cutaquig® 165mg/mL rastvor za injekciju

Supstituciona terapija kod odraslih, dece i adolescenata (0-18 godina) kod:

Sindroma primarne imunodeficijencije (engl. Primary immunodeficiency, PID syndromes) sa smanjenim stvaranjem antitela (videti odeljak 4.4).

Sekundarnih imunodeficijencija (engl. Secondary immunodeficiencies, SID) kod pacijenata sa teškim ili rekurentnim infekcijama, kod kojih antimikrobna terapija nije bila efikasna i/ili sa dokazanim nedostatkom stvaranja specifičnih antitela (engl. proven specific antibody failure, PSAF)* ili sa koncentracijomIgG u serumu < 4 g/L.

*PSAF = nemogućnost da se poveća najmanje 2 puta titar IgG antitela na vakcine protiv pneumokoknih polisaharida i polipeptidnih antigena.

Supstitucionu terapiju potrebno je započeti i pratiti pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju imunodeficijencije.

Doziranje

Doza i režim doziranja zavise od indikacije.

Supstituciona terapija

Lek je potrebno primeniti supkutano.

Kod supstitucione terapije, doziranje je potrebno individualno prilagoditi svakom pacijentu u zavisnosti od farmakokinetičkog i kliničkog odgovora.

Lek cutaquig se može primenjivati u redovnim intervalima od dnevnog do primene svake druge nedelje. Sledeći režimi doziranja navedeni su kao smernica.

Supstituciona terapija kod sindroma primarne imunodeficijencije (kao što je definisano u odeljku 4.1) Režimom doziranja treba da se dostigne najmanja koncentracija IgG (izmerena pre naredne infuzije) od najmanje 5 do 6 g/L sa ciljem da bude unutar referentnog intervala IgG u serumu za starosnu grupu. Može biti potrebna udarna doza od najmanje 0,2 do 0,5 g/kg (1,2 do 3,0 mL/kg) telesne mase. Možda će biti potrebno da doza bude podeljena na nekoliko dana, sa maksimalnom dnevnom dozom od 0,1 do 0,15 g/kg.

Nakon što se dostignu ravnotežne koncentracije IgG, doze održavanja se primenjuju u ponovljenim intervalima kako bi se dostigla kumulativna mesečna doza u rasponu od 0,4 do 0,8 g/kg (2,4 do 4,8 mL/kg). Možda će biti potrebno da svaka pojedinačna doza bude aplikovana u različito anatomsko mesto.

Najmanje potrebne doze leka potrebno je odrediti i procenjivati u odnosu na učestalost pojave infekcije. Da bi se smanjila učestalost pojave infekcija, možda će biti potrebno povećati dozu sa ciljem postizanja većih vrednosti najmanjekoncentracije IgG.

2 od 12

Supstituciona terapija kod sekundarnih imunodeficijencija (kao što je definisano u odeljku 4.1) Preporučena doza koja se primenjuje u ponovljenim intervalima (otprilike jednom nedeljno) treba da dostigne kumulativnu mesečnu dozu reda veličine 0,2-0,4 g/kg (1,2-2,4 mL/kg). Svaka pojedinačna doza će možda morati da se ubrizga na različita anatomska mesta.

Najmanje koncentracijeIgG treba meriti i proceniti u vezi sa incidencom infekcije.

Dozu treba prilagoditi po potrebi da bi se postigla optimalna zaštita od infekcija, povećanje može biti neophodno kod pacijenata sa upornom infekcijom; smanjenje doze se može razmotriti kada pacijent bude bez infekcije.

Pedijatrijska populacija

Doziranje kod dece i adolescenata (uzrasta od 0 do 18 godina) ne razlikuje se od onog kod odraslih, zbog toga što se doziranje za svaku indikaciju izražava prema telesnoj masi i prilagođava kliničkom ishodu za svaku indikaciju za supstitucionu terapiju.

Starijipacijenti

S obzirom na to da se doza daje prema telesnoj masi i da se prilagođava u odnosu na klinički ishod kod gore navedenih stanja, smatra se da se doza kod starije populacije ne razlikuje od one kod ispitanika starosti od 18 do 65 godina. Lek cutaquig je procenjivan u kliničkim ispitivanjima na 17 pacijenta starijih od 65 godina. Za postizanje željenih koncentracija IgG u serumu nije bio potreban specifičan režim doziranja.

Način primene

Samo za supkutanu primenu.

Supkutanu infuziju za kućnu terapiju mora započeti i pratiti zdravstveni radnik sa iskustvom u vođenju pacijenata na kućnom lečenju. Pacijent i/ili negovatelj mora biti osposobljen za korišćenje pribora za infuziju, tehnike infuzije, aseptične tehnike rukovanja, vođenje dnevnika terapije, prepoznavanje teških neželjenih reakcija i mere koje je potrebno sprovesti u slučaju da se takve reakcije jave.

Lek cutaquig može se ubrizgati na mestima kao što su stomak, butina, nadlaktica i spoljna strana kuka.

Brzina infuzije

Prilagođavanje brzine infuzije i zapremine infuzije po jednom injekcionom mestu zavisi od podnošljivosti pacijenta.

Preporučuje se korišćenje početne brzine infuzije od 15 mL/h/mestu primene kod pacijenata koji prethodno nisu primali terapiju s.c.Ig. Kod pacijenata koji već primaju terapiju s.c.Ig i prelaze na lek cutaquig, kao početna brzina infuzije preporučuje se ona primenjena u prethodnoj terapiji. Kod narednih infuzija, ako je podnošljivost dobra (videti odeljak 4.4), brzina infuzije može se postepeno povećavati za približno 10 mL/h/mestu primene na svake 2-4 nedelje kod odraslih (≥ 40 kg) i do 10 mL/h/mestu primene svake 4 nedelje kod pedijatrijskih pacijenata (< 40 kg) (videti odeljak 5.1).

Nakon toga, ako pacijent podnosi početne infuzije u punoj dozi po mestu primene i pri maksimalnoj brzini, može se razmotriti povećanje brzine infuzije sa svakom narednom infuzijom sve do postizanja maksimalne brzine protoka od 67,5 mL/h/mestu primene kod odraslih i 25 mL/h/mestu primene kod pedijatrijskih pacijenata (videti odeljak5.1).

Istovremeno se može koristiti više od jednog pribora za infuziju.

Zapremina infuzije po mestu primene

Količina leka koja se ubrizgava na jednom određenom mestu varira. Kod odojčadi i dece, mesto infuzije se može menjati na svakih 5-15 mL. Kod odraslih, doze veće od 30 mL mogu se podeliti u skladu sa preferencama pacijenta. Broj mesta infuzije nije ograničen. Razmak između mesta infuzije treba da bude najmanje 5 cm.

3 od 12

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 (videti odeljak 4.4).

Lek cutaquig ne sme se primeniti intravenski.

Takođe se ne sme primeniti intramuskularno u slučaju teške trombocitopenije i kod drugih poremećaja hemostaze.

Strogo se preporučuje da se prilikom svake primene leka cutaquigzabeleži naziv i broj serije leka, kako bi se održala veza između pacijenta i primenjene serije leka.

Kao pomoćnu supstancu, ovaj lek sadrži maksimalno 90 mg maltoze po mL. Interferencija maltoze u testovima za određivanje koncentracije glukoze u krvi može dovesti do lažno povećanih koncentracija glukoze i, posledično, do neodgovarajuće primene insulina, što može dovesti do životno ugrožavajuće hipoglikemije i smrti. Takođe, slučajevi prave hipoglikemije mogu biti nelečeni ukoliko je stanje hipoglikemije zamaskirano lažno povećanim koncentracijama glukoze (videti odeljak 4.5). Za više informacija o akutnoj insuficijenciji bubrega videti u nastavku.

Lek cutaquig služi isključivo za supkutanu primenu. Ukoliko se lek cutaquig slučajno ubrizga u krvni sud, kod pacijenata se može razviti šok.

Preporučena brzina infuzije navedena u odeljku 4.2 mora se strogo poštovati. Pacijente je potrebno strogo nadzirati i pažljivo pratiti tokom trajanja infuzije kako bi se uočili bilo kakvi simptomi.

Određene neželjene reakcije mogu se javiti češće kod pacijenata koji prvi put primaju humani normalni imunoglobulin ili, u retkim slučajevima, kada se lek sa humanim normalnim imunoglobulinom zamenjuje drugim ili kada je od prethodne infuzije prošao duži vremenski period.

Potencijalne komplikacije često se mogu izbeći:

sporim početnim ubrizgavanjem leka (videti odeljak 4.2);

obezbeđivanjem pažljivog praćenja pacijenata radi uočavanja bilo kakvih simptoma tokom trajanja infuzije. Pacijenti koji nisu nikad ranije primili humani normalni imunoglobulin, pacijenti koji prelaze sa drugog leka koji sadrži imunoglobuline ili kada je od prethodne infuzije prošao duži vremenski period, moraju se posebno pratiti tokom prve infuzije i tokom prvog sata nakon prve infuzije kako bi se otkrili znaci potencijalnih neželjenih dejstava.

Sve druge pacijente potrebno je pratiti tokom najmanje 20 minuta nakon primene leka.

U slučaju pojave neželjene reakcije, mora se ili smanjiti brzina primene leka ili se infuzija mora prekinuti. Sumnja na reakcije alergijskog ili anafilaktičkog tipa zahteva trenutni prekid ubrizgavanja leka. Potrebna terapija zavisi od prirode i ozbiljnosti neželjene reakcije. U slučaju šoka, potrebno je primeniti standardnu medicinsku terapiju za šok.

Preosetljivost

Prave alergijske reakcije su retke. One se naročito mogu javiti kod pacijenata sa anti-IgA antitelima koji se moraju lečiti sa naročitim oprezom. Pacijenti sa anti-IgA antitelima, kod kojih je lečenje sa supkutanim lekovima sa IgG jedina opcija, mogu primati lek cutaquigisključivo pod strogim nadzorom lekara.

Retko, humani normalni imunoglobulin može da indukuje pad krvnog pritiska sa anafilaktičkom reakcijom, čak i kod pacijenata koji su podnosili prethodnu terapiju sa humanim normalnim imunoglobulinom.

4 od 12

Tromboembolija

Arterijski i venski tromboembolijski događaji, uključujući infarkt miokarda, moždani udar, duboku vensku trombozu i emboliju pluća, povezivani su sa primenom imunoglobulina. Potrebno je da pacijenti budu dovoljno hidrirani pre primene imunoglobulina. Potreban je oprez kod pacijenata sa postojećim faktorima rizika za trombotičke događaje (kao što su starost, hipertenzija, dijabetes melitus i istorija vaskularnog oboljenja ili trombotičkih epizoda, pacijenti sa stečenim ili naslednim trombofilijama, pacijenti sa produženim periodima imobilizacije, pacijenti sa teškom hipovolemijom, pacijenti sa oboljenjima koja povećavaju viskozitet krvi).

Pacijente je potrebno obavestiti o prvim simptomima tromboembolijskih događaja, uključujući nedostatak daha, bol i oticaje ekstremiteta, fokalne neurološke deficite i bol u grudima, i potrebno ih je savetovati da odmah po pojavi simptoma kontaktiraju svog lekara.

Sindrom aseptičnog meningitisa (engl. Aseptic Meningitis Syndrome, AMS)

Sindrom aseptičnog meningitisa prijavljen je u vezi sa supkutanom terapijom imunoglobulinima; simptomi se obično javljaju nekoliko časova do dva dana nakon terapije. Prekid lečenja imunoglobulinima može dovesti do remisije AMS u roku od nekoliko dana bez posledica.

Pacijente je potrebno obavestiti o prvim simptomima, koji obuhvataju jaku glavobolju, ukočenost vrata, pospanost, groznicu, fotofobiju, mučninu i povraćanje.

Disfunkcija/insuficijencija bubrega

Prijavljeno je nekoliko teških neželjenih reakcija bubrega kod pacijenata koji su primali terapiju imunoglobulinima, naročito one lekove koji sadrže saharozu (lek cutaquig ne sadrži saharozu). One uključuju akutnu bubrežnu insuficijenciju, akutnu tubularnu nekrozu, proksimalnu tubularnu nefropatiju i osmotsku nefrozu. Faktori koji povećavaju rizik od renalnih komplikacija uključuju, ali nisu ograničeni na, postojeću insuficijenciju bubrega, dijabetes melitus, hipovolemiju, istovremenu primenu nefrotoksičnih lekova, više od 65 godina starosti, sepsu, hiperviskoznost i paraproteinemiju.

Hemoliza

IgG proizvodi mogu sadržati antitela na krvnu grupu koja mogu delovati kao hemolizini i indukovati in vivo oblaganje crvenih krvnih zrnaca (RBC) imunoglobulinom, dovodeći do pozitivnog rezultata direktnog antiglobulinskog (Coombs-ovog) testa i, retko, mogu izazvati hemolizu.

Pratite primaoce imunoglobulinskih proizvoda na kliničke znake i simptome hemolize.

Sadržaj natrijuma

Ovaj lek sadrži 33,1 mg natrijuma po bočici od 48 mL, što je ekvivalentno 1,7%, maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma za odraslu osobu, preporučenog od strane SZO.

Interferencija sa serološkim testovima

Nakon injekcije imunoglobulina, prolazno povećanje različitih pasivno prenesenih antitela u krvi pacijenta može dovestido lažno pozitivnih rezultata u serološkim testiranjima.

Pasivan prenos antitela na antigene eritrocita, npr. A, B, D, može uticati na neke serološke testove za antitela na eritrocite, na primer direktni antiglobulinski test (DAT, direktni Coombs-ov test).

Prenosivi agensi

Standardne mere za prevenciju infekcija, koje su posledica primene lekova proizvedenih iz humane krvi ili plazme, uključuju selekciju donora, skrining pojedinačnih donacija i pulova plazme na prisustvo specifičnih markera infekcije i uključivanje efikasnih proizvodnih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Uprkos ovome, kada se koriste lekovi pripremljeni iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse i druge patogene.

Preduzete mere se smatraju efikasnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus (HBV) i hepatitis C virus (HCV).

5 od 12

Preduzete mere mogu imati ograničen značaj kod virusa bez omotača kao što su hepatitis A virus (HAV) i parvovirus B19.

Postoje ohrabrujuća klinička iskustva u vezi neprenošenja hepatitisa A ili parvovirusa B19 imunoglobulinima, a takođe se pretpostavlja da sadržaj antitela značajno doprinosi bezbednosti od virusa.

Pedijatrijska populacija

Navedena upozorenja i mere opreza odnose se na odrasle i decu.

Atenuisane žive virusne vakcine

Primena imunoglobulina može smanjiti efikasnost živih atenuisanih virusnih vakcina, kao što su one protiv malih boginja, rubeole, zauški i varičela, tokom perioda od najmanje 6 nedelja do najviše 3 meseca. Nakon primene ovog leka, potrebno je da prođe period od 3 meseca pre vakcinacije živim atenuisanim virusnim vakcinama. U slučaju malih boginja, ova umanjena efikasnost može trajati do jedne godine. Stoga je kod pacijenata koji primaju vakcinu protiv malih boginja potrebno proveriti status njihovih antitela.

Određivanje glukoze u krvi

Lek cutaquig sadrži maltozu, koju određene vrste sistema za određivanje glukoze u krvi mogu pogrešno interpretirati kao glukozu. Zbog potencijalnih lažno povećanih koncentracija glukoze, za određivanje ili praćenje koncentracije glukoze u krvi kod pacijenata sa dijabetesom potrebno je koristiti samo sisteme koji su specifični za glukozu.

Pedijatrijska populacija

Navedene interakcije odnose se na odrasle osobe i decu.

Trudnoća

Bezbednost primene ovog leka kod trudnica nije ustanovljena u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, i zbog toga ovaj lek treba primenjivati sa oprezom kod trudnica i dojilja. Dokazano je da lekovi sa imunoglobulinima prolaze kroz placentu, što se povećava tokom trećeg trimestra. Kliničko iskustvo sa imunoglobulinima ukazuje da ne treba očekivati štetne uticajena tok trudnoće ili na fetus i novorođenče.

Dojenje

Imunoglobulini se izlučuju u majčino mleko i mogu doprineti zaštiti novorođenčeta od patogena koji u organizam ulaze preko sluzokože.

Plodnost

Kliničko iskustvo sa imunoglobulinima ukazuje na to da se ne očekuju štetni uticajina plodnost.

Sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama može biti narušena zbog pojedinih neželjenih reakcija povezanih sa lekom cutaquig. Pacijenti kod kojih su se tokom terapije javile neželjene reakcije potrebno je da sačekaju da se one povuku pre upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Povremeno se mogu javiti neželjene reakcije poput drhtavice, glavobolje, vrtoglavice, groznice, povraćanja, alergijskih reakcija, mučnine, artralgije, niskog krvnog pritiska i umerenog bola u donjem delu leđa.

6 od 12

Retko, humani normalni imunoglobulini mogu prouzrokovati iznenadni pad krvnog pritiska i, u izolovanim slučajevima, anafilaktički šok, čak i kada pacijent nije ispoljio preosetljivost prilikom prethodne primene leka.

Često se mogu javiti lokalne reakcije na mestima infuzije: otok, osetljivost, crvenilo, induracija, lokalizovan osećaj toplote, svrab, modrice i osip. Učestalost ovih reakcija se obično smanjuje sa napredovanjem terapije.

Za informacije o bezbednosti u odnosu na transmisivne agense, videti odeljak 4.4.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Klinički podaci o bezbednosti leka cutaquig kod ispitanika sa PID-om zasnovani su na pivotalnom, otvorenom, prospektivnom, multicentričnom ispitivanju faze III sa jednom grupom pacijenata (n=75, 4462 infuzije); prospektivnom, otvorenom, multicentričnom produžetku ispitivanja faze III sa jednom grupom pacijenata (n=27, 2777 infuzija) i otvorenom, multicentričnom ispitivanju faze III sa tri grupe pacijenata (n=64, 1338 infuzija).

Tabela u nastavku je u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa (engl. System Organ Class, SOC ipreporučenim terminima (engl. Preferred Term Level)).

Učestalosti su procenjene u skladu sa sledećom konvencijom: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

U okviru svake grupeučestalosti, neželjene reakcije su predstavljene prema ozbiljnosti u opadajućem nizu.

Učestalost neželjenih reakcija (ADRs) po ispitaniku i po infuziji u kliničkim ispitivanjima leka cutaquig:

7 od 12

Sledeće neželjene reakcije su identifikovane tokom upotrebe leka cutaquig nakon odobrenja. Obzirom da se ove neželjene reakcije dobrovoljno prijavljuju iz populacije neizvesne veličine, nije uvek moguće pouzdano proceniti njihovu učestalost ili ustanoviti uzročnu vezu sa izloženošću lekovima.

Ova lista ne uključuje neželjene reakcije koje su već zabeležene u kliničkim ispitivanjima leka cutaquig:

Sledeće dodatne neželjene reakcije su zabeležene tokom perioda nakon odobrenja primene supkutanih imunoglobulinskih lekova: edem lica, tremor, bledilo, bronhospazam, dispneja, kašalj, dijareja, nalet crvenila, osećaj vrućine, osećaj hladnoće, astenija, bol na mestu injekcije, stezanje u grlu, aseptični meningitis.

Pedijatrijska populacija

Očekuje se da su učestalost, vrsta i ozbiljnost neželjenih reakcija kod dece iste kao kod odraslih osoba.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Posledice predoziranja nisu poznate.

Farmakoterapijska grupa: Imunoserumi i imunoglobulini; humani normalni imunoglobulini za ekstravaskularnu primenu

ATC šifra: J06BA01

Humani normalni imunoglobulin sadrži uglavnom imunoglobulin G (IgG) sa širokim spektrom antitela protiv infektivnih agenasa.

8 od 12

Humani normalni imunoglobulin sadrži IgG antitela prisutna u normalnoj populaciji. Obično se priprema iz pulova plazme od najmanje 1000 donacija. Distribucija potklasa imunoglobulina G u njemu je gotovo proporcionalna onoj u nativnoj humanoj plazmi. Odgovarajuće doze ovog leka mogu vratiti abnormalno niske koncentracijeimunoglobulina G do normalnih vrednosti.

U kliničkom ispitivanju, ukupno 75 ispitanika (37 odraslih, 12 male dece [≥ 2 i < 6 godina], 14 starije dece [≥ 6 i < 12 godina], 12 adolescenata [≥ 12 i < 17 godina]) sa sindromima primarne imunodeficijencije bilo je lečeno lekom cutaquig tokom najviše 64 nedelje. Srednja doza primenjena svake nedelje po pacijentu iznosila je0,187 g/kg kod odraslih pacijenata, 0,150 g/kg kod mlađe dece, 0,164 g/kg kod starije dece i 0,170 g/kg kod adolescenata. Ispitanici su primili ukupno 4462 nedeljne infuzije leka cutaquig.

Nisu prijavljene ozbiljne bakterijske infekcije tokom „wash-in/wash-out“ perioda (perioda primene/perioda bez primene leka) ili tokom perioda efikasnosti kod ispitanika koji su primali lek cutaquig tokom kliničkog ispitivanja.

Lek cutaquig je procenjivanu 38 pedijatrijskih ispitanika (26 dece [uzrasta između 2 i < 12 godina] i 12 adolescenata [uzrasta između 12 i < 16 godina]) sa primarnom imunodeficijencijom. Za postizanje željenih koncentracija IgG-a u serumu nisu bili potrebni specifični režimi doziranja za pedijatrijske pacijente.

Produžetak ispitivanja bilo je prospektivno, otvoreno, multicentrično ispitivanje fazeIII praćenja bezbednosti primene u jednoj grupiod 27 ispitanika (17 odraslih, 2male dece [≥ 2 i< 6 godina], 4 starije dece

[≥ 6 i< 12godina], 4 adolescenta [≥ 12 i<17godina]) sa primarnom imunodeficijencijom. Dvadeset i jedan ispitanik početno je bio lečen u pivotalnomispitivanju, a uključeno je 6 novih ispitanika. Ispitanici koji su prethodno bili uključeni u pivotalnoispitivanje praćeni su tokom perioda od 4,5 godine, dok su novouključeni ispitanici praćeni 12 meseci. Ispitanici su primali lek cutaquig svake nedelje(25 ispitanika) ili prema rasporedu „svakedruge nedelje” (2 ispitanika). Srednja vrednost prosečne stvarne doze leka cutaquig u infuziji po pacijentu iznosila je 0,127 g/kg kod male dece, 0,210g/kg kodstarije dece, 0,160g/kg kod adolescentnih pacijenata i 0,166g/kg kododraslih pacijenata. Ispitanici su primili ukupnu dozu od

2777 infuzija (2740 svake nedeljei 37 svake dvenedelje). Zabeležena je jedna ozbiljna bakterijska infekcija tipa bakterijemije/sepse.

Radi praćenja bezbednosti, podnošljivosti i efikasnosti leka cutaquig, u prospektivno, otvoreno, multicentrično ispitivanje fazeIII sa tri grupeuključena su 64 ispitanika sa PID-om (59 odraslih, 1 malo dete [≥ 2 i < 6godina], 2 starija deteta [≥ 6 i <12 godina], 2adolescenta [≥ 12 i <17 godina]) uzrasta od 5 do

74 godine.

Nakon završetka 4-nedeljnogperioda stabilizacije započeo je period lečenja u kom su ispitanici raspodeljeni u jednu od 3 kohorte i praćeni do 24 nedelje:

U kohorti1 procenjeno je povećanje volumena po mestu primene do maksimalnih100 mL/mestu primene.

U kohorti2 procenjeno je povećanje brzine primene infuzije po mestu primene do maksimalnih 100 mL/h/mestu primene ili maksimalne brzine primene koju može postići infuziona pumpa.

U kohorti3 procenjen je raspored primene leka cutaquig svake druge nedeljeu dozi koja odgovara dvostrukoj nedeljnojdozi po kilogramu telesnemasepacijenta (mg/kg).

Jedna od primarnih ciljnih tačaka bila je upoređivanje najmanjih koncentracija ukupnog IgG kod nedeljnih infuzija sa onima kod infuzija svakedruge nedelje i procena bezbednostii podnošljivostipovećanog volumena infuzije i povećanebrzine infuzije na svakom mestu infuzije i pri doziranju svakedruge nedelje.

Ispitanici su primili ukupno 1338 infuzija (386 u kohorti1, 396 u kohorti2, 556 u kohorti3). U kohorti1 (n= 15 odraslih) srednja vrednost maksimalnog ostvarenog volumena iznosila je 69,4 mL/mestu primene, uz maksimalni volumen od 108 mL/mestu primene. Kod trećine ispitanika (5/15; 33,3%) postignuto je ≥ 90% dozvoljenog maksimalnog volumena od 100 mL/mestu primene, kod trećine je postignuto između 50% i

< 90% dozvoljenog maksimalnog volumena, a kod trećine je postignuto < 50% dozvoljenog maksimalnog volumena. Medijana maksimalne ostvarene brzine infuzije po ispitaniku iznosila je 56,9 mL/h, uz raspon od 34,0 mL/h do 94,7 mL/h.

9 od 12

U kohorti2 (n= 15; 13odraslih, 1 starije dete [≥ 6 i <12 godina], 1adolescent [≥ 12 i < 17godina]) srednja vrednost maksimalne ostvarene brzine infuzije iznosila je 42,1 mL/h/mestu primene, uz maksimalnu brzinu infuzije od 67,5 mL/h/mestu primene. U 73,3% postignuta je maksimalna brzina infuzije po mestu primene od < 50% dozvoljenog maksimuma od 100 mL/h/mestu primene, dok je u preostalih 26,7% postignuto između 50% i 75% dozvoljenog maksimuma. Medijana maksimalne ostvarene brzine infuzije po ispitaniku iznosila je 135,0 mL/h, u rasponu od 51,4 mL/h do 192,0 mL/h.

U kohorti3 (n= 34; 31odrasli pacijent, 1 malo dete [≥ 2 i < 6godina], 1starije dete [≥ 6 i < 12 godina], 1 adolescent [≥ 12 i < 17godina]) opaženo je smanjenje srednje vrednosti (SD) najmanjih koncentracija ukupnog IgG pri doziranju svake druge nedelje(9,927 [2,0146] g/L) u poređenju sa doziranjem svake nedelje(10,364 [1,9632] g/L) (p= 0,0017; 1-strana 97,5%-tna donja granica pouzdanosti (engl. lower confidence limit, LCL =-0,799). Medijana maksimalne ostvarene brzine infuzije po ispitaniku iznosila je 93,5 mL/h, u rasponu od 24,3 mL/h do 145,9 mL/h.

Srednja vrednost stvarne doze leka cutaquig primenjeneprema telesnoj masiiznosila je redom0,143 g/kg u kohorti1, 0,157g/kg u kohorti2 i 0,256g/kg u kohorti 3.

Tokom ispitivanja nije zabeležen nijedan slučaj ozbiljne bakterijske infekcije i ukupna stopa ozbiljnih bakterijskih infekcija iznosila je 0,00 po osobi-godini (gornja granica 98% CI [alternativna metoda] = 0,135 [0,614 u kohorti1, 0,602 u kohorti2 i 0,244 u kohorti3]).

Pedijatrijska populacija

Nisu zabeležene razlike u farmakodinamskim karakteristikama između odraslih i pedijatrijskih pacijenata.

U fazi III kliničkog ispitivanja, na 37 subjekata saPID sprovedenoje farmakokinetičko(PK) podispitivanje. Uzorci krvi za PK ispitivanje su prikupljeni pre prelaska na lek cutaquig (i.v.Ig profil: PKIV), posle 11. infuzije leka cutaquig (prvi s.c. profil: PKSC1) i posle 28. infuzije leka cutaquig (drugi s.c. profil: PKSC2). Cilj PK podispitivanja bio je da se uporede površina ispod krive (PIK) nakon i.v. i s.c. primene, koristeći faktor korekcije doze (DCF) od 1,5. Pomoću populacionog PK modela procenjeni su PK parametri i izvršene su simulacije.

Resorpcija i distribucija

Nakon supkutane primene leka cutaquig, maksimalne koncentracije u serumu se postižu nakon približno 2 dana.

Zbog postepene resorpcije, primena s.c.Ig dovodi do ravnijih profila i nižih fluktuacija u stanju ravnoteže u poređenju sa i.v.Ig terapijom: srednja vrednost Cmax je bila niža nakon s.c.Ig (13,2±3,4 g/L i

13,5±3,7 g/L za PKSC1 i PKSC2, redom) u poređenju sa koncentracijom na kraju infuzije nakon i.v.Ig terapije (18,0±4,5 g/L). Shodno tome, srednje vrednosti najmanjih koncentracija IgG i podklasa IgG u serumu su bile veće nakon s.c. terapije (11,5 i 11,7 g/L za PKSC1 i PKSC2, redom; ukupan opseg od 6,5 do 18,9 g/L u poređenju sa onim na kraju i.v.Igperioda ( 10,1 g/L; opseg: 6,5 g/L do 14,3 g/L).

Izračunata je s.c. bioraspoloživost od 75%, što odgovara faktoru korekcije doze od 1,3 za postizanje jednake PIK nakon, na telesnoj masi zasnovane, s.c.Igterapijeu poređenju sa i.v.Ig terapijom.

Modeliranje i simulacija zasnovana na farmakokinetičkim podacima, izvedena na podacima iz kliničke studije sa nedeljnim doziranjem leka cutaquig, pokazala je da bi doziranje prilagođeno telesnoj masi bez faktora korekcije doze (DCF) za nižu s.c. bioraspoloživost bilo dovoljno da se održi sistemska izloženost IgG-u u terapijskom opsegu, za intervale doziranja do 1 nedelje, uključujući učestaliju primenu od jednom nedeljno (npr. dnevno).

Duži intervali doziranja (naročito pri manjimpočetnim koncentracijama IgG) povećavaju rizik od pada ispod najmanjih potrebnih koncentracija IgG od 5 g/L.

Primer: Pod pretpostavkom da je početna koncentracija IgG od 4,0 g/L i faktor konverzije doze sa i.v.Ig na s.c.Ig terapiju 1,0, predviđeno je da će se udeo pacijenata čija najmanja koncentracija IgG pada ispod 5 g/L povećati na 4 % pri intervalu doziranja od 2 nedelje u poređenju sa 1,4 % u intervalima doziranja ≤ 1 nedeljno.

Eliminacija

10 od 12

IgG i IgG-kompleksi se razlažu u ćelijama retikuloendotelnog sistema. Procenjeno je da je medijana poluvremena eliminacije IgG nakon primene leka cutaquig kod subjekata sa PID-om oko 16 (9,2-36,3) dana, kako je izračunato u populacionom PK modelu, uz pretpostavku nulte endogene produkcije IgG.

Pedijatrijska populacija

Nisu primećene klinički relevantne razlike u farmakokinetičkim parametrima između odraslih i pedijatrijskih pacijenata u PID studiji.

Modeliranje i simulacija zasnovani na farmakokinetičkim podacima iz kliničkog ispitivanja sa nedeljnim doziranjem leka cutaquig ukazuju na to da je doziranje prilagođeno telesnoj masi dovoljno za održavanje sistemske izloženosti IgG-u u terapijskom opsegu, nezavisno od godina starosti.

Imunoglobulini su normalni sastojci humane plazme. Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih pretkliničkih ispitivanja bezbednosne farmakologije i lokalne podnošljivosti. Obzirom da kliničko iskustvo ne pruža dokaze o kancerogenom ili mutagenom potencijalu imunoglobulina, nisu sprovedena eksperimentalna ispitivanja na heterolognim vrstama.

Maltoza, polisorbat 80, voda za injekcije.

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

3 godine

Nakon otvaranja bočice, rastvor upotrebiti odmah.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 ºC do8 ºC). Ne zamrzavati.

Bočicu čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Lek se u toku roka upotrebe može čuvati na sobnoj temperaturi (čuvati na temperaturi do 25°C) do 6 meseci, bez ponovnog vraćanja u frižider tokom ovog perioda, a nakon toga se mora baciti ukoliko nije upotrebljen. Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

cutaquig, rastvor za injekciju, 1 x 6 mL:

Unutrašnje pakovanje je bočica (staklo tip I) sa zatvaračem od brombutil gume i aluminijumskom kapicom i flip-offpoklopcem, koja sadrži 6 mL rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 6 mL rastvora i Uputstvo za lek.

cutaquig, rastvor za injekciju, 1 x 12mL:

11 od 12

Unutrašnje pakovanje je bočica (staklo tip I) sa zatvaračem od brombutil gume i aluminijumskom kapicom i flip-offpoklopcem, koja sadrži 12 mL rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 12 mL rastvora i Uputstvo za lek.

cutaquig, rastvor za injekciju, 1 x 24mL:

Unutrašnje pakovanje je bočica (staklo tip I) sa zatvaračem od brombutil gume i aluminijumskom kapicom i flip-offpoklopcem, koja sadrži 24 mL rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 24 mL rastvora i Uputstvo za lek.

cutaquig, rastvor za injekciju, 1 x 48mL:

Unutrašnje pakovanje je bočica (staklo tip I) sa zatvaračem od brombutil gume i aluminijumskom kapicom i flip-offpoklopcem, koja sadrži 48 mL rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 48 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Ovaj lek treba pre upotrebe zagrejati do sobne ili temperature tela.

Pre primene lek treba vizuelno pregledati na prisustvo čestica i promenu boje. Rastvori koji su zamućeni ili sadrže talog ne smeju se primeniti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Šta je lek cutaquig

Lek cutaquig pripada grupi lekova koji se zovu „humani normalni imunoglobulini“. Imunoglobulini, takođe poznati kao antitela, su proteini koji se nalaze u krvi zdravih osoba. Antitela su deo imunskog sistema (prirodne odbrane organizma) i pomažu Vašem organizmu u borbi protiv infekcija.

Kako deluje lek cutaquig

Lek cutaquig sadrži imunoglobuline koji su izolovani iz krvi zdravih osoba. Lek deluje na potpuno isti način kao i imunoglobulini koji su prirodno prisutni u Vašoj krvi.

Za šta se koristi lek cutaquig

Lek cutaquig se koristi kod pacijenata koji nemaju dovoljno antitela za borbu protiv infekcija i stoga su podložni čestim infekcijama. Redovna primena odgovarajućih doza leka cutaquig može povećati suviše male koncentracije imunoglobulina u Vašoj krvi donormalnih koncentracija (supstituciona terapija).

Lek cutaquigse propisuje odraslim osobama i deci (0-18 godina starosti) u sledećim situacijama:

Lečenje pacijenata koji su rođeni sa smanjenom sposobnošću ili nemogućnošću stvaranja antitela (primarne imunodeficijencije).

Pacijenti sa stečenim nedostatkom antitela (sekundarna imunodeficijencija) usled specifičnih bolesti i/ili terapija i koji imaju teške ili rekurentne infekcije.

Lekcutaquig ne smete primenjivati:

- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na humani normalni imunoglobulin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

NE SMETE ubrizgavati lek cutaquigu krvni sud.

Upozorenjai mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek cutaquig.

Možete biti alergični (preosetljivi) na imunoglobuline, a da to ne znate.

Prave alergijske reakcije, kao što su iznenadni pad krvnog pritiska ili anafilaktički šok (nagli pad krvnog pritiska sa drugim simptomima poput oticanja grla, otežanog disanja i osipa na koži), su retke, ali se mogu javiti povremeno, čak iako ste ranije primali humane imunoglobuline i dobro ste ih podnosili. To se može dogoditi naročito ukoliko nemate dovoljno imunoglobulina klase A (IgA) u krvi (nedostatak IgA) i imate antitela protiv IgA.

Obavestite svog lekara ili zdravstvenog radnika pre terapije ukoliko imate nedostatak imunoglobulina klase A (IgA). Lek cutaquigsadrži rezidualne količine IgA koje mogu prouzrokovati alergijsku reakciju.

U tim retkim slučajevima, mogu se javiti alergijske reakcije poput iznenadnog pada krvnog pritiska ili šoka (viditetakođe odeljak 4 „Moguća neželjena dejstva“).

Znaci i simptomi ovih retkih alergijskih reakcija uključuju: - osećaj ošamućenosti, vrtoglavicu ili nesvesticu

- osip ili svrab kože, oticanje u ustima ili grlu, otežano disanje, zviždanje u plućima

- neuobičajeno veliki broj otkucaja srca, bol u grudima, plave usne ili prste na rukama i nogama

- zamagljen vid.

Ukoliko primetite takve znake tokom infuzije leka cutaquig, odmah obavestite svog lekara. On ili ona će odlučiti da li je potrebno usporiti brzinu infuzije ili u potpunosti zaustaviti infuziju.

2 od 18

Recite svom lekaru ukoliko ste nekada imali oboljenje srca ili krvnih sudova ili krvne ugruške, imate gustu krv, ili ste neko vreme bili nepokretni. Ove pojave mogu povećati Vaš rizik od nastanka krvnog ugruška nakon primene leka cutaquig. Takođe, recite svom lekaru koje lekove koristite, zbog toga što pojedini lekovi, poput onih koji sadrže hormon estrogen (na primer, kontraceptivne pilule), mogu povećati Vaš rizik od nastanka krvnog ugruška. Odmah se obratite Vašem lekaru ukoliko nakon primene leka cutaquig osetite znakove i simptome kao što su nedostatak daha, bol u grudima, bol i oticanje ekstremiteta, slabost ili utrnulost jedne strane tela.

Obratite se svom lekaru ukoliko nakon primene leka cutaquig osetite neki od sledećih znakova i simptoma: jaku glavobolju, ukočenost vrata, pospanost, povišenu telesnu temperaturu (groznicu), fotofobiju, mučninu i povraćanje. To mogu biti znaci aseptičnog meningitisa. Vaš lekar će odlučiti da li je potrebno sprovesti dodatna ispitivanja i da li treba nastaviti sa primenom leka cutaquig.

Lek cutaquig sadrži antitela na krvne grupe koja mogu prouzrokovati uništenje crvenih krvnih zrnaca, a samim tim i anemiju (nizak broj crvenih krvnih zrnaca).

Vaš zdravstveni radnik će izbeći potencijalne komplikacije tako što će osigurati: da niste osetljivi na humani normalni imunoglobulin

Lek se na početku mora sporo infundovati. Preporučena brzina infuzije, navedena u odeljku 3 se mora strogo poštovati.

da Vas pažljivo kontrolišu tokom celokupnog trajanja infuzije u cilju otkrivanja bilo kakvih simptoma, naročito ukoliko:

o prvi put dobijate humani normalni imunoglobulin o prešli ste sa drugog leka na lek cutaquig

o prošao je dug vremenski period (više od osam nedelja) od poslednje infuzije.

U ovim slučajevima, preporučljivo je da Vas prate tokom prve infuzije i jedan sat nakon nje. Ukoliko se gorenavedene tačke ne odnose na Vas, preporučljivo je da Vas prate najmanje 20 minuta nakon primene leka.

Deca i adolescenti

Navedena upozorenja i mere opreza odnose se i na odrasle osobe i na decu.

Drugilekovii lek cutaquig

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek cutaquig ne smete mešati sa bilo kojim drugim lekom.

Pre vakcinacije obavestite svog lekara koji Vas vakciniše da ste na terapiji lekom cutaquig. Lek cutaquig (kao i svi rastvori humanih normalnih imunoglobulina) može uticati na dejstvo pojedinih živih vakcina protiv virusa, kao što su one protiv malih boginja, rubeole, zauški ili varičela. Zbog toga, nakon što primite lek cutaquig, biće potrebno da sačekate do 3 meseca pre nego što primite Vašu živu atenuiranu vakcinu. U slučaju vakcinacije protiv malih boginja, ova umanjena efikasnost može trajati do jedne godine.

Određivanje glukoze u krvi

Pojedine vrste aparata za određivanje koncentracije glukoze u krvi (tzv. glukometri) pogrešno interpretiraju maltozu koja se nalazi u leku cutaquig kao glukozu. To može dovesti do lažno povećane očitane koncentracije glukoze tokom infuzije i tokom vremenskog perioda od oko 15 časova nakon završetka infuzije i, posledično, neodgovarajuće primene insulina, koja može imati za rezultat po život opasnu hipoglikemiju (tj. smanjena koncentracija šećera u krvi).

Takođe, slučajevi prave hipoglikemije mogu ostati nelečeni ukoliko je stanje hipoglikemije maskirano lažno povećanimočitanim koncentracijama glukoze.

U skladu sa tim, prilikom primene leka cutaquig ili drugih lekova koji sadrže maltozu, određivanje glukoze u krvi mora biti sprovedeno pomoću aparata koji koristi metodu specifičnu za glukozu. Ne smeju se koristiti sistemi koji su zasnovani na metodama glukoza-dehidrogenaza-pirolohinolin hinon (GDH PQQ) ili glukoza-boja-oksidoreduktaza.

3 od 18

Pažljivo pročitajte uputstvo za upotrebu aparata za određivanje glukoze u krvi, uključujući i ono za test trake, da biste utvrdili da li je sistem odgovarajući za primenu sa parenteralnim lekovima koji sadrže maltozu. Ukoliko niste sigurni, zatražite od svog ordinirajućeg lekara da utvrdi da li je sistem za određivanje glukoze koji Vi koristite odgovarajući za primenu sa parenteralnim lekovima koji sadrže maltozu.

Primena lekacutaquig sa hranom, pićima i alkoholom Nisu zabeleženi bilo kakvi uticaji.

Trudnoća, dojenje iplodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Ovaj lek treba koristiti tokom trudnoće i dojenja isključivo nakon konsultacije sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Nisu sprovedena klinička ispitivanja primene leka cutaquig kod trudnica. Međutim, lekovi koji sadrže imunoglobuline primenjuju se kod trudnica i dojilja godinama i nije zabeležen štetan uticaj na tok trudnoće ili na bebu.

Ukoliko dojite i primate lek cutaquig, imunoglobulini iz leka takođe se mogu naći u majčinom mleku. Stoga, Vaša beba može biti zaštićena od određenih infekcija.

Iskustvo sa imunoglobulinima ukazuje da ne treba očekivati štetni uticaj na plodnost.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Pojedine neželjene reakcije povezane sa lekom cutaquig mogu narušiti sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pacijenti kod kojih su se tokom lečenja javile neželjene reakcije bi trebalo da sačekaju da one prođu pre upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Informacije o sastavu leka cutaquig

Lek cutaquig se proizvodi iz humane krvne plazme (to je tečni deo krvi). Kada se lekovi dobijaju iz humane krvi ili plazme, preduzimaju se određene mere kako bi se sprečio prenos infekcija na pacijente. Te mere uključuju:

pažljiv odabir davalaca krvi i plazme, kako bi se uverili da su osobe rizične za prenos infekcija isključene,

ispitivanje svake donacije i pulova plazme na prisustvo virusa/infekcija,

uključivanje koraka u obradu krvi ili plazme koji mogu da inaktiviraju ili uklone viruse.

Uprkos ovim merama, kada se primenjuju lekovi proizvedeni iz humane krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prenosa infekcije. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse ili druge tipove infekcija.

Preduzete mere se smatraju efikasnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV – virus koji prouzrokuje AIDS), virus hepatitisa B i virus hepatitisa C.

Preduzete mere mogu imati ograničenu vrednost kod virusa bez omotača kao što su virus hepatitisa A i parvovirus B19.

Imunoglobulini nisu povezani sa infekcijama virusom hepatitisa A ili parvovirusom B19, što može biti posledica toga da antitela protiv ovih infekcija, koja se nalaze u ovom leku, ujedno imaju i zaštitnu ulogu.

Strogo se preporučuje da se svaki put kada primite dozu leka cutaquig zabeleži ime pacijenta i naziv i broj serije leka kako bi se vodila evidencija o upotrebljenim serijama (vidite takođe Dodatak I: Smernice za primenu leka).

Lek cutaquig sadrži natrijum

4 od 18

Ovaj lek sadrži 33,1 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) po bočici od 48 mL. To je jednako 1,7%, maksimalnog preporučenog dnevnog unosa natrijuma putem hrane za odraslu osobu.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lek cutaquigse mora primeniti infuzijom pod kožu (supkutana ili s.c. primena).

Lečenje će započeti Vaš lekar ili medicinska sestra sa iskustvom u lečenju pacijenata sa slabim imunskim sistemom.

Nakon što lekar/medicinska sestra odrede odgovarajuću dozu i brzinu infuzije odgovarajuću za Vas i nakon što primite prvih nekoliko infuzija pod nadzorom, možda će Vam dozvoliti da sami primenjujete terapiju kod kuće ili će Vam je Vaš (obučeni) negovatelj primeniti kod kuće. Vaš lekar ili medicinska sestra sa iskustvom u vođenju pacijenata na kućnom lečenju će obezbediti da Vi ili Vaš negovatelj dobijete obuku i precizne informacije o:

aseptičnoj tehnici infuzije (bez zaraznih mikroorganizama) upotrebi pribora za infuziju (ukoliko je potrebno)

vođenju dnevnika terapije

radnjama koje je potrebno da preduzmete u slučaju ozbiljnih neželjenih dejstava (viditetakođe odeljak 4 „Moguća neželjena dejstva“).

Kada budete bili osposobljeni da sami primenjujete lek, i ukoliko se tokom lečenja nisu pojavila neželjena dejstva, Vaš lekar Vam može dozvoliti da nastavite sa lečenjem kod kuće.

Doziranje

Vaš lekar će odrediti Vaše individualno doziranje i brzinu infuzije i prilagodiće dozu Vašim potrebama, uzimajući u obzir Vašu telesnu masu, sve prethodne terapije koje ste možda primali i Vaš odgovor na terapiju. Uvek sledite uputstva Vašeg lekara.

Supstituciona terapija u sindromima primarne imunodeficijencije:

Vaš lekar će odrediti da li Vam je potrebna udarna doza (za odrasle osobe i decu) od najmanje 1,2 do 3,0 mL/kg telesne mase, raspoređena tokom nekoliko dana. Nakon toga, redovno ćete primati lek cutaquig, od jednom dnevno do primene svake druge nedelje. Kumulativna mesečna doza iznosiće oko 2,4 do 4,8 mL/kg telesne mase. Vaš zdravstveni radnik može prilagoditi Vašu dozu u zavisnosti od Vašeg odgovora na terapiju.

Supstituciona terapija u sekundarnim imunodeficijencijama:

Preporučena doza za lek cutaquig je kumulativna mesečna doza od 1,2-2,4 mL/kg, primenjena u ponovljenim intervalima (otprilike jednom nedeljno). Svaka pojedinačna doza će možda morati da se ubrizga na različita mesta. Vaš zdravstveni radnik može prilagoditi Vašu dozu u zavisnosti od Vašeg odgovora na terapiju.

Nemojte menjati dozu ili interval doziranja bez konsultacije sa Vašim lekarom. Ukoliko mislite da bi trebalo da primate lek cutaquig češće ili ređe, obratite se svom lekaru. Ukoliko mislite da ste propustili dozu, obratite se svom lekaru što je pre moguće.

Način i put primene leka Odabir mesta primene infuzije:

Predložena mesta za supkutanu infuziju leka cutaquig su stomak, butine, nadlaktice ili područje natkolenice/kukova. Istovremeno se supkutana infuzija može primeniti na više mesta. Broj mesta za infuziju je neograničen, ali je potrebno da mesta za infuziju budu udaljena najmanje 5 cm. Kod svake primene leka menjajte mesto infuzije, kao što Vas je savetovao Vaš lekar ili medicinska sestra.

5 od 18

Količina leka koja se primeni infuzijom na jednom mestu varira, ali se preporučuje da velike zapremine infuzije (> 30 mL) podelite i infundujete na više mesta za infuziju. Kod odojčadi i dece mesta za infuziju mogu se menjati na svakih 5-15 mL.

Brzina infuzije:

Vaš lekar će odrediti odgovarajuću brzinu infuzije za Vas, uzimajući pritom u obzir Vašu individualnu dozu, učestalost primene i podnošljivost leka.

Ako nikada ranije niste primali terapiju supkutanim imunoglobulinom (s.c. Ig), preporučena početna brzina infuzije iznosi 15 mL/h/mestu primene. U slučaju da već primate terapiju s.c.Ig i prelazite na lek cutaquig, kao početna brzina infuzije preporučuje se ona primenjena u prethodnoj terapiji. Kod narednih infuzija, ukoliko se dobro podnose, možete postepeno povećavati brzinu infuzije za približno 10 mL/h/mestu primene svake 2-4 nedelje kod odraslih (≥ 40 kg) i do 10 mL/h/mestu primene svake 4 nedelje kod pedijatrijskih pacijenata (< 40 kg).

Nakon toga, ako dobro podnosite početne infuzije u punoj dozi po mestu primene i pri maksimalnoj brzini, može se razmotriti povećanje brzine infuzije sa svakom sledećom infuzijom sve do postizanja maksimalne brzine protoka od 67,5 mL/h/mestu primene kod odraslih (≥ 40 kg) i 25 mL/h/mestu primene kod pedijatrijskih pacijenata (< 40 kg).

Detaljna uputstva za primenu su navedena u nastavku.

Lek cutaquig je namenjen isključivo za supkutanu (potkožnu) primenu. Nemojte ubrizgavati lek u krvni sud.

Lek cutaquig primenjujte u kućnim uslovima isključivo kada od Vašeg zdravstvenog radnika budete dobili odgovarajuća uputstva i obuku.

Pratite smernice za primenu leka navedene na kraju uputstva za lek (Dodatak I) korak po korak i prilikom primene leka cutaquigprimenjujte aseptičnu/sterilnu tehniku.

Ukoliko Vam je tako rečeno, prilikom pripreme infuzije koristite rukavice.

Primena kod dece i adolescenata

Kod dece i adolescenata (uzrasta od 0 do 18 godina) važe iste indikacije, doze i učestalost infuzija kao i kod odraslih osoba.

Ako ste primeniliviše leka cutaquig nego što treba

Ako mislite da ste ubrizgali previše leka cutaquig, kontaktirajte Vašeg zdravstvenog radnika što je pre moguće.

Ako ste zaboravilidaprimenite lekcutaquig

Obavestite svog lekara ili zdravstvenog radnika što je pre moguće ako ste propustili dozu. Nemojte infundovati duplu dozu leka cutaquigda biste nadoknadili propuštenu dozu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, kao što su drhtavica, glavobolja, vrtoglavica, povišena telesna temperatura (groznica), povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, bol u zglobovima, nizak krvni pritisak i umereni bol u donjem delu leđa, iako ona ne moraju da se jave kod svakoga.

Pojedina neželjena dejstva, kao što su glavobolja, drhtavica ili bolovi u telu, mogu se ublažiti smanjivanjem brzine infuzije.

Nisu zabeležene ozbiljne neželjene reakcije, povezane sa primenom leka, kod ispitanika lečenih lekom cutaquigtokom kliničkih ispitivanja koja su procenjivala bezbednost ovog leka.

Možete biti alergični (preosetljivi) na imunoglobuline i mogu se javiti alergijske reakcije poput iznenadnog pada krvnog pritiska i, u izolovanim slučajevima, šok. Lekari su svesni ovih mogućih neželjenih dejstava i pratiće Vas tokom i nakon inicijalnih infuzija.

6 od 18

Odmah recite svom lekaru ukoliko primetite:

osećaj ošamućenosti, vrtoglavicu ili nesvesticu,

osip na koži i svrab, oticanje u ustima ili grlu, otežano disanje, zviždanje u grudima,

neuobičajeno veliki broj otkucaja srca, bol u grudima, plave usne ili prste na rukama i nogama, zamagljen vid.

Prilikom primene leka cutaquig u kućnim uslovima, možete sprovoditi infuziju leka u prisustvu Vašeg negovatelja koji će Vam pomoći u prepoznavanju znakova alergijske reakcije. U slučaju pojave bilo kog od simptoma alergijske reakcije, zaustavite infuziju i, ukoliko je potrebno, zatražite pomoć.

Takođe, vidite odeljak 2 „Šta treba da znate pre nego što primenite lek cutaquig“ ovog uputstva, u vezi sa rizikom od alergijskih reakcija.

Sledeća neželjena dejstva su veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju lek): Reakcije na mestu injekcije kao što su crvenilo, otok, svrab i nelagodnost.

Sledeća neželjena dejstva su povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lek): glavobolja

mučnina zamor.

Sledeća neželjena dejstva su retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji primaju lek): vrtoglavica

bol u stomaku

nadimanje stomaka povraćanje

nagon na povraćanje bol u mišićima

bol u zglobovima

povišena telesna temperatura (groznica) jeza

nelagodnost u grudnom košu bolest slična gripu

bol

opšte loše stanje

pozitivan nalaz krvi na antitela

odstupanje u rezultatima analiza krvi koje ukazuje na uništenje crvenih krvnih zrnaca povećana koncentracija hemoglobina

povećana koncentracija kreatinina u krvi osip

kožne reakcije

velikekoncentracije određenih enzima jetre koji se nazivaju transaminaze.

Ostala neželjena dejstva koja se nisu pojavila u kliničkim ispitivanjima, ali su takođe prijavljena, su: preosetljivost (npr. crvenilo kože, koprivnjača)

povišen krvni pritisak

7 od 18

problemi usled stvaranja krvnih ugrušaka u krvnim sudovima (npr. duboka venska tromboza, moždani udar)

ugrušci u krvnim sudovima (viditetakođe odeljak2 „Upozorenja i mere opreza“) svrab

bol u leđima.

Neželjena dejstva zabeležena kod primene sličnih lekova

Sledeća dodatna neželjena dejstva su zabeležena pri supkutanoj infuziji humanog normalnog imunoglobulina. Postoji mogućnost njihove pojave kod pacijenata koji primenjuju lek cutaquig.

drhtavica bledilo

proliv

bol na mestu injekcije

naleticrvenila na području vrata/lica osećaj vrućine

osećaj hladnoće slabost

stezanje u grlu otežano disanje

simptomi nalik astmi kašalj

oticanje lica

sindrom koji se naziva aseptični meningitis (takođe viditeodeljak 2 „Upozorenja i mere opreza“).

Odmah obavestite svog lekara ukoliko imate bilo koji od narednih simptoma. To mogu biti znaci ozbiljnog problema.

Jaka glavobolja sa mučninom, povraćanjem, ukočenim vratom, povišenom telesnom temperaturom (groznicom) i osetljivošću na svetlo. To mogu biti znaci privremenog i reverzibilnog, neinfektivnog oticanja moždanih i ovojnica kičmene moždine (meningitis).

Bol, oticanje, toplota, crvenilo ili kvrga na Vašim nogama ili rukama, neobjašnjiv nedostatak daha, bol u grudima ili nelagodnost koja se pogoršava pri dubokom disanju, neobjašnjiv ubrzani puls, utrnulost ili slabost jedne strane tela, iznenadna zbunjenost ili otežan govor. To mogu biti znaci krvnog ugruška.

Neželjena dejstva poput ovih mogu se javiti čak iako ste ranije primali humane imunoglobuline i dobro ih podnosili.

Za dodatne podatke o okolnostima koje povećavaju rizik od neželjenih dejstava viditeodeljak 2 „Šta treba da znate pre nego što primenite lek cutaquig“.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

8 od 18

Republika Srbija

website:: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvatilekvan vidokruga idomašaja dece.

Ne smete koristiti lek cutaquig posle isteka roka upotrebe naznačenog na nalepnici i kutiji nakon “Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC). Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Lek se u toku roka upotrebe može čuvati na sobnoj temperaturi (čuvati na temperaturi do 25°C) do 6 meseci, bez ponovnog vraćanja u frižider tokom ovog perioda, a nakon toga se mora baciti ukoliko nije upotrebljen.

Nakon prvog otvaranja, lek se mora odmah iskoristiti.

Nemojte koristiti lek cutaquigukoliko je rastvor zamućen ili sadrži čestice.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Štasadržilekcutaquig

Aktivna supstanca je humani normalni imunoglobulin 165 mg/mL (od čega je najmanje 95% imunoglobulin G)

cutaquig, rastvor za injekciju; 1 x 6 mL:

Jedna bočica sa 6 mL rastvora za injekciju sadrži: 1 g humanog normalnog imunoglobulina.

cutaquig, rastvor za injekciju; 1 x 12 mL:

Jedna bočica sa 12 mL rastvora za injekciju sadrži: 2 g humanog normalnog imunoglobulina.

cutaquig, rastvor za injekciju; 1 x 24 mL:

Jedna bočica sa 24 mL rastvora za injekciju sadrži: 4 g humanog normalnog imunoglobulina.

cutaquig, rastvor za injekciju; 1 x 48 mL:

Jedna bočica sa 48 mL rastvora za injekciju sadrži: 8 g humanog normalnog imunoglobulina.

Raspodela IgG potklasa (približne vrednosti):

- IgG1 ……….. 71% - IgG2 ……….. 25% - IgG3 ……….. 3% - IgG4………… 2%

Pomoćne supstance su: maltoza, polisorbat 80 i voda za injekcije. Maksimalan sadržaj IgA je 600 mikrograma/mL.

Lek cutaquigsadrži ≤ 30 mmol/L natrijuma.

9 od 18

Kako izgledalekcutaquig isadržaj pakovanja Lek cutaquig je rastvor za injekciju.

Rastvor je bistar i bezbojan.

Tokom čuvanja, rastvor može postati blago opalescentan i svetlo žute boje.

cutaquig, rastvor za injekciju, 1 x 6 mL:

Unutrašnje pakovanje je bočica (staklo tip I) sa zatvaračem od brombutil gume i aluminijumskom kapicom i flip-offpoklopcem, koja sadrži 6 mL rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 6 mL rastvora i Uputstvo za lek.

cutaquig, rastvor za injekciju, 1 x 12 mL:

Unutrašnje pakovanje je bočica (staklo tip I) sa zatvaračem od brombutil gume i aluminijumskom kapicom i flip-offpoklopcem, koja sadrži 12 mL rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 12 mL rastvora i Uputstvo za lek.

cutaquig, rastvor za injekciju, 1 x 24mL:

Unutrašnje pakovanje je bočica (staklo tip I) sa zatvaračem od brombutil gume i aluminijumskom kapicom i flip-offpoklopcem, koja sadrži 24 mL rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 24 mL rastvora i Uputstvo za lek.

cutaquig, rastvor za injekciju, 1 x 48 mL:

Unutrašnje pakovanje je bočica (staklo tip I) sa zatvaračem od brombutil gume i aluminijumskom kapicom i flip-offpoklopcem, koja sadrži 48 mL rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 48 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO OCTAPHARMA AG BEOGRAD-VOŽDOVAC Koste Jovanovića 53, Beograd

Proizvođač:

1. OCTAPHARMA PHARMAZEUTIKA PRODUKTIONSGESELLSCHAFT M.B.H., Oberlaaer Strasse 235, Beč, Austrija

2. OCTAPHARMA AB, Lars Forssells gata 23, Stockholm, Švedska

Napomena:

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

Decembar, 2023.

Režimizdavanjaleka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj idatumdozvole:

10 od18

cutaquig, rastvor za injekciju,1 x 6 mL: 515-01-04945-21-001 od 12.12.2023. cutaquig, rastvor za injekciju, 1 x 12 mL: 515-01-04946-21-001 od 12.12.2023. cutaquig, rastvor za injekciju, 1 x 24 mL: 515-01-04947-21-001 od 12.12.2023. cutaquig, rastvor za injekciju, 1 x 48 mL: 515-01-04948-21-001 od 12.12.2023.

11 od18

Dodatak I – Smernice za primenu leka