Nolpaza® 20mg gastrorezistentna tableta

Odrasli i adolescenti od 12 godina i stariji:

- Simptomatska gastroezofagealna refluksna bolest.

- Dugotrajno lečenje i prevencija relapsa refluksnog ezofagitisa.

Odrasli:

- Prevencija gastroduodenalnih ulkusa uzrokovanih primenom neselektivnih nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL) kod rizičnih grupa pacijenata kod kojih je neophodna kontinuitrana NSAIL terapija (videti odeljak 4.4).

Preporučeno doziranje

Odrasli i adolescenti od 12 godina i stariji:

Simptomatska gastro ezofagealna refluksna bolest

Preporučena oralna doza je jedna gastrorezistentna tableta pantoprazola 20 mg dnevno. Olakšanje simptoma se uglavnom postiže tokom 2 do 4 nedelje. Ukoliko ovo vreme nije dovoljno, izlečenje se postiže tokom naredne 4 nedelje. Kada se simptomi povuku kontrola ponovnog javljanja simptoma može se sprovoditi uzimanjem 20 mg dnevno, po potrebi. Ako se adekvatna kontrola simptoma ne može postići terapijom po potrebi, treba uzeti u obzir prelazak na kontinuiranu terapiju.

Dugotrajna terapija i prevencija relapsa refluksnog ezofagitisa

1 od 11

Za dugotrajnu terapiju, preporučuje se doza održavanja od 20 mg pantoprazola, koja se, u slučaju relapsa, može povećati na 40 mg pantoprazola dnevno. Nakon oporavka odrekurentne epizode, doza se ponovo može smanjiti na 20 mg pantoprazola dnevno.

Odrasli:

Prevencija gastroduodenalnih ulkusa uzrokovanih primenom neselektivnih nesteroidnih antiinflamatornih lekova kod rizičnih grupa pacijenata kod kojih je neophodna kontinuirana NSAIL terapija.

Preporučena oralna doza pantoprazola je 20 mg dnevno.

Posebne kategorije pacijenata

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre:

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre ne sme se primeniti doza veća od 20 mg pantoprazola na dan (videti odeljak 4.4).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega:

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 5.2).

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata (videti odeljak 5.2).

Deca uzrasta mlađeg od12 godina:

Usled ograničenih podataka o efikasnosti i bezbednosti leka, ne preporučuje se primena leka Nolpaza 20 mg kod dece uzrasta ispod 12 godina (videti odeljak 5.2).

Način primene: Oralna primena.

Gastrorezistentne tablete ne treba žvakati niti lomiti, treba ih progutati cele sa malo tečnosti 1 sat pre obroka.

Preosetljivost na aktivnu supstancu, supstituisanebenzimidazoleilibilo koju od pomoćnihsupstanci navedenih u odeljku 6.1.

Oštećenje funkcije jetre

Kodpacijenata sa teškimoštećenjemfunkcije jetre, potrebno je redovno pratiti vrednosti enzima jetre u toku terapije pantoprazolom, posebno pri dugotrajnoj primeni. Uslučaju porasta enzima jetre, ovu terapiju treba prekinuti(videtiodeljak4.2).

Istovremena primena sa lekovima NSAIL grupe

Upotreba leka Nolpaza od 20 mg kao prevencija kod gastroduodenalnog ulkusa koji može nastati usled primene neselektivnih nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL) treba da bude ograničena na upotrebu kod pacijenata koji moraju konstantno da budu na terapiji NSAIL i imaju povećan rizik od nastanka gastrointestinalnih komplikacija. Povećan rizik treba proceniti prema individualnim faktorima rizika kao što su npr. starije životno doba (>65 godina), anamnestički podaci o ranijim gastroduodenalnim ulkusima ili krvarenje iz gornjih partija digestivnog trakta.

2 od 11

Gastrični malignitet

Simptomatski odgovor na terapiju pantoprazolom može da maskira simptome gastričnog maligniteta i može da odloži postavljanje dijagnoze. U prisustvu bilo kojih simptoma upozorenja (npr. značajan, neželjeni gubitak telesne mase, ponavljano povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i u slučaju sumnje na gastričniulkus ili njegovo prisustvo, potrebno je isključiti malignitet.

Akoi pored adekvatne terapije simptomi i dalje postoje, potrebno je izvršiti dodatna ispitivanja.

Istovremena primena sa inhibitorima HIV proteaze

Ne preporučuje se istovremena primena inhibitora protonske pumpe sa inhibitorima HIV proteaze, čija resporpcija zavisi od pH vrednosti u želucu, kao što je atazanavir, jer može doći do značajnog smanjenja bioraspoloživosti ovih lekova (videti odeljak 4.5).

Uticaj na resorpciju vitamina B12

Pantoprazol, kao i svi drugi lekovi koji blokiraju stvaranje želudačne kiseline mogu dovesti do smanjenja resorpcije vitamina B12 (cijanokobalamin) kao posledice hipo- ili ahloridrije. Ovo treba uzeti u obzir naročito tokom dugotrajne terapije kod pacijenata sa smanjenim rezervama vitamina B12 ili kod pacijenata koji imaju posebne faktore rizika za nastanak malapsorpcije vitamina B12 ili ako se pojave odgovarajući klinički simptomi.

Dugotrajna terapija

Pacijenti na dugotrajnoj terapiji, posebno dužoj od jedne godine, treba da su pod redovnim nadzorom Gastrointestinalne infekcije prouzrokovane bakterijama

Terapija lekom Nolpaza može da dovede do nešto povećanogrizika od nastanka gastrointestinalnihinfekcija izazvanihbakterijama kao što su Salmonella, Campylobacter iC. difficile.

Hipomagnezemija

Kod pacijenata koji su lečeni inhibitorima protonske pumpe (PPI) kao što je pantoprazol tokom najmanje tri meseca u većini slučajeva tokom godinu dana, prijavljena je teška hipomagnezemija. Mogu se javiti ozbiljne manifestacije hipomagnezemije kao što su umor, grčevi, delirijum, konvulzije, vrtoglavica i ventrikularna aritmija, ali u početku mogu biti prikriveni i zato se mogu lako prevideti. Kod većine ovih pacijenata hipomagnezemija se povlači nakon primene magnezijuma i prekida terapije IPP.

Kada se očekuje da će pacijent biti na dugotrajnoj terapiji ili kada se IPP primenjuju sa digoksinom ili drugim lekovima koji mogu prouzrokovati hipomagnezemiju (npr. diuretici), zdravstveni radnik treba da razmotri merenje nivoa magnezijuma pre početka terapije IPP i periodično u toku terapije.

Frakture kostiju

Inhibitori protonske pumpe, naročito ako seprimenjuju u visokim dozama i i tokom dužeg vremenskog perioda (više od 1 godine), mogu umereno da povećaju rizik od frakturekuka, ručnog zgloba i kičme, pretežno kod starijih osoba ili i u prisustvu drugih poznatih faktora rizika. Opservacione studije ukazuju da primena IPP mogu povećati ukupni rizik od fraktura za 10–40%. Ovo povećanje može biti posledica i drugih faktora rizika. Pacijenti sa povećanim rizikom od osteoporoze zahtevaju posebnu negu u skladu sa važećim kliničkim vodičima i uz obezbeđenje odgovarajućeg unosa vitamina D i kalcijuma.

Subakutni kutani lupus erythematosus (SCLE)

Primena inhibitora protonske pumpe je povezana sa veoma retkim slučajevima SCLE. Ukoliko se pojave lezije, naročito na regijama kože izloženim sunčevim zracima, i ukoliko pojavu ovih simptoma prati i artralgija, pacijent treba odmah da potraži medicinsku pomoć, dok bi lekar trebalo da razmotri prekid primeneleka Nolpaza. SCLE nakon prethodne terapijeinhibitorima protonske pumpe može povećati rizik od kasnijeg ispoljavanja SCLE prilikom primene drugih inhibitora protonske pumpe.

Interferencija sa laboratorijskimtestovima

3 od 11

Povećana vrednost hromogranina A (CgA) može da utiče na ispitivanje prisustva neuroendokrinihtumora. Da bi se ovo izbeglo, terapiju lekom Nolpaza treba obustaviti najmanje 5 dana pre određivanja vrednosti CgA (videti odeljak 5.1). Ako se nakon početnog određivanja koncentracije CgA i gastrina ne vratena referentne vrednosti, potrebno je ponoviti analizu 14 dana nakon prestanka primene inhibitora protonske pumpe.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lek Nolpaza sadrži sorbitol (E420). Pacijenti sa retkim naslednimoboljenjem intolerancije na fruktozu ne smeju koristiti ovaj lek.

Lekovi sa pHzavisnomapsorpcionom farmakokinetikom

Usledizraženei dugotrajne inhibicijesekreciježeludačne kiseline, pantoprazol može da interferira sa apsorpcijomlekova čija oralna raspoloživost zavisiod pH vrednostiželudačnogsadržaja, npr. nekiazolni antimikotici kaoštosu ketokonazol, itrakonazol, posakonazoli ostalilekovikaoštoje erlotinib.

InhibitoriHIVproteaze

Nepreporučujese istovremena primena pantoprazola sa inhibitorima HIVproteaze, čija resporpcija zavisi od pH vrednostiu želucu, kaoštojeatazanavir, jer može doćidoznačajnogsmanjenja bioraspoloživostiovih lekova (videti odeljak4.4).

Akoseproceni da jeistovremena primena inhibitora protonskepumpe iinhibitora HIVproteazeneizbežna, preporučujesepažljivokliničkopraćenje (npr. virusnogopterećenja, engl virus load). Dozu pantoprazola od 20 mgdnevno netreba prekoračiti. Možda ćebitipotrebnoprilagođavanje doze inhibitora HIVproteaze.

Kumarinskiantikoagulansi(fenprokumonilivarfarin)

Istovremena primena pantoprazola sa varfarinomilifenprokumonomnijeuticala na farmakokinetiku varfarina, fenprokumona iliINR. Međutimprijavljenisu slučajevipovećanogINRa iprotrombinskog vremena kodpacijenata kojisu istovremeno koristiliinhibitor protonskepumpe ivarfarinilifenprokumon. PovećanjeINR-a iprotrombinskogvremena može dovestidoabnormalnogkrvarenja, čakismrti. Zbogtoga se kodpacijenata kojisu na terapijipantoprazolomivarfarinomilifenprokumonompreporučujepraćenje povećanja INR-a iprotrombinskog vremena.

Metotreksat

Prijavljenoje da istovremena primena visokihdoza metotreksata (npr. 300 mg) i inhibitora protonskepumpe dovodi dopovećanja nivoa metotreksata kodpojedinih pacijenata. Zbogtoga je kodterapija kojezahtevaju primenu visokihdoza metotreksata, npr. kod terapije kancera ipsorijaza, potrebnorazmotritiprivremeni prekidterapijepantoprazolom.

Ostale studije interakcija

Pantoprazol se intenzivno metaboliše u jetri putem sistema enzima citohroma P450. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 i ostalih metaboličkih puteva uključujući i oksidaciju putem CYP 3A4.

Studije interakcije sa lekovima koji se takođe metabolišu ovim putevima, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi koji sadrže levonogestrel i etinilestradiol nisu pokazale klinički značajne interakcije.

Ne mogu se isključiti interakcije pantoprazola i drugih lekova ili jedinjenja, kojise metabolišu putem ovog enzimskog sistema.

Rezultati opsežnih studija interakcija pokazale su da pantoprazol ne utiče na metabolizam aktivnih supstanci koje se metabolišu putem CYP1A2 (kao što su kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam, diklofenak,

4 od 11

naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što je etanol) i ne remeti resorpciju digoksina povezanu sa P-glikoproteinom.

Nema interakcija tokom istovremene upotrebe sa antacidima.

Takođe su sprovedene studije u kojima je istovremeno primenjivan pantoprazol sa odgovarajućim antibioticima (klaritromicin, metronidazol, amoksicilin). Nisu utvrđene klinički značajne interakcije.

Lekovi koji inhibiraju/indukuju CYP2C19:

CYP2C19 inhibitori, kao što je fluvoksamin, mogu da povećaju sistemsku izloženost pantoprazolu. Potrebno je razmotriti smanjenje doze leka kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji visokim dozama pantoprazola ili kod pacijenata sa oštećenom funkcijomjetre.

CYP2C19 i CYP3A4 induktori, kao što su rifampicin i kantarion (Hypericum perforatum) mogu da smanje koncentraciju inhibitora protonske pumpeu plazmi, koji se metabolišu posredstvom ovih enzima.

Trudnoća

Ograničen broj podataka kod trudnica (između 300-1000 ishoda trudnoće) ukazuju da pantoprazol nema malformativnu ilifeto/neonatalnu toksičnost.

Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Kao mera opreza, poželjno je izbegavatiprimenu leka Nolpaza.

Dojenje

Studije na životinjama pokazale su da se pantoprazol izlučuje putem mleka. Nema dovoljno podataka o izlučivanju pantoprazola u ljudsko mleko , ali postoji izveštaj i o ekskreciji u mleko kod žena. Rizik po novorođenče/odojče se ne može isključiti. Zbog toga odluku o prekidu dojenja ili prekidu/uzdržavanju od terapije pantoprazolom treba donetiuzimajući u obzir korist dojenja za dete ikorist primene terapije kod žene.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala da primena pantoprazola ima uticaja na plodnost (videti odeljak 5.3).

Pantoprazol nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Mogu se javiti neželjena dejstva leka poput vrtoglavice i poremećaja vida (videti odeljak 4.8). U slučaju pojave ovih neželjenih reakcija, pacijenti ne smeju upravljati motornim vozilom nitirukovati mašinama.

Kod približno5% pacijenata mogu se očekivati neželjene reakcije. Najčešće zabeležene neželjenereakcijesu dijareja i glavobolja, a obe ove reakcije javljaju se kod približno1% pacijenata.

U tabeli u nastavku, neželjene reakcije na pantoprazol prikazane su prema sledećoj klasifikaciji učestalosti:

- veoma često(≥ 1/10),

- često(≥ 1/100 do < 1/10),

- povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), - retko(≥ 1/10000 do < 1/1000),

- veoma retko(< 1/10000),

- nepoznato(ne može se proceniti na osnovu dostupnihpodataka).

5 od 11

U postmarketinškom praćenju nije moguće za sva prijavljena neželjene reakcije primeniti definisanu učestalost, te su ona svrstana u kolonu Nepoznato.

Unutar svake grupe po učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 1. Neželjene reakcije na pantoprazol u kliničkim studijama i postmarketinškom praćenju

6 od 11

1 Hipokalcijemija je povezana sa hipomagnezijemijom 2 Mišićni spazam je posledica elektrolitnog disbalansa

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)1139 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi

7 od 11

Nema poznatihsimptoma predoziranja kodljudi.

Sistemska izloženost dozi od240 mgprimenjene intravenskimputemtokom2 minuta dobro jetolerisana. S obziromna toda sepantoprazolu velikomprocentu vezujeza proteineplazme, ne eliminišese lako dijalizom.

Uslučaju predoziranja sa kliničkimznacima intoksikacije, osimsimptomatskeisuportivneterapije, ne mogu se datidrugespecifičnepreporuke kodpredoziranja pantoprazolom.

Farmakoterapijskagrupa: Lekovi za poremećaje aciditeta; Inhibitoriprotonskepumpe

ATC šifra: A02BC02

Mehanizam dejstva

Pantoprazoljesupstituisanibenzimidazol kojiinhibira sekreciju hlorovodonične kiselineu želucu delujući na protonsku pumpu u parijetalnimćelijama želuca.

Pantoprazolsepretvara uaktivni obliku kiselojsredini u parijetalnimćelijama gde inhibira H+, K+-ATP-azu enzim, tj. finalnu fazu u stvaranju hlorovodonične kiselineu želucu.

Inhibicija je doznozavisna idelujei na bazalnu ina stimulisanu sekreciju kiseline. Kodvećinepacijenata, gubitaksimptoma sepostižeza dve nedelje. Kaoisa drugiminhibitorima protonskepumpe iinhibitorima H2 receptora, pantoprazoldovodi dosmanjene kiselostiu želucu, a samimtimidopovećanja gastrina kojeje proporcionalnosmanjenju kiselosti. Porast gastrina jereverzibilan. Sobziromna toda sepantoprazolvezuje za enzime distalnood nivoa ćelijskihreceptora, on može da inhibira sekreciju hlorovodoničnekiseline nezavisno odstimulacijeostalimsupstancama (acetilholin, histamin, gastrin). Efekat jeistibilo da selek primenjuje oralnimiliintravenskimputem.

Farmakodinamski efekti

Vrednostigastrina natašterastu poddejstvompantoprazola. Prikratkotrajnojupotrebi, u većinislučajeva vrednostigastrina neprelaze gornju granicu normalnih vrednosti. Za vreme dugotrajneterapije, vrednosti gastrina seu većinislučajeva udvostručuju. Međutim, izrazitiporastsejavlja samou izolovanim slučajevima. Kaorezultat toga, blagodoumerenopovećanjebroja specifičnih endokrinihćelija (ECL) želuca jeuočenou retkimslučajevima za vreme dugotrajneterapije(jednostavna doadenomatoidna hiperplazija). Međutim, na osnovu dosadsprovedenihstudija, formiranje karcinoidnihprekursora (atipična hiperplazija) ili gastričnihkarcinoida kojisu zabeleženiu eksperimentima na životinjama (videtiodeljak5.3), nisu zabeleženi kodljudi.

Prema rezultatima istraživanja na životinjama, kod dugotrajneprimenepantoprazola utrajanju dužem od jedne godine, ne možesepotpunoisključitiuticajna endokrineparametretireoidnežlezde.

Tokom primene antisekretornih lekova, koncentracija gastrina u serumu se povećava kao odgovor na smanjenje sekrecije želudačne kiseline. Takođe zbog smanjenja želudačne kiselosti dolazi do povećanja nivoa CgA. Povećani nivoi CgA mogu da utiču na laboratorijskaispitivanja prisustva neuroendokrinih tumora.

Dostupni objavljeni dokazi ukazuju na to da je potrebno obustaviti primenu inhibitora protonske pumpe između 5 dana i 2 nedelje pre određivanja nivoa CgA. Ovaj prekid omogućava da se nivoCgA, koji može bitipovećanusled lečenja inhibitorima protonske pumpe, vratiu okvirereferentnih vrednosti.

8 od 11

Resorpcija

Pantoprazolsebrzoresorbuje. Čakinakonjedne doze od20 mgpantoprazola, postižese maksimalna koncentracija aktivnesupstanceu plazmi. Uproseku, maksimalne koncentracijeu serumu odpribližno1-1,5 mikrograma /mL postižu setokom2-2,5 sata nakonprimene dozei ostaju konstantnečak inakonvišestrukog doziranja. Farmakokinetika sene menja nakonjednogili višestrukog doziranja. Udoznomopsegu od10 mg do80 mg, plazma kinetika pantoprazola jelinearna inakonoralne inakon intravenskeprimene. Utvrđenoje da jeapsolutna bioraspoloživost iz gastrorezistentne tabletepribližno77%. Istovremenouzimanjehrane nema uticaja na vrednost PIK (površina ispod krive), maksimalnu koncentraciju u plazmiitime bioraspoloživost. Primena pantoprazola sa hranommože odložitinjegovu resorpciju.

Distribucija

Vezivanje za proteineplazmepantoprazola iznosi98%. Volumen distribucije iznosi približno0,15 L/kg.

Eliminacija

Terminalno poluvreme eliminacije je približno 1 sat i klirens je oko 0,1 L/h/kg. Bilo je nekoliko slučajeva ispitanika sa odloženom eliminacijom.

Zbog specifičnog vezivanja pantoprazola za protonske pumpe parijentalnih ćelija poluvreme eliminacije nije u korelaciji sa mnogo dužim vremenom aktivnosti (inhibicije sekrecije želudačne kiseline).

Eliminacija putem bubrega predstavlja glavni put eliminacije (približno80%) za metabolite pantoprazola, ostatak se eliminiše putem fecesa. Glavni metabolit i u serumu i u urinu je desmetilpantoprazol koji je konjugovan sa sulfatima. Poluvreme eliminacije glavnog metabolita (približno1,5 sat) nije mnogo duže od pantoprazola.

Karakteristike kod pacijenata/posebne grupe ispitanika

Slabi metabolizeri

Približno 3% populacije Evropljana ima smanjenu funkciju enzima CYP2C 19 i oni se nazivaju slabi metabolizeri. Kod ovih osoba metabolizam pantoprazola je verovatno uglavnom katalizovan enzimom CYP3A4. Nakon primene jedne dozepantoprazola od 40 mg, vrednost PIK pantoprazola bio je približno 6 puta veći kod slabih metabolizera nego kod osoba sa očuvanom funkcijom enzima CYP2Cl9 (ekstenzivni

metabolizeri). Srednja vrednost maksimalnih koncentracija u plazmi bila je povećana za približno 60%. Ovi

nalazi ne utiču na doziranje pantoprazola.

Oštećenje funkcije bubrega

Ne preporučuje se smanjenje doze kada se pantoprazol primenjuje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (uključujući i pacijente na dijalizi). Kao i kod zdravih ispitanika, poluvreme eliminacije pantoprazola je kratko.

Samo mala količina pantoprazola se može dijalizirati. Iako glavni metabolit ima umereno produženo poluvreme eliminacije (2-3 sata), izlučivanje je i dalje brzo, tako da ne dolazi do akumulacija leka.

Oštećenje funkcijejetre

Iako su kod pacijenata sa cirozom jetre (Child klasa A i B) vrednosti polu-života povećane do između 3 i 6 sati i vrednosti PIK povećane za faktor 3-5, maksimalna plazma koncentracija se samo blago povećava za faktor 1,3, u poređenju sa zdravim ispitanicima.

Stariji pacijenti

Slično tome, blagi porast vrednosti PIK i Cmax kodstarijih osoba u poređenju sa mlađim ispitanicima nije klinički značajan.

Pedijatrijska populacija

9 od 11

Nakon primene jedne oralne doze pantoprazola od 20 mg ili 40 mg kod dece uzrasta od5 do 16 godina, površina ispod krivePIK i Cmax su bili u opsegu odgovarajućih vrednosti kod odraslih.

Nakon primene jedne intravenske doze pantoprazola od 0,8 ili 1,6 mg/kg kod dece uzrasta od2 do 16 godina nije bilo značajne povezanosti između klirensa pantoprazola i starosne dobi ili telesne mase. Vrednost PIK i volumen distribucije bili su u skladu sa podacima dobijenim kod odraslih osoba.

Pretkliničkipodacibazirani na konvencionalnimstudijama obezbednostileka, toksičnostiponavljanihdoza i genotoksičnostineukazuju na posebneštetne efekteleka na ljude.

Udvogodišnjojstudijikarcinogenosti kodpacova, pronađena je neuroendokrina neoplazma. Poredtoga, u predželucu pacova utvrđenjeskvamocelularnipapilom. Pažljivoje ispitan mehanizamkojimsupstituisani benzimidazolidovodedostvaranja gastričnih karcinoida, izaključenoje da jetosekundarna reakcija na izrazitiporast serumskoggastrina kojisejavlja kodpacova tokomhroničneterapije. Udvogodišnjimstudijama, kodpacova iženki miševa jeuočenporast broja tumora jetre, štose objašnjava visokimstepenommetabolizma pantoprazola u jetri.

Ugrupipacova koja jeprimala visokedoze(200 mg/kg) uočenjeblagiporast neoplastičnihpromena tireoidnežlezde.Pojava ovih neoplazmiudružena jesa pantoprazol-indukovanimpromenama u razgradnji tiroksina u jetripacova. Sobziromna toda jeterapijska doza za ljude niska, neočekuju seneželjena dejstva na tireoidnojžlezdi.

Ureproduktivnimstudijama na životinjama, znaciblagefetotoksičnostiuočenisu priprimenidoza većih od 5 mg/kg.

Istraživanjima nisu otkrivenidokazi ooštećenju fertiliteta iliteratogenimefektima.

Kodpacova jeispitivana sposobnost pantoprazola da prodire kroz placentu iutvrđenoje da sepovećava sa napredovanjemtrudnoće. Kaorezultat toga, neposrednopredporođajsu povišene koncentracijepantoprazola kodfetusa.

Pomoćne supstance u jezgru tablete: Manitol (E421);

Krospovidon; Natrijum-karbonat; Sorbitol (E420); Kalcijum-stearat;

Pomoćne supstance u filmu tablete: Hipromeloza (E464); PovidonK25;

Titan-dioksid(E171); Gvožđe(III)-oksid, žuti(E172); Propilenglikol(E1520);

Metakrilna kiselina-etilakrilat kopolimer (1:1), disperzija 30%; Natrijum-laurilsulfat;

Polisorbat 80;

10 od 11

Makrogol 6000; Talk (E553b).

Inkompatibilije nisu poznate.

5 godina.

Čuvatiu originalnompakovanju radizaštiteodvlage.

Unutrašnjepakovanjeleka je blister (OPA/Al/PVC//Al) sa 14 ili15 gastrorezistentnihtableta. Spoljašnjepakovanje leka je složiva kartonska kutija sa 1, 2ili 4 blistera odpo14 gastrorezistentnihtableta (ukupno14, 28 ili56 gastrorezistentnihtableta) ili 2 blistera odpo15 gastrorezistentnihtableta (ukupno30 gastrorezistentnihtableta) iUputstvomza lek.

Ne moraju sve veličine pakovanja biti u prometu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Nolpaza ne smete uzimati:

- ukolikostealergični(preosetljivi) na pantoprazolili na bilo koju od pomoćnnihsupstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),

- ako ste alergični na bilo koji lek iz grupe inhibitora protonske pumpe.

Upozorenjai mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Nolplaza:

- Ukolikoimateteškooboljenje jetre. Molimo Vas da obavestitesvoglekara akoste ikada imali problema sa jetrom. Lekar ćeu tomslučaju mnogočešćeproveravativrednosti Vaših enzima jetreu krvi, naročitoakopantoprazoluzimatetokomdužeg vremenskogperioda. U slučaju porasta enzima jetre terapiju lekom treba prekinuti.

- Ukoliko imate smanjene rezerve ili imate faktore rizika za smanjenje rezervi vitamina B12 i uzimate pantoprazol tokom dužeg vremenskog perioda. Kao i kod primene svih lekova koji smanjuju kiselost želudačnog sadržaja, i pantoprazol može dovesti do smanjene resorpcije vitamina B12.

- Ukoliko morate kontinuirano da uzimate tzv. „nesteroidne antiinflamatorne lekove” (NSAIL) i uzimate pantoprazol, zato što ste pod povećanim rizikom od razvoja komplikacija na želucu i tankom crevu. Bilo koji povećan rizik biće procenjen u skladu sa Vašim individualnim faktorima rizika kao što su Vaše godine (65 godina i stariji), podaci o ranijem čiru na želucu ili dvanaestopalačnom crevu ili krvarenja na želucu ili duodenumu u prošlosti.

- Ukoliko uzimate inhibitore HIV proteaze kao što jeatazanavir (u terapiji HIV infekcije) istovremeno sa pantoprazolom, molimo Vas da se posavetujete sa lekarom.

- Uzimanje inhibitora protonske pumpe kao što je pantoprazol, naročito duže od godinu dana, može povećati rizik od preloma kuka, ručnog zgloba i kičme.

- Obavestite lekara ako imate osteoporozu iliako uzimate kortikosteroide (mogu povećati rizik od pojave osteoporoze).

- Ukoliko uzimate lek Nolpaza duže od 3 meseca može doći do pada nivoa magnezijuma u Vašoj krvi. Niski nivoi magnezijuma se mogu manifestovati kao umor, nevoljne kontrakcije mišića, dezorijentacija, konvulzije, vrtoglavica iliubrzani rad srca. Niski nivoi magnezijuma mogu dovesti do smanjenja kalijuma ili kalcijuma u krvi. Vaš lekar će možda odlučiti da uradi testove iz krvi u cilju praćenja nivoa magnezijuma.

- Ukoliko ste imali reakciju na koži nakon lečenja lekom poput Nolpaze koji smanjuje stvaranje želudačne kiseline.

Trudnoćaidojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Nepostoje odgovarajućipodacioupotrebipantoprazola kodtrudnica. Prijavljenoje da sepantoprazol izlučujeu majčino mleko. Tokom trudnoće i dojenja ovaj lek treba koristiti oprezno i to samo ako je po mišljenju lekara korist od lečenja majke veća od mogućeg rizika po fetus/odojče.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

LekNolpaza nema iliima zanemarljivuticajna sposobnost upravljanja vozilima irukovanja mašinama. AkosekodVas jave neželjena dejstva kaoštosu vrtoglavica iliporemećajvida, nemojte voziti nitirukovati mašinama.

Lek Nolpazasadržisorbitol(E420)

Uslučaju intolerancije na pojedinešećere, obratitese Vašemlekaru preupotrebeovogleka.

Stariji pacijenti i pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Ako pripadate ovoj grupi pacijenata, posavetujte se sa lekarom. Međutim, obično nije potrebno prilagođavanje ili promena doze leka.

Upotreba kod deca i adolescenata

Ovaj lek se ne preporučuje deci mlađoj od 12 godina.

Ako ste uzeli više leka Nolpaza nego što treba

Nema poznatih simptoma predoziranja. Međutim, ako ste uzeli veću dozu leka nego što je trebalo, odmah se posavetujte sa lekarom ili farmaceutom.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Nolpaza

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadilipropuštenu dozu.

Ukolikostepropustili da uzmete dozu leka, uzmite ječimsesetite, , nastaviteterapiju na ranijepropisani način.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Nolpaza

Ukoliko osetitepoboljšanje, neprekidajtelečenjelekomNolpaza bez saveta Vašeglekara.

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja okorišćenju ovog leka, obratite se lekaru ili farmaceutu.

odmah obavestite Vašeg lekara. Nizak nivo magnezijuma može takođe dovesti do smanjenja nivoa kalijuma ili kalcijuma u krvi. Vaš doktor će možda želeti da uradianalizu krvi kako bi pratio nivo magnezijuma.

Retka: (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

- Ozbiljno smanjenje broja belih krvnih ćelija što povećava mogućnost nastanka infekcija. Obavestite lekara ako se jave simptomi iznenadne groznice, bola u grlu, preteranog umora, koji mogu biti znaci infekcije.

Veoma retka: (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

- Smanjen broj krvnih pločica, što može uzrokovati češću pojavu krvarenja ili modrica. Obavestite lekara ukoliko se iz nepoznatih razloga pojave modrice ili krvarenje.

Ostala neželjena dejstva:

Česta(mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - benigni polipi na želucu

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): - glavobolja;

- vrtoglavica; - proliv;

- mučnina, povraćanje;

- nadutost stomaka i flatulencija (gasovi); - zatvor;

- suva usta;

- bol i nelagodnost u stomaku;

- osip, egzantem (generalizovani osip), erupcija; - svrab;

- prelomkuka, ručnog zgloba ili kičme;

- osećaj slabosti, iscrpljenost ili opšta malaksalost; - poremećajispavanja.

Retka(mogu da se jave kod najviše 1 na 1000pacijenata koji uzimaju lek): - poremećaj vida kao što je zamagljen vid;

- koprivnjača;

- bol u zglobovima; - bol u mišićima;

- promene telesne mase;

- porast telesne temperature;

- oticanje ekstremiteta (periferni edem); - alergijske reakcije;

- depresija;

- uvećanje dojki kod muškaraca; - poremećaji čula ukusa.

Veoma retka(mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): - dezorijentacija

Nepoznata učestalost ( ne možeseproceniti na osnovu dostupnih podataka):

- halucinacije, konfuzija (posebno kod pacijenata koji su ranije imali ovesimptome); - smanjenje vrednosti natrijuma u krvi;

- smanjenje vrednosti kalcijuma u krvi; - smanjenje vrednosti kalijuma u krvi;

- smanjen nivo magnezijuma u krvi (videti odeljak 2); - peckanje ili utrnulost ruku ili stopala;

- spazmi mišića;

- osip, sa mogućim bolom u zglobovima.

Neželjena dejstva utvrđena prilikom analiza krvi:

Povremena(mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata) - povišene vrednosti enzima jetre.

Retka(mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata) - porastvrednostibilirubina, porast masnoća u krvi.

Veoma retka(mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata)

- smanjenje broja belih krvih zrnaca, što može dovesti do češćih pojava infekcija;

- ozbiljno smanjenje broja krvnih ćelija koje može uzrokovati slabost, modrice ili češću pojavu infekcija.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs