Novalgetol® 2.5g/5mL rastvor za injekciju

• Akutni, jaki bolovi nakon povreda ili operacija;
• Kolike;
• Bolovi kod pacijenata obolelih od malignih bolesti (Kancerski bolovi)
• Ostali akutni ili hronični jaki bolovi, ukoliko nisu indikovane druge terapijske mere;
• Visoka telesna temperatura, koja ne reaguje na druge mere. Parenteralna primena je indikovana samo ukoliko nije moguća oralna primena.

Doziranje

Doziranje zavisi od intenziteta bolova ili telesne temperature i individualne osetljivosti na lek. Treba izabrati najnižu dozu, kojom se kontroliše bol i telesnu temperatura.

Za decu i adolescente do 14 godina starosti, može se primeniti pojedinačna doza od 8-16 mg po kilogramu telesne mase. U slučaju povišene telesne temperature, za decu je uglavnom dovoljna doza od 10 mg metamizola po kilogramu telesne mase.

Kod odraslih osoba i adolescenata starijih od 15 godina (telesna masa>53 kg) može se primeniti do 1000 mg u pojedinačnoj dozi. U zavisnosti od maksimalne dnevne doze, pojedinačna doza se može primeniti do 4 puta dnevno, na svakih 6-8 sati.

Značajno dejstvo se može očekivati 30 minuta nakon parenteralne primene leka.

Kako bi se izbegla hipotenzivna reakcija, intravenska injekcija se mora primenjivati veoma sporo.

Sledeća tabela sa dozama sadrži preporučene pojedinačne doze i maksimalne dnevne doze u zavisnosti od uzrasta i telesne mase:

* U slučaju potrebe, pojedinačna doza se može povećati na 5 mL (odgovara 2500 mg metamizol-natrijuma), a dnevna doza na 10 mL (odgovara 5000 mg metamizol-natrijuma).

Primena leka Novalgetol rastvora za injekciju kod odojčadi mlađe od 3 meseca se ne preporučuje. Posebne populacije

Stariji pacijenti, pacijenti slabijeg opšteg stanja i smanjenog klirensa kreatinina

Kod ovih pacijenata bi trebalo smanjiti dozu, jer izlučivanje produkata metabolizma leka može biti produženo.

Smanjena funkcija bubrega ili jetre

Pošto je kod smanjene funkcije bubrega ili jetre smanjena brzina eliminacije leka, trebalo bi izbegavati ponovljenu primenu visokih doza. U slučaju kratkotrajne primene, nije neophodno smanjenje doze. Nema dovoljno iskustva sa dugotrajnom primenom leka kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega.

Trajanje primene

Trajanje primene zavisi od vrste i težine oboljenja. Kod dugotrajne terapije, neophodne su redovne kontrole krvne slike uključujući i leukocitarnu formulu.

Način primene

Intravenska ili intramuskularna primena

Način upotrebe zavisi od željenog terapijskog dejstva i stanja pacijenta. U mnogim slučajevima je dovoljna oralna primena leka da bi se postigao zadovoljavajući efekat. Ukoliko je neophodno brzo dejsvo ili ako nije indikovana oralna odnosno rektalna primena, preporučuje se intravenska ili intramuskularna injekcija leka Novalgetol. Trideset do šezdeset minuta posle oralnog i 30 minuta posle parenteralnog davanja, može da se očekuje značajno dejstvo leka. Pri izboru načina primene treba imati u vidu da je parenteralna primena lekova povezana sa većim rizikom od anafilaktičnih odnosno anafilaktoidnih reakcija.

Injekcioni rastvor se ubrizgava u venu ili mišić. U mišić uvek treba ubrizgati rastvor, koji je zagrejan do temperature tela.

Lek Novalgetol rastvor za injekciju se može mešati odnosno razblažiti sa 5% rastvorom glukoze ili 0,9% rastvorom natrijum hlorida ili Ringer-laktata. Pošto su takve mešavine samo ograničeno stabilne, moraju se odmah primeniti.

Zbog moguće inkompatibilnosti, ne preporučuje se da se lek Novalgetol rastvor za injekciju primenjuje zajedno sa drugim lekovima.

Mere bezbednosti kod injektiranja

Za primenu pojedinačne doze više od 2 mL leka Novalgetol (odgovara 1000 mg metamizol-natrijuma), potrebno je naročito pažljivo postavljanje indikacije, jer postoji sumnja da kritični pad krvnog pritiska, koji nije uslovljen alergijom, zavisi od doze.

Parenteralno se lek Novalgetol mora davati pacijentu dok leži i obavezno uz lekarski nadzor.

Da bi se minimizovala opasnost od hipotenzivne reakcije i da bi se obezbedila mogućnost prekida primene kod prvih znakova anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije, intravenska injekcija mora biti vrlo spora, tj. ne brža od 1 mL (odgovara 500 mg metamizol-natrijuma) u minuti.

• Preosetljivost na metamizol, druge derivate pirazolona ili pirazolidina (odnosi se i na pacijente, koji su npr. nakon primene ovih supstanci ispoljili agranulocitozu ili ozbiljnu kožnu reakciju; videti odeljke 4.4 i 4.8);
• Preosetljivost na bilo koju pomoćnu supstancu leka navedenu u odeljku 6.1
• Primena leka kod pacijenata sa astmom uzrokovanom analgeticima ili poznatom preosetljivošću na analgetike koja se manifestuje urtikarijom i angioedemom, tj. kod pacijenata koji reaguju bronhospazmom ili ispoljavaju druge simptome anafilaktoidne reakcije (npr. urtikarija, rinitis, angioedem) pri primeni salicilata, paracetamola ili drugih neopioidnih analgetika kao što su npr. diklofenak, ibuprofen, indometacin ili naproksen;
• Poremećaj funkcije koštane srži (npr. nakon lečenja citostaticima) ili kod oboljenja hematopoeznog sistema;
• Genetski uslovljeni deficit glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze (opasnost od hemolize);
• Akutna intermitentna hepatična porfirija (opasnost zbog provociranja napada porfirije);
• Treći trimestar trudnoće
• Hipotenzija i poremećaj cirkulacije.

Lek sadrži metamizol koji je derivat pirazolona i koji može uzrokovati retku, ali ponekad fatalnu agranulocitozu i šok (videti odeljak 4.8).

Posebno su ugroženi pacijenti koji ispoljavaju anafilaktoidne reakcije na metamizol, jer na isti način mogu reagovati i na druge neopioidne analgetike.

Pacijenti koji ispoljavaju anafilaktičku ili drugu imunsku reakciju (npr. agranulocitoza) na metamizol, naročito su ugroženi, jer na isti način mogu reagovati i na druge pirazolone i pirazolidine .

Takođe, pacijenti koji ispoljavaju anafilaktičku ili drugu imunsku reakciju na druge pirazolone, pirazolidine i ostale neopioidne analgetike imaju veći rizik od nastanka iste reakcije nakon primene metamizola.

Agranulocitoza

Ako se jave znaci neutropenije (<1500 neutrofila/mm3), mora se odmah obustaviti primena leka i vršiti kontrola krvne slike, sve dok se ne normalizuje.

Preporuka je da se odmah obustavi primena leka ako dođe do pojave sledećih simptoma i znakova: neočekivano pogoršanje opšteg stanja (uključujući povišenu temperaturu, groznicu, bolove u grlu, otežano gutanje), ukoliko telesna temperatura ne spada ili se vraća, ili se javljaju bolne promene na sluzokoži usne šupljine, nosa i ždrela ili sluzokoži genitalne i analne regije. Primena leka mora se odmah obustaviti i sprovesti kontrola krvne slike (uključujući leukocitarnu formulu). Prekinuti lečenje pre dobijanja rezultata laboratorijskih analiza (videti odeljak 4.8)

Trombocitopenija

Ako se jave znaci trombocitopenije, kao što su pojačana sklonost ka krvarenju i petehije na koži i sluznicama (videti odeljak 4.8), odmah treba prekinuti primenu leka Novalgetol i kontrolisati krvnu sliku (uključujući leukocitarnu formulu). Sa prekidom lečenja se ne sme čekati, bez obzira što nisu stigle laboratorijske analize.

Pancitopenija

Pri pojavi pancitopenije lečenje se mora odmah prekinuti i mora se nadzirati kompletna krvna slika do normalizacije (videti odeljak 4.8). Svim pacijentima se mora dati uputstvo da se odmah jave lekaru, ukoliko

se tokom lečenja pojave znaci bolesti i simptomi, koji ukazuju na diskraziju krvi (npr. opšta nelagoda, infekcija, uporna telesna temperatura, modrice, krvarenja, bledilo).

Anafilaktične/anafilaktoidne reakcije

Prilikom izbora načina primene treba voditi računa o tome da je parenteralna primena leka povezana sa većim rizikom od anafilaktičke, odnosno anafilaktoidne reakcije (videti odeljak 4.2 „Mere bezbednosti kod injektiranja”).

Opasnost od eventualno teških anafilaktoidnih reakcija na lek NOVALGETOL izrazito je povećana kod pacijenata sa:

• sindromom astme usled dejstva analgetika ili kod pacijenata sa intolerancijom na analgetike koja se manifestuje urtikarijom i/ili angioedemom (videti odeljak 4.3);
• bronhijalnom astmom, naročito ako istovremeno imaju rinosinuzitis i nosne polipe;
• hroničnom urtikarijom;
• intolerancijom na boje (npr. tatrazin) odnosno sredstva za konzerviranje (npr. benzoati);
• intolerancijom na alkohol. Takvi pacijenti reaguju već na male količine alkoholnih pića sa simptomima kao što su kijanje, suzenje očiju i jako crvenilo lica. Takva intolerancija na alkohol može ukazivati na do tada nedijagnostikovan sindrom astme usled dejstva analgetika (videti odeljak 4.3).

Do anafilaktičnog šoka može doći pretežno kod osetljivih pacijenata. Stoga je neophodan poseban oprez prilikom primene leka kod pacijenata sa astmom ili atopijom.

Pre primene injekcije od pacijenta se moraju uzeti odgovarajući podaci. Kod pacijenata sa povećanim rizikom od anafilaktoidnih reakcija, lek sme da se koristi samo nakon procene mogućih rizika u odnosu na očekivanu korist (videti odeljak 4.3). Ukoliko se metamizol primenjuje u takvim slučajevima, pacijent treba da je pod strogim lekarskim nadzorom uz obezbeđene mere za urgentnu pomoć.

Teške reakcije kože

Kod primene metamizola postoje prijave ozbiljnih reakcija kože koje mogu ugroziti život, (engl. severe life- threatening cutaneous adverse reactions, SCAR), Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN) i reakcija na lek sa eozinofiljom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS).

Pacijentima treba ukazati na znakove i simptome, i pažljivo ih pratiti zbog pojave kožnih reakcija. Ukoliko se razviju simptomi koji ukazuju na pojavu kožnih reakcija, terapija lekom Novalgetol se mora odmah prekinuti i nikada se više ne sme ponoviti (videti odeljak 4.3).

Oštećenja jetre povezana sa upotrebom leka

Nakon nekoliko dana do nekoliko meseci od početka lečenja, prijavljeni su slučajevi akutnog hepatitisa pretežno hepatocelularnog porekla kod pacijenata na terapiji metamizolom.

Znaci i simptomi obuhvataju povišene enzime jetre u serumu sa žuticom ili bez nje, često u kontekstu drugih reakcija preosetljivosti na lek (npr. kožni osip, krvne diskrazije, groznica (povišena telesna temperatura) i eozinofilija) ili popraćene simptomima autoimunog hepatitisa. Većina pacijenata se oporavila nakon prekida lečenja metamizolom. Međutim, u izolovanim slučajevima zabeženo je napredovanje do akutne insuficijencije jetre, koja zahteva transplantaciju jetre.

Mehanizam oštećenja jetre uzrokovanog metamizolom nije jasno razjašnjen, ali podaci ukazuju na imuno- alergijski mehanizam.

U slučaju pojave simptoma koji ukazuju na oštećenje jetre, pacijente treba uputiti da se obrate svom lekaru. Kod takvih pacijenata treba prekinuti primenu metamizola i proceniti funkciju jetre.

Metamizol se ne sme ponovno uvoditi kod pacijenata kod kojih je došlo do oštećenja jetre tokom lečenja metamizolom, a za koje nije utvrđen nijedan drugi uzrok koji je doveo do tog oštećenja.

Izolovane hipotenzivne reakcije

Lek može izazvati hipotenzivnu reakciju koja može zavisiti od doze (videti odeljak 4.8). Treba imati u vidu da je veća mogućnost nastanka hipotenzije kod parenteralne nego kod oralne primene.

Opasnost od nastanka hipotenzije je takođe povećana kod:

• suviše brze intravenske injekcije (videti odeljak 4.2);
• pacijenata sa npr. već postojećom hipotenzijom, hipovolemijom ili dehidratacijom, poremećajem cirkulacije ili početkom cirkulatornog šoka (npr. kod pacijenata sa infarktom miokarda ili politraumom);
• pacijenata sa visokom telesnom temperaturom.

Kod ovih pacijenata je neophodno precizno utvrditi indikaciju (videti odeljak 4.3), kao i strogo kontrolisati njihovo zdravstveno stanje. U cilju smanjenja rizika od hipotenzivne reakcije treba preduzeti određene preventivne mere (stabilizacija cirkulacije).

Samo uz redovan nadzor hemodinamskih parametara lek sme da se primenjuje kod pacijenata kod kojih po svaku cenu treba izbeći nastanak hipotenzije, kao npr. kod teške koronarne srčane bolesti ili relevantnih stenoza moždanih krvnih sudova.

Kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega ili jetre, lek se može primeniti samo nakon stroge procene koristi i rizika i odgovarajućih mera opreza (videti odeljak 4.2).

Lek Novalgetol, rastvor za injekciju sadrži 7,75 mmol (178,25 mg) natrijuma u 5 mL. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe leka kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Ovaj lek sadrži pomoćne supstance natrijum-sulfit, bezvodni i natrijum-metabisulfit, koje retko mogu izazvati teške reakcije hipersenzitivnosti i bronhospazam.

Farmakokinetička indukcija metabolizirajućih enzima:

Metamizol može indukovati metabolizirajuće enzime, uključujući CYP2B6 i CYP3A4. Istovremena primena metamizola sa bupropionom, efavirenzom, metadonom, valproatom, ciklosporinom, takrolimusom ili sertralinom može prouzrokovati smanjenje koncentracije ovih lekova u plazmi sa potencijalnim smanjenjem klinčke efikasnosti. Stoga se preporučuje oprez kada se istovremeno primenjuje metamizol; po potrebi treba pratiti klinički odgovor i/ili koncentraciju leka.

U slučaju istovremene primene metamizola i hlorpromazina može nastati teška hipotermija.

Dodatak metamizola metotreksatu može pojačati hematotoksičnost metotreksata, naročito kod starijih pacijenata. Stoga ovu kombinaciju treba izbegavati.

Metamizol može smanjiti dejstvo acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita pri istovremenoj upotrebi. Metamizol bi trebalo pažljivo upotrebljavati kod pacijenata koji uzimaju malu dozu acetilsalicilne kiseline radi zaštite srca.

Za grupu pirazolona je poznato da može doći do interakcija sa oralnim antikoagulansima, kaptoprilom, litijumom i triamterenom, kao i do promene dejstva antihipertenzivnih lekova i diuretika. Nije poznato do koje mere i sam metamizol dovodi do ovih interakcija.

Uticaj na metode ispitivanja

Pri lečenju metamizolom kod pacijenata su uočeni poremećaji u laboratorijsko dijagnostičkim ispitivanjima koji se zasnivaju na Trinder reakciji odnosno reakcijama sličnim Trinderu (npr. određivanje vrednosti kreatinina, triglicerida, HDL-holesterola ili mokraćne kiseline).

Trudnoća

Ograničeni su podaci o primeni metamizola kod trudnica.

Na osnovu objavljenih podataka o trudnicama koje su u toku prvog trimestra bile izložene metamizolu (n=568), nema dokaza o teratogenom ili embriotoksičnom efektu. U odabranim slučajevima primena pojedinačne doze metamizola tokom prvog i drugog trimestra trudnoće može biti prihvatljiva, ako nema drugih terapijskih mogućnosti. Ipak, uopšteno posmatrano, primena metamizola tokom prvog i drugog trimestra trudnoće se ne preporučuje. Upotreba u trećem trimestru povezana je sa znacima fetotoksičnosti (oštećenje funkcije bubrega i zatvaranje duktusa arterioususa), zbog čega je primena metamizola kontraindikovana u trećem trimestru trudnoće (videti odeljak 4.3). U slučaju nenamerne primene metamizola

u trećem trimestru, neophodna je kontrola amnionske tečnosti i duktusa arteriosusa putem ultrazvuka i ehokardiografije ploda. Iako je metamizol samo slab inhibitor sinteze prostaglandina, ne može se isključiti mogućnost nastanka perinatalne komplikacije usled smanjenja agregacije trombocita deteta i majke.

Metamizole prolazi placentnu barijeru.

U studijama na životinjama, metamizol pokazuje reproduktivnu toksičnost ali ne i teratogenost (videti odeljak 5.3)

Dojenje

Razgradni produkti metamizola prolaze u humano mleko u značajnoj količini, tako da se ne može isključiti postojanje rizika za odojče. Posebno se mora izbegavati ponavljana primena metamizola kod dojilja. U slučaju jednokratne primene leka, majku treba savetovati da ne doji dete 48 sati nakon primene leka.

Za preporučene doze nije poznat uticaj leka na koncentraciju i sposobnost reagovanja. Međutim, radi opreznosti, barem u slučaju primene većih doza, treba imati u vidu mogućnost uticaja leka na psihofizičku sposobnost pacijenata, te u tom slučaju ne treba rukovati mašinama, voziti i vršiti ostale opasne radnje. Ovo naročito važi u slučaju sadejstva sa alkoholom.

Pojava neželjenih reakcija na terapiju metamizolom i učestalost su definisani kao: veoma često (≥ 1/10),

često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do <1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000) i

nepoznato (učestalost se ne može proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

Poremećaji krvi i limfnog sistema:

Retko: leukopenija;

Veoma retko: agranulocitoza, uključujući i slučajeve sa smrtnim ishodom, trombocitopenija;.

Nepoznato: aplastična anemija, pancitopenija, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom.

Ove reakcije se mogu javiti čak i ako je lek u ranijim prilikama primenjivan bez komplikacija.

Postoje pojedinačne indicije, po kojima rizik od nastajanja agranulocitoze može biti povećan, ukoliko se lek primenjuje duže od nedelju dana.

Agranulocitoza ne zavisi od doze i može se pojaviti u svakom trenutku lečenja. Manifestuje se visokom telesnom temperaturom, drhtavicom, bolovima u grlu, tegobama pri gutanju kao i zapaljenjem sluzokože u predelu usne šupljine, nosa, ždrela i genitalno-analnoj regiji. Kod pacijenata koji primaju antibiotike, ovi znaci mogu biti minimalno izraženi. Otok limfnih žlezda ili slezine je neznatan ili sasvim izostaje. Sedimentacija krvi je jako ubrzana, broj granulocita je znatno smanjen ili oni u potpunosti nedostaju. Nalazi za hemoglobin, eritrocite i trombocite, uglavnom (ali ne uvek) pokazuju normalne vrednosti (videti odeljak 4.4).

Za terapiju je od odlučujućeg značaja trenutno obustavljanje primene leka. Preporuka je da se odmah, pre dobijanja rezultata laboratorijskih analiza, obustavi primena leka ako dođe do neočekivanog pogoršanja opšteg stanja, ukoliko telesna temperatura ne spada ili se vraća, ili se javljaju bolne promene na sluzokoži usta, nosa i ždrela.

Tipični znaci trombocitopenije obuhvataju pojačanu sklonost ka krvarenju i petehijama na koži i sluzokožama.

Kod pojave pancitopenije, lečenje treba prekinuti odmah i kontrolisati kompletnu krvnu sliku, dok se ne normalizuje (videti odeljak 4.4.).

Poremećaji imunskog sistema:

Retko: anafilaktoidne ili anafilaktičke reakcije*;

Veoma retko: sindrom astme indukovan analgeticima;

Kod pacijenata sa sindromom astme usled dejstva analgetika, reakcije preosetljivosti se ispoljavaju tipično u vidu astmatičnih napada.

Nepoznato: anafilaktički šok*.

*Ove reakcije se mogu pojaviti, naročito nakon parenteralne primene leka, mogu biti teške i opasne po život, a u nekim slučajevima se čak mogu završiti smrtnim ishodom. One se mogu pojaviti i kada je metamizol ranije primenjivan bez komplikacija.

Reakcije preosetljivosti se mogu javiti tokom primene odnosno neposredno posle aplikacije injekcije, ali i nekoliko sati kasnije. One se najčešće javljaju tokom prvog sata nakon primene leka.

Lakše alergijske reakcije se obično manifestuju promenama na koži i sluzokoži (svrab, peckanje, crvenilo, edem, urtikarija), otežano disanje i ređe kao gastrointestinalne probleme.

Navedene reakcije mogu preći u teže oblike sa generalizovanom urtikarijom, teškim angioedemom (i u predelu larinksa), teškim bronhospazmom, poremećajima srčanog ritma, padom krvnog pritiska (ponekad i sa prethodnim rastom krvnog pritiska), cirkulatornim šokom.

Iz navedenih razloga u slučaju pojave reakcija na koži treba odmah obustaviti primenu leka. Kardiološki poremećaji:

Nepoznato: Kounisov sindrom. Vaskularni poremećaji:

Povremeno: hipotenzivna reakcija u toku i nakon primene leka, koja može biti farmakološki uslovljena i nije praćena drugim znacima anafilaktoidne ili anafilaktične reakcije. Takva reakcija može dovesti do značajne hipotenzije. Brza intravenska injekcija povećava rizik od hipotenzivne reakcije.

I kod hiperpireksije, u zavisnosti od primenjene doze leka, može doći do kritičnog pada krvnog pritiska bez drugih znakova reakcije preosetljivosti.

Gastrointestinalni poremećaji:

Nepoznato: Zabeleženi su slučajevi gastrointestinalnih krvarenja.

Hepatobilijarni poremećaji:

Nepoznato: Oštećenje jetre uzrokovano lekom, uključujući akutni hepatitis, žuticu, povišene enzime jetre (videti odeljak 4.4).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Povremeno: fiksni egzantem od lekova;

Retko: osip (npr. makulopapulozni egzantemi);

Veoma retko: Stevens-Johnson-ov ili toksična epidermalna nekroliza (prekinuti lečenje, videti odeljak 4.4); Nepoznato: reakcija na lek sa eozinofiljom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom, videti odeljak 4.4).

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema:

Veoma retko: akutno pogoršanje funkcije bubrega, pri čemu se veoma retko može razviti proteinurija, oligo- ili anurija, odnosno akutna bubrežna insuficijencija; akutni intersticijalni nefritis.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Usled primene injekcija mogu se javiti bolovi na mestu uboda i lokalne reakcije, veoma retko flebitis. Zabeležena je i crvena prebojenost urina, što potiče od bezopasnog metabolita metamizola - rubazonske kiseline, koji je prisutan u niskoj koncentraciji.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi:

Kod akutnog predoziranja može doći do pojave mučnine, povraćanja, bolova u predelu abdomena, oštećenja funkcije bubrega/akutne bubrežne insuficijencije (npr. intersticijalni nefritis), a retko i pojave simptoma od strane CNS-a (vrtoglavica, somnolencija, koma, grčevi). Takođe se javlja i pad krvnog pritiska, koji može dovesti do stanja šoka i poremećaja srčanog ritma u vidu tahikardije. Posle primene veoma velikih doza, izlučivanje rubazonske kiseline (produkt metabolizma) može prouzrokovati crvenu prebojenost urina.

Terapijske mere:

Za metamizol nije poznat specifičan antidot. Ukoliko je od aplikacije metamizola prošlo malo vremena, može se pokušati ograničavanje ulaska u telo merama primarne detoksikacije (npr. ispiranje želuca) ili sa merama za ograničavanje resorpcije leka primenom npr. aktivnog uglja. Glavni metabolit (4-N-metilamino antipirin) se može eliminisati hemodijalizom, hemofiltracijom, hemoperfuzijom ili filtracijom plazme. Terapija intoksikacije, kao i prevencija teških komplikacija, može zahtevati opšte i specifične mere parćenja i lečenje u jedinici intenzivne nege.

Hitne mere kod teških reakcija preosetljivosti (stanje šoka):

Kod prvih znakova (npr. kožne reakcije u vidu urtikarije i naleta crvenila, uznemirenosti, glavobolje, znojenja, mučnine) treba prekinuti primenu injekcije. Kanilu ostaviti u veni ili napraviti pristup veni. Pored uobičajenih urgentnih mera kao što su spuštanje glave i gornjeg dela tela, oslobađanje disajnih puteva i primena kiseonika, može se javiti potreba za nadoknadom volumena kao i za primenom simpatomimetika ili glukokortikoida.

Farmakoterapijska grupa: Analgetici; Ostali analgetici i antipiretici; Pirazoloni

ATC šifra: N02BB02

Metamizol je derivat pirazolona koji ispoljava analgetičko, antipiretičko i spazmolitičko dejstvo. Mehanizam dejstva nije sasvim razjašnjen. Rezultati nekih ispitivanja pokazuju da metamizol i njegov glavni metabolit (4-N-metilaminoantipirin) verovatno ispoljavaju kako centralni, tako i periferni mehanizam dejstva.

Metamizol se nakon oralne primene u potpunosti hidrolizuje do farmakološki aktivnog 4-N-metil- aminoantipirina (MAA). Bioraspoloživost MAA je oko 90% i nakon oralne primene je nešto veća nego nakon parenteralne aplikacije leka. Istovremeno uzimanje obroka nema značajnog uticaja na kinetiku metamizola.

Glavni metabolit metamizola, MAA, nastavlja da se metabolizira u jetri oksidacijom i demetilizacijom, praćeno acetilizacijom.

Klinička efikasnost se zasniva uglavnom na MAA, u izvesnoj meri i na metabolitu 4-aminoantipirinu (AA). Vrednosti PIK za AA iznose 25% PIK vrednosti za MAA. Metaboliti 4-N-acetilaminoantipirin (AAA) i 4-N-formilaminoantipirin (FAA) su naizgled farmakološki neaktivni. Treba obratiti pažnju na činjenicu da nemaju svi metaboliti linearnu farmakokinetiku. Klinički značaj ovog fenomena nije poznat. Kod kratkotrajnog lečenja, akumulacija metabolita je od neznatnog značaja.

Metamizol prolazi placentu. Metaboliti metamizola se izlučuju u majčino mleko.

Vezivanje za proteine plazme iznosi 58% za MAA, 48% za AA, 18% za FAA i 14% za AAA.

Poluvreme eliminacije iz plazme nakon intravenske aplikacije za metamizol iznosi 14 minuta. Oko 96% doze leka (markiranog radioaktivnim izotopom) nalazi se u urinu posle intravenske aplikacije i oko 6% u fecesu. Nakon oralne pojedinačne doze je identifikovano 85% metabolita, izlučenih u urinu. Od toga su 3 ± 1% bili MAA, 6 ± 3% AA, 26 ± 8% AAA i 23 ± 4% FAA. Renalni klirens nakon pojedinačne oralne doze 1 g metamizola iznosio je za MAA 5 ± 2 mL/min, za AA 38 ± 13 mL/min, za AAA 61 ± 8 mL/min i za FAA 49 ± 5 mL/min. Poluvreme eliminacije za svaki metabolit u plazmi iznosi 2,7 ± 0,5 sati za MAA, 3,7 ± 1,3 sata za AA, 9,5 ± 1,5 sati za AAA i 11,2 ± 1,5 sata za FAA.

Stariji pacijenti i pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Prilikom lečenja starijih pacijenata vrednost PIK se povećava dvostruko ili čak trostruko. Nakon primene pojedinačne oralne doze kod pacijenata sa cirozom jetre, poluvreme eliminacije MAA i FAA se otprilike utrostručuje, dok se poluvreme eliminacije za AA i AAA ne povećava u istoj meri. Kod ovih pacijenata treba izbegavati primenu visokih doza.

Deca i adolescenti

Deca pokazuju bržu eliminaciju metabolita nego odrasli.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Raspoloživi podaci o pacijentima sa oštećenom funkcijom bubrega pokazuju smanjenu brzinu eliminacije za neke metabolite (AAA i FAA), pa iz tog razloga i kod ovih pacijenata treba izbegavati visoke doze.

Bioraspoloživost

Ispitivanje biološke raspoloživosti sa metamizol-natrijum rastvorom za i.m. primenu, izvršeno 1989. godine kod 12 ispitanika, dalo je sledeće rezultate u poređenju sa referentnim preparatom (i.v. aplikacija tokom 2 minuta) za 4-MAA:

(vrednosti u tabeli su prikazane kao srednja vrednost i standardno odstupanje)

Apsolutna bioraspoloživost metamizol-natrijum rastvora primenjenog i.m., mereno u odnosu na PIK vrednost za 4-MAA u plazmi, iznosi 87%.

Srednje koncentracije u plazmi u poređenju sa referentnim preparatom na dijagramu koncentracije u funkciji navedenog vremena:

Sprovedene su studije subhronične i hronične toksičnosti na različitim životinjskim vrstama. Pacovi su 6 meseci primali metamizol per os u dozi od 100 do 900 mg/kg telesne mase. Posle 13 nedelja zabeleženo je povećanje broja retikulocita i Heinz-ovih telašaca pri najvišoj dozi od 900 mg/kg telesne mase.

Tokom 6 meseci psi su dobijali metamizol u dozama od 30 do 600 mg/kg telesne mase. U zavisnosti od doze, počev od 300 mg/kg telesne mase, zabeležena je hemolitička anemija kao i funkcionalne promene na bubrezima i jetri.

In vitro i in vivo ispitivanja sa metamizolom su pokazala oprečne rezultate u istim test-sistemima.

U dugoročnim studijama na pacovima metamizol nije ispoljio karcinogeni potencijal. U dve od tri dugoročne studije na miševima koji su primali visoke doze, primećeno je povećanje učestalosti nastanka hepatocelularnog adenoma.

Studije embriotoksičnosti na pacovima i kunićima nisu ukazale na teratogena dejstva leka. Embrioletalna dejstva su zapažena kod kunića koji su primali dnevnu dozu metamizola od 100 mg/kg telesne mase, koja još nije bila toksična za ženke. Kod pacova su se javljala embrioletalna dejstva nakon doza koje su bile u opsegu toksičnosti zaženku. Dnevne doze iznad 100 mg/kg telesne mase kod pacova su uticale na produženje gestacijskog perioda i ugrožavale sam proces porođaja sa povećanom smrtnošću i potomstva i ženke.

Studije fertilnosti su pokazale blago smanjenu stopu začeća pri dnevnoj dozi preko 250 mg/kg telesne mase. Fertilitet sledeće generacije nije bio ugrožen.

Metaboliti metamizola se izlučuju u majčino mleko. Nema iskustava o njihovom uticaju na mladunčad u periodu sisanja.

Natrijum-metabisulfit (E223); Dinatrijum-edetat;

Natrijum-sulfit, bezvodni (E221); Natrijum-hidroksid;

Voda za injekcije.

Lek Novalgetol, rastvor za injekciju, se ne sme mešati sa drugim lekovima, u istoj injekciji.

4 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

Čuvati na temperaturi do 25 ºC , u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog, neutralnog stakla, hidrolitičke grupe tip I, sa belim keramičkim prstenom za prelom, koja sadrži 5 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi ukupno 50 ampula i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Novalgetol, rastvor za injekciju, sadrži aktivnu supstancu metamizol-natrijum koja spada u grupu pirazolona koji umanjuje bol i snižava telesnu temperaturu.

Lek Novalgetol, rastvor za injekciju koristi se za lečenje:

• akutnih, jakih bolova nakon povreda ili operacija;
• bolnih grčeva u stomaku (kolike);
• bolova kod pacijenata obolelih od raka (kancerski bolovi);
• ostalih akutnih ili hroničnih jakih bolova, ukoliko nije moguće primeniti neki drugi način lečenja;
• visoke telesne temperature, koja ne reaguje na druge mere.

Rastvor za injekciju se koristi samo kada nije moguće primeniti lečenje drugim farmaceutskim oblicima (tabletama, oralnim rastvorom ili supozitorijama).

• ako ste preosetljivi (alergični) na metamizol ili druge lekove iz grupe pirazolona (npr. fenazon, propifenazon) odnosno pirazolidine (npr. fenilbutazon, oksifenbutazon) - to se odnosi i na pacijente, koji su npr. reagovali agranulocitozom (smanjenjem broja određene vrste belih krvnih zrnaca) ili pojavom ozbiljne kožne reakcije nakon primene ovih supstanci;
• ako ste alergični na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ako imate astmu uzrokovanu analgeticima ili poznatu preosetljivost na analgetike koja se manifestuje urtikarijom (koprivnjačom) i angioedemom (alergijska reakcija praćena oticanjem očnih kapaka, usana, jezika, i grla koje uzrokuje teškoće pri disanju i gutanju). Ovo se odnosi na pacijente koji na lekove protiv bolova, kao što su salicilati, paracetamol, diklofenak, ibuprofen, indometacin, naproksen, reaguju bronhospazmom (grč i sužavanje donjih disajnih puteva) ili drugim simptomima reakcije preosetljivosti, kao što su koprivnjača sa svrabom, curenje nosa, otok (urtukarija, rinitis, angioedem);
• ako imate poremećaj funkcije koštane srži (npr. nakon lečenja citostaticima, tj. lekovima koji se primenjuju u terapiji raka
• ako imate poremećaj stvaranja krvnih ćelija (poremećaj hematopoeznog sistema);
• ako imate urođeni nedostatak enzima glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze (retka bolest metabolizma) jer postoji opasnost od pojave hemolize (razgradnje crvenih krvnih zrnaca);
• ako imate nasledno oboljenje sa poremećajem stvaranja crvenog krvnog pigmenta (akutnu intermitentnu hepatičnu porfiriju); ako imate nizak krvni pritisak ili slabu cirkulaciju;
• ukoliko ste u poslednja tri meseca trudnoće.

Upozorenja i mere opreza

Lek Novalgetol rastvor za injekciju sadrži derivat pirazolona, metamizol, koji može retko prouzrokovati reakcije opasne po život kao što su:

• šok (nagli poremećaj cirkulacije) i
• agranulocitoza (teško oboljenje usled velikog smanjenja broja određenih belih krvnih zrnaca - granulocita). Ako se pojave neki od sledećih znakova bolesti koji mogu da ukažu na agranulocitozu, lek Novalgetol ne smete dalje koristi i morate odmah potražiti pomoć lekara:
• neočekivano pogoršanje opšteg stanja (kao što je povišena telesna temperatura, drhtavica, bolovi u grlu, problemi sa gutanjem);
• telesna temperatura koja se ne snižava ili se ponavlja;
• bolne promene na sluzokoži, posebno u ustima, nosu i ždrelu ili u genitalnoj ili analnoj regiji.

Videti odeljak 4 „Moguća neželjena dejstva“.

Ukoliko se jave znaci smanjenog broja svih krvnih ćelija (pancitopenija), kao loše opšte stanje, infekcija ili temperatura koja traje duže vreme, modrice, krvarenja i bledilo, ili znaci smanjenog broja trombocita (trombocitopenija), kao što je pojačana sklonost ka krvarenju, tačkasta krvarenja na koži i sluzokoži, primena

leka Novalgetol se mora odmah obustaviti i potražiti pomoć lekara (videti odeljak 4 „Moguća neželjena dejstva“).

Vaš lekar će Vam redovno kontrolisati krvnu sliku i prekinuti lečenje ako dođe do promena.

Ako se kod Vas ispolji alergija na lek (u vidu reakcije preosetljivosti), u opasnosti ste da na isti način reagujete i na druge lekove protiv bolova.

Ako na lek Novalgetol rastvor za injekciju ispoljavate alergijske ili druge (imunološke) odbrambene reakcije (npr. agranulocitoza), u opasnosti ste da na isti način reagujete na druge pirazolone i pirazolidine (hemijski srodne supstance), kao što su sredstva protiv bolova fenazon, propifenazon, fenilbutazon, oksifenbutazon.

Isto tako, ako imate alergiju ili druge reakcije odbrambenog sistema na pirazolone, pirazolidine ili druge lekove protiv bolova, onda kod Vas postoji visok rizik da reagujete tako i na lek Novalgetol, rastvor za injekciju.

Prilikom izbora načina primene leka treba imati u vidu da je davanje injekcije u venu ili mišić povezano sa većim rizikom od pojave reakcija preosetljivosti.

Teške reakcije preosetljivosti

Opasnost od izražene preosetljivosti je veća kod rastvora za injekciju Novalgetol nego kod nekog leka koji sadrži metamizol, a koji se koristi oralno ili u vidu supozitorija.

Značajno je povećana opasnost od mogućih teških reakcija preosetljivosti na lek Novalgetol ukoliko imate neko od sledećih stanja:

• netolerancija na lekove koji se koriste u terapiji bola i reumatskih oboljenja, koja se npr. ispoljava koprivnjačom praćenom svrabom i otokom; U tom slučaju lek Novalgetol rastvor za injekciju ne sme da se primenjuje (videti odeljak 2. „Lek Novalgetol ne smete primati“);
• napadi gušenja, npr. bronhijalna astma, naročito ako istovremeno imate zapaljenje nosa i nosnih šupljina (rinosinuzitis), kao i polipe u nosu;
• dugotrajna (hronična) urtikarija (koprivnjača);
• preosetljivost na boje (npr. tartrazin) ili konzervanse (npr. benzoati);
• preosetljivost na alkohol. U tom slučaju već na male količine alkohola reagujete kijanjem, suzenjem i jakim crvenilom lica. To može ukazivati na do tada nepoznatu nepodnošljivost lekova protiv bolova (videti odeljak 2. „Lek Novalgetol ne smete primati“).

Kod pacijenata sa povećanim rizikom od preosetljivosti, Novalgetol rastvor za injekciju se sme upotrebiti samo nakon pažljive procene mogućih rizika u odnosu na očekivanu korist (videti odeljak 2. „Lek Novalgetol ne smete primati“). Ukoliko se u takvim slučajevima lek Novalgetol rastvor za injekciju primeni, pacijent mora biti pod strogim lekarskim nadzorom uz obezbeđene mere za urgentnu pomoć.

Naročito kod osetljivih pacijenata, može doći do anafilaktičkog šoka (videti odeljak 4 „Moguća neželjena dejstva“). Stoga je kod pacijenata sa astmom ili predispozicijom za preosetljivost neophodan poseban oprez.

Teške reakcije kože

Kod primene metamizol-natrijuma zapažene su ozbiljne reakcije kože (Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza i reakcija na lek sa eozinofiljom i sistemskim simptomima, DRESS). Ukoliko se kod Vas pojavi bilo koji simptom ozbiljne kožne reakcije (navedene u odeljku 4), lečenje rastvorom za injekciju Novalgetol se mora odmah prekinuti. Nikada se ne smete ponovo lečiti metamizol-natrijumom (vidieti odeljak 4 „Moguća neželjena dejstva“).

Problemi sa jetrom

Kod pacijenata koji su primali metamizol zabeležena je upala jetre, sa simptomima koji se razvijaju u roku od nekoliko dana do nekoliko meseci nakon početka lečenja.

Prestanite sa primenom ovog leka i obratite se lekaru ako imate simptome problema sa jetrom kao što su mučnina ili povraćanje, groznica (povišena telesna temperatura), osećaj umora, gubitak apetita, tamna mokraća, svetla stolica, žuta prebojenost kože ili beonjača, svrb, osip ili bolovi u gornjem delu stomaka. Vaš Lekar će proveriti funkciju Vaše jetre.

Ne smete primati ovaj lek ako ste prethodno uzimali bilo koji lek koji sadrži metamizol i imali ste problema sa jetrom.

Pad krvnog pritiska (izolovane hipotenzivne reakcije)

Lek Novalgetol, rastvor za injekciju može izazvati pad krvnog pritiska (viteti odeljak 4.). Pad krvnog pritiska se češće javlja u slučaju primene leka u vidu injekcije nego kada se npr. uzima tableta.

Opasnost od nastanka hipotenzije (pad krvnog pritiska) je dodatno povećana:

• kod suviše brzog davanja injekcije u venu (videti odeljak 3.);
• ako inače imate nizak krvni pritisak, izražen gubitak tečnosti (dehidracija), poremećaj ili kolaps cirkulacije (npr. kod srčanog udara ili teških povreda);
• ako imate visoku telesnu temperaturu.

Stoga, primenu leka treba pažljivo razmotriti (videti odeljak 2. „Lek Novalgetol ne smete primati“) i stalno vršiti nadzor nad pacijentom. Da bi se smanjio rizik od pada pritiska, mogu biti neophodne preventivne mere (npr. stabilizacija cirkulacije).

Novalgetol rastvor za injekciju treba primenjivati samo uz pažljivo praćenje cirkulatorne funkcije, kada je važno izbeći pad krvnog pritiska, kao kod teške koronarne bolesti srca ili kod suženja krvnih sudova koji snabdevaju mozak i time ometaju protok krvi.

Da bi se smanjio rizik od ozbiljnog pada krvnog pritiska i da bi se obezbedila mogućnost prekida injektiranja u slučaju prvih znakova preosetljivosti, Novalgetol treba intravenozno injektirati veoma polako, tj. ne brže od 1 ml (ili 0,5 g metamizola) u minuti.

Pacijenti sa smanjenom funkcijom bubrega ili jetre

Ako imate smanjenu funkciju bubrega ili jetre, lek Novalgetol rastvor za injekciju bi trebalo da se koristi samo nakon stroge procene odnosa koristi i rizika i uz odgovarajuće mere opreza (videti odeljak 3 „Pacijenti sa oslabljenom funkcijom bubrega ili jetre“).

Lek Novalgetol rastvor za injekciju ne treba davati zajedno sa drugim lekovima, ukoliko nije dokazana mogućnost mešanja.

Drugi lekovi i lek Novalgetol

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na lekove koje više ne uzimate, kao i na lekove koje planirate da uzimate u budućnosti.

Obavestite svog lekara posebno ako uzimate sledeće lekove, jer može doći do smanjenja koncetracije leka u krvi i mogućeg smanjenja dejstva ovih lekova:

• Bupropion, lek za lečenje depresije i pomoć pri odvikavanju od cigareta.
• Efavirenz, lek koji se koristi u terapiji HIV-a / AIDS-a.
• Metadon, lek koji se koristi za lečenje zavisnosti od nedozvoljenih supstanci (opioida).
• Valproat, lek koji se koristi u terapiji epilepsije ili bipolarnog poremećaja.
• Ciklosporin, lek za suzbijanje vlastitog imunog sistema.
• Takrolimus, lek koji se primenjuje nakon transplantacije (sprečavanje odbacivanja organa posle izvršene transplantacije).
• Sertralin, lek u terapiji depresije.

Lekar treba da prati dejstvo i /ili koncentracije u krvi.

Posebno obavestite lekara o sledećim lekovima koji mogu uticati na Novalgetol rastvor za injekciju ili na njih može uticati Novalgetol rastvor za injekciju:

• Metotreksat, lek za lečenje kancerogenih ili reumatskih oboljenja. Istovremena primena može da pojača potencijalno oštećenje hematopoeze zbog metotreksata, posebno kod starijih ljudi. Zbog toga treba izbegavati ovu kombinaciju.
• Acetilsalicilna kiselina, kod uzimanja niskih doza radi zaštite srca. Istovremena primena može da smanji dejstvo acetilsalicilne kiseline na trombocite.
• Hlorpromazin, lek za lečenje duševnih oboljenja. Kod istovremene primene može da se javi intenzivno snižavanje telesne temperature.

Poznato je za pirazolone (u koje spada i metamizol-natrijum) da može doći do uzajamnih dejstava sa određenim lekovima. Obavezno obavestite svog lekara ako ste na terapiji nekim od sledećih lekova:

• lekovi za sprečavanje zgrušavanja krvi (oralni antikoagulansi);
• kaptopril (lekov koji se koristi u terapiji visokog krvnog pritiska i određenih srčanih oboljenja);
• litijum (lek koji se koristi u terapiji određenih psihijatrijskih bolesti);
• lekovi za izbacivanje tečnosti (diuretici, npr. triamteren);
• lekovi za snižavanje visokog krvnog pritiska (antihipertenzivi).

Nije poznato u kojoj meri i Novalgetol rastvor za injekciju dovodi do ovih interakcija.

Uticaj na metode ispitivanja

Pre laboratorijskih ispitivanja obavestite svog lekara o primeni leka Novalgetol rastvor za injekciju. Aktivna supstanca metamizol može da utiče na rezultate nekoliko metoda, kao što je određivanje vrednosti kreatinina, masnoća, HDL-holesterola ili mokraćne kiseline u krvi.

Ako niste sigurni da li se nešto od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primite lek Novalgetol, rastvor za injekciju.

Primena leka Novalgetol sa hranom, pićima i alkoholom

Nemojte konzumirati alkoholna pića tokom terapije lekom Novalgetol.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, ako pretpostavljate da ste trudni ili nameravate da zatrudnite, pre upotrebe ovog leka pitajte za savet svog lekara ili farmaceuta.

Trudnoća

Podaci o primeni metamizola u prva tri meseca trudnoće su ograničeni, ali ne ukazuju na mogućnosti štetnog dejstva na plod. U pojedinačnim slučajevima, kada nema drugih terapijskih mogućnosti, može biti prihvatljiva primena pojedinačne doze metamizola kod trudnica u prvom i drugom trimestru trudnoće, nakon konsultacije sa lekarom i pažljive procene odnosa rizika i koristi. Ipak, uopšteno posmatrano, primena metamizola tokom prvog i drugog trimestra trudnoće se ne preporučuje.

Tokom poslednja tri meseca trudnoće, ne smete primate lek Novalgetol, jer postoji povećan rizik od komplikacija kod majke i deteta (krvarenje, prevremeno zatvaranje važnog krvnog suda kod ploda, koji se naziva ductus arteriousus, a koji se normalno zatvara tek nakon rođenja).

Dojenje

Razgradni produkti metamizola prolaze u majčino mleko u značajnoj količini, tako da se ne može isključiti postojanje rizika za odojče. Zbog toga se posebno mora izbegavati ponavljana primena metamizola u period dojenja. U slučaju jednokratne primene leka, majku treba savetovati da ne doji dete 48 sati nakon primene leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Za preporučene doze nije poznat uticaj leka na koncentraciju i sposobnost reagovanja. Međutim, trebalo bi da imate u vidu mogućnost uticaja narukovanje mašinama, upravljanje vozilima i kod obavljanja ostalih opasnih aktivnosti, bar pri primeni većih doza. Ovo se naročito odnosi na kombinaciju sa alkoholom.

Lek Novalgetol sadrži 7,75 mmol (178,25 mg) natrijuma u 5 mL rastvora za injekciju, natrijum-sulfit, bezvodni i natrijum-metabisulfit

Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe leka kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Pomoćne supstance natrijum-sulfit, bezvodni i natrijum-metabisulfit retko mogu izazvati teške reakcije preosetljivosti i bronhospazam.

Lek Novalgetol, rastvor za injekciju će Vam primeniti lekar ili medicinska sestra.

Doziranje zavisi od intenziteta bolova ili telesne temperature i individualne osetljivosti na lek Novalgetol. Lek ćete primiti u obliku intramuskularne injekcije (u mišić) ili intravenske injekcije (u venu).

Ako je primena pojedinačne doze nedovoljna ili kasnije, kada analgetsko dejstvo leka prođe, lekar Vam može primeniti drugu dozu, sve do maksimalne dnevne doze, detaljno navedene u tekstu niže.

Treba birati uvek najnižu dozu kojom se kontroliše bol i telesnu temperatura. Trideset minuta posle davanja leka može da se očekuje očigledno dejstvo. Pojedinačne doze mogu da se daju u zavisnosti od dnevne maksimalne doze, do 4 puta dnevno, u razmacima od 6-8 sati.

Odrasle osobe i adolescenti od 15 godina i stariji

Odraslima i adolescentima starijim od 15 godina (koji imaju preko 53 kg), može da se da 1-2 mL pojedinačne doze u venu ili mišić; po potrebi, pojedinačna doza može da se poveća do 5 mL (što odgovara količini od 2500 mg metamizola). Dnevna maksimalna doza iznosi 8 mL; po potrebi dnevna doza može da se poveća do 10 mL (što odgovara količini od 5000 mg metamizola),

Odojčad i deca

Deci i adolescentima do 14 godina može se dati pojedinačna doza 8-16 mg metamizola po kilogramu telesne mase. Kod temperature, za decu je uopšteno dovoljna doza od 10 mg metamizola po kilogramu telesne mase.

Sledeća tabela sa dozama sadrži preporučene pojedinačne doze i maksimalne dnevne doze u zavisnosti od uzrasta i telesne mase:

Novalgetol rastvor za injekciju ne bi trebalo primenjivati kod odojčadi mlađe od 3 meseca. Drugi oblici ovog leka dostupni su za odojčad mlađu od 3 meseca.

Stariji pacijenti, pacijenti lošijeg opšteg stanja i pacijenti sa smanjenom bubrežnom funkcijom

Kod starijih pacijenata, pacijenata sa lošim opštim stanjem i pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega, dozu bi trebalo smanjiti, jer izlučivanje razgrađenih proizvoda metamizola može da bude odloženo.

Pacijenti sa oslabljenom funkcijom bubrega ili jetre

Pošto je kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega ili jetre smanjena brzina izlučivanja, trebalo bi izbegavati višestruke visoke doze. Samo kod kratkotrajne primene nije neophodno smanjenje doze. Nema dovoljno podataka o dugoročnoj primeni kod pacijenata sa oslabljenom fukcijom bubrega ili jetre.

Trajanje terapije

Trajanje terapije zavisi od vrste i težine oboljenja i utvrđuje je Vaš lekar. Ne preporučuje se uzimanje lekova protiv bolova duže od 3 do 5 dana, bez saveta lekara ili stomatologa.

Način primene

Novalgetol rastvor za injekciju se ubrizgava u venu ili mišić. Ubrizgavanje u mišić trebalo bi da se vrši uvek sa rastvorom čija temperatura odgovara temperaturi tela.

Lek Novalgetol rastvor za injekciju može da se meša odnosno razblažuje sa 5% rastvorom glukoze, 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili rastvorom Ringer-laktata. Međutim takve mešavine su stabilne samo ograničeno vreme, pa ih zato treba primeniti odmah.

Pošto pad krvnog pritiska posle injekcije zavisi od doze, potrebno je strogo proveravati primenu veću od 1 g leka Novalgetol rastvor za injekciju.

Parenteralno davanje leka Novalgetola mora se sprovesti u ležećem položaju pacijenta i uz lekarski nadzor.

Da bi se minimizovalo ozbiljan pad krvnog pritiska i da bi se obezbedilo da se injekcija prekine kod prvog znaka reakcije preosetljivosti, intravenoznu injekciju Novalgetola treba davati veoma sporo, odnosno ne brže od 1 mL (0,5 mg metamizol-natrijum, monohidrata) po minutu.

Ako ste primili više leka Novalgetol nego što treba

Ovaj lek ćete primiti pod nadzorom medicinskog osoblja, tako da nije verovatno da ćete primiti veću dozu od propisane.

U slučaju akutnog predoziranja lekom može doći do pojave:

• mučnine, povraćanja, bolova u predelu trbuha;
• oštećenja funkcije bubrega, uključujući akutnu bubrežnu insuficijenciju;
• vrtoglavice, pospanosti, gubitaka svesti;
• grčeva;
• pada krvnog pritiska, što može uzrokovati stanje šoka i
• poremećaja srčanog ritma (tahikardija).

Ako sumnjate na predoziranje, obavestite odmah lekara, kako bi mogao da preduzme odgovarajuće terapijske mere.

Nakon primene veoma velikih doza, izlučivanje jednog od proizvoda metabolizma (rubazonska kiselina) može prouzrokovati crvenu prebojenost urina. Ova pojava je prolazna i bezopasna.

Ukoliko imate dodatnih pitanja u vezi primene leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Ako ste zaboravili da primite lek Novalgetol

Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno primite lek, tako da nije verovatno da će neka doza biti izostavljena. Međutim, recite Vašem lekaru ili medicinskoj sestri ako mislite da su zaboravili da Vam daju dozu leka.

Ako naglo prestanete da primate lek Novalgetol

O prekidu primene leka odlučuje Vaš lekar.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka obratite se Vašem lekaru.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Sledeća neželjena dejstva mogu imati ozbiljne posledice; upotreba rastvora za injekciju Novalgetol se mora odmah prekinuti i po mogućstvu se odmah mora potražiti lekar.

Ukoliko se odjednom javi jedno od navedenih neželjenih dejstava ili ukoliko se ono brzo razvije, odmah obavestite lekara, jer određena dejstva lekova (npr. velika preosetljivost, teška reakcija kože kao što je Stevens-Johnson-ov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza, agranulocitoza, pancitopenija) mogu biti opasna po život. U takvim slučajevima se lek Novalgetol rastvor za injekciju ni u kom slučaju ne sme dalje upotrebljavati bez nadzora lekara. Pravovremeno ukidanje terapije može imati odlučujući značaj za oporavak.

Ako se pojave znaci agranulocitoze, pancitopenije ili trombocitopenije (videti i odeljak 2.“Upozorenja i mere opreza“), primena rastvora za injekciju Novalgetol se mora odmah prekinuti i Vaš lekar mora prekontrolisati krvnu sliku (uključujući i leukocitarnu formulu). Ne sme se čekati sa prekidom terapije dok ne budu gotovi rezultati laboratorijskog ispitivanja.

Prestanite sa primenom Novalgetol rastvora za injekciju i odmah se javite lekaru, ukoliko se pojavi neki od navedenih simptoma:

Mučnina ili povraćanje, groznica, osećaj umora, gubitak apetita, tamna prebojenost urina, svetla boja stolice, žuta prebojenost kože i beonjača, svrab, osip ili bol u gornjem delu stomaka. Ovi simptomi mogu biti simptomi oštećenja jetre (videti odeljak 2.“Upozorenja i mere opreza“).

Druga moguća neželjena dejstva

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• ljubičasti do tamno crveni osip po koži, ponekad praćen stvaranjem mehurića (tzv. fiksni egzantem uzrokovan primenom leka);
• pad krvnog pritiska uslovljen dejstvom lekova bez propratne reakcije preosetljivosti. Takva reakcija retko dovodi do ozbiljnog pada krvnog pritiska. Brzo ubrizgavanje u venu povećava rizik od pada krvnog pritiska. Rizik od snižavanja krvnog pritiska može da bude povećan kod abnormalno visoke temperature. Tipični znaci intenzivnog pada krvnog pritiska su ubrzan rad srca, bledilo, drhtanje, vrtoglavica, mučnina i gubitak svesti (nesvestica).

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• reakcije preosetljivosti (anafilaktoidne ili anafilaktičke reakcije) U lakše reakcije spada:
• peckanje u očima;
• kašalj, curenje nosa, kijanje;
• osećaj stezanja u grudima;
• crvenilo na koži, posebno u regiji lica i glave;
• koprivnjača i otok u regiji lica;
• ređe, mučnina i grčevi u stomaku.

Specijalni simptomi upozorenja su: peckanje, svrab i osećaj toplote na i ispod jezika i posebno na dlanovima i tabanima.

Takve lakše reakcije mogu da pređu u teže oblike sa:

• jakom koprivnjačom;
• teškim angioedemom (otok i u predelu grkljana);
• teškim suženjem donjih disajnih puteva u vidu grčeva;
• ubrzanim radom srca, ponekad i sporim pulsom, poremećajima srčanog ritma;
• padom krvnog pritiska, ponekad i sa prethodnim povećanjem pritiska;
• gubitak svesti, kolapsom.

Ove reakcije mogu da se jave posebno nakon ubrizgavanja u venu i mogu da budu ozbiljne ili da ugroze život, u nekim slučajevima mogu da imaju smrtni ishod. Mogu i da se jave posle više primena bez komplikacija.

• Kod pacijenata sa astmom izazvanom analgeticima, reakcije preosetljivosti se manifestuju tipično u obliku astmatičnih napada (videti odeljak 2. „Lek Novalgetol ne smete primati“).
• smanjenje broja belih krvnih zrnaca (leukopenija);
• osip praćen promenom boje kože i pojavom sitnih kvržica (makulopapulozni egzantem).

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• intenzivno smanjenje granulocita, koji spadaju u bela krvna zrnca (agranulocitoza), uključujući i slučajeve sa smrtnim ishodom;
• smanjen broj trombocita (trombocitopenija).

Za ove reakcije se pretpostavlja da su imunološki uslovljene. One se mogu pojaviti i kada je ranije metamizol primenjivan bez komplikacija. Postoje pojedinačne naznake da rizik od agranulocitoze možda može biti povećan, ukoliko se Novalgetol rastvor za injekciju koristi duže od nedelju dana.

Agranulocitoza se manifestuje visokom telesnom temperaturom (groznicom), bolovima u grlu, tegobama pri gutanju kao i zapaljenjem sluzokože u predelu usta, nosa, ždrela i genitalno-analnoj

regiji. Kod pacijenata koji primaju antibiotike (lekovi protiv infekcija), ovi znaci mogu biti veoma slabo izraženi. Brzina sedimentacije eritrocita je znatno povećana, dok su limfni čvorovi karakteristično samo blago uvećani ili uopšte nisu uvećani.

Tipični znaci trombocitopenije su pojačana sklonost ka krvarenju i tačkasta krvarenja u koži i sluzokoži (petehije).

• napad astme
• stvaranje plikova na velikoj površini kože i odvajanje kože (Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza);
• akutno pogoršanje funkcije bubrega, u nekim slučajevima bez ili sa malom količinom urina, izlučivanje proteina krvi u urinu, akutnabubrežna insuficijencija; zapaljenje bubrega (akutni intersticijalni nefritis);

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može proceniti na osnovu raspoloživih podataka):

• iznenadni kolaps zbog teške alergijske reakcije (anafilaktički šok);
• srčani udar u okviru alergijske reakcije (Kounis-ov sindrom);
• anemija sa istovrenim poremećajem funkcije koštane srži (aplastična anemija), smanjenje belih i crvenih krvnih zrnaca i trombocita (pancitopenija), uključujući i slučajeve sa smrtnim ishodom.

Simptomi ovih promena u krvi uključuju loše opšte stanje, infekcije, upornu temperaturu, pojavu modrica, krvarenja, bledilo kože.

• Zapaljenje jetre, žuta prebojenost kože i beonjača, povećanje vrednosti enzima jetre u krvi;
• Gastrointestinalno krvarenje;
• Teške kožne reakcije.

Prestanite sa primenom leka i odmah potražite pomoć lekara, ako primetite bilo koji od sledećih ozbiljnih neželjenih dejtava:

• Crvenkaste, ravne mrlje (na koži), oblika mete ili kružne mrlje po trupu, često sa centralno postavljenim plikovima, ljuštenjem kože, ulkusima po ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi pojava groznice i simptomi slični gripu (Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).
• Široko rasprostranjen osip, povišena telesna temperatura i uvećani limfni čvorovi (DRESS sindrom ili sindrom preosetljivosti na lekove).

Izlučivanje bezopasnog produkta metabolizma metamizola (rubazonske kiseline) može prouzrokovati crvenu prebojenost urina.

Injekcje mogu izazvati bol i lokalne reakciju na mestu primene leka, vrlo retko uključujući zapaljenje vene (flebitis).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Novalgetol posle isteka roka upotrebe označenog na pakovanju nakon: „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 ºC , u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je metamizol-natrijum

5 mL rastvora za injekciju sadrži 2,5 g metamizol-natrijuma, bezvodnog (u obliku metamizol-natrijum monohidrata).

Pomoćne supstance su natrijum-metabisulfit (E223); dinatrijum-edetat; natrijum-sulfit, bezvodni (E221); natrijum-hidroksid i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Novalgetol i sadržaj pakovanja

Rastvor za injekciju.

Bistar, bezbojan do bledožut rastvor.

Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog, neutralnog stakla, hidrolitičke grupe tip I, sa belim keramičkim prstenom za prelom, koja sadrži 5 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 50 ampula upakovanih PVC uloške i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

GALENIKA AD BEOGRAD, Batajnički drum b.b., Beograd, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-02603-22-001 od 15.06.2023.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

• Akutni, jaki bolovi nakon povreda ili operacija;
• Kolike;
• Bolovi kod pacijenata obolelih od malignih bolesti (Kancerski bolovi)
• Ostali akutni ili hronični jaki bolovi, ukoliko nisu indikovane druge terapijske mere;
• Visoka telesna temperatura, koja ne reaguje na druge mere. Parenteralna primena je indikovana samo ukoliko nije moguća oralna primena.

Doziranje i način primene

Doziranje

Doziranje zavisi od intenziteta bolova ili telesne temperature i individualne osetljivosti na lek. Treba izabrati najnižu dozu, kojom se kontroliše bol i telesnu temperatura.

Za decu i adolescente do 14 godina starosti, može se primeniti pojedinačna doza od 8-16 mg po kilogramu telesne mase. U slučaju povišene telesne temperature, za decu je uglavnom dovoljna doza od 10 mg metamizola po kilogramu telesne mase.

Kod odraslih osoba i adolescenata starijih od 15 godina (telesna masa>53 kg) može se primeniti do 1000 mg u pojedinačnoj dozi. U zavisnosti od maksimalne dnevne doze, pojedinačna doza se može primeniti do 4 puta dnevno, na svakih 6-8 sati.

Značajno dejstvo se može očekivati 30 minuta nakon parenteralne primene leka.

Kako bi se izbegla hipotenzivna reakcija, intravenska injekcija se mora primenjivati veoma sporo.

Sledeća tabela sa dozama sadrži preporučene pojedinačne doze i maksimalne dnevne doze u zavisnosti od uzrasta i telesne mase:

* U slučaju potrebe, pojedinačna doza se može povećati na 5 mL (odgovara 2500 mg metamizol-natrijuma), a dnevna doza na 10 mL (odgovara 5000 mg metamizol-natrijuma).

Primena leka Novalgetol rastvora za injekciju kod odojčadi mlađe od 3 meseca se ne preporučuje. Posebne populacije

Stariji pacijenti, pacijenti slabijeg opšteg stanja i smanjenog klirensa kreatinina

Kod ovih pacijenata bi trebalo smanjiti dozu, jer izlučivanje produkata metabolizma leka može biti produženo.

Smanjena funkcija bubrega ili jetre

Pošto je kod smanjene funkcije bubrega ili jetre smanjena brzina eliminacije leka, trebalo bi izbegavati ponovljenu primenu visokih doza. U slučaju kratkotrajne primene, nije neophodno smanjenje doze. Nema dovoljno iskustva sa dugotrajnom primenom leka kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega.

Trajanje primene

Trajanje primene zavisi od vrste i težine oboljenja. Kod dugotrajne terapije, neophodne su redovne kontrole krvne slike uključujući i leukocitarnu formulu.

Način primene

Intravenska ili intramuskularna primena

Način upotrebe zavisi od željenog terapijskog dejstva i stanja pacijenta. U mnogim slučajevima je dovoljna oralna primena leka da bi se postigao zadovoljavajući efekat. Ukoliko je neophodno brzo dejsvo ili ako nije indikovana oralna odnosno rektalna primena, preporučuje se intravenska ili intramuskularna injekcija leka Novalgetol. Trideset do šezdeset minuta posle oralnog i 30 minuta posle parenteralnog davanja, može da se očekuje značajno dejstvo leka. Pri izboru načina primene treba imati u vidu da je parenteralna primena lekova povezana sa većim rizikom od anafilaktičnih odnosno anafilaktoidnih reakcija.

Injekcioni rastvor se ubrizgava u venu ili mišić. U mišić uvek treba ubrizgati rastvor, koji je zagrejan do temperature tela.

Lek Novalgetol rastvor za injekciju se može mešati odnosno razblažiti sa 5% rastvorom glukoze ili 0,9% rastvorom natrijum hlorida ili Ringer-laktata. Pošto su takve mešavine samo ograničeno stabilne, moraju se odmah primeniti.

Zbog moguće inkompatibilnosti, ne preporučuje se da se lek Novalgetol rastvor za injekciju primenjuje zajedno sa drugim lekovima.

Mere bezbednosti kod injektiranja

Za primenu pojedinačne doze više od 2 mL leka Novalgetol (odgovara 1000 mg metamizol-natrijuma), potrebno je naročito pažljivo postavljanje indikacije, jer postoji sumnja da kritični pad krvnog pritiska, koji nije uslovljen alergijom, zavisi od doze.

Parenteralno se lek Novalgetol mora davati pacijentu dok leži i obavezno uz lekarski nadzor.

Da bi se minimizovala opasnost od hipotenzivne reakcije i da bi se obezbedila mogućnost prekida primene kod prvih znakova anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije, intravenska injekcija mora biti vrlo spora, tj. ne brža od 1 mL (odgovara 500 mg metamizol-natrijuma) u minuti.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-metabisulfit (E223); Dinatrijum-edetat;

Natrijum-sulfit, bezvodni (E221); Natrijum-hidroksid;

Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Lek Novalgetol, rastvor za injekciju, se ne sme mešati sa drugim lekovima, u istoj injekciji.

Rok upotrebe

4 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25 ºC , u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog, neutralnog stakla, hidrolitičke grupe tip I, sa belim keramičkim prstenom za prelom, koja sadrži 5 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi ukupno 50 ampula i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.