Faslodex® 250mg/5mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Lek Faslodex je indikovan:

• kao monoterapija za terapiju estrogen receptor pozitivnog, lokalno uznapredovalog ili metastatskog- karcinoma dojke kod žena u postmenopauzi:
• koje nisu prethodno lečene endokrinom terapijom, ili
• sa relapsom bolesti u toku ili nakon adjuvantne anti-estrogene terapije ili sa progresijom bolesti u toku terapije anti-estrogenima.
• u kombinaciji sa palbociklibom za terapiju hormon receptor (HR)-pozitivnog, humani epidermalni faktor rasta receptor 2 (HER2) -negativnog lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke kod žena koje su prethodno primile endokrinu terapiju (videti odeljak 5.1).

Kod žena u pre- ili postmenopauzi kombinovanu terapiju sa palbociklibom treba kombinovati sa agonistom oslobađajućeg hormona luteinizirajućeg hormona (LHRH).

Doziranje:

Odrasle žene (uključujući starije pacijente):

Preporučena doza je 500 mg jednom mesečno, sa dodatnom dozom od 500 mg koja se daje dve nedelje posle prve (inicijalne) doze.

Kada se lek Faslodex koristi u kombinaciji sa palbociklibom, molimo Vas pogledajte Sažetak karakteristika leka za palbociklib.

Pre početka terapije kombinacijom Faslodex plus palbociklib, kao i tokom trajanja terapije, žene u pre/postmenopauzi treba lečiti LHRH agonistom u skladu sa lokalnom kliničkom praksom.

Posebne populacije

Oštećena funkcija bubrega

Kod pacijentkinja sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≥ 30 mL/min) nije neophodno vršiti prilagođavanje (korekciju) doze fulvestranta. Njegova efikasnost i bezbednost, međutim, nije ispitivana u osoba sa teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina < 30 mL/min) stoga je potreban oprez kod ovih pacijenata (videti odeljak 4.4).

Oštećena funkcija jetre

Kod pacijentkinja sa blagim do umereno teškim oštećenjem nije potrebno prilagođavati dozu. Ipak, kako izloženost fulvestrantu može biti povećana, lek Faslodex se mora primenjivati sa oprezom kod ovih pacijentkinja. Nema podataka o primeni leka Faslodex kod pacijentkinja sa teškom insuficijencijom jetre (videti odeljke 4.3, 4.4 i 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene leka Faslodex kod dece uzrasta do 18 godina nisu utvrđene. Trenutno raspoloživi podaci su prikazani u odeljcima 5.1 i 5.2, ali se ne može se dati preporuka za doziranje.

Način primene:

Lek Faslodex se primenjuje u vidu dve uzastopne injekcije od 5 mL, kao spora intramuskularna injekcija (1- 2 minuta/injekciji), po jedna injekcija se ubrizgava lagano u svaki glutealni mišić.

Potreban je oprez kada se lek Faslodex injektuje u dorzoglutealnu regiju zbog blizine ishijadičnog nerva. Za detaljno upustvo o načinu primene videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na fulvestrant ili na bilo koju od pomoćnih materija u rastvoru za injekcije, navedenih u odeljku

6.1.

Tokom trudnoće i u periodu dojenja (videti odeljak 4.6). Kod teške insuficijencije jetre (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Lek Faslodex se mora obazrivo primenjivati kod pacijenata sa lakom do umereno teškom insuficijencijom jetre (videti odeljke 4.2, 4.3 i 5.2).

Obazriva primena neophodna je i kod osoba koje imaju tešku insuficijenciju bubrežne funkcije (klirens kreatinina < 30 mL/min).

Zbog intramuskularne aplikacije, lek Faslodex se mora pažljivo davati pacijentima koji imaju sklonost ka krvarenju, trombocitopeniju ili su na antikoagulantnoj terapiji.

Pojava tromboembolije česta je kod žena koje imaju uznapredovali karcinom dojke, što je zapaženo tokom niza kliničkih studija (videti odeljak 4.8). Ovo se mora imati u vidu kada se lek Faslodex propisuje pacijentkinjama pod rizikom.

Događaji povezani sa mestom injektovanja leka Faslodex uključuju išijas, neuralgiju, neuropatski bol i perfiernu neuropatiju. Potreban je oprez kada se lek Faslodex injektuje u dorzoglutealnu regiju zbog blizine ishijadičnog nerva (videti odeljak 4.2 i 4.8).

Nema sigurnih podataka o efektima dugotrajne primene fulvestranta na gustinu koštane mase. Imajući u vidu njegov mehanizam delovanja nije isključeno da on može potencirati osteoporozu.

Efikasnost i bezbednost leka Faslodex (bilo kao monoterapija ili u kombinaciji sa palbociklibom) nisu ispitivani kod pacijenata sa kritičnim viscelarnim bolestima.

Kada se lek Faslodex koristi u kombinaciji sa palbociklibom, molimo Vas pogledajte Sažetak karakteristika leka za palbociklib.

Interferencija sa testovima za određivanje estradiola pomoću antitela

Zbog strukturne sličnosti fulvestranta i estradiola, fulvestrant može da interferira sa testovima za određivanje estradiola zasnovanim na antitelima i može dovesti do lažno povećanih nivoa estradiola.

Pedijatrijska populacija:

Primena leka Faslodex se ne preporučuje kod dece i adolescenata, pošto njegova efikasnost i bezbednost nisu utvrđene u ovoj grupi pacijenata (videti odeljak 5.1).

Klinički je dokazano da ne postoje interakcije sa midazolamom, odnosno da fulvestrant ne inhibira enzim CYP 3A4. Tokom kliničkih ispitivanja sa rifampicinom (induktorom CYP 3A4) ili ketokonazolom (inhibitorom CYP 3A4) nije ustanovljeno da ovi lekovi značajnije menjaju klirens fulvestranta. Ovi rezultati govore u prilog da nije neophodna korekcija doze kada se fulvestrant propisuje zajedno sa induktorima ili inhibitorima CYP 3A4.

Žene u reproduktivnom periodu

Pacijentkinje u reproduktivnom periodu treba savetovati da koriste kontracepciju za vreme terapije.

Trudnoća

Davanje leka Faslodex je kontraindikovano u trudnoći (videti odeljak 4.3). Na pacovima i zečevima je pokazano da fluvestrant prolazi prlacentarnu barijeru nakon pojedinačne, intramuskularno primenjene doze. Studijama na životinjama je pokazana reproduktivna toksičnost uključujući veću incidencu fetalnih malformacija i smrti (videti odeljak 5.3). Ukoliko dođe do trudnoće u toku primene leka Faslodex pacijentkinje moraju biti upozorene na opasnost za plod, kao i na mogućnost nastanka spontanog pobačaja.

Dojenje

Tokom terapije lekom Faslodex treba prekinuti dojenje. U pacova je dokazano da se fulvestrant izlučuje u mleko, ali se ne zna da li se isto događa i kod žena. Zbog potencijalnog rizika pojave ozbiljnih neželjenih događaja ako se lek izlučuje u mleko, kontraindikovano je korišćenje leka Faslodex tokom laktacije (videti odeljak 4.3).

Plodnost

Nije ispitivan uticaj leka Faslodex na plodnost kod žena.

Lek Faslodex nema ili ima zanemarljiv uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama. Treba, međutim, imati u vidu da se tokom terapije veoma često može javiti

osećaj slabosti. Preporučuje se oprez kod pacijentkinja koje osete ovu neželjenu reakciju prilikom upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Monoterapija

Ovaj odeljak pruža informacije koje se zasnivaju na svim neželjenim reakcijama iz kliničkih studija, post- marketinških studija i spontanih prijavljivanja. Na osnovu zbirnih podataka za fulvestrant monoterapiju najčešće neželjene reakcije bile su reakcije na mestu primene, slabost, mučnina i porast enzima jetre (ALT, AST, ALP).

U Tabeli 1 navedene kategorije učestalosti neželjenih reakcija (NR) izračunate su na osnovu grupe koja je uzimala lek Faslodex 500 mg, u zbirnoj analizi bezbednosti za studije kojima je lek Faslodex 500 mg poređen sa lekom Faslodex 250 mg [CONFIRM (studija D6997C00002), FINDER 1 (studija D6997C00004), FINDER 2 (studija D6997C00006) i NEWEST (studija D6997C00003)], ili samo iz studije FALCON (studija D699BC00001) kojom je poređen lek Faslodex 500 mg sa anastrozolom 1 mg. Tamo gde se učestalosti razlikuju između zbirne analize bezbednosti i analize studije FALCON, prikazana je najviša učestalost. Učestalosti u Tabeli 1 zasnovane su na svim prijavljenim reakcijama, bez obzira na procenu istraživača o uzroku. Srednja vrednost trajanja terapije fulvestrantom 500 mg, prema zbirnim podacima (uključujući gore pomenute studije plus FALCON), bila je 6,5 meseci.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjena dejstva navedena su u daljem tekstu po klasama sistema organa i učestalosti javljanja. Učestalost javljanja je definisana kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 < 1/100). U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su navedena po opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 1 Neželjene reakcije prijavljene kod pacijenata lečenih lekom Faslodex kao monoterapijom

a Uključuje i neželjene reakcije za koje se ne može utvrditi uzročno-posledična povezanost sa primenom leka Faslodex, zbog osnovne bolesti.

b Izraz reakcije na mestu injektovanja ne uključuje krvarenje na mestu injektovanja i, hematom na mestu injektovanja, išijas, neuralgiju i perifernu neruopatiju.

c Ovaj događaj nije primećen u glavnim kliničkim studijama (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST). Učestalost je izračunata koristeći gornji nivo 95% intervala pouzdanosti, kao 3/560 (gde je 560 broj pacijenata u glavnim kliničkim studijama), što odgovara učestalosti „povremeno”.

d Uključuje artralgiju, i ređe koštano-mišićni bol, mijalgiju i bol u ekstremitetima.

e Učestalost kategorija se razlikuje između zbirnog seta podataka za bezbednost i studije FALCON.

f NR nije uočeno u studiji FALCON.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Opisi neželjenih reakcija dati ispod zasnovani su na bezbednosnoj analizi seta od 228 pacijenata koji su primili najmanje jednu (1) dozu fluvestranta i 232 pacijenta koji su primili najmanje jednu (1) dozu anastrozola, respektivno u studiji faze 3, FALCON.

Bolovi u zgobovima i koštano-mišićni bol

U studiji FALCON broj pacijenata koji je kao neželjenu reakciju prijavio bol u zglobovima ili koštano- mišićni bol, bio je 65 (31,2%) i 48 (24,1%) za grane u kojima je ispitivan fluvestrant odnosno anastrozol, respektivno. Od 65 pacijenata u grani u kojoj je ispitivan lek Faslodex, 40% (26/65) pacijenata je prijavilo bol u zglobovima i koštano-mišićni bol tokom prvog meseca lečenja, a 66,2% (43/65) pacijenata tokom prva tri meseca lečenja. Niko od pacijenata nije prijavio reakcije koje su bile CTCAE stepana ≥ 3 ili koje su zahtevale smanjenje doze, privremeni ili trajni prekid lečenja usled neželjenih dejstava.

Kombinovana terapija sa palbociklibom

Ukupni bezbednosni profil fulvestranta kada se koristi u kombinaciji sa palbociklibom baziran je na podacima za 517 pacijenata sa HR-pozitivnim, HER2-negativnim uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke u randomizovajoj PALOMA3 studiji (videti odeljak 5.1). Najčešće (≥20%) neželjene reakcije bilo kog stepena prijavljene kod pacijenata koji su primali fulvestrant u kombinaciji sa palbociklibom bile su neutropenija, leukopenija, infekcije, umor, nauzeja, anemija, stomatitis, dijareja i trombocitopenija. Najčešće (≥2%) stepena ≥3 neželjene reakcije bile su neutropenija, leukopenija, infekcije, povećanje AST, trombocitopenija i umor.

Tabela 2 prikazuje neželjene reakcije iz studije PALOMA3.

Srednja vrednost trajanja izloženosti fulvestrantu bilo je 11,2 meseca u fulvestrant + palbociklib grani i 4,9 meseci u fulvestrant + placebo grani. Srednja vrednost trajanja izloženosti palbociklibu u fulvestrant + palbociclib grani bila je 10,8 meseci.

Tabela 2 neželjene reakcije na osnovu PALOMA3 studije (N=517)

ALT=alanin aminotransferza; AST=aspartat aminotransferaza; N/n=broj pacijenata

a Prioritetni termini (PTs) navedeni su prema MedDRA 17.1.

b Infekcije uključuju sve PTs koje spadaju u klasu Sistema organa infekcije i infectacije

c Neutropenija uključuje sledeće PTs: neutropenija, smanjenje broja neutrofila.

d Leukopenija uključuje sledeće PTs: leukopenija, smanjenje broja belih ćelija krvi.

e Anemija uključuje sledeće PTs: anemija, smanjenje hemoglobina, smanjenje hematokrita.

f Thrombocitopenija uključuje sledeće PTs: thrombocitopenija, smanjenje broja trombocita.

g Stomatitis uključuje sledeće PTs: aftozni stomatitis, ceilitis, glositis, glosodinija, ulceracije u ustima, inflamacija mukoze, oralni bol, oropharingealna nelagodnost, oropharingealni bol, stomatitis.

h Raš uključuje sledeće PTs: raš, maculo-papularni raš, pruritični raš, erithematozni raš, papularni raš, dermatitis, aknozni dermatitis, toksične erupcije na koži.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Neutropenija

Kod pacijenata koji su primali fulvestrant u kombinaciji sa palbociklibom u PALOMA3 studiji, neutropenija bilo kog stepena prijavljenja je kod 287 (83,2%) pacijenata, neutropenija stepana 3 prijavljena je kod 191 (55,4%) pacijenata i neutropenija stepena 4 kod 37 (10,7%) pacijenata. U fulvestrant +

placebo grani (n=172), neutropenija bilo kog stepena prijavljenja je kod 7 (4,1%) pacijenata, neutropenija stepana 3 prijavljena je kod 1 (0,6%) pacijenta. Nije bilo prijava neutropenije stepena 4 u fulvestrant + placebo grani.

Kod pacijenata koji su primali fulvestrant u kombinaciji sa palbociklibom, srednja vrednost vremena do prve epizode bilo kog stepena neutropenije bila je 15 dana (opseg: 13-317) i srednja vrednost trajanja neutropenije stepena 3 bila je 7 dana. Febrilna neutropenija prijavljena je kod 0.9% pacijenata koji su primali fulvestrant u kombinaciji sa palbociklibom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Postoje pojedinačni prijavljeni slučajevi predoziranja lekom Faslodex kod ljudi. Ako do predoziranja dođe, preporučuje se simptomatska suportivna terapija. Ispitivanja na životinjama sugerišu da pri višim dozama fluvestranta nije za očekivati druge efekte osim onih koji su direktno ili indirektno vezani za njegov antiestrogeni potencijal (videti odeljak 5.3).

ATC šifra: L02BA03

Mehanizam delovanja i farmakodinamski efekti

Fulvestrant je antagonista estrogenskih receptora (ER) čiji je afinitet uporediv sa estradiolom.

Fulvestrant blokira trofičko delovanje estrogena, a da nema nikakvog delimično agonističkog (estrogenu sličnog) delovanja. Mehanizam delovanja povezan je sa snižavanjem nivoa proteina estrogenskog receptora.

Klinička ispitivanja kod žena u postmenopauzi sa primarnim karcinomom dojke pokazalo je da fulvestrant u poređenju sa placebom, značajno smanjuje količinu proteina ER u ER pozitivnim tumorima. Zabeleženo je i značajno smanjenje ekspresije progesteronskih receptora, što je u skladu sa izostankom intrinzičnih učinaka agonista estrogena. Pokazalo se takođe da u neoadjuvantnom lečenju tumora dojke kod postmenopauzalnih žena fulvestrant u dozi od 500mg snižava broj estrogenskih receptora i markera proliferacije Ki67 u većoj meri u odnosu na fulvestrant 250mg.

Klinička efikasnost i bezbednost kod uznapredovalog oblika karcinoma dojke

Monoterapija

Jedna klinička studija faze III sprovedena je na ukupno 736 žena u postmenopauzi sa uznapredovalim karcinomom dojke, kod kojih je došlo do relapsa u toku adjuvantne terapije antiestrogenima ili nakon nje ili do progresije bolesti nakon endokrine terapije za uznapredovalu bolest. U studiju je bilo uključeno 423 pacijentkinje kod kojih je došlo do relapsa ili progresije bolesti u toku antiestrogene terapije (AE podgrupa) i 313 pacijenata kod kojih je došlo do relapsa ili progresije bolesti u toku terapije inhibitorima aromataze (AI podgrupa). U navedenoj studiji upoređena je terapijska efikasnost i bezbednost leka Faslodex 500 mg (n=362) sa lekom Faslodex 250 mg (n=374). Primarni cilj ispitivanja je bilo preživljavanje bez progresije bolesti (PFS), a ključni sekundarni ciljevi vezani za efikasnost su bili stopa objektivnog odgovora (ORR), stopa kliničke koristi (CBR) i ukupno preživljavanje (OS). Rezultati efikasnosti iz CONFIRM studije su sumirani u tabeli 3.

Tabela 3. Pregled rezultata efikasnosti prema primarnom cilju (preživljavanje bez progresije bolesti, PFS) i ključnim sekundarnim ciljevima u CONFIRM studiji

OSb K-M medijana u mesecima; odnos rizika

Promenljiva Tip procene;

poređenje terapija

Faslodex Faslodex Poređenje među grupama

ORRd % pacijenata sa OR;

apsolutna razlika u %

500 mg 250 mg (Faslodex 500 mg/Faslodex 250 mg) (N=362) (N=374) Apsolutna 95% CI

razlika u %

• Lek Faslodex je indikovan kod pacijenata kod kojih je došlo do relapsa ili progresije bolesti na terapiji antiestrogenima. Rezultati u AI podgrupi nisu jasni.
• OS je dat za finalnu analizu preživljavanja pri 75% razvijenosti
• Nominalna p-vrednost bez usklađivanja multipliciteta između inicijalne analize ukupnog preživljavanja pri 50% razvijenosti i korigovane analize preživljavanja pri 75% razvijenosti
• ORR je procenjivan kod pacijenata kod kojih je bila moguća evaluacija odgovora na početku (tj. pacijenata sa merljivom bolešću na početku: 240 pacijenata koji su primali lek Faslodex 500 mg i 261 pacijenata koji su primali lek Faslodex 250 mg).
• Pacijenti sa najboljim objektivnim odgovorom (kompletan odgovor, parcijalni odgovor ili stabilna bolest ) ≥ 24 nedelje.

PFS: preživljavanje bez progresije bolesti; ORR: Nivo objektivnog odgovora; OR: Objektivni odgovor; CBR: Nivo kliničke koristi, CB: Klinička korist; OS: Ukupno preživljavanje; K-M:Kaplan-Meier; CI: interval pouzdanosti; AI: Inhibitor aromataze; AE: Antiestrogen.

Jedna randomizovana, dvostruko slepa, double dummy, multicentrična studija faze 3 u kojoj je poređen lek Faslodex 500 mg u odnosu na anastrozol 1 mg sprovedena je kod žena u postmenopauzi sa ER-pozitivnim i/ili PgR pozitivnim, lokalno uznapredovalim ili metastatskim tumorom dojke, koje prethodno nisu lečene hormonskom terapijom. Ukupno 462 pacijentkinje je sekvencijalno randomizovano u odnosu 1:1 kako bi primile ili fluvestrant 500 mg ili anastrozol 1 mg.

Randomizacija je stratifikovana prema obliku bolesti (lokalno uznapredovala ili metastatska), prethodnoj primeni hemioterapije za uznapredovalu bolest i merljivu bolest.

Primarni cilj studije u ispitivanju efikasnosti bilo je preživljavanje bez progresije bolesti (PFS) na osnovu ocene ispitivača koja se zasnivala na kriterijumima RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid

Tumours). Ključni sekundarni ciljevi su uključivali ukupno preživljavanje (OS) i nivo objektivnog odgovora (ORR).

Medijana starosti pacijenata uključenih u ovu studiju bila je 63 godine (u rasponu 36 – 90). Većina pacijenata (87,0%) je imala metastatsku bolest na početku studije. Pedeset i pet procenata (55,0%) pacijenata je imalo visceralne metastaze na početku studije. Ukupno 17,1 % pacijenata je prethodno bilo primilo režim hemioterapije za uznapredovalu bolest; 84,2% pacijenata je imalo merljivu bolest.

Kroz većinu unapred određenih podgrupa pacijenata uočeni su dosledni rezultati. Za podgrupe pacijenata sa bolešću ograničenom na nevisceralne metastaze (n = 208), HR je iznosio 0,592 (95% CI: 0,419; 0,837) za granu ispitivanja u kojoj su pacijenti primali lek Faslodex u odnosu na granu u kojoj su pacijenti primali anastrozol. Za podrugupu pacijenata sa visceralnim metastazama (n = 254), HR je bio 0,993 (95% CI: 0,740; 1,331) za granu ispitivanja u kojoj su pacijenti primali lek Faslodex u poređenju sa granom u kojoj su pacijenti primali anastrozol. Rezultati ispitivanja efikasnosti u studiji FALCON predstavljeni su u tabeli 4 i na grafiku 1.

Tabela 4. Sažeti prikaz rezultata primarnog cilja ispitivanja efikasnosti i ključnih sekundarnih ciljeva (na osnovu ocene ispitivača, lečena – intent to treat populacija) – studija FALCON

* (31% razvijenosti) – analiza OS nije završena

** za pacijente s merljivom bolešću

Grafik 1. Kaplen-Meier-ova kriva preživljavanja bez progresije bolesti (ocena istraživača, lečena –

intent to treat populacija) – studija FALCON

Završene su 2 kliničke studije faze 3, na ukupno 851 žena u postmenopauzi sa uznapredovalim oblikom bolesti kod kojih je došlo do relapsa u toku adjuvantne terapije antiestrogenima ili nakon nje ili do progresije bolesti nakon endokrine terapije za uznapredovalu bolest. U 77% slučajeva radilo se o estrogen-zavisnom tumoru. U navedenim studijama upoređene su terapijska efikasnost i bezbednost leka Faslodex, 250 mg jednom mesečno, sa inhibitorom aromataze anastrozolom, u dozi od 1 mg svakog dana. U celini, lek Faslodex je, pri primeni doze od 250mg mesečno, uzimajući u obzir preživljavanje bez progresije bolesti, objektivni terapijski odgovor i vreme nastupanja smrtnog ishoda, bio bar podjednako efikasan kao anastrozol. Nije bilo statistički značajne razlike ni u jednom od ciljeva studije između ove dve grupe pacijenata. Primarni cilj ispitivanja je bilo preživljavanje bez progresije bolesti. Kombinovana analiza obe studije pokazala je da je kod 83% pacijenata koji su primali Faslodex došlo do progresije, u poređenju sa 85% pacijenata koji su primali anastrozol. Rizik za pojavu progresije, iskazan kroz odnos lek Faslodex 250mg/anastrozol, imao je vrednost 0,95 (95% interval poverenja: 0,82-1,10). Postotak stepena objektivnog odgovora iznosio je 19,2% za lek Faslodex , a 16,5% za anastrozol. Srednje vreme do smrti je iznosilo 27,4 meseca kod pacijenata na terapiji lekom Faslodex i 27,6 meseci kod pacijenata na terapiji anastrozolom. Odnos rizika nastupanja smrtnog ishoda, izražen kroz odnos lek Faslodex 250 mg /anastrozol, bio je 1,01 (95% interval poverenja: 0,86-1,19).

Kombinovana terapija sa palbociklibom

Studija faze 3, internacionalna, randomizovana, dvostruko slepa, sa paralelnom gupom, multicentrična, za lek Faslodex 500 mg plus palbociklib 125 mg, u odnosu na lek Faslodex 500 mg plus placebo, sprovedena je kod žena koje su HR-pozitivne, HER2-negativne, sa lokalno uznapredovalim karcinomom dojke koje nisu odgovorile na resekciju i terapiju radijacijom namenjenu za lečenje metstatskog karcinoma dojke, bez obzira na menopauzalni status, čija je bolest uznapredovala nakon primarne endokrine treapije u (neo) adjuvantnom ili metastatskom režimu.

Ukupno 521 pre/peri- i postmenopauzalnih žena koje su progredirale na isteku ili tokom 12 meseci od završetka endokrine adjuvantne terapije na isteku ili tokom 1 meseca od prethodne endokrine terapije za uznapredovalu bolest, bile su randomizovane 2:1 za Faslodex plus palbociklib ili Faslodex plus placebo i stratifikovane na osnovu dokumentovane osetljivosti na prethodnu hormonalnu terapiju, menopauzalni status pri uključenju u studiju(pre/peri- u odnosu na postmenopauzu)i prisustvo visceralnih metastaza.

Pre/perimenopauzalne žene primale su LHRH agonist goserelin. Pacijentkinje sa

uznapredovalim/metastatskim, simptomatskim, visceralnim širenjem, koje su bile u riziku od komplikacija opasnih po život u kratkom roku (uključujući pacijentkinje sa masivnim nekontrolisanim efuzijama [pleuralne, perikardijalne, peritonealne], pulmonalni limfangitis, i preko 50% udela jetre), nisu mogle biti uključene u studiju.

Pacijentkinje su nastavile sa propisanom terapijom do objektivne progresije bolesti, simptomatske deterioracije, neprihvatljive toksičnosti, smrti ili povlačenja saglasnosti, šta god da se desilo prvo. Krosover između terapijskih grana nije bio dozvoljen.

Pacijentkinje su bile dobro usklađene po pitanju početnih demografskih i prognostičkih karakteristika izmeđuFaslodex plus palbociklib grane i Faslodex plus placebo grane. Medijana godina pacijentkinja uključenih u ovu studiju bila je 57 godina (opseg 29, 88). U svakoj terapijskoj grani, većina pacijentkinja bila je bele rase, imala dokumentovanu osetljivost na prethodnu hormonsku terapjiju i bila je u post menopauzi. Približno 20% pacijentkinja bilo je u pre/perimenopauzi. Sve pacijentkinje prethodno su primile režim hemoterapije za svoju primarnu dijagnozu.Više od polovine (62%) imalo je ECOG PS od 0, 60% i viscelarne metastaze i 60% je primilo više od 1 hormoskog režima za svoju primarnu dijagnozu.

Primarni cilj studije bilo je PFS, evaluirano po proceni istraživača prema RECIST 1.1.

Suportivne analize PFS bila su bazirane na nezavisnoj centralnoj radiološkoj proceni. Sekundrni ciljevi uključivali su OR, CBR, OS, bezbednost i vreme do deterioracije (TTD) u parametru praćenja bola.

Studija je ostvarila svoj primarni cilj produženja PFS prema proceni istraživača pri međuanalizi sprovedenoj na 82% od planiranih PFS slučajeva; rezultati su ukršteni sa prethodno specificiranom Haybittle-Peto granicom efikasnosti (α=0.00135), pokazavši zadovoljavajuću značajno produženje PFS i klinički značajan terapiski efekat. Detaljnji podaci o efikasnosti dati su u Tabeli 5.

Tabela 5 Rezultati efikasnosti – PALOMA3 studija (Procena istraživača, populacija predviđena za lečenje)

*Cilj na osnovu potvrđenih i nepotvrđenih odgovora.

N=broj pacijenata; CI= interval sigurnosti; NE=nije moguće proceniti; OR=objektivni odgovor ; CBR=klinička korist odgovor; DOR=trajanje odgovora

Slika 2. Kaplan-Meier grafik preživljavanje bez progresije (Procena istraživača, populacija predviđena za lečenje) – PALOMA3 studija

FUL=fulvestrant; PAL=palbociclib; PCB=placebo.

Smanjenje rizika od progresije bolesti ili smrti u Faslodex plus palbociclib grani primećeno je u svim individualnim subgrupama pacijentkinja definisanim faktorima stratifikacije i početnim karakteristikama. Ovo je evidentirano kod žena u pre/perimenopauzi (HR od 0.46 [95% CI: 0.28, 0.75])

i žena u postmenopauzi (HR od 0.52 [95% CI: 0.40, 0.66]) i pacijentkinja sa viscelarnim metastazama (HR od 0.50 [95% CI: 0.38, 0.65]) i neviscelarnim metastazama (HR od

0.48 [95% CI: 0.33, 0.71]). Pored toga, korist je uočena bez obzira na linije prethodne terapije za metastazu , bilo da je 0 (HR od 0.59 [95% CI: 0,37, 0,93]), 1 (HR od 0,46 [95% CI: 0,32, 0,64]),

2 (HR od 0,48 [95% CI: 0,30, 0,76]) ili ≥3 linije (HR od 0,59 [95% CI: 0,28, 1,22]). Dodatne mere efikasnosti (OR ili TTR) procenjen u podgrupi pacijentkinja sa ili bez viscelarne bolesti prikazane su u Tabeli 6.

Tabela 6 rezultati efikasnosti kod viscelarne i neviscelarne bolesti iz PALOMA3 studije (populacija predviđena za lečenje)

*Cilj na osnovu potvrđenih i nepotvrđenih odgovora.

N=broj pacijenata; CI= interval sigurnosti; OR=objektivni odgovor; TTR=vreme do prvog odgovora tumora.

Simptomi koje su prijavile pacijentkinje procenjeni su uz pomoć European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) upitnika za kvalitet života (QLQ)-C30 i njegovog Breast Cancer Module (EORTC QLQ-BR23). Ukupno 335 pacijenat u Faslodex plus palbociclib grani i 166 pacijenata u Faslodex plus placebo grani popunilo je upitnike u prvoj i najmanje u još 1 naknadnoj poseti.

Vreme do deterioracije bilo je prethodno predviđeno kao vreme između već postojećih simptoma i

prve pojave ≥10 poena povećanja rezultata simptoma bola. Dodavanje palbocikliba leku Faslodex dovelo je do koristi u vezi simptoma tako što je značajno odložilo vreme do deterioracije simptoma bola u odnosu na Faslodex plus placebo (medijana 8,0 meseci u odnosu na 2,8 meseci; HR od 0,64 [95% CI: 0,49, 0,85]; p<0,001).

Efekti na endometrijum u postmenopauzi:

Rezultati pretkliničkih ispitivanja sugerisali su da fulvestrant ne deluje na endometrijum u postmenopauzi (videti odeljak 5.3). Tokom kliničke studije, u kojoj su zdrave postmenopauzalne žene dobrovoljno, tokom 2 nedelje, primale etinil-estradiol u dozi od 20 mikrogarama/dan, pretretman lekom Faslodex u jednokratnoj dozi od 250 mg doveo je do značajno smanjene stimulacije postmenopauzalnog endometrijuma u poređenju sa placebom (praćeno ultrazvučnim pregledom debljine endometrijuma).

Neoadjuvantna terapija u trajanju do 16 nedelja kod pacijentkinja sa tumorom dojke lečenih bilo lekom Faslodex 500 mg ili lekom Faslodex 250 mg nije dovela do klinički značajnih promena debljine endometrijuma, što ukazuje da nema efekta agoniste. Za sada nema podataka o eventualnim efektima dugotrajne primene fulvestranta na postmenopauzalni endometrijum, niti o njegovom uticaju na endometrijalnu morfologiju.

U 2 kratka klinička ispitivanja (1 i 12 nedelja), sprovedenih u žena u reproduktivnom periodu koje su bolovole od benignih ginekoloških bolesti, nisu primećene razlike u efektima fulvestranta i placeba na debljinu endometrijuma, praćenu ultrazvučnim pregledom.

Efekti na kosti

Nema podataka o dugoročnim efektima fulvestranta na kosti. Neoadjuvantna terapija u trajanju do 16 nedelja kod pacijentkinja sa tumorom dojke lečenih bilo lekom Faslodex u dozi od 500 mg ili lekom Faslodex u dozi od 250 mg nije dovela do klinički značajnih promena markera koštanog metabolizma.

Pedijatrijska populacija:

Primena leka Faslodex nije indikovana kod dece. Evropska Agencija za lekove izuzela je od obaveze podnošenje rezultata ispitivanja leka Faslodex u svim podgrupama pedijatrijske populacije sa karcinomom dojke (videti odeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primeni).

Otvorena studija faze 2 je ispitivala bezbednost, efikasnost i farmakokinetiku fulvestranta kod 30 devojčica starosti od 1 do 8 godina sa progresivnim prevremenim pubertetom povezanim sa McCune Albright sindromom (MAS). Pedijatrijski pacijenti su primali fulvestrant intramuskularno u dozi 4 mg/kg mesečno. Ova studija koja je trajala 12 meseci je ispitivala niz ciljeva u vezi MAS i pokazala je smanjenu frekvencu vaginalnog krvarenja i smanjenje nivoa ubrzanja starosti kostiju. Koncentracije fulvestranta u ravnotežnom stanju kod dece u ovoj studiji su bile konzistentne sa onima kod odraslih (videti odeljak 5.2). Nije bilo promena u bezbednosnom profilu u ovoj maloj studiji, ali petogodišnji podaci još uvek nisu dostupni.

Nakon aplikacije sporo delujuće intramuskularne injekcije Faslodex, fulvestrant se polako resorbuje i maksimalne koncentracije u plazmi (C max) dostiže posle 5 dana. Primenom leka Faslodex u doznom režimu od 500 mg dostižu se nivoi izloženosti, u stanju ravnoteže (ili blizu istog), u okviru prvog meseca doziranja (prosek [CV]: PIK 475 [33,4%] ngxdani/mL, Cmax 25,1 [35,3%] ng/mL, Cmin 16,3 [25,9%] ng/mL, tim redom). U stanju ravnoteže, koncentracije fulvestranta u plazmi variraju u relativno uskom rasponu, pa razlika između maksimuma i minimalnih vrednosti nije viša od približno 3 puta. Nakon intramuskularnog davanja, ukupna količina leka koji dospe u cirkulaciju je dozno proporcionalna u okviru raspona 50 mg –500 mg.

Distribucija

Raspodela fulvestranta je brza i obimna. Volumen distribucije u stanju ravnoteže (Vdss) je velik i ima vrednost 3-5 L/kg, što govori u prilog prevashodnoj distribuciji u ekstravaskularni prostor. Oko 99% fulvestranta je vezano za proteine plazme. Lipoproteini vrlo male gustine (VLDL), lipoproteini male gustine (LDL) i lipoproteini visoke gustine (HDL) su glavna mesta vezivanja. Stoga nisu rađena ispitivanja kompeticije sa drugim jedinjenjima pri vezivanju za proteine plazme, niti je ispitivana uloga globulina na koji se vezuju seksualni hormoni (SHBG) u ovom pogledu.

Metabolizam

Metabolički putevi fulvestranta nisu u potpunosti sagledani i definisani, ali je za očekivati da uključuju kombinaciju nekolicine biotransformacionih mehanizama karakterističnih za endogene steroide. Identifikovani metaboliti (uključujući 17-ketonske, sulfonske, 3-sulfatne i 3- i 17-glukuroidne metabolite), u laboratorijskim ispitivanjima (antiestrogeni moedeli) pokazali manje ili slično farmakološki aktivnim kao i fulvestrant. U ispitivanjima na kulturama tkiva humanih hepatičnih ćelija, kao i sa rekombinovanim humanim enzimima, pokazano je da je CYP 3A4 jedini P450 izoenzim uključen u oksidaciju fulvestranta, mada izgleda da su metabolički putevi van sistema P 450 predominantni u in vivo uslovima. In vitro ispitivanja su nadalje pokazala da fulvestrant ne inhibira CYP450 izoenzime.

Eliminacija

Osnovni putevi eliminacije su metabolički, a razgradni produkti se gotovo u celini izlučuju fecesom. Manje od 1% date doze eliminiše se urinom. Klirens fulvestranta je visok, 11 ± 1,7 mL/min/kg, što sugeriše prevashodnu aktivnost jetre u procesima njegove biotransformacije. Terminalno poluvreme eliminacije (t ½) nakon intramuskularne aplikacije je diktiran tempom brzine resorpcije i procenjeno je da iznosi 50 dana.

Posebne populacije

Tokom kliničkih studija 3. faze, na bazi analize dobijenih farmakokinetičkih parametara, nisu ustanovljene značajne razlike u farmakokinetičkom profilu koje bi se mogle dovesti u vezu sa godinama života (33-89 godina), telesnom masom (40-127 kg) ili rasnom pripadnošću.

Oštećenje funkcije bubrega

Blaga do umereno teška insuficijencija bubrega ne utiče, u kliničkom pogledu, značajnije na farmakokinetičko ponašanje fulvestranta.

Oštećenje funkcije jetre

Farmakokinetički profil fulvestranta, nakon jednokratne aplikacije leka u kliničkoj studiji, ispitan je kod žena sa blagom do umerenom cirozom jetre (stepeni A i B po Child-Pugh kategorizaciji). Primenjena je visoka doza leka intramuskularnom injekcijom kraćeg trajanja. Kod žena sa oštećenjem jetre došlo je do povećanja PIK od približno 2.5 puta u odnosu na zdrave ispitanike. Očekuje se da će pacijentkinje koje su primile Faslodex dobro podneti ovaj nivo izloženosti. Nisu ocenjene žene sa teškim oštećenjem (Child-Pugh stadijum C).

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika fulvestranta je ispitivana u kliničkoj studiji kod 30 devojčica sa progresivnim prevremenim pubertetom povezanim sa McCune Albright sindromom (videti odeljak 5.1). Pacijentkinje su imale 1 do 8 godina i primale su fulvestrant intramuskularno u dozi od 4 mg/kg mesečno. Srednje vrednosti (standardna devijacija) minimalnih koncentracija u ravnotežnom stanju (cmin/ss) iznosila je 4,2 (0,9) ng/mL, a vrednosti PIKss 3680 (1020) ng*hr/mL. Iako su podaci ograničeni, izgleda da su koncentracije fulvestranta u ravnotežnom stanju kod dece konzistentne sa onima kod odraslih.

Akutna toksičnost fulvestranta je niska.

U eksperimentalnim ispitivanjima na životinjama, ponavljane doze leka Faslodex i drugih formulacija koje sadrže fulvestrant, dobro su podnošene. Lokalne reakcije na mestu aplikacije, uključujući miozitis i granulomatozu, pripisivane su pomoćnim materijama u rastvoru, ali je kod kunića ustanovljeno intenziviranje miozitisa pod uticajem fulvestranta (u poređenju sa injekcijama fiziološkog rastvora). Pri toksikološkim ispitivanjima na pacovima i psima, u kojima su životinjama ordinirane višekratne doze fulvestranta, svi efekti su pripisani njegovom antiestrogenom potencijalu, u prvom redu delovanje na ženske reproduktivne organe ali i na tkiva koja su osetljiva na delovanje hormona kod oba pola. Kod nekih pasa primećen je arteritis različitih tkiva posle hroničnog doziranja u trajanju od 12 meseci.

Tokom peroralnog i intravenskog davanja psima, na kardiovaskularnom sistemu opisane su elevacije ST segmenta u EKG-u (per os) i sinusni srčani arest (kod jednog psa pri i.v. aplikaciji). Ovo se desilo pri dozama koje višestruko prevazilaze terapijske kod ljudi (Cmax > 15 puta), pa teško da može biti od kliničkog značaja u realnim terapijskim uslovima.

Fulvestrant ne poseduje genotoksični potencijal.

Efekti na reprodukciju i embrio/fetalni razvoj, pri dozama približnim onim koje se koriste u humanoj medicini, bili su karakteristični za jedinjenja sa antiestrogenim potencijalom. U pacova je opisano reverzibilno sniženje fertiliteta ženki, smanjenje embrionalnog preživljavanja, distocija, kao i povećana učestalost javljanja fetalnih abnormalnosti (uključujući fleksure tarzusa). Kod kunića je pri davanju fulvestranta dolazilo do pobačaja, a registrovani su i uvećanje mase placente i post-implantaciona uginuća fetusa. Kod okota su zapažene malformacije na skeletu, u prvom redu karlice i 27 presakralnog pršljena.

Onkogeni potencijal leka Faslodex, koji je pacovima ordiniran i.m. tokom 2 godine, manifestovao se u ženki povećanom učestalošću benignih ovarijalnih tumora granuloznih ćelija pri najvišim dozama (10 mg/pacovu/15 dana). Kod mužjaka češće su javljali tumori Leydigovih ćelija testisa.

U studiji koja je trajala dve godine i ispitivala onkogeni potencijal kod miševa (dnevna primena per os), došlo je do povećane incidence tumora funkcionalnog tkiva jajnika (benignih i malignih) prilikom primene doza između 150 i 500 mg/kg dnevno. Pri nivoima bez efekta, sistemska izloženost leku (PIK) je kod pacova bila veća od očekivane izloženosti leku kod ljudi, oko 1,5 puta za ženski pol i oko 0,8 puta za muški pol, a kod miševa je bila oko 0,8 puta veća od očekivane izloženosti leku kod ljudi, nezavisno od pola. Indukcija ovih tumora je u skladu sa promenom nivoa gonadotropina uzrokovanog poremećajem endokrine povratne sprege koji izazivaju antiestrogeni. Smatra se da dobijeni nalazi nemaju značaj tokom terapijske primene fulvestranta kod žena u postmenopauzi koje imaju uznapredovali karcinom dojke.

Procena rizika za okolinu

Studije procene rizika za okolinu pokazale su da fulvestrant može potencijalno imati neželjene efekte na vodene sisteme (videte odeljak 6.6).

Etanol 96%, Benzilalkohol Benzilbenzoat

Ricinusovo ulje, prečišćeno

Budući da kompatibilnost nije ispitivana do sada, fulvestrant ne treba mešati sa drugim lekovima.

4 godine.

Lek čuvati na temperaturi od 2 do 8ºC (u frižideru), u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Unutrašnje pakovanje je špric od providnog, neutralnog stakla (tip 1), koji sadrži 5 mL rastvora za injekciju.

Gumeni zatvarač prema klipu je sive boje (bromobutil guma sa slojem ETFE sa unutrašnje strane, zatvarač je silikonizovan).

Spoljne pakovanje predstavlja složiva kartonska kutija u kojoj je smešten nosač sa špricem i iglom i Upustvom za lek. Pakovanje sadrži i sigurnosnu iglu (BD SafetyGlide).

Instrukcije za upotrebu

Injekciju primenite u skladu sa lokalnim vodičima za primenu intramuskularnih injekcija velike zapremine.

NAPOMENA: Zbog blizine ishijadičnog nerva, poseban oprez je potreban ako se lek Faslodex primenjuje na dorzoglutealnom mestu injektovanja. (videti odeljak 4.4)

Upozorenje – Sigurnosna igla (Becton Dickinson SafetyGlideTM Zaštitna Hipodermička Igla) se pre upotrebe ne steriliše u autoklavu. Ruke uvek moraju biti iza igle, uvek pri upotrebi i odlaganju igle.

Upotreba šprica:

• Izvaditi cilindar šprica i proveriti nema oštećenja.
• Skinuti spoljašnje pakovanje sigurnosne igle (SafetyGlide).
• Rastvori za parenteralnu primenu moraju biti vizuelno provereni na prisustvo čestica i promenu boje rastvora pre primene.
• Uhvatiti špric za rebrasti deo (C) i držati ga uspravno. Drugom rukom uhvatiti zatvarač (A) i pažljivo ga pomerati napred i nazad sve dok se ne odvoji i može biti otklonjen, ne okretati zatvarač (Videti sliku 1.).

Slika 1.

• Ukloniti zatvarač (A) pokretom na gore. Kako bi se očuvala sterilnost, ne dodirujte vrh šprica (B) (videti sliku 2.).

Slika 2.

• Spojiti sigurnosnu iglu sa Luer-lok i okretanjem je čvrsto fiksirajte (videti sliku 3)
• Proverite da je igla fiksirana sa Luer konektorom pre nego što je pomerite iz vertikalnog položaja.
• Skinuti zaštitni omotač sa igle (u pravcu igle), kako bi se izbeglo oštećenje vrha igle.
• Preneti napunjeni špric na mesto primene.
• Uklonite kapicu sa igle.
• Uklonite višak vazduha iz šprica.

Slika 3.

• Primenite intramuskularno, lagano (1-2 minuta/injekciji) u sedalni predeo glutealnog mišića. Pogodnije je za pacijenta, da se igla orijentiše pre primene kao na slici 4.

Slika 4.

• Odmah nakon primene injekcije, aktivirajte sistem za zaštitu igle tako što ćete polužni krak pogurati do kraja napred dok vrh igle ne bude u potpunosti prekriven (Videti sliku 5.).

NAPOMENA: Aktivirajte injekciju podalje od sebe i drugih osoba. Sačekajte da čujete klik i vizuelno proverite da li je vrh igle u potpunosti prekriven.

Slika 5.

Odlaganje

Napunjeni špric namenjen je isključivo za jednokratnu primenu.

Ovaj lek može predstavljati rizik po vodenu sredinu.Neiskorišteni lek i otpadni materijal treba odlagati u skladu sa lokalnim propisima (videti odeljak 5.3).

Faslodex sadrži aktivnu supstancu koja se zove fulvestrant, koja pripada grupi blokatora estrogena. Estrogeni, tip ženskih polnih hormona, mogu u nekim slučajevima stimulisati rast karcinoma dojke.

Faslodex se koristi na jedan od sledećih nacina:

• samostalno, za lečenje žena nakon menopauze koje imaju karcinom dojke koji se zove estrogen receptor pozitivan karcinom dojke koji je uznapredovao lokalno ili u druge delove tela (metastatski), ili
• u kombinacji sa palbociklibom za lečenje vrste karcinoma dojke koji se zove hormon receptor pozitivan, humani epidermalni faktor rasta receptor 2 negativan karcinom dojke koji je uznapredovao lokalno ili u druge delove tela (metastatski). Žene koje nisu u menopauzi će biti lečene i lekom koji se naziva agonist hormona za oslobađanje luteinizirajućeg hormona (LHRH).

Kada se lek Faslodex koristi u kombinacji sa palbociklibom, važno je da pročitate uputstvo za lek palbociklib. Ako imate pitanja u vezi palbocikliba, pitajte svog lekara.

• ako ste preosetljivi (alergični) na fulvestrant ili neku od pomoćnih materija u sastavu injekcija (navedeno u odeljku 6)
• ako ste trudni ili dojite,
• ako imate značajno smanjenu (oštećenu) funkciju jetre.

Upozorenja i mere opreza

Pre nego počnete da koristite lek Faslodex, svoga lekara morate obavestiti:

• ako imate probleme u radu bubrega ili jetre,
• ako imate smanjen broj krvnih pločica (trombocita, koji pomažu zgrušavanje krvi), ili ako imate bolesti sa većom sklonošću ka krvarenjima,
• ako imate bilo kakav problem sa brzinom zgrušavanja krvi,
• ako imate smanjenu gustinu mase kostiju (osteoporoza),
• ukoliko imate problema sa alkoholizmom.

Deca i adolescenti

Primena leka Faslodex nije indikovana kod dece i adolescenata ispod 18 godina starosti.

Drugi lekovi i Faslodex

Molimo Vas da Vašeg lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta obavestite ako koristite ili ste nedavno koristili bilo koji drugi lek. Posebno je važno da obavestite svog lekara ukoliko koristite antikoagulantne lekove (lekove za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka).

Trudnoća i dojenje

Lek Faslodex ne smete koristiti ako ste trudni. Ukoliko možete da zatrudnite, morate koristiti efikasne kontraceptivne metode dok ste na terapiji lekom Faslodex.

Ne smete dojiti dok ste na terapiji lekom Faslodex.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Faslodex ne utiče na Vašu sposobnost da upravljate motornim vozilima ili rukujete mašinama. Međutim, ako se osećate umorno tokom lečenja izbegavajte vožnju ili korišćenje opasnih mašina.

Lek Faslodex sadrži alkohol

Faslodex sadrži 10% m/v alkohola, što odgovara 500 mg po dozi, što je jednako količini od 10 mL piva ili 4 mL vina po dozi.

To može štetno uticati na pacijente koji pate od alkoholizma, a treba da se uzme u obzir i kod žena koje su trudne ili doje, dece i visokorizičnih grupa pacijenata, kao što su pacijenti sa bolešću jetre ili epilepsijom.

Jedna injekcija leka Faslodex sadrži 500 mg benzil alkohola, što odgovara količini od 100mg/mL. Benzil alkohol može uzrokovati alergijske reakcije.

Jedna injekcija leka Faslodex sadrži 750 mg benzil benzoata, što odgovara količini od 150mg/mL.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza je 500 mg fulvestranta (dve injekcije od 250mg/5 mL) koja se daje jednom mesečno sa dodatnom dozom od 500 mg koja se daje 2 nedelje posle inicijalne (prve) doze.

Lekar ili medicinska sestra će Vam dati lek Faslodex kao sporu intramuskularnu injekciju, po jednu u svaki glutealni mišić (debelo meso).

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Možda će Vam trebati hitna medicinska pomoć ukoliko dođe do nekog od sledećih neželjenih dejstava:

• Alergijske reakcije (reakcije preosetljivosti), uključujući oticanje lica, usana, jezika i/ili grla što mogu biti znaci anafilaktičkih reakcija
• Tromboembolizam (povećan rizik od stvaranja krvnih ugrušaka)*
• Upala jetre (hepatitis)
• Oštećenje funkcije jetre

Obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko primetite neko od sledećih neželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Reakcije na mestu primene kao što su bol i/ili crvenilo
• Porast aktivnosti enzima jetre (u analizama krvi)*
• Mučnina
• Slabost, umor*
• Bol u zglobovima ili mišićno-koštani bol
• Navale vrućine
• Osip
• Alergijske reakcije (reakcije preosetljivosti) uključujući oticanje lica, usana, jezika i/ili grla

Sva ostala neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Glavobolja
• Povraćanje, dijareja, ili gubitak apetita*
• Infekcije mokraćnih kanala
• Bol u leđima*
• Povećan nivo bilirubina (žučni pigment koji se proizvodi u jetri)
• Tromboembolizam (veća sklonost ka stvaranju krvnih ugrušaka)*
• Snižen nivo trombocita (trombocitopenija)
• Vaginalno krvarenje
• Bol u donjem delu leđa koji se širi ka jednoj nozi (išijas)
• Iznenadna slabost, utrnulost, peckanje ili gubitak pokretljivosti u nozi, posebno samo s jedne strane tela, nagli problemi s hodom i ravnotežom (periferna neuropatija)

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• Gust, beličast vaginalni sekret i kandidijaza (infekcija)
• Stvaranje modrice i krvarenje na mestu davanja injekcije
• Povećan nivo gama-GT, enzima jetre, u analizama krvi
• Upala jetre (hepatitis)
• Oštećenje funkcije jetre.
• Utrnulost, peckanje i bol
• Anafilaktičke reakcije

*Uključuje neželjene efekte kod kojih se ne može tačno proceniti uticaj leka Faslodex na njihov nastanak, zbog prateće bolesti

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Faslodex posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju, kao i na špricu nakon “Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi od 2 do 8 ºC (u frižideru), u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Zdravstveni radnik je odgovoran za pravilno čuvanje, upotrebu i odlaganje leka Faslodex.

Ovaj lek može prestavljati rizik za vodenu sredinu. Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi

se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je fulvestrant. Svaki napunjeni injekcioni špric (5mL) sadrži 250 mg fulvestranta.
• Pomoćne supstance su etanol 96%, benzilalkohol, benzilbenzoat i ricinusovo ulje prečišćeno.

Kako izgleda lek Faslodex i sadržaj pakovanja

Lek Faslodex je bistar, bezbojan do žut viskozan rastvor, u napunjenom injekcionom špricu, koji sadrži 5 mL rastvora za injekcije. Treba primeniti sadržaj 2 šprica da bi pacijent primio mesečnu preporučenu dozu od 500mg.

Unutrašnje pakovanje je špric od providnog, neutralnog stakla (tip 1), koji sadrži 5 mL rastvora za injekciju.

Gumeni zatvarač prema klipu je sive boje (bromobutil guma sa slojem ETFE sa unutrašnje strane, zatvarač je silikonizovan).

Spoljne pakovanje predstavlja složiva kartonska kutija u kojoj je smešten nosač sa špricem i iglom i Upustvom za lek. Pakovanje sadrži i sigurnosnu iglu (BD SafetyGlide).

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole :

PREDSTAVNIŠTVO ASTRAZENECA UK LIMITED,

Bulevar Vojvode Mišića 15 A, Beograd – Savski venac

Proizvođač:

ASTRAZENECA AB, Švedska, Sodertalje, Global External Sourcing (GES), Astraallen, Gartunaporten (B 674:5)

ASTRAZENECA UK LIMITED, Velika

Britanija, Macclesfield, Silk Road Business

-Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-04779-18-001 od 25.10.2019.

Sledeće informacije namenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Faslodex 500 mg (2 x 250mg/5 mL rastvora za injekciju) treba primeniti pomoću dva napunjena šprica, videti Odeljak 3.

Uputstvo za primenu

Upozorenje – nemojte autoklavirati sigurnosnu iglu (BD SafetyGlide Zaštitna Hipodermička Igla) pre primene. Ruke se moraju nalaziti ispod vrha igle za vreme rukovanja iglom i odlaganja igle.

Upotreba šprica:

• Izvadite stakleni špric i proverite da cilindar šprica nije oštećen.
• Skinuti spoljašnje pakovanje sigurnosne igle (SafetyGlide).
• Pre primene, potrebno je pregledati rastvor da ne sadrži vidljive čestice i da nije promenio boju.
• Uhvatiti špric za rebrasti deo (C) i držati ga uspravno. Drugom rukom uhvatiti zatvarač (A) i pažljivo ga pomerati napred i nazad sve dok se ne odvoji i može biti otklonjen, ne okretati zatvarač. (Videti Sliku 1).

Slika 1.

• Ukloniti zatvarač (A) pokretom na gore. Kako bi se očuvala sterilnost, ne dodirujte vrh šprica (B) (videti sliku 2.).

Slika 2.

• Spojiti sigurnosnu iglu sa Luer-Lok i (Videti sliku 2.) okretanjem je čvrsto fiksirajte (videti sliku 3).
• Proverite da je igla fiksirana sa Luer konektorom pre nego što je pomerite iz vertikalnog položaja.
• Skinuti zaštitni omotač sa igle (u pravcu igle), kako bi se izbeglo oštećenje vrha igle.
• Preneti napunjeni špric na mesto primene.
• Uklonite kapicu sa igle.
• Uklonite višak vazduha iz šprica.

Slika 3

• Primenite intramuskularno, lagano (1-2 minuta/injekciji) u sedalni predeo glutealnog mišića. Pogodnije je za pacijenta, da se igla orijentiše pre primene kao na slici 4.

Slika 4

• Odmah nakon primene injekcije, aktivirajte sistem za zaštitu igle tako što ćete polužni krak pogurati do kraja napred dok vrh igle ne bude u potpunosti prekriven (Videti sliku 5.).
• NAPOMENA: Aktivirajte mehanizam s iglom okrenutom od sebe i drugih. Morate čuti klik te zatim pregledati je li vrh igle potpuno pokriven.

Slika 5

Odlaganje:

Napunjeni špric namenjen je isključivo za jednokratnu primenu.

Ovaj lek može predstavljati rizik po vodenu sredinu. Neiskorišteni lek i otpadni materijal treba odlagati u skladu sa lokalnim propisima