Tusari® 75mg gastrorezistentna tableta

Sekundarna profilaksa cerebrovaskularnih i kardiovaskularnih trombotičkih oboljenja i nakon by-pass

hirurgije.

Odrasli

U terapiji kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih oboljenja:

Pre prve primene leka u navedenim indikacijama, neophodno je konsultovati lekara. Uobičajena terapija za dugotrajnu upotrebu je 75-150 mg jednom dnevno. U pojedinim slučajevima veća doza može biti odgovarajuća, posebno za kratkotrajnu terapiju po savetu lekara i do 300 mg dnevno.

Antitrombotičko dejstvo:

150 mg u vreme postavljanja dijagnoze, a nakon toga 75 mg. Tablete koje se uzimaju u vreme postavljanja dijagnoze treba da se sažvaću kako bi se brže resorbovale.

Stariji pacijenti

Acetilsalicilnu kiselinu treba primenjivati sa oprezom kod starijih pacijenata koji su podložniji pojavi neželjenih događaja. Primena uobičajene doze za odrasle se preporučuje u odsustvu teške insuficijencije bubrega ili jetre (videti odeljke 4.3 i 4.4). Terapiju treba ponovo procenjivati u pravilnim vremenskim razmacima.

Pedijatrijska populacija

Acetilsalicilna kiselina se ne sme primenjivati kod dece i adolescenata mlađih od 16 godina, osim kada lekar proceni da korist od primene leka prevazilazi rizik (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Način primene

Za oralnu primenu.

Tablete treba progutati cele, sa dovoljnom količinom tečnosti (pola čaše vode). Zbog gastrorezistentnog omotača tablete ne treba mrviti, lomiti ili žvakati, jer ovaj omotač sprečava iritaciju želuca. Tablete se ne smeju uzimati sa antacidom jer će antacid povećati pH u želucu i dovesti do erozije enteričnog omotača.

Lek Tusari zbog svog farmaceutskog oblika ima odloženu resorpciju, stoga nije indikovan za primenu kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda. Međutim, u hitnim slučajevima, tablete se mogu smrviti ili sažvakati kako bi se ubrzala resorpcija acetilsalicilne kiseline.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu, derivate salicilne kiseline ili druge inhibitore sinteze prostaglandina (npr. pojedini pacijenti sa astmom mogu da dožive astmatični napad ili gubitak svesti) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;
• Aktivni peptički ulkus, rekurentni peptički ulkus i/ili gastrična/intestinalna krvarenja, ili drugi oblici krvarenja, kao npr. cerebrovaskularna krvarenja ili neko od ovih stanja u anamnezi;
• Hemoragijska dijateza; poremećaji koagulacije, kao npr. hemofilija i trombocitopenija;
• Teško oštećenje funkcije jetre;
• Teško oštećenje funkcije bubrega;
• Doze veće od 100 mg dnevno tokom trećeg trimestra trudnoće (videti odeljak 4.6);
• Metotreksat primenjen u dozi većoj od 15 mg nedeljno (videti odeljak 4.5);
• Deca i adolescenti mlađi od 16 godina, osim ukoliko je specifično indikovana terapija (npr. kod Kavasakijeve bolesti)(videti odeljak 4.4).

Lek Tusari, gastrorezistentne tablete, jačine 75 mg i 100 mg, ne treba primenjivati kao antiinflamatorni lek, analgetik ili antipiretik.

Pedijatrijska populacija

Postoji moguća povezanost između primene acetilsalicilne kiseline i Reye-ovog sindroma kada se on primenjuje kod dece. Reye-ov sindrom je veoma retko oboljenje, koje zahvata mozak i jetru, i može biti sa smrtnim ishodom. Iz ovog razloga, acetilsalicilna kiselina se ne sme primenjivati kod dece i adolescenata mlađih od 16 godina, osim ukoliko je to specifično indikovano (npr. u terapiji Kavasakijeve bolesti).

Postoji povećani rizik od krvarenja, naročito tokom ili nakon operacija (čak i kod manjih intervencija,

npr. vađenja zuba). Lek treba primenjivati sa oprezom pre hirurških intervencija, uključujući i vađenje zuba. U tim slučajevima može biti neophodno privremeno prekinuti terapiju.

Primena leka Tusari, gastrorezistentne tablete, jačine 75 mg i 100 mg, ne preporučuje se kod menoragije, jer lek može da dovede do pojačanog menstrualnog krvarenja.

Lek Tusari, gastrorezistentne tablete, jačine 75 mg i 100 mg, treba primenjivati sa oprezom u slučaju hipertenzije i kod pacijenata koji u anamnezi imaju gastrični ili duodenalni ulkus, ili hemoragijske epizode, kao i kod pacijenata koji su na terapiji antikoagulansima.

Pacijenti treba da se obrate lekaru u slučaju pojave bilo kojih simptoma neuobičajenih krvarenja. Kod pojave gastrointestinalnih krvarenja ili ulceracija terapiju treba prekinuti.

Lek Tusari, gastrorezistentne tablete, jačine 75 mg i 100 mg, treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre ili bubrega (lek je kontraindikovan kod teških oblika) ili kod pacijenata koji su dehidrirani, pošto primena NSAIL može da dovede do pogoršanja renalne funkcije. Kod pacijenata sa blagom do umerenom insuficijencijom jetre, neophodno je redovno pratiti funkciju jetre.

Acetilsalicilna kiselina može da dovede do bronhospazma i napada astme ili drugih reakcija preosetljivosti. Faktori rizika su postojeća astma, alergijski rinitis, polipi u nosu ili hronična respiratorna oboljenja. Ovo se takođe odnosi i na pacijente kod kojih se javljaju alergijske reakcije (npr. reakcije na koži, svrab, urtikarija) na druge supstance.

Ozbiljne reakcije na koži, uključujući Steven-Johnson-ov sindrom, retko su prijavljivane nakon primene acetilsalicilne kiseline (videti odeljak 4.8). Primenu leka Tusari, gastrorezistentne tablete, jačine 75 mg i 100 mg, treba prekinuti kod prve pojave osipa na koži, mukoznih lezija ili bilo kog drugog znaka preosetljivosti.

Stariji pacijenti su posebno podložni pojavi neželjenih dejstava NSAIL, uključujući i acetilsalicilnu kiselinu, naročito gastrointestinalnih krvarenja i perforacija, koji mogu imati smrtni ishod (videti odeljak 4.2). Kada je neophodna produžena terapija, pacijente treba redovno pratiti.

Ne preporučuje se istovremena primena leka Tusari, gastrorezistentne tablete, jačine 75 mg i 100 mg, sa drugim lekovima koji utiču na hemostazu (npr. antikoagulansi kao što je varfarin, trombolitički i antiagregacioni lekovi, antiinflamatorni lekovi i selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina), osim ako primena nije striktno indikovana, jer mogu povećati rizik od krvarenja (videti odeljak 4.5). Kada se ova kombinacija lekova ne može izbeći, preporučuje se pažljivo praćenje znakova krvarenja.

Preporučuje se oprez kod pacijenata na kombinovanoj terapiji lekovima koji mogu da dovedu do povećanog rizika od ulceracija, kao što su oralni kortikosteriodi, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i deferasiroks (videti odeljak 4.5).

Acetilsalicilna kiselina primenjena u malim dozama smanjuje izlučivanje mokraćne kiseline. Ovo može prouzrokovati napade gihta kod pacijenata koji za to imaju predispoziciju (videti odeljak 4.5).

Kod primene derivata sulfonilureje i insulina, lek Tusari, gastrorezistentne tablete, jačine 75 mg i 100 mg, može povećati rizik od pojave hipoglikemije (videti odeljak 4.5).

Farmakodinamske interakcije

Antikoagulansi, trombolitički lekovi/ostali inhibitori agregacije trombocita

Salicilati inhibiraju funkciju trombocita i na taj način pojačavaju dejstvo antikoagulanasa. Zbog povećanog rizika od krvarenja, potreban je oprez u slučaju primene kombinovane terapije. Preporučuje se praćenje koagulacije.

Ciklosporin, takrolimus

Istovremena primena NSAIL i ciklosporina ili takrolimusa može da poveća nefrotoksičnost ciklosporina i takrolimusa.

Potrebno je pratiti funkciju bubrega kod istovremene primene NSAIL i nekog od sledećih lekova:

Diuretici i antihipertenzivi

NSAIL mogu da smanje dejstvo diuretika i drugih antihipertenzivnih lekova. Kao i kod primene drugih lekova iz grupe NSAIL, istovremena primena acetilsalicilne kiseline sa ACE inhibitorima povećava rizik od akutne bubrežne insuficijencije.

Kortikosteroidi i drugi nesteroidni antiinflmatorni lekovi, NSAIL

Istovremena primena acetilsalicilne kiseline i kortikosteroida ili drugih NSAIL može da poveća rizik od gastrointestinalnog krvarenja.

Lekovi koji povećavaju izlučivanje mokraćne kiseline

Salicilati smanjuju dejstvo probenecida, pa iz tog razloga treba izbegavati istovremenu primenu ovih lekova.

Ibuprofen

Eksperimentalni podaci ukazuju da ibuprofen, primenjen istovremeno sa acetilsalicilnom kiselinom, može da inhibira dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita. Ipak, usled ograničenosti ovih podataka i nepouzdanosti ekstrapolacije ex vivo podataka na kliničku primenu, ne mogu se doneti čvrsti zaključci koji se odnose na redovnu primenu ibuprofena, dok povremena primena ibuprofena verovatno nema klinički značajan uticaj (videti odeljak 5.1).

Metamizol

Metamizol može da smanji dejstvo acetisalicilne kiseline na agregaciju trombocita kada se primenjuju istovremeno. Iz tog razloga ovu kombinaciju treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji uzimaju male, kardioprotektivne doze acetilsalicilne kiseline.

Farmakokinetičke interakcije

Metotreksat

Acetilsalicilna kiselina i drugi NSAIL inhibiraju tubularnu sekreciju metotreksata, pa istovremena primena ovih lekova može dovesti do povećanja koncentracije metotreksata u plazmi. Time se povećava rizik od pojave neželjenih dejstava metotreksata, što može biti naročito ozbiljno kod primene velikih (onkoloških) doza. Istovremenu primenu sa velikim dozama metotreksta treba izbegavati. Studije sa acetilsalicilnom kiselinom i malim dozama metotreksata pokazuju da acetilsalicilna kiselina znatno povećava koncentraciju potencijalno citotoksičnog metabolita 7-OH metotreksata u plazmi.

Digoksin i litijum

Acetilsalicilna kiselina inhibira izlučivanje digoksina i litijuma putem bubrega, što dovodi do povećane koncentracije ovih lekova u plazmi. Praćenje koncentracije digoksina i litijuma u plazmi se preporučuje prilikom započinjanja i prestanka primene acetilsalicilne kiseline. Može biti neophodno prilagođavanje doze.

Valproinska kiselina

Zabeleženo je da acetilsalicilna kiselina smanjuje vezivanje valproinske kiseline za albumin u serumu, i na taj način povećava koncentraciju slobodnog leka u stanju ravnoteže.

Fenitoin

Salicilati smanjuju vezivanje fenitoina za albumin u plazmi, što može da poveća slobodnu frakciju fenitoina i dovede do povećanog klirensa ukupnog fenitoina. Međusobni uticaj smanjenog vezivanja leka za albumin i pojačanog sistemskog klirensa dovodi do smanjenja koncentracije ukupnog fenitoina u plazmi, međutim koncentracije slobodnog fenitoina u plazmi, a samim tim i terapijsko dejstvo, izgleda nisu značajno promenjeni.

Derivati sulfonilureje

Salicilati mogu da povećaju hipoglikemijsko dejstvo derivata sulfonilureje, na šta ukazuje veliki broj prijavljenih slučajeva. Mehanizam ovog dejstva nije potpuno razjašnjen, ali može uključivati smanjeno vezivanje derivata sulfonilureje za albumin u serumu. Međutim, posle istovremene primene sa acetilsalicilnom kiselinom, primećeno je da je ukupna koncentracija glibenklamida u serumu smanjena dok je oralni klirens povećan.

Nikotinska kiselina

U eksperimentalnoj studiji, uočeno je značajno povećanje koncentracije nikotinske kiseline u plazmi nakon primene 1 g acetilsalicilne kiseline. Mehanizam ovog dejstva verovatno uključuje kompetitivnu inhibiciju konjugacije glicinske komponente nikotinske kiseline.

Trudnoća

Male doze (do 100 mg dnevno)

Kliničke studije pokazuju da se primena doza do 100 mg dnevno u toku prvih 6 meseci trudnoće čini bezbednom, ali zahteva posebno praćenje.

Doze od 100 do 300 mg dnevno

Ne postoji dovoljno kliničko iskustvo koje se odnosi na primenu doza većih od 100 mg dnevno u trudnoći. Inhibicija sinteze prostaglandina može nepovoljno uticati na trudnoću. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju da je rizik od spontanog pobačaja povećan nakon primene inhibitora sinteze prostaglandina u periodu rane trudnoće. Kod životinja, primena inhibitora sinteze prostaglandina je dovela do povećanog broja pobačaja i pre i posle implantacije.

Primenjeni tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu izazvati kardiopulmonalnu toksičnost kod fetusa (sa preranim zatvaranjem ductus arteriosus-a i plućnom hipertenzijom), kao i poremećaj funkcije bubrega, koji može napredovati do bubrežne insuficijencije sa oligohidroamnionom.

Primenjeni pred kraj trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu izazvati produženo vreme krvarenja kod majke i novorođenčeta (ovo antiagregaciono dejstvo se može javiti čak i nakon primene veoma malih doza), i mogu dovesti do inhibicije kontrakcija uterusa što za posledicu može imati odloženi ili produženi porođaj.

Prema tome, za navedeni dozni opseg primenjuju se sledeće preporuke:

• NSAIL ne treba koristiti tokom prva dva trimestra trudnoće ili tokom porođaja osim ukoliko potencijalna korist za pacijentkinju nije veća od potencijalnog rizika po fetus.
• Primena acetilsalicilne kiseline u dozi većoj od 100 mg dnevno je kontraindikovana tokom trećeg trimestra trudnoće.

Dojenje

Salicilati i njihovi metaboliti se u malim količinama izlučuju u majčino mleko.

Budući da do sada nisu zabeležena neželjena dejstva na odojče, nakon kratkotrajne primene preporučenih doza leka, nije neophodno prekinuti dojenje. Ipak, u slučaju dugotrajne primene ili upotrebe velikih doza, treba prekinuti dojenje.

Plodnost

Primena leka Tusari može narušiti plodnost kod žena, pa se ne preporučuje njegova upotreba kod žena koje pokušavaju da zatrudne. Treba razmotriti prekid terapije lekom Tusari kod žena koje imaju poteškoća da zatrudne ili su u procesu ispitivanja infertiliteta.

Nisu sprovedene studije uticaja leka Tusari na upravljanje vozilima i rukovanje mašinama.

Lek Tusari nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Nakon primene leka Tusari, moguća je pojava neželjenih dejstava kao što je vertigo. Ukoliko se navedeno neželjeno dejstvo javi, pacijent ne treba da upravlja vozilima ili rukuje mašinama.

Neželjena dejstva su navedena prema klasama sistema organa u donjoj tabeli. U okviru svake klase sistema organa, učestalost je definisana kao: veoma često (1/10), često (1/100 do <1/10), povremeno (1/1000 do

<1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

• Postojeće (hematemeza, melena) ili okultno gastrointestinalno krvarenje, koje može da dovede do anemije usled nedostatka gvožđa (češća je pri većim dozama).
• Slučajevi krvarenja sa produženim vremenom krvarenja kao što su epistaksa, krvarenje desni. Simptomi mogu da traju tokom 4-8 dana nakon prestanka primene acetilsalicilne kiseline, što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja tokom hirurške procedure.
• Uključujući šok.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Smatra se da je toksična doza 200 mg/kg kod odraslih, odnosno 100 mg/kg kod dece. Letalna doza acetilsalicilne kiseline je 25-30 grama. Koncentracije salicilata u plazmi preko 300 mg/L ukazuju na intoksikaciju. Koncentracije u plazmi preko 500 mg/L kod odraslih i 300 mg/L kod dece generalno dovode do teške toksičnosti.

Predoziranje može biti naročito opasno kod starijih pacijenata i male dece (predoziranje pri terapijskoj primeni leka ili česte slučajne intoksikacije mogu imati smrtni ishod).

Simptomi umerene intoksikacije

Tinitus, poremećaj sluha, glavobolja, vertigo, konfuzija i gastrointestinalni simptomi (mučnina, povraćanje i abdominalni bol).

Simptomi teške intoksikacije

Simptomi su povezani sa teškim poremećajem acido-bazne ravnoteže. Na početku dolazi do hiperventilacije, koja dovodi do respiratorne alkaloze. Respiratorna acidoza nastaje zbog supresije respiratornog centra.

Dodatno, metabolička acidoza se javlja usled prisustva salicilata.

Kod mlađe dece intoksikacija obično ostaje neprimećena sve do kasne faze intoksikacije, kada je već prisutno stanje acidoze.

Dodatno, mogu da se ispolje sledeći simptomi: hipertermija i znojenje, koji dovode do dehidratacije, nemir, konvulzije, halucinacije i hipoglikemija. Depresija nervnog sistema može dovesti do kome, kardiovaskularnog kolapsa ili respiratornog zastoja.

Terapija predoziranja

Ingestija toksične doze zahteva bolničko lečenje.

Može se pokušati gastrična lavaža tokom prvog sata od ingestije značajne količine leka. Nakon toga, primeniti aktivni ugalj (adsorbent) i natrijum-sulfat (laksativ).

Aktivni ugalj se može primeniti kao pojedinačna doza (50 g za odrasle, 1 g/kg telesne mase za decu uzrasta do 12 godina).

Alkalizacija urina (250 mmol NaHCO3, tokom tri sata) uz praćenje pH urina. U slučaju teške intoksikacije, preporučuje se hemodijaliza.

Ostale simptome lečiti simptomatskom terapijom.

Farmakoterapijska grupa: Antitrombotička sredstva; inhibitori agregacije trombocita, isključujući heparin

ATC šifra: B01AC06 Mehanizam dejstva

Acetilsalicilna kiselina ostvaruje korisna dejstva na kardiovaskularne i cerebrovaskularne bolesti putem inhibicije aktivacije trombocita. Acetilsalicilna kiselina inhibira aktivaciju trombocita ireverzibilnim vezivanjem za ciklooksigenazu, što inhibira sintezu tromboksana A2. Efekat inhibicije traje tokom čitavog životnog ciklusa trombocita jer ne dolazi do sinteze dodatne ciklooksigenaze. Analgetičko i antipiretičko dejstvo acetilsalicilne kiseline, kao i mnoga neželjena dejstva, takođe su posledica inhibicije ciklooksigenaze.

Eksperimentalni podaci pokazuju da ibuprofen, primenjen istovremeno sa acetilsalicilnom kiselinom, može da inhibira dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita.

U jednoj studiji, kada je primenjena pojedinačna doza ibuprofena od 400 mg, 8 sati pre ili 30 minuta nakon primene acetilsalicilne kiseline sa trenutnim oslobađanjem (81 mg), zabeleženo je smanjeno inhibitorno dejstvo acetilsalicilne kiseline na formiranje tromboksana ili agregaciju trombocita. Ipak, usled ograničenosti ovih podataka i nepouzdanosti ekstrapolacije ex vivo podataka na kliničku primenu, ne mogu se doneti čvrsti zaključci koji se odnose na redovnu upotrebu ibuprofena, dok povremena primena ibuprofena verovatno nema klinički značajan uticaj.

Resorpcija

Zahvaljući gastrorezistentnoj oblozi tablete, acetilsalicilna kiselina se iz leka Tusari oslobađa u alkalnim uslovima koji su prisutni u tankom crevu. Kako se resorpcija leka Tusari javlja posle pražnjenja želuca, pojava maksimalnih koncentracija acetilsalicilne kiseline u plazmi je odložena.

Nakon oralne primene, acetilsalicilna kiselina se brzo i potpuno resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Glavno mesto resorpcije je proksimalni deo tankog creva. Međutim, značajan udeo primenjene doze se hidrolizuje do salicilne kiseline već u zidu creva tokom resorpcije, a stepen hidrolize zavisi od stepena resorpcije.

Ako se tablete leka Tusari primenjuju uz hranu, maksimalne koncentracije u plazmi dostižu se kasnije u odnosu na primenu našte, pošto prisustvo hrane odlaže pražnjenje želuca.

Distribucija

Acetilsalicilna kiselina, kao i njen glavni metabolit salicilna kiselina, u visokom stepenu se vezuju za proteine plazme, primarno albumin, i brzo se distribuiraju u celom organizmu. Stepen vezivanja salicilne kiseline za proteine u velikoj meri zavisi od koncentracije i salicilne kiseline i albumina. Volumen distribucije acetilsalicilne kiseline je oko 0,16 L/kg telesne mase. Salicilna kiselina sporo difunduje u sinovijalnu tečnost, prolazi placentarnu barijeru i prelazi u majčino mleko.

Biotransformacija

Acetilsalicilna kiselina se brzo metaboliše do salicilne kiseline, sa poluvremenom eliminacije od 15 do

30 minuta. Salicilna kiselina se zatim predominantno konvertuje u konjugate glicina i glukuronske kiseline i, u tragovima, u gentizinsku kiselinu.

Kinetika eliminacije salicilne kiseline je dozno zavisna, zbog toga što je njen metabolizam ograničen kapacitetom enzima jetre. Iz tog razloga poluvreme eliminacije varira, odnosno iznosi 2-3 sata nakon primene malih doza, 12 sati nakon primene uobičajenih analgetičkih doza i 15-30 sati nakon primene velikih terapijskih doza ili intoksikacije.

Eliminacija

Salicilna kiselina i njeni metaboliti se predominantno izlučuju putem bubrega.

U studijama na pacovima zabeleženi su fetotoksičnost i teratogeno dejstvo pri primeni acetilsalicilne kiseline u dozama toksičnim za majku. Malformacije skeleta uočene su kod pacova pri primeni 3 puta većih doza (zasnovano na površini tela) u odnosu na maksimalno preporučene doze za kardiovaskularne indikacije.

Mutagena i karcinogena dejstva acetilsalicilne kiseline su intenzivno proučavana, a rezultati svih studija na miševima i pacovima nisu pokazali značajne znake mutagenih ili karcinogenih dejstava.

Tusari, 75 mg, gastrorezistentne tablete

Jezgro tablete:

Celuloza, mikrokristalna;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Talk;

Skrob, kukuruzni;

Granulat magnezijum-oksida, teškog (sastav: magnezijum-oksid, teški; skrob, kukuruzni; želatin).

Gastrorezistentna obloga tablete:

Metakrilna kiselina-etilakrilat, kopolimer tip A; Talk;

Titan-dioksid; Trietilcitrat;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Natrijum-hidrogenkarbonat; Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172); Polisorbat 80;

Natrijum-laurilsulfat; Gvožđe(III)-oksid, crni (E172).

Tusari, 100 mg, gastrorezistentne tablete

Jezgro tablete:

Celuloza, mikrokristalna;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Talk;

Skrob, kukuruzni;

Granulat magnezijum-oksida, teškog (sastav: magnezijum-oksid, teški; skrob, kukuruzni; želatin).

Gastrorezistentna obloga tablete:

Metakrilna kiselina-etilakrilat, kopolimer tip A; Talk;

Titan-dioksid; Trietilcitrat;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Natrijum-hidrogenkarbonat; Polisorbat 80;

Natrijum-laurilsulfat.

Nije primenljivo.

Tusari, 75 mg, gastrorezistentne tablete: dve (2) godine. Tusari, 100 mg, gastrorezistentne tablete: tri (3) godine.

Čuvati na temperaturi do 30 °C.

Čuvati u dobro zatvorenoj bočici radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje je bočica od polietilena visoke gustine (HDPE), sa sigurnosnim zatvaračem za decu od polipropilena, koja sadrži 30 gastrorezistentnih tableta i polipropilenski kanister sa desikantom silikagelom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu (ukupno 30 gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Tusari sadrži aktivnu supstancu acetilsalicilnu kiselinu, koja kada se primenjuje u malim dozama, pripada grupi lekova koji se nazivaju inhibitori agregacije trombocita.

Lek Tusari sprečava slepljivanje i nagomilavanje krvnih pločica (trombocita) i na taj način sprečava nastajanje krvnih ugrušaka (tromba) – inhibicija agregacije trombocita.

Lek Tusari se koristi:

• U sprečavanju nastanka krvnog ugruška nakon srčanog ili moždanog udara ili sprečavanju nastanka ponovnog srčanog ili moždanog udara kod pacijenata koji su već imali ova stanja.
• Ovaj lek Vam može biti propisan ukoliko ste skoro bili podvrgnuti by-pass hirurgiji (premošćavanje krvnih sudova srca kako bi srce imalo dovoljan dotok krvi).

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na acetilsalicilnu kiselinu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• ukoliko ste alergični na druge salicilate ili nesteroidne antiinflamatorne lekove (NSAIL). NSAIL se često koriste za lečenje artritisa ili reumatizma i bola
• ukoliko ste imali napad astme ili oticanje nekih delova tela npr. lica, usana, grla ili jezika (angioedem) nakon primene salicilata ili NSAIL
• ukoliko trenutno imate ili ste nekada imali čir na želucu ili dvanaestopalačnom crevu ili bilo koji drugi vid krvarenja (kao što je krvarenje u mozgu, odnosno moždani udar)
• ukoliko ste bilo kada imali problem sa zgrušavanjem krvi
• ukoliko imate težak poremećaj funkcije jetre ili bubrega
• ukoliko ste u poslednjem trimestru trudnoće, osim ukoliko Vas Vaš lekar ne posavetuje drugačije, i tada ne smete primenjivati doze veće od 100 mg na dan (videti odeljak „Trudnoća, dojenje i plodnost“)
• ukoliko uzimate metotreksat (npr. za lečenje malignog oboljenja ili reumatoidnog artritisa) u dozama većim od 15 mg nedeljno
• ukoliko ste mlađi od 16 godina, osim ako je terapija ovim lekom propisana od strane lekara (npr. u terapiji Kavasakijeve bolesti).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što uzmete lek Tusari:

• ako imate probleme sa bubrezima, jetrom ili srcem
• ako imate ili ste imali probleme sa želucem ili tankim crevom
• ako imate visok krvni pritisak
• ako ste astmatičar, ako imate polensku kijavicu, polipe u nosu ili druge hronične respiratorne bolesti, jer acetilsalicilna kiselina može izazvati napad astme
• ako ste ikada imali napad gihta
• ako imate obilna menstrualna krvarenja.

Ukoliko se simptomi pogoršaju ili Vam se jave teška ili neočekivana neželjena dejstva kao što je neuobičajeno krvarenje, ozbiljne reakcije na koži ili bilo koji znak ozbiljne alergije (videti odeljak „Moguća neželjena dejstva“), neophodno je da odmah potražite medicinsku pomoć.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko treba da idete na hiruršku intervenciju (čak i manje zahvate kao što je vađenje zuba). S obzirom na to da acetilsalicilna kiselina razređuje krv može doći do povećanog rizika od krvarenja.

Obratite pažnju na to da ne dehidrirate (možete osetiti žeđ i suvoću usta), jer uzimanje acetilsalicilne kiseline u tom slučaju može dovesti do pogoršanja funkcije bubrega.

Ovaj lek nije namenjen za primenu kao analgetik (za ublažavanje bolova) ili antipiretik (za snižavanje povišene telesne temperature).

Ukoliko se nešto od gorenavedenog odnosi na Vas, ili niste sigurni, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Deca i adolescenti

Kada se primenjuje kod dece, acetilsalicilna kiselina može uzrokovati pojavu Reye-ovog sindroma. Reye-ov sindrom je veoma retka bolest koja zahvata mozak i jetru i može biti opasna po život. Iz ovog razloga, lek Tusari se ne sme primenjivati kod dece i adolescenata mlađih od 16 godina, osim ukoliko lekar ne posavetuje drugačije (videti odeljak “Lek Tusari ne smete uzimati”).

Drugi lekovi i lek Tusari

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Terapijsko dejstvo može biti izmenjeno ukoliko se acetilsalicilna kiselina uzima istovremeno sa određenim lekovima, kao što su lekovi za:

• razređivanje krvi/sprečavanje stvaranja krvnog ugruška (npr. varfarin, heparin, klopidogrel)
• sprečavanje odbacivanja organa nakon transplantacije (npr. ciklosporin, takrolimus)
• snižavanje povišenog krvnog pritiska (npr. diuretici i ACE inhibitori)
• regulisanje srčanog ritma (npr. digoksin)
• terapiju manično-depresivne bolesti (npr. litijum)
• terapiju bola i zapaljenja (npr. NSAIL kao što je ibuprofen ili steroidi)
• terapiju gihta (npr. probenecid)
• terapiju epilepsije (npr. valproat, fenitoin)
• terapiju malignog oboljenja ili reumatoidnog artritisa (npr. metotreksat)
• terapiju dijabetesa (npr. glibenklamid)
• terapiju depresije (selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina - SSRI, kao što su sertralin ili paroksetin)
• terapiju nadoknade hormona, kada su nadbubrežna žlezda ili hipofiza oštećene ili uklonjene, odnosno za lečenje zapaljenskih procesa, uključujući reumatske bolesti i zapaljenske bolesti creva (npr. kortikosteroidi)
• terapiju izmenjenih vrednosti masnoća u krvi (nikotinska kiselina)
• metamizol (lek koji ublažava bol ili snižava povišenu telesnu temperaturu) može da smanji uticaj acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita (krvnih pločica koje se međusobno slepe i formiraju krvni ugrušak) kada se uzimaju istovremeno. Iz tog razloga, ovu kombinaciju treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji uzimaju male doze acetilsalicilne kiseline za sprečavanje oboljenja srca i krvnih sudova.

Uzimanje leka Tusari sa alkoholom

Konzumiranje alkohola potencijalno može povećati rizik od nastanka krvarenja u želucu i crevima i može dovesti do produženog vremena krvarenja.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Acetilsalicilnu kiselinu ne treba koristiti tokom trudnoće, osim ukoliko Vam lekar ne propiše.

Ne smete da uzimate lek Tusari ako ste u trećem trimestru trudnoće, osim ukoliko Vas Vaš lekar ne posavetuje drugačije, i tada ne smete primenjivati doze veće od 100 mg na dan (videti odeljak „Lek Tusari ne smete uzimati“). Uzimanje uobičajenih ili velikih doza ovog leka tokom kasne trudnoće može uzrokovati ozbiljne komplikacije kod majke ili bebe.

Acetilsalicilnu kiselinu ne treba koristiti tokom dojenja, osim ukoliko Vas lekar ne posavetuje drugačije.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Tusari može izazvati vrtoglavicu. Ne treba da vozite ili da rukujete mašinama dok ne utvrdite da li ovaj lek utiče na Vašu sposobnost da obavljate ove aktivnosti.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako je navedeno u ovom uputstvu ili kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

U terapiji srčanih ili krvno-moždanih oboljenja:

Pre prve primene leka u navedenim indikacijama, neophodno je konsultovati lekara. Uobičajena terapija za dugotrajnu upotrebu je 75 mg – 150 mg jednom dnevno. U pojedinim slučajevima veća doza može biti odgovarajuća, posebno za kratkotrajnu terapiju po savetu lekara i do 300 mg dnevno.

Kod starijih pacijenata se primenjuju iste doze kao kod odraslih, ali uz oprez jer su stariji pacijenti podložniji pojavi neželjenih dejstava. Potrebno je redovno ići na preglede kod lekara.

Antitrombotičko dejstvo:

Uobičajeno se primenjuje 150 mg u vreme postavljanja dijagnoze, a nakon toga 75 mg. Tablete koje se uzimaju u vreme postavljanje dijagnoze treba da se sažvaću kako bi se brže resorbovale.

Primena kod dece i adolescenata

Acetilsalicilna kiselina se ne sme primenjivati kod dece i adolescenata mlađih od 16 godina, osim ukoliko nije propisana od strane lekara (videti odeljke “Lek Tusari ne smete uzimati” i „Deca i adolescenti“).

Način primene

Lek je namenjen za oralnu upotrebu.

Tabletu treba progutati celu, sa dovoljnom količinom tečnosti (pola čaše vode). Tablete imaju gastrorezistentni omotač koji sprečava iritaciju želuca, i zato ih ne treba mrviti, lomiti, ni žvakati. Tablete se ne smeju uzimati sa antacidima (lekovi za lečenje gorušice ili otežanog varenja), jer antacidi uništavaju gastrorezistentni omotač tablete, što može izazvati iritaciju želuca.

Gastrorezistentni omotač usporava resorpciju leka, pa se zato primena leka Tusari ne preporučuje kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda (lečenje srčanog napada). Međutim, u hitnom slučaju, tablete se mogu smrviti ili sažvakati kako bi se ubrzala resorpcija acetilsalicilne kiseline.

Ako ste uzeli više leka Tusari nego što treba

Ukoliko ste Vi ili neko drugi, slučajno uzeli previše tableta, odmah se obratite Vašem lekaru ili idite u najbližu zdravstvenu ustanovu. Obavezno pokažite lekaru preostale tablete ili praznu kutiju.

Simptomi predoziranja mogu uključivati zujanje u ušima, probleme sa sluhom, glavobolju, vrtoglavicu, konfuziju, mučninu, povraćanje i bol u trbuhu. Predoziranje velikim količinama leka može dovesti do ubrzanog disanja (hiperventilacije), povišene telesne temperature, obilnog znojenja, nemira, grčeva (konvulzija), halucinacija, smanjene koncentracije šećera u krvi, kome i šoka.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Tusari

Ukoliko propustite dozu leka, sačekajte da dođe vreme za sledeću, uzmite je i nastavite prema propisanom režimu.

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Tusari

Ukoliko prestanete da uzimate lek Tusari, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ukoliko primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava, prestanite sa uzimanjem leka Tusari i odmah se obratite lekaru:

• iznenadna pojava zviždanja u grudima, oticanje usana, lica ili tela, osip, nesvestica ili otežano gutanje (teška alergijska reakcija)
• crvenilo kože sa plikovima ili ljuštenjem, koje može biti povezano sa povišenom telesnom temperaturom i bolovima u zglobovima. Ovo se može dogoditi kod multiformnog eritema, Stevens- Johnson-ovog sindroma i Lyell-ovog sindroma.
• neočekivano krvarenje, kao što je iskašljavanje krvi, krv u ispovraćanom sadržaju ili urinu, ili pojava crne stolice.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• otežano varenje
• povećana sklonost ka krvarenju

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• koprivnjača
• curenje iz nosa
• otežano disanje

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

• teško krvarenje u želucu ili crevima, krvarenje u mozgu, izmenjen broj krvnih ćelija
• mučnina i povraćanje
• suženje donjih disajnih puteva, napadi astme
• zapaljenje krvnih sudova
• pojava ljubičastih modrica sa tačkastim krvarenjem na koži
• teške reakcije na koži praćene osipom, poznate pod nazivom multiformni eritem i njegovi oblici koji mogu biti opasni po život, a zovu se Stevens-Johnson-ov sindrom i Lyell-ov sindrom
• reakcije preosetljivosti, kao što su oticanje npr. usana, lica ili tela, ili šok
• neuobičajeno obilna ili produžena menstrualna krvarenja

Neželjena dejstva sa nepoznatom učestalošću (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• zujanje u ušima (tinitus) ili oslabljen sluh
• glavobolja
• vertigo
• čir na želucu ili dvanaestopalačnom crevu i perforacije (pucanje čira)
• krvarenje iz nosa, krvarenje iz desni, povraćanje krvi i pojava krvi u stolici
• oštećena funkcija bubrega
• oštećena funkcija jetre
• visoke koncentracije mokraćne kiseline u krvi Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Tusari posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30 °C.

Čuvati u dobro zatvorenoj bočici radi zaštite od vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

- Aktivna supstanca je acetilsalicilna kiselina.

Tusari, 75 mg, gastrorezistentne tablete

Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 75 mg acetilsalicilne kiseline.

Tusari, 100 mg, gastrorezistentne tablete

Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 100 mg acetilsalicilne kiseline.

- Pomoćne supstance su:

Tusari, 75 mg, gastrorezistentne tablete

Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; talk; skrob, kukuruzni; granulat magnezijum-oksida, teškog (sastav: magnezijum-oksid, teški; skrob, kukuruzni; želatin).

Gastrorezistentna obloga tablete: metakrilna kiselina-etilakrilat, kopolimer tip A; talk; titan-dioksid; trietilcitrat; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; natrijum-hidrogenkarbonat; gvožđe(III)-oksid, crveni (E172); polisorbat 80; natrijum-laurilsulfat; gvožđe(III)-oksid, crni (E172).

Tusari, 100 mg, gastrorezistentne tablete

Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; talk; skrob, kukuruzni; granulat magnezijum-oksida, teškog (sastav: magnezijum-oksid, teški; skrob, kukuruzni; želatin).

Gastrorezistentna obloga tablete: metakrilna kiselina-etilakrilat, kopolimer tip A; talk; titan-dioksid; trietilcitrat; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; natrijum-hidrogenkarbonat; polisorbat 80; natrijum- laurilsulfat.

Kako izgleda lek Tusari i sadržaj pakovanja

Tusari, 75 mg, gastrorezistentne tablete

Ružičaste, bikonveksne gastrorezistentne tablete, u obliku srca.

Tusari, 100 mg, gastrorezistentne tablete

Bele, bikonveksne gastrorezistentne tablete, u obliku srca.

Unutrašnje pakovanje je bočica od polietilena visoke gustine (HDPE), sa sigurnosnim zatvaračem za decu od polipropilena, koja sadrži 30 gastrorezistentnih tableta i polipropilenski kanister sa desikantom silikagelom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu (ukupno 30 gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PFIZER SRB D.O.O.

Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač:

PFIZER ITALIA S.R.L.

Localita Marino del Tronto, Ascoli Piceno (AP), Italija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje bez lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

Tusari, 75 mg, gastrorezistentne tablete: 515-01-04720-18-001 od 18.11.2020.

Tusari, 100 mg, gastrorezistentne tablete: 515-01-04721-18-001 od 18.11.2020.