Oxaliplatinum Accord 5mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

Oksaliplatin se u kombinaciji sa 5-fluorouracilom (5-FU) i folinskom kiselinom (FA) koristi za:

• adjuvantnu terapiju stadijuma III (Dukes C) karcinoma kolona posle kompletne resekcije primarnog tumora;
• terapiju metastatskog karcinoma kolona.

Doziranje

LEK JE NAMENJEN SAMO ZA ODRASLE.

Preporučena doza oksaliplatina kada se primenjuje kao adjuvantna terapija je 85 mg/m² intravenski, koja se ponavlja na svake 2 nedelje, tokom 12 ciklusa (6 meseci).

Preporučena doza oksaliplatina u terapiji metastatskog kolorektalnog karcinoma je 85 mg/m² intravenski, koja se ponavlja na svake dve nedelje sve dok ne dođe do progresija bolesti ili sve do pojave neprihvatljive toksičnost.

Primenjenu dozu leka treba prilagoditi prema podnošljivosti (videti odeljak 4.4).

Oksaliplatin treba uvek primeniti pre fluoropirimidina – tj. 5-fluorouracila (5 FU).

Oksaliplatin se primenjuje intravenskom infuzijom, u trajanju od 2 do 6 sati, u 250 mL do 500 mL 5%-nog rastvora glukoze (50 mg/mL) kako bi koncentracija leka bila od 0,2 mg/mL do 0,7 mg/mL; 0,7 mg/mL je najveća koncentracija oksaliplatina u kliničkoj praksi pri pojedinačnoj dozi od 85 mg/m2.

Oksaliplatin se uglavnom koristi u kombinaciji sa režimima koji sadrže 5-fluorouracil u kontinuiranoj

infuziji. Za dvonedeljne režime koriste se kombinacija bolus injekcije i kontinuirane intravenske infuzije 5- fluorouracila.

Posebne populacije

• Oštećenje funkcije bubrega:

Oksaliplatin nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.3).

Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega, terapija se može započeti sa uobičajeno preporučenom dozom (videti odeljak 4.4). Nema potrebe za prilagođavanjem doze kod pacijenata sa blagom disfunkcijom bubrega.

• Insuficijencija jetre:

U fazi I kliničke studije u kojoj su učestvovali pacijenti sa različitim stepenom oštećenja funkcije jetre, ispostavilo se da su učestalost javljanja i težina hepatobilijarnih poremećaja povezani sa progresijom bolesti i poremećajem vrednosti testova funkcije jetre na početku ispitivanja.

Tokom kliničkih ispitivanja oksaliplatina nije bilo posebnog prilagođavanja doze kod pacijenata sa izmenjenom funkcijom jetre.

• Pacijenti starijeg životnog doba:

Nije opisano povećanje toksičnosti oksaliplatina, kada je primenjivan kao monoterapija ili u kombinaciji sa 5- fluorouracilom, kod pacijenata starijih od 65 godina. Prema tome, nema potrebe za prilagođavanjem doze kod starijih pacijenata.

• Pedijatrijska populacija:

Nema relevantnih indikacija za upotrebu oksaliplatina kod dece. Efikasnost oksaliplatina kod solidnih tumora dece kada se primenjuje kao monoterapija, nije utvrđena (videti odeljak 5.1).

Način primene

Oksaliplatin se primenjuje intravenskom infuzijom. Primena oksaliplatina ne zahteva hiperhidrataciju.

Oksaliplatin se rastvara u 250 do 500 mL 5% (50 mg/mL) rastvora glukoze, kako bi dobili koncentraciju leka koja nije manja od 0,2 mg/mL i aplikuje se u centralni venski kateter ili perifernu venu, tokom 2 do 6 sati.

Oksaliplatin se uvek primenjuje pre 5-fluorouracila.

U slučaju da dođe do ekstravazacije, primenu leka treba odmah prekinuti. Uputstvo za primenu

Oksaliplatin se pre primene mora razblažiti. Za razblaživanje koncentrata za rastvor za infuziju sme se koristiti jedino 5% rastvor glukoze (videti odeljak 6.6).

Oksaliplatin je kontraindikovan kod pacijenata:

• koji su preosetljivi na oksaliplatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1,
• tokom dojenja,
• koji imaju mijelosupresiju pre započinjanja prvog ciklusa terapije, potvrđeno brojem neutrofila

<2x109/L

i/ili brojem trombocita <100x109/L,

• koji imaju perifernu senzornu neuropatiju sa funkcionalnim oštećenjima pre prve upotrebe leka.
• Koji imaju teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 mL/min).

Oksaliplatin treba primenjivati samo u specijalizovanim odeljenjima onkologije i pod nadzorom onkologa sa iskustvom.

Zbog ograničenih informacija o bezbednosti kod pacijenata sa umereno oštećenom funkcijom bubrega, primenu treba uzeti u obzir tek nakon odgovarajuće procene koristi/rizika za pacijenta.

U ovoj situaciji, funkciju bubrega treba pažljivo pratiti i prilagoditi dozu u zavisnosti od toksičnosti.

Pacijente koji su prethodno u istoriji bolesti imali alergijske reakcije na druge lekove koji sadrže platinu, treba pažljivo pratiti. U slučaju anafilaktičke reakcije na oksaliplatin, infuziju odmah prekinuti i započeti odgovarajuću

simptomatsku terapiju. Kod ovih pacijenata je kontraindikovana ponovna primena oksaliplatina.

U slučaju da dođe do ekstravazacije oksaliplatina, prekinuti sa primenom infuzije i započeti uobičajenu lokalnu simptomatsku terapiju.

Neurološku toksičnost oksaliplatina potrebno je pažljivo pratiti, posebno ako se istovremeno primenjuje sa drugim lekovima sa specifičnom neurološkom toksičnošću. Potrebno je izvršiti neurološki pregled pre svake primene leka i periodično nakon toga.

Kod pacijenata koji razviju akutnu laringofaringealnu dizesteziju (videti odeljak 4.8), tokom 2-satne infuzije ili unutar nekoliko sati posle primene infuzije, sledeću dozu oksaliplatina treba primeniti kao 6-satnu infuziju.

U slučaju pojave neuroloških simptoma (parestezija, dizestezija), preporučuje se sledeće prilagođavanje doze zasnovano na dužini trajanja i težini simptoma:

• Ako simptomi traju duže od 7 dana i neugodni su, dozu oksaliplatina u sledećem ciklusu treba smanjiti sa sa 85 na 65 mg/m2 (terapija metastatske bolesti) ili 75 mg/m2 (adjuvantna terapija).
• Ako do sledećeg ciklusa parestezija perzistira bez funkcionalnih oštećenja dozu oksaliplatina u sledećem ciklusu treba smanjiti sa 85 mg/m² na 65 mg/m² (terapija metastatske bolesti) ili 75 mg/m² (adjuvantna terapija).
• Ako do sledećeg ciklusa parestezija perzistira sa funkcionalnim oštećenjem, treba prekinuti primenu oksaliplatina.
• Ako se ovi simptomi poboljšaju posle prekida terapije oksaliplatinom, može se razmotriti ponovno uvođenje terapije.

Pacijente treba obavestiti o mogućnosti da simptomi periferne senzorne neuropatije traju i nakon završetka terapije. Umerene lokalizovane parestezija ili parestezije koje mogu uticati na funkcionalne aktivnosti mogu perzistirati i nakon 3 godine od prestanka primene adjuvantne terapije.

Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (engl. Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome, RPLS)

Kod pacijenata koji su primali oksaliplatin u kombinovanoj hemioterapiji, zabeleženi su slučajevi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS takođe poznat kao PRES- sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije). RPLS je retko, reverzibilno neurološko stanje koje brzo napreduje i koje može uključivati konvulzije, hipertenziju, glavobolju, konfuziju, slepilo i druge vizuelne i neurološke poremećaj(videti odeljak 4.8).Dijagnoza RPLS se bazira na potvrdi dobijenoj na osnovu snimaka mozga, po mogućstvu MRI (engl. Magnetic Resonance Imaging, MRI).

Gastrointestinalna toksičnost, koja se manifestuje mučninom i povraćanjem, zahteva profilaksu i/ili terapiju antiemeticima (videti odeljak 4.8).

Dehidratacija, paralitički ileus, intestinalna opstrukcija, hipokalemija, metabolička acidoza i oštećenje funkcije bubrega mogu uzrokovani teškom dijarejom/povraćanjem, posebno kada se oksaliplatin kombinuje sa 5- fluorouracilom.

U slučaju da dođe do pojave hematološke toksičnosti (broj neutrofila <1,5x109/L ili trombocita <50x109/L), primenu sledećeg ciklusa treba odložiti dok se hematološki parametri ne vrate na prihvatljive vrednosti. Pre započinjanja terapije, kao i pre svakog sledećeg ciklusa , potrebno je uraditi kompletnu krvnu sliku, uključujući i leukocitarnu formulu.

Pacijente se moraju odgovarajuće obavestiti o rizicima za pojavu dijareje/povraćanja, mukozitisa/stomatitisa i neutropenije kao posledicu primene oksaliplatina i 5-fluorouracila, kako bi se mogli odmah obratiti svom lekaru zbog odgovarajuće terapije.

Ukoliko dođe do pojave mukozitisa/stomatitisa sa neutropenijom ili bez nje, sledeći ciklus terapije treba odložiti dok se mukozitis/stomatitis ne vrate na gradus 1 ili manje i/ili dok se broj neutrofila ne vrati na > 1,5 x 109/L.

Kada se oksaliplatin kombinuje sa 5-fluorouracilom (sa folinskom kiselinom ili bez nje), dozu 5- fluorouracila treba prilagoditi prema uobičajenim toksičnim uticajima ovog leka.

Kod dijareje gradusa 4, neutropenije gradusa 3-4 (neutrofili <1,0x109/L), trombocitopenije gradusa 3-4 (trombociti <50x109/L), dozu oksaliplatina treba smanjiti sa 85 na 65 mg/m2 (terapija metastatska bolest) ili 75 mg/m2 (adjuvantna terapija), uz odgovarajuće prilagođavanje doze 5-fluorouracila.

U slučaju pojave neobjašnjivih respiratornih simptoma, kao što su neproduktivni kašalj, dispnea, krepitacije ili radiološki infiltrati plućnog parenhima, primenu oksaliplatina treba prekinuti do sledeće provere funkcije pluća kojom se isključuje intersticijalna bolest pluća (videti odeljak 4.8).

U slučaju izmenjenih vrednosti testova funkcije jetre ili portalne hipertenzije, koja očigledno nije povezana sa metastazama na jetri, treba uzeti u obzir veoma retke slučajeve vaskularnih oboljenja jetre izazvanih lekom.

Za primenu kod trudnica videti odeljak 4.6.

U pretkliničkim studijama prijavljeni su genotoksična dejstva pri primeni oksaliplatina. Iz tog razloga muškarcima koji su na terapiji oksaliplatinom se savetuje da ne ostvaruju potomstvo tokom terapije oksaliplatinom i do 6 meseci po završetku terapije, kao i da potraže savet o načinu čuvanja sperme pre započinjanja terapije, zato što oksaliplatin može imati antifertilna dejstvo, koji može biti ireverzibilan.

Žene ne treba da ostanu trudne tokom terapije oksaliplatinom i treba da koriste koristiti efektivne metode kontracepcije (videti odeljak 4.6).

Kod pacijenata koji su primili pojedinačnu dozu od 85 mg/m2 oksaliplatina neposredno pre primene 5- fluorouracila, nisu uočene promene u stepenu izloženosti 5-fluorouracila.

U uslovima in vitro, za sledeće lekove je pokazano da ne menjaju vezivanje oksaliplatina za proteine plazme: eritromicin, salicitati, granisetron, paklitaksel i natrijum-valproat.

Neophodan je oprez kada se terapija oksaliplatinom istovremeno primenjuje sa drugim lekovima za koje se zna da produžavaju QT interval. U slučaju kombinovane primene sa ovim lekovima, QT interval treba pažljivo pratiti (videti odeljak 4.4). Savetuje se oprez kada se terapija oksaliplatinom primenjuje istovremeno sa lekovimaza koje se zna da mogu dovesti do rabdomiolize (videti odeljak 4.4).

Za sada nema dostupnih podataka o bezbednosti primene oksaliplatina kod trudnica. U studijama na

životinjama, uočena je reproduktivna toksičnost. Zbog toga se primena oksaliplatina ne preporučuje tokom trudnoće i kod žena koje su u reproduktivnom periodu, a koje ne koriste neke od metoda kontracepcije.

Upotrebu oksaliplatina treba uzeti u obzir samo posle odgovarajućeg informisanja pacijentkinje o rizicima za fetus i uz njen pristanak.

Potrebno je sprovesti odgovarajuće mere kontracepcije tokom i 4 meseca nakon prekida terapije za žene.

Dojenje

Nije ispitivano izlučivanje oksaliplatina u majčino mleko. Dojenje je kontraindikovano tokom terapije oksaliplatinom.

Plodnost

Oksaliplatin može imati negativan uticaj na plodnost (videti odeljak 4.4).

Zbog potencijalnih genotoksičnih dejstva oksaliplatina, potrebno je sprovesti odgovarajuće kontraceptivne mere tokom i 4 meseca nakon prekida terapije za žene, odnosno 6 meseci za muškarce.

Nema dostupnih podataka o uticaju oksaliplatina na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, terapija oksaliplatinom povećava rizik od pojave vrtoglavice, mučnine i povraćanja, kao i drugih neuroloških simptoma koji utiču na hod i ravnotežu i mogu imati mali ili umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Poremećaj vida, posebno prolazan gubitak vida (reverzibilan nakon prekida terapije) može uticati na sposobnost pacijenta da vozi i upravlja mašinama. Zbog toga pacijenta treba upozoriti na potencijalni uticaj ovih događaja na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešća neželjena dejstva oksaliplatina u kombinaciji sa 5-fluorouracilom/folinskom kiselinom (5-FU/FA) su gastrointestinalna (dijareja, mučnina, povraćanje, mukozitis), hematološka (neutropenija, trombocitopenija) i neurološka (akutna i dozno-kumulativna periferna senzorna neuropatija).

Uopšte, neželjena dejstva bila su češća i teža pri primeni kombinacije oksaliplatina i 5-FU/FA nego kada je primenjivana samo monoterapija 5-FU/FA.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Podaci o učestalosti neželjenih dejstava, navedeni u tabeli, u nastavku, dobijeni su iz kliničkih studija primene leka u terapiji metastskih bolesti i kao adjuvantna terapija (kod 416 odnosno 1108 pacijenata lečenih oksaliplatinom + 5-FU/FA), kao i iz podataka u postmarketinškom praćenju.

Učestalost u tabeli definisana je na sledeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Dodatni detalji su navedeni nakon tabele.

* Za detaljniji pregled pogledajte u nastavku

** Videti odeljak 4.4

+Često neutropenijska sepsa, uključujući smrtni ishod

++ Veoma često alergije/alergijske reakcije koje se javljaju uglavnom za vreme infuzije i koje su ponekad sa smrtnim ishodom. Česte alergijske reakcije uključuju osip kože, posebno urtikariju, konjunktivitis i rinitis.

Često anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije uključuju bronhospazam, angioedem, hipotenziju, osećaj bola u grudima i anafilaktički šok. Kasna preosetljivost je takođe prijavljena pri primeni oksalilatina, nekoliko sati, ili čak dan, nakon infuzije

++ Veoma često povišena telesna temperatura, rigor (tremor), ili zbog infekcije (sa ili bez febrilne neutropenije) ili moguće zbog imunoloških mehanizama.

+++ Prijavljene su reakcije na mestu primene koje uključuju lokalni bol, crvenilo, otok i trombozu. Ekstravazacija može dovesti do lokalnog bola i inflamacije koje mogu biti teške i mogu voditi komplikacijama uključujući i nekrozu, posebno kada se oksaliplatin primeni kroz perifernu venu (videti odeljak 4.4).

Poremećaji krvi i limfnog sistema Incidenca po pacijentu (%) i po gradusu

Infekcije i infestacije

Incidenca po pacijentu (%)

Poremećaji imunskog sistema

Incidenca alergijskih reakcija po pacijentu (%) i po gradusu

Poremećaji nervnog sistema

Dozno-limitirajuća toksičnost oksaliplatina je neurološka toksičnost. Ona uključuje perifernu neuropatiju senzornih nerava koja se manifestuje dizestezijom i/ili parestezijom ekstremiteta sa ili bez grčeva, koje najčešće izaziva hladnoća. Ovi simptomi se pojavljuju kod otprilike 95% pacijenata. Dužina trajanja simptoma, koji se obično ublaže između dva terapijska ciklusa, obično se povećava sa brojem primljenih ciklusa hemioterapije.

Pojava bola i/ili funkcionalnih poremećaja su indikacija, u zavisnosti od dužine trajanja simptoma, za smanjenje doze ili čak prekid terapije oksaliplatinom (videti odeljak 4.4).

Ovi funkcionalni poremećaji se manifestuju teškoćama pri izvođenju finih pokreta, što je verovatno posledica senzornog oštećenja. Rizik pojave trajnih simptoma kod primene kumulativne doze od 850 mg/m² (10 ciklusa) je otprilike 10%, odnosno 20% za kumulativnu dozu od 1020 mg/m² (12 ciklusa).

U većini slučajeva, neurološki znaci i simptomi delimično ili potpuno nestaju nakon prekida terapije. U uslovima adjuvantne hemioterapije karcinoma kolona, 6 meseci po završetku terapije, 87% pacijenata nema ili ima blage simptome. Posle više od 3 godine praćenja, otprilike 3% pacijenata ima stalne lokalizovane parestezije umerenog intenziteta (2,3%) ili parestezije koje mogu uticati na funkcionalne aktivnosti (0,5%).

Prijavljene su i akutni neurosenzorni poremećaji (videti odeljak 5.3). Oni nastaju unutar nekoliko sati od primene i često su posledica izlaganja hladnoći. Obično se javljaju u vidu prolazna parestezija,

dizestezija i hipoestezija. Akutni sindrom faringolaringealne dizestezije se javlja kod 1 do 2% pacijenata i karakteriše se subjektivnim osećanjem disfagije ili dispnee/osećaja gušenja, bez objektivnih znakova respiratornog distresa (bez cijanoze ili hipoksije) ili laringospazma ili bronhospazma (bez stridora ili zviždanja prilikom disanja). Mada su u ovakvim slučajevima primenjeni antihistaminici i bronhodilatatori, simptomi su obično brzo nestajali čak i bez terapije. Produženjem trajanja infuzije smanjuje se učestalost javljanja ovog sindroma (videti odeljak 4.4). Povremeno su prijavljeni i simptomi kao što su grč vilice/ mišićni spazmi/ nevoljne mišićne kontrakcije/ mišićne fascikulacije/ mioklonus, poremećaj koordinacije/ poremećaji hoda/ ataksija/ poremećaji ravnoteže, stezanje/ pritisak/ neugodnost/ bol u grlu ili grudima. Pored toga, disfunkcija kranijalnog nerva može biti udružena sa prethodno spomenutim događajima, ili se može javiti kao izolovani događaj kao što je ptoza, diplopija, afonija/ disfonija/ promuklost, ponekad opisan kao paraliza glasnih žica, poremećaj senzacije jezika ili dizartrija, ponekad opisana kao afazija, neuralgija trigeminusa/facijalni bol/ bol u oku, smanjenje oštrine vida, poremećaji vidnog polja.

Tokom terapije oksaliplatinom prijavljeni su i drugi neurološki simptomi kao što su dizartrija, gubitak dubokih nervnih refleksa i Lhermitte-jev znak. Prijavljeni su i izolovani slučajevi optičkog neuritisa.

Gastrointestinalni poremećaji

Incidenca po pacijentu (%) i po gradusu

Profilaksa i/ili terapija sa snažnim antiemetičkim lekovima je indikovana.

Dehidratacija, paralitički ileus, opstrukcija creva, hipokalemija, metabolička acidoza i oštećenje funkcije bubrega mogu biti uzrokovani teškom dijarejom/povraćnjem, posebno kada se oksaliplatin kombinuje sa 5- fluorouracilom (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Nije poznat antidot za oksaliplatin. U slučaju predoziranja, može se očekivati egzacerebracija neželjenih dejstava. Treba započeti praćenje hematoloških parametara kao i primeniti simptomatsku terapiju.

ATC šifra: L01XA03

Oksaliplatin je antineoplastik koji pripada novoj grupi lekova na bazi platine gde se atom platine nalazi u kompleksu sa 1,2-diaminocikloheksanom („DACH”) i oksalatnom grupom.

Oksaliplatin ima jedan enantiomer, (SP-4-2)-[(1R,2R)-cikloheksan-1,2-diamin-kN, kN’] [etandioato(2-)-kO1, kO2] platina.

Oksaliplatin ima širok spektar citotoksičnosti u in vitro uslovima kao i antitumorske aktivnosti u različitim tumorskim modelima in vivo, uključujući modele humanih kolorektalnih karcinoma. Oksaliplatin takođe, pokazuje in vitro i in vivo aktivnost u različitim modelima koji su rezistentni na cisplatin.

Sinergistička citotoksična aktivnostu uočena je u kombinaciji sa 5-fluorouracilom i in vitro i in vivo

uslovima.

Studije o mehanizmu delovanja oksaliplatina, iako nisu u potpunosti objašnjene, pokazuju da hidro-derivati koji nastaju biotransformacijom oksaliplatina interaguju sa DNK dovodeći do unakrsnog inter- i intra- povezivanja njenih lanaca, što dovodi do prekida sinteze DNK odnosno citotoksičnog i antitumorskog dejstva.

Kod pacijenata sa metastatskim kolorektalnim karcinomom, efikasnost oksaliplatina (85 mg/m2 na svake 2 nedelje) u kombinaciji sa 5-fluorouracilom/folinskom kiselinom (5-FU/FA) ispitivana je u tri kliničke studije:

- Kao prva linija terapije, u okviru komparativne studije faze III sa 2 grupe III EFC2962, u kojoj su pacijenti

(420) randomizovani u grupu koja je primala samo 5-FU/FA (LV5FU2, N=210) ili u grupu koja je primala oksaliplatin u kombinaciji sa 5-FU/FA (FOLFOX4, N=210).

• Kod prethodno lečenih pacijenata, u okviru komparativne studije EFC4584 faze III sa 3 grupe, pacijenti (821) koji nisu reagovali na terapiju irinotekanom (CPT-11) +5-fluorouracil/folinska kiselina (5-FU/FA) randomizovani su u grupu koja je primala samo 5-FU/FA (LV5FU2, N=275), grupu koja je primal oksaliplatin kao monoterapiju (N=275), ili grupu koja je primala kombinaciju oksaliplatina i 5-FU/FA (FOLFOX4, N=271).
• Konačno, u okviru nekontrolisane EFC2964 studije faze II koja je uključivala pacijente koji nisu reagovali na terapiju samo 5-FU/FA, pa su lečeni kombinacijom oksaliplatin i 5-FU/FA (FOLFOX4, N=57).

U dve randomizovane kliničke studije (EFC2962 sa prvom linijom terapije i EFC4584 sa već lečenim pacijentima) pokazana je značajno veća stopa odgovora kao i produženje preživljenja bez progresije bolesti (engl. progression free survival, PFS)/ vreme do progresije bolesti (engl. time to progression, TTP) u poređenju sa lečenjem samo sa 5-FU/FA.

U EFC4584 na prethodno lečenim i refraktornim bolesnicima, razlika u dužini preživljavanja (OS) između kombinacija i 5-FU/FA nije dostigla statističku značajnost.

Stopa odgovora nakon FOLFOX4 u odnosu na LV5FU2

*NA = nije primenljivo

Medijana preživljavanja bez progresije bolesti (PFS) / Medijana vremena do progresije bolesti (TTP) FOLFOX4 u odnosu na LV5FU2

*NA = nije primenljivo

Medijana ukupnog preživljavanja (OS) na FOLFOX4 u odnosu na LV5FU2

*NA = Nije primenljivo

Kod prethodno lečenih pacijenata (EFC4584), koji su imali simptome na početku studije, veći procenat lečenih oksaliplatinom plus 5-FU/FA imalo je značajno smanjenje simptoma bolesti u odnosu na pacijente lečene samo 5-FU/FA (27,7% prema14,6%, p<0,0033).

Kod prethodno pacijenata koji nisu lečeni (EFC2962), nije se moglo ustanoviti nikakva statistički značajna razlika između terapijskih grupa u pogledu kvaliteta njihovog života. Međutim, mere kvaliteta života su bile generalno bolje u kontrolnoj grupi, za ukupno zdravstveno stanje i bol, i prethodno u grupi na oksaliplatinu za mučninu i povraćanje. Kod adjuvantne primene oksaliplatina, u komparativnoj studiji MOSAIC faze III (EFC3313) randomizovano je 2246 pacijenata (899 stadijum II/Duke’s B2 i 1347 stadijum III/Duke’s C) nakon kompletne resekcije primarnog tumora karcinoma kolona, u grupu koja je primala samo 5-FU/FA (LV5FU2 N=1123, B2/C=448/675) ili u grupu koja je primala oksaliplatin i 5-FU/FA (FOLFOX4 N=1123, B2/C= 451/672).

EFC 3313 3-godišnje preživljavanje bez bolesti (ITT analiza)* za ukupnu populaciju

*Medijana praćenja do 44,2 meseca (svi pacijenti su praćeni najmanje 3 godine).

Studija je pokazala značajnu prednost primene kombinacije oksaliplatina sa 5-FU/FA (FOLFOX4) u odnosu na primenu samo 5-FU/FA(LV5FU2), u trogodišnjem preživljavanju.

EFC 3313 3- godišnje preživljavanje bez bolesti (ITT analiza)* prema stadijumu bolesti

*Medijana praćenja do 44,2 meseca (svi pacijenti praćeni najmanje 3 godine)

Ukupno preživljavanje (ITT analiza)

U vreme analize rezultata 3-godišnjeg preživljavanja, koji je bio primarni parametar praćenja ishoda MOSAIC studije, 85,1% je bilo i dalje živo u grupi na FOLFOX4 u odnosu na 83,8% u grupi na LV5FU2. Ovakav rezultat ukazuje na smanjenje mortaliteta od 10% u korist FOLFOX4 ali to nije dostiglo statistički značajnu razliku (hazard ratio = 0,90).

Podaci su 92,2% u odnosu na 92,4% u podgrupi sa stadijumom II (Dukes B2) (hazard ratio = 1,01) i 80,4% u odnosu na 78,1% za stadijum III (Duke's C) podgrupu (hazard ratio = 0,87), za FOLFOX4 u odnosu na LV5FU2.

Pedijatrijska populacija

Oksaliplatin kao pojedinačni lek je procenjivan u pedijatrijskoj populaciji u 2 studije faze I (69 pacijenata) i 2 studije faze II (166 pacijenata). Lečeno je ukupno 235 pedijatrijskih pacijenata (uzrasta 7 meseci - 22 godine) sa solidnim tumorima. Nije ustanovljena efikasnost oksaliplatina kao pojedinačnog leka kod pedijatrijske populacije koja je lečena. Uključivanje u obe studije faze II je obustavljeno zbog nedostatka tumorskog odgovora na terapiju.

Farmakokinetika pojedinačno svake aktivne supstance nije do sada utvrđena. Farmakokinetika ultrafiltrabilne platine, koja predstavlja mešavinu nevezanih (slobodnih), aktivnih i inaktivnih vrsta platine, posle 2-satne infuzije oksaliplatina u dozi od 130 mg/m2 na svake 3 nedelje tokom 1 do 5 ciklusa, kao i oksaliplatin u dozi od 85 mg/m2 na svake 2 nedelje tokom 1. do 5. ciklusa, predstavljena je sledećom tabelom:

Sažetak procene farmakokinetičkih parametara određenih u ultrafiltratu platine posle višestrukih doza oksaliplatina od 85 mg/m2 na svake 2 nedelje ili 130 mg/m2 na svake 3 nedelje

Srednje vrednosti PIK0-48 i Cmax određeni su u ciklusu 3 (85 mg/m2) ili ciklusu 5 (130 mg/m2) Srednje vrednosti PIK, Vss i CL određeni su u ciklusu 1.

Vrednosti Cmax, PIK, PIK0-48, Vss i CL određeni su nekompartmentalnom analizom.

t 1/2α, t 1/2β i t1/2 γ određeni su kompartmentalnom analizom (kombinovano ciklusi 1-3).

Po završetku dvosatne infuzije, 15% primenjene platine nalayi se u sistemskoj cirkulaciji, dok ostalih 85% se veoma brzo distribuira u tkiva ili se eliminiše urinom. Ireverzibilno vezivanje za eritrocite ili plazma proteine, ima za posledicu poluvreme eliminacije jednako prirodnoj dužini života eritrocita ili albumina plazme. Nije uočena akumulacija u ultrafiltratu plazme posle primene doze od 85 mg/m2 oksaliplatina na svake 2 nedelje ili doze od 130 mg/m2 na svake 3 nedelje, a stanje ravnoteže se postiže u prvom ciklusu terapije. Inter- i intraindividualne varijabilnosti ovih parametara su male.

Biotransformacija

Smatra se da je biotransformacija in vitro rezultat neenzimske razgradnje i nema dokaza o ulozi citohroma P450 u metabolizmu diaminocikloheksanskog (DACH) prstena.

Oksaliplatin prolazi kroz izraženu biotransformaciju, i na kraju 2-satne infuzije nema nepromenjenog leka u plazmi. Identifikovano je nekoliko citotoksičnih metabolita u cirkulaciji, monohloro-, dihloro- i diakva - DACH platina, kao i veći broj inaktivnih konjugata zabeleženim u kasnijim vremenskim periodima.

Eliminacija

Platina se uglavnom izlučuje urinom, u potpunosti za 48 sati posle primene leka.

Petog dana posle primene, oko 54% ukupne doze može se naći u urinu a <3% u fecesu.

Posebne populacije

Uticaj oštećenja funkcije bubrega na raspoloživost oksaliplatina proučavan je kod pacijenata sa različitim stepenom funkcije bubrega. Oksaliplatin u dozi od 85 mg/m2 primenjivan je u kontrolnoj grupi sa

očuvanom funkcijom bubrega (CLcr > 80 mL/min, n=12) i kod pacijenata sa blagim (CLcr=50 do

80 mL/min, n=13) i umerenim (CLcr=30 do 49 mL/min, n=11) oštećenjem funkcije bubrega, a u dozi od 65 mg/m2 kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr <30 mL/min, n=5). Srednja

izloženost iznosila je 9, 4, 6 odnosno 3 ciklusa, a farmakokinetički podaci u prvom ciklusu su dobijeni kod 11, 13, 10 odnosno 4 pacijenata.

Za ultrafiltrabilnu platinu zabeležen je porast vrednosti PIK-a i odnosa PIK/doza i smanjenje ukupnog CL i Vss vrednosti praćeno porastom oštećenja funkcije bubrega posebno kod (male) grupe pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega: tačke procene (90% CL) od određenih srednjih vrednosti pokazatelja renalnog statusa u odnosu na očuvanu funkciju bubrega za vrednosti PIK/doza su bile 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) I 4,81 (3,49; 6,64) za pacijente sa blagom, umerenom i teškom insuficijencijom bubrega.

Eliminacija oksaliplatina u velikoj meri odgovara klirensu kreatinina. Ukupan CL ultrafiltrabilne platine bio je 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) i 0,21 (0,15; 0,29) i za Vss 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) i 0,27

(0,20; 0,36) za pacijente sa blagom, umerenom i teškom insuficijencijom bubrega. Prema tome, ukupan klirens ultrafiltrabilne platine bio je smanjen za 26% kod blage, 57% kod umerene i 79% kod teške insuficijencije bubrega u poređenju sa pacijentima sa očuvanom funkcijom bubrega.

Renalni klirens ultrafiltrabilne platine bio je smanjen kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega za 30% kod blage, 65% kod umerene i za 84% kod teške insuficijencije bubrega u poređenju sa pacijentima sa očuvanom funkcijom bubrega.

Sa porastom stepena oštećenja funkcije bubrega zabeleženo je i povećanje beta poluvremena eliminacije ultrafiltrabilne platine, uglavnom u grupi pacijenata sa teškom insuficijencijom bubrega. Uprkos malom broju pacijenata sa teškom bubrežnom disfunkcijom, ovi podaci su od značaja za takve pacijente i treba ih uzeti u obzir pri propsivanju oksaliplatina pacijentima sa oštećenom funkcijom bubrega (videti odeljke 4.2, 4.3 i 4.4).

Ciljni organi identifikovani u vrstama korišćenim u pretkliničkim ispitivanjima (miševi, pacovi, psi i/ili majmuni) nakon pojedinačnih i višestrukih doza, bili su: koštana srž, gastrointestinalni sistem, bubrezi, testisi, nervni sistem i srce. Toksičnost na ciljnim organima uočena kod životinja u skladu je sa onom koju ispoljavaju drugi lekovi koji sadrže platinu i dovode do oštećenja DNK, citotoksični lekovi koji se koriste u terapiji kancera kod ljudi, sa izuzetkom uticaja na srce. Uticaji na srcu su uočeni samo kod pasa i uključivali su elektrofiziološke poremećaje sa letalnom ventrikularnom fibrilacijom. Smatra se da je kardiotoksičnost specifična za pse, ne samo zato što je uočena samo kod pasa, nego i zato što se doze koje su slične dozama koje dovode do letalne kardiotoksičnosti (150 mg/m²) dobro tolerišu kod ljudi. Pretkliničke studije koje koriste senzorne neurone pacova ukazuju da akutni neurosenzorni simptomi koji su udruženi sa primenom oksaliplatina mogu biti posledica interakcije sa voltažno-zavisnim natrijumskim kanalima.

Oksaliplatin je ispoljio mutageno i klastogeno dejstvo u ćelijama sisara i uzrokovao je embrio-fetalnu toksičnost kod pacova.

Oksaliplatin se smatra verovatno karcinogenim, iako ispitivanja karcinogenosti nisu sprovedena.

Voda za injekcije.

Razblaženi lek se ne sme mešati sa drugim lekovima u istoj infuzionoj kesi/boci ili infuzionoj liniji. Pridržavajući se uputstva za primenu navedenog u odeljku 6.6 oksaliplatin se može primeniti sa folinskom kiselinom upotrebom Y-sistema.

• NE MEŠATI sa alkalnim lekovima ili rastvorima, posebno sa rastvorima 5-fluorouracila i

folinske kiseline koji sadrže trometamol kao pomoćnu supstancu ili soli trometamola soli drugih lekova. Alkalni lekovi ili rastvori imaju negativan uticaj na stabilnost oksaliplatina (videti odeljak 6.6).

• NEMOJTE razblaživati sa rastvorima koji sadrže soli ili drugim rastvorima koji sadrže hloridne jone (uključujući kalcijum, kalijum ili natrijum-hloride).
• NE MEŠATI sa drugim lekovima u istoj infuzionoj boci/kesi ili infuzionoj liniji (videti odeljak 6.6 za upustvo koje se odnosi na istovremenu primenu sa folinskom kiselinom).
• NE KORISTITI medicinska sredstva za injekciju koja sadrže aluminijum.

2 godine.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Nakon razblaživanja sa 5% glukozom (50 mg/mL), hemijska i fizička stabilnost je dokazana tokom 48 sati na temperaturi od 2ºC do 8ºC i tokom 24 sata na temperaturi do 25ºC.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, ovaj lek se mora upotrebiti odmah nakon razblaživanja.

Ukoliko se lek ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja u toku korišćenja su odgovornost korisnika i obično ne bi smeli da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako razblaživanje nije obavljeno u strogo kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati. Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak 6.3.

Oxaliplatinum Accord, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x10 mL, (5 mg/mL)

Unutrašnje pakovanje je bočica, staklena (Tip I) sa 10 mL koncentrata, sa 20 mm brombutilnim čepom V9048 FM259/0 OMNIFLEX PLUS 2500/RF, 20 mm aluminijskom kapicom i zaštitnim plastičnim poklopcem (flip off). Bočica je omotana providnim zaštitnom plastičnom folijom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednom bočicom (1x10 mL) i Uputstvom za lek.

Oxaliplatinum Accord, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x20 mL, (5 mg/mL)

Unutrašnje pakovanje je bočica, staklena (Tip I) sa 20 mL koncentrata, sa 20 mm brombutilnim čepom V9048 FM259/0 OMNIFLEX PLUS 2500/RF, 20 mm aluminijskom kapicom i zaštitnim plastičnim poklopcem (flip off). Bočica je omotana providnim zaštitnom plastičnom folijom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednom bočicom (1x20 mL) i Uputstvom za lek.

Kao i u slučaju drugih toksičnih jedinjenja, potreban je oprez prilikom pripreme i rukovanja rastvorom oksaliplatina.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Upustvo za rukovanje

Rukovanje ovim lekom od strane obučenog medicinskog osoblja zahteva sve mere opreza koje garantuju ličnu zaštitu i zaštitu njihove okoline.

Pripremanje injekcionih rastvora citotoksičnih lekova mora da obavlja obučeno, specijalizovano osoblje sa poznavanjem primene lekova, a u uslovima koji garantuju integritet leka, zaštitu okoline i, posebno, zaštitu osoblja koje rukuje lekovima, a u skladu sa politikom bolnice. Za pripremanje lekova neophodan je poseban prostor, koji se koristi isključivo za te svrhe. Zabranjeno je pušiti, jesti ili piti u ovom području.

Osoblju se mora obezbediti odgovarajući materijal za rukovanje, odeću sa dovoljno dugačkim rukavima, zaštitne maske, kape, zaštitne naočare, sterilne rukavice za jednokratnu upotrebu, zaštitne navlake za radni prostor, kontejneri i vreće za otpadni materijal.

Sa izlučevinama i povraćnim sadržajem treba rukovati sa oprezom. Trudnice treba upozoriti da izbegavaju rukovanje citotoksičnim lekovima.

Sa svakim oštećenim kontejnerom se mora postupati sa istim merama opreza kao sa kontaminiranim otpadom. Kontaminirani otpad treba spaliti u odgovarajuće obeleženim tvrdim kontejnerima. (videti odeljak

„Uklanjanje otpada”).

Ako oksaliplatin koncentrat za rastvor za infuziju ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sa kožom, kožu treba odmah i detaljno oprati sa velikom količinom vode.

Ako oksaliplatin koncentrat za rastvor za infuziju ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sa sluznicama, sluzokožu treba odmah i detaljno isprati sa velikom količinom vode.

Posebne mere opreza za primenu

• NE KORISTITI medicinka sredstva za injekciju koja sadrži aluminijum.
• NE PRIMENJIVATI nerazblažen lek.
• Kao sredstvo za razblaživanje se može koristiti isključivo 5% rastvor glukoze (50 mg/mL).

-NEMOJTE razblaživati rastvorima koji sadrže natrijum-hlorid ili drugim rastvorima koji sadrže jone hlorida.

• NEMOJTE mešati lek sa drugim lekom u istoj infuzionoj boci/kesi ili ga primenjivati istovremeno kroz isti sistem za infuziju.
• NE MEŠATI sa alkalnim lekovima ili rastvorima, posebno sa 5-fluorouracilom, proizvodima folinske kiseline koji sadrže trometamol kao ekscipijens i trometamol solima drugih aktivnih supstanci.

Alkalni lekovi ili rastvori imaju negativan uticaj na stabilnost oksaliplatina.

Uputstvo za primenu sa folinskom kiselinom (FA) (u obliku kalcijum-folinata ili dinatrijum-folinata)

Oksaliplatin 85 mg/m2 intravenska infuzija u 250 mL do 500 mL 5% rastvora glukoze primenjuje se istovremeno sa intravenskom infuzijom rastvora folinske kiseline (FA) u 5% rastvoru glukoze, tokom 2 do 6 sati, putem Y-linije koja se stavlja neposredno ispred mesta infuzije.

Ova dva leka se ne smeju mešati u istoj boci/kesi za infuziju. Folinska kiselina ne sme sadržati trometamol kao pomoćnu supstancu i mora se razblažiti isključivo izotoničnim 5% rastvorom glukoze, nikada sa alkalnim rastvorima, natrijum-hloridom ili rastvorima koji sadrže hloride.

Uputstvo za primenu sa 5-fluorouracilom (5-FU)

Oksaliplatin uvek treba primenjivati pre fluoropirimidina, npr. 5-fluorouracila (5-FU).

Nakon primene oksaliplatina, potrebno je isprati infuzionu liniju i onda primeniti 5-fluorouracil (5-FU). Za dodatne informacije o lekovima koji se kombinuju sa oksaliplatinom pogledajte odgovarajuće sažetke karakteristika leka.

Koncentrat za rastvor za infuziju

Izvucite potrebnu količinu koncentrata iz bočice (bočica) i razblažite sa 250 mL do 500 mL 5% rastvora glukoze kako bi se dobila koncentracija oksaliplatina između 0,2 mg/mL i 2 mg/mL; raspon koncentracija u kome je pokazana fizičko-hemijska stabilnost oksaliplatina.

Primenite rastvor putem intravenske infuzije.

Nakon razblaživanja 5% rastvorom glukoze, rastvor je hemijski i fizički stabilan 48 sati na temperaturi od

+2 °Cdo 8 °C i 24 sata na temperaturi od 25 °C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, ovaj lek se mora upotrebiti odmah nakon razblaživanja.

Ukoliko se lek ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja u toku korišćenja su odgovornost korisnika i obično ne bi smeli da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako razblaživanje nije obavljeno u strogo kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Vizuelno pregledati lek pre primene. Koristiti samo bistar rastvor koji ne sadrže vidljive čestice.

Ovaj lek je namenjen za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni rastvor se mora odbaciti (videti odeljak

„Uklanjanje otpada“u nastavku).

Za razblaživanje NIKADA ne koristiti hloride ili rastvore koji sadrže hloride. Kompatibilnost oksaliplatin rastvora za infuziju testirana je sa PVC setovima za infuziju.

Rastvor za infuziju

Primena oksaliplatina ne zahteva prethodnu hidrataciju.

Oksaliplatin se razblažuje u 250 mL do 500 mL 5% glukoze kako bi se dobila koncentracija ne manja od 0,2 mg/mL i mora se primeniti ili putem periferne vene ili centralnom venskom linijom tokom 2 do 6 sati. Kada se oksaliplatin primenjuje sa 5-fluorouracilom, oksaliplatin se mora dati pre 5-fluorouracila.

Uklanjanje otpada

Ostatke leka, kao i sav materijal korišćen za njegovo rekonstituisanje, razblaživanje i primenu treba uništiti prema standardinim procedurama bolnice, koje se odnose na citotoksične lekove, a prema važećim lokalnim zakonskim propisima u vezi sa uklanjanjem opasnog otpada.

Lek Oxaliplatinum Accord sadrži aktivnu supstasncu oksaliplatin.

Lek Oxaliplatinum Accord se koristi za lečenje karcinoma (raka) debelog creva (lečenje III stadijuma carcinoma debelog creva nakon potpunog odstranjivanja primarnog tumora), metastatskog karcinoma debelog creva i rektuma (završni deo debelog creva).

Lek Oxaliplatinum Accord se primenjuje u kombinaciji sa drugim antitumorskim lekovima kao što su 5- fluorouracil i folinska kiselina.

Oxaliplatinum Accord je antineoplastični ili antikancerski lek koji sadrži platinu.

ako ste alergični (preosetljivi) na oksaliplatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)

• ako dojite,
• ako Vam je smanjen broj krvnih ćelija,
• ako već imate osećaj trnjenja, mravinjanja i bockanja u prstima šake i/ili stopala i ako imate poteškoće pri izvršavanju preciznih radnji poput zakopčavanja odeće,
• imate imate teško oštećenje funkcije bubrega..

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primite lek Oxaliplatinum Accord:

• ako ste već imali alergijske reakcije na druge lekove koje sadrže platinu kao što je karboplatin i cisplatin.
• ako imate umerene oštećenje funkcije bubrega
• ako imate bilo kakve probleme sa jetrom ili izmenjene vrednosti testova funkcije jetre tokom primene ovog leka.

Ako se bilo šta od navedenog u nastavku teksta odnosi na Vas, odmah recite svom lekaru. Vaš lekar će možda morati da leči ova stanja ili da možda smanji dozu, ili da odloži ili prekine primenu ovog leka:

• ako imate neprijatne senzacije u grlu, posebno kada gutate i ako imate osećaj nedostatka vazduha tokom terapije, recite svom lekaru;
• ako imate probleme sa nervima u šakama ili stopalima, kao što su trnjenje ili mravinajnje ili smanjen osećaj u šakama ili stopalima, recite svom lekaru;
• ako imate glavobolju, promenjene mentalne funkcije, epileptične napade (konvulzije) i poremećaj vida od zamućenja vida do gubitka vida, recite svom lekaru;
• ako imate mučninu ili povraćate, recite svom lekaru;
• ako imate tešak proliv, recite svom lekaru;
• ako imate ranice na usnama ili u ustima (mukozitis/stomatitis), recite svom lekaru;
• ako imate proliv, ili smanjen broj belih krvnih zrnaca ili krvnih pločica, recite svom lekaru. Vaš lekar će možda smanjiti dozu leka ili odložiti Vašu terapiju ovim lekom;
• ako imate neobjašnjive simptome od strane organa za disanje kao što su kašalj, ili otežano disanje, recite svom lekaru. Vaš lekar će možda prekinuti sa primenom ovog leka,
• ako imate bol u stomaku, nadutost stomaka koji mogu biti posledica otežanog prolaska hrane kroz creva. Ovaj lek uzrokuje privremeno smanjenje svih vrsta krvnih zrnaca. Smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (trombocita) može da dovede do neuobičajene pojave krvarenja i modrica, a zbog smanjenog broja belih krvnih zrnaca (neutrofila) možete biti skloniji infekcijama.

Lekar će Vam izvaditi krv kako bi se utvrdilo imate li dovoljno krvnih zrnaca pre početka lečenja i pre svakog sledećeg ciklusa lečenja.

Ovaj lek utiče na plodnost kod ljudi (videti odeljak Trudnoća, dojenje i plodnost)

Drugi lekovi i lek Oxaliplatinum Accord

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući lekove koji se izdaju bez recepta.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Tokom lečenja oksaliplatinom ne preporučuje se trudnoća i potrebno je koristiti efikasne metode kontracepcije. Žene moraju koristiti odgovarajuće mere kontracepcijetokom lečenja i 4 meseca nakon prestanka lečenja.

Ako zatrudnite tokom terapije, potrebno je da odmah obavestite o tome svog lekara.

Dojenje

Tokom lečenja ovim lekom ne smete dojiti dete.

Plodnost

Lek Oxaliplatinum Accord može negativno uticati na plodnost i ovaj uticaj može biti trajan. Muškarcima koji su na terapiji ovim lekom se savetuje da potraže savet o čuvanju sperme pre započinjanja terapije. Muškarcima koji su na terapiji ovim lekom savetuje da ne ostvaruju potomstvo tokom i 6 meseci nakon terapije i da primenjuju odgovarajuće mere kontracepcije tokom ovog perioda.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Oxaliplatinum Accord može dovesti do povećanog rizika od pojave vrtoglavice, mučnine i povraćanja kao i drugih neuroloških simptoma koji utiču na hod i ravnotežu. Ukoliko se ovi simptomi jave, ne smete da upravljate vozilima niti da rukujete mašinama. Ukoliko Vam se tokom terapije primene leka Oxaliplatinum Accord jave problemi sa vidom, nemojte da vozite, rukujete teškim mašinama ili preduzimate neke druge opasne aktivnosti.

Lek Oxaliplatinum Accord je namenjen za primenu samo kod odraslih.

Doziranje

Doza zavisi od površine Vašeg tela koja se može izračunati na osnovu Vaše telesne visine i mase. Uobičajena doza za odrasle, uključujući i starije pacijente, iznosi 85 mg/m2 telesne površine. Doza koju ćete Vi primiti takođe će zavisiti od rezultata analiza krvi i od toga da li ste već imali neka neželjena dajstva na lek Oxaliplatinum Accord.

Način i put primene leka

• Lek Oxaliplatinum Accord će Vam propisati lekar specijalista-onkolog.
• Potrebnu dozu leka Oxaliplatinum Accord pripremiće Vam i dati zdravstveni radnik.
• Lek Oxaliplatinum Accord se primenjuje sporim ubrizgavanjem u jednu od Vaših vena (intravenska infuzija) tokom perioda od 2 do 6 sati.
• Lek Oxaliplatinum Accord se primenjuje istovremeno sa folinskom kiselinom, ali pre infuzije 5- fluorouracila.

Učestalost primene

Uobičajeno je da se infuzija primenjuje jednom u dve nedelje.

Trajanje lečenja

Trajanje lečenja će odrediti Vaš lekar.

Lečenje će maksimalno trajati 6 meseci ukoliko se primenjuje nakon potpunog odstranjivanja tumora.

Ako ste primili više leka Oxaliplatinum Accord nego što treba

S obzirom na to da se ovaj lek primenjuje od strane zdravstvenih radnika, malo je verovatno da ćete primiti više ili manje leka nego što je potrebno.

U slučaju predoziranja može doći do pojačanih neželjenih dejstava za koje će Vaš lekar preduzeti odgovarajuće mere lečenja.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ako se kod Vas javi bilo koje neželjeno dejstvo, veoma je važno da o tome obavestite Vašeg lekara pre sledeće terapije.

Sledi opis neželjenih dejstava koja se mogu javiti tokom primene leka Oxaliplatinum Accord.

Odmah obavestite Vašeg lekara ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava:

-Simptome alergijske ili anafilaktičke reakcije za iznenadnom pojavom znakova kao što su osip, svrab ili koprivnjača, otežano gutanje, oticanje lica, usana, jezika ili drugih delova tela, nedostatak vazduha, zviždanje u plućima i otežano disanje, izražen umor (možete osetiti kao da ćete se onesvestiti). U većini slučajeva, ovi slučajevi se javljaju tokom primene infuzije ili neposredno nakon primene leka. Odložene alergijske reakcije su takođe uočene nekoliko sati, ili čak dana, nakon primene infuzije.

• neuobičajene modrice, krvarenje ili znaci infekcije kao što su gušobolja i visoka temperatura,
• uporna ili teška dijareja (proliv) ili povraćanje,
• prisustvo krvi ili tamno braon (boje kafe) komadića u povraćenom sadržaju,
• stomatitis/mukozitis (rane na usnama ili čirevi u usnoj duplji),
• - neobjašnjivi simptomi od strane organa za disanje kao što su neproduktivni kašalj, teškoće pri disanju ili krepitacije
• grupa simptoma poput glavobolje, izmenjene psihičke funkcije, epileptičnih napada i poremećaja vida od zamagljenosti do gubitka vida (simptomi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije, retkog neurološkog poremećaja),

-izražen zamor sa smanjenim brojem crvenih krvnih zrnaca i nedostatak vazduha (hemolitička anemija), samostalno ili u kombinaciji sa smanjenim brojem krvnih pločica, neuobičajenom pojavom modrica (trombocitopenija) i oboljenjem bubrega gde je mokrenje jako slabo ili ga nema (simptomi hemolitičko- uremijskog sindroma).

Lek Oxaliplatinum Accord može prouzrokovati sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• oštećenje nerava (periferna senzorna neuropatija). Moguć je osećaj trnjenja i/ili ukočenosti u prstima, oko usta ili u grlu, što ponekad može biti udruženo i sa grčevima. Takođe, možete imati teškoće u izvršavanju preciznih radnji kao što je zakopčavanje dugmića. Iako se ovi simptomi u većini slučajeva potpuno povlače, postoji mogućnost da periferna senzorna neuropatija postane stalna posle prekida terapije,
• dijareju (proliv), umerenu mučninu i povraćanje,

međutim Vaš lekar će Vam verovatno pre terapije propisati lek protiv mučnine i povraćanja, a može nastaviti sa propisanom terapijom i posle terapije lekom Oxaliplatinum Accord,

• prolazno smanjenje broja krvnih ćelija što može prouzrokovati nastanak anemije (smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca), neuobičajeno krvarenje ili nastanak modrica (usled smanjenja broja krvnih pločica) ili infekcija (usled smanjenja broja belih krvnih zrnaca). Vaš lekar će pre početka terapije, i kasnije, pre svakog ciklusa terapije, proveriti Vašu krvnu sliku (broj ćelija krvi),
• stomatitis, mukozotis (ranice na usnama ili čirevi u ustima); bol u stomaku; promene telesne mase, gubitak ili smanjenje apetita, poremećaji čula ukusa, otežano pražnjenje creva (konstipacija),
• kašalj; otežano disanje; krvarenje iz nosa,
• glavobolja, bol u leđima,
• hipokalijemija (smanjene vrednosti kalijuma); hipernatremija (povećane vrednosti natrijuma u krvi); hiperglikemija (povećane vrednosti šećera u krvi);-
• - umor; povišena telesna temperatura; osećaj nelagodnosti u blizini ili na mestu primene leka tokom infuzije,
• astenija (gubitak ili nedostatak telesne snage, slabosti),
• alergijske reakcije, osip po koži sa crvenilom i svrabom, umeren gubitak kose (alopecija),
• poremećene vrednosti biohemijskih analiza krvi,uključujući i vrednosti parametara funkcije jetre (povećane vrednosti alkalne fosfataze; povećane vrednosti bilirubina, povećane vrednosti laktat-dehidrogenaze),
• infekcije.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• poremećaj varenja, štucanje, vrtoglavica,
• pojačano znojenje i promene na noktima, perutanje kože, osip i osip sa crvenilo (eritematozni osip)
• bol u grudima usled gastroezofagealnog refluksa,
• krvarenje, crvenilo, duboka venska tromoza,
• poremećaji na plućima, curenje nosa,
• bolovi u zglobovima i kostima,
• otežano varenje (dispepsija),
• padovi,
• bol pri mokrenju i promene u funkciji bubrega, promene u učestalosti mokrenja, dehidratacija,
• krv u urinu/stolici, oticanje vena, krvni ugrušci u plućima,
• visok krvni pritisak,
• depresija i nesanica,
• konjunktivitis, problemi sa vidom,
• povećane vrednosti kreatinina u krvi, smanjenje telesne mase,
• zapaljenski process u nervima (motorni neuritis), ukočenost vrata, glavobolja i povraćanje (meningizam simptomi slični kao kod meningitisa),
• ozbiljna infekcija krvi praćena smanjenim brojem belih krvnih zrnaca (neutropenijska sepsa), što može biti sa smrtnim ishodom,

-smanjenje broja belih krvnih zranaca udruženo sa povišenom telesnom temperaturom (febrilna neutropenija)

• smanjena vrednost kalcijuma u krvi.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• zastoj u radu creva,
• poremećaji čula sluha,
• stanje povećane kisleosti krvi (metabolička acidoza),
• ozbiljne infekcije krvi (sepsa), što može biti smrtonosno
• nervoza.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• gubitak sluha,
• pojava ožiljaka i zadebljanja na plućima praćena otežanim disanjem, što ponekad može imati smrthi ishod (intersticijalna bolest pluća),
• prolazno smanjnje oštrine vida, poremaćaj vidnog polja, zapaljenje očnog nerva (optički neuritis), reverzibilni, kratkotrajni gubitak vida,
• poremećaj govora,
• neočekivano krvarenje i pojava modrica, kao posledica taloženja trombocita u malim krvnim sudovima (diseminovana intravaskularna koagulacija), što može biti sa smrtnim ishodom,
• anemija usled povećanje razgradnje crvenih krvnih zrnaca, krvarenje po koži i uvećana slezina kao simptomi imunoalregijske trombocitopenije,
• stanje praćeno glavoboljama, konfuzijom (zbunjenošću), grčevima i smetnjama u vidu,
• zapaljenje debelog creva uključujući i proliv uzrokovan bakterijom Clostridium difficile
• zapaljenje gušterače (pankreatitis),
• produženo krvarenje usled smanjenog broja krvnih pločica.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• oboljenje bubrega gde je izlučivanje mokraće veoma malo ili ne postoji (simptomi akutne bubrežne slabosti)
• oboljenje krvnih sudova jetre.

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka)

-Izraziti umor sa smanjenim brojem crvenih krvnih zrnaca, kratak dah zajedno sa niskim brojem trombocita i bolešću bubrega uz stvaranje malo ili nimalo mokraće (simptomi hemotiličko-uremijskog sindroma).

• autoimunska reakcija koja dovodi do smanjenja svih linija krvnih ćelija (autoimunska pancitopenija), - smanjenje svih linija krvnih ćelija (pancitopenija)
• oboljenje ćelija krvi i koštane srži uzrokovano teripjom (sekundarna leukemija)
• grčevi,
• spazam grla koji dovodi do poteškoća pri disanju,
• zapaljenje disajnih puteva pluća što može biti smrtonosno,
• bolovi u stomaku, mučnina, povraćanje krvi ili sadržaja boje „taloga kafe”, tamna ili crna stolica, što može biti znak čira na crevima sa mogućim krvarenjem ili perforacijama (stvaranje otvora na zidu creva), što može biti smrtonosno,
• smanjen protok krvi kroz zid creva (intestinalna ishemija), što može biti sa smrtnim ishodom
• zapaljenje sluzokože jednjaka
• alergijske reakcije na koži (hipersenzitivni vaskulitis),
• bol i otečenost mišića u kombinaciji sa slabošću, povišenom telesnom temperaturom, crveno-smeđom p urina (simptomi oštećenja mišića poznato kao rabdomioliza), što može biti sa smrtnim ishodom),
• ozbiljna infekcija krvi i nizak krvni pritisak (septički šok), što može biti sa smrtnim ishodom,
• poremećaj srčanog ritma (produžen QT interval), vidi se na elektrokardiogramu (EKG), što može biti sa smrtnim ishodom,
• bolovi u grudima usled poave skutnog koronarnog sindroma, uključujući infarkt miokarda i koronarni spazam (grčenje krvnih sudova) i angina pektoris kod pacijenata lečenih oksaliplatinom u kombinaciji sa 5-FU i bevacizumabom
• Pormećaj ili prekid cirkulacije krvi u mozgu sa ili bez krvarenja (Ishemijski ili heoragijski cerebrovaskulani poremećaj)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Oxaliplatinum Accord posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati. Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Nakon razblaživanja sa 5% glukozom (50 mg/mL), hemijska i fizička stabilnost je dokazana tokom 48 sati na temperaturi od 2ºC do 8ºC i tokom 24 sata na temperaturi do 25ºC.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, ovaj lek se mora upotrebiti odmah nakon razblaživanja.

Ukoliko se lek ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja u toku korišćenja su odgovornost korisnika i obično ne bi smeli da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako razblaživanje nije obavljeno u strogo kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Lek Oxaliplatinum Accord ne sme doći u dodir sa očima ili kožom. Ukoliko se ovo desi odmah obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru.

Kada se primena infuzije završi, lekar ili medicinska sestra će pažljivo odložiti lek.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je oksaliplatin.

1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 5 mg oksaliplatina.

Oxaliplatinum Accord, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x10 mL, (5 mg/mL)

Jedna bočica sa 10 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 50 mg oksaliplatina.

Oxaliplatinum Accord, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x20 mL, (5 mg/mL)

Jedna bočica sa 20 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 100 mg oksaliplatina. Pomoćna supstanca: voda za injekcije.

Kako izgleda lek Oxaliplatinum Accord i sadržaj pakovanja

Kocentrat za rastvor za infuziju.

Bistar, bezbojan rastvor bez vidljivih čestica.

Oxaliplatinum Accord, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x10 mL, (5 mg/mL)

Unutrašnje pakovanje je bočica, staklena (Tip I) sa 10 mL koncentrata, sa 20 mm brombutilnim čepom V9048 FM259/0 OMNIFLEX PLUS 2500/RF, 20 mm aluminijskom kapicom i zaštitnim plastičnim poklopcem (flip off). Bočica je omotana providnim zaštitnom plastičnom folijom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednom bočicom (1x10 mL) i Uputstvom za lek.

Oxaliplatinum Accord, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x20 mL, (5 mg/mL)

Unutrašnje pakovanje je bočica, staklena (Tip I) sa 20 mL koncentrata, sa 20 mm brombutilnim čepom V9048 FM259/0 OMNIFLEX PLUS 2500/RF, 20 mm aluminijskom kapicom i zaštitnim plastičnim poklopcem (flip off). Bočica je omotana providnim zaštitnom plastičnom folijom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednom bočicom (1x20 mL) i Uputstvom za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

EVROPA LEK PHARMA D.O.O. BEOGRAD Bore Stankovića 2, Beograd

Proizvođač:

ACCORD HEALTHCARE LIMITED Sage House, 319 Pinner Road, Harrow, Ground Floor, Velika Britanija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Oxaliplatinum Accord, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x10 mL, (5 mg/mL): 515-01-04898-18-001 od 04.11.2020.

Oxaliplatinum Accord, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x20 mL, (5 mg/mL): 515-01-04899-18-002 od 04.11.2020.

< >

Terapijske indikacije

Oksaliplatin se u kombinaciji sa 5-fluorouracilom (5-FU) i folinskom kiselinom (FA) koristi za:

• adjuvantnu terapiju stadijuma III (Dukes C) karcinoma kolona posle kompletne resekcije primarnog tumora;
• terapiju metastatskog karcinoma kolona.

Doziranje i način primene

Doziranje

LEK JE NAMENJEN SAMO ZA ODRASLE.

Preporučena doza oksaliplatina kada se primenjuje kao adjuvantna terapija je 85 mg/m² intravenski, koja se ponavlja na svake 2 nedelje, tokom 12 ciklusa (6 meseci).

Preporučena doza oksaliplatina u terapiji metastatskog kolorektalnog karcinoma je 85 mg/m² intravenski, koja se ponavlja na svake dve nedelje sve dok ne dođe do progresija bolesti ili sve do pojave neprihvatljive toksičnost.

Primenjenu dozu leka treba prilagoditi prema podnošljivosti (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) u Sažetku karakteristika leka).

Oksaliplatin treba uvek primeniti pre fluoropirimidina – tj. 5-fluorouracila (5 FU).

Oksaliplatin se primenjuje intravenskom infuzijom, u trajanju od 2 do 6 sati, u 250 mL do 500 mL 5%-nog rastvora glukoze (50 mg/mL) kako bi koncentracija leka bila od 0,2 mg/mL do 0,7 mg/mL; 0,7 mg/mL je najveća koncentracija oksaliplatina u kliničkoj praksi pri pojedinačnoj dozi od 85 mg/m2.

Oksaliplatin se uglavnom koristi u kombinaciji sa režimima koji sadrže 5-fluorouracil u kontinuiranoj infuziji. Za dvonedeljne režime koriste se kombinacija bolus injekcije i kontinuirane intravenske infuzije 5- fluorouracila.

Posebne populacije

- Oštećenje funkcije bubrega:

Oksaliplatin nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak

Kontraindikacije u Sažetku karakteristika leka).

Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega, terapija se može započeti sa uobičajeno preporučenom dozom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) u Sažetku karakteristika leka). Nema potrebe za prilagođavanjem doze kod pacijenata sa blagom disfunkcijom bubrega.

• Insuficijencija jetre:

U fazi I kliničke studije u kojoj su učestvovali pacijenti sa različitim stepenom oštećenja funkcije jetre, ispostavilo se da su učestalost javljanja i težina hepatobilijarnih poremećaja povezani sa progresijom bolesti i poremećajem vrednosti testova funkcije jetre na početku ispitivanja.

Tokom kliničkih ispitivanja oksaliplatina nije bilo posebnog prilagođavanja doze kod pacijenata sa izmenjenom funkcijom jetre.

• Pacijenti starijeg životnog doba:

Nije opisano povećanje toksičnosti oksaliplatina, kada je primenjivan kao monoterapija ili u kombinaciji sa 5- fluorouracilom, kod pacijenata starijih od 65 godina. Prema tome, nema potrebe za prilagođavanjem doze kod starijih pacijenata.

• Pedijatrijska populacija:

Nema relevantnih indikacija za upotrebu oksaliplatina kod dece. Efikasnost oksaliplatina kod solidnih tumora dece kada se primenjuje kao monoterapija, nije utvrđena (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Lista pomoćnih supstanci Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Razblaženi lek se ne sme mešati sa drugim lekovima u istoj infuzionoj kesi/boci ili infuzionoj liniji. Pridržavajući se uputstva za primenu navedenog u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) oksaliplatin se može primeniti sa folinskom kiselinom upotrebom Y-sistema.

• NE MEŠATI sa alkalnim lekovima ili rastvorima, posebno sa rastvorima 5-fluorouracila i

folinske kiseline koji sadrže trometamol kao pomoćnu supstancu ili soli trometamola soli drugih lekova. Alkalni lekovi ili rastvori imaju negativan uticaj na stabilnost oksaliplatina (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)).

• NEMOJTE razblaživati sa rastvorima koji sadrže soli ili drugim rastvorima koji sadrže hloridne jone (uključujući kalcijum, kalijum ili natrijum-hloride).
• NE MEŠATI sa drugim lekovima u istoj infuzionoj boci/kesi ili infuzionoj liniji (videti

odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) za upustvo koje se odnosi na istovremenu primenu sa folinskom kiselinom).

• NE KORISTITI medicinska sredstva za injekciju koja sadrže aluminijum.

Rok upotrebe

2 godine.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Nakon razblaživanja sa 5% glukozom (50 mg/mL), hemijska i fizička stabilnost je dokazana tokom 48 sati na temperaturi od 2ºC do 8ºC i tokom 24 sata na temperaturi do 25ºC.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, ovaj lek se mora upotrebiti odmah nakon razblaživanja.

Ukoliko se lek ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja u toku korišćenja su odgovornost korisnika i obično ne bi smeli da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako razblaživanje nije obavljeno u strogo kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati. Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Oxaliplatinum Accord, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x10 mL, (5 mg/mL)

Unutrašnje pakovanje je bočica, staklena (Tip I) sa 10 mL koncentrata, sa 20 mm brombutilnim čepom V9048 FM259/0 OMNIFLEX PLUS 2500/RF, 20 mm aluminijskom kapicom i zaštitnim plastičnim poklopcem (flip off). Bočica je omotana providnim zaštitnom plastičnom folijom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednom bočicom (1x10 mL) i Uputstvom za lek.

Oxaliplatinum Accord, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x20 mL, (5 mg/mL)

Unutrašnje pakovanje je bočica, staklena (Tip I) sa 20 mL koncentrata, sa 20 mm brombutilnim čepom V9048 FM259/0 OMNIFLEX PLUS 2500/RF, 20 mm aluminijskom kapicom i zaštitnim plastičnim poklopcem (flip off). Bočica je omotana providnim zaštitnom plastičnom folijom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednom bočicom (1x20 mL) i Uputstvom za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Kao i u slučaju drugih toksičnih jedinjenja, potreban je oprez prilikom pripreme i rukovanja rastvorom oksaliplatina.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Upustvo za rukovanje

Rukovanje ovim lekom od strane obučenog medicinskog osoblja zahteva sve mere opreza koje garantuju ličnu zaštitu i zaštitu njihove okoline.

Pripremanje injekcionih rastvora citotoksičnih lekova mora da obavlja obučeno, specijalizovano osoblje sa poznavanjem primene lekova, a u uslovima koji garantuju integritet leka, zaštitu okoline i, posebno, zaštitu

osoblja koje rukuje lekovima, a u skladu sa politikom bolnice. Za pripremanje lekova neophodan je poseban prostor, koji se koristi isključivo za te svrhe. Zabranjeno je pušiti, jesti ili piti u ovom području.

Osoblju se mora obezbediti odgovarajući materijal za rukovanje, odeću sa dovoljno dugačkim rukavima, zaštitne maske, kape, zaštitne naočare, sterilne rukavice za jednokratnu upotrebu, zaštitne navlake za radni prostor, kontejneri i vreće za otpadni materijal.

Sa izlučevinama i povraćnim sadržajem treba rukovati sa oprezom. Trudnice treba upozoriti da izbegavaju rukovanje citotoksičnim lekovima.

Sa svakim oštećenim kontejnerom se mora postupati sa istim merama opreza kao sa kontaminiranim otpadom. Kontaminirani otpad treba spaliti u odgovarajuće obeleženim tvrdim kontejnerima. (videti odeljak

„Uklanjanje otpada”).

Ako oksaliplatin koncentrat za rastvor za infuziju ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sa kožom, kožu treba odmah i detaljno oprati sa velikom količinom vode.

Ako oksaliplatin koncentrat za rastvor za infuziju ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sa sluznicama, sluzokožu treba odmah i detaljno isprati sa velikom količinom vode.

Posebne mere opreza za primenu

• NE KORISTITI medicinka sredstva za injekciju koja sadrži aluminijum.
• NE PRIMENJIVATI nerazblažen lek.
• Kao sredstvo za razblaživanje se može koristiti isključivo 5% rastvor glukoze (50 mg/mL).

-NEMOJTE razblaživati rastvorima koji sadrže natrijum-hlorid ili drugim rastvorima koji sadrže jone hlorida.

• NEMOJTE mešati lek sa drugim lekom u istoj infuzionoj boci/kesi ili ga primenjivati istovremeno kroz isti sistem za infuziju.
• NE MEŠATI sa alkalnim lekovima ili rastvorima, posebno sa 5-fluorouracilom, proizvodima folinske kiseline koji sadrže trometamol kao ekscipijens i trometamol solima drugih aktivnih supstanci.

Alkalni lekovi ili rastvori imaju negativan uticaj na stabilnost oksaliplatina.

Uputstvo za primenu sa folinskom kiselinom (FA) (u obliku kalcijum-folinata ili dinatrijum-folinata)

Oksaliplatin 85 mg/m2 intravenska infuzija u 250 mL do 500 mL 5% rastvora glukoze primenjuje se istovremeno sa intravenskom infuzijom rastvora folinske kiseline (FA) u 5% rastvoru glukoze, tokom 2 do 6 sati, putem Y-linije koja se stavlja neposredno ispred mesta infuzije.

Ova dva leka se ne smeju mešati u istoj boci/kesi za infuziju. Folinska kiselina ne sme sadržati trometamol kao pomoćnu supstancu i mora se razblažiti isključivo izotoničnim 5% rastvorom glukoze, nikada sa alkalnim rastvorima, natrijum-hloridom ili rastvorima koji sadrže hloride.

Uputstvo za primenu sa 5-fluorouracilom (5-FU)

Oksaliplatin uvek treba primenjivati pre fluoropirimidina, npr. 5-fluorouracila (5-FU).

Nakon primene oksaliplatina, potrebno je isprati infuzionu liniju i onda primeniti 5-fluorouracil (5-FU). Za dodatne informacije o lekovima koji se kombinuju sa oksaliplatinom pogledajte odgovarajuće sažetke karakteristika leka.

Koncentrat za rastvor za infuziju

Izvucite potrebnu količinu koncentrata iz bočice (bočica) i razblažite sa 250 mL do 500 mL 5% rastvora glukoze kako bi se dobila koncentracija oksaliplatina između 0,2 mg/mL i 2 mg/mL; raspon koncentracija u kome je pokazana fizičko-hemijska stabilnost oksaliplatina.

Primenite rastvor putem intravenske infuzije.

Nakon razblaživanja 5% rastvorom glukoze, rastvor je hemijski i fizički stabilan 48 sati na temperaturi od

+2 °Cdo 8 °C i 24 sata na temperaturi od 25 °C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, ovaj lek se mora upotrebiti odmah nakon razblaživanja.

Ukoliko se lek ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja u toku korišćenja su odgovornost korisnika i obično ne bi smeli da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako razblaživanje nije obavljeno u strogo kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Vizuelno pregledati lek pre primene. Koristiti samo bistar rastvor koji ne sadrže vidljive čestice.

Ovaj lek je namenjen za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni rastvor se mora odbaciti (videti odeljak

„Uklanjanje otpada“ u nastavku).

Za razblaživanje NIKADA ne koristiti hloride ili rastvore koji sadrže hloride. Kompatibilnost oksaliplatin rastvora za infuziju testirana je sa PVC setovima za infuziju.

Rastvor za infuziju

Primena oksaliplatina ne zahteva prethodnu hidrataciju.

Oksaliplatin se razblažuje u 250 mL do 500 mL 5% glukoze kako bi se dobila koncentracija ne manja od 0,2 mg/mL i mora se primeniti ili putem periferne vene ili centralnom venskom linijom tokom 2 do 6 sati. Kada se oksaliplatin primenjuje sa 5-fluorouracilom, oksaliplatin se mora dati pre 5-fluorouracila.

Uklanjanje otpada

Ostatke leka, kao i sav materijal korišćen za njegovo rekonstituisanje, razblaživanje i primenu treba uništiti prema standardinim procedurama bolnice, koje se odnose na citotoksične lekove, a prema važećim lokalnim zakonskim propisima u vezi sa uklanjanjem opasnog otpada.