Cornelin® 20mg film tableta

Lek Cornelin je indikovan kod odraslih za terapiju blage do umerene esencijalne hipertenzije.

Doziranje

Preporučena oralna doza je 10 mg jednom dnevno i treba je uzeti najmanje 15 min pre obroka. Doza se može povećati do 20 mg u zavisnosti od individualnog odgovora pacijenta.

1 od 11

Povećanje doze mora biti postepeno, jer može biti potrebno i do 2 nedelje do postizanja maksimalnog antihipertenzivnog efekta.

Pojedine osobe, neadekvatno kontrolisane samo jednim antihipertenzivnim lekom, mogu imati koristi od dodatne terapije lerkanidipinom uz terapiju blokatorom beta adrenergičkih receptora (npr. atenolol), diuretikom(npr. hidrohlortiazid) ili ACE inhibitorom(npr. kaptopril ili enalapril).

Budući da kriva odnosa doze i efekta ima strm nagib i da dostiže plato pri dozama između 20 mg i 30 mg, efikasnost leka se najverovatnije neće povećavati sa povećanjem doze, ali je moguće povećanje neželjenih dejstava.

Stariji pacijenti

Posebnu pažnju treba obratiti pri započinjaju terapije kod starijih pacijenata, iako farmakokinetički podaci i kliničko iskustvo ne ukazuju na potrebu prilagođavanja dnevne doze.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost lerkanidipina kod dece uzrasta do 18 godina nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.

Oštećenje funkcija bubrega i jetre

Posebnu pažnju treba obratiti kada se terapija započinje kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre. Iako ovi pacijenti mogu dobro podnositi preporučeni raspon doza, potreban je oprez pri povećavanju doze do 20 mg dnevno. Antihipertenzivni efekat može biti pojačan kod pacijenata sa oštećenjemfunkcije jetre, te je shodno tome neophodno razmotriti prilagođavanjedoze.

Lerkanidipin je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre ili kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR ˂ 30 mL/min), uključujući i pacijente na dijalizi (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Način primene

Mere predostrožnosti koje treba preduzeti pre primene ovog leka:

- Ovaj lek je poželjno uzimati ujutru, najmanje 15 minuta pre doručka.

- Ovaj lek se ne smeuzimatiistovremeno sa sokom od grejpfruta (videti odeljke4.3 i 4.5).

Preosetljivost na aktivnu supstancu lerkanidipinili na neku od pomoćnih supstanci ovogleka navedenih u odeljku 6.1

Opstrukcija izlaznog puta leve komore

Nelečena kongestivna srčana insuficijencija

Nestabilna angina pektoris ili nedavni (unutar mesec dana) infarkt miokarda Teška oštećenja funkcije jetre

Teška oštećenja funkcije bubrega (GFR < 30mL/min), uključujući i pacijente koji su na dijalizi Istovremena primena:

snažnih inhibitora CYP3A4 (videti odeljak4.5) ciklosporina (videti odeljak4.5)

grejpfruta ilisoka od grejpfruta (videti odeljak4.5)

Sick-sinus sindrom (Sindrom bolesnog sinusa)

Posebnu pažnju treba obratiti kada se lerkanidipin-hidrohlorid primenjuje kod pacijenata sa sindromom bolesnog sinusa (ukoliko nije primenjen pejs-mejker in situ).

2 od 11

Disfunkcija leve komore

Iako kontrolisane hemodinamske studije nisu ukazale na poremećaj ventrikularne funkcije, neophodan je poseban nadzor kodpacijenata sa disfunkcijom leve komore.

Ishemijska bolest srca

Postoji podatak da neki od dihidropiridina kratkog dejstva mogu doprineti povećanju kardiovaskularnog rizika kod pacijenata sa ishemijskom bolešću srca. Iako je lerkanidipin-hidrohlorid dugotrajnog dejstva, potrebno je obratiti pažnju kod ovih pacijenata.

Pojedini dihidropiridini mogu, u retkim slučajevima, dovesti do prekordijalnog bola ili angine pektoris. Kod pacijenata sa već postojećom anginom pektoris može veoma retko doći do povećanja učestalosti, produženog trajanja ili intenziviranja napada. U izolovanim slučajevima, može doći do akutnog infarkta miokarda (videti odeljak 4.8).

Primena kod pacijenata sa oštećenomfunkcijombubrega ili jetre

Posebnu pažnju treba obratiti kada se terapija započinje kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Iako se očekuje dobra podnošljivost dnevne preporučene doze od 10 mg, povećanju doze do 20 mg dnevno, mora se pristupiti sa oprezom.

Antihipertenzivni efekat može biti pojačan kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre, i shodno tome neophodnojerazmotriti prilagođavanje doze.

Lerkanidipin je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, kao i kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR ˂ 30 mL/min), uključujući i pacijente na dijalizi (videti odeljak 4.2 i 4.3).

Peritonealna dijaliza

Lerkanidipin je doveden u vezu sa stvaranjem mutnog peritonealnog dijalizata kod pacijenata na peritoenalnoj dijalizi. Zamućenost je uslovljena povećanjem koncentracije triglicerida u peritonealnoj tečnosti. Iako je mehanizam nastanka nepoznat, ova zamućenost se povlači brzo nakon ukidanja terapije lerkanidinom. Sve ovo je veoma važno prepoznati, s obzirom na to da se zamućena peritonealna tečnost može pogrešno dovesti u vezu sa infektivnim peritonitisom i posledično nepotrebnom hospitalizacijom i empirijskom upotrebom antibiotika.

Alkohol

Konzumiranje alkohola treba izbegavati, s obzirom na to da može potencirati vazodilatatorne efekte antihipertenzivnih lekova (videti odeljak 4.5).

Induktori CYP3A4

Induktori CYP3A4, kao antikonvulzivi (npr. fenitoin, karbamazepin) i rifampicin mogu smanjiti koncentraciju lerkanidipina u plazmi, a samim tim i efikasnost lerkanidipina može biti manja od očekivane (videti odeljak 4.5).

Deca i adolescenti

Bezbednost i efikasnost lerkanidipina nije utvrđena kod dece.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, nesmeju koristiti ovaj lek.

Lek Cornelinsadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi(sadržaj (Na) iznosi 0,0871 mmol/tableti odnosno 2,002 mg/tableti), to jest suštinski je "bez natrijuma".

3 od 11

Kontraindikacije u istovremenoj primeni

Inhibitori enzima CYP3A4

Lerkanidipin se metaboliše sistemom enzima CYP3A4, pa zbog toga istovremena primena inhibitora i induktora CYP3A4 može uticati na metabolizam i eliminaciju lerkanidipina. Studija interakcije sa snažnim CYP3A4 inhibitorom, ketokonazolom, pokazala je znatno povećanje koncentracije lerkanidipina u plazmi (petnaestostruko povećanje PIK-a i osmostruko povećanje Cmax enantiomera S-lerkanidipina). Kontraindikovana je istovremena primena lerkanidipina sa inhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, eritromicin, troleandomicin, klaritromicin) (videti odeljak 4.3).

Ciklosporin

Ciklosporin i lerkanidipin se ne smeju primenjivati istovremeno(videti odeljak 4.3).

Prilikom istovremene upotrebe lerkanidipina i ciklosporina, povećane su koncentracije obe aktivne supstance u plazmi. Studija sprovedena kod mladih zdravih ispitanika je pokazala da se koncentracija lerkanidipina u plazmi nije menjala pri primeni ciklosporina tri sata nakon uzimanja lerkanidipina, dok se vrednost PIK-a ciklosporina uvećala za 27%. Međutim, istovremena primena lerkanidipina i ciklosporina uslovila je 3 puta veću koncentraciju lerkanidipina u plazmi i povećane vrednostiPIK-a ciklosporina od 21%.

Grejpfrut ili sok od grejpfruta

Lerkanidipin se ne sme uzimati istovremeno sa grejpfrutom ili sokom od grejpfruta (videti odeljak 4.3). Kao i drugi dihidropiridini, lerkanidipin je osetljiv na inhibiciju metabolizma izazvanu sokom od grejpfruta, sa posledičnim porastom sistemske raspoloživosti i pojačanjem hipotenzivnog efekta.

Istovremene primene koje se ne preporučuju

CYP3A4-induktori

Pri istovremenoj upotrebi lerkanidipina sa induktorima enzima CYP3A4, kao što su antikonvulzivi (npr. fenitoin, fenobarbiton, karbamazepin) i rifampicin, neophodna je opreznost jer je moguće smanjenje antihipertenzivnog efekta, i zbog toga je potrebno češće kontrolisatikrvnipritisak (videti odeljak 4.4).

Alkohol

Alkohol treba izbegavati, s obzirom na to da može da potencira vazodilatatorne efekte antihipertenzivnih lekova (videti odeljak 4.4).

Mere opreza koje uključuju i prilagođavanje doze

CYP3A4-supstrati

Posebnu pažnju treba obratiti kada se lerkanidipin primenjuje istovremeno sa drugim supstratima enzima CYP3A4, kao što je terfenadin, astemizol ili antiaritmici III klase kao što su amjodaron, hinidin i sotalol.

Midazolam

Kada se istovremeno upotrebljavao lerkanidipin u dozi od 20 mg oralno sa midazolamom, kod starijih ispitanika, resorpcija lerkanidipina se povećala (za oko 40%), a brzina resorpcije je smanjena (tmax je odloženo sa 1,75 na 3 sata). Koncentracije midazolama u krvi se nisu menjale.

Metoprolol

Kada se lerkanidipin istovremeno upotrebljava sa metoprololom, beta blokatorom koji se uglavnom eliminiše putem jetre, bioraspoloživost metoprolola se nije menjala, dok se bioraspoloživost lerkanidipina smanjila za 50%. Ovaj efekat može biti rezultat smanjenog protoka krvi kroz jetru uzrokovanog β-blokatorima, te se može pojaviti i pri primeni drugih lekova iz ove grupe. Prema tome, lerkanidipin se može bezbedno primenjivati zajedno sa blokatorima β-adrenergičkih receptora, ali može biti neophodno prilagođavanje doze.

4 od 11

Digoksin

Istovremena upotreba 20 mg lerkanidipina kod pacijenata na hroničnoj terapiji β-metildigoksinom nije pokazala farmakokinetičke interakcije. Kod zdravih ispitanika tretiranih digoksinom, nakon 20 mg lerkanidipina primenjenog na prazan stomak, utvrđeno je prosečno povećanje maksimalne koncentracije (Cmax) digoksina za 35% ali PIK (površina ispod krive) i renalni klirens nisu pokazali značajne promene. Pacijenti kod kojih se istovremeno upotrebljava digoksin moraju biti pod pažljivim kliničkim nadzorom usled moguće pojave znakova toksičnosti digoksina.

Istovremena primena sa drugim lekovima

Fluoksetin

Studija interakcije sa fluoksetinom (inhibitor sistema CYP2D6 i CYP3A4), sprovedena na ispitanicima starosne dobi od 65 ± 7 godina (srednja vrednost ± standardna devijacija), pokazala je da ne postoji klinički relevantna promena u farmakokinetici lerkanidipina.

Cimetidin

Istovremena upotreba cimetidina u dnevnoj dozi od 800 mg, ne izaziva nikakvu značajnu promenu koncentracije lerkanidipina u plazmi. Kod većih doza je, međutim, potreban oprez, jer bioraspoloživost i dejstvo na smanjenje krvnog pritiska izazvanoglerkanidipinom, možeda se poveća.

Simvastatin

Kada je lerkanidipin u dozi od 20 mg ponavljano upotrebljavan sa 40 mg simvastatina, površina ispod krive (PIK) lerkanidipina se nije značajno promenila, dok je površina ispod krive (PIK) simvastatina porasla za 56%, a njegovog aktivnog metabolita β-hidroksi kiseline za 28%. Malo je verovatno da su ove promene klinički značajne. Kada se lerkanidipin primenjuje ujutru, a simvastatin uveče, kako jei naznačeno za taj lek, nikakva interakcija se ne očekuje.

Diuretici i ACE-inhibitori

Lerkanidipinse bezbedno primenjuje sa diureticima i ACE inhibitorima.

Ostali lekovi koji utiču na krvni pritisak

Kao što je slučaj i kod drugih lekova koji snižavaju krvni pritisak, može se primetiti pojačano antihipertenzivno dejstvo, kada se lerkanidipin primenjuje sa drugim lekovima koji mogu imati uticaja na krvni pritisak, kao što su alfa-blokatori (koji se koriste u terapiji mokraćne inkontinencije), triciklični antidepresiviili neuroleptici. Do smanjenja antihipertenzivnog dejstva može, međutim, doći kod istovremene primenelerkanidipina sa kortikosteroidima.

Trudnoća

Do sada nema iskustava sa primenom lerkanidipina kod trudnica. Pretkliničke studije na životinjama nisu pokazale nikakva teratogena dejstva (videti odeljak 5.3), iako su ona utvrđena sa drugim jedinjenjima dihidropiridina. Ne preporučuje se upotreba lerkanidipina za vreme trudnoće, kao i kod žena u reproduktivnomperiodu, koje ne koriste efikasne metode kontracepcije.

Dojenje

Nije poznato da li lerkanidipin/metaboliti prelaze u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik po novorođenčadi/odojčadi. Lerkanidipin se ne sme primenjivatikod dojilja.

Plodnost

Nema dostupnih kliničkih podataka o uticaju lerkanidipina na plodnost u humanoj populaciji. Kod nekih pacijenata, koji su lečeni blokatorima kalcijumovih kanala, izveštavano je o reverzibilnim biohemijskim promenama u glavi spermatozoida, koje mogu da utiču na oplodnju. U slučajevima u kojima je ponovljena

5 od 11

veštačka oplodnja bila neuspešna, a nije nađeno nikakvo drugo objašnjenje, trebalo bi kao uzrok razmotriti mogućnost korišćenja blokatora kalcijumovihkanala.

Lerkanidipin ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, neophodan je oprez, jer se mogu pojaviti vrtoglavica, astenija, umor i retko somnolencija.

Sažetakbezbednosnog profila

Bezbednost lerkanidipina primenom doze od 10 - 20 mg jednom dnevno je ispitivana u dvostruko slepoj, placebo kontrolisanoj kliničkoj studiji (sa 1 200 pacijenata koji su primali lerkanidipin, i 603 pacijenta koji su primali placebo), i u aktivno kontrolisanim i nekontrolisanim dugoročnim kliničkim studijama sa ukupno 3 676 pacijenta sa hipertenzijomkoji su dobijali lerkanidipin.

Najčešće prijavljena neželjena dejstva u kliničkim ispitivanjima i postmarkentinškom praćenju su bila: periferni edemi, glavobolja, osećaj vrućine, tahikardija i palpitacije.

Tabelarni pregled neželjenih dejstava

U tabeli su navedena neželjena dejstva koja su prijavljivana u kliničkim studijama i postmarketinškom praćenju, za koja postoji opravdana uzročna veza, a grupisane po MedDRA-klasifikaciji sistema organa i rangirane prema učestalosti: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000); nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). U okviru svake grupe učestalosti, navedena su neželjena dejstva prema opadajućem stepenu težine.

6 od 11

1Neželjena dejstva iz spontanih prijava i postmarketinškogpraćenja

Opis odabranih neželjenih dejstava

U placebo-kontrolisanim kliničkim studijama, incidenca perifernih edema iznosila je 0,9 % sa lerkanidipinom 10 - 20 mg, i 0,83 % sa placebom. Ova učestalost je dostigla 2 % u sveobuhvatnom ispitivanju populacije, uključujući dugoročne kliničke studije.

Ne očekuje se da lerkanidipin ima neželjeni uticaj na koncentraciju glukoze u krvi, ni na nivo lipida u serumu.

Neki dihidropiridini mogu, u retkim slučajevima, da dovedu do prekordijalnih bolova i angine pektoris. Veoma retko, kod pacijenata sa već postojećom anginom pektoris, može doći do povećanja učestalosti, trajanja i stepena težine ovih napada. Primećeni su i pojedinačni slučajevi infarkta miokarda.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Prema postmarketinškom iskustvu, prijavljeno je nekoliko slučajeva predoziranja sa lerkanidipinom, u opsegu od 30- 40 mg do 800 mg, uključujući i izveštaje opokušaju samoubistva.

Simptomi

Kao i kod drugih dihidropiridina, predoziranje lerkanidipinom može uzrokovati ekscesivnu perifernu vazodilataciju sa značajnom hipotenzijom i refleksnom tahikardijom. Ipak, kod veoma velikih doza periferna selektivnost može da se izgubi, što može da dovede do bradikardije i negativnog inotropnog efekta. Najčešće prijavljena neželjena dejstva u vezi sa predoziranjem su bila hipotenzija, vrtoglavica, glavobolja i palpitacije.

Terapija

Klinički značajna hipotenzija zahteva aktivnu kardiovaskularnu podršku, uključujući i čestopraćenjesrčane i respiratorne funkcije, postavljanje ekstremiteta u visok položaj i pažnju u pogledu cirkulišućeg volumena tečnosti i izlučivanja urina. U pogledu dugotrajnog farmakološkog dejstva lerkanidipina, neophodan je monitoring kardiovaskularnog statusa kod pacijenta koji su predozirani najmanje 24 sata. S obzirom na to da ovaj lek pokazuje visok stepen vezivanja za proteine plazme, dijaliza verovatno nije efikasna. Pacijentima kod kojih postoji umereno do teško trovanje, treba obezbediti mogućnost intenzivnog medicinskog zbrinjavanja.

7 od 11

Farmakoterapijska grupa: Selektivni blokatori kalcijumskih kanala sa pretežno vaskularnim delovanjem; derivati dihidropiridina

ATC šifra: C08CA13

Mehanizam dejstva

Lerkanidipin je kalcijumski antagonist dihidropiridinske grupe koji inhibira transmembranski influks kalcijuma u srčane i glatke mišićne ćelije. Mehanizam njegovog antihipertenzivnog dejstva je baziran na direktnom relaksacionom efektu na glatke mišiće krvnih sudova, što smanjujeukupni periferni otpor.

Farmakodinamska dejstva

Uprkos kratkom farmakokinetičkom poluvremenu eliminacije iz plazme, lerkanidipin ostvaruje produženu antihipertenzivnu aktivnost, pošto ima visok membranski particioni koeficijent i nema negativno inotropno dejstvo zahvaljujući visokoj vaskularnoj selektivnosti.

S obzirom na to da se vazodilatacija indukovana lerkanidipinom postepeno postiže, akutna hipotenzija sa refleksnom tahikardijom se retko pojavljuje kod hipertenzivnih pacijenata.

Kao i kod drugih asimetričnih 1,4-dihidropiridina, antihipertenzivna aktivnost lerkanidipin se uglavnom ostvaruje preko (S)-enantiomera.

Klinička efikasnost i bezbednost

Klinička efikasnost i bezbednost lerkanidipina pri dozi od 10-20 mg jednom dnevno, ispitana je u jednoj dvostruko slepoj, placebo kontrolisanoj kliničkoj studiji (sa 1200 pacijenata koji su dobijali lerkanidipin i 603 pacijenta koji su dobijali placebo) i u aktivno kontrolisanim i nekontrolisanim dugoročnim kliničkim studijama kodukupno 3 676 hipertenzivnih pacijenata.

Većina kliničkih studija je sprovedena sa pacijentima sa blagom do umerenom esencijalnom hipertenzijom (uključujući i starije pacijente i pacijente sa dijabetesom), koji su dobijali samlerkanidipin, ili u kombinaciji sa ACE-inhibitorima, diureticima ili beta-blokatorima.

Kao dodatak kliničkim studijama sprovedenim u svrhu potvrde terapijskih indikacija, sprovedena je mala nekontrolisana, ali randomizovana studija kod pacijenata sa teškom hipertenzijom (srednja vrednost ± SD, dijastolni pritisak 114,5 ± 3,7 mmHg), koja je pokazala da se krvni pritisak normalizovao kod 40% od 25 pacijenata pri dozi od 20 mg jednom dnevno i kod 56% od 25 pacijenata pri dozi od 10 mg lerkanidipina dva puta na dan. U dvostruko slepoj, randomizovanoj kontrolisanoj studiji u poređenju sa placebom kod pacijenata sa izolovanom sistolnom hipertenzijom lerkanidipin je bio efikasan u snižavanju sistolnog pritiska sa prosečne početne vrednosti od 172,6 ± 5,6mmHg na 140,2 ± 8,7mmHg.

Nisu sprovedene kliničke studijeu pedijatrijskoj populaciji.

Resorpcija

Lerkanidipin se kompletno resorbuje nakon oralne upotrebe u dozama od 10 mg i 20 mg, lerkanidipin-hidrohlorida, a maksimalne koncentracije u plazmi od 3,30 nanograma/mL ± 2,09 SD i 7,66 nanograma/mL ± 5,90 SD se postižu 1,5 odnosno 3 sata nakon doziranja.

Dva enantiomera lerkanidipina pokazuju sličan profil koncentracije u plazmi: vreme postizanja maksimalne koncentracije i poluvreme eliminacije, u osnovi je isto za oba enantiomera. Maksimalna koncentracija u plazmi i PIK su prosečno za 1,2 puta veći kod (S)-enantiomera. In vivo interkonverzija enantiomera nije primećena.

8 od 11

Usled visokog stepena metabolizma prvog prolaza, apsolutna bioraspoloživost lerkanidipina nakon oralne upotrebe kod pacijenata koji su lerkanidipin uzimali sa obrokom je oko 10%, a redukovana je na 1/3 kada se primenjuje kod zdravih ispitanika natašte.

Oralna raspoloživost lerkanidipina se povećava 4 puta kada se lerkanidipin primeni u roku od 2 sata nakon obroka sa visokim sadržajem masti. Prema tome, lerkanidipin treba uzimati pre obroka.

Distribucija

Distribucija iz plazme u tkiva i organe je brza i ekstenzivna.

Stepen vezivanja lerkanidipina za serumske proteine iznosi preko 98%. S obzirom na to da su vrednosti proteina plazme redukovani kod pacijenata sa teškom disfunkcijom bubrega ili jetre, slobodna frakcija ovog leka može biti povećana.

Biotransformacija

Lerkanidipin se intenzivno metaboliše putem sistema CYP3A4; nepromenjeni lek nije pronađen u urinu ili fecesu. Pretežno se konvertuje u neaktivne metabolite i oko 50% unete doze se izlučuje urinom.

In vitro, eksperiment sa humanim mikrozomima jetre su pokazali da lerkanidipin ispoljava izvestan stepen inhibicije sistema enzima CYP3A4 i CYP2D6 pri koncentracijama 160, odnosno 40 puta većim od maksimalne koncentracijeu plazmi nakon doze od 20 mg.

Pored toga, studije interakcije kod ljudi su pokazale da lerkanidipin nije modifikovao vrednosti midazolama, tipičnog supstrata za CYP3A4, u plazmi, niti metoprolola, tipičnog supstrata za CYP2D6. Stoga se ne očekuje da lerkanidipin pri terapijskim dozama inhibira biotransformaciju lekova koji se metabolišu putem sistema enzima CYP3A4 i CYP2D6.

Eliminacija

Eliminacija se uglavnom sprovodi biotransformacijom.

Prosečno terminalno poluvreme eliminacije iznosi od 8 do 10 sati, a terapijska aktivnost traje 24 sata usled visokog stepena vezivanja leka za membranske lipide. Nije primećena pojava kumulacije nakon ponavljane primene.

Linearnost/Nelinearnost

Oralna upotreba lerkanidipina pokazuje da koncentracije lerkanidipina u plazmi nisu direktno proporcionalne primenjenoj dozi (nelinearna kinetika). Nakon 10, 20 i 40 mg, maksimalne koncentracije u plazmi bile su u odnosu 1:3:8, a površine ispod krive koncentracije leka u funkciji vremena u odnosu 1:4:18, što ukazuje na progresivno zasićenje metabolizma prvog prolaza. Prema tome, raspoloživost raste sa povećanjem doze.

Posebne grupe pacijenata

Kod starijih pacijenata i pacijenata sa blagom do umerenom renalnom disfunkcijom ili blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre, farmakokinetika lerkanidipina pokazuje sličnost sa farmakokinetikom lerkanidipina kod pacijenata iz opšte populacije. Pacijenti sa teškom renalnom disfunkcijom ili pacijenti na dijalizi pokazuju veće koncentracije leka (za oko 70%). Kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre, sistemska bioraspoloživost lerkanidipina se verovatno povećava, s obzirom na to da se lek normalno u velikoj meri metaboliše u jetri.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na posebnerizikepri primeni leka kod ljudi.

Bezbednosne farmakološke studije na životinjama nisu pokazale efekte na autonomni nervni sistem, centralni nervni sistem niti na gastrointestinalnu funkciju pri antihipertenzivnim dozama.

9 od 11

Relevantni efekti koji su primećeni tokom dugoročnih studija na pacovima i psima su se odnosili, direktno ili indirektno, na poznate efekte velikih doza kalcijumskih blokatora, pretežno ispoljavajući preteranu farmakodinamsku aktivnost.

Lerkanidipin nije bio mutageni nema dokaza o karcinogenom riziku.

Lerkanidipin nema efekta na plodnost iopštu reproduktivnu sposobnost kod pacova.

Nije bilo dokaza o bilo kakvom teratogenom efektu kod pacova i kunića, međutim, kod pacova je lerkanidipin pri velikim dozama indukovao pre- i postimplantacione gubitke i usporen fetalni razvoj.

Lerkanidipin-hidrohlorid, kada se primenjuje u velikoj dozi (12 mg/kg/dnevno) tokom porođaja, indukuje distociju.

Nije ispitivana distribucija lerkanidipina i/ili njegovih metabolita kod gravidnih životinja niti njihova ekskrecija u mleko.

Metaboliti nisu zasebno proučavani u toksikološkim studijama.

Cornelin, 10 mg, film tablete: Jezgro tablete:

laktoza, monohidrat;

skrob, kukuruzni preželatinizovan; kroskarmeloza-natrijum; hipromeloza 100cp;

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

Ffilm( obloga):Opadry yellow: hipromeloza;

makrogol, 8000; titan-dioksid (E171); talk;

gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Cornelin, 20 mg, film tablete: Jezgro tablete:

laktoza, monohidrat;

skrob, kukuruzni preželatinizovan; kroskarmeloza-natrijum; hipromeloza 100cp;

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

Ffilm (obloga):Opadry pink: hipromeloza; makrogol8000;

titan-dioksid (E171); talk;

gvožđe(III)-oksid, crveni (E172).

10 od 11

Nije primenljivo.

Cornelin, 10 mg, film tablete: 3 godine.

Cornelin, 20 mg, film tablete: 5 godina.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Cornelin, 10 mg, film tablete i Cornelin, 20 mg, film tablete:

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/Al blister koji sadrži 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera (ukupno 60 film tableta) i Uputstvo za lek, ili

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/Al blister koji sadrži 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Cornelin sadrži lerkanidipin-hidrohlorid koji pripada grupi lekova poznatih kao blokatori kalcijumskih kanala (dihidropiridinske grupe).

Lek Cornelin se koristi za lečenje blage do umerene esencijalne hipertenzije (visok krvni pritisak), kod odraslih osoba starijih od 18 godina (ne preporučuje se kod dece mlađe od 18 godina).

Lek Cornelinne smete koristiti ukoliko:

- ste alergični (preosetljivi) na lerkanidipin-hidrohlorid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6.);

- imate teškooštećenjefunkcije jetre;

- imate teškooštećenjefunkcijebubrega ili idete na dijalizu; - imate neko srčano oboljenje:

• nelečena srčana insuficijencija (srčana slabost)

• smetnje u protoku krvi iz srca

• nestabilna angina pektoris (bolovi u grudnom košu koji nastaju u stanju mirovanja i postepeno se pojačavaju)

• u periodu od mesec dana nakon srčanog udara

- uzimate neke od sledećih lekova (koji koji su snažniinhibitori CYP3A4 izoenzima jetre):

• oralni antimikotici (lekovi koji se koriste u lečenju gljivičnih infekcija, kao što su ketokonazol ili itrakonazol),

• makrolidni antibiotici (lekovi koji se koriste u lečenju infekcija, kao što su eritromicin, troleandomicin ili klaritromicin),

• oralni antivirusni lekovi za terapiju infekcije virusom HIV-a (kao što je ritonavir).

- uzimate lek ciklosporin (lek koji se koristi nakon transplantacije da bi se sprečilo odbacivanjeorgana) - istovremeno uzimateovaj lek sa grejpfrutomili sa sokom od grejpfruta.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lekCornelin.

Kada uzimate lek Cornelin, posebno vodite računa:

- Ukoliko bolujete od drugih srčanih oboljenja koja nisu lečena ugradnjom pejsmejkera ili imate anginu pektoris.

- Ukoliko imate blago do umerenooštećenje funkcije jetre ili bubrega

Deca i adolescenti

Lek Cornelin ne treba da uzimaju pacijenti mlađi od 18 godina života, s obzirom na to da bezbednost i efikasnost kod dece do 18 godina starosti nisu dokazani.

Drugi lekovi i Cornelin

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Ukoliko se lek Cornelin uzima zajedno sa drugim lekovima, dejstvo leka Cornelin ili drugog leka može da se promeni ili mogu češće nastupitineželjena dejstva (videti i odeljak 2).

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukolikouzimate:

- neke druge lekove za lečenje visokog krvnog pritiska, kao što su beta-blokatori, diuretici ili ACE inhibitori;

2 od 7

- lekove kao što je cimetidin, (više od 800 mg dnevno, lek za lečenje čira, lošeg varenja ili gorušice); - digoksin (lek za lečenje srčanih oboljenja);

- midazolam (lek koji će Vam pomoćida zaspite);

- rifampicin (lek koji se koristi za lečenje tuberkuloze);

- astemizol ili terfenadin (lekovi koji se koriste za lečenje alergije);

- amjodaron, hinidin ili sotalol (lekovi koji se koriste za lečenje srčanih aritmija);

- fenitoin, fenobarbitonili karbamazepin (lekovi koji se koriste za lečenje epilepsije). Lekar će morati da prati vaš krvni pritisak češče nego što je to uobičajeno;

- beta-blokatore, kao npr. metoprolol (lek za lečenje visokog krvnog pritiska, slabosti srčanog mišića i smetnji srčanog ritma)

- simvastatin (lek koji se koristi za smanjenje nivoa holesterola u krvi). Pri istovremenoj primeni leka Cornelin i simvastatina (lek za smanjenje nivoa holesterola u krvi), lek Cornelin treba uzimati ujutru, a simvastatin uveče.

Uzimanje leka Cornelinsa hranom ili pićima

Hrana sa visokim sadržajem masti značajno povećava koncentraciju ovog leka u krvi (videti odeljak 3).

Alkohol može da pojača dejstvo leka Cornelin. Ne uzimajte alkohol za vreme lečenja lekom Cornelin.

Lek Cornelin se ne sme uzimati zajedno sa grejpfrutom ili sokom od grejpfruta, jer može da se pojača dejstvo leka, odnosno efekat snižavanja krvnog pritiska (videti Odeljak 2).

Trudnoćai dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Lek Cornelin se ne preporučuje ukoliko ste trudni i ne treba ga uzimati za vreme perioda dojenja. Do sada ne postoje iskustva sa primenom leka Cornelin kod trudnica ili dojilja.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Neophodan je oprez zbog mogućnosti pojavljivanja vrtoglavice, slabosti i umora. Nemojte da vozite ili da rukujete mašinama dok ne ustanovite kako lek Cornelin deluje na vas.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Cornelin

Lek Cornelin sadrži laktozu, monohidrat.

U slučaju intolerancije na pojedine šećere obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek Cornelinsadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, to jest suštinski je "bez natrijuma".

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašimlekarom ili farmaceutom.

Odrasli

Uobičajena doza je 1 film tableta od 10 mg jednom dnevno, svakoga dana u isto vreme, najbolje ujutru i najmanje 15 minuta pre doručka, zato što obrok sa visokim sadržajem masti značajno povećava koncentraciju leka u krvi(videti odeljak 2).

Po preporuci lekara, doza se može povećavati na jednu Cornelin, film tabletu od 20 mg dnevno, ako je potrebno.

Film tablete treba progutati cele, sa dosta vode.

3 od 7

Ovaj lek se ne sme uzimati istovremeno sa sokom od grejpfruta (videti odeljak 2).

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata. Ipak, posebnu pažnju treba obratiti na početku terapije.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega

Posebna pažnja je potrebna na početku terapije kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre. Povećanje dnevne doze na 20 mg, trebalo bi da se vrši postepeno, uz oprez.

Lek Cornelin je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre ili kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR ˂ 30 mL/min), uključujući i pacijente na dijalizi.

Deca

Ovaj lek ne treba primenjivati kod dece mlađe od 18 godina.

Ako ste uzeliviše leka Cornelinnego što treba

Ne uzimajte više od propisane doze.

Ukoliko ste uzeli više leka nego što bi trebalo, ili u slučaju predoziranja, odmah potražite savet lekara i ukoliko je moguće, ponesite tablete i/ili kutiju leka sa sobom.

Prekoračenje prave doze može uzrokovati veoma nizak krvni pritisak i nepravilan ili ubrzan rad srca. Takođe može doći do gubitka svesti.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Cornelin

Ukoliko ste zaboravili da uzmete lek propustite tu dozu i sledećeg dana nastavite sa propisanom doziranjem. Nikada ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Cornelin

Ako prestanete sa uzimanjem leka Cornelin može doći do porasta krvnog pritiska. Konsultujte se sa lekarom pre obustavljanja terapije.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite sesvom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi i Cornelin može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne ispoljavaju kod svih. Niže navedena neželjena dejstva mogu da nastupe posle uzimanja ovog leka.

Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna:

Ukoliko osetite bilo koje od navedenih neželjenih dejstava odmah obavestite Vašeg lekara.

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): angina pektoris (bol i teskoba u grudima zbog nedovoljnog dotoka krvi u srce), alergijske reakcije (simptomi koji uključuju svrab, crvenilo, koprivnjaču), nesvestica.

Kod pacijenata sa postojećom anginom pektoris, mogu se povećati učestalost, trajanje ili težina napada, ako se leče lekovima iz grupe dihidropiridina, u koju spada lerkanidipin. U pojedinim slučajevima može se javiti srčani udar.

Ukoliko se kod Vas u toku korišćenja leka Cornelin pojavi bilo koja od navedenih tegoba, odmah obavestite svog lekara.

4 od 7

Ostala moguća neželjena dejstva

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): glavobolja, ubrzan srčani puls, osećaj brzog i neredovnog srčanog pulsa (palpitacije), iznenadno crvenilo lica, vrata ili gornjeg dela grudnog koša (osećaj vreline), oticanje članaka na nogama.

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): vrtoglavica, pad krvnog pritiska, gorušica, mučnina, bolovi u trbuhu, osip na koži, svrab, bolovi u mišićima, izlučivanje povećane količine mokraće, osećaj slabosti ili umora.

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): pospanost, povraćanje, proliv, koprivnjača, učestalo mokrenje, bolovi u grudnom košu.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): oticanje desni, porast vrednosti enzima jetre (transaminaza) u serumu (otkriva se pomoću analiza krvi), zamućena peritonealna tečnost (kod dijalize preko trbušne duplje), angioedem (otok lica, usana, jezika ili ždrela, koji može da dovede do otežanog disanja ili gutanja).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Cornelin posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvatiu originalnom pakovanju, radizaštiteod svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Cornelin

Aktivna supstanca je: lerkanidipin-hidrohlorid, hemihidrat.

Cornelin, 10 mg, film tablete: jedna film tableta sadrži 10 mg lerkanidipin-hidrohlorida u obliku lerkanidipin-hidrohlorid, hemihidrata.

5 od 7

Cornelin, 20mg, film tablete: jedna film tableta sadrži 20 mg lerkanidipin-hidrohlorida u obliku lerkanidipin-hidrohlorid, hemihidrata.

Pomoćne supstance

Cornelin, 10 mg, film tablete: Jezgro tablete:

laktoza, monohidrat;

skrob, kukuruzni preželatinizovan; kroskarmeloza-natrijum; hipromeloza 100cp;

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

Film (obloga): Opadry yellow: hipromeloza;

makrogol8000; titan-dioksid (E171); talk;

gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Cornelin, 20 mg, film tablete: Jezgro tablete:

laktoza, monohidrat;

skrob, kukuruzni preželatinizovan; kroskarmeloza-natrijum; hipromeloza 100cp;

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

Film (obloga) Opadry pink: hipromeloza;

makrogol, 8000; titan-dioksid (E171); talk;

gvožđe(III)-oksid, crveni (E172).

Kako izgleda lek Cornelini sadržaj pakovanja

Cornelin, 10 mg, film tablete:

okrugle, bikonveksne tablete, žute boje, sa podeonom linijomsa jedne strane. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Cornelin, 20 mg, film tablete:

okrugle, bikonveksne tablete, ružičaste boje, sa podeonom linijomsa obe strane. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Cornelin, 10 mg, film tablete i Cornelin, 20 mg, film tablete:

- unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/Al blister koji sadrži 10 film tableta. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera (ukupno 60 film tableta) i Uputstvo za lek, ili

- unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/Al blister koji sadrži 14 film tableta. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 blistera (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

HEMOFARM AD VRŠAC, Beogradski put bb, Vršac, Republika Srbija

6 od 7

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno Novembar, 2020.

Režim izdavanja leka: Lek se izdajeuz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Cornelin,10mg, (2x14 film tableta): 515-01-05044-19-001 od 18.11.2020. Cornelin,20mg, (2x14 film tableta): 515-01-05045-19-001 od 18.11.2020. Cornelin,10mg, (6x10 film tableta): 515-01-00257-20-002 od 18.11.2020. Cornelin,20mg, (6x10 film tableta): 515-01-00258-20-002 od 18.11.2020.

7 od 7