno da uradite dodatne analize krvi,

• metotreksat (koristi se za lečenje reumatoidnog artritisa, psorijaze ili karcinoma) – ako uzimate metotreksat, Vaš lekar će Vam možda privremeno prekinuti lečenje lekom Nolpaza control jer pantoprazol može povećati vrednost metotreksata u krvi.

Ne uzimajte lek Nolpaza control istovremeno sa drugim lekovima koji ograničavaju količinu kiseline koja se stvara u želucu, kao što su neki drugi inhibitori protonske pumpe (omeprazol, lansoprazol ili rabeprazol) ili H2 antagonisti (npr. ranitidin, famotidin).

Međutim, lek Nolpaza control možete uzimati sa antacidima (npr. magaldrat, alginska kiselina, natrijum- bikarbonat, aluminijum-hidroksid, magnezijum-karbonat ili njihove kombinacije), ukoliko je neophodno.

Razgovarajte sa svojim lekarom pre uzimanja pantoprazola ako je potrebno da obavite određenu analizu urina (za otkrivanje THC-a, odnosno tetrahidrokanabinola).

Trudnoća i dojenje

Nemojte uzimati lek Nolpaza control ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili dojite.

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ne treba da upravljate vozilima ili rukujete mašinama u slučaju da imate neželjena dejstva kao što su vrtoglavica ili poremećaj vida.

Lek Nolpaza control sadrži sorbitol

Treba uzeti u obzir aditivni efekat istovremeno primenjenih lekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) i unos sorbitola (ili fruktoze) ishranom.

Sadržaj sorbitola u lekovima za oralnu upotrebu može uticati na bioraspoloživost drugih lekova za oralnu uporebu koji se primenjuju istovremeno.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako je navedeno u ovom uputstvu ili kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza je jedna tableta na dan. Nemojte da prekoračite preporučenu dozu od 20 mg pantoprazola na dan.

Ovaj lek treba da uzimate 2-3 dana uzastopno. Prekinite sa uzimanjem leka Nolpaza control kada više nemate simptome. Olakšanje simptoma refluksa kiseline i gorušice možete osetiti nakon samo jednog dana terapije lekom Nolpaza control, iako ovaj lek nije namenjen da odmah dovede do olakšanja simptoma.

Obavestite svog lekara ako ne osetite olakšanje simptoma nakon 2 nedelje neprekidnog uzimanja ovog leka. Nemojte uzimati tablete leka Nolpaza control duže od 4 nedelje bez konsultacije sa lekarom.

Tabletu uzmite pre obroka, svakog dana u isto vreme. Treba da progutate celu tabletu sa dovoljnom količinom vode. Nemojte žvakati ili lomiti tabletu.

Ako ste uzeli više leka Nolpaza control nego što treba

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako ste uzeli više od preporučene doze leka. Ako je moguće ponesite svoj lek i ovo uputstvo sa sobom.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Nolpaza control

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Uzmite sledeću, redovnu dozu, sledećeg dana u uobičajeno vreme.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah obavestite svog lekara ili se obratite najbližoj hitnoj službi u slučaju da primetite bilo koje od u nastavku navedenih ozbiljnih neželjenih dejstava. Odmah prekinite uzimanje leka, ali ponesite sa sobom ovo uputstvo i/ili tablete.

• Ozbiljne alergijske reakcije (učestalost retko: mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): reakcije preosetljivosti, koje se nazivaju i anafilaktičke reakcije, anafilaktički šok i angioedem. Tipični simptomi su: otok lica, usana, usta, jezika i/ili grla, koji mogu prouzrokovati teškoće pri gutanju ili disanju, koprivnjača (osip kao nakon dodira koprive), jaka vrtoglavica praćena ubrzanim radom srca i obilnim znojenjem.
• Ozbiljne reakcije kože (nepoznate učestalosti: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): možete primetiti jedan ili više od sledećih simptoma
• osip sa otokom, stvaranje plikova i ljuštenje kože, gubitak kože i krvarenje oko očiju, nosa, usta ili genitalija i brzo pogoršanje opšteg stanja ili osip prilikom izlaganja suncu. Takođe možete osetiti bolove u zglobovima i simptome slične gripu, groznicu, otečene žlezde (na primer pazuha), i analize krvi mogu pokazati promene broja belih krvih zrnaca ili vrednosti enzima jetre,
• crvenkaste neizdignute mrlje na telu nalik na metu ili u obliku okruglih područja često sa mehurićima u centru, ljuštenje kože, čirevi u ustima, grlu, nosu, na polnim organima i očima. Ovim ozbiljnim osipima kože mogu prethoditi povišena telesna temperatura i simptomi nalik gripu (Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza),
• široko rasprostranjen osip, visoka telesna temperatura i uvećani limfni čvorovi (DRESS sindrom ili sindrom preosetljivosti na lekove).

- Ostala ozbiljna neželjena dejstva (nepoznate učestalosti: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): žuta prebojenost kože i očiju (usled teškog oštećenja funkcije jetre) ili povišena telesna temperatura, osip, i uvećani bubrezi sa bolnim mokrenjem ponekad, i bolom u donjem delu leđa (ozbiljno zapaljenje bubrega), što može dovesti do insuficijencije (slabosti) bubrega.

Ostala neželjena dejstva uključuju:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): benigni polipi u želucu.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): glavobolja, vrtoglavica, proliv, mučnina, povraćanje, nadimanje i gasovi, otežano pražnjenje creva, suva usta, bol u stomaku i nelagodnost, osip ili koprivnjača, svrab, osećaj slabosti, iscrpljenost ili opšte loše stanje, poremećaj sna, povećane vrednosti enzima jetre u analizama krvi; prelom kuka, ručnog zgloba ili kičme.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

poremećaj ili potpuni gubitak čula ukusa, poremećaj vida kao što je zamućen vid, bol u zglobovima, bol u mišićima, promena telesne mase, povišena telesna temperatura, otok udova, depresija, povećane vrednosti bilirubina i masti u krvi (na osnovu laboratorijskih analiza krvi), povećanje grudi kod muškaraca, visoka telesna temperatura i značajno smanjenje broja jedne vrste belih krvnih ćelija (granulociti) u cirkulaciji.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): dezorijentacija, smanjen broj krvnih pločica, što može dovesti do krvarenja ili stvaranja modrica češće nego što je uobičajeno, smanjen broj belih krvnih zrnaca, što može dovesti do učestalih infekcija, istovremeno neuobičajeno smanjenje broja crvenih i belih krvvnih ćelija, kao i krvnih pločica (na osnovu analiza krvi).

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

halucinacije, zbunjenost (posebno kod pacijenata sa medicinskom istorijom ovih simptoma), smanjena vrednost natrijuma, magnezijuma, kalcijuma ili kalijuma u krvi (videti odeljak 2), osip, potencijalno praćen bolom u zglobovima, osećaj bockanja i peckanja, trnci poput bockanja iglicama, osećaj žarenja i utrnulosti, zapaljenje debelog creva što može dovesti do učestalih vodenastih proliva.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Nolpaza control posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je pantoprazol. Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 20 mg pantoprazola u obliku pantoprazol-natrijum seskvihidrata.
• Pomoćne supstance su:

jezgro tablete: manitol (E421); krospovidon; natrijum-karbonat; sorbitol (E420); kalcijum-stearat. film tablete: hipromeloza (E464); povidon K25; titan-dioksid (E171); gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); propilenglikol (E1520); metakrilna kiselina-etilakrilat kopolimer (1:1) disperzija 30%; natrijum- laurilsulfat; polisorbat 80; makrogol 6000; talk (E553b).

Kako izgleda lek Nolpaza control i sadržaj pakovanja

Gastrorezistentna tableta.

Tablete su svetlobraonkasto-žute, blago bikonveksne, ovalne, filmom obložene tablete.

Unutrašnje pakovanje leka je blister (OPA/Al/PVC//Al) sa 7 gastrorezistentnih tableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister sa 7 gastrorezistentnih tableta i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

KRKA-FARMA D.O.O. BEOGRAD, Jurija Gagarina 26/V/II, Beograd

Proizvođač:

• KRKA, D.D., NOVO MESTO, Šmarješka cesta 6, Novo Mesto, Slovenija
• TAD PHARMA GMBH, Heinz-Lohmann-Strasse 5, Cuxhaven, Nemačka

Napomena:

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje bez lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

000454800 2023 59010 007 000 515 021 04 001 od 19.02.2024.

Sledeće preporuke za promenu životnih navika i režima ishrane Vam mogu pomoći u ublažavanju gorušice ili simptoma vezanih za kiselinu:

• izbegavajte obilne obroke
• jedite polako
• prestanite da pušite
• smanjite konzumiranje alkohola i kofeina
• smanjite telesnu masu (ako je prekomerna)
• izbegavajte uzanu odeću ili kaiševe
• izbegavajte da jedete bar tri sata pre spavanja
• podignite uzglavlje kreveta (ako bolujete od noćnih simptoma)
• smanjite unos hrane koja može dovesti do gorušice. To može uključivati: čokoladu, mentol, masnu i prženu hranu, kiselu hranu, začinjenu hranu, citrusno voće i voćne sokove, paradajz.